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肿瘤类器官培养体系下维迪西妥单抗对不同人类表皮生长因子受体2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用
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作者 江璐 吕伟朋 +2 位作者 陈思静 房艳华 梁珊珊 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第12期1808-1815,共8页
目的研究肿瘤类器官培养体系下,ADC药物维迪西妥单抗(RC-48)对不同HER-2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用。方法在肿瘤类器官培养体系下,对乳腺癌HER-2低表达细胞系MCF-7(Luminal A型)、高表达细胞系BT-474(HER-2型)以及二者不同混合比例... 目的研究肿瘤类器官培养体系下,ADC药物维迪西妥单抗(RC-48)对不同HER-2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用。方法在肿瘤类器官培养体系下,对乳腺癌HER-2低表达细胞系MCF-7(Luminal A型)、高表达细胞系BT-474(HER-2型)以及二者不同混合比例组进行培养;对形成的类器官进行组织学表征,并通过免疫组化和免疫荧光技术检测HER-2在MCF-7与BT-474类器官中的表达水平及空间分布;使用维迪西妥单抗(RC-48)、迪西妥单抗(Disitamab)和甲基澳瑞他汀E(MMAE)分别处理MCF-7和BT-474类器官以及对不同比例MCF-7和BT-474混合培养及患者来源的乳腺癌类器官进行RC-48的药敏试验,通过3D-Glo法评估药物敏感性。结果在肿瘤类器官培养体系下,免疫组化及免疫荧光检测显示,HER-2主要定位于细胞膜,BT-474类器官中HER-2表达为强阳性,MCF-7类器官则呈现低表达状态;相较于MCF-7类器官,RC48-ADC对BT-474类器官表现出更显著的抑制效应(IC_(50):109.7μg/mL vs.2.792μg/mL);共培养模型进一步验证了RC-48的旁观者效应,HER-2阳性细胞与阴性细胞的比例显著影响药物杀伤效果。此外,RC-48处理后,不同HER-2表达水平的乳腺癌类器官中HER-2的表达量均呈下降趋势。结论肿瘤类器官模型能有效反映靶向药物的敏感性和旁观者效应。RC-48在类器官模型中对HER-2高表达乳腺癌细胞具有显著抑制作用,并通过旁观者效应增强杀伤效应,同时可下调HER-2表达,显示出针对HER-2相关乳腺癌的治疗潜力。 展开更多
关键词 肿瘤类器官 乳腺癌 人类表皮生长因子受体2 抗体偶联药物 旁观者效应 抑制作用
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生物导向药物转化生长因子α-皂草毒素蛋白Saporin对增殖血管平滑肌细胞具有特异性的生长抑制作用
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作者 杨军 余细勇 +2 位作者 林曙光 全智华 谭小进 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2002年第1期62-65,共4页
目的 :证实导向药物转化生长因子α 皂草毒素蛋白Saporin (TGFα SAP)对增殖血管平滑肌细胞特异性的生长抑制作用。  方法 :用SPDP化学联结的方法合成了导向药物TGFα SAP ,并以四唑盐 (MTS)比色法和3 H 胸腺嘧啶掺入法进一步探讨了TG... 目的 :证实导向药物转化生长因子α 皂草毒素蛋白Saporin (TGFα SAP)对增殖血管平滑肌细胞特异性的生长抑制作用。  方法 :用SPDP化学联结的方法合成了导向药物TGFα SAP ,并以四唑盐 (MTS)比色法和3 H 胸腺嘧啶掺入法进一步探讨了TGFα SAP对血管平滑肌细胞增殖的作用 ,及对血管平滑肌细胞和内皮细胞DNA合成的影响。  结果 :实验显示TGFα SAP对血管平滑肌细胞的增殖有明显抑制作用 ,并可使其3 H 胸腺嘧啶掺入量降低 ,而皂草毒素蛋白Saporin显示的细胞毒性作用则很弱 ;同时TGFα SAP对增殖的内皮细胞的DNA合成几乎未显示明显的细胞毒性作用。  结论 :TGFα SAP通过表皮生长因子 (EGF)受体介导较皂草毒素蛋白Saporin具有了明显增强的细胞毒性作用 ,可选择性抑制血管平滑肌细胞的增殖而对内皮细胞未显示出明显的毒性作用。 展开更多
关键词 转化生长因子α-皂草毒蛋白Saporin 增殖血管平滑肌细胞 生长抑制作用 冠心病 治疗 生物导向
