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钙调神经磷酸酶在大鼠不同组织中的分布及活性 被引量:9
1
作者 符民桂 陈亚红 +2 位作者 刘秀华 庞永政 唐朝枢 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第8期889-891,I002,共4页
目的 :观察钙调神经磷酸酶 (CaN)在大鼠不同器官组织中的活性和蛋白分布。方法 :取正常大鼠不同器官组织 ,应用Westernblot及免疫组织化学方法测定CaN催化亚单位α亚型 (CnAα)在各组织中的蛋白含量及分布 ,并用 [32 P]标记的底物肽测... 目的 :观察钙调神经磷酸酶 (CaN)在大鼠不同器官组织中的活性和蛋白分布。方法 :取正常大鼠不同器官组织 ,应用Westernblot及免疫组织化学方法测定CaN催化亚单位α亚型 (CnAα)在各组织中的蛋白含量及分布 ,并用 [32 P]标记的底物肽测定各组织的CaN活性。结果 :①Westernblot结果显示 ,CnAα在大鼠脑组织中有丰富表达 ,心脏、骨骼肌和肺中亦有表达 ,但肾脏及主动脉未检测出有CnAα表达。②免疫组织化学显示 ,大鼠脑组织、心肌细胞胞浆内、肺内巨噬细胞及细支气管周围的结缔组织、主动脉外膜、肾小血管周围结缔组织及肾远曲小管及集合管的外壁中存在免疫反应阳性产物。③CaN活性在脑组织最高 ,其次为骨骼肌、心肌和肺组织 ,主动脉和肾脏最低。结论 :钙调神经磷酸酶在体内具有广泛分布 。 展开更多
关键词 神经磷酸酶 蛋白印迹法 免疫组织化学 心脏 血管 骨骼
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钙调神经磷酸酶在耐力运动大鼠骨骼肌纤维类型和大小转变中的作用 被引量:16
2
作者 廖八根 徐勇 薛耀明 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期551-555,613,共6页
目的:探讨钙调神经磷酸酶(CaN)在耐力运动时骨骼肌纤维类型和大小转变中的作用。方法:雄性SD大鼠(150~200g)随机分成对照组和运动组。运动组大鼠进行6周无坡度跑台训练(20m/min^28m/min),并在第3周末进一步随机分成2组:运动+环孢素组,... 目的:探讨钙调神经磷酸酶(CaN)在耐力运动时骨骼肌纤维类型和大小转变中的作用。方法:雄性SD大鼠(150~200g)随机分成对照组和运动组。运动组大鼠进行6周无坡度跑台训练(20m/min^28m/min),并在第3周末进一步随机分成2组:运动+环孢素组,皮下注射环孢素(CSA,15mg/kg体重/day)3周;单纯运动组,注射等量生理盐水。各组大鼠第6周末取比目鱼肌和趾长伸肌,分别用SDS-PAGE电泳法和肌纤维ATP酶染色法测定肌球蛋白重链(MHC)组成比例和肌纤维横断面积,同时用比色法测CaN活性,并用Westernblotting法测CaN和活化T细胞核因子2(NFAT2)蛋白含量。结果:单纯运动组大鼠比目鱼肌MHCⅠ比例(93.4±6.0%)显著高于对照组(82.7±6.6%),而运动+环孢素组大鼠MHCⅠ比例(79.3±8.4%)无增加,但其Ⅰ型肌纤维横断面积显著小于对照组和单纯运动组(P<0.05)。单纯运动组大鼠趾长伸肌胞浆CaN活性及胞核NFAT2蛋白含量显著高于对照组(P<0.05),但纤维比例无显著改变(P>0.05);运动+环孢素组大鼠趾长伸肌肌原纤维蛋白浓度显著高于单纯运动组(P<0.05),且该组各型肌纤维横断面积均显著小于对照组和单纯运动组(P<0.05)。结论:CaN参与了耐力运动骨骼肌纤维类型和大小的调控,且具有肌肉特异性。 展开更多
关键词 神经磷酸酶 环孢素 骨骼肌 耐力运动
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钙调神经磷酸酶在L-精氨酸抗心肌肥厚中的作用 被引量:9
3
作者 蒋青松 黄燮南 周岐新 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期1218-1223,共6页
目的研究L-精氨酸抗右心室心肌肥厚作用及其与钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号通路的关系。方法利用野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导大鼠右心室心肌肥厚模型和前列腺素F2α(prostaglandin F2α,PGF2α)诱导心肌细胞肥大模型,分别... 目的研究L-精氨酸抗右心室心肌肥厚作用及其与钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)信号通路的关系。