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谷氨酸神经细胞毒作用的新途径——谷氨酸/胱氨酸转运体介导机制 被引量:18
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作者 邱瑜 陈红专 金正均 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期251-253,共3页
谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质 ,与许多神经系统疾病有密切关系。谷氨酸除通过激活谷氨酸受体产生兴奋性神经毒性外 ,还可通过抑制细胞膜上谷氨酸 /胱氨酸转运体的功能产生细胞毒性作用 ,该作用以细胞内谷胱甘肽耗竭和活性... 谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质 ,与许多神经系统疾病有密切关系。谷氨酸除通过激活谷氨酸受体产生兴奋性神经毒性外 ,还可通过抑制细胞膜上谷氨酸 /胱氨酸转运体的功能产生细胞毒性作用 ,该作用以细胞内谷胱甘肽耗竭和活性氧成分升高为主要特征 ,被称为谷氨酸的氧化毒性 ,对许多神经系统疾病的治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 谷氨酸 谷氨酸/胱氨酸转运体 神经毒性
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谷氨酸转运体、谷氨酸/胱氨酸转运体与谷氨酸神经细胞毒作用 被引量:21
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作者 虞希冲 朱桐君 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第5期490-493,共4页
谷氨酸转运体与谷氨酸 胱氨酸转运体在脑缺血疾病中起重要作用 ,谷氨酸转运体的结构或功能改变可使细胞间隙的谷氨酸浓度急剧升高 ,激活NMDA受体产生一系列的表现 ,同时抑制谷氨酸 胱氨酸转运体对胱氨酸的摄取 ,介导谷胱苷肽耗竭、氧自... 谷氨酸转运体与谷氨酸 胱氨酸转运体在脑缺血疾病中起重要作用 ,谷氨酸转运体的结构或功能改变可使细胞间隙的谷氨酸浓度急剧升高 ,激活NMDA受体产生一系列的表现 ,同时抑制谷氨酸 胱氨酸转运体对胱氨酸的摄取 ,介导谷胱苷肽耗竭、氧自由基升高、胞内钙升高、线粒体损伤、细胞色素c释放等神经细胞毒环节 ,激活半胱天冬酶诱导凋亡。可进一步加重谷氨酸的神经细胞毒作用。 展开更多
关键词 药理学 综述 谷氨酸 谷氨酸转运体 谷氨酸/胱氨酸转运体 神经毒性
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基于胱氨酸-谷氨酸反向转运体的抗肿瘤代谢治疗新策略 被引量:1
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作者 王苗 孟婉蓉 李龙江 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期10-20,共11页
代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征之一,是促使肿瘤细胞在营养匮乏的情况下存活并促进其恶性进展的重要原因。近些年研究发现,胱氨酸-谷氨酸反向转运体(system Xc^(-))不仅是诱导铁死亡的关键靶点,同时对肿瘤代谢起重要调控作用,该转运体... 代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征之一,是促使肿瘤细胞在营养匮乏的情况下存活并促进其恶性进展的重要原因。近些年研究发现,胱氨酸-谷氨酸反向转运体(system Xc^(-))不仅是诱导铁死亡的关键靶点,同时对肿瘤代谢起重要调控作用,该转运体是导致肿瘤细胞对葡萄糖高度依赖的原因之一,这提示对于高表达system Xc^(-)的肿瘤,抑制葡萄糖摄取及糖代谢是一种有效的治疗策略。本文从system Xc^(-)的表达调控、功能及其对肿瘤代谢的影响等方面进行综述,以期为抗肿瘤代谢治疗提供新思路。 展开更多
关键词 代谢重编程 -谷氨酸反向转运体 谷氨酰胺 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷
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胱氨酸/谷氨酸反向转运体的研究进展 被引量:7