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糖尿病肾病中转化生长因子β_1/Sma和Mad相关蛋白信号通路的作用及其相关药物研究进展 被引量:43
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作者 贾会玉 李中南 陈光亮 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期266-271,共6页
转化生长因子β1(TGF-β1)参与糖尿病肾病(DN)的进程已作为临床慢性肾病进展的重要生物学标志物和治疗靶标。Sma和Mad相关蛋白(Smad)是TGF-β家族下游信号转导蛋白,TGF-β1与受体结合激活Smad2和Smad3,上调细胞核内结缔组织生长因子的转... 转化生长因子β1(TGF-β1)参与糖尿病肾病(DN)的进程已作为临床慢性肾病进展的重要生物学标志物和治疗靶标。Sma和Mad相关蛋白(Smad)是TGF-β家族下游信号转导蛋白,TGF-β1与受体结合激活Smad2和Smad3,上调细胞核内结缔组织生长因子的转录,Smad3促进系膜细胞增生、细胞外基质积聚和细胞上皮间质转化,导致肾纤维化;Smad2和Smad7则起着负向调控作用,抑制肾纤维化。TGF-β1特异性抑制剂(SB431542等)具有抗肾纤维化作用,大多处在临床前研究阶段,已上市的对DN有一定疗效的药物如苯那普利、阿托伐他汀、氯沙坦和吡非尼酮等可抑制TGF-β1表达,雷公藤、冬虫夏草和小檗碱也通过降低TGF-β1水平延缓DN进程。本文就近年来TGF-β1/Smad信号通路及其防治药物在DN中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 转化生长因子β1 信号通路 药物
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转化生长因子β1在下颌骨牵引成骨过程中的作用 被引量:6
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作者 王晓霞 王兴 +1 位作者 李自力 武登诚 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期65-68,共4页
目的 :研究TGF β1在不同时期下颌骨牵引成骨过程中表达水平的变化 ,探讨其可能发挥的作用。 方法 :恒河猴 16只 ,10只行单侧下颌骨牵引 ,6只行双侧下颌骨牵引 ,采用下颌角部骨截开术 ,5d间歇期后以每天0 .5mm× 2次的速度牵引 ,共 ... 目的 :研究TGF β1在不同时期下颌骨牵引成骨过程中表达水平的变化 ,探讨其可能发挥的作用。 方法 :恒河猴 16只 ,10只行单侧下颌骨牵引 ,6只行双侧下颌骨牵引 ,采用下颌角部骨截开术 ,5d间歇期后以每天0 .5mm× 2次的速度牵引 ,共 15d。分别于牵引完成时、牵引后 2、4、6、12周时处死一组动物。将牵引区骨块制作脱钙石蜡切片 ,进行HE染色及TGF β1免疫组化染色。结果 :牵引完成后早期阶段 ,TGF β1阳性着色颗粒广泛分布于牵引区的纤维血管基质、成骨细胞及成软骨细胞中 ,尤其是在截骨断端的血肿区 ,TGF β1的阳性着色最强。在稳定期 ,牵引区TGF β1的阳性着色逐渐减弱 ,主要见于胶原纤维矿化、成骨细胞形成类骨质的区域 ,且主要位于血小板、血管内皮细胞及成骨细胞胞浆中。牵引完成后 12周 ,除骨髓腔中纤维血管基质可见少量TGF β1的阳性着色颗粒外 ,在骨外膜、骨基质及骨细胞内已见不到明显的TGF β1的阳性着色。结论 :TGF β1活跃参与了牵引区新骨的形成过程 ,它在刺激和诱导骨前体细胞及原始间充质细胞增殖分化 ,促进牵引区成骨细胞及血管内皮细胞增生方面可能发挥了重要作用。 展开更多
关键词 转化生长因子Β 生理学 转化生长因子 代谢 骨生成 药物作用 下颌骨
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人脑梗死后转化生长因子-β及血管内皮生长因子的表达及神经保护作用研究 被引量:8
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作者 徐冉 段淑荣 +4 位作者 王慧慧 滕文丽 王德生 戚基萍 王海涛 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第23期2560-2563,共4页
