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白细胞介素-17A协同转化生长因子-β1调节犬气管损伤后良性气管狭窄
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作者 赵纯 邓云凤 +7 位作者 苏伟 代洪妍 梁路生 蔡学光 徐松 王俊 杨信 曾俊仁 《介入放射学杂志》 北大核心 2025年第5期487-492,共6页
目的 探究白细胞介素-17A(IL-17A)协同转化生长因子-β1(TGF-β1)对犬气管损伤后良性狭窄形成的影响。方法 支气管镜导引下用电圈套器灼伤健康比格犬气管中段,构建犬气管损伤后狭窄模型。将21只犬分为正常组3只,正常饲养;疾病组12只,造... 目的 探究白细胞介素-17A(IL-17A)协同转化生长因子-β1(TGF-β1)对犬气管损伤后良性狭窄形成的影响。方法 支气管镜导引下用电圈套器灼伤健康比格犬气管中段,构建犬气管损伤后狭窄模型。将21只犬分为正常组3只,正常饲养;疾病组12只,造模后每周处死3只,共4周;IL-17A抑制组3只,造模后给予IL-17A中和性抗体;IL-17A+TGF-β1抑制组3只,造模后给予IL-17A中和性抗体和TGF-β1受体Ⅰ抑制剂。每周行支气管镜、CT检查。计算狭窄度。气管组织进行RT-qPCR、免疫组化、HE染色等。结果 造模后1~4周,疾病组犬损伤气管狭窄程度逐渐加重,细胞外基质相关蛋白、TGF-β1及IL-17A表达均上调。IL-17A抑制剂治疗后可减轻炎症浸润和肉芽组织增生,缓解早期气管狭窄(P<0.05)。IL-17A抑制剂和TGF-β1抑制剂联合使用具有更好的缓解效果(P<0.05)。结论 IL-17A和TGF-β1可能协同影响了气管狭窄的形成。 展开更多
关键词 气管狭窄 白细胞介素-17A 转化生长因子-Β1
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细粒棘球绦虫胰岛素样生长因子1受体蛋白的生物信息学分析及多克隆抗体制备
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作者 夏衣旦木·吐尼牙孜 廖霞 +6 位作者 李婧 贾雨桐 赵金龙 杜韫 方梓屹 林仁勇 吕国栋 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第11期5393-5402,共10页
【目的】对细粒棘球绦虫的胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor of Echinococcus granulosus sensu stricto,EgIGF-1R)蛋白进行生物信息学分析,制备EgIGF-1R的多克隆抗体并定位其在幼虫阶段的表达。【方法】使... 【目的】对细粒棘球绦虫的胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor of Echinococcus granulosus sensu stricto,EgIGF-1R)蛋白进行生物信息学分析,制备EgIGF-1R的多克隆抗体并定位其在幼虫阶段的表达。【方法】使用Mega 11.0软件对EgIGF-1R(GenBank登录号:XP_024354248.1)及其同源基因的氨基酸序列进行ClustalW多重比对,并构建系统进化树。通过生物信息学方法分析EgIGF-1R蛋白的理化特征、跨膜区域、蛋白结构等生物学信息。选择EgIGF-1R的优势肽段免疫新西兰大白兔制备其多克隆抗体,并利用ELISA方法检测抗体效价。通过免疫组织化学、免疫荧光试验定位检测EgIGF-1R在细粒棘球绦虫原头蚴和囊泡阶段的表达情况。【结果】氨基酸序列比对结果显示,EgIGF-1R与日本血吸虫、智人IGF-1R同源基因氨基酸序列相似性分别为32.02%和31.57%。进化树分析结果显示,EgIGF-1R与多房棘球绦虫、布氏姜片虫及日本血吸虫的亲缘关系较近;与智人、小鼠等物种的亲缘关系较远。生物信息学分析结果显示,EgIGF-1R蛋白含有1680个氨基酸;EgIGF-1R蛋白分子质量为1.839×10^(5) u,等电点为8.59;具有2个跨膜区域,分别位于第1034-1056和1164-1186位氨基酸,是一种跨膜蛋白;其含有18个酪氨酸磷酸化位点、123个丝氨酸磷酸化位点和60个苏氨酸磷酸化位点。EgIGF-1R蛋白二级结构中α-螺旋、β-折叠、无规则卷曲占比分别为21.19%、16.61%和62.20%;3D结构中N-端和C-端相距较远。EgIGF-1R与人源胰岛素样生长因子1及人源胰岛素的对接分数分别为-1739.46和-1099.10 kJ/mol。ELISA结果显示,EgIGF-1R多克隆抗体效价为1∶64000。免疫组织化学和免疫荧光试验结果显示,EgIGF-1R在原头蚴的顶突、吸盘和被膜表达,在囊泡的生发层表达。【结论】EgIGF-1R蛋白具有结合人源胰岛素生长因子1等细胞因子的结构域,表达于细粒棘球绦虫的原头蚴和囊泡等幼虫阶段,本研究制备的EgIGF-1R多克隆抗体为研究EgIGF-1R在细粒棘球绦虫致病机制中的作用奠定了基础。 展开更多
关键词 细粒棘球绦虫 胰岛素样生长因子1受体 生物信息学分析 多克隆抗体
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人类表皮生长因子受体-2、血管内皮生长因子-A和细胞程序性死亡-配体1在胆囊癌中的表达及其临床意义
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作者 杨阳 张文华 王万祥 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第4期703-712,共10页
