肿瘤肺转移前微环境的研究进展及靶向治疗策略 被引量：1

1

作者 杨轩(综述) 顾炎(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第1期85-93,共9页

肿瘤转移是复杂的动态过程,具有器官选择性,其中肺是常见的转移部位。肺转移与肿瘤患者预后不良密切相关,因此,研究肿瘤肺转移前微环境(PMN)的特征和机制对于改善患者的预后至关重要。研究表明,原发肿瘤能驯化PMN的形成以促进肿瘤细胞... 肿瘤转移是复杂的动态过程,具有器官选择性,其中肺是常见的转移部位。肺转移与肿瘤患者预后不良密切相关,因此,研究肿瘤肺转移前微环境(PMN)的特征和机制对于改善患者的预后至关重要。研究表明,原发肿瘤能驯化PMN的形成以促进肿瘤细胞的转移与定植,甚至决定肿瘤转移的器官选择性。在肺部,原发肿瘤来源的分泌因子与基质细胞、免疫细胞等之间的相互作用为肿瘤细胞的定植创造了有利条件,形成了以基质重塑、免疫抑制、血管生成及通透性增加、代谢重编程为主要特征的肺PMN。本综述聚焦于肺PMN的形成因素及其促转移机制,探讨了靶向肺PMN在肿瘤转移预测、诊断或治疗中的潜在应用,为肿瘤治疗提供了新策略。 展开更多

关键词 肺转移前微环境 肿瘤 基质重塑 免疫抑制 血管生成 代谢重编程

在线阅读 下载PDF 职称材料

转移前微环境的细胞和分子特征

2

《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1444-1444,共1页

原发肿瘤衍生分子形成的转移前微环境(premetastatic niches,PMN)能够通过调节远处器官和组织促进肿瘤定植,靶向PMN可以在早期预防肿瘤转移。目前,对PMN的细胞和分子特征缺乏深入了解。本文总结了近年来PMN细胞和分子特征的研究进展,强... 原发肿瘤衍生分子形成的转移前微环境(premetastatic niches,PMN)能够通过调节远处器官和组织促进肿瘤定植,靶向PMN可以在早期预防肿瘤转移。目前,对PMN的细胞和分子特征缺乏深入了解。本文总结了近年来PMN细胞和分子特征的研究进展,强调PMN干预是早期预防肿瘤转移的潜在治疗策略,为未来研究和临床应用提供了有利基础。 展开更多

关键词 转移前微环境 分子特征 肿瘤转移 原发肿瘤 早期预防 临床应用 pmn 器官和组织

在线阅读 下载PDF 职称材料

髓源性抑制细胞与肺癌转移前微环境的形成 被引量：9

3

作者 罗斌 姚嘉良 +1 位作者 田建辉 刘嘉湘 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1136-1139,1144,共5页

转移是恶性肿瘤导致死亡的主要原因,目前尚无针对转移的药物。转移前微环境是肿瘤发生转移前在远端器官形成的适宜"土壤",有益于循环肿瘤细胞的定植。而转移前微环境的主要特征是免疫抑制,髓源性抑制细胞是近年来发现的具有... 转移是恶性肿瘤导致死亡的主要原因,目前尚无针对转移的药物。转移前微环境是肿瘤发生转移前在远端器官形成的适宜"土壤",有益于循环肿瘤细胞的定植。而转移前微环境的主要特征是免疫抑制,髓源性抑制细胞是近年来发现的具有抑制特异性和非特异性免疫的重要负性调控细胞。本综述对髓源性抑制细胞在转移前微环境的作用机制及潜在的干预靶点进行总结,以期揭示髓源性抑制细胞对转移前微环境的影响,进而为干预恶性肿瘤的转移提供有效的思路。 展开更多