目的探讨脑梗死后室管膜下区及海马齿状回转化生长因子-β(TGF-β)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其内源性神经保护作用。方法剖解22例脑梗死后不同时间死亡患者的脑组织,分别从梗死侧的侧脑室室管膜下区及海马齿状回取材(避开梗死... 目的探讨脑梗死后室管膜下区及海马齿状回转化生长因子-β(TGF-β)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其内源性神经保护作用。方法剖解22例脑梗死后不同时间死亡患者的脑组织,分别从梗死侧的侧脑室室管膜下区及海马齿状回取材(避开梗死灶坏死脑组织),以5例正常脑组织相应部位的标本作为对照组。采用HE染色及免疫组化技术观察不同时间点室管膜下区及海马齿状回TGF-β及VEGF表达的变化及其规律。实验结果应用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果 (1)TGF-β阳性细胞于缺血4.5~10h开始增多〔(2.36±0.3)个/HP〕,缺血24~70h达高峰〔(9.1±1.5)个/HP〕,72~96h之后开始下降〔(4.6±1.7)个/HP〕,至缺血120~144h仍有较多阳性细胞〔(1.8±0.3)个/HP〕。对照组有少量TGF-β阳性细胞表达〔(1.1±0.2)个/HP〕;(2)VEGF阳性细胞于缺血4.5~10h开始增多〔(20.9±9.0)个/HP〕,缺血24~70h达高峰〔(48.9±3.4)个/HP〕,72~96h之后开始下降〔(38.5±6.2)个/HP〕,至缺血120~144h仍有少量阳性细胞〔(16.1±6.0)个/HP〕。对照组无VEGF阳性细胞表达。结论脑梗死后,室管膜下区及海马齿状回的神经元及胶质细胞TGF-β及VEGF表达增高,并且二者在表达时间上具有相关性,对脑梗死后神经损伤可能具有协同保护作用。 展开更多
关键词 转化生长因子 血管内皮生长因子 脑梗死 神经保护作用
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经典转化生长因子β/Smad信号和Wnt/β-catenin信号间的相互作用 被引量:16
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作者 饶翠 林山力 +1 位作者 文欢 邓红 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期591-596,F0003,共7页
TGF-β信号通路是调节细胞生长和分化的的重要通路,此外还参与纤维化疾病发生和肿瘤发生发展的调控。Wnt信号通路是调节胚胎发育和肿瘤侵袭转移的重要通路。近10年来研究表明,这两条通路在调节胚胎发育、纤维化疾病发生以及肿瘤的演进... TGF-β信号通路是调节细胞生长和分化的的重要通路,此外还参与纤维化疾病发生和肿瘤发生发展的调控。Wnt信号通路是调节胚胎发育和肿瘤侵袭转移的重要通路。近10年来研究表明,这两条通路在调节胚胎发育、纤维化疾病发生以及肿瘤的演进等过程中共同发挥着重要作用,两者之间存在着密切联系,这两条通路存在Smad、轴蛋白(Axin)、蓬乱蛋白(Dvl)和β-连环蛋白(β-catenin)几个典型的相互作用的交叉点。本文着重阐述经典的TGF-β信号通路和Wnt信号通路在这几个交叉点的相互作用模式,以更好地应对纤维化疾病和肿瘤的进展。 展开更多
关键词 转化生长因子Β SMAD蛋白质类 信号传导 蛋白质相互作用域和基序 纤维化 胚胎发育 肿瘤 综述
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肠型胃癌细胞中酪蛋白激酶2相互作用蛋白1与转化生长因子β_1表达的相关性 被引量:5
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作者 尹丹 曹颖 +5 位作者 王礼鑫 马亮 褚明亮 王剑 文建力 官志忠 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期276-280,共5页
目的探讨酪蛋白激酶2相互作用蛋白1(CKIP-1)与转化生长因子β1(TGF-β1)在肠型胃癌细胞中表达的相关性。方法 Western blotting方法检测不同分化肠型胃癌细胞(高分化MKN28细胞、中分化SGC7901细胞和低分化BGC823、MKN45及AGS细胞)中CKI... 目的探讨酪蛋白激酶2相互作用蛋白1(CKIP-1)与转化生长因子β1(TGF-β1)在肠型胃癌细胞中表达的相关性。方法 Western blotting方法检测不同分化肠型胃癌细胞(高分化MKN28细胞、中分化SGC7901细胞和低分化BGC823、MKN45及AGS细胞)中CKIP-1与TGF-β1表达,Spearman相关性分析CKIP-1与TGF-β1表达相关性;分别构建过表达及干扰表达CKIP-1的人肠型腺癌MKN28细胞模型,Westernblotting方法检测各组细胞TGF-β1表达。结果与高分化胃癌MKN28细胞相比,中分化SGC7901细胞与低分化BGC823、MKN45及AGS细胞CKIP-1表达均降低、TGF-β1表达均升高(P <0.01);与中分化SGC7901细胞相比,低分化BGC823、MKN45及AGS细胞CKIP-1表达降低、TGF-β1表达升高(P <0.01);Spearman相关性分析显示不同分化肠型胃癌细胞中CKIP-1与TGF-β1表达负相关(r=-0.689 2,P <0.01)。与空白对照组相比,CKIP-1过表达组MKN28细胞TGF-β1表达下降(P <0.01),CKIP-1干扰表达组MKN28细胞TGF-β1表达增加(P <0.01)。结论肠型胃癌细胞中CKIP-1与TGF-β1蛋白表达负相关,CKIP-1蛋白可能通过负性上调TGF-β1表达后促进了肠型胃癌的恶性转化、发展及浸润转移。 展开更多
