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酸敏感离子通道的研究进展 被引量：4
1
作者 张政 蔡炳祥 关永源 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1414-1417,共4页
酸敏感通道广泛表达于中枢与外周神经系统,在疼痛、伤害感觉中发挥了重要的作用。其分子结构与分布特点、调控机制以及在某些病理生理过程中的作用已经得到了部分阐明。未来对其研究将是离子通道研究领域的热门课题。
关键词 酸敏感通道 痛觉 伤害感觉 缺血
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酸敏感离子通道阻断剂amiloride对佐剂性关节炎大鼠关节软骨损伤的影响 被引量：9
2
作者 袁凤来 陈飞虎 +4 位作者 陆伟国 李霞 吴繁荣 张腾跃 王玉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期895-900,共6页
目的探讨酸敏感离子通道(ASICs)阻断剂amiloride对佐剂性关节炎(AA)大鼠关节软骨损伤的影响。方法将大鼠随机分成正常组,AA模型组,amiloride50、100、150mg·kg-1组,地塞米松(0.2mg·kg-1)对照组。弗氏完全佐剂(CFA)致炎后第10... 目的探讨酸敏感离子通道(ASICs)阻断剂amiloride对佐剂性关节炎(AA)大鼠关节软骨损伤的影响。方法将大鼠随机分成正常组,AA模型组,amiloride50、100、150mg·kg-1组,地塞米松(0.2mg·kg-1)对照组。弗氏完全佐剂(CFA)致炎后第10天起,AA大鼠出现继发性炎症,此时腹腔注射amiloride、地塞米松,正常组与模型组灌胃等容量的无菌注射用水,连续7d。实验结束后,体外用激光共聚焦显微镜检测细胞Ca2+浓度,分析胞外低pH值和ASICs阻断剂amiloride对关节软骨细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响;用足容积法测量继发侧足肿胀度,用免疫组织化学方法分析大鼠关节软骨Ⅱ型胶原的表达,用alcian蓝染色检测大鼠关节软骨蛋白多糖的变化。结果细胞外pH(pH6.5)可使关节软骨细胞内Ca2+水平短暂性升高,amiloride能明显抑制pH6.5诱导的关节软骨胞内Ca2+水平;各用药组能明显升高AA大鼠关节软骨细胞基质成分Ⅱ型胶原和蛋白多糖表达量。结论amiloride可能通过阻断酸敏感离子通道减轻AA大鼠关节软骨破坏,发挥关节保护作用。 展开更多
关键词 AMILORIDE 佐剂性关节炎 关节软骨 酸敏感离子通道
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酸敏感离子通道在非神经组织中的功能研究 被引量：7
3
作者 袁凤来 陈飞虎 +4 位作者 陆伟国 李霞 吴繁荣 张腾跃 王玉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期147-150,共4页
酸敏感离子通道(ASICs)是一类由细胞外酸化所激活的阳离子通道,属于钠通道超家族的新成员。近来发现,ASICs不但在神经系统具有重要的生物学功能,对神经系统以外的组织(如:味蕾、心血管、骨等)的生理和病理过程中也具有重要的作用。该文... 酸敏感离子通道(ASICs)是一类由细胞外酸化所激活的阳离子通道,属于钠通道超家族的新成员。近来发现,ASICs不但在神经系统具有重要的生物学功能,对神经系统以外的组织(如:味蕾、心血管、骨等)的生理和病理过程中也具有重要的作用。该文对有关ASICs在神经以外其他组织中研究的最新进展作一综述,以增进对ASICs生物学功能和病理作用的了解。 展开更多
关键词 酸敏感离子通道 功能 酸中毒 神经系统 非神经组织
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芍药苷下调PC12细胞酸敏感离子通道1a的表达拮抗酸诱导的钙内流 被引量：5
4
作者 曹碧茵 孙雪 +2 位作者 杨亚萍 孔岩 刘春风 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期139-140,共2页
酸敏感离子通道（acid sensing ion channels,ASICs）是一类能被细胞外H＋激活的阳离子通道,其中的ASIC1a亚基能介导钙的内流,参与了脑缺血缺氧。
关键词 芍药苷 酸敏感离子通道1a 钙内流 阿米洛利 酸中毒 PC12细胞
