新型抗体偶联药物治疗多线治疗后进展的铂耐药性卵巢癌1例及文献复习

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作者 殷姿 邓丽萍 +4 位作者 周凡 卢慧 包金枫 朱丽晶 刘宝瑞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第1期115-118,共4页

铂耐药性卵巢癌(PROC)是卵巢癌进展的必经阶段,患者预后普遍较差。目前常规的治疗方法效果不佳,亟需新的治疗药物。本文报道1例经多线治疗后进展的PROC患者,在临床试验中接受靶向间皮素(MSLN)的新型抗体偶联药物(ADC)RC88治疗后,肝转移... 铂耐药性卵巢癌(PROC)是卵巢癌进展的必经阶段,患者预后普遍较差。目前常规的治疗方法效果不佳,亟需新的治疗药物。本文报道1例经多线治疗后进展的PROC患者,在临床试验中接受靶向间皮素(MSLN)的新型抗体偶联药物(ADC)RC88治疗后,肝转移灶和肝门部淋巴结明显缩小,骨转移灶范围减小,达到部分缓解。通过总结该患者的病史资料、影像学表现、基因检测、治疗方案、治疗效果等病例资料,并对PROC的治疗方法进行文献回顾,探讨RC88治疗作为新药在PROC的应用前景。靶向MSLN的RC88在PROC治疗中显示出良好的抗肿瘤效果和安全性,能够显著减轻肿瘤负荷,为晚期PROC的治疗带来了新希望。 展开更多

关键词 铂耐药性卵巢癌(proc) 抗体偶联药物(ADC) RC88

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卵巢癌细胞系RMG-Ⅰ Lewis(y)抗原含量变化对其卡铂耐药性的影响 被引量：10

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作者 赵越 林蓓 +4 位作者 郝莹莹 严丽梅 刘娟娟 朱连成 张淑兰 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1175-1182,共8页

利用Lewis(y)抗原稳定高表达细胞株RMG-Ⅰ-H,研究细胞表面Lewis(y)抗原含量变化与细胞对卡铂耐药性的关系.利用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定不同浓度卡铂作用后细胞系RMG-Ⅰ-H及其对照组RMG-Ⅰ、RMG-Ⅰ-C的细胞生长抑制率(IR);利用流式细... 利用Lewis(y)抗原稳定高表达细胞株RMG-Ⅰ-H,研究细胞表面Lewis(y)抗原含量变化与细胞对卡铂耐药性的关系.利用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定不同浓度卡铂作用后细胞系RMG-Ⅰ-H及其对照组RMG-Ⅰ、RMG-Ⅰ-C的细胞生长抑制率(IR);利用流式细胞仪(FCM)分析细胞凋亡,同时检测药物作用后细胞的凋亡比率;利用荧光染色法和透射电镜进一步观察细胞凋亡状态.结果表明,RMG-Ⅰ-H的半数抑制浓度(IC50)为(58.07±2.42),明显高于对照组RMG-Ⅰ(28.83±3.57)和RMG-Ⅰ-C(25.71±8.24)的IC50(P<0.01),后两者间无统计学差异(P>0.05),流式细胞仪分析证实3组细胞均存在凋亡,经30mg/L、60mg/L卡铂处理后细胞再进行流式细胞仪检测,RMG-Ⅰ-H的相对凋亡率分别为(20.43±0.71)%和(38.11±0.33)%,为对照组的49%～63%,明显低于对照组(P<0.05),2个对照组间比较无统计学差异(P>0.05),荧光染色和透射电镜直接观察了细胞形态变化,每个浓度组RMG-Ⅰ-H的凋亡程度均低于RMG-Ⅰ和RMG-Ⅰ-C.说明细胞表面Lewis(y)抗原含量增加的同时,卵巢癌细胞对卡铂的耐药性增强. 展开更多

关键词 卵巢癌 Lewis(y)抗原 卡铂 耐药性

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糖原合成酶激酶3β对卵巢癌顺铂耐药性的影响及其机制研究 被引量：2

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作者 朱饮源 姚军 李曼 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期332-336,共5页