关键词 肠型胃癌 酪蛋白激酶2相互作用蛋白1 转化生长因子Β1
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转化生长因子β2对人眼Tenon囊成纤维细胞中赖氨酰氧化酶家族表达的诱导作用 被引量:2
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作者 郭凤 朱晓燕 +7 位作者 陈侠 张勇 谭燕 吴晓凤 刘锐 李磊 鲜光军 谢琳 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期314-319,共6页
背景研究表明,转化生长因子β2(TGF-β2)促进Tenon囊成纤维细胞(TFs)的活化,在青光眼滤过术后结膜下纤维化过程中发挥作用,但其作用机制尚未完全明了。赖氨酰氧化酶家族(LOXs)与细胞外基质重塑有关,了解青光眼术后滤过泡的纤... 背景研究表明,转化生长因子β2(TGF-β2)促进Tenon囊成纤维细胞(TFs)的活化,在青光眼滤过术后结膜下纤维化过程中发挥作用,但其作用机制尚未完全明了。赖氨酰氧化酶家族(LOXs)与细胞外基质重塑有关,了解青光眼术后滤过泡的纤维化过程中TGF-β2与LOXs活化的关系对青光眼滤过术后滤过泡瘢痕化的防治具有重要意义。目的观察TGF-β2对体外培养的人眼TFs中LOXs蛋白表达变化的影响。方法将培养的第4~8代人TFs分为正常对照组和不同质量浓度TGF-β2培养组,分别在细胞培养液中添加终质量浓度为2、4、8和16ng/ml TGF-β2继续培养24h,采用Western blot法测定不同质量浓度TGF-β2培养组细胞中LOXs蛋白表达的变化,确定最适TGF-β2刺激质量浓度。用4ng/ml TGF-β2分别处理培养的TFs6、12、24和48h,采用Western blot法测定各时间点细胞中LOXs蛋白表达的变化。采用细胞免疫荧光法分别检测正常对照组和4ng/ml TGF-β2培养组TFs中LOX蛋白的表达及其在细胞中的分布。结果Western blot法检测显示,正常对照组及2、4、8和16ng/ml TGF-β2培养组人TFs中LOX、LOXL1、LOXL2、LOXL3及LOXL4蛋白的表达强度均随TGF-β2质量浓度的升高而增加,各组间细胞中LOX、LOXL1、LOXL2、LOXL3和LOXL4蛋白相对表达量的总体比较,差异均有统计学意义(F=37.338、13.438、31.067、11.767、15.167,均P〈0.01)。细胞中LOX、LOXL1、LOXL2、LOXL3及LOXL4蛋白相对表达量的升高呈TGF-β2剂量依赖性。正常对照组及4ng/ml TGF-β2刺激人TFs后6、12、24和48h组,细胞中LOXL2蛋白的相对表达量分别为0.68±0.07、1.09±0.10、1.32±0.07、1.50±0.06和1.89±0.12,其表达强度呈时间依赖性,总体比较差异有统计学意义(F=82.832,P=0.000)。正常对照组人TFs中LOX蛋白表达强度较弱,主要位于细胞质中,TGF-β2培养组细胞中LOX蛋白的表达强度明显强于正常对照组,且表达LOX蛋白的细胞增多。结论正常人TFs中可见LOXs呈低表达,TGF-β2以剂量和时间依赖的方式上调人TFs中LOXs蛋白的表达。这个结果为青光眼术后滤过泡纤维化的相关防治研究提供了实验依据。 展开更多
关键词 青光眼 滤过手术/不良反应 TENON囊 成纤维细胞 赖氨酰氧化酶 转化生长因子β2/药物作用 细胞培养
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转化生长因子-β对胚泡着床的调节作用 被引量:2
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作者 耿建军 范瑞文 董常生 《动物医学进展》 CSCD 2002年第1期29-30,共2页
