新型重组人肿瘤坏死因子治疗非小细胞肺癌的多中心Ⅱ期临床随机试验 被引量：33

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作者 周清华 侯梅 +18 位作者 李潞 任莉 邱萌 杨玉琼 黄雯霞 陈震 孟志强 宋明志 李明众 李恩孝 李毅 姚煜 郑知文 刘星 张祥福 卢辉山 张茂宏 王秀问 于学军 《中国肺癌杂志》 CAS 2003年第1期42-45,共4页

目的　观察比较国产新型重组人肿瘤坏死因子 (nrhTNF)加化疗和单纯化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应。方法　采用多中心、随机对照试验将 90例NSCLC患者随机分为试验组和对照组 ,两组各 45例患者。试验组在化疗的同时 ... 目的　观察比较国产新型重组人肿瘤坏死因子 (nrhTNF)加化疗和单纯化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应。方法　采用多中心、随机对照试验将 90例NSCLC患者随机分为试验组和对照组 ,两组各 45例患者。试验组在化疗的同时 ,分别在第 1～ 7天 ,第 11～ 17天肌肉注射nrhTNF 4×10 6U/m2 ,2 1天为一周 ,连用二个周期。对照组仅给予化疗 ,2 1天为一周期 ,连用二个周期。试验结束后比较试验组和对照组的有效率和不良反应。结果　试验组和对照组各有 3例患者因依从性原因出组 ,各有 42例可供临床疗效分析和不良反应分析。试验组有效率为 47.62 % ( 2 0 /4 2 ) ,对照组为 19.0 5 % ( 8/4 2 ) (P =0 .0 0 2 )。试验组治疗后KPS评分为 85 .0 2± 10 .74,对照组为 81.3 5± 9.63 (P =0 .0 3 8)。试验组和对照组Ⅲ+Ⅳ度不良反应无显著差异 (P >0 .0 5 )。与nrhTNF有关的不良反应主要有轻度发热、感冒样症状 ,注射局部疼痛 ,注射局部红肿硬结 ,均不需作特殊处理 ,治疗结束后均能自行消失。结论　国产nrhTNF联合化疗药物治疗NSCLC能显著提高化疗的有效率 ,改善患者的生活质量。nrhTNF临床应用安全、有效 ,不良反应轻微 。 展开更多

关键词 新型重组人肿瘤坏死因子 治疗 非小细胞肺癌 肺肿瘤 联合化疗 随机对照试验 多中心试验

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重组人肿瘤坏死因子治疗87例中晚期恶性肿瘤 被引量：11

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作者 陈震 刘鲁明 +3 位作者 黄雯霞 宋明志 孟志强 钱浩 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期877-880,共4页

目的:评价重组人肿瘤坏死因子(rnhTNF)对中晚期恶性肿瘤的临床疗效,观察rnhTNF的不良反应。方法:随机分为联合组(A组)48例和单纯化疗组(B组)22例;另设单纯TNF组(C组)17例。A组:化疗同时肌肉注射rnhTNF400万U/m2,第l～7天和第11～17天。2... 目的:评价重组人肿瘤坏死因子(rnhTNF)对中晚期恶性肿瘤的临床疗效,观察rnhTNF的不良反应。方法:随机分为联合组(A组)48例和单纯化疗组(B组)22例;另设单纯TNF组(C组)17例。A组:化疗同时肌肉注射rnhTNF400万U/m2,第l～7天和第11～17天。21天为一周期,连用两个周期。B组:仅给予化疗,剂量和化疗周期同A组。C组:仅肌肉注射rnhTNF治疗,剂量和给药方法同A组。结果:A组有效率(CR+PR)为18.75%(9/48),B组为0(0/22),C组为0(0/17);A组与B组治疗前、后KPS评分和治疗前、后KPS评分差值,均无明显变化。A组第1、2周期与TNF有关的不良反应发生率为87.50%(42/48)和91.70%(44/48),C组与TNF有关的不良反应发生率为100%(17/17),但两组差异无显著性。结论:rnhTNF联合化疗治疗肺癌、头颈部癌、消化道癌、泌尿系恶性肿瘤等有一定的疗效,无严重的不良反应。 展开更多

