β-连环素和锌指E盒结合的同源盒蛋白1在膀胱癌组织的异常表达及意义 被引量：1

1

作者 宁忠运 吴开杰 +6 位作者 范晋海 王彬 吕川 朱建宁 王新阳 Jer-Tsong Hsieh 贺大林 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1080-1083,共4页

目的检测β连环素(β-catenin)和锌指E盒结合的同源盒蛋白1(ZEB1)分子在膀胱癌组织中的表达,分析二者的关联及其在膀胱癌发生、发展中的作用。方法收集79例手术切除的膀胱癌组织标本,应用EnVision免疫组化检测β-catenin、ZEB1蛋白的表... 目的检测β连环素(β-catenin)和锌指E盒结合的同源盒蛋白1(ZEB1)分子在膀胱癌组织中的表达,分析二者的关联及其在膀胱癌发生、发展中的作用。方法收集79例手术切除的膀胱癌组织标本,应用EnVision免疫组化检测β-catenin、ZEB1蛋白的表达及分布。分析二者的相关性,并探讨其与患者临床病理特征之间的关系。结果β-catenin在膀胱癌组织中的表达具有明显的异质性,可分布在胞膜、胞质或胞核内,在较低临床分期和较低病理分级膀胱癌中主要以胞膜和胞质表达为主,而在较高临床分期和较高病理分级膀胱癌中主要以胞质和胞核表达为主;ZEB1在膀胱癌组织中表达主要位于胞核中,并且表达强度随着肿瘤病理分级和临床分期的增加而升高,二者表达具有明显的相关性。结论膀胱癌组织中β-catenin和ZEB1的异常表达与肿瘤临床分期、病理分级及有无淋巴结转移相关,且β-catenin和ZEB1的表达具有明显的相关性,二者联合应用,对膀胱癌的准确诊断和预后分析有一定价值。 展开更多

关键词 膀胱癌 浸润转移 Β-CATeNIN 锌指e盒同源结合蛋白1

在线阅读 下载PDF 职称材料

E盒结合锌指蛋白2对AsPC-1细胞增殖和EMT的影响

2

作者 王璐瑶 周静 +5 位作者 张荣花 于笑涵 熊亚南 王梅梅 章广玲 刘志勇 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第8期798-805,共8页

目的探讨E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)对AsPC-1胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间充质转化(EMT)的影响。方法按照胰腺癌细胞中转染物不同,将细胞分为4组,分别是si-NC、si-ZEB2、pcDNA3.1、pcDNA3.1-ZEB2。TCGA数据库分析ZEB2在胰腺癌组织... 目的探讨E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)对AsPC-1胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间充质转化(EMT)的影响。方法按照胰腺癌细胞中转染物不同,将细胞分为4组,分别是si-NC、si-ZEB2、pcDNA3.1、pcDNA3.1-ZEB2。TCGA数据库分析ZEB2在胰腺癌组织与癌旁胰腺组织中的表达差异及其与胰腺癌患者预后的关系,并利用Westernblot检测ZEB2在AsPC-1胰腺癌细胞和正常胰腺上皮细胞HPNE中的表达差异。采用qRT-PCR、Westernblot检测ZEB2小干扰RNA(si-ZEB2)及过表达质粒(pcDNA3.1-ZEB2)的转染效率。CCK-8、克隆形成、划痕和Transwell实验检测ZEB2对AsPC-1细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭的影响。qRT-PCR和免疫荧光实验检测ZEB2对AsPC-1细胞中EMT标志物表达的影响。利用生物信息学网站预测与ZEB2有靶定作用的miRNAs并构建ZEB2的蛋白-蛋白互作网络(PPI)。结果ZEB2在胰腺癌组织和AsPC-1胰腺癌细胞中高表达(P<0.05),且其高表达与胰腺癌患者的较差预后相关。qRT-PCR、Westernblot结果表明si-ZEB2和pcDNA3.1-ZEB2能够有效的转染到AsPC-1胰腺癌细胞中(P<0.05)。与si-NC组相比,si-ZEB2组中AsPC-1细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力受到抑制,EMT上皮标志物E-cadherin表达增加、间质标志物Vimentin表达减少(P<0.05)。pcDNA3.1-ZEB2组中AsPC-1细胞的增殖、克隆形成、迁移、侵袭和EMT标志物得到了与上述相反的结果(P<0.05)。共预测到与ZEB2有靶定作用的miRNAs 77个,与ZEB2作用密切的蛋白有10个。结论ZEB2在胰腺癌组织和细胞中高表达且其高表达与胰腺癌患者的较差预后相关,ZEB2作为一种促癌因子,能够促进AsPC-1胰腺癌细胞的增殖、克隆形成、迁移、侵袭和EMT进程。 展开更多

关键词 e盒结合锌指蛋白2 胰腺癌 AsPC-1细胞 增殖 上皮间充质转化

在线阅读 下载PDF 职称材料

锌指E盒结合蛋白1在骨发育和骨肿瘤发生中的作用 被引量：1

3

作者 薛纯纯 舒冰 +1 位作者 王拥军 Di Chen 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 2015年第1期7-12,共6页

锌指E盒结合蛋白1(Zeb 1)为Zeb基因家族一员,是胚胎发育、细胞分化、肿瘤发生等生理病理过程必不可少的转录因子;有实验证据表明Zeb 1与骨发育和骨肿瘤发生发展密切相关。本文结合Zeb 1结构和功能,从生理性骨发育和病理性恶性骨肿瘤发... 锌指E盒结合蛋白1(Zeb 1)为Zeb基因家族一员,是胚胎发育、细胞分化、肿瘤发生等生理病理过程必不可少的转录因子;有实验证据表明Zeb 1与骨发育和骨肿瘤发生发展密切相关。本文结合Zeb 1结构和功能,从生理性骨发育和病理性恶性骨肿瘤发生发展的角度系统论述Zeb 1相关调控机制,并做进一步的研究展望。 展开更多