方法利用野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导大鼠右心室心肌肥厚模型和前列腺素F2α(prostaglandin F2α,PGF2α)诱导心肌细胞肥大模型,分别以右心室肥厚指数(right ventricle hypertro-phy index,RVHI,即右心室/左心室+室间隔)、心肌细胞直径、蛋白含量和心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)mRNA表达为心肌肥厚指标。用RT-PCR法检测mRNA的表达;Western blot法检测蛋白表达;荧光法检测细胞内钙[Ca2+]i的变化情况。结果L-精氨酸200mg.kg-1.d-1预防和治疗给药均明显抑制MCT诱导的大鼠心肌肥厚,降低MCT所致心肌CaN mRNA和蛋白及其下游因子NFAT3及GATA4蛋白表达的增加。L-精氨酸1mmol.L-1也明显抑制PGF2α100nmol.L-1诱导的大鼠心肌细胞肥大和[Ca2+]i升高,阻遏其诱导的CaN mRNA及CaN-,NFAT3-,GATA4-蛋白表达升高。在体和离体实验中一氧化氮合成酶抑制剂NG-硝基-L-精氨酸-甲酯均可完全阻断L-精氨酸的作用。结论L-精氨酸可能通过降低[Ca2+]i,从而抑制CaN信号转导通路而产生抗右心室心肌肥厚作用。 展开更多
关键词 野百合碱 心肌肥厚 L-精氨酸 前列腺素F_(2α) 神经磷酸酶
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钙调神经磷酸酶介导碱性成纤维细胞生长因子诱导的大鼠心肌细胞肥大 被引量:8
4
作者 符民桂 许松 +2 位作者 庞永正 刘乃奎 唐朝枢 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期38-41,共4页
目的 :观察钙调神经磷酸酶 (calcineurin ,CaN)在碱性成纤维细胞生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)诱导心肌细胞肥大中的作用。方法 :在原代培养的大鼠心肌细胞上 ,应用双波长荧光光度计检测心肌细胞游离Ca2 +浓度 ;应用对... 目的 :观察钙调神经磷酸酶 (calcineurin ,CaN)在碱性成纤维细胞生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)诱导心肌细胞肥大中的作用。方法 :在原代培养的大鼠心肌细胞上 ,应用双波长荧光光度计检测心肌细胞游离Ca2 +浓度 ;应用对硝基苯磷酸 (p nitrophenylphosphate,PNPP)作底物测定CaN活性 ;根据3H 亮氨酸参入水平评估各种信号通路阻断剂对bFGF刺激的心肌细胞蛋白质合成速率的影响。结果 :bFGF刺激心肌细胞 2 4h后 ,胞内游离Ca2 +浓度较对照组增高 2 72 % (P <0 .0 1) ;同时 ,bFGF刺激的心肌细胞CaN活性较对照组增高 173 %(P <0 .0 1)。bFGF( 6 0 μg·L-1)刺激的心肌细胞3H 亮氨酸参入较对照组增高 10 6 % (P <0 .0 1) ;CsA( 0 .1~ 10 μmol·L-1)可以浓度依赖的方式抑制bFGF刺激的心肌细胞3H 亮氨酸参入。此外H7(PKC抑制剂 )和 5 0 μmol·L-1PD980 59(MAPK抑制剂 )亦可完全阻断bFGF刺激的心肌细胞3H 亮氨酸参入。结论 :Ca2 +/CaN信号通路参与bFGF诱导心肌细胞肥大的信息传递。另外 。 展开更多
关键词 碱性成纤维细胞生长因子 心肌细胞肥大 信号传递 神经磷酸酶
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日本血吸虫钙调神经磷酸酶B基因的获得和分析 被引量:4
5
作者 张愉快 肖建华 +5 位作者 王可耕 刘传爱 曾桥 万志刚 杨胜 杨秋林 《中国人兽共患病杂志》 CSCD 北大核心 2004年第5期410-412,共3页
目的 从日本血吸虫 (Schistosomajaponicum ,Sj)成虫cDNA文库中获得并分析日本血吸虫新的蛋白基因 ,为日本血吸虫病的防治提供侯选疫苗和药物靶点。方法 构建日本血吸虫成虫cDNA文库 ,挑取重组阳性克隆进行测序 ,对部分序列进行步移... 目的 从日本血吸虫 (Schistosomajaponicum ,Sj)成虫cDNA文库中获得并分析日本血吸虫新的蛋白基因 ,为日本血吸虫病的防治提供侯选疫苗和药物靶点。方法 构建日本血吸虫成虫cDNA文库 ,挑取重组阳性克隆进行测序 ,对部分序列进行步移法测序获取全长cDNA ,并进行生物信息学分析和登录。结果 获得了 1个日本血吸虫新基因 -钙调神经磷酸酶 (Calcineurin ,CaN)基因B(AY2 2 0 75 1) ,长 12 6 6bp ,编码 16 9个氨基酸 ,含有 2个“EF -hand”Ca+2 结合区域 ,与曼氏血吸虫CalcineurinB有 84 %的同源性。 展开更多