关键词 重组人肿瘤坏死因子 晚期肿瘤 化疗

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应用基因工程方法制备新型重组人肿瘤坏死因子-α 被引量：11

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作者 张英起 赵宁 +5 位作者 李波 刘磊 王增禄 朱宝娥 颜真 苏成芝 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期402-405,共4页

目的　应用基因工程技术 ,制备一种新型的重组人肿瘤坏死因子 α (novelrecombinanthumantumornecrosisfactor α ,nrhTNF α) ,并对其生物学活性、理化性质进行鉴定 ,为进入临床前研究提供基础。方法　应用PCR技术 ,将hTNF α基因的 ... 目的　应用基因工程技术 ,制备一种新型的重组人肿瘤坏死因子 α (novelrecombinanthumantumornecrosisfactor α ,nrhTNF α) ,并对其生物学活性、理化性质进行鉴定 ,为进入临床前研究提供基础。方法　应用PCR技术 ,将hTNF α基因的 5′端 17个氨基酸的编码序列删除 ,基因中Pro8Ser9Asp10 的编码序列用Arg Lys Arg的编码序列取代 ,同时Leu157的密码子被Phe的密码子所取代。将hTNF α突变基因 ,插入原核高效表达载体pBV2 2 0中 ,构建高表达工程菌株。纯化表达产物 ,对连续 3批制备的新型rhTNF α,按人用《重组DNA制品质量控制要点》检定要求进行鉴定。结果DNA序列分析和蛋白质N末端、C末端部分氨基酸序列分析表明 ,nrhTNF α与天然的hTNF α相比较 ,N末端缺失了 7个氨基酸 ,13位氨基酸为Arg Lys Arg ,其后为天然hTNF α 11位以后的氨基酸。 15 7位Leu的密码子被Phe的密码子所取代。产物表达量占菌体蛋白的 6 7.4 %。经 (NH4) 2 SO4沉淀、Q SepharoseF .F .及S SepharoseF .F .柱层析分离纯化后 ,产品的纯度达 99% ,比活性达 1× 10 9IU/mg蛋白。结论成功地制备了nrhTNF ,对连续 3批制备的nrhTNF α按人用《重组DNA制品质量控制要点》检定要求进行鉴定 。 展开更多

关键词 重组人肿瘤坏死因子-Α 基因表达 大肠杆菌

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重组人肿瘤坏死因子a衍生物3a的克隆与表达 被引量：1

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作者 娄永华 焦炳华 +3 位作者 周丙荣 王梁华 余伟民 朱玉平 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期125-128,共4页

目的 :寻找具有更强抗肿瘤活性和 (或 )较低毒副作用的 TNFα突变蛋白。 方法 :应用巨引物二轮 PCR技术对rh- TNFα的第 80、90和 92位氨基酸编码的密码子进行定点突变 ,经过 DNA序列测定证实 DNA突变准确后 ,将突变基因的c DNA插入 p B... 目的 :寻找具有更强抗肿瘤活性和 (或 )较低毒副作用的 TNFα突变蛋白。 方法 :应用巨引物二轮 PCR技术对rh- TNFα的第 80、90和 92位氨基酸编码的密码子进行定点突变 ,经过 DNA序列测定证实 DNA突变准确后 ,将突变基因的c DNA插入 p BL载体 ,转化大肠杆菌 DH5α,获得表达 rh- TNFα- D3a的工程菌。 结果 :经巨引物二轮 PCR获得表达 TNFα突变蛋白的基因突变 ,经序列测定结果与设计一致 ,重组蛋白表达量占细菌总蛋白 18.0 % ,大部分为可溶性 ,占 rh- TNFα- D3a总量的 6 0 %以上。重组蛋白经纯化 ,纯度 >98%。 rh- TNFα- D3a对 L 92 9细胞表现出较高的细胞毒性 ,比活性大于 5× 10 8IU / mg。与野生型的 rh- TNFα相比 ,rh- TNFα- D3a的毒性降低为野生型的 1/ 10 ,同时其保留了 TNFα的抗肿瘤活性。 结论 :rh- TNF-αD3a是一个毒性较低 。 展开更多

关键词 点突变 聚合酶链反应 重组人肿瘤坏死因子α衍生物3a 克隆 rh-TNF α-D3a

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重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白体外对佐剂性关节炎大鼠T淋巴细胞功能的影响 被引量：1