关键词 锌指e盒结合蛋白1 骨发育 骨肿瘤 上皮间质转化

在线阅读 下载PDF 职称材料

敲低锌指E盒增强子结合蛋白1(ZEB1)抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移 被引量：4

4

作者 陈登宇 褚一凡 +3 位作者 郑庆委 徐志本 周平 李胜 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1073-1078,共6页

目的通过RNA靶向干扰降低人胃癌BGC823细胞中锌指E盒增强子结合蛋白1(ZEB1)基因表达,观察ZEB1低表达对胃癌BGC823细胞的侵袭、迁移及增殖能力的影响,并检测相关基因lncRNA HOTAIR、上皮钙黏素(E-cadherin)表达情况。方法用载体构建针对... 目的通过RNA靶向干扰降低人胃癌BGC823细胞中锌指E盒增强子结合蛋白1(ZEB1)基因表达,观察ZEB1低表达对胃癌BGC823细胞的侵袭、迁移及增殖能力的影响,并检测相关基因lncRNA HOTAIR、上皮钙黏素(E-cadherin)表达情况。方法用载体构建针对人ZEB1基因表达的干扰质粒sh ZEB1,脂质体转染胃癌BGC823细胞后,经G418及有限稀释法筛选稳定转染细胞株。通过实时定量PCR和Western blot法检测BGC823细胞ZEB1 mRNA和蛋白水平,MTT法检测其增殖能力,TranswellTM小室侵袭试验检测转染细胞侵袭能力、划痕试验检测细胞迁移能力,实时定量PCR检测lncRNA HOTAIR、E-cadherinmRNA水平。结果成功构建干扰质粒sh ZEB1,敲低BGC823细胞ZEB1水平后,BGC823细胞的增殖、侵袭和迁移能力降低、lncRNA HOTAIR水平降低、而E-cadherin表达增高。结论靶向降低BGC823胃癌细胞ZEB1的水平,可降低lncRNA HOTAIR水平及细胞增殖、侵袭、迁移力。 展开更多

关键词 胃癌 锌指e盒增强子结合蛋白1(ZeB1) RNA干扰 长链非编码RNA HOX转录本反义RNA(HOTAIR)

在线阅读 下载PDF 职称材料

新转移相关基因ATP结合盒转运子E1在非小细胞肺癌中的表达及其意义 被引量：5

5

作者 高英 徐慧慧 +4 位作者 王睿 方辉 薛育东 刘晶玮 田大力 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期911-914,共4页

目的观察ATP结合盒转运子E1(ABCE1)的mRNA和蛋白在非小细胞肺癌组织、癌旁肺组织及转移淋巴结中的表达情况,探讨其在肺癌发生、发展中的意义及其与各种临床病理参数的关系。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应、Westernblot和免疫组织化... 目的观察ATP结合盒转运子E1(ABCE1)的mRNA和蛋白在非小细胞肺癌组织、癌旁肺组织及转移淋巴结中的表达情况,探讨其在肺癌发生、发展中的意义及其与各种临床病理参数的关系。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应、Westernblot和免疫组织化学SP法检测非小细胞肺癌组织、癌旁肺组织和转移淋巴结中ABCE1 mRNA和蛋白的表达情况。结果肺癌组织和转移淋巴结中ABCE1 mRNA和蛋白的表达量均高于癌旁肺组织(P<0.05),且mRNA和蛋白的表达呈正相关(r=3.992,P=0.001)。ABCE1蛋白的表达与患者年龄、性别、组织学分级、有无淋巴结转移及pTNM分期无关(P>0.05),与病理类型有关(P=0.036),在肺腺癌中的表达高于鳞癌;ABCE1 mRNA的表达与肺癌组织学分级有关(P=0.026)。结论 ABCE1的表达可能与非小细胞肺癌的侵袭和转移相关,在肺癌的发生发展过程中起到了重要作用,并可能成为潜在的肿瘤标记物及预后指标。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 ATP结合盒转运子e1 逆转录聚合酶链反应 蛋白免疫印迹 免疫组织化学

在线阅读 下载PDF 职称材料

高糖通过调控miR-429/ZEB1轴对胰腺癌细胞免疫逃逸的影响

6

作者 张志超 李光辉 +3 位作者 朱学河 魏强 王飞 赵海平 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第7期1166-1174,共9页