关键词 日本血吸虫 CDNA文库 步移法 生物信息学 神经磷酸酶B 基因
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替米沙坦对大鼠动脉血清钙调神经磷酸酶的影响 被引量:4
6
作者 叶家欣 卢新政 +5 位作者 杨晓慧 宗文纳 王俊宏 雍永宏 曹克将 黄峻 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期312-316,共5页
目的研究替米沙坦对动脉血清钙调神经磷酸酶(CaN)影响。方法92只同龄SD大鼠随机分为对照组(N)、假手术组(S)、2K1C+蒸馏水组(K)、2K1C+替米沙坦组(T)。N组不加任何干预,S组分离左肾动脉不缩窄,K组和T组缩窄左肾动脉,建立肾血管性高血压... 目的研究替米沙坦对动脉血清钙调神经磷酸酶(CaN)影响。方法92只同龄SD大鼠随机分为对照组(N)、假手术组(S)、2K1C+蒸馏水组(K)、2K1C+替米沙坦组(T)。N组不加任何干预,S组分离左肾动脉不缩窄,K组和T组缩窄左肾动脉,建立肾血管性高血压模型。术后第3周始,T组灌胃给替米沙坦10mg.(kg.d)-1,K组灌胃给蒸馏水10mg.(kg.d)-1。在术后第4、6、10周末,超声心动图观察心脏结构及功能,每组至少取6只开腹,经腹主动脉插管测血压,收集腹主动脉血后处死,分离血清,酶联免疫吸附技术(ELISA)检测CaN水平,比色法测CaN活性。结果①与N组、S组比较,K组血压(收缩压、舒张压)明显升高(P<0.01),经替米沙坦治疗后,血压明显降低(P<0.01);②K组舒张末期室间隔厚度、收缩末期室间隔厚度、舒张末期左室后壁厚度、收缩末期左室后壁厚度明显增加(P均<0.01),替米沙坦治疗后,左室壁厚度均明显下降(P均<0.01);③K组动脉血清CaN水平明显升高(P<0.01),替米沙坦治疗后,动脉血清CaN水平明显降低(P<0.01)。结论外周动脉血CaN水平在左室肥厚中也发生改变;替米沙坦抑制左心室重构作用,其机制可能与其降低循环中CaN水平有关。 展开更多
关键词 替米沙坦 神经磷酸酶 血清 左室重构 高血压 双肾一夹模型 大鼠
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钙调神经磷酸酶调节因子RCANs的研究进展 被引量:10
7
作者 涂玲辉 刘海朋 骆静 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第1期22-28,共7页
钙调神经磷酸酶(calcineurin,CN)作为机体中的一种丝/苏氨酸磷酸酶,在关键的生物学过程中发挥着重要作用.RCANs(regulators of calcineurin)是CN的一类内源调节因子,其家族成员在细胞中能够通过与CN在结构上的相互结合,起到调节CN活性... 钙调神经磷酸酶(calcineurin,CN)作为机体中的一种丝/苏氨酸磷酸酶,在关键的生物学过程中发挥着重要作用.RCANs(regulators of calcineurin)是CN的一类内源调节因子,其家族成员在细胞中能够通过与CN在结构上的相互结合,起到调节CN活性的作用.而近来研究发现,该调节因子还可参与到CN-NFAT信号通路中发挥功能,从而与CN依赖的生理和病理过程的调控密切相关.因此,有必要对RCAN基因、RCANs蛋白与CN的相互作用以及该家族成员在病理条件下的重要功能作一个较为全面的综述,这些基础研究工作的进展将有助于为寻找新的疾病治疗方法和药物开辟新的途径. 展开更多
关键词 神经磷酸酶 RCAN基因 RCANs TAU蛋白 阿尔茨海默氏病
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钙调神经磷酸酶信号通路参与充血性心力衰竭患者心肌重塑的机制 被引量:6
8
作者 杨永健 张鑫 +1 位作者 朱文玲 孙梅芹 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2006年第4期291-293,共3页