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作者 吴华勋 陈镜宇 +7 位作者 汪庆童 刘丽华 吴育晶 宋姗姗 黄蓓 常艳 张玲玲 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第11期1324-1328,共5页

目的研究重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhT-NFR:Fc)体外用药对佐剂性关节炎(AA)大鼠T淋巴细胞增殖及T细胞亚群比例的影响。方法完全弗氏佐剂(CFA)免疫SD大鼠诱导AA模型,分离培养胸腺及肠系膜淋巴结淋巴细胞,rhTNFR:Fc(10、1、0.1、0... 目的研究重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhT-NFR:Fc)体外用药对佐剂性关节炎(AA)大鼠T淋巴细胞增殖及T细胞亚群比例的影响。方法完全弗氏佐剂(CFA)免疫SD大鼠诱导AA模型,分离培养胸腺及肠系膜淋巴结淋巴细胞,rhTNFR:Fc(10、1、0.1、0.01、0.001μg/ml)体外给药,氚标记的胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法检测rhTNFR:Fc对胸腺T淋巴细胞增殖的影响,流式细胞术检测总Th细胞(CD4+/CD3+)、活化Th细胞(CD4+/CD25+)、CD4+/CD25+/Foxp3+Treg细胞及CD4+/CD62L+未活化Th细胞比例。结果 rhTNFR:Fc组能不同程度的抑制胸腺T淋巴细胞的异常增殖,对CD4+/CD3+总Th细胞比例无显著影响,可以明显降低异常活化的CD4+/CD25+Th细胞比例(P<0.01,P<0.05),明显提高下降的CD4+/CD25+/Foxp3+Treg细胞、CD4+/CD62L+未活化Th细胞比例(P<0.05,P<0.01)。结论 rhTNFR:Fc对AA大鼠的治疗作用可能与其抑制T淋巴细胞增殖、调节T细胞亚群比例有关。 展开更多

关键词 佐剂性关节炎 T淋巴细胞 肿瘤坏死因子-Α 重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白 增殖

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重组人肿瘤坏死因子、干扰素-γ、白细胞介素-2对Lewis肺转移瘤治疗的实验研究 被引量：1

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作者 冯起甲 沈丽英 李焕章 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1995年第4期343-343,共1页

本文观察了重组人肿瘤坏死因子-α(rhTNF-α)，重组人干扰素-γ(rhTNF-γ)，重组人白细胞介素．2(rhIL-2)对Lewis肺转移瘤的抑瘤作用。实验分rhTNF-α、rhTNF-γ、rhIL-2单独组及rhTNF-α+rhIFN-γ、rhTNF-α+rhIL-2联合组，设生理盐水(... 本文观察了重组人肿瘤坏死因子-α(rhTNF-α)，重组人干扰素-γ(rhTNF-γ)，重组人白细胞介素．2(rhIL-2)对Lewis肺转移瘤的抑瘤作用。实验分rhTNF-α、rhTNF-γ、rhIL-2单独组及rhTNF-α+rhIFN-γ、rhTNF-α+rhIL-2联合组，设生理盐水(NS)对照组，按不同分组分别于Lewi8移植后第3、7、11天静脉注射不同细胞因子1×10^4U/鼠， 展开更多

关键词 HTNF-Α RHIL-2 肺转移瘤 治疗 TNF-γ 重组人肿瘤坏死因子 干扰素-Γ 组分

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重组人肿瘤坏死因子β(HuTNFβ)的纯化及抗肿瘤效应的初步研究

7

作者 马志章 陆小兰 +3 位作者 陈明 钱骏 徐必钱 丁仁瑞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1995年第4期272-272,共1页

本文利用能表达HuTNFβ的工程菌株(P20KLT)按常规培养及扩增．即采用LB培养液(内含Amp100．μg／ml Tet 5μg／ml)；1：40扩增．当A550达0．1时，加入IAA(20μg／ml)，当A550为1．0时，中止培养，离心(5000rpm，4℃)收集菌体。在菌体中... 本文利用能表达HuTNFβ的工程菌株(P20KLT)按常规培养及扩增．即采用LB培养液(内含Amp100．μg／ml Tet 5μg／ml)；1：40扩增．当A550达0．1时，加入IAA(20μg／ml)，当A550为1．0时，中止培养，离心(5000rpm，4℃)收集菌体。在菌体中按1：5加入缓冲液，冰浴中超声破碎，13，000rpm高速离心20分钟， 展开更多

