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多发性硬化症小胶质细胞转录调控网络分析
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作者 蔡蔷薇 孙锋 +3 位作者 吴文玉 邵付明 高正良 金盛凯 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期29-41,共13页
目的:通过单细胞核转录组分析,探讨多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)中小胶质细胞在灰质与白质的基因差异性表达及其在疾病进展中的作用,鉴定疾病相关的关键转录调控网络。方法:从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中获... 目的:通过单细胞核转录组分析,探讨多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)中小胶质细胞在灰质与白质的基因差异性表达及其在疾病进展中的作用,鉴定疾病相关的关键转录调控网络。方法:从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中获取MS和对照冷冻人脑组织样本单细胞核转录组测序(single nucleus RNA sequencing,snRNA-seq)数据。使用R软件和Seurat软件等,利用特定的细胞标志物对数据进行细胞类型的鉴定。从鉴定的细胞群中提取小胶质细胞,根据其解剖来源将其分为灰质和白质小胶质细胞;利用降维聚类技术,获得具有差异性的小胶质细胞亚群。使用Seurat分析得到MS组与对照组在亚群层面上的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。对DEGs进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析,进一步探究这些差异的生物学意义。使用Monocle3进行拟时序分析,研究疾病进展中的细胞亚群动态变化。使用单细胞调控网络推理和聚类(single cell regulatory network inference and clustering,SCENIC)方法分析转录因子(transcription factor,TF)调控网络,寻找可能参与MS调控的关键转录调控网络。结果:对数据进行质量控制后共保留了149062个细胞核。对snRNA-seq数据进行降维聚类分析后,以DOCK8、CSF1R、P2RY12、CD74作为小胶质细胞的关键标志物鉴定得到了12238个小胶质细胞。GO和KEGG分析结果表明,灰质小胶质细胞在疾病过程中内吞作用、离子稳态、脂质定位等功能下调,白质小胶质细胞在疾病过程中蛋白质折叠、细胞质翻译、温度刺激响应等功能上调。SCENIC分析显示MS疾病中FLI1、MITF、FOXP1等TF的表达上调。结论:小胶质细胞在MS的发展中具有重要作用,白质小胶质细胞受到MS的影响比灰质小胶质细胞更为明显。FLI1、MITF、FOXP1等是参与MS调控的关键TF,这些转录调控网络在疾病调控中发挥核心作用。 展开更多
关键词 多发性硬化症 小胶质细胞 单细胞核转录 富集分析 转录调控网络
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拟南芥在盐胁迫环境下SOS转录调控网络的构建及分析 被引量:14
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作者 谢崇波 金谷雷 +1 位作者 徐海明 朱军 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期639-646,共8页
研究拟南芥在高浓度盐处理环境下的基因调控网络,有助于了解其在盐胁迫环境下保持正常生长的防御机制。针对目前广泛研究的SOS(Salt Overly Sensitive)耐盐机制,文章整合公共数据库中盐胁迫相关的拟南芥基因组表达谱芯片,通过反向工程... 研究拟南芥在高浓度盐处理环境下的基因调控网络,有助于了解其在盐胁迫环境下保持正常生长的防御机制。针对目前广泛研究的SOS(Salt Overly Sensitive)耐盐机制,文章整合公共数据库中盐胁迫相关的拟南芥基因组表达谱芯片,通过反向工程方法构建了拟南芥在盐胁迫状态下的SOS转录调控网络。所获得的调控网络包含70个盐胁迫相关且高度互作的互作基因,其中27个转录因子为主要调控节点。进而根据SOS核心基因的表达特性,所得调控网络内的不同表达模式得到了鉴别。 展开更多
关键词 拟南芥 盐胁迫 转录调控网络 转录因子 基因表达
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肝组织选择性细胞通讯类基因转录调控网络的构建 被引量:5
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作者 廖之君 马文丽 +3 位作者 梁爽 孟伟 商涛 郑文岭 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1582-1585,共4页
目的探讨肝脏组织选择性基因表达的转录调控机制。方法按照基因功能的差异对组织选择性Affymetrix探针集(共3919条探针)进行聚类,挑选肝组织选择性细胞通讯类(LSCC)基因进行研究。收集各基因上游的500个碱基序列,用3种软件分别预测这些... 目的探讨肝脏组织选择性基因表达的转录调控机制。方法按照基因功能的差异对组织选择性Affymetrix探针集(共3919条探针)进行聚类,挑选肝组织选择性细胞通讯类(LSCC)基因进行研究。收集各基因上游的500个碱基序列,用3种软件分别预测这些基因的转录因子(TFs)以及转录因子结合位点(TFBS),并进行文献挖掘,最后构建基因转录调控网络。结果获得含23个基因的肝组织选择性细胞通讯类探针集,两种软件预测分别得到50和72个TFs,两者交集有18个相同TFs,得分最高前10条TFBS序列基本上与预测的TFs相对应,文献挖掘结果提示LSCC基因和TFs除具有肝组织的选择性、转录因子的一般性词汇外,还与白蛋白、糖尿病、葡萄糖、脂类、代谢、JNK等显著相关。调控网络显示LSCC基因和TFs具有参与糖、脂代谢调节,结合、转运功能,凝血信号转导,炎症应答等功能,未进入网络的PPP2R1B基因与网络中DUSP10基因部分功能相似。结论LSCC基因和预测的TFs参与肝脏多种重要功能的调控,这些功能整合在复杂的转录调控网络中,转录因子JUN可能是发挥调控作用的重要靶点,推测PPP2R1B也可能参与JUN的调控。 展开更多