目的:探讨钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路参与充血性心力衰竭患者心肌重塑的机制。方法:选择慢性风湿性二尖瓣病变接受二尖瓣置换术的充血性心力衰竭患者39例,分为心功能Ⅱ级组12例,心功能Ⅲ级组15例,心功能Ⅳ级组12例;正常对照组38例(其... 目的:探讨钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路参与充血性心力衰竭患者心肌重塑的机制。方法:选择慢性风湿性二尖瓣病变接受二尖瓣置换术的充血性心力衰竭患者39例,分为心功能Ⅱ级组12例,心功能Ⅲ级组15例,心功能Ⅳ级组12例;正常对照组38例(其中8例来自意外伤亡的器官捐献者,30例为健康体检者)。苏木素-依红染色检查心肌组织病理变化,免疫沉淀法测心肌组织CaN、活化T细胞核因子(NFAL)、锌指转录因子(GATA4)磷酸化及蛋白表达以及α-骨骼肌蛋白(α-skeletal-actin)表达,RT-PCR检测肌球蛋白重链信使核糖核酸(β-MHC mRNA)表达。结果:充血性心力衰竭患者心肌呈典型的重塑心肌的病理改变。充血性心力衰竭患者心肌组织CaN磷酸化、GATA4磷酸化、α-skeletal-actin蛋白表达及β-MHC tuRNA表达明显高于正常对照组,随心功能恶化,其表达逐渐增加(P <0.05或0.01);NFAT3磷酸化随心功能恶化而减弱(P<0.05或0.01)。结论:CaN信号通路在充血性心力衰竭患者心肌重塑机制中可能起着重要的作用。 展开更多
关键词 心力衰竭 充血性 心肌重塑 神经磷酸酶 信号转导
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外源性醛固酮调控大鼠心肌钙调神经磷酸酶的研究 被引量:3
9
作者 谢晓华 常连庆 +5 位作者 陈雯 宋立功 刘宁 张颖 孙愚 唐朝枢 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期798-800,共3页
目的 研究外源性醛固酮诱导的心肌内肥大信号分子———钙调神经磷酸酶(CaN)活性和分布变化及其调控机制。方法 取雄性Wistar大白鼠 2 1只 ,随机分为 3组 ,醛固酮 (Ald)组 (以Ald 1 8μg/d腹腔内注射 4周 )、螺内酯组 (以Ald处理同时... 目的 研究外源性醛固酮诱导的心肌内肥大信号分子———钙调神经磷酸酶(CaN)活性和分布变化及其调控机制。方法 取雄性Wistar大白鼠 2 1只 ,随机分为 3组 ,醛固酮 (Ald)组 (以Ald 1 8μg/d腹腔内注射 4周 )、螺内酯组 (以Ald处理同时予螺内酯2 0mg·kg-1 ·d-1 灌胃 4周)及正常对照组。以放免法测血Ald、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和内皮素 (ET)浓度 ;以硝酸盐法测定血NO浓度 ;以改良底物发色法测得心肌组织CaN活性 ;以免疫组化法观察CaNAβ抗原在心肌细胞内的分布。结果 Ald组大鼠血Ald浓度较对照组上升了 1 6 2倍 ;血NO-3 浓度明显下降 ;而Ald /NO-3 上升了 2 95倍 ,心肌组织CaN活性升高了 1 4 7倍 ;CaNAβ抗原分布于细胞浆 ,在近胞膜处及细胞核周CaNAβ染色加深。螺内酯干预使血AngⅡ浓度下降、NO-3 浓度明显升高 ;Ald/NO-3 、ET/NO-3 、AngⅡ/NO-3 和心肌组织CaN活性均明显下降 ;近胞膜处及细胞核周CaNAβ染色减轻。结论 醛固酮可能是内皮活性物质稳态失衡及心肌细胞内信号分子 CaN激活的重要刺激因子。目的 研究外源性醛固酮诱导的心肌内肥大信号分子———钙调神经磷酸酶(CaN)活性和分布变化及其调控机制。方法 取雄性Wistar大白鼠 2 1只 ,随机分为 3组 ,醛固酮 (Ald)组 (以Ald 1 展开更多
关键词 醛固酮 神经磷酸酶 一氧化氮 内皮素 螺内酯
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钙调神经磷酸酶在血管紧张素Ⅱ刺激的大鼠心肌细胞肥大中的作用及其活性调节 被引量:4
10
作者 符民桂 陈亚红 +4 位作者 李淑莲 许松 庞永政 刘乃奎 唐朝枢 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第7期588-591,共4页
目的 :观察钙调神经磷酸酶 (CaN)在血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )刺激的大鼠心肌细胞肥大中的作用及其活性调节。方法 :建立AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞肥大模型 ,观察CaN抑制剂对AngⅡ刺激的心肌细胞 [3H]-亮氨酸掺入的影响 ,以及各种因素对心肌... 目的 :观察钙调神经磷酸酶 (CaN)在血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )刺激的大鼠心肌细胞肥大中的作用及其活性调节。方法 :建立AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞肥大模型 ,观察CaN抑制剂对AngⅡ刺激的心肌细胞 [3H]-亮氨酸掺入的影响 ,以及各种因素对心肌细胞CaN酶活性的影响。结果 :10、10 0、10 0 0nmol·L-1的AngⅡ作用 12h分别使心肌细胞的CaN活性增加了 13%、5 7% (P <0 0 5 )、2 2 8% (P <0 0 1)。