关键词 髓源性抑制细胞 转移前微环境 肺癌 肿瘤免疫微环境 区域免疫

在线阅读 下载PDF 职称材料

中医治疗肿瘤转移新模式——转移前微环境干预 被引量：24

4

作者 魏华民 花宝金 《世界中医药》 CAS 2016年第10期2204-2208,共5页

防治肿瘤转移是目前肿瘤领域研究的热点,其中改善转移前"土壤"倍受关注。转移前微环境的中医理论及治疗策略仍不完善,结合现代医学研究成果及医疗实践,深入研究转移前环境形成病机及中医治则对防治肿瘤转移有重大意义。本文... 防治肿瘤转移是目前肿瘤领域研究的热点,其中改善转移前"土壤"倍受关注。转移前微环境的中医理论及治疗策略仍不完善,结合现代医学研究成果及医疗实践,深入研究转移前环境形成病机及中医治则对防治肿瘤转移有重大意义。本文以气机升降理论为指导,结合花宝金教授治瘤经验及转移前环境相关分子机制,对转移前微环境的中医认识及干预策略进行再探讨,以期创新肿瘤治疗模式,为肿瘤转移的中医治疗提供参考。 展开更多

关键词 转移前微环境 肿瘤转移 中医

在线阅读 下载PDF 职称材料

肺转移前微环境体外模型的建立与双参颗粒干预机制 被引量：7

5

作者 魏华民 俞静 +2 位作者 郭秋均 刘瑞 花宝金 《世界中医药》 CAS 2021年第6期906-910,共5页

目的:构建肺转移前微环境体外模型,观察S1pr1-stat3信号通路在模型成熟过程中的作用,同时验证双参颗粒对该模型的干预作用,探讨其可能的机制。方法:体外构建小鼠Lewis肺癌细胞和原代骨髓细胞共培养模型,并用S1pr1激活剂SEW2871干预髓系... 目的:构建肺转移前微环境体外模型,观察S1pr1-stat3信号通路在模型成熟过程中的作用,同时验证双参颗粒对该模型的干预作用,探讨其可能的机制。方法:体外构建小鼠Lewis肺癌细胞和原代骨髓细胞共培养模型,并用S1pr1激活剂SEW2871干预髓系细胞分化的过程,观察相关蛋白MMP9、Lox、Version及Fibronectin的表达情况,并检测模型中骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)细胞的分化情况及双参颗粒对模型的干预效果。结果:S1pr1可以明显促进肺转移前微环境体外模型的成熟构建,S1pr1-stat3是该模型成熟的关键信号通路,双参颗粒不仅显著降低模型中该信号通路相关蛋白的表达,同时对微环境成熟的关键蛋白的表达也具有抑制作用,还可显著降低该信号通路相关的骨髓细胞向MDSCs细胞的分化(P<0.05),同时对转移前微环境中部分肿瘤源性细胞因子如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及转化生长因子(TGF-β)有显著抑制作用(P<0.05)。结论:双参颗粒通过抑制S1pr1-stat3信号通路及部分肿瘤源性细胞因子的表达,抑制肺转移前微环境模型的成熟。 展开更多

关键词 肺转移前微环境 双参颗粒 体外模型 小鼠 S1pr1-stat3信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

重楼皂苷Ⅶ下调S100A8抑制肺癌转移前微环境形成 被引量：11

6

作者 罗斌 姚望 +3 位作者 阙祖俊 于盼 罗添乐 田建辉(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期454-458,462,共6页