关键词 组织选择性 转录因子 转录因子结合位点 转录调控网络
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基于组合模型的转录调控网络构建算法研究 被引量:2
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作者 刘晓燕 张诚诚 +1 位作者 郭茂祖 邢林林 《计算机科学与探索》 CSCD 北大核心 2018年第7期1154-1161,共8页
转录调控网络一直是系统生物学和生物信息学领域的一个研究热点。构建转录调控网络为揭示细胞内的生化反应机制提供了重要的手段。目前该领域的研究存在生物数据利用不充分,基因转录调控网络构建精度低等问题,尤其是在比较大的数据集上... 转录调控网络一直是系统生物学和生物信息学领域的一个研究热点。构建转录调控网络为揭示细胞内的生化反应机制提供了重要的手段。目前该领域的研究存在生物数据利用不充分,基因转录调控网络构建精度低等问题,尤其是在比较大的数据集上。针对以上问题,充分利用基因表达数据、基因序列数据和基因注释数据,提出了基于深度自编码器的XGBoost和逻辑回归组合模型DAXL(combined model with XGBoost and logistic regression based on deep Auto Encoder)。最后,在拟南芥数据集上进行了实验,结果表明DAXL方法提高了转录调控网络的预测精度,并且较对比方法优势明显。 展开更多
关键词 转录调控网络 深度自编码器 XGBoost 逻辑回归
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转录调控网络模块和模体识别算法研究进展 被引量:1
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作者 邹青宇 刘富 侯涛 《计算机应用研究》 CSCD 北大核心 2012年第11期4006-4010,4016,共6页
转录调控网络是生物体遗传信息传递的整体表示,是人们理解基因表达过程的重要内容。识别转录调控网络的模块和模体是分析网络拓扑结构和组织方式的重要方法,是揭示转录调控机制、生物发育与进化过程的重要环节之一。通过分析比较近年来... 转录调控网络是生物体遗传信息传递的整体表示,是人们理解基因表达过程的重要内容。识别转录调控网络的模块和模体是分析网络拓扑结构和组织方式的重要方法,是揭示转录调控机制、生物发育与进化过程的重要环节之一。通过分析比较近年来用于转录调控网络模块识别的三类典型算法,阐述了它们各自的优势和不足。介绍了一种被广泛使用的转录调控网络模体识别算法。以此为基础,提出了转录调控网络模块和模体识别算法未来的研究方向。 展开更多
关键词 转录调控网络 模块 模体 识别 算法
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在人转录调控网络中识别组织特异性功能模块
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作者 胡跃兵 李彭平 《安徽农业科学》 CAS 2015年第16期39-42,共4页
从人体的7个组织调控网络出发,通过MCODE算法获得各个组织的调控模块,再通过计算模块间共有的节点数目获得组织间相似的模块或组织特异性模块。结果表明,肾特异性模块与肾癌密切相关;脑特异性模块在室间隔的形成和心肌细胞功能的实现中... 从人体的7个组织调控网络出发,通过MCODE算法获得各个组织的调控模块,再通过计算模块间共有的节点数目获得组织间相似的模块或组织特异性模块。结果表明,肾特异性模块与肾癌密切相关;脑特异性模块在室间隔的形成和心肌细胞功能的实现中起着重要作用。 展开更多
关键词 调控 转录调控网络 模块
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酵母转录调控协作网络的分析(英文) 被引量:1
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作者 陈兰 蔡伦 +1 位作者 GEIR SKOGERB_~2 陈润生 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第1期35-42,共8页
协作网通常被用于描述各种社会关系,相似的概念也可以应用到转录调控网络的研究中.针对被调控基因共享转录因子的相似性,可以建立一个被调控基因协作网,同样,根据转录因子调控基因的相似性可以建立一个相对较小的转录因子协作网.对被调... 协作网通常被用于描述各种社会关系,相似的概念也可以应用到转录调控网络的研究中.针对被调控基因共享转录因子的相似性,可以建立一个被调控基因协作网,同样,根据转录因子调控基因的相似性可以建立一个相对较小的转录因子协作网.对被调控基因协作网的聚类研究发现,大部分的类都显著地富集一个或者多个GO功能注释.进一步的结果分析发现某些GO注释的基因更倾向于共享相似的调控机制.这表明,在协作网中,相对简单的调控机制相似性能捕捉生物功能相关的信息.并且,将在二部图分析中使用的概念——"异常点"引入到协作网的分析中,发现协作网的异常点和致死基因有相关性.综上所述,协作网的方法是分析转录调控网络的一个有用的补充. 展开更多
关键词 转录调控网络 协作网 异常点
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COBRA框架在转录调控、转录翻译和信号传导网络上的应用研究 被引量:1
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作者 王英 《计算机应用与软件》 CSCD 2011年第11期222-227,共6页
