Smad信号调控软骨形成机制的研究进展 被引量：2

1

作者 杨云浩 蒋欣泉 张志愿 《国际口腔医学杂志》 CAS 2010年第5期559-561,565,共4页

转化生长因子(TGF)-β超家族信号通路不但调控胚胎发育、血管生成和伤口愈合等多种生理过程,也在细胞的增殖、分化、成熟和程序性死亡中起到重要的调控作用。此外,TGF-β超家族信号通路还参与调控软骨形成和软骨发育。Smad通过将TGF-β... 转化生长因子(TGF)-β超家族信号通路不但调控胚胎发育、血管生成和伤口愈合等多种生理过程,也在细胞的增殖、分化、成熟和程序性死亡中起到重要的调控作用。此外,TGF-β超家族信号通路还参与调控软骨形成和软骨发育。Smad通过将TGF-β家族信号由细胞表面传递至细胞核来转导TGF-β家族信号。下文就Smad的分类、Smad传递TGF-β家族信号的机制、Smad信号对软骨形成的调控机制和Smad信号的负向调控作一综述。 展开更多

关键词 转化生长因子-β超家族 SMAD蛋白 软骨形成 信号转导 负向调控

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软骨分化形成蛋白-2体外诱导小鼠骨髓基质干细胞向软骨分化 被引量：2

2

作者 田洪涛 杨述华 +2 位作者 付德浩 张宇坤 徐亮 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期51-54,共4页

目的研究软骨分化形成蛋白-2(CDMP-2)对小鼠骨髓基质干细胞软骨分化的作用。方法体外培养小鼠骨髓基质干细胞(MSCs),贴壁细胞传代,取第3代细胞,以不同浓度(0、10、20、50、100ng/ml)CDMP-2因子干预培养14d后,倒置相差显微镜观察细胞形态... 目的研究软骨分化形成蛋白-2(CDMP-2)对小鼠骨髓基质干细胞软骨分化的作用。方法体外培养小鼠骨髓基质干细胞(MSCs),贴壁细胞传代,取第3代细胞,以不同浓度(0、10、20、50、100ng/ml)CDMP-2因子干预培养14d后,倒置相差显微镜观察细胞形态,RT-PCR、Westernblot和免疫细胞化学法检测不同浓度CDMP-2对Ⅱ型胶原表达的影响,阿尔辛蓝(Alcian)染色蛋白多糖。结果RT-PCR、Westernblot和免疫细胞化学显示经CDMP-2因子干预后,MSCs有Ⅱ型胶原mRNA和蛋白的表达,呈剂量依赖性;Alcian染色结果显示CDMP-2诱导细胞分泌蛋白多糖基质,高浓度组可见细胞小结区域呈明显的异染性。结论CDMP-2能够在体外定向诱导小鼠骨髓基质干细胞向软骨方向分化,50～100ng/ml为最佳剂量,为进一步探讨其在软骨发育机制中的作用提供了实验基础。 展开更多

关键词 软骨分化形成蛋白-2 骨髓基质干细胞 软骨分化

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转化生长因子-β诱导骨髓基质细胞团体外形成软骨的观察 被引量：11

3

作者 陈富林 毛天球 +3 位作者 丁桂聪 陈书军 陶凯 顾晓明 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期92-94,共3页