目的分析人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)在胆囊癌中的表达情况,探究3种标志物对于患者预后的临床意义,为后续的研究提供理论支持。方法收集2017年12月—2019年9月于内蒙古医... 目的分析人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)在胆囊癌中的表达情况,探究3种标志物对于患者预后的临床意义,为后续的研究提供理论支持。方法收集2017年12月—2019年9月于内蒙古医科大学附属医院行胆囊癌根治术,且术后病理证实为胆囊癌的55例患者术后标本及临床资料。利用免疫组化染色法检测患者癌组织及癌旁组织中HER-2、VEGF-A、PD-L1的表达情况,分析3种标志物表达情况与患者临床特征的关系,以及对患者预后的影响。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采取Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。采用Cox回归模型对患者预后影响因素进行单因素、多因素分析。使用Kaplan-Meier曲线分析患者的预后情况,并通过Log-rank检验比较差异。结果55例患者的癌组织中HER-2高表达15例(27.2%)、VEGF-A高表达23例(41.8%)、PD-L1高表达18例(32.7%),与癌旁组织比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。不同HER-2表达组在肿瘤位置方面的差异具有统计学意义(P<0.05),不同VEGF-A表达组在肿瘤最大直径、肿瘤分化度、肿瘤位置、N分期、周围器官侵犯、脉管侵犯方面的差异均有统计学意义(P值均<0.05),不同PD-L1表达组在周围器官侵犯、脉管侵犯、疾病分期方面的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Cox多因素分析结果显示,术前CA19-9水平、HER-2表达为影响患者总生存期的独立危险因素(P值均<0.05),术前CA19-9水平、肿瘤最大直径、N分期、VEGF-A、PD-L1表达为患者无进展生存期的独立影响因素(P值均<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,HER-2高表达患者的总生存期和无进展生存期相比于HER-2低表达患者均有显著差异(P值均<0.05)。结论HER-2、VEGF-A、PD-L1对于胆囊癌患者的临床意义重大,是潜在的靶向治疗位点。 展开更多
关键词 胆囊肿瘤 人类表皮生长因子受体-2 血管内皮生长因子-A 细胞程序性死亡-配体1
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中医药调控转化生长因子β_(1)/信号转导通路干预多囊卵巢纤维化的研究进展
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作者 李鹤 张小花 +1 位作者 黄灿灿 蔺文娟 《世界中医药》 北大核心 2025年第8期1418-1423,共6页
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女最常见的内分泌代谢性疾病,而卵巢纤维化是PCOS的重要病理表现之一。PCOS卵巢纤维化的确切机制尚不清楚,但越来越多的证据表明,转化生长因子β_(1)/信号转导分子(TGF-β_(1)/Smad)信号通路在PCOS卵巢... 多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女最常见的内分泌代谢性疾病,而卵巢纤维化是PCOS的重要病理表现之一。PCOS卵巢纤维化的确切机制尚不清楚,但越来越多的证据表明,转化生长因子β_(1)/信号转导分子(TGF-β_(1)/Smad)信号通路在PCOS卵巢纤维化的过程发挥核心作用。根据PCOS卵巢纤维化临床表现,可归于中医“癥瘕”“不孕”“闭经”等范畴。中医治疗PCOS多以补肾疏肝健脾为主,兼以化痰祛瘀。中药单体柚皮苷、芍药苷、鼠李糖苷、水飞蓟素、桑黄多糖、膳食原花青素及中药复方补肾促排卵汤、津力达颗粒、祛痰化瘀方、疏肝补肾祛痰方可通过调控TGF-β_(1)/Smad信号通路改善PCOS卵巢纤维化。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 卵巢纤维化 转化生长因子β_(1)/信号转导分子信号通路 转化生长因子β_(1) 信号转导分子 中医药 中药单体 中药复方
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艾司西酞普兰对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响及其与5-羟色胺、转化生长因子-β1的关系
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作者 史钰芳 康永安 +3 位作者 谭知零 苗思露 马玉琴 王庆海 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第2期40-47,共8页
目的 探讨艾司西酞普兰(escitalopram,ESC)对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用,并观察其对5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟色胺2B受体[5-hydroxytryptamine receptor 2B,5-HT (2B)受体]、转化生长因子-β1(transforming grow... 目的 探讨艾司西酞普兰(escitalopram,ESC)对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用,并观察其对5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟色胺2B受体[5-hydroxytryptamine receptor 2B,5-HT (2B)受体]、转化生长因子-β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、Smad同源物3 (recombinant SMAD family member 3,Smad3)等分子的影响。方法 42只SPF级雄性SD大鼠采用分层随机化法分为假手术组、模型组、低剂量ESC组(ESC-L组)、常规剂量ESC组(ESC-M组)、高剂量ESC组(ESC-H组)、ESC+卡麦角林组(ESC+Cabaser组)、卡麦角林组(Cabaser组)。