AngⅡ (10nmol·L-1)刺激心肌细胞 2h内 ,CaN活性与对照组无明显差异 (P <0 0 5 ) ;AngⅡ刺激心肌细胞 12h以上 ,CaN活性才明显增高 (P <0 0 5 )。Losartan(5 0 μmol·L-1)、H7(5 0 μmol·L-1)及Fura - 2 /AM(4 μmol·L-1)可明显抑制AngⅡ刺激的心肌细胞CaN活性 ;而PD980 5 9(5 0 μmol·L-1)对AngⅡ刺激的心肌细胞CaN活性无明显影响。AngⅡ (10 -7mol/L)刺激的大鼠心肌细胞 [3H]-亮氨酸掺入明显高于对照组 (P <0 0 1) ,而CaN特异性抑制剂 -环孢素A(0 5~ 5 μg/mL)可以明显抑制AngⅡ刺激的心肌细胞 [3H]-亮氨酸掺入。结论 :依赖Ca2 +/CaM活化的CaN可能在AngⅡ刺激的心肌细胞肥大中起重要作用 ;CaN的活化可能有赖于胞内Ca2 +水平的持续升高 ,另外 。 展开更多
关键词 心肌肥大 血管紧张素Ⅱ 神经磷酸酶 大鼠
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钙调神经磷酸酶的研究进展 被引量:15
11
作者 符民桂 唐朝枢 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第2期157-161,共5页
钙调神经磷酸酶 (CaN)是一种受Ca2 + /钙调素调节的丝 /苏氨酸蛋白磷酸酶 ,广泛存在于哺乳动物的组织细胞中 ,作为Ca2 + 信号下游的一种效应分子 ,参与多种细胞功能的调节 .在T细胞活化的信号传导中起到调节枢纽的作用 ;在神经递质的释... 钙调神经磷酸酶 (CaN)是一种受Ca2 + /钙调素调节的丝 /苏氨酸蛋白磷酸酶 ,广泛存在于哺乳动物的组织细胞中 ,作为Ca2 + 信号下游的一种效应分子 ,参与多种细胞功能的调节 .在T细胞活化的信号传导中起到调节枢纽的作用 ;在神经递质的释放、突触可塑性方面亦有重要的调节作用 .新近的研究表明 ,CaN在心肌肥厚的发生发展中起到中心作用 .对CaN的分子结构、酶学特性、组织分布、信号传导及生物学功能方面的研究进展进行了介绍 . 展开更多
关键词 神经磷酸酶 分子结构 信号传导 磷酸
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钙调神经磷酸酶调控血管升压素诱导大鼠心脏成纤维细胞胶原合成的作用 被引量:3
12
作者 尚福军 赵连友 +2 位作者 郑强荪 薛玉生 王捷频 《医学研究生学报》 CAS 2006年第11期987-990,997,共5页
目的:探讨钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路对血管升压素(AVP)诱导新生大鼠心脏成纤维细胞(CF)胶原合成的调控作用。方法:采用胰酶消化法培养新生SD大鼠CF,应用羟基脯氨酸比色法测定细胞培养上清中羟基脯氨酸含量,CaN活性通过分光光度计测... 目的:探讨钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路对血管升压素(AVP)诱导新生大鼠心脏成纤维细胞(CF)胶原合成的调控作用。方法:采用胰酶消化法培养新生SD大鼠CF,应用羟基脯氨酸比色法测定细胞培养上清中羟基脯氨酸含量,CaN活性通过分光光度计测定。结果:①CF培养上清中羟基脯氨酸含量随着AVP浓度的升高而增加,其中10-7mol/L AVP和10-6mol/L AVP组羟基脯氨酸含量与空白对照组比较有显著性差异(均P<0.01);在0.5μg/m l CaN的特异性抑制剂环孢素共同干预下,羟基脯氨酸含量明显减少,并有统计学意义(P<0.01)。②随着AVP浓度的升高,CF内CaN活性亦随之增高,与空白对照组比较,10-7和10-6mol/L AVP组细胞内CaN活性显著增高(P<0.01)。③在10-7mol/L AVP作用下,随着细胞内CaN活性的升高,CF培养上清中羟基脯氨酸含量随之增加,两者之间呈显著正相关(r=0.91,P<0.05)。④在10-7mol/L V1受体拮抗剂[d(CH2)5-Tyr2(M e)]AVP和10-7mol/L AVP共同作用下,CF中CaN活性和培养上清中羟基脯氨酸含量与单独10-7mol/LAVP作用组比较均显著降低,并有统计学意义(均P<0.01)。结论:CaN信号通路在AVP诱导CF胶原合成过程中起到了重要的调控作用,该通路的激活可能是通过V1受体介导的。 展开更多
关键词 血管升压素 神经磷酸酶 环孢素 心脏成纤维细胞 胶原合成
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钙调神经磷酸酶依赖的信号通路在大鼠心肌肥大中的作用 被引量:7
13