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作者 毛庆祥 杨天德 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期434-438,共5页
胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System Xc-)可摄取胱氨酸、排出谷氨酸,既为胞内谷胱甘肽合成提供原料,又参与胞外谷氨酸浓度调控。该转运体可发挥抗氧化应激和调控神经信号传递等作用,与中枢神经系统疾病、肿瘤生长与耐药性形成等多种疾病密... 胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System Xc-)可摄取胱氨酸、排出谷氨酸,既为胞内谷胱甘肽合成提供原料,又参与胞外谷氨酸浓度调控。该转运体可发挥抗氧化应激和调控神经信号传递等作用,与中枢神经系统疾病、肿瘤生长与耐药性形成等多种疾病密切相关。本文对System Xc-在生物学特征、生理和病理功能、转运活性调控以及相关发病机制中作用的研究进展作一综述,这些研究为相关疾病的诊治提供有益的线索。 展开更多
关键词 /谷氨酸反向转运体 活性氧 氧化还原 肿瘤 突触
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胱氨酸谷氨酸反向转运体在脑卒中的作用及活性调控的研究进展 被引量:1
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作者 王艺莹 郭健(综述) 李瑞青(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第3期305-310,共6页
胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System xc⁃)主要存在于细胞膜上,其重要作用是向细胞内摄取胱氨酸、向细胞外间隙排出谷氨酸。既提供半胱氨酸原料参与合成谷胱甘肽,以此调控机体内的氧化还原系统,缓解活性氧介导的细胞损伤,同时也参与调控胞... 胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System xc⁃)主要存在于细胞膜上,其重要作用是向细胞内摄取胱氨酸、向细胞外间隙排出谷氨酸。既提供半胱氨酸原料参与合成谷胱甘肽,以此调控机体内的氧化还原系统,缓解活性氧介导的细胞损伤,同时也参与调控胞外的谷氨酸浓度影响其介导的兴奋性氨基酸毒性。该转运体可影响机体内的氧化还原反应,并且其有多条可调控的信号通路以及可调控其生物活性的因子,与脑卒中等多种中枢神经系统疾病都有密切关系。文章主要就System xc⁃的生物学的结构和功能、脑卒中后的生物学效应,影响其转运活性的因子及其参与或调控的信号通路的生理病理机制研究进行综述。 展开更多
关键词 /谷氨酸反向转运体 脑卒中 氧化还原 活性调控
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胱氨酸/谷氨酸转运体在幽门螺杆菌感染中的作用
6
作者 杜洁 李晓晖 李元建 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期2-2,共1页
目的通过细胞培养、在体动物与临床病人,确证谷氨酸胱氨酸/谷氨酸转运体(xCT)活性在幽门螺杆菌(Hp)所致的胃黏膜损伤中的作用.方法建立Hp感染C57BL/6小鼠模型,检测胃黏膜损伤和xCT的表达;HpSS1与人胃黏膜上皮细胞GES-1共培养,检... 目的通过细胞培养、在体动物与临床病人,确证谷氨酸胱氨酸/谷氨酸转运体(xCT)活性在幽门螺杆菌(Hp)所致的胃黏膜损伤中的作用.方法建立Hp感染C57BL/6小鼠模型,检测胃黏膜损伤和xCT的表达;HpSS1与人胃黏膜上皮细胞GES-1共培养,检测细胞增殖、凋亡、xCT的表达及谷氨酸浓度;检测Hp感染患者胃黏膜xCT的表达及胃液中谷氨酸水平.外源性谷氨酸处理Hp感染的细胞和小鼠后,检测胃黏膜细胞损伤程度.结果Hp可致GES-1细胞凋亡,xCTmRNA和蛋白水表达下调,谷氨酸的释放减少;Hp感染的小鼠胃组织xCT表达显著下调.免疫组化结果也发现Hp阳性患者xCT表达较低.外源性谷氨酸可减弱Hp诱导的胃黏膜损伤.结论Hp通过抑制内源性谷氨酸的释放,诱发胃溃疡;外源性L谷氨酸对阿司匹林诱导的胃黏膜损伤和细胞凋亡有保护作用. 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 /谷氨酸转运体 谷氨酸 消化性溃疡 细胞凋亡
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局部应用腺苷A2a受体拮抗剂对慢性高眼压大鼠视网膜谷氨酰胺合成酶(GS)和L-谷氨酸-L-天冬氨酸转运体(GLAST)表达的影响 被引量:4