目的:评估重楼皂苷Ⅶ干预MDSCs介导转移前微环境形成的作用,揭示"正虚伏毒"转移核心病机的生物学基础。方法:在C57BL/6小鼠上建立皮下移植瘤模型,随机分为4组,分别为生理盐水对照组(NS)、重楼皂苷Ⅶ组(PP7)、紫杉醇组(PTX)、... 目的:评估重楼皂苷Ⅶ干预MDSCs介导转移前微环境形成的作用,揭示"正虚伏毒"转移核心病机的生物学基础。方法:在C57BL/6小鼠上建立皮下移植瘤模型,随机分为4组,分别为生理盐水对照组(NS)、重楼皂苷Ⅶ组(PP7)、紫杉醇组(PTX)、重楼皂苷Ⅶ联合紫杉醇组(PP7+PTX),每组8只,每周给药3次,共用药两周。活体成像检测小鼠成瘤情况,流式细胞术检测外周血MDSCs表达,免疫组化检测MDSCs分泌的相关细胞因子和转移前微环境形成情况。结果:与对照组相比,PP7+PTX组与PP7组均可以控制瘤重(P<0.05),且PP7+PTX组在控制瘤体积方面具有显著性差异(P<0.001);小鼠体重方面无显著性差异;外周血中MDSCs的比例无显著性差异;免疫组化显示,与对照组相比,PP7、PTX、PP7+PTX组均可以下调IDO表达(P<0.01),而PP7+PTX组可下调Arg-1的表达(P<0.05);在转移前微环境方面,免疫组化检测显示,与对照组相比,PP7、PTX、PP7+PTX组均可以下调转移前微环境形成指标S100A8(P<0.05),但对S100A9无显著性差异。结论:重楼皂苷Ⅶ可抑制小鼠皮下瘤生长,并下调S100A8抑制转移前微环境形成,揭示重楼皂苷Ⅶ可能具有扶正的作用,但是否通过调控MDSCs发挥作用尚待进一步探索。 展开更多

关键词 重楼皂苷Ⅶ 转移前微环境 髓源性抑制细胞 S100A8/9 正虚伏毒

在线阅读 下载PDF 职称材料

髓源性抑制细胞在构筑转移前微环境促肿瘤转移中的作用 被引量：7

7

作者 魏华民 花宝金 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期516-520,共5页

肿瘤细胞持续存活是肿瘤转移过程中的主要限速环节。与肿瘤微环境类似,转移前器官的局部微环境(转移前微环境)为肿瘤细胞的存活提供了适宜的环境,是肿瘤细胞在远端器官持续存活、增殖的重要条件。髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppre... 肿瘤细胞持续存活是肿瘤转移过程中的主要限速环节。与肿瘤微环境类似,转移前器官的局部微环境(转移前微环境)为肿瘤细胞的存活提供了适宜的环境,是肿瘤细胞在远端器官持续存活、增殖的重要条件。髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是这一环境中的关键成分,其构筑的促增殖、炎症、免疫抑制及血管重塑的转移前微环境在肿瘤细胞的种殖、转移灶的形成过程中具有重要作用,是抗肿瘤转移治疗的潜在靶点。该研究主要介绍MDSCs构筑转移前微环境的机制及相关信号通路,为干预转移前微环境的抗肿瘤转移研究提供参考。 展开更多

关键词 髓源性抑制细胞 转移前微环境 肿瘤转移

在线阅读 下载PDF 职称材料

乳腺癌肺转移前微环境形成机制及中医药干预研究进展 被引量：7

8

作者 韩鸿宽 陶睿智 +4 位作者 王爱云 吴媛媛 李晓曼 韦忠红 陆茵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期975-979,共5页

乳腺癌是目前发病率最高的癌症之一,临床上大部分乳腺癌患者往往因发生远端转移而死亡。在转移这一复杂的级联反应过程中,转移前微环境(PMN)的形成近年来被认为在肿瘤发生远端转移过程中至关重要。原发部位的肿瘤通过分泌肿瘤来源的分... 乳腺癌是目前发病率最高的癌症之一,临床上大部分乳腺癌患者往往因发生远端转移而死亡。在转移这一复杂的级联反应过程中,转移前微环境(PMN)的形成近年来被认为在肿瘤发生远端转移过程中至关重要。原发部位的肿瘤通过分泌肿瘤来源的分泌因子(TDSF)、细胞外囊泡(EV)等至转移靶器官,从而改变靶器官的微环境以适应之后的肿瘤远端转移。乳腺癌是一种具有多器官转移倾向性的癌症,近年来,大量研究揭示了乳腺癌PMN形成机制,并表明抑制乳腺癌PMN的形成过程能够减少乳腺癌转移。中医药多靶点,多成分的作用特点目前已被报道可以有效干预PMN形成。该文综述了乳腺癌肺PMN形成的机制以及中医药干预的相关研究进展。 展开更多