除假手术组外,其他6组均采用腹主动脉缩窄术构建大鼠慢性心力衰竭模型,通过血浆N-末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NTpro-BNP)差异检测模型构建是否成功。以上各组予以相应药物干预后,留取血浆、心肌组织,通过Masson染色检测大鼠心肌纤维化水平,ELISA检测血浆5-HT、TGF-β1水平,Western blotting检测大鼠心肌5-HT (2B)受体及Samd3表达量。此外,通过基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载转录组测序数据,分析各心力衰竭组与假手术组心肌组织5-HT (2B)受体与TGF-β1表达量变化以及相关性。结果 比较各组心肌纤维化面积,ESC-L组、ESC-M组以及ESC-H组均低于模型组(P<0.001),ESC+Cabaser组与模型组之间无明显差异。模型组血浆5-HT水平高于ESC-L组、ESC-M组以及ESC-H组(P<0.001),与ESC+Cabaser组差异无统计学意义(P>0.05)。ESC-L组、ESC-M组、ESC-H组以及ESC+Cabaser组5-HT (2B)受体表达水平均低于模型组(P<0.05)。ESC-L组、ESC-M组以及ESC-H组TGF-β1水平均低于模型组(P<0.05),而ESC+Cabaser组与模型组TGF-β1水平差异无统计学意义(P>0.05)。GEO数据集分析显示,心力衰竭组心肌组织中5-HT (2B)受体(P<0.01)与TGF-β1(P<0.001)转录水平高于假手术组。5-HT (2B)受体与TGF-β1之间存在较强的正相关(r=0.72,P<0.001)。结论 ESC能够通过降低外周血5-HT水平改善心力衰竭大鼠心肌纤维化,可能与降低5-HT (2B)受体激活程度以及抑制TGF-β1、Smad3表达有关。 展开更多
关键词 艾司西酞普兰 慢性心力衰竭 心肌纤维化 5-羟色胺 转化生长因子β1
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胰岛素样生长因子1及其受体在多囊卵巢综合征发生发展中的作用
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作者 耿玉迪 何源泉 陈怡任 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 北大核心 2025年第4期479-487,504,共10页
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄妇女中常见的一种内分泌代谢性疾病,其发病机制尚未明确,且在人群中的临床表现呈现多样性。目前研究已证实,激素分泌异常、卵泡发育异常及卵巢组织的慢性炎症刺激等均与PCOS发病... 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄妇女中常见的一种内分泌代谢性疾病,其发病机制尚未明确,且在人群中的临床表现呈现多样性。目前研究已证实,激素分泌异常、卵泡发育异常及卵巢组织的慢性炎症刺激等均与PCOS发病相关。胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)是一种天然生长激素,其中,IGF-1与胰岛素的氨基酸序列高度相似,故其能够与胰岛素生长因子受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1 R)或胰岛素受体结合,从而启动PI3K/Akt/mTOR等下游途径,影响胰岛素、雄激素、生长激素等多种重要激素的分泌。同时IGF-1还能够促使细胞摄取葡萄糖,促进葡萄糖转化为糖原,并调节脂质和氨基酸的代谢,在维持PCOS患者体内代谢稳态中发挥着重要作用。此外,IGF-1与IGF-1 R的结合能够促进卵泡颗粒细胞的生长,并有效抑制颗粒细胞凋亡。IGF-1与组织的氧化应激状态和微环境炎症因子的调节密切相关,适量的IGF-1能够改善PCOS患者组织的慢性炎症状态。本综述旨在阐明IGF-1及其受体在PCOS发病和进展中的潜在作用模式和分子机制,为PCOS的研究和临床治疗提供启示。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素样生长因子1 胰岛素样生长因子1受体
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核表皮生长因子受体与转录因子YY1协同驱动CEMIP表达促进肝细胞癌侵袭
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作者 涂丽 刘洋 +3 位作者 于滢 欧阳诗琪 王曾丽 唐小龙 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第17期1994-2011,共18页
目的揭示核表皮生长因子受体(nuclear epidermal growth factor receptor,nEGFR)通过与转录因子YY1形成复合物协同调控细胞迁移诱导蛋白(cell migration-inducing protein,CEMIP)基因表达的分子机制,并探究nEGFR-YY1-CEMIP信号轴在肝细... 目的揭示核表皮生长因子受体(nuclear epidermal growth factor receptor,nEGFR)通过与转录因子YY1形成复合物协同调控细胞迁移诱导蛋白(cell migration-inducing protein,CEMIP)基因表达的分子机制,并探究nEGFR-YY1-CEMIP信号轴在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)侵袭中的生物学功能。方法将血清饥饿24 h的HCC细胞用100 ng/mL EGF进行处理,设置对照组和不同时间点的EGF处理组,通过Western blot及间接免疫荧光实验(immunofluorescence,IF)检测EGFR的核内表达和定位变化。