目的探究高糖干预对胰腺癌细胞免疫逃逸的影响及作用分子机制。方法采用不同浓度葡萄糖(0、7.5、15、30 mmol/L)处理PANC-1细胞24 h构建高糖干预的PANC-1细胞。将miR-429 mimics及其阴性对照(mimics NC)转染至PANC-1细胞,分为对照组、H... 目的探究高糖干预对胰腺癌细胞免疫逃逸的影响及作用分子机制。方法采用不同浓度葡萄糖(0、7.5、15、30 mmol/L)处理PANC-1细胞24 h构建高糖干预的PANC-1细胞。将miR-429 mimics及其阴性对照(mimics NC)转染至PANC-1细胞,分为对照组、HG组、HG+mimics NC组、HG+mimics组、HG+mimics+oe-NC组和HG+mimics+oe-ZEB1组。流式细胞术检测细胞表面分子细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达水平;qRT-PCR检测细胞miR-429和锌指E-盒结合同源盒蛋白1(ZEB1)mRNA表达水平;Western blot检测细胞ZEB1蛋白表达水平。将以上各组PANC-1细胞与CD8^(+)T细胞建立共培养体系,CCK-8检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡水平;乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测CD8^(+)T细胞对PANC-1细胞的杀伤作用;采用双荧光素酶报告系统验证miR-429和ZEB1的靶向调控关系。结果HG可促进PANC-1细胞表面分子PD-L1及ZEB1表达(P<0.05),抑制miR-429表达,且呈浓度依赖性。miR-429过表达可显著抑制HG诱导的PANC-1细胞表面分子PD-L1表达,而过表达ZEB1可逆转miR-429过表达对HG诱导PANC-1细胞表面分子PD-L1表达的抑制作用。建立与CD8^(+)T细胞共培养体系后,与对照组比较,HG组PANC-1细胞增殖活性明显增加,细胞凋亡率和杀伤活性明显降低(P<0.05);与HG+mimics NC组比较,HG+mimics组PANC-1细胞增殖活性明显降低,细胞凋亡水平和杀伤活性明显升高(P<0.05)。与HG+mimics+oe-NC组比较,HG+mimics+oe-ZEB1组PANC-1细胞增殖活性明显增加,细胞凋亡率和杀伤活性明显降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实,miR-429靶向负调控ZEB1。结论高糖通过下调miR-429表达水平,靶向负调控ZEB1 mRNA的表达,提高PANC-1细胞表面分子PD-L1表达水平,进而促进PANC-1细胞免疫逃逸。 展开更多

关键词 miR-429 胰腺癌 锌指e-盒结合同源盒蛋白1 高糖 免疫逃逸

在线阅读 下载PDF 职称材料

肺癌转移相关基因ABCE1编码蛋白与β-肌动蛋白的相互作用结构域研究 被引量：3

7

作者 韩旭 于潜 +4 位作者 田野 赵希彤 张磊 周镝 田大力 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期678-681,共4页

目的明确肺癌转移相关基因ABCE1编码蛋白与β-肌动蛋白的相互作用结构域。方法通过转化技术,在E.coli BL21(DE3)中诱导表达前期研究获得的表达载体pGEX-4T-1-ABCE1-55,获得GST-ABCE1-55重组融合蛋白表达,应用GST pull-down的方法验证p G... 目的明确肺癌转移相关基因ABCE1编码蛋白与β-肌动蛋白的相互作用结构域。方法通过转化技术,在E.coli BL21(DE3)中诱导表达前期研究获得的表达载体pGEX-4T-1-ABCE1-55,获得GST-ABCE1-55重组融合蛋白表达,应用GST pull-down的方法验证p GEX-4T-1-ABCE1-55与β-肌动蛋白有无相互作用。结果 GST-ABCE1-55是带有GST标签的含有357个氨基酸的重组蛋白,大小约66×10~3,在GST pull-down实验中,GST-ABCE1-55并不能与β-肌动蛋白特异结合。结论肺癌转移相关基因ABCE1编码蛋白与β-肌动蛋白的相互作用结构域应位于ABCE1蛋白第358位至第600位编码氨基酸中。 展开更多

关键词 ATP结合盒转运子e1 pGeX-4T-1原核表达载体 重组蛋白表达 蛋白质相互作用结构域

在线阅读 下载PDF 职称材料

甘草酸通过调控miR-142/ZEB1分子轴影响非小细胞肺癌HCC827和A549细胞的恶性生物学行为 被引量：1

8

作者 赵润杨 孟泳 +1 位作者 王艳梅 侯从岭 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1337-1344,共8页

目的:探讨甘草酸(GA)通过调控miR-142/锌指E盒结合的同源盒蛋白1(ZEB1)分子轴对非小细胞肺癌(NSCLC)HCC827和A549细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:HCC827和A549细胞培养和转染完成后,分成4组:NC组(未经转染+3mmol/L GA)、miR-142 inhi... 目的:探讨甘草酸(GA)通过调控miR-142/锌指E盒结合的同源盒蛋白1(ZEB1)分子轴对非小细胞肺癌(NSCLC)HCC827和A549细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:HCC827和A549细胞培养和转染完成后,分成4组:NC组(未经转染+3mmol/L GA)、miR-142 inhibitor组(敲降miR-142+3 mmol/L GA)、pcDNA3.1-ZEB1组(过表达ZEB1+3 mmol/L GA)和pcDNA3.1-ZEB 1+miR-142mimic组(过表达ZEB1及miR-142+3 mmol/LGA)。采用qPCR检测不同浓度GA处理后HCC827和A549细胞中miR-142的表达水平,WB实验检测HCC827和A549细胞中ZEB1蛋白的表达水平,采用MTT和Transwell检测HCC827和A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力,采用双荧光素酶报告基因检测miR-142与ZEB1的靶向关系。结果:GA显著抑制HCC827和A549细胞的增殖、侵袭和迁移,且显著上调miR-142的表达水平(P<0.05或P<0.01);miR-142通过靶向结合ZEB1的3’-UTR区域下调ZEB1的表达水平(P<0.05或P<0.01);进一步实验证实,GA通过上调miR-142抑制ZEB1的表达水平,进而抑制HCC827和A549细胞增殖、侵袭和迁移(P<0.05或P<0.01)。结论:GA能够抑制NSCLC HCC827和A549细胞增殖、侵袭和迁移,其机制为GA通过上调miR-142对ZEB1的抑制作用,从而抑制HCC827和A549细胞的恶性生物学行为。 展开更多