转录调控、转录翻译和信号传导网络等生化网络分别刻画不同的生物过程,描述细胞的不同生命活动。对这些生化网络进行计算机建模与分析,不仅可以获得细胞生长各阶段更加全面的认识,同时对药物靶点的确定和代谢工程的发展也有着深远的影... 转录调控、转录翻译和信号传导网络等生化网络分别刻画不同的生物过程,描述细胞的不同生命活动。对这些生化网络进行计算机建模与分析,不仅可以获得细胞生长各阶段更加全面的认识,同时对药物靶点的确定和代谢工程的发展也有着深远的影响。基于约束的重构和分析方法COBRA是一套完整的对生化网络进行建模和分析的框架。它已被广泛应用于全基因组规模代谢网络的研究中,同时在应用过程中也发展出了许多极具价值的分析方法。近年来,COBRA框架也被陆续应用到其它生化网络中。主要介绍COBRA框架在转录调控、转录翻译和信号传导网络中的建模和分析方面的应用,并且简要评述COBRA框架的研究现状及可能的发展方向。 展开更多
关键词 COBRA 转录调控网络 转录翻译网络 信号传导网络 生物信息学
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茉莉素介导的长春花生物碱次生代谢转录调控机制 被引量:9
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作者 杨致荣 陈钊 李润植 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期533-542,共10页
萜类吲哚生物碱(terpeniod indole alkaloids,TIAs)是植物中产生的一类具有药理活性的次生代谢产物.药用植物长春花(Catharanthus roseus)因含有长春碱和长春新碱等重要的抗肿瘤萜类吲哚生物碱而成为研究TIAs次生代谢的主要模式植物.应... 萜类吲哚生物碱(terpeniod indole alkaloids,TIAs)是植物中产生的一类具有药理活性的次生代谢产物.药用植物长春花(Catharanthus roseus)因含有长春碱和长春新碱等重要的抗肿瘤萜类吲哚生物碱而成为研究TIAs次生代谢的主要模式植物.应用正、反向遗传学和各种代谢组学技术对长春花TIAs次生代谢途径及其调控进行了较深入的研究,相继鉴定了参与TIAs代谢途径调控的CrORCAs、CrMYCs、CrZCTs和CrWRKYs等转录因子,特别是发现茉莉素(jasmonates,JAs)介导TIAs生物合成的转录调控网络.本文以长春花TIAs生物合成途径为模式,重点论述其代谢途径中的关键酶、参与调节的转录因子,尤其是茉莉素介导的调控网络及机制,解析植物中这些天然抗癌生物碱合成积累水平低的制约因素和组织细胞特异性,讨论基于这些新知识的长春花抗肿瘤TIAs代谢工程策略和工厂化绿色生产前景. 展开更多
关键词 茉莉素 萜类吲哚生物碱 次生代谢 转录调控网络 长春花
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调控-代谢网络的集成建模与分析方法研究 被引量:1
10
作者 赵月 奚燕萍 王飞 《计算机应用与软件》 CSCD 2011年第7期1-4,15,共5页
转录调控网络和代谢网络分别刻画了细胞新陈代谢过程的不同阶段,两个阶段相互作用,影响细胞的生命活动。调控-代谢网络的集成建模是生物网络建模的一个重要方向,通过集成调控-代谢网络可以对整个反应体系而不是单单对代谢网络进行考察,... 转录调控网络和代谢网络分别刻画了细胞新陈代谢过程的不同阶段,两个阶段相互作用,影响细胞的生命活动。调控-代谢网络的集成建模是生物网络建模的一个重要方向,通过集成调控-代谢网络可以对整个反应体系而不是单单对代谢网络进行考察,能够获得关于代谢和细胞功能的更全面认识,不仅有助于解释生命现象,同时对于代谢工程和合理选择药物靶标也有很大的意义。随着大规模高通量实验技术的发展,基因组、生物化学和生理学等各方面的信息海量涌现,为重构基因组规模的系统生物学模型提供了可能。介绍了国内外关于转录-调控网络的集成建模和分析方法,并简要评述了目前的研究现状以及可能的发展方向。 展开更多
关键词 代谢网络 转录调控网络 基于限制的建模和分析 流量平衡分析 生物信息学
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鼻咽癌转录组学研究的现状与进展 被引量:10
11
作者 黄琛 武明花 李桂源 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1129-1135,共7页
转录组学是一门在整体水平上研究某一时刻某一细胞中基因全部转录本种类、结构和功能及转录调控规律的学科,它为研究鼻咽癌不同发病阶段的分子机理和调控网络提供全新的手段.现简要介绍鼻咽癌不同发病阶段相关易感/抑瘤基因的分离鉴定... 转录组学是一门在整体水平上研究某一时刻某一细胞中基因全部转录本种类、结构和功能及转录调控规律的学科,它为研究鼻咽癌不同发病阶段的分子机理和调控网络提供全新的手段.现简要介绍鼻咽癌不同发病阶段相关易感/抑瘤基因的分离鉴定及其功能研究,各阶段基因转录谱和转录调控网络的构建等方面的研究现状和进展. 展开更多
关键词 鼻咽癌 转录组学 转录调控网络
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植物次生生长相关MYB转录因子研究进展 被引量:11
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作者 薛英喜 魏建华 +1 位作者 姜廷波 王宏芝 《安徽农业科学》 CAS 2012年第13期7650-7655,共6页
林木的次生木质部是重要的再生生物能源,在人类的生产生活中具有重要意义。作为植物中最大的转录因子家族之一,MYB转录因子在次生壁合成转录调控过程中发挥重要的作用。目前许多主要的次生壁合成相关MYB转录因子已被分离鉴定。AC顺式作... 林木的次生木质部是重要的再生生物能源,在人类的生产生活中具有重要意义。作为植物中最大的转录因子家族之一,MYB转录因子在次生壁合成转录调控过程中发挥重要的作用。目前许多主要的次生壁合成相关MYB转录因子已被分离鉴定。AC顺式作用元件是MYB转录因子与木质素合成基因结合的重要元件。该研究综述了MYB转录因子结构及进化,介绍了转录激活因子与抑制因子如何调控次生壁的合成,并对MYB转录因子的转录后修饰、进化的保守性及其转录调控网络进行了阐述。 展开更多