7
作者 李勇 闵颖君 +2 位作者 郎莉莉 钟一声 张润琦 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2017年第7期615-618,共4页
目的观察腺苷A2a受体拮抗剂对慢性高眼压大鼠视网膜中谷氨酰胺合成酶(glutamamin synthetase,GS)和L-谷氨酸-L-天冬氨酸转运体(L-glutamate-L-aspartate transporter,GLAST)表达的影响,探讨其在高眼压下的视神经保护机制。方法 Sprague ... 目的观察腺苷A2a受体拮抗剂对慢性高眼压大鼠视网膜中谷氨酰胺合成酶(glutamamin synthetase,GS)和L-谷氨酸-L-天冬氨酸转运体(L-glutamate-L-aspartate transporter,GLAST)表达的影响,探讨其在高眼压下的视神经保护机制。方法 Sprague Dawley雄性大鼠共66只,均通过巩膜上静脉结扎法制作大鼠慢性高眼压模型,选取右眼作为造模眼,左眼作为对照眼,其中12只于造模后1周、2周和3周测量眼压,观察比较双眼眼压变化情况。余54只随机分为3组,眼局部分别应用SCH442416滴眼液、ZM241385滴眼液和载体滴眼液滴术眼,分别为SCH442416滴眼液组、ZM241385滴眼液和载体滴眼液组,连续滴用3周后采用Real-time PCR和Western blot方法检测视网膜GS和GLAST mRNA和蛋白的表达变化。结果造模后1周、2周和3周造模眼眼压均明显高于对照眼,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。滴用SCH442416滴眼液或ZM241385滴眼液3周后,慢性高眼压大鼠视网膜中GS和GLAST mRNA表达与载体滴眼液组相比均明显升高,差异均具有统计学意义(均为P<0.05);而SCH442416滴眼液组和ZM241385滴眼液组大鼠视网膜中GS和GLAST mRNA的表达,两组间差异均无统计学意义(均为P>0.05)。同时,SCH442416滴眼液组或ZM241385滴眼液组大鼠视网膜中GS和GLAST蛋白表达与载体滴眼液组比较均明显升高,差异均具有统计学意义(均为P<0.05);而SCH442416滴眼液组和ZM241385滴眼液组大鼠视网膜中GS和GLAST蛋白的表达差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论巩膜上静脉结扎能建立大鼠高眼压模型,方法稳定可靠。腺苷A2a受体拮抗剂SCH442416和ZM241385对慢性高眼压大鼠视网膜中GS和GLAST的表达具有调控作用,两种不同的拮抗剂作用似乎无明显差异。 展开更多
关键词 腺苷 高眼压 谷氨酰胺合成酶 L-谷氨酸-L-天冬转运体
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谷氨酸-天冬氨酸转运体在豚鼠耳蜗的分布 被引量:1
8
作者 纪育斌 王锦玲 +2 位作者 邱建华 刘顺利 陈福权 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 2005年第2期115-117,i002,共4页
目的 研究谷氨酸 -天冬氨酸转运体 (glutamate -aspartatetransporters,GLAST)在正常豚鼠耳蜗内的分布 ,为探讨GLAST在防止耳蜗谷氨酸 (Glu)神经毒性中的作用提供形态学基础。方法 选取健康红目豚鼠 6只 ,采用免疫组织化学方法 ,以山... 目的 研究谷氨酸 -天冬氨酸转运体 (glutamate -aspartatetransporters,GLAST)在正常豚鼠耳蜗内的分布 ,为探讨GLAST在防止耳蜗谷氨酸 (Glu)神经毒性中的作用提供形态学基础。方法 选取健康红目豚鼠 6只 ,采用免疫组织化学方法 ,以山羊抗GLAST抗体为标记物 ,观察正常豚鼠耳蜗中GLAST的表达及分布。结果 在正常豚鼠耳蜗的内、外毛细胞 ,内、外毛细胞周围的支持细胞 ,螺旋神经节细胞 ,血管纹边缘细胞和螺旋缘上皮 ,均有GLAST阳性表达。结论 GLAST在正常豚鼠耳蜗内主要分布于内、外毛细胞 ,内、外毛细胞周围的支持细胞 ,螺旋神经节细胞、血管纹边缘细胞和螺旋缘上皮 ,其功能尚需进一步的研究。 展开更多
关键词 谷氨酸-天冬转运体 耳蜗 免疫组化 豚鼠
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淫黄葛合剂对APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠行为及 海马胱氨酸/谷氨酸反向转运体的影响 被引量:1