关键词 甘草酸 miR-142 锌指e盒结合的同源盒蛋白1 非小细胞肺癌 HCC827细胞 A549细胞 增殖 迁移 侵袭

在线阅读 下载PDF 职称材料

LncRNA HCG11通过调控miR-144-3p/ZEB1分子轴影响直肠癌的发生及转移 被引量：9

9

作者 熊伟 张洪涛 +2 位作者 杨之斌 余昆 张旋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期173-181,共9页

目的:探究lncRNA HCG11通过调控miR-144-3p上调锌指蛋白E-盒结合同源异形盒-(1zine finger E box binding homeobox 1, ZEB1)基因的表达促进结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发生及转移的分子机制。方法:收集2013年1月至2018年1月云南... 目的:探究lncRNA HCG11通过调控miR-144-3p上调锌指蛋白E-盒结合同源异形盒-(1zine finger E box binding homeobox 1, ZEB1)基因的表达促进结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发生及转移的分子机制。方法:收集2013年1月至2018年1月云南省肿瘤医院结直肠外科手术切除的78例CRC组织标本及其癌旁组织标本,采用qPCR检测HCG11在CRC癌组织及细胞系中表达情况,以构建的HCG11敲降载体、miR-144-3p模拟物及抑制剂转染CRC细胞株SW480及SW620,CCK-8法及克隆形成实验检测细胞的增殖情况,Transwell实验检测细胞的迁移及侵袭情况。通过Wb及免疫荧光实验检测ZEB1及上皮间质特异蛋白(E-cadherin、Vimentin、ɑ-catenin、Sox2、Nestin、Oct4及Nanog)的表达,通过双荧光素酶报告基因检测HCG11、miR-144-3p及ZEB1的靶向调控关系。建立小鼠移植瘤模型验证敲降HCG11后对小鼠移植瘤生长的抑制作用。结果:HCG11在CRC癌组织的表达显著高于癌旁组织(P<0.01),其在多种CRC细胞系中表达水平明显高于正常肠上皮细胞(均P<0.05);HCG11的表达与CRC患者肿瘤转移、临床分期及预后密切相关(P<0.05或P<0.01)。敲降HCG11后显著抑制CRC细胞的增殖、迁移、侵袭、上皮间质转化及干细胞转化(均P<0.05)。敲降HCG11显著上调miR-144-3p的表达水平(P<0.05),过表达miR-144-3p可显著抑制ZEB1基因的表达(P<0.05)及明显降低双荧光素酶活性(P<0.05)。结论:HCG11通过调控miR-144-3p上调ZEB1的表达,从而促进CRC的发生及转移,HCG11可作为CRC诊断及治疗的靶点。 展开更多

关键词 长链非编码RNA HCG11 miR-144-3p 锌指蛋白e-盒结合同源异形盒-1 结直肠癌 转移

在线阅读 下载PDF 职称材料

ZEB1的表达与肺鳞状细胞癌侵袭及转移的关系 被引量：9

10

作者 仲楼 史加海 +1 位作者 曹飞 陈新民 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期761-765,823,共5页

目的:探讨锌指E-盒结合同源异形盒-1(ZEB1)在肺鳞状细胞癌组织中的表达,分析ZEB1mRNA和蛋白的表达水平与肺鳞状细胞癌侵袭及转移的关系。方法:选择45例肺鳞状细胞癌行外科手术切除的患者,根据所取组织与肿瘤的距离不同分为肺鳞状细胞癌... 目的:探讨锌指E-盒结合同源异形盒-1(ZEB1)在肺鳞状细胞癌组织中的表达,分析ZEB1mRNA和蛋白的表达水平与肺鳞状细胞癌侵袭及转移的关系。方法:选择45例肺鳞状细胞癌行外科手术切除的患者,根据所取组织与肿瘤的距离不同分为肺鳞状细胞癌组织和癌旁正常肺组织,采用RT-PCR和Western blotting方法检测肺鳞状细胞癌组织和癌旁正常肺组织中ZEB1mRNA和蛋白的表达情况,并分析肺鳞状细胞癌不同临床病理特征ZEB1mRNA和蛋白的表达差异;构建ZEB1特异性siRNA载体,感染肺癌NCI-H2170细胞,设未转染对照组、转染对照组和ZEB1siRNA转染组,应用Western blotting方法从蛋白质水平检测各组干扰质粒对ZEB1基因的干扰效果,通过Transwell侵袭小室观察各组NCI-H2170细胞侵袭能力的变化。结果:ZEB1mRNA在肺鳞状细胞癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常肺组织(P<0.05);在淋巴结转移、远处转移阳性者肺癌组织中的阳性表达率显著高于其在淋巴结转移、远处转移阴性者肺癌组织中的表达(P<0.05);但ZEB1mRNA的表达与肺鳞状细胞癌患者的性别、年龄及肿瘤大小及分化程度无关(P>0.05)。肺鳞状细胞癌组织中ZEB1蛋白的表达与ZEB1mRNA的表达结果类似,ZEB1蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的表达量显著高于癌旁正常肺组织(P<0.05);在淋巴结转移和远处转移阳性者癌组织中的表达显著高于其在淋巴结转移和远处转移阴性者癌组织中的表达(P<0.05)。下调NCI-H2170细胞中ZEB1蛋白的表达后,NCI-H2170细胞的侵袭及转移能力明显降低(P<0.05)。结论:ZEB1在肺鳞状细胞癌组织中高表达,其表达变化与肺鳞状细胞癌的病理特征密切相关;运用RNA干扰技术有效沉默NCI-H2170细胞的ZEB1基因后,可显著降低NCI-H2170细胞的侵袭及转移能力,提示ZEB1在肺癌的发生发展中起重要作用,抑制ZEB1的表达可能成为一种治疗肺癌的方法。 展开更多