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酸敏感离子通道1a在酸诱导的大鼠关节软骨细胞自噬的作用及其机制研究 被引量：7
5
作者 张晨晨 唐杰 +3 位作者 胡伟 葛金芳 林梅英 陈飞虎 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1092-1098,共7页
目的研究酸敏感离子通道1a(acid-sensing ion chan-nel 1a)在体外培养的酸诱导的大鼠关节软骨细胞自噬的作用及其可能机制。方法Ⅱ型胶原酶消化法分离大鼠关节软骨细胞,鉴定后传代培养,观察在不同pH条件下诱导的细胞自噬情况以确定胞外... 目的研究酸敏感离子通道1a(acid-sensing ion chan-nel 1a)在体外培养的酸诱导的大鼠关节软骨细胞自噬的作用及其可能机制。方法Ⅱ型胶原酶消化法分离大鼠关节软骨细胞,鉴定后传代培养,观察在不同pH条件下诱导的细胞自噬情况以确定胞外酸化条件;将软骨细胞分为pH7.4环境下培养的正常组、pH 6.0的酸化组、以及经ASIC1a非特异性阻断剂Amiloride和特异性阻断剂PcTX1处理的酸化组,RT-PCR法检测细胞自噬基因Beclin-1 mRNA的表达,Western blot法检测自噬蛋白LC3及ERK1/2、p38MAPK磷酸化蛋白的表达,透射电子显微镜法(TEM)观察自噬小体数量的变化;通过使用ERK1/2、p38MAPK磷酸化抑制剂(PD98059、SB203580),采用RT-PCR和Western blot法观察ERK1/2及p38MAPK对酸诱导的软骨细胞自噬的影响。结果 pH 5.5和pH 6.0胞外酸化刺激均能明显升高软骨细胞自噬水平(P<0.01);与pH 7.4组比较,酸化组软骨细胞Beclin-1 mRNA及LC3、磷酸化的ERK1/2和p38MAPK蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),且自噬小体数量增多,ASIC1a阻断剂组自噬水平及ERK1/2、p38磷酸化蛋白表达水平较酸化组明显降低(P<0.01),且自噬体数量减少;与pH 6.0组相比,ERK1/2磷酸化抑制剂处理后,Beclin-1 mR-NA和LC3蛋白的表达均下调(P<0.05,P<0.01),而p38磷酸化抑制剂组自噬水平则无明显变化。结论胞外酸化环境下能诱发软骨细胞自噬,阻断ASIC1a能明显减弱酸化诱导的软骨细胞自噬,其机制可能与抑制ERK1/2磷酸化有关。 展开更多
关键词 酸敏感离子通道1a 胞外酸化 自噬 关节软骨细胞 LC3 ERK1 2
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重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠关节软骨酸敏感离子通道的影响及其保护作用 被引量：5
6
作者 袁凤来 陈飞虎 +5 位作者 李霞 黄学应 吴繁荣 张腾跃 吕元庆 李俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期893-897,共5页
目的观察重组人内抑素(rh-End)对佐剂性关节炎大鼠关节软骨酸敏感离子通道(ASICs)表达的影响,探讨其对关节软骨的作用。方法将大鼠随机分成正常组、AA模型组、rh-End 1.25、2.5、5.0mg·kg-1组和阿司匹林50mg·kg-1阳性对照组... 目的观察重组人内抑素(rh-End)对佐剂性关节炎大鼠关节软骨酸敏感离子通道(ASICs)表达的影响,探讨其对关节软骨的作用。方法将大鼠随机分成正常组、AA模型组、rh-End 1.25、2.5、5.0mg·kg-1组和阿司匹林50mg·kg-1阳性对照组。弗氏完全佐剂(CFA)致佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)后d10,大鼠出现继发性炎症,此时皮下注射重组人内抑素,连续7d,对照组灌胃给阿司匹林;正常组与模型组给予等容量的无菌注射用水。光学显微镜观察关节病理变化,半定量RT-PCR方法检测rh-End对AA大鼠关节软骨ASICs和蛋白聚糖体mRNA的影响,Western blot方法检测rh-End对AA大鼠关节软骨ASICs蛋白的影响,免疫组织化学技术测定rh-End对AA大鼠关节软骨中的Ⅱ型胶原蛋白合成的影响。结果rh-End各剂量组能明显抑制AA大鼠关节软骨组织中的ASICs表达,并升高关节软骨基质成分Ⅱ型胶原蛋白和蛋白聚糖体mRNA表达量。结论重组人内抑素通过抑制ASICs的表达进而保护AA大鼠关节软骨。 展开更多
关键词 重组人内抑素 佐剂性关节炎 关节软骨 酸敏感离子通道