为明确nEGFR与YY1的相互作用,设置对照组及EGF处理组,采用IF观察核内共定位情况,并通过免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)验证二者是否存在相互作用。通过高通量测序技术(RNA sequencing,RNA-seq)检测细胞基因组转录水平差异,结合GO功能富集分析和JASPAR数据库预测,最终锁定候选靶基因CEMIP,为验证调控机制构建YY1的siRNA后,联合EGF处理,分为:Control组、EGF组、siYY1组、siYY1+EGF组,通过Western blot和RT-qPCR检测CEMIP蛋白及mRNA水平。为明确nEGFR/YY1结合CEMIP启动子的分子机制,设置对照组和EGF处理组,采用染色质免疫沉淀-定量PCR(chromatin immunoprecipitation-qPCR,ChIP-qPCR)实验检测CEMIP启动子区的富集情况。通过转染野生型EGFR(EGFR-WT)、核定位缺陷突变体(EGFR-dNLS)、YY1过表达质粒(YY1-OE)及功能缺失突变体(YY1-DN),利用荧光素酶报告基因实验检测启动子活性变化。通过划痕愈合实验、Transwell实验检测细胞的迁移侵袭能力,采用ELISA实验检测透明质酸(hyaluronic acid,HA)的含量,并通过Western blot实验检测基质金属蛋白酶(MMP2/9)的含量,评估nEGFR/YY1-CEMIP轴对HCC细胞迁移侵袭的调控作用。通过分析国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI)公共数据库中HCC患者的CEMIP表达谱,验证其与肿瘤转移风险的潜在关联。结果Western blot和IF检测显示EGF处理可显著诱导EGFR的核易位,并在30 min达到峰值(P<0.001)。Co-IP和IF证明了nEGFR和YY1存在相互作用,且在细胞核内共定位。RNA-seq分析显示,CEMIP表现为差异显著基因。GO富集分析显示CEMIP主要富集于细胞促侵袭等生物学功能。JASPAR预测发现CEMIP启动子区存在YY1的潜在结合区域。Western blot和RT-qPCR实验进一步证实EGF处理可上调CEMIP蛋白和mRNA的水平,而敲低YY1则显著抑制CEMIP的表达,外源性补充EGF能够恢复YY1缺陷细胞的CEMIP表达(P<0.05)。ChIP-qPCR显示nEGFR/YY1复合物特异性富集于CEMIP启动子区域且EGF刺激可以显著增强其结合强度(P<0.001)。荧光素酶报告基因实验证实nEGFR/YY1可以增强CEMIP的启动子活性(P<0.01),而EGFR-dNLS或YY1-DN则无此效应。功能表型实验证明nEGFR/YY1-CEMIP轴通过促进HA分解和上调MMP2/9表达,显著增强HCC细胞的迁移侵袭能力(P<0.05)。基于NCBI数据库分析显示,CEMIP在HCC肿瘤组织中的表达水平显著高于癌旁正常组织(P<0.001),且CEMIP高表达的HCC患者具有更高的转移风险(P<0.001)。结论nEGFR通过与YY1形成转录因子复合物协同激活CEMIP表达促进HCC侵袭。 展开更多
关键词 核表皮生长因子受体 YY1 细胞迁移诱导蛋白 肝细胞癌 肿瘤侵袭
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牛磺熊去氧胆酸通过调节内质网应激抑制转化生长因子β1所诱导的心肌成纤维细胞纤维化 被引量:4
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作者 张含林 林辉 郭航远 《中国心血管杂志》 北大核心 2024年第1期56-64,共9页
目的探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对转化生长因子β1(TGF-β1)所诱导的心肌成纤维细胞(CFs)活化的作用及相关机制,为TUDCA治疗糖尿病心肌纤维化提供新的治疗目标。方法提取原代SD乳鼠CFs和心肌细胞,通过免疫荧光法鉴定CFs的纯度。分别将... 目的探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对转化生长因子β1(TGF-β1)所诱导的心肌成纤维细胞(CFs)活化的作用及相关机制,为TUDCA治疗糖尿病心肌纤维化提供新的治疗目标。方法提取原代SD乳鼠CFs和心肌细胞,通过免疫荧光法鉴定CFs的纯度。分别将高糖培养下的CFs用不同时间的TGF-β1干预,用Western blot检测内质网应激(ERS)通路相关蛋白和纤维化指标的表达,探讨TGF-β1对CFs活化及ERS相关通路的影响。用Western blot检测CFs和心肌细胞内同型半胱氨酸内质网应激泛素样结构域1(Herpud1)的表达情况。通过沉默Herpud1的表达及用Transwell和Western blot检测沉默Herpud1后CFs纤维化指标的表达,探讨Herpud1在TGF-β1诱导的CFs活化中的作用。用CCK-8检测不同浓度的TUDCA处理下CFs的活力。用免疫荧光和Western blot检测TUDCA对TGF-β1诱导的CFs中Herpud1、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录激活因子6(ATF6)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)和Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)表达的影响。为进一步明确Herpud1在TUDCA抑制CFs活化中的作用,用Western blot检测过表达Herpud1后相关蛋白的表达情况。结果在成功构建CFs纤维化模型的基础上,TGF-β1能够诱导CFs活化及ERS通路相关蛋白的表达;Herpud1在CFs中的表达高于心肌细胞;敲除Herpud1可抑制TGF-β1所诱导的CFs活化;TUDCA能显著降低TGF-β1诱导的CFs中GRP78、ATF6、α-SMA、Vimentin和CollagenⅠ的表达水平;此外,过表达Herpud1还可逆转TUDCA对TGF-β1诱导的CFs活化的抑制。结论下调Herpud1基因的表达是TUDCA抑制TGF-β1诱导的CFs纤维化的机制之一。 展开更多