关键词 锌指e-盒结合同源异形盒-1 肺肿瘤 癌 鳞状细胞 RNA干扰

在线阅读 下载PDF 职称材料

肝纤维化病理过程中ZEB1和ZEB2的动态表达变化及意义 被引量：6

11

作者 韩冰 谢汝佳 +3 位作者 洪琴 张成俊 杨勤 程明亮 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1639-1643,共5页

目的:观察慢性肝损伤致肝纤维化过程中上皮-间质转化(EMT)调节蛋白锌指E盒结合同源盒蛋白(ZEB)1和ZEB2的动态表达变化并探讨其调节机制。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、2周、4周、6周和8周模型组,每组各8只,模型组按3 mL... 目的:观察慢性肝损伤致肝纤维化过程中上皮-间质转化(EMT)调节蛋白锌指E盒结合同源盒蛋白(ZEB)1和ZEB2的动态表达变化并探讨其调节机制。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、2周、4周、6周和8周模型组,每组各8只,模型组按3 mL/kg体重的剂量皮下注射60%CCl4,每隔3 d注射1次,处死大鼠后测定肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,观察肝组织病理改变;免疫组织化学法检测肝组织中ZEB1、ZEB2、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况;real-time RT-PCR方法检测肝脏组织中ZEB1及ZEB2 mRNA的表达变化。结果:模型各组大鼠肝脏指数、血清ALT和AST活性显著高于正常对照组(P<0.01),8周模型组肝纤维化明显;随着肝脏损伤逐渐加重,纤维化程度加深,E-cadherin蛋白的表达显著降低,α-SMA蛋白表达显著升高,ZEB1和ZEB2蛋白和mRNA表达量也逐渐增加,8周模型组肝组织中ZEB1和ZEB2蛋白(46.42±14.36和57.71±13.32)与mRNA(189.00±47.39和277.28±48.55)表达较正常组显著增加(P<0.01)。结论:ZEB1和ZEB2蛋白及mRNA表达量随纤维化程度的加重而增加,提示EMT可能通过ZEB1和ZEB2参与肝纤维化的发生发展。 展开更多

关键词 肝纤维化 慢性肝损伤 锌指e盒结合同源盒蛋白

在线阅读 下载PDF 职称材料

宫颈癌组织中ZEB2和E-cad蛋白的表达 被引量：7

12

作者 周文娟 孟跃进 +1 位作者 郭晓峰 闫东 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2014年第2期219-222,共4页

目的：探讨E盒结合锌指蛋白2（ ZEB2）和E-钙黏附蛋白（ E-cad）在宫颈癌组织中的表达情况及与预后的关系。方法：用免疫组化SP法检测144例宫颈癌和26例正常宫颈黏膜组织中ZEB2和E-cad蛋白的表达，并对随访资料进行预后分析。结果：宫... 目的：探讨E盒结合锌指蛋白2（ ZEB2）和E-钙黏附蛋白（ E-cad）在宫颈癌组织中的表达情况及与预后的关系。方法：用免疫组化SP法检测144例宫颈癌和26例正常宫颈黏膜组织中ZEB2和E-cad蛋白的表达，并对随访资料进行预后分析。结果：宫颈癌和正常宫颈黏膜组织中ZEB2蛋白的阳性表达率分别为83．3％（120/144）和11．5％（3/26）（χ2＝56．750，P＜0．001）；E-cad蛋白的阳性表达率分别为29．2％（42/144）和100．0％（26/26）（P＜0．001）。 ZEB2、E-cad蛋白表达与宫颈癌的分化程度、FIGO分期及淋巴结转移均有关（P均＜0．05）。宫颈癌组织中ZEB2与E-cad蛋白表达有关联（rp ＝0．411，P＜0．001）。 FIGO分期（RR＝1．788，95％CI 1．239～2．580）、淋巴结转移（RR ＝1．702，95％CI 1．181～2．453）、E-cad 表达（RR＝0．572，95％CI 0．369～0．888）及 ZEB2表达（RR＝1．810，95％CI 1．046～3．131）可作为宫颈癌预后的独立因素。结论：ZEB2和E-cad可能会促进宫颈癌的发展、浸润和转移，可作为预测宫颈癌预后的新指标。 展开更多

关键词 宫颈癌 e盒结合锌指蛋白2 e-钙黏附蛋白 预后

在线阅读 下载PDF 职称材料

miR-192与ZEB2在结直肠癌中的表达及其临床意义 被引量：11

13

作者 吴巍芸 周宇 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期507-511,共5页

背景与目的:微小RNA(microRNA,miRNA)是一类具有重要调控作用的非编码小分子RNA,在多种疾病的发生、发展中起重要作用。本研究通过检测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中miR-192及E盒结合锌指蛋白2(zinc finger E-box binding home... 背景与目的:微小RNA(microRNA,miRNA)是一类具有重要调控作用的非编码小分子RNA,在多种疾病的发生、发展中起重要作用。本研究通过检测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中miR-192及E盒结合锌指蛋白2(zinc finger E-box binding homeobox 2,ZEB2)mRNA、蛋白表达,分析miR-192的异常表达与CRC的临床病理特征的关系及与ZEB2的相关性。方法:选择CRC组织和癌旁组织(距肿瘤边缘≥5 cm)各30例,结直肠腺瘤组织25例,正常结直肠组织15例。实时定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reation,qRT-PCR)法检测上述各组中miR-192及ZEB2 mRNA表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测ZEB2蛋白表达;对CRC组织中miR-192与临床病理特征关系及前者与ZEB2的相关性进行分析。结果:CRC组miR-192表达明显下调,ZEB2 mRNA和蛋白表达明显上调,分别与癌旁组、结直肠腺瘤组及正常组相比,差异均有统计学意义(P<0.05);miR-192的表达下调与CRC的淋巴结转移(P=0.021)和远处转移(P=0.023)相关。在CRC组织中,miR-192与ZEB2蛋白的表达呈显著的负相关关系(r=-0.365,P<0.05)。结论:miR-192在CRC组织中的表达下调与肿瘤的转移有关,且可能通过ZEB2参与CRC的发生、发展过程。 展开更多

