检索结果-维普期刊中文期刊服务平台

阿片受点不可逆部分激动剂A-α-CAM的药理作用机理被引量：1: 1; 作者叶菜英李灵源 +4 位作者李翊李建国索彩玲金荫昌刘懋勤《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1991年第1期39-45,共7页; N-烯丙基-7α二(β-氯乙基)胺甲基-6,14-乙烯撑四氢奥利文(A-α-CAM)是阿片受点不可逆部分激动剂,与大鼠脑P_2膜及离体组织(GPI,MVD,RVD和RbVD)均表现为不可逆结合反应。A-α-CAM对豚鼠回肠(GPI)呈完全激剂效应,IC_(50)为2.6μmol/L,反... 展开更多; 关键词阿片受点部分激动剂药理作用; 在线阅读下载PDF 职称材料

5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双靶标抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮的效应和机制研究: 2; 作者李云峰《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期76-76,共1页; 目的盐酸羟哌吡酮（YL-0919）是我所自主研发的1.1类兼有5-HT1A受体部分激动和5-HT重摄取抑制活性的双靶标专利新药,该药具有原创化学结构且机制新颖,合成工艺简洁、质量稳定可控、代谢良好、安全窗宽,已获得CFDA批准的Ⅰ-Ⅲ期临床批件... 展开更多; 关键词 5-HT1A受体重摄取抑制剂抗抑郁作用部分激动剂作用靶标盐酸新药小鼠强迫游泳; 在线阅读下载PDF 职称材料

新型戒烟药伐尼克兰有效性与安全性研究进展被引量：4: 3; 作者魏玉杰刘惠亮《医药导报》 CAS 2011年第8期1049-1053,共5页; 伐尼克兰是一种口服的高选择性α4β2尼古丁乙酰胆碱受体部分激动/部分拮抗药,可以帮助吸烟者缓解戒断症状,减少对吸烟的渴求和满足感,是一种有效的戒烟药物。《美国烟草使用与依赖指南》最新版推荐该药为一线戒烟药物。Ⅱ期和Ⅲ期临床... 展开更多; 关键词伐尼克兰 α4β2尼古丁乙酰胆碱受体部分激动剂选择性成瘾烟草戒烟; 在线阅读下载PDF 职称材料

孤啡肽受体的配体研究进展: 4; 作者陈勇常民王锐《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第2期106-111,共6页; 孤啡肽 (nociceptin或orphaninFQ)发现于 1 995年底 ,它是阿片受体样受体 (ORL1或LC 1 32 )的内源性配体 ,在痛觉调节、心血管系统、离子通道、依赖和耐受、学习和记忆等方面具有广泛的生物学活性 .最近几年 ,对孤啡肽受体与相关配体构... 展开更多; 关键词孤啡肽 0RLl受体配体片段激动剂部分激动剂拮抗剂; 在线阅读下载PDF 职称材料