9
作者 张天赐 贺小平 +4 位作者 刘珊 孙宁宁 李佳明 林一璨 董贤慧 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2185-2191,共7页
目的观察淫黄葛合剂对APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠行为及海马胱氨酸/谷氨酸反向转运体的表达影响。方法6只8月龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组,18只8月龄雄性APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠随机分为模型组、合剂组、地拉罗司(deferasirox,DFX)组,每组... 目的观察淫黄葛合剂对APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠行为及海马胱氨酸/谷氨酸反向转运体的表达影响。方法6只8月龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组,18只8月龄雄性APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠随机分为模型组、合剂组、地拉罗司(deferasirox,DFX)组,每组6只。正常组、模型组给予蒸馏水灌胃,合剂组灌胃淫黄葛合剂(淫羊藿苷120 mg·kg^(-1)、黄芪甲苷80 mg·kg^(-1)、葛根素80 mg·kg^(-1)),DFX组灌胃DFX(100 mg·kg^(-1)),每日1次,干预2个月。利用八臂迷宫实验检测各组小鼠空间、学习记忆能力;免疫荧光观察正常组、模型组小鼠海马CA3区溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)与溶质载体家族3成员2(solute carrier family 3 member 2,SLC3A2)的表达水平;Western blot和real time q-PCR检测各组小鼠海马SLC7A11、SLC3A2蛋白及mRNA表达水平。结果与正常组相比,模型组小鼠空间学习记忆能力下降,海马CA3区SLC7A11、SLC3A2表达下降(P<0.05),海马SLC7A11、SLC3A2蛋白及mRNA表达下降(P<0.05);与模型组相比,合剂组、DFX组空间学习记忆能力提升,海马SLC7A11、SLC3A2蛋白及mRNA表达上升(P<0.05);合剂组与DFX组各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论淫黄葛合剂可以改善APP_(swe)/PS1_(dE9)小鼠的行为障碍,其机制与促进海马SLC7A11、SLC3A2的表达有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 /谷氨酸反向转运体 溶质载体家族7成员11 溶质载体家族3成员2 淫羊藿苷 黄芪甲苷 葛根素
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谷氨酸/天冬氨酸转运体抗体对豚鼠听性脑干反应及毛细胞形态的影响
10
作者 纪育斌 王锦玲 +1 位作者 邱建华 刘顺利 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期566-569,共4页
目的研究谷氨酸/天冬氨酸转运体(glutamate-aspartate transporter,GLAST)抗体对豚鼠耳蜗听性脑干反应(ABR)和耳蜗毛细胞形态的影响。方法健康豚鼠20只随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组耳蜗鼓阶内灌注GLAST抗体,对照组灌注人工... 目的研究谷氨酸/天冬氨酸转运体(glutamate-aspartate transporter,GLAST)抗体对豚鼠耳蜗听性脑干反应(ABR)和耳蜗毛细胞形态的影响。方法健康豚鼠20只随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组耳蜗鼓阶内灌注GLAST抗体,对照组灌注人工外淋巴液,观察两组术后3、6、9天ABR反应阈、耳蜗基底膜铺片和透射电镜的形态学改变。结果实验组术后第3天ABR波形消失,术后第9天无恢复;对照组术后第3天8只动物ABR波形消失,术后第6天和第9天全部动物引出ABR波形,平均阈值分别为62.50±5.25、47.50±6.18dBSPL,差异有统计学意义(P<0.05)。随着GLAST抗体灌注后时间延长,实验组内、外毛细胞及纤毛出现不同程度缺失,透射电镜显示内、外毛细胞及神经末梢胞浆、线粒体空化,细胞核染色质边集等凋亡早期征象。对照组的损伤较轻,与ABR阈值改变相一致。结论耳蜗内GLAST抗体灌注后出现耳蜗毛细胞、神经末梢的损伤及ABR波形消失,提示GLAST抗体阻断耳蜗Corti器中的GLAST,导致谷氨酸的神经毒性表达。 展开更多