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酸敏感离子通道的功能及其相关调控 被引量：8
7
作者 伍龙军 徐天乐 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第3期339-343,共5页
酸敏感离子通道 (ASICs)是一类由胞外酸化所激活的阳离子通道 .目前 ,已发现了 6个ASICs亚基 ,它们在外周和中枢神经系统中广泛表达 .利用基因敲除等技术 ,已证明它们在触觉、痛觉、酸味觉以及学习记忆中具有重要作用 .同时 ,它们也参... 酸敏感离子通道 (ASICs)是一类由胞外酸化所激活的阳离子通道 .目前 ,已发现了 6个ASICs亚基 ,它们在外周和中枢神经系统中广泛表达 .利用基因敲除等技术 ,已证明它们在触觉、痛觉、酸味觉以及学习记忆中具有重要作用 .同时 ,它们也参与某些病理反应 .ASICs可以被神经肽、温度、金属离子和缺血相关物质等调控 。 展开更多
关键词 酸敏感离子通道 功能 相关调控 ASICs亚基 细胞 信号
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COS-7细胞上转染的人类三型酸敏感离子通道的生理学和药理学特性 被引量：3
8
作者 郑云洁 唐明 +4 位作者 刘长金 宋元龙 骆红艳 胡新武 Jurgen Hescheler 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期421-425,共5页
目的研究人类三型酸敏感离子通道(hASIC3)的生理学和药理学特性。方法应用全细胞电压钳技术检测转染在COS-7细胞上的hASIC3通道的生理学和药理学特性。结果hASIC3通道能通过迅速降低胞外pH值而被激活,并在酸性环境中迅速脱敏。脱敏后的h... 目的研究人类三型酸敏感离子通道(hASIC3)的生理学和药理学特性。方法应用全细胞电压钳技术检测转染在COS-7细胞上的hASIC3通道的生理学和药理学特性。结果hASIC3通道能通过迅速降低胞外pH值而被激活,并在酸性环境中迅速脱敏。脱敏后的hASIC3通道恢复到50%备用状态时所需的时间为(618±21)ms。胞外pH值在(6.40±0.05)时可使50%的hASIC3通道激活。pH值低于8时hASIC3通道的利用率降低,在生理状态pH值条件下,通道利用率降低了大约50%。阿米洛利能特异性阻断快速激活快速失活hASIC3通道且半数抑制浓度为(12.5±3.0)μmol/L。hASIC3通道的电流电压(I-V)关系曲线在很宽广的电压范围内呈线性关系(-80^+80 mV),翻转电位为(+43±5)mV。结论hASIC3通道作为一种酸感受器,可能对感受人体pH值的变化起很重要的作用。 展开更多
关键词 酸敏感离子通道 COS-7细胞 pH值 阿米洛利
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芍药苷调控酸敏感离子通道发挥镇痛作用 被引量：15
9
作者 熊哲 谢家璇 +2 位作者 朱鲲博 张雅婷 杨荣 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第11期1403-1407,共5页
目的观察芍药苷的镇痛作用与大鼠三叉神经节神经元上酸敏感离子通道(ASICs)的关系。方法制备口面部5%甲醛炎性疼痛模型,通过大鼠自发痛行为评估芍药苷的镇痛作用;采用全细胞膜片钳技术,探讨芍药苷对大鼠三叉神经节神经元ASICs介导的H+... 目的观察芍药苷的镇痛作用与大鼠三叉神经节神经元上酸敏感离子通道(ASICs)的关系。方法制备口面部5%甲醛炎性疼痛模型,通过大鼠自发痛行为评估芍药苷的镇痛作用;采用全细胞膜片钳技术,探讨芍药苷对大鼠三叉神经节神经元ASICs介导的H+激活电流(Iasic)的调制作用。结果①大部分受检细胞(82.4%)对酸性外液敏感,可记录到具有pH依赖性的内向电流,该电流可被ASICs拮抗剂阿米诺利阻断。②预加芍药苷(10~1000μmol·L^-1)对Iasic有抑制作用,该抑制作用呈可逆性和浓度依赖性,腺苷A1受体特异性拮抗剂DPCPX可阻断芍药苷的抑制作用;③芍药苷使Iasic量效曲线明显下移,最大反应浓度时Iasic减少了(54.89±4.94)%,但pH50值无明显改变。④腹腔注射芍药苷(50 mg·kg^-1)或面部皮下注射阿米洛利(30μg)可明显缩短5%甲醛诱导的第二相洗面持续时间,预先皮下注射DPCPX(10μg)可部分阻断芍药苷镇痛作用。结论芍药苷镇痛效应与其作用于A1受体进而抑制Iasic有关。 展开更多
关键词 芍药苷 酸敏感离子通道 三叉神经节 疼痛