关键词 TNF 重组人肿瘤坏死因子 抗肿瘤效应 扩增 初步研究 超声 纯化 工程菌 菌体 缓冲液

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重组人肿瘤坏死因子α衍生物3a(rh-TNFαD3a)联合化疗药物治疗晚期恶性肿瘤临床研究

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作者 余新民 徐农 +4 位作者 范云 黄建瑾 张沂平 朱利明 马胜林 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2004年第2期142-144,共3页

天然肿瘤坏死因子(natural tumor necrosis factor,nTNF)是激活的单核-巨噬细胞所产生的一种细胞素.由于nTNF的用量大和毒性作用强,其在临床的应用受到限制[1],因此国内外学者均广泛应用基因或蛋白工程技术对天然肿瘤坏死因子(nTNF)进... 天然肿瘤坏死因子(natural tumor necrosis factor,nTNF)是激活的单核-巨噬细胞所产生的一种细胞素.由于nTNF的用量大和毒性作用强,其在临床的应用受到限制[1],因此国内外学者均广泛应用基因或蛋白工程技术对天然肿瘤坏死因子(nTNF)进行改造构以期降低其毒副作用,增加临床疗效.第二军医大学应用蛋白质工程技术改造nTNF制成的重组改构人肿瘤坏死因子α衍生物3a(rhTNFαD3a)为具有高活性,低毒性的基因工程TNF.根据国家卫生部(98)制申体第09号文件批示,由天津市肿瘤医院临床药理基地组织对常州药业股份有限公司申报的rh-TNFαD3a进行Ⅲ期临床观察.现将我们3家医院研究结果报告如下. 展开更多

关键词 重组人肿瘤坏死因子α衍生物3a rh-TNFαD3a 联合化疗 药物治疗 晚期恶性肿瘤 毒副作用

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重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体蛋白的鉴定

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作者 宋水川 季军捷 +4 位作者 寇庚 钱卫珠 史菊鲜 王皓 郭亚军 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期460-461,共2页

关键词 重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 鉴定 Ⅱ型膜糖蛋白 半胱氨酸蛋白酶 细胞凋亡 克隆 原核表达

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重组人肿瘤坏死因子a衍生物3a研究的综合报告

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作者 焦炳华 娄永华 +2 位作者 王梁华 朱玉平 周丙荣 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期121-124,共4页

目的 :将采用点突变技术获取的重组人肿瘤坏死因子α衍生物 3a(rh- TNFα- D3a)研究开发为临床新药。方法 :与野生型 TNFα比较 ,采用动物体内抑瘤试验测定其 ED50 ;急性毒性试验测定 L D50 ;长期毒性试验测定安全剂量并观察毒性反应发... 目的 :将采用点突变技术获取的重组人肿瘤坏死因子α衍生物 3a(rh- TNFα- D3a)研究开发为临床新药。方法 :与野生型 TNFα比较 ,采用动物体内抑瘤试验测定其 ED50 ;急性毒性试验测定 L D50 ;长期毒性试验测定安全剂量并观察毒性反应发生的程度 ; 期临床试验观察人体可耐受的安全剂量 ; - 期临床试验观察其对肿瘤患者的临床疗效。 结果 :rh- TNFα-D3a体内抑瘤的 ED50 为其野生型的 2 / 3;L D50 为野生型的 11倍 ;恒河猴长期毒性的安全剂量为日本同类产品 PT0 5 0的 6 4倍 ; 期临床试验表明 ,≤ 2× 10 6 IU/ (m2· d)× 7d为人体可耐受的安全剂量 ,本品与野生型药物比较 ,其毒性反应的发生率及反应程度远远降低 ; - 期临床试验表明 ,胸腔内注射对恶性胸水 ,静脉途径对多种实体瘤包括恶性淋巴瘤、乳腺癌、恶性黑素瘤和肾癌等均有较好的疗效。 结论 :研制新一代高效。 展开更多