目的　观察骨髓基质细胞 (MSCs)在TGF_β诱导下形成软骨的能力 ,以探讨其作为软骨组织工程种子细胞的可能性。方法　体外分离、培养、扩增兔MSCs,消化后移入离心管中 ,离心使之成为细胞团 ,每个细胞团含 1× 10 6 个MSCs,将细胞团... 目的　观察骨髓基质细胞 (MSCs)在TGF_β诱导下形成软骨的能力 ,以探讨其作为软骨组织工程种子细胞的可能性。方法　体外分离、培养、扩增兔MSCs,消化后移入离心管中 ,离心使之成为细胞团 ,每个细胞团含 1× 10 6 个MSCs,将细胞团暴露于含 2 0ng mlTGF_β的培养液中 7d ,然后进行连续培养 ,观察细胞团的变化 ,于培养的 14d、2 8d取出细胞团 ,通过体视显微镜、光镜、透射电镜观察软骨的形成情况。结果　TGF_β作用后约 14d ,细胞团出现收缩 ,在离心管底部呈圆球状 ,以后逐渐增大 ,2 8d后直径最大可达 1 8mm ,表面光滑 ,为亮白色 ;HE染色显示 14d可见大量活细胞 ,并有细胞外基质形成 ,某些局部可见细胞位于陷窝内 ,2 8d可见较多细胞位于陷窝中 ;透射电镜观察显示细胞周围有大量胶原基质形成。结论　MSCs在TGF_β作用下可以形成软骨团块 ,表明其可以向软骨细胞定向分化 。 展开更多

关键词 转化生长因子-Β 诱导 骨髓基质细胞 细胞团 体外形成软骨 观察

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GFP基因转染对骨髓基质细胞体内向软骨细胞分化的示踪作用 被引量：8

4

作者 周广东 王晓云 +3 位作者 刘德莉 崔磊 刘伟 曹谊林 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期27-30,共4页

目的 :实现绿色荧光蛋白 (greenfluorescentprotein ,GFP)报告基因在骨髓基质细胞 (BMSC)中的高效、稳定、持久表达 ,直接示踪BMSC在关节软骨缺损内的分布及分化。方法 :构建重组逆转录病毒表达载体RV GFP ,通过PT6 7包装细胞克隆、G4 1... 目的 :实现绿色荧光蛋白 (greenfluorescentprotein ,GFP)报告基因在骨髓基质细胞 (BMSC)中的高效、稳定、持久表达 ,直接示踪BMSC在关节软骨缺损内的分布及分化。方法 :构建重组逆转录病毒表达载体RV GFP ,通过PT6 7包装细胞克隆、G4 18筛选及扩增 ,获得大量含GFP基因的假病毒液 ,并直接转染BMSC。将含有GFP基因转染标记的BMSC与生物可降解材料复合后 ,植入猪自体关节软骨缺损处 ,7个月后共聚焦显微镜检测修复组织中GFP标记的BMSC的分布及分化。结果 :经双酶切鉴定证实重组逆转录病毒表达载体RV GFP构建成功 ,转染PT6 7细胞后可在荧光激发波长下 ,发出明亮的绿色荧光 ,转染率达 2 0 %～ 5 0 % ,经G4 18筛选后可达 10 0 %。筛选、扩增后 ,PT6 7细胞的上清培养液可成功地转染BMSC ,筛选后能稳定、持久、高效表达GFP。将标记的BMSC植入关节软骨缺损 7个月后 ,修复组织仍能高效表达GFP ,激光共聚焦显微镜下显示 ,多数新生软骨陷窝内有GFP标记的细胞。结论 :构建的重组逆转录病毒GFP载体 ,能持久标记骨髓基质细胞 ,用于细胞动态变化的研究及细胞转归的示踪 ,该方法简便、灵敏、可靠、直观。标记的BMSC可在关节软骨缺损内分化为成熟的软骨细胞 。 展开更多

关键词 重组逆转录病毒载体 绿色荧光蛋白 骨髓基质细胞 软骨形成

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LncRNA在软骨损伤与修复中作用机制的研究进展 被引量：2

5

作者 张聘 张雷 赵建宁 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第12期1325-1328,共4页

长链非编码RNA(lncRNA)是生物发育过程中重要的调控因子。同属非编码RNA的miRNA已经证实在软骨细胞再生和骨关节炎发病机制中发挥重要调控作用,lncRNA主要作为micro RNA的竞争性因子通过多条信号通路在软骨细胞的增殖和凋亡中发挥重要... 长链非编码RNA(lncRNA)是生物发育过程中重要的调控因子。同属非编码RNA的miRNA已经证实在软骨细胞再生和骨关节炎发病机制中发挥重要调控作用,lncRNA主要作为micro RNA的竞争性因子通过多条信号通路在软骨细胞的增殖和凋亡中发挥重要调控作用。文章从加重软骨损伤、促进软骨细胞增殖和抑制软骨细胞凋亡方面对lncRNA在软骨损伤与修复中的作用机制进行综述。 展开更多