转化生长因子β是一多效性生长因子,参与 调节子宫内膜的局部微环境,对妊娠的维持起着 重要的局部调节作用。在妊娠子宫内膜广泛分布,其蛋白质表达及基因表达受类固醇激素等 母体因素的调控。本文就转化生长因子β对胚泡着床的调... 转化生长因子β是一多效性生长因子,参与 调节子宫内膜的局部微环境,对妊娠的维持起着 重要的局部调节作用。在妊娠子宫内膜广泛分布,其蛋白质表达及基因表达受类固醇激素等 母体因素的调控。本文就转化生长因子β对胚泡着床的调节作用所做的研究进行 综述。 展开更多
关键词 转化生长因子 胚泡着床 调节作用 类固醇激素
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转化生长因子α转化作用异同及GM-CSF的协同作用
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作者 江侃 李卓娅 +3 位作者 姜晓丹 冯玮 熊平 徐勇 《同济医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期515-517,共3页
通过集落形成法检测两型 TGFα对小鼠肾上皮细胞 (NRK)促转化作用以及粒细胞 /巨噬细胞集体刺激因子(GM- CSF)对其转化效应的协同作用。结果发现 :两型 TGFα均可促进 NRK细胞一定程度的转化 (P<0 .0 1) ,在 GM-CSF存在下 ,两型 TGF... 通过集落形成法检测两型 TGFα对小鼠肾上皮细胞 (NRK)促转化作用以及粒细胞 /巨噬细胞集体刺激因子(GM- CSF)对其转化效应的协同作用。结果发现 :两型 TGFα均可促进 NRK细胞一定程度的转化 (P<0 .0 1) ,在 GM-CSF存在下 ,两型 TGFα促进 NRK集落形成能力明显增强 (P<0 .0 1) ,且与剂量呈正相关 ;但 GM- CSF对 S- TGFα促进转化的协同作用比 TM- TGFα的作用强 2~ 3倍 (P<0 .0 1)。提示 :过量的 TGFα表达 ,加之 GM- CSF的协同作用 ,可能是导致增殖细胞恶性转化 ,从而引起肿瘤的发生和发展的重要原因。 展开更多
关键词 转化生长因子Α 粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 转化作用 GM-CSF 协同作用 肿瘤 发生学
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转化生长因子β激活激酶参与细胞内信号转导的作用机制
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作者 赵海金 蔡绍曦 《实用医学杂志》 CAS 2005年第3期332-334,共3页
关键词 转化生长因子β 细胞内信号转导 作用机制 激活 信号转导通路 MAPK 丝裂原活化蛋白激酶 真核生物 苏氨酸蛋白激酶 转录
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牵引成骨中转化生长因子-β作用的研究进展
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作者 苏宇雄 《国外医学(口腔医学分册)》 2002年第4期225-227,共3页
近年来,对牵引成骨术的分子生物学研究发现,多种生长因子在这一过程中起作用。其中,转化生长因子-β在牵引成骨中的表达及所起的作用越来越引起人们的关注。本文对转化生长因子-β的结构、生物学效应、在牵引成骨过程中的作用机制、应... 近年来,对牵引成骨术的分子生物学研究发现,多种生长因子在这一过程中起作用。其中,转化生长因子-β在牵引成骨中的表达及所起的作用越来越引起人们的关注。本文对转化生长因子-β的结构、生物学效应、在牵引成骨过程中的作用机制、应用前景及存在问题等进行综述。 展开更多
关键词 牵引成骨术 分子生物学 颅额面外科 作用机制 转化生长因子 研究进展
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转化生长因子β受体在糖尿病鼠血管平滑肌细胞的表达及氯沙坦对其调节作用
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作者 翟邵忠 郑丽丽 +3 位作者 赵国强 王筠 叶启霞 华海婴 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期568-568,共1页
目的:研究转化生长因子β受体(TβR)和纤连蛋白(FN)在糖尿病大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)中的表达及血管紧张素Ⅱ(Ang II)AT1受体拮抗剂氯沙坦对其的调节作用。方法:纯种雄性Wistar大鼠24只,随机分为对照组、糖尿病组、氯沙坦治疗组。糖... 目的:研究转化生长因子β受体(TβR)和纤连蛋白(FN)在糖尿病大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)中的表达及血管紧张素Ⅱ(Ang II)AT1受体拮抗剂氯沙坦对其的调节作用。方法:纯种雄性Wistar大鼠24只,随机分为对照组、糖尿病组、氯沙坦治疗组。糖尿病组及氯沙坦治疗组大鼠禁食10 h后,按60 mg/kg一次腹腔注射链脲佐菌素(STZ),对照组注射等量枸橼酸缓冲液。3 d后取尾静脉血测血糖,将血糖>16.6 mmol/L者定为糖尿病模型动物。 展开更多