关键词 心肌成纤维细胞 Herpud1 牛磺熊去氧胆酸 转化生长因子Β1 纤维化
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益消方经转化生长因子β1信号通路干预糖尿病合并脂肪肝的实验研究 被引量:4
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作者 王姗 黄举凯 +3 位作者 温雅璐 唐茹梦 王建华 杨晓晖 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第11期1625-1631,共7页
目的:探索益消方对糖尿病合并脂肪肝的影响和作用机制。方法:观察组为12周龄雄性自发糖尿病(KKAy)小鼠,按照随机数字表法随机分为模型组、中药组(益消方干预)、西药组(氯沙坦干预);对照组为同周龄雄性近交系(C57BL/6J)小鼠。干预周期为1... 目的:探索益消方对糖尿病合并脂肪肝的影响和作用机制。方法:观察组为12周龄雄性自发糖尿病(KKAy)小鼠,按照随机数字表法随机分为模型组、中药组(益消方干预)、西药组(氯沙坦干预);对照组为同周龄雄性近交系(C57BL/6J)小鼠。干预周期为12周。观察干预前后血糖、血脂-、肝功能变化,肝脏组织进行病理染色,检测肝脏组织转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))信号通路蛋白和信使核糖核酸(mRNA)的变化。结果:与模型组比较,益消方干预8周体质量、肝重指数显著降低(P<0.05,P<0.01),干预第4、8、12周空腹血糖显著降低(P<0.01),干预8周胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶水平降低(P<0.05,P<0.01)。病理形态方面益消方干预4周脂肪变性评分下降(P<0.05)。益消方干预12周后,TGF-β_(1)及其信号蛋白、mRNA的表达均显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论:益消方可显著改善KKAy小鼠的肥胖和糖脂代谢紊乱,调节TGF-β_(1)信号通路蛋白和基因表达,减轻肝脏脂肪变性。 展开更多
关键词 益消方 糖尿病 脂肪肝 糖脂代谢 转化生长因子β1/Smads信号通路 氯沙坦 KKAY小鼠 实验研究
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祛痰活血汤通过转化生长因子-β_(1)/Smad通路对原发性高血压大鼠心肌的影响 被引量:1
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作者 袁玲 孙雪梅 +3 位作者 徐雯珺 殷丽琴 王彰禹 季海刚 《世界中医药》 北大核心 2024年第20期3077-3085,共9页
目的:本研究主要探讨在原发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚及纤维化中祛痰活血汤的保护作用,进一步研究祛痰活血汤对SHR心肌肥厚及纤维化的保护作用是否与转化生长因子-β_(1)/Smad(TGF-β_(1)/Smad)通路相关,探讨祛痰活血汤对大鼠心肌肥厚... 目的:本研究主要探讨在原发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚及纤维化中祛痰活血汤的保护作用,进一步研究祛痰活血汤对SHR心肌肥厚及纤维化的保护作用是否与转化生长因子-β_(1)/Smad(TGF-β_(1)/Smad)通路相关,探讨祛痰活血汤对大鼠心肌肥厚及纤维化保护作用的相关机制。方法:取20只SHR,随机分为4组:模型组,中药低剂量组,中药高剂量组,AMST组(奥美沙坦组),并以5只Wistar大鼠作为正常对照组。灌胃4周后观察祛痰活血汤治疗SHR血压变化、左心室重量指数(LVMI)效应,并用苏木精-伊红(HE)染色、放射免疫法、硝酸还原酶法、反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学法等观察祛痰活血汤治疗SHR心肌细胞形态的变化、内皮素-1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、一氧化氮(NO)水平的作用;检测TGF-β_(1) mRNA在心肌组织中的水平及Smad2/3和Smad7蛋白在心肌组织中的表达。结果:祛痰活血汤能明显降低SHR血压和LVMI等指标,改善SHR心肌细胞的形态,减少SHR血浆中ET-1和AngⅡ的量,升高SHR血清NO水平。祛痰活血汤能减少SHR的TGF-β_(1) mRNA及Smad2/3蛋白表达,上调Smad7蛋白表达量。结论:祛痰活血汤对SHR心肌肥厚和纤维化有减轻作用,能改善心功能状态,这一保护作用机制可能与抑制TGF-β_(1)/Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 祛痰活血汤 原发性高血压大鼠 心肌肥厚 心肌纤维化 内皮素-1 血管紧张素Ⅱ 一氧化氮 转化生长因子-β_(1)
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补肾调经方对雄激素致不孕大鼠子宫转化生长因子β_1及其受体的影响 被引量:6
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作者 宋翠淼 杜惠兰 +3 位作者 马爱蕊 张雪静 李国明 曹刚 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期652-655,共4页