关键词 lncRNA MIRNA 软骨形成 软骨细胞 骨关节炎

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软骨组织工程新进展

6

作者 吴凤麟 宇丽 汪卓赟 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 2004年第6期717-722,728,共7页

　软骨组织工程技术为治疗骨、软骨疾病提供了一种新的方法,其主要技术路线是,通过种子细胞和生物活性支架的体外共培养实现软骨组织的再生,并最终完成组织的修复与重建。种子细胞的选择、支架的构建,培养条件的优化对软骨再生有重要作... 　软骨组织工程技术为治疗骨、软骨疾病提供了一种新的方法,其主要技术路线是,通过种子细胞和生物活性支架的体外共培养实现软骨组织的再生,并最终完成组织的修复与重建。种子细胞的选择、支架的构建,培养条件的优化对软骨再生有重要作用,从而成为目前软骨工程领域的研究重点。 展开更多

关键词 软骨 组织工程 软骨形成

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维甲酸和甲状腺激素在骨髓间充质干细胞软骨分化中的作用 被引量：1

7

作者 尹宏宇 魏华 刘瑾春 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第2期258-264,共7页

目的 探讨甲状腺素(thyroxine,T3)和维甲酸(retinoic acid,RA)对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)软骨形成的影响。方法 在3种条件培养基中培养和诱导猪BMSCs成软骨分化:对照组使用软骨生成培养基(含10-7mo... 目的 探讨甲状腺素(thyroxine,T3)和维甲酸(retinoic acid,RA)对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)软骨形成的影响。方法 在3种条件培养基中培养和诱导猪BMSCs成软骨分化:对照组使用软骨生成培养基(含10-7mol/L地塞米松和10 ng/mL转化生长因子β1),RA组采用软骨生成培养基加1μmol/L RA,T3组采用软骨生成培养基加100 nmol/L T3。采用MTT法单层检测BMSCs的增殖情况。收获第3代BMSCs,离心形成细胞颗粒,分为3组分别进行软骨细胞诱导。4周后采集3组的细胞颗粒,通过组织学染色和半定量基因表达分析进行软骨形成评估。结果 T3组BMSCs增殖高于对照组(P<0.05);RA组BMSCs增殖低于对照组(P<0.05);对照组BMSCs颗粒中观察到软骨特征的类腔隙结构和甲苯胺蓝阳性染色,RA组未见;RA组软骨发生标志基因ColⅡ、蛋白聚糖(aggrecan)和Sox9的表达与对照组相比显著降低,而肥大标志基因ColX的表达在RA组显著增加,成骨相关基因ColⅠ和Runx2的表达也明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);T3组ColⅡ、aggrecan和Sox9的表达显著增加,Col X的表达也显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),2组间ColⅠ和Runx2表达,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RA可抑制BMSCs的增殖和软骨形成,T3可促进BMSCs的增殖和软骨形成,但可诱导软骨细胞肥大。 展开更多

关键词 维甲酸 甲状腺素 软骨形成 骨髓间充质干细胞 软骨内成骨

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不同硫酸化程度的糖胺聚糖成软骨作用的体外研究

8

作者 郑雯 蔡明详 +2 位作者 彭荟桢 刘敏义 刘湘宁 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期395-404,共10页