目的 :探讨糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase,GSK-3β)对卵巢癌顺铂耐药性的影响及机制。方法 :运用氯化锂(lithium chloride,Li Cl)增加失活性GSK-3β即p-GSK-3β表达,MTT法筛选合适的Li Cl浓度和作用时间并检测顺铂的半数... 目的 :探讨糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase,GSK-3β)对卵巢癌顺铂耐药性的影响及机制。方法 :运用氯化锂(lithium chloride,Li Cl)增加失活性GSK-3β即p-GSK-3β表达,MTT法筛选合适的Li Cl浓度和作用时间并检测顺铂的半数抑制浓度,流式细胞仪检测p-GSK-3β(ser9)的表达量,免疫荧光观察其细胞内定位情况。结果:据MTT结果选择Li Cl 20 mmol/L处理6 h,处理后24、48、72 h,SKOV3细胞顺铂的半数抑制浓度从处理前的(20.37±0.56)、(7.79±0.72)、(2.8±0.32)μg/ml增加至(27.57±0.81)、(12.15±1.00)、(5.84±0.64)μg/ml,差异均有统计学意义。流式结果显示,Li Cl处理后SKOV3细胞内p-GSK-3β(ser9)的平均荧光强度由处理前的661.67±37.63增加到1 191.33±30.37,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光结果提示,Li Cl处理后SKOV3细胞核内p-GSK-3β(ser9)表达上调。结论:Li Cl预处理后卵巢癌细胞顺铂耐药性的增强可能与GSK-3β失活性磷酸化水平增加,尤其是与核内水平上调有关。 展开更多

关键词 糖原合成酶激酶3Β 卵巢癌 顺铂 耐药性

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干扰MDM4基因对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响 被引量：1

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作者 张靖 杨茹 白惠娟 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2019年第6期859-863,共5页

目的:探讨沉默鼠双微体4(MDM4)基因对卵巢癌细胞顺铂(DDP)耐药性的影响。方法:采用qRT-PCR法检测卵巢癌细胞株SKOV3、A2780及其DDP耐药细胞株SKOV3/DDP、A2780/DDP中MDM4的表达情况。在A2780/DDP细胞中分别转染MDM4 siRNA及阴性对照,分... 目的:探讨沉默鼠双微体4(MDM4)基因对卵巢癌细胞顺铂(DDP)耐药性的影响。方法:采用qRT-PCR法检测卵巢癌细胞株SKOV3、A2780及其DDP耐药细胞株SKOV3/DDP、A2780/DDP中MDM4的表达情况。在A2780/DDP细胞中分别转染MDM4 siRNA及阴性对照,分别记为MDM4 siRNA组和阴性对照组,将未转染的A2780/DDP细胞记为空白对照组,采用qRT-PCR和Western blot法检测转染效率,采用MTT法检测细胞增殖抑制率,采用Western blot法检测t-PI3K、p-PI3K、t-AKT和p-AKT蛋白的表达水平。结果:SKOV3/DDP、A2780/DDP细胞与SKOV3、A2780细胞比较,MDM4的表达水平升高(P<0.05)。MDM4 siRNA组与空白对照组和阴性对照组相比,MDM4 mRNA和蛋白表达水平降低,细胞增殖抑制率升高,p-PI3K和p-AKT蛋白表达水平降低,IC 50降低(P<0.05)。结论:沉默MDM4基因能够降低A2780/DDP细胞对DDP的耐药性,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路的激活有关。 展开更多

关键词 MDM4基因 卵巢癌 顺铂耐药性 PI3K/AKT信号通路

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抑制miR-23a表达增强卵巢癌顺铂敏感性的分子机制 被引量：4

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作者 金爱红 周霞平 周凤珍 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期125-128,共4页

目的分析抑制mi R-23a表达后,耐药卵巢癌A2780细胞对化疗药物顺铂的敏感性变化及其分子机制。方法选择顺铂耐药卵巢癌A2780细胞株为研究样本,并分为两组,其中对照组仅加入顺铂,实验组加入顺铂及antagomir-23a。应用MTT法检测antagomir-... 目的分析抑制mi R-23a表达后,耐药卵巢癌A2780细胞对化疗药物顺铂的敏感性变化及其分子机制。方法选择顺铂耐药卵巢癌A2780细胞株为研究样本,并分为两组,其中对照组仅加入顺铂,实验组加入顺铂及antagomir-23a。应用MTT法检测antagomir-23a抑制mi R-23a并经顺铂处理后细胞增殖抑制率;应用流式细胞仪分析细胞周期分布情况;应用Hoechst33258染色分析细胞凋亡形态学变化;应用Western blot法分析耐药糖蛋白P-gp的表达变化。结果抑制mi R-23a并经顺铂处理后,细胞增殖抑制率显著上升(P<0.01),顺铂中效浓度(IC50)为17.89μmol/L,比对照组IC50110.18μmol/L降低了83.76%(P<0.01),细胞被阻滞于G0/G1期且凋亡率增加(P<0.01);Hoechst33258染色见细胞核浓缩、染色增强。Western blot检测提示细胞P-gp蛋白表达随着顺铂浓度加大而逐渐减低(P<0.01)。结论抑制耐药卵巢癌A2780细胞内mi R-23a表达后,细胞对顺铂的敏感性显著增加,这可能mi R-23a靶基因负性调控因素得以缓解,并由此引发P-gp蛋白表达受抑有关。 展开更多