目的:探讨补肾调经方对雄激素致不孕大鼠(androgen-induced sterile rats,ASR)子宫转化生长因子β1及其受体(TGFβ1/TGFβRⅠ)表达的影响。方法:给出生9日龄SD雌性大鼠一次性皮下注射丙酸睾丸酮(T),建立ASR模型。设乌鸡白凤口服液为阳... 目的:探讨补肾调经方对雄激素致不孕大鼠(androgen-induced sterile rats,ASR)子宫转化生长因子β1及其受体(TGFβ1/TGFβRⅠ)表达的影响。方法:给出生9日龄SD雌性大鼠一次性皮下注射丙酸睾丸酮(T),建立ASR模型。设乌鸡白凤口服液为阳性对照药。分为正常组、模型组、阳性药对照组和中药治疗组。ASR模型81日龄始灌服乌鸡白凤口服液、补肾调经方,连续7周,130、131日龄麻醉处死,采用UE染色及免疫组化技术分别观察子宫组织形态学及TGFβ1、TGFβRⅠ表达的变化。结果:补肾调经方可改善病理状态下子宫的形态结构,使模型大鼠子宫内膜、肌层TGFβ1以及肌层TGFβRⅠ的表达增强。结论:补肾调经方可通过提高ASR模型子宫内膜、肌层TGFβ1及肌层TGFβRⅠ的表达,促进子宫的发育,改善子宫内膜的分泌功能,有利于胚泡的植入。 展开更多
关键词 补肾中药 不孕大鼠模型 子宫 转化生长因子β1 转化生长因子Β1受体
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Toll样受体4通过转化生长因子β1参与增生性瘢痕形成的机制研究 被引量:7
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作者 范鹏举 杨兴华 +2 位作者 肖目张 龙剑虹 雷少榕 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第9期842-849,共8页
增生性瘢痕是机体在创伤后过度修复的表现形式之一,其发病机制并不十分明确.最近有证据显示,成纤维细胞能在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的作用下,激活toll样受体4(toll like receptor-4,TLR-4),参与调节免疫/炎症反应.因此,探索了TL... 增生性瘢痕是机体在创伤后过度修复的表现形式之一,其发病机制并不十分明确.最近有证据显示,成纤维细胞能在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的作用下,激活toll样受体4(toll like receptor-4,TLR-4),参与调节免疫/炎症反应.因此,探索了TLR-4在增生性瘢痕的产生中可能起到的作用.利用荧光定量PCR检测证实,在体外培养的原代增生性瘢痕成纤维细胞(hyperplastic scar fibroblast,HSFB)中TLR-4和骨髓分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)的表达高于正常皮肤成纤维细胞(normal skin fibroblast,NFB).用LPS处理NFB和HSFB 24 h,发现TLR-4、MyD88和转化生长因子β1(transforming growth factor-beta,TGF-β1)、Ⅰ型前胶原在mRNA和蛋白质水平的表达均上调.MTT也证实LPS促进体外培养的HSFB的增殖效应强于NFB.然而,在HSFB中采用siRNA干扰MyD88后,再用LPS处理,与干扰对照组相比,MyD88、TGF-β1和Ⅰ型前胶原的表达均明显减弱.结果表明,在皮肤成纤维细胞激活TLR-4信号通路,能引起促炎细胞因子TGF-β1的产生,同时促进细胞增殖,而干扰MyD88,能抑制LPS刺激后这些细胞因子的表达. 展开更多
关键词 成纤维细胞 脂多糖 TOLL样受体4 骨髓分化因子88 转化生长因子Β1
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转化生长因子-β_1及其受体的表达与大鼠肝纤维化关系的研究 被引量:8
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作者 张立煌 刘翠雪 +2 位作者 姚航平 陈洪 李敏伟 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2000年第3期97-100,共4页
目的 :探讨肝纤维化形成过程转化生长因子 -β1(TGF-β1)及其受体的表达对胶原合成的影响。方法 :采用免疫组化和斑点杂交技术 ,观察实验性大鼠肝纤维化过程肝内 TGF-β1、TGF-β R 和 、 型前胶原 m RNA及其蛋白质表达的动态变化。结... 目的 :探讨肝纤维化形成过程转化生长因子 -β1(TGF-β1)及其受体的表达对胶原合成的影响。方法 :采用免疫组化和斑点杂交技术 ,观察实验性大鼠肝纤维化过程肝内 TGF-β1、TGF-β R 和 、 型前胶原 m RNA及其蛋白质表达的动态变化。结果 :随着肝纤维化程度的加重 ,肝内TGF-β1、TGF-β R 和 、 型前胶原 m RNA及其蛋白质表达均明显增加 ,组间比较均有显著性差异 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1 )。TGF-β1与 、 型前胶原 m RNA及其蛋白质表达之间均呈明显正相关 ;TGF-βR 与 、 型前胶原 m RNA及其蛋白质表达之间也均呈正相关。结论 :TGF-β1是肝纤维化的重要介质 ,TGF-β R 表达增加是肝纤维化发病机制中的重要环节。 展开更多
关键词 肝纤维化 转化生长因子Β 受体 大鼠
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转化生长因子β1及其受体在横纹肌肉瘤中的表达 被引量:5
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作者 王华 杨光华 +3 位作者 步宏 郭立新 周桥 于萍 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2002年第1期61-64,共4页