关键词 抗肿瘤药 临床试验 重组人肿瘤坏死因子α衍生物3a rh-TNFα-D3a

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重组人肿瘤坏死因子致肺癌细胞(LC-6)凋亡的研究

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作者 赵云平 陈惠孙 +1 位作者 蒋耀光 王如文 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第1期42-45,共4页

目的 :探讨重组人肿瘤坏死因子(rhTNF)引起肺癌细胞(LC 6)死亡的机制。方法 :应用原位细胞毒性分析、DNA降解片段琼脂糖凝胶电泳、形态学和流式细胞学测定的动态分析。结果 :rhTNF作用于肺癌细胞(LC 6)数小时后 ,引起细胞核DNA解成寡聚... 目的 :探讨重组人肿瘤坏死因子(rhTNF)引起肺癌细胞(LC 6)死亡的机制。方法 :应用原位细胞毒性分析、DNA降解片段琼脂糖凝胶电泳、形态学和流式细胞学测定的动态分析。结果 :rhTNF作用于肺癌细胞(LC 6)数小时后 ,引起细胞核DNA解成寡聚核苷酸片断 ,说明肺癌细胞(LC 6)以细胞凋亡的方式死亡 ,并且细胞凋亡的程度与重组人肿瘤坏死因子作用的时间及浓度呈正相关。单纯应用放线菌素D后则肺癌细胞(LC 6)表现为细胞坏死 ,rhTNF与放线菌素D伍用后可以明显增强这种作用。结论 :rhTNF是通过激发LC 6细胞发生细胞凋亡而发挥其细胞毒性作用。 展开更多

关键词 肺癌细胞 细胞凋亡 重组人肿瘤坏死因子

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重组人肿瘤坏死因子-α体内外对HL-60细胞作用的研究

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作者 刘霞 陈元仲 +3 位作者 吴勇 黄美娟 杨大柳 郭江睿 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第3期477-480,共4页

为了研究重组人肿瘤坏死因子-α(recombinanthumantumornecrosisfactor-alpha,rhTNF-α)在体外及体内对人髓系白血病细胞株HL-60细胞的作用,应用MTT法和集落形成试验测定HL-60细胞的增殖抑制,采用AO/EB荧光染色法、流式细胞术和TdT酶介... 为了研究重组人肿瘤坏死因子-α(recombinanthumantumornecrosisfactor-alpha,rhTNF-α)在体外及体内对人髓系白血病细胞株HL-60细胞的作用,应用MTT法和集落形成试验测定HL-60细胞的增殖抑制,采用AO/EB荧光染色法、流式细胞术和TdT酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞;利用HL-60细胞裸鼠异种移植瘤模型观察给药后瘤体重量、组织病理的改变,并采用透射电镜以及TUNEL法检测瘤组织细胞的凋亡。结果表明:rhTNF-α对HL-60细胞的增殖具有明显的抑制作用,呈时间和浓度依赖性;AO/EB染色后可见rhTNF-α处理组HL-60细胞核内染色质浓缩聚集或成碎片,呈现凋亡表象;流式细胞术显示随着rhTNF-α浓度的增加,细胞凋亡阳性率逐渐增高;TUNEL法检测显示,3200U/mlrhTNF-α作用于HL-60细胞48小时凋亡阳性率可达37.5%。在体内,rhTNF-α可抑制HL-60细胞裸鼠异种移植瘤生长,抑制率最高可达60.33%;病理检查发现,rhTNF-α处理组的瘤组织有程度不等的出血坏死区域;透射电镜及TUNEL法检测表明,处理组的瘤组织可见有较多凋亡细胞。结论:rhTNF-α在体内、外均可抑制HL-60细胞增殖,并诱导其凋亡。 展开更多

关键词 重组人肿瘤坏死因子 HL-60 细胞增殖 细胞凋亡

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重组人肿瘤坏死因子对白血病细胞生长抑制的研究 被引量：1