关键词 谷氨酸/天冬转运体 耳蜗 豚鼠
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谷氨酸转运体基因多态性与犬行为性状的关联性分析
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作者 徐黎 叶俊华 +4 位作者 杨前勇 马长书 付平峰 李德贵 杨利国 《中国工作犬业》 2010年第3期28-32,共5页
兴奋性氨基酸是广泛存在于哺乳类动物中枢神经系统的正常兴奋性神经递质,参与突触兴奋传递,学习记忆形成以及与多种神经变性疾病有关。EAA包括谷氨酸(Glu)、天冬氦酸(Asp)、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)、亮氨酸等等。其中谷氨酸是... 兴奋性氨基酸是广泛存在于哺乳类动物中枢神经系统的正常兴奋性神经递质,参与突触兴奋传递,学习记忆形成以及与多种神经变性疾病有关。EAA包括谷氨酸(Glu)、天冬氦酸(Asp)、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)、亮氨酸等等。其中谷氨酸是中枢神经系统内含量最高的氨基酸。目前有学者认为在中枢神经系统(CNS)损伤中,兴奋性氦基酸与抑制性氨基酸的失衡,对激发兴奋毒性起一定作用,故是造成脑损伤的因素之一。 展开更多
关键词 谷氨酸转运体 关联性分析 基因多态性 N-甲基-D-天冬 兴奋性神经递质 中枢神经系统 兴奋性 性状
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NPPB和尼弗灭酸对H_2O_2损伤C6胶质细胞谷氨酸半胱氨酸合成酶及CLIC4表达的影响 被引量:2
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作者 孔晓霞 张宏宇 +3 位作者 李扬 李洪岩 康劲松 孙连坤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1962-1965,共4页
目的:观察氯通道阻断剂5-硝基-2-(3-苯丙胺)-苯甲酸(NPPB)、尼弗灭酸(NFA)对H2O2诱导的神经胶质瘤C6细胞损伤的影响。方法:MTT法检测NPPB、NFA、H2O2作用的C6细胞生存率;紫外分光光度法检测乳酸脱氢酶(LDH)释放率以及谷胱甘肽GSH水平;RT... 目的:观察氯通道阻断剂5-硝基-2-(3-苯丙胺)-苯甲酸(NPPB)、尼弗灭酸(NFA)对H2O2诱导的神经胶质瘤C6细胞损伤的影响。方法:MTT法检测NPPB、NFA、H2O2作用的C6细胞生存率;紫外分光光度法检测乳酸脱氢酶(LDH)释放率以及谷胱甘肽GSH水平;RT-PCR检测谷氨酸半胱氨酸合成酶(GCL)亚单位GCLC、GCLM及线粒体氯通道(CLIC4)mRNA表达;Western blotting检测CLIC4的蛋白水平。结果:与对照组相比,H2O2组C6细胞存活率和GSH含量明显降低;LDH释放率增加;GCLC、GCLM、CLIC4 mRNA表达降低;CLIC4蛋白水平明显增强。NPPB或NFA与H2O2联合作用于C6细胞组,与单独应用H2O2组相比,细胞存活率和GSH含量未见明显变化;LDH释放率降低;GCLC、GCLM mRNA表达未见明显差异;CLIC4蛋白表达下降。结论:氯通道阻断剂NPPB或NFA能够在一定程度上减轻氧化应激引起的C6细胞损伤,可能与调节细胞膜功能和下调CLIC4蛋白表达有关。 展开更多
关键词 谷氨酸-半连接酶 苯甲盐类 尼氟灭 线粒体氯通道 C6胶质细胞 过氧化氢
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谷氨酸棒杆菌中L-半胱氨酸外排蛋白的鉴定及应用
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作者 乔晋芳 杜焕敏 +6 位作者 刘川 祁玉婷 吴硕 徐宁 戴玉杰 邵丽 刘君 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2023年第23期56-63,共8页