关键词 微小RNA 结直肠癌 e盒结合锌指蛋白2 临床意义

在线阅读 下载PDF 职称材料

沉默ZEB1基因对胶质瘤U87细胞上皮-间质转化的影响 被引量：2

14

作者 赵丽艳 宋扬 +2 位作者 陈勇 贾茗博 李蕴潜 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1036-1040,共5页

目的:探讨沉默锌指E盒结合同源框1(ZEB1)基因对胶质瘤U87细胞间质标志物表达和细胞迁移的作用,阐明ZEB1对胶质瘤细胞上皮-间质转化(EMT)的影响。方法:将构建的ZEB1短发夹RNA(shRNA)干扰质粒(shZEB1#1和shZEB1#2)和对照质粒(shCtrl)转染... 目的:探讨沉默锌指E盒结合同源框1(ZEB1)基因对胶质瘤U87细胞间质标志物表达和细胞迁移的作用,阐明ZEB1对胶质瘤细胞上皮-间质转化(EMT)的影响。方法:将构建的ZEB1短发夹RNA(shRNA)干扰质粒(shZEB1#1和shZEB1#2)和对照质粒(shCtrl)转染至胶质瘤U87细胞,Westernblotting法检测干扰效果。将胶质瘤U87细胞分为对照组(转染shCtrl的胶质瘤U87细胞)、EMT组[转染shCtrl的胶质瘤U87细胞用转化生长因子β1(TGF-β1)诱导EMT]和ZEB1基因沉默组(转染shZEB1的胶质瘤U87细胞用TGF-β1诱导EMT)。Westernblotting法检测各组细胞中间质标志物(N-钙黏蛋白和波形蛋白)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)的蛋白表达水平,划痕愈合实验检测各组细胞的迁移率。结果:Westernblotting法检测,转染shZEB1#1和shZEB1#2的胶质瘤U87细胞中ZEB1蛋白表达水平较转染shCtrl的细胞明显降低(P<0.05或P<0.01),shZEB1#2对ZEB1表达的抑制效果更明显,表明ZEB1已稳定转染到U87细胞。与对照组比较,EMT组胶质瘤U87细胞中N-钙黏蛋白、波形蛋白和MMP-9蛋白表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01);与EMT组比较,ZEB1基因沉默组N-钙黏蛋白、波形蛋白和MMP-9蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。EMT组细胞迁移率明显高于对照组(P<0.01),而ZEB1基因沉默组细胞迁移率明显低于EMT组(P<0.01)。结论:沉默ZEB1基因表达可抑制胶质瘤U87细胞EMT,并降低细胞迁移能力,提示ZEB1可作为侵袭性胶质瘤治疗的重要靶标。 展开更多

关键词 锌指e盒结合同源框 基因沉默 胶质瘤U87细胞 上皮-间质转化 细胞迁移

在线阅读 下载PDF 职称材料

上皮性卵巢癌中ZEB2和C-myc蛋白的表达及临床意义 被引量：6

15

作者 王庆海 蒋惠萍 +2 位作者 邓晓洁 方唯意 郭遂群 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1765-1769,共5页

目的探讨E盒锌指结合蛋白2(ZEB2)和原癌基因C-myc(C-myc)在上皮性卵巢癌组织(EOC)中的表达情况,并分析其表达与EOC病理特征和预后的相关性。方法用免疫组化SP法检测191例EOC和13例正常卵巢组织中ZEB2和C-myc蛋白的表达,并分析ZEB2及C-my... 目的探讨E盒锌指结合蛋白2(ZEB2)和原癌基因C-myc(C-myc)在上皮性卵巢癌组织(EOC)中的表达情况,并分析其表达与EOC病理特征和预后的相关性。方法用免疫组化SP法检测191例EOC和13例正常卵巢组织中ZEB2和C-myc蛋白的表达,并分析ZEB2及C-myc蛋白的表达与肿瘤临床病理特征的相关性。结果 EOC和正常卵巢组织中ZEB2蛋白的阳性表达率分别为49.2%(94/191)和30.8%(4/13),差异有统计学意义(P=0.007);C-myc蛋白的阳性表达率分别为53.9%(103/191)和15.4%(2/13),差异有统计学意义(P=0.001)。ZEB2蛋白的表达与EOC病理分型(P=0.003)、FIGO分期(P=0.028)、T分期(P=0.002)、淋巴结转移(P=0.04)有关。C-myc蛋白的表达与EOC中FIGO分期(P=0.035)、病理学分级(P=0.039)、T分期(P=0.002)有关。EOC组织中ZEB2与C-myc蛋白的表达有关联(R=0.358,P<0.001)。同时ZEB2及C-myc的共同表达在T分期和FIGO分期有关(P<0.001,P<0.008)。结论 ZEB2和C-myc有助于促进EOC的发展、浸润和转移,两者联合检测有望成为EOC的早期诊断指标。 展开更多