关键词 MYB转录因子 次生生长转录调控网络 AC顺式作用元件 转录后修饰 进化保守性
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Expression of transcription factors in polycystic ovary syndrome
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作者 ZHANG Qi ZHU Shujuan JIANG Bin 《中南大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期447-456,共10页
Objective:Polycystic ovary syndrome(PCOS)is a common endocrine disorder that affects women’s health.This study aims to investigate gene and transcription factor(TF)expression differences between PCOS patients and hea... Objective:Polycystic ovary syndrome(PCOS)is a common endocrine disorder that affects women’s health.This study aims to investigate gene and transcription factor(TF)expression differences between PCOS patients and healthy individuals using bioinformatics approaches,and to verify the function of key transcription factors,with the goal of providing new insights into the pathogenesis of PCOS.Methods:Differentially expressed genes(DEGs)and differentially expressed transcription factors(DETFs)between PCOS patients and controls were identified from the RNA sequencing dataset GSE168404 using bioinformatics methods.Functional enrichment analysis was performed using Gene Ontology(GO)and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)databases.The expression and function of core transcription factors were further validated in ovarian tissues of PCOS model mice and control mice using Western blotting and reverse transcription quantitative polymerase chain reaction(RTqPCR).Results:A total of 332 DEGs were identified between PCOS patients and controls,including 259 upregulated and 73 downregulated genes in the PCOS group.19 DETFs were further screened,of which 16 were upregulated and 3 were downregulated in PCOS.The upregulated DETFs(including TFCP2L1,DACH1,ESR2,AFF3,SMAD9,ZNF331,HOPX,ATOH8,HIF3α,DPF3,HOXC4,HES1,ID1,JDP2,SOX4,and ID3)were primarily associated with lipid metabolism,development,and cell adhesion.Protein and mRNA expression analysis in PCOS model mice revealed significantly decreased levels of hypoxia-inducible factor(HIF)1αand HIF2α,and significantly increased expression of HIF3αcompared to control mice(all P<0.001).Conclusion:Significant differences in gene and TF expression exist between PCOS patients and healthy individuals.HIF-3αmay play a crucial role in PCOS and could serve as a novel biomarker for diagnosis and a potential therapeutic target. 展开更多
关键词 polycystic ovary syndrome transcription factor hypoxia-inducible factors regulatory networks BIOINFORMATICS
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