13

作者 左大鹏 付蓁 +1 位作者 潘颖 黄如彬 《首都医学院学报》 1995年第2期139-143,共5页

应用ＭＴＴ比色法研究了重组人肿瘤坏死因子（ｒｈＴＮＦα）对白血病细胞株ＨＬ６０和Ｋ５６２生长的抑制作用。实验结果表明，ｒｈＴＮＦα对白血病细胞生长的抑制作用有时相和剂量依赖关系。ｒｈＴＮＦα与ＨＬ６０和Ｋ５６２细胞分... 应用ＭＴＴ比色法研究了重组人肿瘤坏死因子（ｒｈＴＮＦα）对白血病细胞株ＨＬ６０和Ｋ５６２生长的抑制作用。实验结果表明，ｒｈＴＮＦα对白血病细胞生长的抑制作用有时相和剂量依赖关系。ｒｈＴＮＦα与ＨＬ６０和Ｋ５６２细胞分别培养１２ｈ，抑制率仅有６．２％和４．３％。当作用时间延长到２４ｈ时，抑制度分别达到５５．４％和４７．１％。ｒｈＴＮＦα的用量由０．０４μｇ／２×１０５细胞增加到５μｇ／２×１０５细胞时，对ＨＬ６０和Ｋ５６２细胞的生长抑制率也分别由１６．８％和６．４％增长到７７．１％和５９．３％。上述两种依赖关系的实验数据经单因素方差处理，有显著性差异。ｒｈＴＮＰα同抗肿瘤药Ｖｐ１６合用对白血病细胞生长的抑制有叠加作用。ｒｈＴＮＦα加入急性粒细胞白血病患者骨髓细胞培养体系后，对白血病细胞集落形成单位（ＣＦＵ－Ｌ）的生长有一定抑制作用。当ｒｈＴＮＦα为１μｇ／５×１０５白血病细胞时，对ＣＦＵ－Ｌ的抑制率可达４３．４％。 展开更多

关键词 重组人肿瘤坏死因子 白血病 MTT比色法

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注射用重组改构人肿瘤坏死因子联合化疗药物治疗非小细胞肺癌的多中心Ⅲ期临床试验 被引量：17

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作者 周清华 鄢希 +26 位作者 任莉 李潞 邱萌 杨玉琼 罗德云 黄雯霞 刘鲁明 陈震 孟志强 王雅杰 傅强 徐阳 杨林军 李明众 李恩孝 李毅 姚煜 张祥福 刘星 卢辉山 张茂宏 王秀问 于学军 秦凤展 郑荣生 陈余清 毕明宏 《中国肺癌杂志》 CAS 2003年第4期264-267,共4页

目的　观察并比较国产注射用重组改构人肿瘤坏死因子 (rmhTNF)加化疗药物和单纯化疗治疗人非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法　采用多中心、随机对照试验将 2 0 0例人非小细胞肺癌患者随机分为试验组和对照组 ,试验组 15 0例 ,对... 目的　观察并比较国产注射用重组改构人肿瘤坏死因子 (rmhTNF)加化疗药物和单纯化疗治疗人非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法　采用多中心、随机对照试验将 2 0 0例人非小细胞肺癌患者随机分为试验组和对照组 ,试验组 15 0例 ,对照组 5 0例。对照组仅给予化疗 ,而试验组在化疗的同时 ,分别在第 1～ 7天 ,第 11～ 17天肌肉注射rmhTNF 4× 10 6U /m2 ,两组均以 2 1天为一周期 ,连用两个周期。试验结束后比较试验组和对照组的有效率和不良反应。结果　试验组有 5例 ,对照组有 3例患者因为依从性原因出组 ,其余患者可供临床疗效和不良反应分析。试验组有效率为 46.90 % ( 68/ 14 5 ) ,对照组为 17.0 2 % ( 8/ 47)(P =0 .0 0 1)。试验组治疗后KPS评分为 86.0 2± 9.74,对照组为 80 .14± 9.10 (P =0 .0 2 5 )。试验组和对照组Ⅲ +Ⅳ度不良反应发生率无显著性差异 (P >0 .0 5 )。与rmhTNF有关的不良反应主要有轻度发热、感冒样症状、注射局部疼痛、注射局部红肿硬结 ,均不需作特殊处理 ,治疗结束后均能自行消失。试验组和对照组均未见有严重肝肾功能、心电图异常 ,以及低血压等不良反应发生。结论　rmhTNF联合化疗药物治疗人非小细胞肺癌的疗效显著优于单纯化疗 ,rmhTNF能明显提高化疗药物的敏感性 ,改? 展开更多