作者 符民桂 许松 +4 位作者 柴三葆 王晓红 庞永正 刘乃奎 唐朝枢 《北京医科大学学报》 CSCD 1999年第6期532-535,共4页
目的:观察钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)依赖的信号通路在大鼠心肌肥大中的作用。方法:通过腹主动脉缩窄复制大鼠压力超荷性心肌肥大模型,观察CaN特异性抑制剂环孢素A(cyclosporin A,Cs... 目的:观察钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)依赖的信号通路在大鼠心肌肥大中的作用。方法:通过腹主动脉缩窄复制大鼠压力超荷性心肌肥大模型,观察CaN特异性抑制剂环孢素A(cyclosporin A,CsA)对大鼠心系数以及血浆及心肌组织心钠素(aritrialnatriuretic peptide,ANP)水平的影响。同时,在培养的大鼠心肌细胞及心脏成纤维细胞上,观察CsA 对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ) 刺激的3H亮氨酸及3H胸腺嘧啶参入的影响。结果:腹主动脉缩窄大鼠心系数较假手术组增高38% ( P< 0.01) 。应用CsA 治疗的大鼠心系数下降了85% ( P<0 .001)。同时,观察到腹主动脉缩窄大鼠心肌组织及血浆ANP含量较对照组分别增高135 % 和117 % (P< 0 .01) ,CsA 处理后,ANP分别下降了16 % 和14% 。在培养的大鼠心肌细胞及心脏成纤维细胞上,观察到CsA(0 .1 ~10μmol·L-1)可以浓度依赖的方式抑制血管紧张素Ⅱ刺激的3H亮氨酸及3H胸腺嘧啶参入的增加。结论:CaN 依赖的信号通路可能参与了压力超负荷及血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心? 展开更多
关键词 神经磷酸酶 信号传递 心肌 AngⅡ 心肌肥大
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钙调神经磷酸酶的抑制参与大鼠心脏缺血后处理的保护作用 被引量:3
14
作者 姚树桐 刘秀华 +1 位作者 赵秀梅 荣飞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期2289-2294,共6页
目的:研究缺血后处理(I-postC)对缺血/再灌注(I/R)大鼠心肌钙网蛋白(CRT)及其下游钙调神经磷酸酶(CaN)信号转导途径的影响,探讨I-postC保护I/R心脏的机制。方法:采用Wistar大鼠在体心脏I/R模型,检测血流动力学及血浆乳酸脱氢酶(LDH)和... 目的:研究缺血后处理(I-postC)对缺血/再灌注(I/R)大鼠心肌钙网蛋白(CRT)及其下游钙调神经磷酸酶(CaN)信号转导途径的影响,探讨I-postC保护I/R心脏的机制。方法:采用Wistar大鼠在体心脏I/R模型,检测血流动力学及血浆乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK-MB)含量,以TTC法和TUNEL法分别检测心肌梗死面积和细胞凋亡,发色底物法测定心肌CaN活性,免疫印迹法检测心肌组织CaN和CRT蛋白表达。结果:CaN抑制剂环孢霉素A显著缩小I/R所致的心肌梗死面积(P<0.05),抑制细胞凋亡(P<0.01),但对心功能无明显改善(P>0.05);与I/R组比较,I-postC组心功能改善(P<0.01),心肌梗死范围缩小(P<0.01),LDH和CK-MB漏出减少(P<0.01),细胞凋亡率降低(P<0.01),并显著抑制I/R诱导的心肌组织CaN活性升高(P<0.05)及CaN和CRT表达上调(P<0.05),与缺血预处理组比较差异无显著,但对I/R心肌的保护作用强于单纯环孢霉素A组。结论:I-postC至少部分通过抑制CRT-CaN信号途径,减轻大鼠心肌I/R损伤。 展开更多
关键词 缺血后处理 再灌注 神经磷酸酶 网蛋白
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钙调神经磷酸酶在cTnI基因Asp128Tyr突变致心肌肥大中的作用 被引量:3
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作者 周琴 姚健 +2 位作者 朱健华 于小红 盛红专 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期923-927,共5页