关键词 乳腺癌 转移 转移前微环境(pmn) 机制 中医药 干预

在线阅读 下载PDF 职称材料

肿瘤转移前微环境形成机制的研究进展 被引量：15

9

作者 邹伟 张婷婷 +5 位作者 曹玉珠 李晓曼 吴媛媛 陈文星 陆茵 王爱云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1348-1352,共5页

肿瘤原发灶诱导待转移器官营造一个适宜转移的微环境,即转移前微环境。转移前微环境的形成是一个由多种细胞和细胞因子参与的复杂过程,其中肿瘤衍生因子、肿瘤外泌体以及骨髓源性细胞在转移前微环境形成中至关重要。该文概述了转移前微... 肿瘤原发灶诱导待转移器官营造一个适宜转移的微环境,即转移前微环境。转移前微环境的形成是一个由多种细胞和细胞因子参与的复杂过程,其中肿瘤衍生因子、肿瘤外泌体以及骨髓源性细胞在转移前微环境形成中至关重要。该文概述了转移前微环境的重要组成因素和主要形成过程的新机制,并探讨可能的临床意义,以期通过阻断转移前微环境的形成,为治疗肿瘤转移提供新思路。 展开更多

关键词 转移前微环境 肿瘤转移 分子机制 形成因素 演变过程 临床检测

在线阅读 下载PDF 职称材料

HPV感染对宫颈癌转移前微环境的影响 被引量：23

10

作者 匡婷(综述) 李乐赛 陈亦乐(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2021年第4期434-438,共5页

转移性宫颈癌的诊治一直是临床的难点,肿瘤转移前微环境的形成促进了宫颈癌转移。高危型HPV感染可导致宫颈癌的发生;而HPV持续感染能否促进宫颈癌转移前微环境形成尚无定论,文章就HPV感染与转移性宫颈癌、HPV持续感染促进宫颈癌PMN的形... 转移性宫颈癌的诊治一直是临床的难点,肿瘤转移前微环境的形成促进了宫颈癌转移。高危型HPV感染可导致宫颈癌的发生;而HPV持续感染能否促进宫颈癌转移前微环境形成尚无定论,文章就HPV感染与转移性宫颈癌、HPV持续感染促进宫颈癌PMN的形成等方面的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 HPV 转移性宫颈癌 肿瘤转移前微环境

在线阅读 下载PDF 职称材料

黄芪多糖对肺肿瘤转移前微环境中HIF-1和S100A8/A9蛋白表达及肺转移的影响 被引量：7

11

作者 刘兆华 王彦君 +5 位作者 申明 陈彦文 李杨 杨玲玲 梁乾坤 明海霞 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期871-879,共9页

目的观察不同浓度黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)通过干预肺转移前微环境(Pre-metastatic niche,PMNs)对HIF-1和S100A8/A9蛋白的影响,初步阐明APS对肺PMNs中的作用靶点及对肿瘤肺转移影响的分子机制。方法SPF级C57BL/6J小鼠9... 目的观察不同浓度黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)通过干预肺转移前微环境(Pre-metastatic niche,PMNs)对HIF-1和S100A8/A9蛋白的影响,初步阐明APS对肺PMNs中的作用靶点及对肿瘤肺转移影响的分子机制。方法SPF级C57BL/6J小鼠90只,除空白组外,其余75只用荧光素酶(LUC)标记的Lewis肺癌细胞1×10^(6)个通过小鼠尾静脉注射构建PMNs模型,并随机分成5组:模型组、低剂量组(灌服黄芪多糖50 mg/kg)、中剂量组(灌服黄芪多糖100 mg/kg)、高剂量组(灌服黄芪多糖200 mg/kg)、芬戈莫德(FTY720)组(腹腔注射FTY7201 mg/kg),每组15只。观察不同浓度黄芪多糖对PMNs中HIF-1和S100A8/A9蛋白的影响,同时用小动物活体成像及HE染色评估肺部转移情况。接种瘤细胞次日后低、中、高各剂量组按剂量灌胃给药,每天1次,共28 d。FTY720通过腹腔注射每2 d 1次间隔给药。在前14 d通过小动物活体成像动态观察肺肿瘤转移情况,并在第14天每组随机取出5只采用Western Blot及RT-qPCR技术检测多功能蛋白聚糖、纤维连接蛋白和赖氨酰氧化酶等在肿瘤转移前微环境中具有标志性的蛋白进一步验证模型成功。在第28天取肺组织采用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理学改变,并采用Western Blot及RT-qPCR技术检测28 d所取的肺组织中HIF-1和S100A8/A9蛋白和基因的表达,取材前12 h禁食不禁水。结果HE染色观察小鼠肺组织发现,与空白组相比模型组小鼠肺组织中出现大面积肺泡壁增厚和粒细胞浸润,并出现少量肿瘤转移灶;与模型组相比,高剂量组和FTY720组小鼠的肿瘤转移灶点明显减少,肺组织趋于正常。RT-qPCR、Western Blot检测结果显示:与空白组比较,模型组小鼠肺中HIF-1,S100A8,S100A9基因和蛋白表达显著升高(P<0.05);而与模型组相比,FTY720组和APS各组上述蛋白和基因表达均下降(P<0.05)。结论黄芪多糖可通过调控肺肿瘤转移前微环境中HIF-1、S100A8、S100A9的表达水平减少肿瘤细胞肺转移。 展开更多