关键词 转化生长因子Β受体 糖尿病 血管平滑肌细胞 表达 氯沙坦 调节作用
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AKF-PD在转化生长因子-β1诱导新生大鼠心肌成纤维化中抵抗作用的实验研究 被引量:6
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作者 王选琦 燕醒狮 +2 位作者 吴晓明 陈中升 吴晓鹏 《海南医学院学报》 CAS 2014年第1期8-11,共4页
目的:探讨氟非尼酮(AKF-PD)对转化生长因子-β1诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞增殖中抗心肌纤维化的作用。方法:无菌条件下剪取20只新生大鼠的心脏碎块,在D-hank's液50mL离心管中漂洗,采用差速贴壁分离法分离心肌成纤维细胞;使用SAB... 目的:探讨氟非尼酮(AKF-PD)对转化生长因子-β1诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞增殖中抗心肌纤维化的作用。方法:无菌条件下剪取20只新生大鼠的心脏碎块,在D-hank's液50mL离心管中漂洗,采用差速贴壁分离法分离心肌成纤维细胞;使用SABC免疫细胞化学染色方法鉴定细胞,如果抗结蛋白阴性而抗波蛋白阳性,则鉴定该细胞为心肌成纤维细胞;采用MTT法检测转化生长因子-β1对心肌成纤维细胞的增殖以及AKF-PD的抗纤维化作用。结果:与对照组相比,转化生长因子-β1对新生大鼠心肌成纤维细胞具有增殖作用,且随5、10、15ng/mL转化生长因子-β1浓度增加,OD值逐渐减小;与对照组相比,转化生长因子-β1组与AKF-PD+转化生长因子-β1组心肌成纤维细胞均具有增殖作用,但与转化生长因子-β1组比较,AKF-PD+转化生长因子-β1组OD值减小。结论:转化生长因子-β1对新生大鼠心肌成纤维细胞具有增殖作用,随着浓度的增高,增殖作用减弱;在转化生长因子-β1诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞增殖中,AKF-PD具有抑制心肌纤维化的作用从而对新生大鼠心肌成纤维细胞抗纤维化作用提供了实验依据。 展开更多
关键词 氟非尼酮(AKF-PD) 转化生长因子-Β1 心肌纤维化 抵抗作用
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转化生长因子-β对基质金属蛋白酶及其组织抑制因子调控的研究进展 被引量:16
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作者 林海燕 王红梅 祝诚 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第1期7-12,共6页
基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制因子 (TIMPs)参与调控胞外基质 (ECM)的降解与重建 ,二者的协同作用以及表达的动态平衡保证组织的生理 /病理形态结构建成 ,并完成生长、分化、维持、降解的往复周期 .转化生长因子 β (TGF β)通过对... 基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制因子 (TIMPs)参与调控胞外基质 (ECM)的降解与重建 ,二者的协同作用以及表达的动态平衡保证组织的生理 /病理形态结构建成 ,并完成生长、分化、维持、降解的往复周期 .转化生长因子 β (TGF β)通过对MMPs和TIMPs家族成员因细胞类型而异的基因表达调控作用 ,表现出调节ECM重建的生物学效应 .TGF β可通过激活Smad通路、促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)通路 ,以及刺激激活蛋白 1(AP 1)复合体的形成 ,完成对MMPs和TIMPs基因表达的调控功能 . 展开更多
关键词 转化生长因子 基质金属蛋白酶 组织抑制因子 TIMPS 基因表达 调控作用 研究进展 MAPK信号通路
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雄激素致不孕大鼠子宫转化生长因子β1及其受体的变化 被引量:2