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酸敏感离子通道在过敏性紫癜血管内皮细胞中的表达 被引量：4
10
作者 费文君 袁丽萍 +4 位作者 吴琳 邓芳 张琴 胡波 鹿玲 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第2期189-193,共5页
目的观察酸敏感离子通道(ASICs)在过敏性紫癜(HSP)患儿血管内皮细胞中的表达并探讨其在血管炎性损伤中的作用及可能的调节机制。方法①采用免疫组化法观察HSP患儿及正常儿童皮肤血管内皮细胞胞浆ASIC1a、ASIC2a、ASIC3的表达情况;②培... 目的观察酸敏感离子通道(ASICs)在过敏性紫癜(HSP)患儿血管内皮细胞中的表达并探讨其在血管炎性损伤中的作用及可能的调节机制。方法①采用免疫组化法观察HSP患儿及正常儿童皮肤血管内皮细胞胞浆ASIC1a、ASIC2a、ASIC3的表达情况;②培养人脐静脉内皮细胞(HU-VECs),分为空白对照组(不含血清的1640培养)、正常血清组、HSP血清组、甲泼尼龙干预组,采用半定量RT-PCR法检测HUVECs ASIC1a、ASIC2a、ASIC3 mRNA表达,Western blot检测其蛋白表达及甲泼尼龙干预对ASICs表达的影响。结果①免疫组化显示HSP患儿皮肤血管内皮细胞胞浆ASIC1a、ASIC3表达较正常对照组显著增多(P<0.05),ASIC2a少量表达与正常对照组差异无统计学意义;②HSP血清组ASIC1a、ASIC3 mRNA及蛋白表达较空白对照组、正常血清组明显增高(P<0.01),而甲泼尼龙干预组明显低于HSP血清组(P<0.01),且与正常血清组比较差异无统计学意义;③ASIC1a、ASIC3蛋白表达正常血清组较空白对照组增高(P<0.05),但正常血清组和空白对照组比较,mRNA表达差异无显著性;④ASIC2a mRNA及蛋白表达各组差异均无统计学意义。结论 HSP患儿血清刺激可使HUVECsASIC1a及ASIC3表达增高,ASICs可能参与了过敏性紫癜皮肤血管的损伤过程。甲泼尼龙可能通过抑制体内ASICs的高表达而缓解血管损伤。 展开更多
关键词 过敏性紫癜 人脐静脉内皮细胞 酸敏感离子通道 甲泼尼龙
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酸敏感离子通道研究进展 被引量：8
11
作者 伍龙军 徐天乐 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第2期197-201,共5页
组织酸化是生理和病理下常见的现象 .神经元可以通过酸敏感的离子通道 (ASICs)来感受细胞周围的pH值的降低 .ASICs属于NaC DEG家族的一个成员 .目前 ,已发现了 6个ASICs亚基 ,它们在外周和中枢神经系统中广泛表达 ,其同聚体和异聚体通... 组织酸化是生理和病理下常见的现象 .神经元可以通过酸敏感的离子通道 (ASICs)来感受细胞周围的pH值的降低 .ASICs属于NaC DEG家族的一个成员 .目前 ,已发现了 6个ASICs亚基 ,它们在外周和中枢神经系统中广泛表达 ,其同聚体和异聚体通道有着各种不同的电生理学特性 .ASICs在机体感觉尤其是痛觉中起着至关重要的作用 . 展开更多
关键词 组织酸化 酸敏感离子通道 痛觉 研究进展
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酸敏感离子通道阻断剂阿米洛利对佐剂性关节炎大鼠关节软骨细胞凋亡抑制作用的初步研究 被引量：5
12
作者 张腾跃 陈飞虎 +3 位作者 王念 袁凤来 胡伟 吴繁荣 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第1期41-46,共6页
目的:研究酸敏感离子通道阻断剂阿米洛利(Amiloride)对佐剂性关节炎(AIA)大鼠关节软骨组织的保护作用及机制。方法:将大鼠随机分为正常组、AIA模型组、阿米洛利(2.5、5.0、10.0mg·kg-1.d-1)组和阿司匹林(50mg/kg)对照组。弗氏完全... 目的:研究酸敏感离子通道阻断剂阿米洛利(Amiloride)对佐剂性关节炎(AIA)大鼠关节软骨组织的保护作用及机制。方法:将大鼠随机分为正常组、AIA模型组、阿米洛利(2.5、5.0、10.0mg·kg-1.d-1)组和阿司匹林(50mg/kg)对照组。弗氏完全佐剂(CFA)致AIA后第10天,大鼠出现继发性炎症,此时阿米洛利、阿司匹林灌胃给药,连续8d;正常组与模型组给予等容量的无菌注射用水。