关键词 肺癌 黄芪多糖 芬戈莫德 肿瘤转移 转移前微环境

在线阅读 下载PDF 职称材料

肿瘤转移前微环境动物模型的构建与评价方法研究进展 被引量：1

12

作者 申明 陈彦文 +3 位作者 李杨 杨玲玲 梁乾坤 明海霞 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期839-847,共9页

肿瘤转移是一个庞杂的过程,转移前微环境(PMN)概念的提出,揭示了肿瘤转移的关键因素。实验动物模型在模拟人类的疾病进程、开发新型药物及疗法和临床试验等方面有着巨大的贡献,现已被广泛用于研究肿瘤行为学相关研究,其中肿瘤的肺转移... 肿瘤转移是一个庞杂的过程,转移前微环境(PMN)概念的提出,揭示了肿瘤转移的关键因素。实验动物模型在模拟人类的疾病进程、开发新型药物及疗法和临床试验等方面有着巨大的贡献,现已被广泛用于研究肿瘤行为学相关研究,其中肿瘤的肺转移微环境模型具有操作性强、成功率高、实验效果良好等优点。基于肿瘤转移前微环境这一概念,本文围绕肿瘤的肺转移前微环境实验动物模型的构建方法及评价指标展开综述。 展开更多

关键词 肿瘤转移前微环境 肺转移前微环境模型 小鼠 构建与评价方法

在线阅读 下载PDF 职称材料

肿瘤来源外泌体介导MDSC促进转移前微环境形成的研究进展 被引量：2

13

作者 罗斌(综述) 阙祖俊 田建辉(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期987-991,共5页

肿瘤转移是导致实体瘤患者死亡的主要原因。髓源性抑制细胞(MDSC)可介导转移靶器官免疫抑制,诱导转移前微环境形成,促进肿瘤细胞休眠重激活并增殖,最终形成影像学可检测的转移灶。肿瘤来源外泌体能够通过细胞间通信,诱导骨髓细胞分化为M... 肿瘤转移是导致实体瘤患者死亡的主要原因。髓源性抑制细胞(MDSC)可介导转移靶器官免疫抑制,诱导转移前微环境形成,促进肿瘤细胞休眠重激活并增殖,最终形成影像学可检测的转移灶。肿瘤来源外泌体能够通过细胞间通信,诱导骨髓细胞分化为MDSC,促进靶器官对MDSC的募集,介导MDSC的免疫抑制功能,为肿瘤细胞生存营造局部免疫抑制微环境(局部正虚),进而促进癌症转移或发生。本文聚焦肿瘤来源外泌体介导MDSC促进靶器官免疫抑制的作用及机制进行综述,以期从干预转移前微环境形成的角度,为防治恶性肿瘤转移提供参考。 展开更多