受体占领理论与参数估计被引量：1: 5; 作者徐端正《生理科学进展》 CAS 1981年第4期318-324,共7页; 目前,估计药物-受体动力学参数的Clark古典方法已逐步代以等效方法(null method)。Stephenson提出的S=eY与E=g(S)模型已由Barlow,Furchgott和Mackay等加以扩充,该法可消除药物效应与受体占领比间的确定关系,因此较为可信。近来,有了用... 展开更多; 关键词当量浓度完全激动剂受体激动剂部分激动剂不可逆拮抗剂效应浓度方程竞争性拮抗剂受体结合解离常数截距统计估计参数估计; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名阿片受点不可逆部分激动剂A-α-CAM的药理作用机理被引量：1: 1; 作者叶菜英李灵源李翊李建国索彩玲金荫昌刘懋勤; 机构中国医学科学院基础医学研究所上海医科大学药学院; 出处《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1991年第1期39-45,共7页; 文摘 N-烯丙基-7α二(β-氯乙基)胺甲基-6,14-乙烯撑四氢奥利文(A-α-CAM)是阿片受点不可逆部分激动剂,与大鼠脑P_2膜及离体组织(GPI,MVD,RVD和RbVD)均表现为不可逆结合反应。A-α-CAM对豚鼠回肠(GPI)呈完全激剂效应,IC_(50)为2.6μmol/L,反复冲洗激剂效应不消失,亦不能被纳洛酮(Nx)翻转;对小鼠输精管(MVD)呈部分激剂效应,Ke值为0.153μmol/L,对大鼠输精管(RVD)和兔输精管(RbVD)呈抗剂效应。PA_2值分别为7.4和7.7,且此抗剂效应不易冲洗除去。巯基烷化剂-N-乙基顺丁烯二酰亚胺(NEM)可使阿片受点的结合能力降低,表明其结合活性与巯基有关。用吗啡预处理P_2膜以保护其阿片受点内巯基不被NEM烷化,再反复冲洗以暴露阿片受点内巯基,A-α-CAM仍可与之形成不可逆的结合反应,表明A-χ-CAM与阿片受点内巯基形成共价结合可能是其不可逆药理作用的生化机理之一。; 关键词阿片受点部分激动剂药理作用; Keywords opioid receptors irreversible ligand partial agonist A-α-CAM sulfhydryl groups; 分类号 R963 [医药卫生—微生物与生化药学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双靶标抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮的效应和机制研究: 2; 作者李云峰; 机构军事医学科学院毒物药物研究所; 出处《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期76-76,共1页; 文摘目的盐酸羟哌吡酮（YL-0919）是我所自主研发的1.1类兼有5-HT1A受体部分激动和5-HT重摄取抑制活性的双靶标专利新药,该药具有原创化学结构且机制新颖,合成工艺简洁、质量稳定可控、代谢良好、安全窗宽,已获得CFDA批准的Ⅰ-Ⅲ期临床批件.本研究目的是系统评价YL-0919的抗抑郁、抗焦虑和促认知作用,并明确其作用特点,同时阐明其作用靶标和神经生物学机制.方法与结果（1）YL-0919作用靶标研究：采用放射配体竞争结合抑制实验、GTPγS结合实验发现,YL-0919不仅与5-HT转运蛋白（SERT）和5-HT1A有高亲和力和高选择性结合,同时抑制5-HT重摄取并部分激动5HT1A,靶标活性强于-线药物和同靶标上市药物维拉佐酮.（2）YL-0919急性给药的抗抑郁作用研究：YL-0919（1.25～5mg·kg^-1）单次灌胃给药,在行为绝望模型（小鼠悬尾、大小鼠强迫游泳）及药理学模型上（小鼠5-HTP甩头、利血平拮抗模型）具有显著的抗抑郁作用,且与脑5-HT神经功能增强有关,而与NE神经功能无明确相关性.（3）YL0919慢性和亚慢性给药的抗抑郁作用研究：YL0919（1.25～5mg·kg^-1）慢性和亚慢性灌胃给药,在小鼠新奇抑制摄食模型上,起效时间较氟西汀快速（1周vs2周）;在小鼠获得性无助模型、大鼠慢性不可预知应激模型和大鼠嗅球切除模型上具有显著的抗抑郁作用,并具有快速起效的优势.（4）YL-0919的抗焦虑作用：YL-0919（0.625～2.5mg·kg^-1）急性或慢性灌胃给药,在大鼠0-迷宫、高架十字迷宫、Vogel饮水冲突、新奇抑制摄食实验上,具有显著的抗焦虑作用.（5）YL-0919的促认知功能研究：灌胃给予YL-0919（0.625～2.5mg·kg^-1）在大小鼠新物体识别、小鼠Morris水迷宫、和跳台实验上具有显著的促认知作用,而临床-线抗抑郁药氟西汀（5、10mg·kg^-1）和度洛西汀（5、10mg·kg^-1）则无此作用.（6）YL-0919与维拉佐酮抗抑郁、抗焦虑活性比较：在小鼠新奇抑制摄食实验,小鼠悬尾实验和强迫游泳实验,YL-0919与维拉佐酮抗抑郁和抗焦虑效应相当,但YL-0919起效剂量较之维拉佐酮低2～3倍.（7）YL-0919的性功能副反应评价：YL-0919和维拉佐酮亚慢性和慢性给药在其抗抑郁有效剂量范围内对雄性大鼠性功能无影响,而氟西汀可导致大鼠性功能障碍,与其临床副作用表现-致.（8）信号转导通路研究：采用ELISA和免疫印迹技术发现,YL-0919可增强大鼠前额皮层和海马突触膜激活腺苷酸环化酶（AC）及蛋白激酶A（PKA）活性,以及海马pCREB和pERK表达,且YL-0919抗抑郁作用可被低剂量5-HT1A拮抗剂WAY100635或脑室注射PKA阻断剂H89完全阻断.