关键词 上皮性卵巢癌 e盒锌指结合蛋白2 原癌基因C-MYC 免疫组织化学

在线阅读 下载PDF 职称材料

自然流产绒毛组织中长链非编码RNA H19及ZEB1的表达 被引量：6

16

作者 胡炼 曾鸿 刘能辉 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期179-183,共5页

目的:探讨长链非编码RNA H19(long non-coding RNA H19,H19 lncRNA)及E盒锌指结合蛋白1(zinc finger E-box-binding protein 1,ZEB1)在自然流产患者绒毛组织中的表达及意义。方法:采用反转录荧光定量PCR(reverse transcriptional quanti... 目的:探讨长链非编码RNA H19(long non-coding RNA H19,H19 lncRNA)及E盒锌指结合蛋白1(zinc finger E-box-binding protein 1,ZEB1)在自然流产患者绒毛组织中的表达及意义。方法:采用反转录荧光定量PCR(reverse transcriptional quantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR)技术及Western印迹分别检测20例自然流产患者(自然流产组)和20例正常早孕行人工流产妇女(对照组)绒毛组织中H19 lncRNA,miR-200及ZEB1的表达。结果:与对照组相比,自然流产组绒毛组织中H19 lncRNA的表达具有下降趋势,但差异无统计学意义(1.28±0.08 vs 1.66±0.21,P=0.091);miR-200在两组中表达差异无统计学意义(0.75±0.35 vs 0.58±0.33,P=0.129);自然流产组绒毛组织中ZEB1的表达量明显低于对照组,差异具有统计学意义(0.22±0.03 vs 0.41±0.04,P=0.0003)。H19 lncRNA与ZEB1表达水平呈中度正相关(r=0.529,P=0.0005),H19 lncRNA与miR-200(r=0.0293,P=0.858)及miR-200与ZEB1(r=–0.132,P=0.416)无明显相关性。结论:自然流产胚胎绒毛组织中ZEB1的表达下调可能与自然流产相关,H19 lncRNA可能参与调控ZEB1的表达。 展开更多

关键词 自然流产 H19 e盒锌指结合蛋白1

在线阅读 下载PDF 职称材料

ZEB1上调神经细胞黏附分子促进胶质瘤细胞侵袭与转移 被引量：3

17

作者 邱惠思 吴华振 +5 位作者 王馨 汤锐明 潘辉林 宋慧胜 李志英 冯正富 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期559-564,共6页

胶质瘤是一种较为常见的颅内恶性肿瘤,其侵袭转移能力强,影响临床疗效。探讨胶质瘤发生侵袭转移的分子机制,寻找新的靶点干预胶质瘤侵袭转移是目前亟待解决的重大课题。我们前期研究中发现,神经细胞黏附分子(neuronal cell adhesion mol... 胶质瘤是一种较为常见的颅内恶性肿瘤,其侵袭转移能力强,影响临床疗效。探讨胶质瘤发生侵袭转移的分子机制,寻找新的靶点干预胶质瘤侵袭转移是目前亟待解决的重大课题。我们前期研究中发现,神经细胞黏附分子(neuronal cell adhesion molecule,NRCAM)在各种胶质瘤细胞中的表达量均显著高于其在人正常星形胶质细胞(NHA)中的表达量(NRCAM在胶质瘤A172和T98G中的表达量分别是其在NHA中的2. 15和17. 63倍);且根据人类蛋白质组学数据库信息及qRT-PCR结果证实,NRCAM在胶质瘤组织中的表达量也显著高于其在正常组织中的表达。Kaplan-Meier分析提示,高表达的NRCAM与胶质瘤患者较差的预后正相关。在此基础上,通过生物信息学预测的方法结合双荧光素酶报告基因实验证实,转录因子锌指E盒结合蛋白1(ZEB1)能够增加NRCAM启动子活性,上调NRCAM mRNA和蛋白质水平的表达量。通过Transwell实验证实,在过表达ZEB1的胶质瘤细胞A172中,沉默NRCAM将抑制该细胞的侵袭能力。而在敲低ZEB1的胶质瘤细胞T98G中,过表达NRCAM将增加该细胞的侵袭能力。总之,NRCAM在胶质瘤中显著高表达且与患者较差的预后正相关。ZEB1转录上调NRCAM来增加胶质瘤细胞侵袭能力。 展开更多

关键词 神经细胞黏附分子 锌指e盒结合蛋白1 侵袭与转移 胶质瘤

在线阅读 下载PDF 职称材料

SNHG6通过上调ZEB1表达促进食管鳞状细胞癌TE1细胞的侵袭和转移 被引量：1

18

作者 王梦杰 刘琰 +4 位作者 吕微 田聪 王郁 赵连梅 刘丽华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期282-288,共7页

目的:探究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)核仁小分子RNA宿主基因6(small nuclear RNA host gene 6, SNHG6)促进食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞侵袭和转移的作用及其分子生物学机制。方法:使... 目的:探究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)核仁小分子RNA宿主基因6(small nuclear RNA host gene 6, SNHG6)促进食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞侵袭和转移的作用及其分子生物学机制。方法:使用实时定量聚合酶链式反应(real time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测36例ESCC组织及其癌旁组织(标本收集自河北医科大学第四医院2019年2月至8月外科手术的ESCC患者)中SNHG6表达水平;使用反转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测ESCC细胞系(TE1、Yes-2、Eca9706和Kyse150)中SNHG6表达水平,选用SNHG6高表达的TE1细胞,通过转染SNHG6-siRNA敲低该细胞中SNHG6表达;通过集落形成实验、划痕愈合实验和Transwell侵袭实验分别检测SNHG6敲低前后TE1细胞克隆形成、迁移和侵袭能力的变化;采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测SNHG6敲低前后TE1细胞中锌指蛋白E-盒结合同源异形盒-1(zinc finger E-box binding homeobox factor 1, ZEB1)、MMP-2和MMP-9蛋白表达的变化。结果:SNHG6在ESCC组织和细胞系中均呈高表达状态(均P<0.01),且在TE1细胞中高表达最为显著。转染SNHG6-siRNA后TE1细胞中SNHG6表达水平显著降低(P<0.01),si-SNHG6-1和si-SNHG6-2组TE1细胞的克隆形成、迁移和侵袭能力均显著低于对照组(均P<0.01),两组细胞中MMP-2、MMP-9和ZEB1表达水平均显著低于对照组(均P<0.05)。结论:ESCC组织中呈高表达的SNHG6可促进TE1细胞的恶性生物学行为,其机制可能涉及ZEB1表达的上调。 展开更多