关键词 外泌体 髓源性抑制细胞 靶器官 转移前微环境 免疫抑制

在线阅读 下载PDF 职称材料

JAG1影响单核-巨噬细胞重塑三阴性乳腺癌转移前微环境:基于外泌体中的LncRNA MALAT1 被引量：2

14

作者 徐梦歧 石宇彤 +4 位作者 刘俊平 吴敏敏 张凤梅 何志强 唐敏 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1525-1535,共11页

目的探讨JAG1对单核-巨噬细胞在三阴性乳腺癌(TNBC)中肿瘤转移前微环境(PMN)中作用的影响及其可能的调控机制,以期为TNBC诊疗提供新的思路和靶点。方法人TNBC细胞MDA-MB-231,MDA-MB-231B体外培养,qRT-PCR检测JAG1的表达。动物实验将雌... 目的探讨JAG1对单核-巨噬细胞在三阴性乳腺癌(TNBC)中肿瘤转移前微环境(PMN)中作用的影响及其可能的调控机制,以期为TNBC诊疗提供新的思路和靶点。方法人TNBC细胞MDA-MB-231,MDA-MB-231B体外培养,qRT-PCR检测JAG1的表达。动物实验将雌性裸鼠分为MDA-MB-231组和MDA-MB-231B组,5只/组,分别往乳腺脂肪垫注射细胞5×10^(6),6周取肿瘤组织进行免疫组化分析。人源单核细胞THP-1为研究对象,分别经人源JAG1重组蛋白(rhJAG1)直接处理或经TNBC条件培养基(CM)处理,通过单核-内皮粘附、Transwell、qRT-PCR和Western blot实验检测JAG1对单核细胞的直接作用和在PMN中的影响。实验分为5组:Control组:THP-1正常培养;231-CM组:THP-1+231-CM;231-JAG1-CM组:THP-1+rhJAG1处理后231-CM;231B-CM组:THP-1+231B-CM;231-DAPT-CM组:THP-1+DAPT处理后231-CM。透射电镜(TEM)、纳米颗粒跟踪分析(NTA)检测JAG1对TNBC外泌体分泌影响。生物信息学筛选与LncRNA MALAT1相互作用的miRNA并行qRT-PCR验证。结果与MDA-MB-231相比,侵袭株MDA-MB-231B的JAG1表达更高(P<0.01),肝转移面积更大;rhJAG1直接处理和TNBC条件培养基处理均能促进单核细胞的黏附、迁移,并影响其分化(均P<0.05);透射电镜和NTA检测显示JAG1能促进MDA-MB-231外泌体分泌数量增多(P<0.01),外泌体中LncRNAMALAT1含量升高(P<0.0001)。生物信息学分析得到与LncRNA MALAT1和JAG1相关的5个候选miRNA,实验证实miR-26a-5p在TMN中的单核-巨噬细胞中受到MALAT1的靶向调控(P<0.0001)。结论JAG1能促进TNBC的外泌体分泌并影响其中Lnc MALAT1的表达,从而靶向PMN中单核-巨噬细胞miR-26a-5p的表达,从而使单核-巨噬细胞中JAG1表达升高,进而影响单核-巨噬细胞在PMN中的黏附、迁移和破骨分化作用。 展开更多

关键词 JAG1 三阴性乳腺癌 单核-巨噬细胞 外泌体 肿瘤转移前微环境 LncRNA MALAT1

在线阅读 下载PDF 职称材料

荧光素酶标记的Lewis肺癌细胞转移前微环境小鼠模型建立与评价

15

作者 明海霞 申明 +4 位作者 陈彦文 李杨 杨玲玲 梁乾坤 刘兆华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1083-1088,共6页