关键词 注射用重组改构人肿瘤坏死因子 治疗 非小细胞肺癌 临床试验 联合化疗

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重组改构人肿瘤坏死因子对肺腺癌致恶性胸腔积液封胸治疗的临床疗效分析 被引量：11

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作者 肖鑫武 李倩 +1 位作者 宋勇 孙文逵 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第8期836-839,共4页

目的恶性胸腔积液（malignant pleural effusion,MPE）严重危害晚期肺癌患者生存质量,目前对其尚无理想治疗方法。文中回顾性分析重组改构人肿瘤坏死因子（recombinant human mutant tumor necrosis factor-alpha,rhu-TNF）治疗肺腺癌所... 目的恶性胸腔积液（malignant pleural effusion,MPE）严重危害晚期肺癌患者生存质量,目前对其尚无理想治疗方法。文中回顾性分析重组改构人肿瘤坏死因子（recombinant human mutant tumor necrosis factor-alpha,rhu-TNF）治疗肺腺癌所致MPE的临床疗效与不良反应。方法回顾性收集2013年3月至2014年7月南京军区南京总医院呼吸与危重症医学科确诊的肺腺癌所致恶性胸膜腔积液患者70例,常规胸腔积液引流后,根据3~4万单位/kg分别以200万单位和300万单位剂量行胸腔内注射rhu-TNF,观察其疗效及不良反应。结果 200万单位和300万单患者有效率分别为75.68%和87.88%,差异无统计学意义（P=0.23）。注药前使用地塞米松的患者不良反应比不使用者明显减轻,差异有统计学意义（P=0.021）,但地塞米松的使用对rhu-TNF的疗效无影响（P=0.486）。结论 rhu-TNF是治疗肺腺癌所致MPE的高效、安全药物。地塞米松可减轻患者不良反应且不影响rhu-TNF疗效。 展开更多

关键词 肺腺癌 恶性胸膜腔积液 重组改构人肿瘤坏死因子 治疗

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重组改构人肿瘤坏死因子胸腔内灌注治疗肺癌性胸腔积液 被引量：7

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作者 魏东 苏晓妹 +2 位作者 刘焕义 张涛 彭晶晶 《中国肺癌杂志》 CAS 2005年第5期474-474,共1页

关键词 重组改构人肿瘤坏死因子 肺癌性胸腔积液 胸腔内灌注治疗 最大耐受剂量 综合治疗 晚期肺癌 结果报告

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重组改构人肿瘤坏死因子治疗47例恶性胸腹腔积液 被引量：22

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作者 杨亚菁 袁志军 +2 位作者 罗以 林劲冠 吴尉 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2004年第4期396-396,398,共2页

关键词 重组改构人肿瘤坏死因子 恶性胸腹腔积液

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重组改构人肿瘤坏死因子治疗晚期肺癌癌性胸腔积液疗效的影响因素分析 被引量：6

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作者 魏东 汤礼军 +2 位作者 张伶 谭燕 高辉 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期472-475,共4页

目的:分析影响重组改构人肿瘤坏死因子(Recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmhTNF)治疗晚期肺癌癌性胸腔积液疗效的因素。方法:回顾性分析我科应用rmhTNF治疗晚期肺癌癌性胸腔积液198例病人的临床资料,分析年龄、性别、... 目的:分析影响重组改构人肿瘤坏死因子(Recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmhTNF)治疗晚期肺癌癌性胸腔积液疗效的因素。方法:回顾性分析我科应用rmhTNF治疗晚期肺癌癌性胸腔积液198例病人的临床资料,分析年龄、性别、病理类别、胸水部位、胸水量、肿瘤远处转移、KPS评分、治疗药物剂量(小剂量rmhTNF500万IU组、大剂量rmhTNF1500万IU组)、全身化疗等因素对肺癌癌性胸水疗效的影响,对有意义的因素进一步采用非条件Logistic回归分析。结果:198名患者中CR53例,PR95例,总有效率为74.7%。单因素分析显示年龄、胸水部位、胸水量、KPS评分、治疗药物剂量、辅助化疗等对肺癌胸水的疗效有影响;多因素分析显示治疗药物剂量、KPS评分、胸水量与疗效有关。结论:治疗药物剂量、KPS评分、胸水量是rmhTNF治疗肺癌恶性胸腔积液的独立的影响因素。大剂量rmhTNF1500万IU、KPS评分>60,胸水量少的患者疗效好。 展开更多