目的本研究旨在探讨硫酸软骨素(CS)、硫酸皮肤素(DS)与肝素(HEP)对软骨形成细胞成软骨分化和小鼠关节软骨状态维持的作用及其机制。方法小鼠软骨发生细胞系(ATDC5)和小鼠关节软骨组织块在含不同硫酸化程度糖胺聚糖的培养基中培养后,使... 目的本研究旨在探讨硫酸软骨素(CS)、硫酸皮肤素(DS)与肝素(HEP)对软骨形成细胞成软骨分化和小鼠关节软骨状态维持的作用及其机制。方法小鼠软骨发生细胞系(ATDC5)和小鼠关节软骨组织块在含不同硫酸化程度糖胺聚糖的培养基中培养后,使用细胞增殖试验、阿利新蓝染色、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹(Western blot)分析来观察细胞增殖、成软骨分化、软骨形成、软骨组织维持的作用,并进一步探讨其潜在机制。结果HEP和DS主要通过激活骨形态发生蛋白(BMP)信号通路,CS主要通过激活蛋白激酶B(AKT)信号通路促进软骨形成细胞的增殖能力、提高基质蛋白多糖的生成、增加Sox9、Ⅱ型胶原蛋白(Col2a1)和聚集蛋白聚糖(Aggrecan)的表达水平。结论本研究探讨了不同硫酸化程度的糖胺聚糖对细胞成软骨与软骨稳态的维持作用差异及其机制,HEP有助于促进软骨形成和维持软骨组织正常状态,CS在损伤软骨组织再生方面效果更好。 展开更多

关键词 软骨形成 软骨损伤修复 硫酸化糖胺聚糖 硫酸化程度

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共培养技术在耳软骨再生中的应用及展望

9

作者 林阳洋 潘博 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第3期602-606,共5页

耳软骨组织工程是耳廓再造的重要发展方向,但存在种子细胞数量不足,单一培养模式下的纤维软骨形成和肥大等问题。软骨细胞和间充质干细胞的共培养模式可以克服单一培养模式的弊端。本综述通过对国内外应用在软骨组织工程的共培养研究进... 耳软骨组织工程是耳廓再造的重要发展方向,但存在种子细胞数量不足,单一培养模式下的纤维软骨形成和肥大等问题。软骨细胞和间充质干细胞的共培养模式可以克服单一培养模式的弊端。本综述通过对国内外应用在软骨组织工程的共培养研究进行概述,总结共培养体系对于软骨组织工程软骨形成的作用,分析直接共培养模式和间接共培养模式的特点,并讨论了其可能的机制和与其它促进转化因子的综合应用。 展开更多

关键词 先天性小耳畸形 共培养 软骨形成 MSCS 软骨再生

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足舟状骨缺血性坏死 被引量：7

10

作者 宋卫东 李德 +1 位作者 刘尚礼 沈慧勇 《实用医学杂志》 CAS 2008年第24期4159-4160,共2页

足舟状骨缺血性坏死在临床上较少见。在儿童又称Kohler病．在成年人出现则被命名为Müller-Weiss病。常常是由于创伤、发育障碍或其他疾病等原因破坏营养舟状骨的血运，导致软骨内骨化（软骨形成与成骨作用）异常或骨细胞死亡而出... 足舟状骨缺血性坏死在临床上较少见。在儿童又称Kohler病．在成年人出现则被命名为Müller-Weiss病。常常是由于创伤、发育障碍或其他疾病等原因破坏营养舟状骨的血运，导致软骨内骨化（软骨形成与成骨作用）异常或骨细胞死亡而出现。由于该病发病率低．且与发育障碍或其他疾病难以鉴别．故在临床诊断治疗中易产生混淆。 展开更多

关键词 足舟状骨缺血性坏死 发育障碍 软骨内骨化 细胞死亡 成骨作用 软骨形成 诊断治疗 成年人

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骨形态发生蛋白分子生物学研究进展 被引量：10

11

作者 李健 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第8期914-916,共3页

骨形态发生蛋白 (BMP)属于 TGF-β超家族 ,在骨及软骨的形成分化方面发挥着重要的作用。近年来已有 16种 BMP被分离和克隆 ,各 BMP家族成员的性状、基因定位及缺失后表现均有较大的研究进展。在骨重建的过程中 ,BMP、靶细胞群、适宜的... 骨形态发生蛋白 (BMP)属于 TGF-β超家族 ,在骨及软骨的形成分化方面发挥着重要的作用。近年来已有 16种 BMP被分离和克隆 ,各 BMP家族成员的性状、基因定位及缺失后表现均有较大的研究进展。在骨重建的过程中 ,BMP、靶细胞群、适宜的环境是成骨细胞趋化、有丝分裂、分化的必要条件。 BMPR (包括 BMPR A和 BMPR B)及 BMPR 结合形成对BMP具备高亲和力的异四聚体 ,在一系列的磷酸化后激活成骨细胞特异性基团 2 (OSF2 )基因 。 展开更多