目的 :探讨横纹肌肉瘤 (RMS)中转化生长因子 β1(TGFβ1)及其Ⅰ、Ⅱ型受体 (TGFβRⅠ ,TGFβRⅡ )表达及其意义。 方法 :应用免疫组化技术 (S P法 )检测 4 9例经电镜或 (和 )免疫组化证实的横纹肌肉瘤及 2 0例正常横纹肌组织中的TGFβ1... 目的 :探讨横纹肌肉瘤 (RMS)中转化生长因子 β1(TGFβ1)及其Ⅰ、Ⅱ型受体 (TGFβRⅠ ,TGFβRⅡ )表达及其意义。 方法 :应用免疫组化技术 (S P法 )检测 4 9例经电镜或 (和 )免疫组化证实的横纹肌肉瘤及 2 0例正常横纹肌组织中的TGFβ1、TGFβRⅠ和TGFβRⅡ表达水平 ,并结合临床病理资料进行分析。 结果 :TGFβ1在RMS中的高表达率高于正常横纹肌组织 (P<0 0 1) ;TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在 98% (48/ 4 9)的RMS及所有正常横纹肌组织中均有表达 ,两组无差异。TGFβ1表达与肌球蛋白重链呈负相关 (r=- 0 6 6 1,P <0 0 1)。TGFβ1在低分化组高表达率为 79% ,高分化组为 38%。 结论 :横纹肌肉瘤中存在TGFβ1自分泌和旁分泌现象 ,且肿瘤细胞表达相关受体。TGFβ1的表达与肌源性分化程度有关。 展开更多
关键词 横纹肌肉瘤 转化生长因子Β1 受体 免疫组织化学
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补肾调经方对雄激素致无排卵大鼠卵巢转化生长因子β1及其受体表达的影响 被引量:10
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作者 宋翠淼 杜惠兰 +2 位作者 马惠荣 段彦苍 李国明 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期600-602,605,共4页
目的:观察补肾调经方对雄激素致无排卵大鼠卵巢转化生长因子β1/转化生长因子βⅠ型受体(TGF-β1/TGF-βRⅠ)表达的影响,探讨其治疗无排卵性疾病的作用机制。方法:建立雄激素致无排卵大鼠模型,设乌鸡白凤口服液为阳性对照药,分为正常组... 目的:观察补肾调经方对雄激素致无排卵大鼠卵巢转化生长因子β1/转化生长因子βⅠ型受体(TGF-β1/TGF-βRⅠ)表达的影响,探讨其治疗无排卵性疾病的作用机制。方法:建立雄激素致无排卵大鼠模型,设乌鸡白凤口服液为阳性对照药,分为正常组、模型组、阳性药对照组和中药治疗组,采用HE染色观察卵巢组织形态学变化,采用免疫组化法检测卵巢颗粒细胞、间质细胞TGF-β1/TGF-βRⅠ的表达强度。结果:补肾调经方可改善病理状态下模型大鼠卵巢的形态结构,使模型大鼠卵巢颗粒细胞高表达的TGF-β1、间质细胞高表达的TGF-β1/TGF-βRⅠ恢复接近正常。结论:补肾中药可通过对卵巢TGF-β1及其受体TGF-βRⅠ表达的影响,促进卵泡发育。 展开更多
关键词 补肾中药 无排卵大鼠模型 卵巢 转化生长因子Β1 转化生长因子Β Ⅰ型受体
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日光性角化病及皮肤鳞状细胞癌中转化生长因子-β1及其受体表达及意义 被引量:2
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作者 龙庭凤 刘流 +2 位作者 沈丽达 柴燕杰 何黎 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期727-729,共3页
新近研究发现82.4%~97%的鳞状细胞癌(简称鳞癌)附近皮肤有光线性角化病(AK)样改变。大量研究结果表明,紫外线照射是面部鳞癌和AK发生的重要危险因素。但是,在皮肤鳞癌发生过程中。癌基因激活、抑癌基因失活同样影响着鳞癌的... 新近研究发现82.4%~97%的鳞状细胞癌(简称鳞癌)附近皮肤有光线性角化病(AK)样改变。大量研究结果表明,紫外线照射是面部鳞癌和AK发生的重要危险因素。但是,在皮肤鳞癌发生过程中。癌基因激活、抑癌基因失活同样影响着鳞癌的发生发展。转化生长因子(TGF)-β是一种多功能的多肽类细胞因子,几乎体内的所有细胞都能产生TGF—β并存在其受体(T[3R),参与调节细胞的生长、分化、形态发生及凋亡。 展开更多
关键词 转化生长因子β1 转化生长因子受体 鳞癌 皮肤 角化病 光线性
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转化生长因子-β1及其受体在免疫性血小板减少性紫癜症患者中的表达及意义 被引量:3
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作者 方治 张翼鷟 +4 位作者 蔡挺 李克强 余静 罗央清 赵海丰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期664-666,共3页
本研究通过检测外周血转化生长因子(TGF-β1)及其受体((TGF-βR)的表达探讨其在免疫性血小板减少性紫癜症(ITP)发病中的作用机制。以ITP患者为研究对象,健康人为对照,通过实时PCR方法检测外周血中TGF-β1及其受体(TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ... 本研究通过检测外周血转化生长因子(TGF-β1)及其受体((TGF-βR)的表达探讨其在免疫性血小板减少性紫癜症(ITP)发病中的作用机制。以ITP患者为研究对象,健康人为对照,通过实时PCR方法检测外周血中TGF-β1及其受体(TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和TGF-βRⅢ)的表达量,分析两组之间的差异。结果表明,ITP患者组TGF-β1和TGF-βRⅡmRNA的表达明显高于正常对照组,差异有统计学意义,而TGF-βRⅠmRNA的表达明显低于正常对照组,差异有统计学意义。TGF-βRⅢmRNA的表达在两组间无统计学差异。结论:TGF-β1及其受体TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ在ITP患者中表达异常,表明TGF-β1信号通路在ITP患者发病中可能具有一定的作用。 展开更多
关键词 免疫性血小板减少性紫癜症 转化生长因子-Β1 转化生长因子-β受体
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过氧化物酶增殖物激活受体γ抑制大鼠肝星状细胞中转化生长因子-β1诱导的结缔组织生长因子表达 被引量:6
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作者 孙凯 黄晓卉 汪谦 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期1354-1358,共5页