关键词 肺癌 恶性胸腔积液 重组改构人肿瘤坏死因子

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重组改构人肿瘤坏死因子联合TC方案术后辅助治疗非小细胞肺癌的效果 被引量：5

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作者 米丽丽 王伟 +3 位作者 王瑞 高峰 张泽峰 郭杨 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第18期3051-3053,共3页

目的:观察非小细胞肺癌(NSCLC)术后化疗联合重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)的临床疗效。方法:患者随机分为试验组和对照组各60例。对照组仅给予化疗,试验组在化疗的同时在第1~7天,第11~17天肌肉注射rmhTNF 4×106U/m^2,21 d为1个周... 目的:观察非小细胞肺癌(NSCLC)术后化疗联合重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)的临床疗效。方法:患者随机分为试验组和对照组各60例。对照组仅给予化疗,试验组在化疗的同时在第1~7天,第11~17天肌肉注射rmhTNF 4×106U/m^2,21 d为1个周期,连用4个周期。随访两组患者的无病生存时间(DFS)及1、2、3和5年生存率。结果:试验组治疗后KPS评分为(83.2±7.5)分,对照组为(79.8±8.9)分(P=0.028)。试验组和对照组Ⅲ+Ⅳ度不良反应发生率差异无显著性(P>0.05)。试验组与对照组中位DFS分别为39.9个月和33.1个月(P<0.05),两组患者术后1、2、3、5年总生存率分别为98.3%、85.0%、64.7%、42.5%和100%、78.3%、46.1%、23.9%;术后平均生存时间分别为44.0个月和37.0个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:NSCLC术后化疗联合rmhTNF疗效显著优于单纯化疗,可延长生存期改善生存质量。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 重组改构人肿瘤坏死因子 联合化疗 无病生存率 生存率

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钾通道在重组改构人肿瘤坏死因子抑制肺癌细胞增殖中的作用 被引量：3

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作者 王宗林 戴天阳 +2 位作者 詹福生 曾晓荣 杨艳 《中国肺癌杂志》 CAS 2006年第5期399-404,共6页

背景与目的随着膜片钳技术和分子生物学技术的发展,及其在肿瘤细胞膜离子通道研究中的应用,肿瘤细胞膜离子通道已逐渐成为肿瘤基础研究的热点。本研究旨在探讨钾通道(K+通道)在重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)抑制肺腺癌细胞A-549增殖... 背景与目的随着膜片钳技术和分子生物学技术的发展,及其在肿瘤细胞膜离子通道研究中的应用,肿瘤细胞膜离子通道已逐渐成为肿瘤基础研究的热点。本研究旨在探讨钾通道(K+通道)在重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)抑制肺腺癌细胞A-549增殖、促进凋亡中的作用。方法以人肺腺癌细胞系A-549为研究对象,采用全细胞膜片钳技术记录应用rmhTNF前后细胞膜K+电流特性变化,分析rmhTNF对细胞膜K+电流的影响;用MTT法检测rmhTNF对细胞增殖的影响;流式细胞仪检测rmhTNF作用后细胞周期分配及凋亡率。结果经rmhTNF作用48h后肺癌细胞膜上跨膜K+电流幅值明显降低(P<0.01),且与rmhTNF存在剂量依赖关系。MTT实验显示rmhTNF抑制肺癌细胞的体外增殖,随rmhTNF浓度的增加,抑制率由14.56%增至38.68%。流式细胞仪检测细胞周期分配发生变化,G1期由53.02%增至72.93%(P<0.01),且细胞凋亡率由2.08%增至8.68%(P<0.01)。结论rmhTNF可抑制肺癌细胞膜K+通道的表达。rmhTNF通过使A-549细胞周期受阻于G1期,激发细胞凋亡而抑制肺癌细胞增殖。在rmhTNF抑制人肺腺癌A-549细胞增殖、促进其凋亡的作用中细胞膜K+通道起着一定的作用。 展开更多

关键词 肺腺癌 钾离子通道 全细胞膜片钳 重组改构人肿瘤坏死因子 细胞增殖凋亡

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