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作者 宋翠淼 杜惠兰 +3 位作者 段彦苍 马惠荣 李国明 张雪静 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期708-711,778,共5页
目的:研究雄激素致不孕大鼠(ASR)子宫转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体(TGF-βRⅠ)表达量的变化。方法:出生9日龄SD雌性大鼠随机分为ASR模型组(n=12)及对照组(n=10)。模型组大鼠一次性皮下注射丙酸睾丸酮(T)1.25mg,建立ASR模型。正常... 目的:研究雄激素致不孕大鼠(ASR)子宫转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体(TGF-βRⅠ)表达量的变化。方法:出生9日龄SD雌性大鼠随机分为ASR模型组(n=12)及对照组(n=10)。模型组大鼠一次性皮下注射丙酸睾丸酮(T)1.25mg,建立ASR模型。正常组注射等量中性茶油。采用放射免疫分析法测定血清T水平,采用免疫组织化学方法检测子宫TGF-β1和TGF-βRⅠ的表达量,采用HE染色观察子宫组织形态学变化。结果:与正常组比较,ASR模型组大鼠血清T水平明显增高(P<0.01);子宫内膜、肌层TGF-β1表达量明显降低(P<0.01);肌层TGF-βRⅠ表达量明显降低(P<0.05),而内膜TGF-βRⅠ表达量却明显升高(P<0.05);与正常组比较,ASR模型组大鼠子宫肌层变薄,内膜萎缩,腺体减少。结论:ASR模型子宫内膜及肌层TGF-β1和TGF-βRⅠ表达量异常,损伤子宫内膜的分化和肌层的发育,影响胚胎的植入。这些变化可能是导致不孕的原因之一。 展开更多
关键词 不育 女(雌性) 雄激素/副作用 转化生长因子Β 受体 转化生长因子β 子宫
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转化生长因子-β_2对牛眼小梁细胞吞噬功能的影响 被引量:4
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作者 曹阳 魏厚仁 笪邦红 《同济医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期559-561,共3页
观察转化生长因子 β2 (transforming growth factor- β2 ,TGF- β2 )对体外培养牛眼小梁细胞吞噬功能的影响。体外培养牛眼小梁细胞经 0、 0 .32、 1.0 0、 3.2 0 ng/ m l TGF- β2 处理 2 4h后 ,加入乳胶微粒 ,2 4h后作瑞氏染色 ,光... 观察转化生长因子 β2 (transforming growth factor- β2 ,TGF- β2 )对体外培养牛眼小梁细胞吞噬功能的影响。体外培养牛眼小梁细胞经 0、 0 .32、 1.0 0、 3.2 0 ng/ m l TGF- β2 处理 2 4h后 ,加入乳胶微粒 ,2 4h后作瑞氏染色 ,光镜下数取相邻 2 0个细胞中的微粒数。结果发现 :0 .32、 1.0 0、 3.2 0 ng/ ml TGF- β2 可促进牛眼小梁细胞吞噬乳胶微粒 ,与对照组比较有显著差异 ;同时呈现明显的量效关系。提示 TGF- β2 展开更多
关键词 转化生长因子 小梁细胞 吞噬作用 TGF-Β2 POAG 原发性青光眼 病理
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转化生长因子α与肺纤维化关系研究进展 被引量:2
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作者 李伟峰 李理 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第14期2392-2394,共3页
1980年被正式命名的转化生长因子α(TGF-α)是由50个氨基酸组成的单链多肽,与表皮生长因子(EGF)共用EGF受体(EGFR)。属于表皮生长因子家族一员。TGF-α广泛分布于肿瘤细胞、转化细胞、胚胎组织中.在肺纤维化发生、发展中亦有着... 1980年被正式命名的转化生长因子α(TGF-α)是由50个氨基酸组成的单链多肽,与表皮生长因子(EGF)共用EGF受体(EGFR)。属于表皮生长因子家族一员。TGF-α广泛分布于肿瘤细胞、转化细胞、胚胎组织中.在肺纤维化发生、发展中亦有着重要作用。其受体分子靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤治疗领域已经取得了令人瞩目的成绩,能否有益于肺纤维化的治疗值得关注。现就TGF—α与肺纤维化关系进展研究作一综述。 展开更多