目的 通过选择荧光素酶标记的Lewis(Luc-Lewis)肺癌细胞建立肺转移前微环境小鼠模型,采用定性、定量的方法评价该模型是否成功。方法 C57BL/6小鼠分为正常对照组和模型组,每组15只,模型组小鼠通过尾静脉注射Luc-Lewis肺癌细胞建立转移... 目的 通过选择荧光素酶标记的Lewis(Luc-Lewis)肺癌细胞建立肺转移前微环境小鼠模型,采用定性、定量的方法评价该模型是否成功。方法 C57BL/6小鼠分为正常对照组和模型组,每组15只,模型组小鼠通过尾静脉注射Luc-Lewis肺癌细胞建立转移前微环境模型。每日记录各组小鼠体质量,运用高通量酶标仪检测小鼠体内肿瘤荧光信号。取小鼠肺组织观察转移情况,HE染色观察肺组织病变情况,实时定量PCR和Western blot法分别检测转移前肺组织微环境形成的特异性标志物赖氨酰氧化酶(LOX)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、多功能蛋白聚糖(VCAN)、纤连蛋白(FN)的mRNA和蛋白表达。结果 与正常组相比,模型组小鼠体质量显著下降,精神萎靡。模型组小鼠肺脏可检测到明确的荧光信号,且信号强度与造模天数呈正相关;14 d时模型组小鼠LOX、 MMP9、 VCAN、 FN的mRNA和蛋白表达水平显著升高;14 d时模型组小鼠肺组织肺间隙增厚,肺泡萎缩,大量炎性细胞浸润,第21天时可观察到模型组小鼠肺组织已形成转移病灶。通过以上实验结果提示转移前微环境成熟时间约为14 d。结论 成功建立了Lewis肺癌肿瘤转移前微环境小鼠模型。 展开更多

关键词 肺癌 转移前微环境 肿瘤转移 动物模型建立

在线阅读 下载PDF 职称材料

肿瘤微环境中周细胞参与肿瘤转移的研究进展 被引量：3

16

作者 章腾 宋梦瑶 +2 位作者 钱程 赵杨 陆茵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1819-1823,共5页

周细胞是血管壁细胞的重要组成部分,具有调控血流量、清除或吞噬细胞碎屑等作用,是一种包裹全身毛细血管的收缩细胞。它控制血管通透性并参与血管的发育,是血管生成和血管功能的重要调节者和潜在药物靶点。周细胞也被认为在肿瘤微环境... 周细胞是血管壁细胞的重要组成部分,具有调控血流量、清除或吞噬细胞碎屑等作用,是一种包裹全身毛细血管的收缩细胞。它控制血管通透性并参与血管的发育,是血管生成和血管功能的重要调节者和潜在药物靶点。周细胞也被认为在肿瘤微环境中发挥着关键作用,尤其是在肿瘤生长和远端转移过程中。因此,该文对参与肿瘤血管生成的周细胞与肿瘤转移之间的关系以及靶向周细胞治疗肿瘤进行综述,以期能为后续的研究提供依据。 展开更多

关键词 周细胞 肿瘤 肿瘤微环境 血管生成 周细胞异质性 转移前生态位

在线阅读 下载PDF 职称材料

肿瘤相关巨噬细胞促进卵巢癌转移前生态位的形成

17

作者 韦璐 王金华 《细胞与分子免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1138-1145,共8页

卵巢癌(OC)最初诊断时常因广泛转移而被诊断为晚期,预后极差。肿瘤转移常分阶段发生,在宏观肿瘤细胞侵袭之前形成转移前生态位(PMN),以支持随后肿瘤细胞的定植生长。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在来源、表型和功能方面存在高度异质性,作为肿... 卵巢癌(OC)最初诊断时常因广泛转移而被诊断为晚期,预后极差。肿瘤转移常分阶段发生,在宏观肿瘤细胞侵袭之前形成转移前生态位(PMN),以支持随后肿瘤细胞的定植生长。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在来源、表型和功能方面存在高度异质性,作为肿瘤微环境(TME)中最富有的成分之一,TAM可通过促进OC转移的器官嗜性、介导免疫抑制、代谢重编程、促血管生成及诱导癌细胞干性获得来促进PMN的形成,从而在OC转移中发挥重要作用。 展开更多