目的:探讨钙调神经磷酸酶(CaN)在心肌钙蛋白I(cTnI)基因第128位天冬氨酸→酪氨酸(Asp128Tyr)突变致心肌肥大中的作用。方法:乳鼠心肌细胞,以心钠素(ANF)、脑钠肽(BNP)mRNA表达作为心肌肥大指标,观察含cTnI Asp128Tyr突变基因的腺病毒转... 目的:探讨钙调神经磷酸酶(CaN)在心肌钙蛋白I(cTnI)基因第128位天冬氨酸→酪氨酸(Asp128Tyr)突变致心肌肥大中的作用。方法:乳鼠心肌细胞,以心钠素(ANF)、脑钠肽(BNP)mRNA表达作为心肌肥大指标,观察含cTnI Asp128Tyr突变基因的腺病毒转染对心肌细胞的作用,并观察CaN抑制剂环孢菌素A(CsA)或FK506对突变基因转染的影响。Real-time PCR检测ANF、BNP和CaN mRNA表达变化,同时行CaN活性测定。结果:转染含cTnI Asp128Tyr突变基因腺病毒的心肌细胞增大,胞内ANF和BNP的mRNA表达较空白对照组、不含任何目的基因的阴性对照腺病毒转染组和转染含野生型cTnI基因的腺病毒组增高(P<0.05)。与含野生型cTnI基因的腺病毒组相比,转染含cTnI Asp128Tyr突变基因的腺病毒组在ANF和BNP mRNA表达升高的同时存在CaN活性升高和CaN mRNA表达上调(P<0.05)。转染含cTnI Asp128Tyr突变基因的腺病毒并用CsA或FK506干预后,心肌细胞缩小,胞内ANF和BNP mRNA表达量较单纯转染含cTnI Asp128Tyr突变基因的腺病毒组降低(P<0.05),同时心肌细胞内CaN活性显著下降(P<0.05),CaN mRNA表达下调(P<0.05)。结论:cTnI Asp128Tyr突变可引起心肌细胞肥大;CaN信号通路参与了cTnI Asp128Tyr突变致心肌肥大过程的调控。 展开更多
关键词 心肌蛋白I 基因突变 神经磷酸酶 心肌肥大
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香蕉钙调神经磷酸酶B亚基样蛋白基因MaCBL1的克隆及序列分析 被引量:3
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作者 李美英 徐碧玉 +3 位作者 杨小亮 刘菊华 张建斌 金志强 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2008年第26期11257-11259,共3页
[目的]为香蕉钙调神经磷酸酶B亚基样蛋白基因MaCBL1调控机理的研究奠定基础。[方法]根据在香蕉果实抑制缩减文库中获得的一个CBL基因片段,采用PCR方法克隆了MaCBL1基因全长cDNA序列并对其进行了初步的生物信息学分析。[结果]MaCBL1基因c... [目的]为香蕉钙调神经磷酸酶B亚基样蛋白基因MaCBL1调控机理的研究奠定基础。[方法]根据在香蕉果实抑制缩减文库中获得的一个CBL基因片段,采用PCR方法克隆了MaCBL1基因全长cDNA序列并对其进行了初步的生物信息学分析。[结果]MaCBL1基因cDNA序列全长1 078 bp,编码213个氨基酸残基。多重序列比对结果显示,MaCBL1推导的氨基酸序列与其他植物来源的CBL基因的氨基酸序列同源性较高。遗传进化分析表明MaCBL1与其他植物如杨树、甘蓝、沙冬青、棉花和水稻的CBL基因的亲缘关系较近,并在同一个进化枝上。[结论]该研究为进一步研究香蕉钙调神经磷酸酶B亚基样蛋白对香蕉生长发育、果实的成熟调控及对各种逆境反应的调控提供了依据。 展开更多
关键词 香蕉 神经磷酸酶B亚基样蛋白基因 克隆 序列分析
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钙调神经磷酸酶-T细胞核因子信号通路在应力诱导成肌细胞凋亡中的作用 被引量:2
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作者 丁弦 夏晨蕾 +8 位作者 贺苗 孙文娜 王芳 姜文心 张彩霞 王爽玉 张强 姚如永 袁晓 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期456-461,共6页
目的探讨钙调神经磷酸酶(CaN)-T细胞核因子(NFAT)信号通路在应力介导的成肌细胞凋亡中的作用。方法构建成肌细胞体外培养—力学刺激模型,利用多通道应力加载系统对细胞加载不同时间的周期性张应力,加入CaN的特异性抑制剂环孢素(CsA)作... 目的探讨钙调神经磷酸酶(CaN)-T细胞核因子(NFAT)信号通路在应力介导的成肌细胞凋亡中的作用。方法构建成肌细胞体外培养—力学刺激模型,利用多通道应力加载系统对细胞加载不同时间的周期性张应力,加入CaN的特异性抑制剂环孢素(CsA)作为对比。采用Hoechst 33258染色法和流式细胞术检测成肌细胞凋亡情况,实时聚合酶链式反应检测CaN和NFAT mRNA的表达情况,蛋白质印迹法检测NFAT3的蛋白含量。结果随加力时间的延长,细胞凋亡逐渐增加,CaN亚基CnA、CnB及NFAT3的mRNA表达及NFAT3蛋白含量逐渐升高;加入CsA后,细胞凋亡减少,CnA、NFAT3的mRNA表达及NFAT3的蛋白含量明显减少。结论周期性张应力可以诱导成肌细胞发生凋亡;CaN-NFAT信号通路可能参与了周期性张应力诱导的成肌细胞凋亡。 展开更多