检测大鼠继发侧关节肿胀度,光学显微镜观察关节病理变化,透射电镜、Tunel法观察阿米洛利对AIA大鼠关节软骨细胞凋亡的影响,免疫组织化学技术测定阿米洛利对AIA大鼠关节软骨中的Ⅱ型胶原(COII)蛋白合成的影响,Alcian染色测定阿米洛利对AIA大鼠关节软骨中的PG合成的影响。结果:阿米洛利各剂量组对AIA大鼠的足肿胀未见明显影响;病理学观察关节软骨表面光滑,软骨细胞层次尚清晰,成熟软骨细胞数量增加;透射电镜观察软骨细胞核内异染色质轻度边集、细胞内粗面内质网轻度扩张、线粒体轻度肿胀,与模型组软骨细胞核膜皱缩、核染色质高度边集、核膜破裂、出现凋亡小体相比无明显细胞凋亡的特征;Tunel法原位检测显示凋亡阳性细胞数显著减少(P<0.01);免疫组化及Alcian染色检测显示关节软骨基质成分COII蛋白和PG的表达量增加。结论:ASICs阻断剂阿米洛利可通过抑制AIA大鼠关节软骨细胞凋亡发挥对关节软骨的保护作用。 展开更多
关键词 阿米洛利(Amiloride) 佐剂性关节炎(AIA) 酸敏感离子通道(ASICs) 细胞凋亡
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酸敏感离子通道-1a在急性肺损伤大鼠肺组织中的表达及作用初探 被引量：4
13
作者 孙礼宾 朱月琴 +7 位作者 潘学胜 王亚男 陈莹瑛 陈运 刘敬浩 叶莹 胡成穆 黄艳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1155-1159,共5页
目的 探讨酸敏感离子通道-1a(ASIC1a)在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺组织中的表达及可能的作用。方法 SPF级♂SD大鼠32只,随机分为正常组、ALI组、阿米洛利组和阳性药物组。对动脉血进行血气分析,观察肺组织病理学,肺组织... 目的 探讨酸敏感离子通道-1a(ASIC1a)在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺组织中的表达及可能的作用。方法 SPF级♂SD大鼠32只,随机分为正常组、ALI组、阿米洛利组和阳性药物组。对动脉血进行血气分析,观察肺组织病理学,肺组织称重后计算湿干重比,ELISA检测血清中TNF-α的表达,qPCR和Western blot检测肺组织中ASIC1a的表达。结果 与正常组相比,模型组肺组织损伤明显;肺组织湿干重比明显升高;TNF-α的表达水平明显升高(P<0.01)。阿米洛利组及阳性药物组肺组织损伤明显减轻;肺组织湿干重比较模型组明显下降,TNF-α的表达水平明显降低(P<0.01)。免疫组化、qPCR和Western blot结果显示,与正常组相比,模型组ASIC1a的表达量明显升高(P<0.01),阿米洛利组与模型组相比,ASIC1a的表达量明显减少(P<0.01)。结论 在脂多糖诱导的ALI大鼠肺组织中ASIC1a的表达增加,其可能参与ALI的发生、发展。 展开更多
关键词 急性肺损伤 酸敏感离子通道-1a 脂多糖 阿米洛利 地塞米松 炎症
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组织激肽释放酶对酸敏感离子通道1a介导的大鼠酸中毒神经元氧化应激的影响 被引量：3
14
作者 刘玲 杨昉 +5 位作者 刘海波 李敏 刘亚红 刘新峰 张仁良 董强 《中国脑血管病杂志》 CAS 2012年第4期200-205,共6页
目的探讨组织激肽释放酶(TK)对酸中毒损伤神经元的保护作用及对酸敏感离子通道1a(ASIC1a)介导的氧化应激反应的影响。方法取原代培养8～10 d的新生SD大鼠皮质神经元,随机分为正常对照组,酸中毒组(pH=6.0的细胞外液处理4 h),TK(100 nmol... 目的探讨组织激肽释放酶(TK)对酸中毒损伤神经元的保护作用及对酸敏感离子通道1a(ASIC1a)介导的氧化应激反应的影响。方法取原代培养8～10 d的新生SD大鼠皮质神经元,随机分为正常对照组,酸中毒组(pH=6.0的细胞外液处理4 h),TK(100 nmol/L)、缓激肽B2受体(B2R)激动剂(缓激肽,100 nmol/L)、ASIC1a阻断剂(狼蛛毒素,100 ng/ml)及B2R拮抗剂(HOE140)预处理组。TK、B2R激动剂、ASIC1a阻断剂预处理组在给予酸性液处理前,先给予相应药物预处理30 min;B2R拮抗剂预处理组,在TK干预前30 min,给予HOE140(500 nmol/L),30 min后给予酸性液处理。采用活细胞计数试剂盒(CCK-8)测定各组神经元的存活率。应用不同的荧光探针标记细胞内活性氧(ROS),一氧化氮(NO),线粒体膜电位(MMP)以及细胞内游离Ca2+,采用荧光酶标仪测定上述各组细胞内各荧光物质的相对强度,计算各物质的相对含量。