L-半胱氨酸是一种重要的含硫氨基酸,被广泛应用于食品,医药,化妆品等行业。有效的外排蛋白不仅可以降低反馈抑制和细胞毒性,还能提高菌体的生产能力。在细胞工厂的构建中发挥重要作用。该研究基于转录组测序分析,在谷氨酸棒杆菌中发现... L-半胱氨酸是一种重要的含硫氨基酸,被广泛应用于食品,医药,化妆品等行业。有效的外排蛋白不仅可以降低反馈抑制和细胞毒性,还能提高菌体的生产能力。在细胞工厂的构建中发挥重要作用。该研究基于转录组测序分析,在谷氨酸棒杆菌中发现一种新的L-半胱氨酸外排蛋白Cg1298-Cg1299。当添加7.5 mmol/L L-半胱氨酸时,cg1298-cg1299缺失菌株的生长比对照菌株降低了约24.2%,而回补菌株恢复了对半胱氨酸的抗性。利用Cys-Tyr二肽进一步检测Cg1298-Cg1299对半胱氨酸的外排能力,发现cg1298-cg1299双敲菌株的L-半胱氨酸外排能力下降了26.3%。最后,在L-半胱氨酸底盘菌中过表达cg1298-cg1299使得L-半胱氨酸产量提高17.1%。综上所述,Cg1298-Cg1299是谷氨酸棒杆菌中一种新的L-半胱氨酸外排蛋白,其显著增强了谷氨酸棒杆菌对L-半胱氨酸的耐受性,并提高了L-半胱氨酸的生产能力,为将来构建高产L-半胱氨酸的细胞工厂提供了一个有效靶点。 展开更多
关键词 L-半 谷氨酸棒杆菌 外排蛋白 转录组分析 Cg1298-Cg1299
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利用L-半胱氨酸自组装膜和混合溶剂协同作用手性拆分DL-谷氨酸
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作者 周心慧 王海水 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1076-1081,共6页
基于L-半胱氨酸(L-Cys)自组装膜(SAMs)在乙醇-水混合溶剂体系中对外消旋谷氨酸展现出的手性识别能力,在含60%(体积分数)乙醇的乙醇-水混合溶剂中,利用L-Cys SAMs对不同手性谷氨酸的选择性结晶作用,通过多次重结晶,分离出纯D-谷氨酸晶体... 基于L-半胱氨酸(L-Cys)自组装膜(SAMs)在乙醇-水混合溶剂体系中对外消旋谷氨酸展现出的手性识别能力,在含60%(体积分数)乙醇的乙醇-水混合溶剂中,利用L-Cys SAMs对不同手性谷氨酸的选择性结晶作用,通过多次重结晶,分离出纯D-谷氨酸晶体,从而实现了对DL-谷氨酸的手性拆分. 展开更多
关键词 手性拆分 谷氨酸 乙醇-水混合溶剂 自组装膜 L-半
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茵栀黄注射液治疗肝移植术后高胆红素血症对患者同型半胱氨酸和γ-谷氨酸转肽酶的影响 被引量:1
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作者 雷迪 尹俊艳 《世界中医药》 CAS 2019年第11期3013-3015,3019,共4页
目的:探究茵栀黄注射液治疗肝移植术后高胆红素血症对患者同型半胱氨酸(Hcy)和γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)的影响。方法:选取2015年1月至2018年1月上海长征医院收治的肝移植术后高胆红素血症患者80例作为研究对象,按随机数字表法随机分为对... 目的:探究茵栀黄注射液治疗肝移植术后高胆红素血症对患者同型半胱氨酸(Hcy)和γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)的影响。方法:选取2015年1月至2018年1月上海长征医院收治的肝移植术后高胆红素血症患者80例作为研究对象,按随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组40例。对照组在抗排斥、抗病毒的基础上给予优思弗药物治疗,观察组在此基础上给予茵栀黄注射液治疗,2组均连续治疗4周。统计2组治疗后临床疗效;比较2组患者治疗前后肝功能指标如直接胆红素(DBiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清总胆红素以及Hcy、γ-GT的差异。结果:治疗后观察组与对照组的治疗有效率分别为95.00%、75.00%,观察组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,治疗后4周血清总胆红素值显著降低,且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义P<0.05);治疗后4周肝功能指标DBiL、ALT、AST显著降低,且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后4周Hcy、γ-GT指标显著降低,且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:茵栀黄注射液可有效缓解肝移植术后高胆红素血症临床症状,对肝功能指标(DBiL、ALT、AST)、血清总胆红素以及Hcy、γ-GT等方面有显著改善,且疗效优于优思弗治疗。 展开更多