关键词 微小RNA 顺铂 卵巢癌 耐药性

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c-myc反义寡核苷酸对卵巢癌细胞COC1/DDP顺铂耐药的逆转作用 被引量：2

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作者 孙迎春 张晓慧 +2 位作者 张爱荣 陈官萍 付建武 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2007年第3期269-274,共6页

目的:探讨c-myc反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)逆转人卵巢癌细胞顺铂(cisplatin,又称DDP)耐药的可行性。方法:以卵巢癌DDP耐药细胞株COC1/DDP为研究对象,实验组以脂质体为载体分别将c-myc ASODN、c-myc正义寡核苷... 目的:探讨c-myc反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)逆转人卵巢癌细胞顺铂(cisplatin,又称DDP)耐药的可行性。方法:以卵巢癌DDP耐药细胞株COC1/DDP为研究对象,实验组以脂质体为载体分别将c-myc ASODN、c-myc正义寡核苷酸(sense oligodeoxynucleotide,SODN)转染到COC1/DDP细胞内,阴性对照组细胞以同体积的培养液转染。采用计数法检测转染细胞增殖变化,MTT法检测DDP对细胞增殖的抑制率,RT-PCR、免疫组织化学技术分别检测转染细胞及c-myc ASODN治疗后裸鼠移植瘤c-myc mRNA及蛋白的表达,研究c-myc ASODN逆转癌细胞耐药及降低肿瘤恶性表型和成瘤能力的作用。结果:实验组转染ASODN后COC1/DDP细胞增殖被抑制;对DDP的敏感性提高,细胞生长抑制率增高,与SODN组及阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。ASODN转染后COC1/DDP细胞的c-myc mRNA和蛋白表达均明显降低,与相同浓度SODN转染组、阴性对照组的COC1/DDP细胞比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。裸鼠腹水瘤模型中ASODN+DDP治疗组与单纯DDP治疗组及SODN+DDP治疗组相比较,腹水少、腹腔内瘤块少且体积小、移植瘤中c-myc mRNA和蛋白的表达均明显降低。结论:体外、体内实验中c-myc ASODN均能有效地逆转卵巢癌细胞DDP耐药性,c-myc反义寡核苷酸可望成为一种有效的卵巢癌治疗方法。 展开更多

关键词 卵巢癌 c-myc 反义寡核苷酸 顺铂 耐药性

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MRP2基因单核苷酸多态性对晚期卵巢癌铂类化疗敏感性的影响 被引量：6

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作者 杨兴升 关根正幸 +1 位作者 仓田仁 田中宪一 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期153-155,共3页

目的 :探讨MRP2基因单核苷酸多态性与晚期卵巢癌对铂类化疗敏感性的关系。方法 :本研究包括 89例晚期卵巢癌患者 ,其中Ⅲ期 77例 ,Ⅳ期 12例。所有患者均行肿瘤细胞减灭术 ,术后常规化疗 6～ 8疗程 ,均用顺铂加紫杉醇及其他药物化疗。 8... 目的 :探讨MRP2基因单核苷酸多态性与晚期卵巢癌对铂类化疗敏感性的关系。方法 :本研究包括 89例晚期卵巢癌患者 ,其中Ⅲ期 77例 ,Ⅳ期 12例。所有患者均行肿瘤细胞减灭术 ,术后常规化疗 6～ 8疗程 ,均用顺铂加紫杉醇及其他药物化疗。 89例患者中 ,完全缓解 (CR)或部分缓解 (PR) 6 2例 ,肿瘤无变化 (NC)或进展 (PD) 2 7例。采用单核苷酸延伸技术 ,检测肿瘤组织中MRP2基因促进子 (C 2 4T)、第 10外显子 (G12 4 9A)及第 2 8外显子 (C3972T)的单核苷酸多态性。观察其对铂类化疗敏感性的影响。结果 :MRP2基因促进子及第 2 8外显子单核苷酸多态性对卵巢癌患者对铂类化疗反应无明显影响 ,而MRP2基因第 10外显子突变型与铂类化疗敏感性密切相关 (P <0 0 5 )。结论 :MRP2基因第 展开更多