结果①正常对照组,TK、ASIC1a阻断剂及B2R激动剂预处理组的神经元存活率分别为(96.6±2.6)%、(79.7±5.9)%、(74.2±4.6)%、(77.7±5.0)%,与酸中毒组的(59.0±6.0)%比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。B2R拮抗剂预处理组为(64.6±3.8)%,与TK预处理组比较差异有统计学意义(P<0.01)。②与正常对照组比较,酸中毒组细胞内ROS、NO及游离Ca2+水平显著增高(P<0.01),MMP水平显著下降(P<0.01);与酸中毒组比较,TK、ASIC1a阻断剂及B2R拮抗剂预处理组细胞内ROS、NO及Ca2+水平显著下降,MMP水平显著增高(P<0.01或P<0.05);而与TK预处理组比较,B2R拮抗剂预处理组细胞内ROS、NO含量,游离Ca2+水平明显增高,MMP水平明显下降,P<0.01。结论在酸性环境下,ASIC1a激活介导了神经元内氧化应激反应,诱导神经元损伤;TK通过B2R能够减轻ASIC1a介导的氧化应激性损伤。 展开更多
关键词 组织激肽释放酶 酸中毒 氧化性应激 神经元 酸敏感离子通道 大鼠
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酸敏感离子通道在类风湿关节炎中作用的研究进展 被引量：7
15
作者 周仁鹏 陈飞虎 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期315-318,共4页
酸敏感离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)是一类胞外H+激活的阳离子通道,属于阿米洛利敏感的上皮钠通道/退变素(epithelial Na+channels/degenerin,ENa C/DEG)超家族中的一员,该通道广泛分布在周围和中枢神经系统中,并且具有... 酸敏感离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)是一类胞外H+激活的阳离子通道,属于阿米洛利敏感的上皮钠通道/退变素(epithelial Na+channels/degenerin,ENa C/DEG)超家族中的一员,该通道广泛分布在周围和中枢神经系统中,并且具有重要的生物学功能。近来研究表明,ASICs在类风湿关节炎发病过程中发挥着重要作用。该文对ASICs的细胞生物学特点以及ASICs在类风湿关节炎中对炎症、疼痛和软骨损伤等方面的作用进行综述。 展开更多
关键词 酸敏感离子通道 类风湿关节炎 酸中毒 钙 炎症 靶点
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酸敏感离子通道3在关节炎疼痛中的作用 被引量：2
16
作者 李霞 袁凤来 +5 位作者 陈飞虎 赵懿青 陆伟国 胡伟 张腾越 吴繁荣 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第9期1064-1069,共6页
疼痛相关的酸敏感离子通道3(Acid-sensingion channels 3,ASIC3)主要分布在周围神经系统,是对pH值改变最敏感的酸受体。最近,越来越多的研究证实,在脊髓背根神经节(DRG)丰富表达的ASIC3,与痛觉及伤害性感受密切相关,在慢性炎性疼痛的病... 疼痛相关的酸敏感离子通道3(Acid-sensingion channels 3,ASIC3)主要分布在周围神经系统,是对pH值改变最敏感的酸受体。最近,越来越多的研究证实,在脊髓背根神经节(DRG)丰富表达的ASIC3,与痛觉及伤害性感受密切相关,在慢性炎性疼痛的病理过程中发挥重要的作用。研究表明在炎性痛模型中可以上调脊髓背角ASIC3在转录和蛋白水平的表达;阻断或敲除ASIC3基因(ASIC3-/-)能明显抑制炎症性关节痛。上述各点提示,在生理或病理情况下,脊髓背角ASIC3对脊髓水平的感觉信息传递特别是痛觉的传导可能发挥着重要作用,这可能是关节炎疼痛的治疗靶点。本文将ASIC3的生物学特征以及它在关节炎疼痛和治疗中的作用作一综述。 展开更多
关键词 酸敏感离子通道3 炎症 疼痛 痛觉增敏 背根神经节 靶点
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酸敏感离子通道1a阻断剂对大鼠全脑缺血-再灌注损伤的保护作用 被引量：2
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作者 程慧娴 徐苗苗 +4 位作者 高玮 惠康丽 金孝岠 段满林 徐建国 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1016-1019,共4页