关键词 卵巢癌(OC) 肿瘤相关巨噬细胞(TAM) 转移前生态位(pmn) 肿瘤微环境(TME) 综述

在线阅读 下载PDF 职称材料

卵巢癌对转移前网膜微血管内皮的活化作用

18

作者 杨晓新 应菲全 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期263-267,共5页

目的 探讨卵巢癌对转移前网膜微血管内皮细胞的活化作用。方法免疫组化法检测37例原发性卵巢癌患者网膜组织的CD34和CD105表达,评估微血管密度,并分析其与患者临床病理特征的相关性。蛋白印迹法检测卵巢癌细胞培养上清(条件培养液)对原... 目的 探讨卵巢癌对转移前网膜微血管内皮细胞的活化作用。方法免疫组化法检测37例原发性卵巢癌患者网膜组织的CD34和CD105表达,评估微血管密度,并分析其与患者临床病理特征的相关性。蛋白印迹法检测卵巢癌细胞培养上清(条件培养液)对原代网膜内皮细胞CD105表达水平的影响,未荷瘤裸鼠腹腔注射卵巢癌细胞培养上清后免疫组化法检测网膜CD31表达,分析卵巢癌对转移前网膜微血管密度的影响,Transwell实验检测卵巢癌细胞培养上清对微血管内皮细胞侵袭能力的影响。结果卵巢癌网膜转移患者网膜微血管密度较无网膜转移患者显著增加,卵巢癌细胞培养上清可以增加内皮细胞CD105的表达,促进小鼠网膜血管新生,并增强内皮细胞侵袭能力。结论卵巢癌可以促进转移前网膜微血管内皮活化形成利于转移灶形成的微环境。 展开更多

关键词 卵巢癌 转移前微环境 微血管内皮 活化

在线阅读 下载PDF 职称材料

转移前生态位及化疗药物对其形成的影响

19

作者 郭畅 魏训东 +1 位作者 许晶 马洁 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 2023年第6期55-61,共7页

肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因,大约有90%的癌症患者死于肿瘤的复发及转移。肿瘤转移是一个复杂的多阶段过程,包括肿瘤细胞逃逸,以及在远端器官的定植等,其中限速步骤是循环中的肿瘤细胞在远端器官部位的定植,这一步骤受到靶器官局... 肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因,大约有90%的癌症患者死于肿瘤的复发及转移。肿瘤转移是一个复杂的多阶段过程,包括肿瘤细胞逃逸,以及在远端器官的定植等,其中限速步骤是循环中的肿瘤细胞在远端器官部位的定植,这一步骤受到靶器官局部微环境的影响,这一环境被称为肿瘤转移前生态位。目前有研究结果显示,化疗药物可能通过改变这种微环境而促进转移。本文回顾了转移前生态位的形成及对肿瘤转移的影响,并重点介绍了化疗药物对其的影响,为进一步探究化疗药物对肿瘤转移的影响提供研究基础。 展开更多

关键词 转移前生态位 化疗药物 微环境 肿瘤转移

在线阅读 下载PDF 职称材料

髓源性抑制细胞在肿瘤发生发展中的作用 被引量：2

20

作者 王茜 李雁 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期73-78,共6页

髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一组异质细胞,在肿瘤相关免疫抑制中起关键作用。MDSCs通过免疫抑制作用,使肿瘤逃避免疫监控。肿瘤组织中MDSCs的浸润与患者预后不良及治疗的抵抗密切相关。MDSCs在转移中发... 髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一组异质细胞,在肿瘤相关免疫抑制中起关键作用。MDSCs通过免疫抑制作用,使肿瘤逃避免疫监控。肿瘤组织中MDSCs的浸润与患者预后不良及治疗的抵抗密切相关。MDSCs在转移中发挥重要作用,但MDSCs在远处器官建立转移前微环境的机制尚未明确。本文综述了MDSCs在肿瘤发生发展中的作用以及MDSCs参与转移前微环境形成的相关机制,并对MDSCs在肿瘤治疗中的潜在价值进行展望。 展开更多

关键词 髓源性抑制细胞 肿瘤 转移前微环境 自噬

在线阅读 下载PDF 职称材料