关键词 高胆红素血症 肝移植术后 茵栀黄注射液 同型半 γ-谷氨酸转肽酶
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脑缺血时谷氨酸释放机制 被引量:38
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作者 梅和珊 王永利 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期393-396,共4页
谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质,在脑缺血造成的神经元损伤过程中发挥重要作用。脑缺血时多种机制参与了谷氨酸释放的的调节,如Ca2+依赖性的出胞式释放、谷氨酸转运体调节的释放、水肿诱发的释放和受体调节的释放等。本文根... 谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质,在脑缺血造成的神经元损伤过程中发挥重要作用。脑缺血时多种机制参与了谷氨酸释放的的调节,如Ca2+依赖性的出胞式释放、谷氨酸转运体调节的释放、水肿诱发的释放和受体调节的释放等。本文根据现有的文献资料,综述了脑缺血时谷氨酸释放机制。 展开更多
关键词 脑缺血 谷氨酸 Γ-基丁受体 谷氨酸转运体 谢型谷氨酸受体 -谷氨酸转运体
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谷氨酸诱导海马神经元凋亡涉及线粒体释放细胞色素C 被引量:13
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作者 束晓梅 李振宏 +1 位作者 陈雪梅 杜淑珍 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期2162-2166,共5页
目的:建立体外谷氨酸诱导神经元兴奋损伤模型,探索其凋亡发生是否通过线粒体信号转导途径介导的细胞色素C(CytC)释放而实现,为今后干预性使用神经保护剂提供依据。方法:分离及培养新生Wistar大鼠海马神经元,选用合适谷氨酸浓度建立神经... 目的:建立体外谷氨酸诱导神经元兴奋损伤模型,探索其凋亡发生是否通过线粒体信号转导途径介导的细胞色素C(CytC)释放而实现,为今后干预性使用神经保护剂提供依据。方法:分离及培养新生Wistar大鼠海马神经元,选用合适谷氨酸浓度建立神经元损伤模型;利用LDH测定及流式细胞仪Annexin V/PI双染色法检测谷氨酸暴露后不同时点神经元凋亡及坏死的动态改变;采用Western blotting法检测caspase-3活性及线粒体内和胞浆内CytC水平动态变化。结果:谷氨酸诱导神经元损伤呈明显浓度及时间依赖性,50μmol/L浓度可使LDH释放量明显增加(18.4%,P<0.05),暴露后6h凋亡率显著增加;凋亡发生前,神经元caspase-3活性已明显增高(3h),6h达高峰;线粒体CytC释放发生在caspase-3增高前,30min时胞浆内CytC水平即明显增加(P<0.05),3h胞浆内CytC水平超过线粒体内,而线粒体内CytC水平进行性减少。结论:50μmol/L谷氨酸可诱导海马神经元凋亡,凋亡机制可能是通过损伤线粒体膜,使CytC易位释放入胞浆激活caspase级联反应而致。 展开更多
关键词 神经元 凋亡 谷氨酸 天冬蛋白酶3 细胞色素C
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知母皂苷元对谷氨酸引起的皮层神经元损伤的保护作用研究 被引量:11
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作者 王琦 隋海娟 +4 位作者 屈文慧 郁盛雪 金迎新 刘卓 金英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期281-285,共5页