目的探讨酸敏感离子通道（ASIC）1a的阻断剂对大鼠全脑缺血-再灌注损伤的保护作用。方法成年雄性SD大鼠72只，体重250～300g，随机均分为四组：假手术组（S组）、全脑缺血-再灌注组（IR组）、溶剂组（V组）和ASIC1a特异性阻断剂组（P组... 目的探讨酸敏感离子通道（ASIC）1a的阻断剂对大鼠全脑缺血-再灌注损伤的保护作用。方法成年雄性SD大鼠72只，体重250～300g，随机均分为四组：假手术组（S组）、全脑缺血-再灌注组（IR组）、溶剂组（V组）和ASIC1a特异性阻断剂组（P组）。IR组、V组和P组参照四血管阻断法建立大鼠脑缺血-再灌注模型，缺血15rain后恢复灌注。V组和P组分别于再灌注即刻侧脑室注射6肛l双蒸水和狼蛛毒素（PcTX1）6μl（500ng／ml）。再灌注6h后处死大鼠取海马组织。每组取其中12只分别采用Western blotting法测定海马钙／钙调蛋白依赖型蛋白激酶II磷酸化水平（P-CaMKⅡ）和RT-PCR法检测脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体酪氨酸激酶B（TrKB）mRNA的水平。其余6只于再灌注24h后，采用HE染色法观察海马神经元形态学变化。结果与S组比较，其他三组海马P-CaMKⅡ、BDNF mRNA和TrKB mRNA的表达明显上调（P〈0.05）；与IR组比较，P组P-CaMKⅡ表达明显下调、BDNFmRNA及TrKB mRNA的表达明显上调（P〈0.05）。IR组和V组海马CA1区锥体细胞稀疏；P组海马CA1区组织破坏和细胞损伤程度减轻，细胞层次基本恢复。结论ASIC1a的阻断剂减轻大鼠全脑缺血一再灌注损伤，其机制可能与P-CaMKⅡ表达下调、BDNF及TrKB mRNA的表达上调有关。 展开更多
关键词 酸敏感离子通道1a 缺血-再灌注损伤 脑
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酸敏感离子通道在中枢化学感受器呼吸调节中的作用 被引量：2
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作者 李丽 刘文彦 高波 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1400-1403,共4页
目的:探讨脑室内注射酸化人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,aCSF)引起的呼吸效应及酸敏感离子通道(acid sensing ion channels,ASICs)在此过程中的作用。方法:健康成年SD大鼠30只,随机分为aCSF(pH 7.4)对照组、aCSF(pH 6.5)组... 目的:探讨脑室内注射酸化人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,aCSF)引起的呼吸效应及酸敏感离子通道(acid sensing ion channels,ASICs)在此过程中的作用。方法:健康成年SD大鼠30只,随机分为aCSF(pH 7.4)对照组、aCSF(pH 6.5)组、ASICs阻断剂阿米洛利(amiloride)对照组、amiloride+aCSF(pH 6.5)组、ASIC1a阻断剂psalmotoxin 1(PcTx1)对照组及PcTx1+aCSF(pH 6.5)组。通过膈肌肌电记录脑室内注射酸化aCSF后呼吸的变化;通过脑室内先注射阿米洛利和PcTx1再注射酸化aCSF的方法,观察酸敏感离子通道在中枢化学感受器呼吸调节中的作用。结果:脑室内注射酸化aCSF后,呼吸较注射前明显兴奋(P<0.05);脑室内注射阿米洛利能完全阻断脑室内注射酸化aCSF引起的呼吸兴奋;脑室内注射PcTx1能部分阻断脑室内注射酸化aCSF引起的呼吸兴奋。结论:ASICs是参与中枢化学感受器呼吸调节的关键离子通道,ASIC1a则发挥了部分作用。 展开更多
关键词 酸敏感离子通道 呼吸调节 中枢化学感受器
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TWIK相关酸敏感K^+通道-1基因rs1275988与rs2586886位点GG基因型是发生重度阻塞性睡眠呼吸暂停的潜在危险因素 被引量：2
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作者 张德莲 史甜 +9 位作者 姚晓光 李梅 木拉力别克·黑扎提 李秀芳 闻璐 姚灵 贺媛媛 汪迎春 洪静 李南方 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期16-23,共8页