关键词 卵巢癌 MRP2基因 基因多态性 耐药性 顺铂

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半乳糖凝集素-3对上皮性卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响

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作者 卢淮武 刘昀昀 +3 位作者 王东雁 林少丹 谢玲玲 林仲秋 《医药导报》 CAS 2016年第12期1295-1302,共8页

目的探讨半乳糖凝集素-3(Gal-3)对上皮性卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响及其可能的机制。方法下调Gal-3使用siRNA和阴性对照序列分别转染SKOV3和OVCAR3细胞,上调Gal-3使用含有Gal-3序列质粒和空白对照质粒分别转染SKOV3和OVCAR3细胞,Wester... 目的探讨半乳糖凝集素-3(Gal-3)对上皮性卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响及其可能的机制。方法下调Gal-3使用siRNA和阴性对照序列分别转染SKOV3和OVCAR3细胞,上调Gal-3使用含有Gal-3序列质粒和空白对照质粒分别转染SKOV3和OVCAR3细胞,Western blotting法检测各组Caspase-3、BCL-2的蛋白表达水平,加入梯度浓度的顺铂后,CCK-8法检测各组细胞存活率,流式法检测各组细胞的凋亡比例。结果下调Gal-3表达后,SKOV3-Gal-3-siRNA组、OVCAR3-Gal-3-siRNA组Caspase-3蛋白表达增加,BCL-2蛋白表达减少,细胞凋亡率增加,对顺铂敏感性增加(均P<0.05)。上调Gal-3表达后,SKOV3-Gal-3-Pc DNA3.1组、OVAR3-Gal-3-Pc DNA3.1组Caspase-3蛋白表达减少,BCL-2蛋白表达增加,细胞凋亡率减少,对顺铂敏感性降低(均P<0.05)。结论下调Gal-3表达使卵巢癌细胞对顺铂敏感性增加,而上调Gal-3表达使卵巢癌细胞对顺铂的敏感性降低;这种顺铂敏感性改变可能与Gal-3引起的凋亡通路蛋白变化相关;Gal-3有望成为上皮性卵巢癌治疗的新靶点。 展开更多

关键词 半乳糖凝集素-3 耐药性 铂 癌 卵巢 上皮性

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LncRNA PVT1及PD-L1表达与顺铂耐药上皮性卵巢癌临床病理特征及预后的相关性分析 被引量：10

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作者 李幸 魏雪晴 +4 位作者 王丽 张坦 潘毅 陈颖 忻晓洁 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期60-65,共6页

目的:探讨顺铂耐药性上皮性卵巢癌(cisplatin resistant epithelial ovarian cancer,CREOC)患者的长链非编码核糖核酸(long non-coding ribose nucleic acid,LncRNA)的浆细胞瘤异位基因1(plasma cytoma variant translocation1,PVT1)和... 目的:探讨顺铂耐药性上皮性卵巢癌(cisplatin resistant epithelial ovarian cancer,CREOC)患者的长链非编码核糖核酸(long non-coding ribose nucleic acid,LncRNA)的浆细胞瘤异位基因1(plasma cytoma variant translocation1,PVT1)和程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)的表达关系及其作用。方法:收集2014年1月至2017年12月139例于天津医科大学肿瘤医院经病理诊断为上皮性卵巢癌患者的临床病理资料,采用实时荧光定量PCR(real-time fluorescent quantitative PCR,RT-qPCR)和免疫组织化学法分别检测CREOC组织中的LncRNA PVT1和PD-L1表达,分析其与临床病理特征及预后的相关性。结果:CREOC组织中的LncRNA PVT1和PD-L1表达均显著高于正常卵巢组织(P<0.05)。CREOC组织中的LncRNA PVT1和PD-L1表达呈正相关(r=0.629,P<0.001)。LncRNA PVT1和PD-L1的高表达与组织学分级、FIGO分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。LncRNA PVT1高表达与残留病灶大小、血清CA125水平有关(P<0.05)。单因素Logistic生存分析显示,LncRNA PVT1和PD-L1的高表达患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)明显低于LncRNA PVT1和PD-L1的低表达者(P<0.05)。结论:CREOC患者组织中LncRNA PVT1和PD-L1的表达明显增高,且LncRNA PVT1的表达与PD-L1呈正相关。LncRNA PVT1和PD-L1的高表达与CREOC患者临床病理特征中的更具侵袭性及较差的预后相关。 展开更多