目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)对大鼠肝星状细胞(HSC)中转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的结缔组织生长因子(CTGF)表达的抑制作用。方法常规培养大鼠HSC,预先给予或不给予PPARγ特异性拮抗剂GW9662处理,再经系列浓度的PPA... 目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)对大鼠肝星状细胞(HSC)中转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的结缔组织生长因子(CTGF)表达的抑制作用。方法常规培养大鼠HSC,预先给予或不给予PPARγ特异性拮抗剂GW9662处理,再经系列浓度的PPARγ天然配体(15-d-PGJ2)或合成配体(GW7845)及TGF-β1序贯作用后,通过半定量RT-PCR及Western-blotting分析CTGF表达状况,透射电镜观察HSC形态学变化。结果15-d-PGJ2和GW7845可显著抑制HSC中TGF-β1诱导的CTGF表达(同时在转录和转录后水平),且PPARγ配体对CTGF表达的抑制作用可被GW9662部分或完全逆转,说明此种抑制效应确由PPARγ所介导;电镜观察亦显示HSC由活化态向静息态的形态学转变。结论PPARγ活化可显著抑制HSC中TGF-β1诱导的CTGF表达,提示PPARγ可作为逆转肝纤维化治疗的新的有效靶点。 展开更多
关键词 过氧化物酶增殖物激活受体Γ 转化生长因子-Β1 结缔组织生长因子 肝星状细胞
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大豆异黄酮对成骨细胞转化生长因子-β_1及其受体Ⅰ、Ⅱ的影响 被引量:5
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作者 李万里 田玉慧 +1 位作者 杨献军 沈关心 《中医药学刊》 CAS 2004年第1期47-48,共2页
目的 :探讨大豆异黄酮对成骨细胞的TGF -β信号转导系统的影响。方法 :制作新生大鼠颅骨成骨细胞体外培养模型 ,在第三代成骨细胞培养液中添加大豆异黄酮 ,通过免疫组化方法观察大豆异黄酮对成骨细胞中转化生长因子 -β1 及其受体Ⅰ、... 目的 :探讨大豆异黄酮对成骨细胞的TGF -β信号转导系统的影响。方法 :制作新生大鼠颅骨成骨细胞体外培养模型 ,在第三代成骨细胞培养液中添加大豆异黄酮 ,通过免疫组化方法观察大豆异黄酮对成骨细胞中转化生长因子 -β1 及其受体Ⅰ、Ⅱ表达的影响。用HPIAS0 0 0图像分析仪对各组表达进行定量分析。结果 :免疫组织化学染色显示 ,大豆异黄酮培养的大鼠第三代成骨细胞中转化生长因子 -β1 及其受体Ⅰ、Ⅱ呈阳性表达 ,阳性细胞胞浆出现棕黄色颗粒。图像分析显示大豆异黄酮组的TGF -β1 、TGF -βR1、TGF -βR2平均光密度都显著高于阴性对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :在成骨细胞形成中 ,大豆异黄酮对TGF-β1 及其TGF -βR1、TGF -βR2受体信号传导系统有显著促进作用。 展开更多
关键词 大豆 异黄酮 成骨细胞 TGF-β1 TGF-β受体 转化生长因子 信号转导系统
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转化生长因子β1对巨噬细胞清道夫受体-A表达的影响 被引量:5
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作者 安君 阎德民 +1 位作者 崔英玉 金铁南 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2001年第4期257-259,共3页
目的 探讨转化生长因子β1(TGF β1)对巨噬细胞清道夫受体 A(ScR A)的影响。 方法 利用鼠单克隆抗人TGF β1抗体 (AntiTGF β1Ab) ,细胞培养 ,受体摄取配体及Northernblot印迹方法 ,观察AntiTGF β1Ab对人类单核细胞株 (THP 1细胞 )... 目的 探讨转化生长因子β1(TGF β1)对巨噬细胞清道夫受体 A(ScR A)的影响。 方法 利用鼠单克隆抗人TGF β1抗体 (AntiTGF β1Ab) ,细胞培养 ,受体摄取配体及Northernblot印迹方法 ,观察AntiTGF β1Ab对人类单核细胞株 (THP 1细胞 )由来巨噬细胞受体摄取乙酰化LDL(Ac LDL)以及对ScR AmRNA表达的影响。结果 巨噬细胞对Ac LDL的摄取随AntiTGF β1Ab浓度的增加而增加。Ac LDL结合量 (ng mgprotein)与对照组 (36 89± 1 31)比较 ,投用 1 0、3 0 μg mlAntiTGF β1Ab ,其Ac LDL结合量分别为 45 5 6± 0 81(P <0 0 5 ) ,6 0 94± 1 17(P <0 0 1)。摄入量 (ng mgprotein)与对照组 (35 0 5 9± 6 0 3)比较 ,分别为 40 3 48± 4 37(P <0 0 5 ) ,5 0 3 6 1± 11 77(P <0 0 1)。降解量 (ng mgprotein)与对照组 (1382 0 6± 3 0 9)比较 ,分别为 16 17 71± 39 0 8,1934 84± 42 6 7(P<0 0 1)。巨噬细胞ScR AmRNA表达随AntiTGF β1Ab浓度的增加而增强。与空白对照组比较 ,投用 1 0、3 0 μg mlAntiTGF β1Ab ,其ScR AmRNA表达分别增强 15 7%和 38 2 %。结论 TGF β1抑制THP 1细胞由来巨噬细胞ScR A的表达。TGF 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 巨噬细胞 清道夫受体-A 动脉粥样硬化
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