关键词 骨形态发生蛋白 分子生物学 研究进展 软骨形成 骨重建 骨折

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SOX9基因的研究进展 被引量：1

12

作者 袁红梅 张丽霞 +1 位作者 张虹 黄永红 《黑龙江农业科学》 2007年第3期124-127,共4页

SOX9基因是SOX基因家族的一个重要成员,在哺乳动物性别决定和软骨生成中起着关键的调控作用。从基因的结构、表达、生化特性、蛋白之间的作用及功能等几方面阐述了SOX9基因的研究进展。

关键词 SOX9基因 HMG盒 性别决定 软骨形成

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鹿茸再生相关蛋白研究进展 被引量：4

13

作者 王权威 董振 +3 位作者 王桂武 杨福合 刘慧 李春义 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期24-29,共6页

鹿茸是迄今为止发现的唯一能够周期性再生的哺乳动物器官,它的生长速度极快却没有发生癌变。而蛋白质是生命活动的体现者,是生命活动的功能执行者,鹿茸相关蛋白的研究是揭开鹿茸再生秘密的重要途径。综述了鹿茸再生相关蛋白的筛选、血... 鹿茸是迄今为止发现的唯一能够周期性再生的哺乳动物器官,它的生长速度极快却没有发生癌变。而蛋白质是生命活动的体现者,是生命活动的功能执行者,鹿茸相关蛋白的研究是揭开鹿茸再生秘密的重要途径。综述了鹿茸再生相关蛋白的筛选、血管生成相关蛋白、软骨形成相关蛋白、神经再生相关蛋白以及其他与鹿茸再生相关蛋白的研究进展,旨在为从蛋白质水平上揭示鹿茸再生过程提供基础资料。 展开更多

关键词 鹿茸再生相关蛋白 血管生成 软骨形成 神经再生

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长链非编码RNA在骨关节炎中作用机制的研究进展 被引量：5

14

作者 李倩云 肖建辉(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第16期2034-2041,共8页

骨性关节炎(OA)是危害老年人健康的常见肌肉骨骼系统疾病,主要特征为软骨退化和骨赘形成。OA发病机制复杂,机械负荷重及细胞外基质分解代谢和合成代谢之间不平衡为其主要机制。长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸由RNA聚... 骨性关节炎(OA)是危害老年人健康的常见肌肉骨骼系统疾病,主要特征为软骨退化和骨赘形成。OA发病机制复杂,机械负荷重及细胞外基质分解代谢和合成代谢之间不平衡为其主要机制。长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸由RNA聚合酶Ⅱ合成的非编码RNA调控分子,在表观遗传水平、转录水平和转录后水平多层次调控基因的表达,并日渐成为治疗各种疾病的靶点,许多lncRNA在调节软骨形成及软骨稳态中发挥着重要作用。因此,本文将lncRNA在OA发生发展中的最新研究进展及作用的分子机制进行综述,为治疗OA提供诊断和治疗的新思路。 展开更多

关键词 长链非编码RNA 软骨分化 骨关节炎 分化机制 表观遗传 软骨形成

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防老从骨骼做起

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作者 齐敏 《农家致富》 2015年第7期58-58,共1页

身材变矮、弓腰驼背、关节酸痛……年老后,各种身体变化接踵而至,不少都与骨骼变＂老＂有关。老年性的骨骼退化,主要分为骨骼自身的变化和关节周围的变化,即人们常说的骨质疏松以及骨性关节炎,而这两种疾病本身也有着千丝万缕的联系。

关键词 骨质疏松 骨组织显微结构 身体变化 牙齿脱落 骨性关节炎 关节酸痛 消化功能 骨转换率 剂量效果 软骨形成

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