关键词 长链非编码核糖核酸 顺铂耐药性上皮性卵巢癌 程序性死亡配体1 浆细胞瘤异位基因1 耐药

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抑制ERK增强白血病和卵巢癌耐药细胞系化疗敏感性 被引量：5

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作者 李登举 张瑶珍 +1 位作者 黄伟 孟凡凯 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2003年第6期595-599,共5页

为了研究细胞外调节蛋白激酶 (extracelluarregulatedproteinkinases,ERK)和端粒酶在白血病和卵巢癌细胞耐药中的作用 ,应用流式细胞术检测细胞凋亡率 ,应用端粒重复序列扩增法 (TRAP)和生物发光分析法去除检测端粒酶活性 ,应用Westernb... 为了研究细胞外调节蛋白激酶 (extracelluarregulatedproteinkinases,ERK)和端粒酶在白血病和卵巢癌细胞耐药中的作用 ,应用流式细胞术检测细胞凋亡率 ,应用端粒重复序列扩增法 (TRAP)和生物发光分析法去除检测端粒酶活性 ,应用Westernblot法检测磷酸化ERK1/ 2 蛋白 (ERK1和ERK2 )表达水平。结果表明 :ERK激酶 1(MEK1)特异性抑制剂PD980 5 9能增强HL 6 0 /E6细胞对三尖杉酯碱 (HRT)的敏感性 ,PD980 5 9也能增强COC1/DDP细胞对顺铂 (DDP)的敏感性。PD980 5 9与化疗药物HRT和DDP均可以降低细胞内磷酸化ERK表达 ,抑制端粒酶活性 ,但PD980 5 9与化疗药物的联合作用明显强于其各自的单独作用。结论 :通过阻抑ERK通路 ,降低磷酸化ERK1/ 2 蛋白表达水平 ,进而下调端粒酶活性 ,可以达到增强白血病和卵巢癌耐药细胞对HRT或DDP敏感性的目的。 展开更多

关键词 白血病 卵巢癌 耐药性 细胞外调节蛋白激酶 端粒酶 三尖杉酯碱 顺铂 化疗 ERK

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基于illumina测序技术的IGROV-1/CP细胞中miRNA种类鉴定及相对丰度分析

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作者 张政希 莫凡 +3 位作者 郭妍 徐学敏 林标扬 李伟 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期129-134,共6页

从正常培养的IGROV-1/CP细胞中提取小RNA,构建小RNA的cDNA文库,然后用illum ina通用测序平台对上述cDNA文库进行测序。从测序获得的序列数据中去除冗余数据后,与已知人类m iRNA序列数据库进行比对,获得IGROV-1/CP细胞m iRNA表达谱。以... 从正常培养的IGROV-1/CP细胞中提取小RNA,构建小RNA的cDNA文库,然后用illum ina通用测序平台对上述cDNA文库进行测序。从测序获得的序列数据中去除冗余数据后,与已知人类m iRNA序列数据库进行比对,获得IGROV-1/CP细胞m iRNA表达谱。以所获的序列长度与已知人类m iRNA数据库中序列长度差异不大于2和无碱基错配为限制条件,共找到53种已知m iRNA。按在cDNA文库测序中的出现频率计算,出现频率不大于10的低拷贝m iRNA最多,占检测到所有m iRNA种类的56.6%。说明illum ina通用测序技术能够在检测细胞内的各种小RNA序列的同时反应相对丰度信息,该研究利用上述新技术获得了顺铂耐药性IGROV-1/CP细胞系m iRNA表达种类和相对丰度的实验数据。 展开更多

关键词 卵巢癌 顺铂耐药性 IGROV-1/CP细胞系 MIRNA illumina测序技术

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