关键词 转化生长因子Α 肺纤维化 EGFR酪氨酸激酶抑制剂 表皮生长因子 TGF-Α EGF受体 生长因子家族 分子靶向药物
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六磷酸肌醇对人前列腺癌细胞增殖的抑制作用及其与胰岛素样生长因子结合蛋白-3的关系 被引量:1
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作者 朱海鹏 云峰 +1 位作者 酒涛 史校学 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期521-527,共7页
目的:研究六磷酸肌醇(IP6)抑制人前列腺癌细胞LNCaP细胞增殖的情况,及该抑制过程与胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)表达水平的关系.方法:将LNCaP细胞分为四组:空白对照组不做任何处理;小分子干扰RNA(siRNA)组使用siRNA技... 目的:研究六磷酸肌醇(IP6)抑制人前列腺癌细胞LNCaP细胞增殖的情况,及该抑制过程与胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)表达水平的关系.方法:将LNCaP细胞分为四组:空白对照组不做任何处理;小分子干扰RNA(siRNA)组使用siRNA技术对LNCaP细胞实施IGFBP-3基因沉默;siRNA+ IP6组为接受IP6刺激的IGFBP-3基因沉默的LNCaP细胞;IP6组为接受IP6刺激的普通LNCaP细胞.MTT法计算不同浓度IP6处理后各组细胞的存活率.PI染色结合流式细胞技术分析各组细胞的细胞周期,AnnexinV-FITC/PI双染结合流式细胞技术分析IP6对LNCaP细胞的凋亡诱导情况.荧光实时定量PCR技术和蛋白质印迹法分析各组细胞内IGFBP-3和Bcl-2的表达变化.结果:1.5 mmol的IP6可以引起LNCaP细胞的增殖抑制,诱导G2期阻滞,并可以诱导细胞凋亡.IP6刺激细胞后可以引起IGFBP-3的表达增高,Bcl-2的表达降低,而IGFBP-3基因沉默可以减轻IP6对LNCaP细胞的增殖抑制作用,同时抑制Bcl-2的表达降低.结论:IP6可引起LNCaP细胞的增殖抑制,其机制可能与IGFBP-3的高表达有关,IGFBP-3可能通过影响Bcl-2的表达发挥作用. 展开更多
关键词 肌醇磷酸类/药理学 前列腺肿瘤/病理学 胰岛素样生长因子结合蛋白质3 增殖/药物作用 肿瘤细胞 培养的
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不同剂量环孢素A对大鼠肾转化生长因子β_1和肾素mRNA的影响
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作者 乔保平 王跃 +3 位作者 李培林 孙荣青 王云霞 唐孝达 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2002年第5期596-598,共3页
目的 :探讨不同剂量的环孢素A(CsA)对大鼠慢性肾毒性模型转化生长因子 β1 (TGF β1 )、肾素mRNA表达的影响。方法 :40只雄性SD大鼠 ,随机分为 5组 ,每组 8只。A组为橄榄油对照组 ;B组CsA 1 0mg/ (kg·d)组 ;C组为CsA 2 0mg/ (kg... 目的 :探讨不同剂量的环孢素A(CsA)对大鼠慢性肾毒性模型转化生长因子 β1 (TGF β1 )、肾素mRNA表达的影响。方法 :40只雄性SD大鼠 ,随机分为 5组 ,每组 8只。A组为橄榄油对照组 ;B组CsA 1 0mg/ (kg·d)组 ;C组为CsA 2 0mg/ (kg·d)组 ;D组CsA 30mg/ (kg·d) ;E组普通饮食加橄榄油对照组。除E组外 ,其余各组大鼠给予低盐饮食。采用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)的方法 ,研究CsA对大鼠肾内TGF β1 、肾素mRNA的表达影响。结果 :与A组相比 ,给予CsA 1 0mg/ (kg·d)组大鼠肾内TGF β1 mRNA、肾素mRNA表达轻度增加 ,但差异无统计学意义 (P >0 .0 5) ;而给予CsA 2 0mg/ (kg·d)组大鼠肾内TGF β1 mRNA、肾素mRNA表达明显增加 (P <0 .0 5) ,CsA 30mg/ (kg·d)组增加更加明显 (P <0 .0 1 )。 结论 :CsA的慢性肾毒性与肾内TGF β1 mRNA。 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 肾素 环孢素 药物毒性
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