（9）神经可塑性研究：采用大鼠活体LTP记录技术证实,YL-0919重复灌胃5mg·kg^-1（7d）显著增加神经可塑性,表现为PS和EPSP显著增加,而氟西汀给药7d在其有效剂量下（10mg·kg^-1）无此作用;二者给药21d均可增加海马神经可塑性,提示YL-0919起效较氟西汀更快速,并且可增加神经可塑性.结论YL-0919是强效且选择性的5-HT1A部分激动剂和5HT重摄取抑制剂,靶标活性强.不仅具有显著的抗抑郁、抗焦虑活性,而且兼有促认知活性、无性功能障碍、起效更迅速等特点,较之临床一线抗抑郁药表现出明确的潜在优势.其机制与激动5-HT1A受体,; 关键词 5-HT1A受体重摄取抑制剂抗抑郁作用部分激动剂作用靶标盐酸新药小鼠强迫游泳; 分类号 R749.4 [医药卫生—神经病学与精神病学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名新型戒烟药伐尼克兰有效性与安全性研究进展被引量：4: 3; 作者魏玉杰刘惠亮; 机构军医进修学院武警总医院心血管内科; 出处《医药导报》 CAS 2011年第8期1049-1053,共5页; 基金中国控烟基金项目(基金编号:PCTC-001-WS704502); 文摘伐尼克兰是一种口服的高选择性α4β2尼古丁乙酰胆碱受体部分激动/部分拮抗药,可以帮助吸烟者缓解戒断症状,减少对吸烟的渴求和满足感,是一种有效的戒烟药物。《美国烟草使用与依赖指南》最新版推荐该药为一线戒烟药物。Ⅱ期和Ⅲ期临床试验显示,伐尼克兰的戒断率高于安非他酮、尼古丁替代品和安慰药。大量的短期和延期治疗的临床试验证实,伐尼克兰具有很好的耐受性。该文就伐尼克兰的疗效、安全性及药物相互作用等方面进行综述。; 关键词伐尼克兰 α4β2尼古丁乙酰胆碱受体部分激动剂选择性成瘾烟草戒烟; 分类号 R974 [医药卫生—药品]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名孤啡肽受体的配体研究进展: 4; 作者陈勇常民王锐; 机构兰州大学生命科学学院生物化学与分子生物学系; 出处《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第2期106-111,共6页; 基金国家自然科学基金 ( 2 0 0 72 0 14 ) 科技部重大基础研究前期研究专项 ( 2 0 0 2ccc0 0 60 0 )资助项目~~; 文摘孤啡肽 (nociceptin或orphaninFQ)发现于 1 995年底 ,它是阿片受体样受体 (ORL1或LC 1 32 )的内源性配体 ,在痛觉调节、心血管系统、离子通道、依赖和耐受、学习和记忆等方面具有广泛的生物学活性 .最近几年 ,对孤啡肽受体与相关配体构效关系的研究成为一个新的热点 .对在研究构效关系过程中所发现的孤啡肽受体相关配体 (片段、拮抗剂、激动剂、部分激动剂和阻断剂 )的研究情况进行了介绍 .; 关键词孤啡肽 0RLl受体配体片段激动剂部分激动剂拮抗剂; Keywords nociceptin, ORL1 receptor, ligands, fragment, agonists, partial agonists, antagonists; 分类号 Q422 [生物学—神经生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名受体占领理论与参数估计被引量：1: 5; 作者徐端正; 机构上海第一医学院药理教研组; 出处《生理科学进展》 CAS 1981年第4期318-324,共7页; 文摘目前,估计药物-受体动力学参数的Clark古典方法已逐步代以等效方法(null method)。Stephenson提出的S=eY与E=g(S)模型已由Barlow,Furchgott和Mackay等加以扩充,该法可消除药物效应与受体占领比间的确定关系,因此较为可信。近来,有了用数理统计及电子计算机程序方法求pA_2及药物对受体的平衡解离常数,已使药物-受体动力学的参数估计更简易可行。由于对受体的研究已采用了很多新技术,使原来的假设推理发展为可见的“实体”,但遗憾的是可见“实体”与生物效应目前尚无法在同标本内见到。; 关键词当量浓度完全激动剂受体激动剂部分激动剂不可逆拮抗剂效应浓度方程竞争性拮抗剂受体结合解离常数截距统计估计参数估计; 分类号 G6 [文化科学—教育学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	阿片受点不可逆部分激动剂A-α-CAM的药理作用机理	叶菜英李灵源李翊李建国索彩玲金荫昌刘懋勤	《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心	1991	1	在线阅读下载PDF 职称材料
2	5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双靶标抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮的效应和机制研究	李云峰	《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心	2015	0	在线阅读下载PDF 职称材料
3	新型戒烟药伐尼克兰有效性与安全性研究进展	魏玉杰刘惠亮	《医药导报》 CAS	2011	4	在线阅读下载PDF 职称材料
4	孤啡肽受体的配体研究进展	陈勇常民王锐	《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心	2004	0	在线阅读下载PDF 职称材料
5	受体占领理论与参数估计	徐端正	《生理科学进展》 CAS	1981	1	在线阅读下载PDF 职称材料