目的观察知母皂苷元(Sarsasapogenin,SAR)对谷氨酸引起的皮层神经元损伤的保护作用。方法大鼠乳鼠大脑皮层神经元,培养7 d后用于实验。倒置相差显微镜观察神经元树突生长发育情况;用MTT法测定细胞活力;Ho-echst33258核染色观察细胞凋亡... 目的观察知母皂苷元(Sarsasapogenin,SAR)对谷氨酸引起的皮层神经元损伤的保护作用。方法大鼠乳鼠大脑皮层神经元,培养7 d后用于实验。倒置相差显微镜观察神经元树突生长发育情况;用MTT法测定细胞活力;Ho-echst33258核染色观察细胞凋亡的形态学改变;Western印迹法检测神经元SYP、caspase-3、钙蛋白酶Ⅰ蛋白表达水平。结果形态学观察结果显示谷氨酸可明显抑制神经元树突的生长发育,表现为神经元树突总长度明显降低、一级树突数目明显减少、最大分支级数明显减少及胞体面积缩小。SAR(10、30、100μmol.L-1)可明显抑制谷氨酸对神经元树突生长发育的抑制作用,并呈明显浓度依赖。MTT和Ho-echst33258核染色结果显示谷氨酸可降低神经元细胞活力及增加神经元细胞凋亡百分比。SAR(10、30、100μmol.L-1)能明显对抗谷氨酸引起的神经元细胞活力降低及细胞凋亡百分比增加。Western印迹结果显示谷氨酸可明显降低SYP蛋白表达水平及增加活性caspase-3、钙蛋白酶Ⅰ蛋白表达水平。SAR(10、30、100μmol.L-1)可明显对抗谷氨酸引起SYP蛋白表达降低及活性caspase-3、钙蛋白酶Ⅰ蛋白表达增加。结论知母皂苷元能够明显对抗谷氨酸引起的皮层神经元损伤作用。 展开更多
关键词 知母皂苷元 谷氨酸 皮层神经元 凋亡 突触素 尖冬酶-3
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途径工程改造谷氨酸棒杆菌合成L-半胱氨酸
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作者 卞金玉 张晓梅 +2 位作者 徐国强 史劲松 许正宏 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2022年第20期22-28,共7页
L-半胱氨酸是一种重要的含硫氨基酸,广泛应用在医药、食品和化妆品等行业。该文以实验室保藏的一株高产L-丝氨酸的谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum)A36为出发菌株,通过加强表达丝氨酸O-乙酰基转移酶(serine O-acetyltransferas... L-半胱氨酸是一种重要的含硫氨基酸,广泛应用在医药、食品和化妆品等行业。该文以实验室保藏的一株高产L-丝氨酸的谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum)A36为出发菌株,通过加强表达丝氨酸O-乙酰基转移酶(serine O-acetyltransferase,SAT)、O-乙酰基-L-丝氨酸巯基化酶-A和转运蛋白Bcr编码基因强化L-半胱氨酸合成和转运,敲除L-半胱氨酸降解途径关键酶弱化其降解,构建系列重组菌株,其中重组菌S-C-7的L-半胱氨酸产量最高,为286.7 mg/L。进一步通过优化硫源提高菌株S-C-7的L-半胱氨酸产量,结果表明,最佳硫源为硫代硫酸钠,当发酵24 h时添加12 g/L硫代硫酸钠,L-半胱氨酸的产量最高,为581.6 mg/L,较优化前提高1.0倍。最后,在5 L发酵罐对S-C-7进行发酵评价,L-半胱氨酸产量达到1.2 g/L,是目前文献报道谷氨酸棒杆菌产L-半胱氨酸的最高产量;为实现谷氨酸棒杆菌发酵生产L-半胱氨酸奠定了基础。 展开更多
关键词 L-半 谷氨酸棒杆菌 合成途径 降解途径 转运蛋白
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天津工业生物所在代谢工程改造谷氨酸棒杆菌生产L-半胱氨酸方面取得新进展
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《化工新型材料》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期223-223,共1页
L-半胱氨酸是一种重要的含硫氨基酸,广泛应用于食品、医药和化妆品等领域,具有广阔的应用前景。目前,L-半胱氨酸仅能通过毛发水解的方法生产,然而该工艺具有高污染和低得率等缺点,限制了L-半胱氨酸的大规模生产。近年来,随着合成生物学... L-半胱氨酸是一种重要的含硫氨基酸,广泛应用于食品、医药和化妆品等领域,具有广阔的应用前景。目前,L-半胱氨酸仅能通过毛发水解的方法生产,然而该工艺具有高污染和低得率等缺点,限制了L-半胱氨酸的大规模生产。近年来,随着合成生物学技术的不断发展,利用微生物发酵法生产L-半胱氨酸的研究引起了广泛关注。 展开更多
关键词 合成生物学 含硫 谷氨酸棒杆菌 L-半 化妆品 微生物发酵法生产 高污染 新进展
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