关键词 食管鳞状细胞癌 核仁小RNA宿主基因6 锌指蛋白e-盒结合同源异形盒-1 侵袭 转移

在线阅读 下载PDF 职称材料

miR-192-5p通过靶向ZEB2调控胰腺癌PANC-1细胞的恶性生物学行为 被引量：1

19

作者 韩向阳 张荣花 +5 位作者 李玉凤 苏静慧 曹雨萌 黄金平 章广玲 李景武 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期879-888,共10页

目的:探讨miR-192-5p靶向E盒锌指结合同源框2(ZEB2)对胰腺癌PANC-1细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法:利用TCGA数据库数据分析miR-192-5p和ZEB2在胰腺癌组织中的表达及两者的相关性。采用qPCR法和WB法... 目的:探讨miR-192-5p靶向E盒锌指结合同源框2(ZEB2)对胰腺癌PANC-1细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法:利用TCGA数据库数据分析miR-192-5p和ZEB2在胰腺癌组织中的表达及两者的相关性。采用qPCR法和WB法分别检测人正常胰腺上皮细胞HPNE和胰腺癌PANC-1细胞中miR-192-5p和ZEB2的表达水平。利用脂质体转染技术转染PANC-1细胞,实验分为miR-192-5p mimic组、Mimic NC组、miR-192-5p inhibitor组、Inhibitor NC组、Mimic NC+pcDNA3.1组、miR-192-5p mimic+pcDNA3.1组、miR-192-5p mimic+pcDNA3.1-ZEB2组。CCK-8法、克隆形成、划痕愈合、Transwell实验分别检测转染PANC-1细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力。qPCR法、WB法、双重免疫荧光实验检测PANC-1细胞中ZEB2、E-cadherin、vimentin的表达水平。通过生物信息学网站预测miR-192-5p的靶基因,并利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-192-5p对靶基因的调控作用。结果:胰腺癌组织中ZEB2的表达显著高于正常胰腺组织(P<0.01),且胰腺癌组织中miR-192-5p和ZEB2表达呈负相关(r=-0.419,P<0.01)。与HPNE细胞比较,PANC-1细胞中miR-192-5p低表达、ZEB2蛋白高表达(均P<0.01)。miR-192-5p过表达后,PANC-1细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力均显著降低,E-cadherin的mRNA和蛋白表达均上调、vimentin和ZEB2 mRNA和蛋白表达均下调;而抑制miR-192-5p后得到了相反的结果(P<0.05或P<0.01)。miR-192-5p靶向调控ZEB2的表达,过表达ZEB2可部分逆转上调miR-192-5p对PANC-1细胞增殖、迁移、侵袭和EMT进程的抑制作用。结论:miR-192-5p通过靶向ZEB2调控胰腺癌PANC-1细胞的恶性生物学行为。 展开更多

关键词 胰腺癌 miR-192-5p e盒锌指结合同源框2 PANC-1细胞 增殖 迁移 侵袭 上皮间质转化

在线阅读 下载PDF 职称材料

ZEB1与卵巢上皮癌化疗耐药相关的研究进展 被引量：1

20

作者 周丹 李力 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期327-332,共6页

卵巢上皮癌(epithelial ovarian cancer,EOC)是妇科肿瘤中最致命的恶性肿瘤,在进行最大限度的肿瘤细胞减灭术后需结合铂类药物及紫杉醇联合化疗。多数临床化疗结果表明,EOC患者肿瘤复发后常引起化疗药物的耐药,导致预后差、病死率高。锌... 卵巢上皮癌(epithelial ovarian cancer,EOC)是妇科肿瘤中最致命的恶性肿瘤,在进行最大限度的肿瘤细胞减灭术后需结合铂类药物及紫杉醇联合化疗。多数临床化疗结果表明,EOC患者肿瘤复发后常引起化疗药物的耐药,导致预后差、病死率高。锌指E盒结合同源框1(zinc finger E-box-binding homeobox 1,ZEB1)是多种肿瘤发生、发展、迁移、转移和侵袭的重要调控因子。ZEB1可能通过调控上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程、非编码RNA(如miRNA、lncRNA)调控影响卵巢癌耐药;此外,ZEB1还可介导p73和BRCA1相关的表观遗传调控参与卵巢癌的耐药。本文从ZEB1的结构与生理功能、在卵巢癌发生发展和在卵巢癌耐药中的作用及其可能涉及的机制,以及其作为卵巢癌生物标志物的潜力等方面做一综述,为临床治疗EOC寻找新的治疗策略。 展开更多

关键词 卵巢上皮癌 化疗耐药 锌指e盒结合同源框1 上皮间质转化 非编码RNA 表观遗传学

在线阅读 下载PDF 职称材料