关键词 成肌细胞 细胞凋亡 神经磷酸酶 T细胞核因子 周期性张应力
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FK506对狼疮样小鼠肾组织钙调神经磷酸酶活性的影响 被引量:2
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作者 顾海峪 卢建华 +2 位作者 傅君舟 梁鸣 阳晓 《实用医学杂志》 CAS 2005年第17期1866-1868,共3页
目的:观察慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样肾炎小鼠模型肾组织中钙调神经磷酸酶(CaN)活性,及FK506的调控作用。方法:cGVHD狼疮样小鼠模型随机分两组:模型组和FK506治疗组,每组10只。采用发色底物法检测CaN活性。结果:(1)模型组肾小球... 目的:观察慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样肾炎小鼠模型肾组织中钙调神经磷酸酶(CaN)活性,及FK506的调控作用。方法:cGVHD狼疮样小鼠模型随机分两组:模型组和FK506治疗组,每组10只。采用发色底物法检测CaN活性。结果:(1)模型组肾小球硬化指数及小管间质损伤总积分显著高于正常组(P<0.001);FK506治疗后肾脏病变明显减轻;(2)模型组肾组织中CaN活性显著增强,与正常对照组肾组织CaN活性相比差异有显著性(P<0.001);FK506组肾组织中CaN活性显著回降(P<0.05);(3)狼疮样肾炎小鼠肾组织中CaN活性与肾小球硬化指数及小管间质损伤总积分呈正相关关系(r1=0.626,P<0.01;r2=0.772,P<0.05)。结论:cGVHD狼疮样小鼠肾组织CaN异常活化,FK506在改善肾组织病理改变的同时,对CaN活性亦起抑制作用。 展开更多
关键词 狼疮肾炎 FK506 神经磷酸酶 神经磷酸酶活性 狼疮样肾炎 鼠肾组织 慢性移植物抗宿主病 小鼠模型 CGVHD 肾小球硬化
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阿尔茨海默病药物治疗的新靶点钙调神经磷酸酶 被引量:5
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作者 骆静 魏群 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期71-74,共4页
简要介绍了钙调神经磷酸酶的结构特征和生化特性 ,综述了近几年来它在突触可塑性和阿尔茨海默病方面的研究进展 ,说明了其在记忆形成中所起的重要作用及其活力降低时出现的脑部疾病。基于这些理论基础 。
关键词 神经磷酸酶 突触 记忆 阿尔茨海默病 药物治疗 结构特征 生化特性
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神经肽Y经Ca^2+/CaM依赖的钙调神经磷酸酶途径诱导心肌细胞肥大 被引量:2
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作者 李晓云 陈敏生 +4 位作者 黄少华 董颀 李荧辉 张舒 刘振秀 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期2139-2141,共3页
目的观察神经肽Y(NPY)诱导心肌细胞肥大效应,及Ca2+/CaM依赖的钙调神经磷酸酶(CaN)途径在其中起的作用。方法用NPY(10、100nmol)刺激心肌细胞,用环胞素A(CsA)特异性抑制CaN活性。测定心肌细胞蛋白合成速率(3H-Leu掺入量)、CaN-蛋白表达... 目的观察神经肽Y(NPY)诱导心肌细胞肥大效应,及Ca2+/CaM依赖的钙调神经磷酸酶(CaN)途径在其中起的作用。方法用NPY(10、100nmol)刺激心肌细胞,用环胞素A(CsA)特异性抑制CaN活性。测定心肌细胞蛋白合成速率(3H-Leu掺入量)、CaN-蛋白表达、c-junmRNA表达、CaN酶活性、细胞内游离钙含量。结果(1)在100nmolNPY作用下,心肌细胞3H-Leu掺入量及c-junmRNA表达量均较对照组显著增高(P<0.05,P<0.001)。NPY+CsA组和对照组相比无显著差别。(2)在100nmolNPY作用下,NPY组心肌细胞内CaN酶比活力、CaN-α表达、胞浆及核内钙含量较对照组显著增高(P<0.05,P<0.05,P<0.001,P<0.001)。结论NPY可刺激心肌细胞肥大,CaN信号途径在其中起重要作用。 展开更多
关键词 神经肽Y 神经磷酸酶 胞内 心肌细胞肥大
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