目的通过评估TWIK相关酸敏感K+通道-1(TASK-1)基因与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的相关性,探讨OSA的发病机制。方法选取2016年4月至12月首次就诊新疆自治区人民医院高血压诊疗研究中心及睡眠中心的164例重度OSA患者和171例非OSA患者,采用K... 目的通过评估TWIK相关酸敏感K+通道-1(TASK-1)基因与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的相关性,探讨OSA的发病机制。方法选取2016年4月至12月首次就诊新疆自治区人民医院高血压诊疗研究中心及睡眠中心的164例重度OSA患者和171例非OSA患者,采用KASP基因分型系统对TASK-1基因2个位点(rs1275988和rs2586886)进行基因型鉴定及病例-对照关联研究。结果当血钾<3.95 mmol/L时,rs1275988等位基因(G vs.A)(χ^2=4.474,P=0.034)、隐性模型(GG+GA vs.AA)(χ^2=4.327,P=0.038)的分布在非OSA组和重度OSA组间差异有统计学意义;rs2586886等位基因(G vs.A)(χ^2=6.345,P=0.012)及显性模型(AA+GA vs.GA)(χ^2=4.431,P=0.035)的分布在两组间差异也有统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示,在血钾<3.95 mmol/L的人群中,rs1275988和rs2586886两位点GG基因型是重度OSA患者的危险因素(OR=7.854,95%CI:1.710~36.000,P=0.008和OR=8.849,95%CI:1.816~43.117,P=0.007)。结论在血钾<3.95 mmol/L的人群中,TASK-1基因rs1275988和rs2586886两位点的GG基因型可能是发生重度OSA的潜在危险因素。对于携带TASK-1 GG基因型的患者,血钾维持在3.95 mmol/L以上有利于减少重度OSA的发生。 展开更多
关键词 TWIK相关酸敏感K^+通道-1基因 阻塞性睡眠呼吸暂停 单核苷酸多态性 血钾
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酸敏感离子通道1a在酸诱导的大鼠肝星状细胞活化中的作用 被引量：1
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作者 潘春晓 唐杰 +4 位作者 王晓宇 王雯 刘甲莉 吴繁荣 陈飞虎 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第5期528-533,共6页
目的:探讨酸敏感离子通道1a(ASIC1a)在酸诱导的大鼠肝星状细胞活化中的作用。方法:体外培养肝星状细胞株(HSC-T6)经处理后,乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞毒性变化,RT-PCR检测ASIC1a mRNA表达,Western Blot和RTPCR分别检测Calpain、Calcineuri... 目的:探讨酸敏感离子通道1a(ASIC1a)在酸诱导的大鼠肝星状细胞活化中的作用。方法:体外培养肝星状细胞株(HSC-T6)经处理后,乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞毒性变化,RT-PCR检测ASIC1a mRNA表达,Western Blot和RTPCR分别检测Calpain、Calcineurin蛋白和mRNA表达变化,免疫细胞化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的变化。结果:细胞酸化处理后ASIC1a含量明显上升;随着胞外pH值的下降,LDH释放量逐渐升高,ASIC1a阻滞剂可抑制酸化诱导的肝星状细胞LDH的释放量;酸化组肝星状细胞Calpain、Calcineurin mRNA和蛋白表达水平均明显增高,ASIC1a阻断剂组Calpain、Calcineurin mRNA和蛋白表达水平较酸化组明显降低;与酸化组相比,阻断ASIC1a可以降低HSC-T6中α-SMA的表达。结论:胞外酸化环境下可诱导肝星状细胞活化,阻断ASIC1a能明显降低酸化诱导的细胞活化。 展开更多
关键词 酸敏感离子通道 肝星状细胞 活化
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