记忆性NK细胞在肿瘤免疫治疗研究和应用进展

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作者 罗欣怡(综述) 刘宝瑞(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第5期531-537,共7页

近年来,免疫治疗在肿瘤治疗领域发挥着不可或缺的作用。进一步研究发现,在固有免疫中发挥重要作用的NK细胞也存在类似适应性免疫细胞的免疫记忆,相较于原始NK细胞,记忆性NK细胞的寿命更长,抗肿瘤作用也更加显著。现已有多项临床试验和... 近年来,免疫治疗在肿瘤治疗领域发挥着不可或缺的作用。进一步研究发现,在固有免疫中发挥重要作用的NK细胞也存在类似适应性免疫细胞的免疫记忆,相较于原始NK细胞,记忆性NK细胞的寿命更长,抗肿瘤作用也更加显著。现已有多项临床试验和临床前试验证明记忆性NK细胞抗肿瘤治疗有效。本文详述记忆性NK细胞提出的相关研究及存在问题,阐述记忆性NK细胞杀伤机制,并介绍其在肿瘤治疗方面的应用,涵盖CIML-NK细胞过继免疫疗法、CAR-NK细胞免疫疗法、联合单克隆抗体治疗、CAR样NK细胞技术等,并列举各疗法的临床试验情况。记忆性NK细胞优势独特,虽目前尚未完全应用于临床,但在肿瘤免疫治疗中前景广阔,未来通过对记忆性NK细胞优化扩增、降低成本等方面的深入探索,有望在临床中实现更好的肿瘤免疫治疗。 展开更多

关键词 记忆性NK细胞 肿瘤 免疫治疗

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Stattic通过调控记忆性CD4^(+)T细胞介导的急性排斥反应对小鼠同种异体心脏移植物存活的影响

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作者 李师亮 冯异 +1 位作者 方明 周彦 《器官移植》 北大核心 2025年第1期74-82,共9页

目的探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)抑制剂Stattic对小鼠同种异体心脏移植排斥反应的影响及机制。方法将BALB/c小鼠(供体)皮肤移植至C57BL/6小鼠(受体),4周后取受体小鼠脾脏分离获得记忆性CD4^(+)T细胞(CD4^(+)Tm)。将C57BL/6小鼠... 目的探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)抑制剂Stattic对小鼠同种异体心脏移植排斥反应的影响及机制。方法将BALB/c小鼠(供体)皮肤移植至C57BL/6小鼠(受体),4周后取受体小鼠脾脏分离获得记忆性CD4^(+)T细胞(CD4^(+)Tm)。将C57BL/6小鼠脾脏淋巴细胞与CD4^(+)Tm进行混合淋巴细胞反应实验,EdU法检测Stattic对CD4^(+)Tm细胞增殖的影响。构建C57BL/6小鼠心脏移植(HTx)模型,实验分为:Non-HTx组、HTx组、Tm/HTx组和Tm/HTx+Stattic组。每日观察小鼠移植心脏存活情况;苏木素-伊红染色观察移植心脏组织病理情况;实时荧光定量聚合酶链反应检测心脏移植组织中干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-2、IL-10和转化生长因子-β1(TGF-β1)信使RNA(mRNA)表达水平;酶联免疫吸附试验检测血清IFN-γ、IL-2、IL-10和TGF-β1含量;流式细胞术检测脾脏淋巴细胞中CD4^(+)Tm(CD4^(+)CD44^(+)CD62L^(+))水平;蛋白质印迹法检测移植心脏组织中STAT3和p-STAT3蛋白表达水平。结果当Stattic浓度超过2.5μmol/L时,可抑制CD4^(+)Tm细胞增殖。与HTx组比较,Tm/HTx组小鼠心脏移植物存活时间缩短,心脏移植组织病理损伤加重,血清IFN-γ和IL-2含量升高,IL-10和TGF-β1含量降低,移植心脏组织IFN-γ、IL-2 mRNA相对表达量升高,IL-10和TGF-β1 mRNA相对表达量降低,脾脏淋巴细胞中CD4^(+)Tm比例升高,移植心脏组织p-STAT3/STAT3比值升高(均为P<0.05)。与Tm/HTx组比较,Tm/HTx+Stattic组小鼠心脏移植物存活时间延长,心脏移植组织病理损伤减轻,血清中IFN-γ、IL-2含量降低,IL-10和TGF-β1含量升高,移植心脏组织中IFN-γ、IL-2 mRNA相对表达量降低,IL-10、TGF-β1 mRNA相对表达量升高,脾脏淋巴细胞中CD4^(+)Tm比例降低,移植心脏组织p-STAT3/STAT3比值降低(均为P<0.05)。结论Stattic可延长小鼠同种异体心脏移植物的存活时间,其机制可能与抑制CD4^(+)Tm介导的急性排斥反应有关。 展开更多

关键词 心脏移植 排斥反应 信号转导和转录激活因子3 Stattic 记忆性CD4^(+)T细胞 白细胞介素 干扰素 转化生长因子

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桥本氏甲状腺炎患者外周血中CD4^+CD45RO^+记忆性T细胞的表达及意义 被引量：11

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作者 马倩倩 梁秋华 +2 位作者 孙琳 张正军 于世鹏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1527-1531,共5页

目的:检测初诊桥本氏甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)患者外周血CD4^+CD45RO^+记忆性T细胞比例,探讨其在HT发病中的意义。方法:收集初诊的HT患者作为病例组(HT,n=53),另外选取年龄、性别相匹配的正常人作为对照组(HC,n=43),... 目的:检测初诊桥本氏甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)患者外周血CD4^+CD45RO^+记忆性T细胞比例,探讨其在HT发病中的意义。方法:收集初诊的HT患者作为病例组(HT,n=53),另外选取年龄、性别相匹配的正常人作为对照组(HC,n=43),并根据甲状腺功能状态将HT组分为甲状腺功能正常组(HT-A,n=15)、亚临床甲减组(HT-B,n=14)和临床甲减组(HT-C,n=24)。流式细胞仪检测外周静脉血中CD4^+CD45RO^+记忆性T细胞比例,酶联免疫吸附法检测血清中IFN-γ、IL-17水平,化学发光法检测甲状腺功能及甲状腺特异性抗体滴度。结果:HT组外周血中CD4^+CD45RO^+记忆性T细胞比例、IFN-γ、IL-17、TPOAb与Tg Ab水平均显著高于HC组,P<0.01。双变量相关分析显示HT患者外周血CD4^+CD45RO^+记忆性T细胞的比例与IFN-γ、TPOAb、Tg Ab均呈正相关(P<0.01,P=0.015,P<0.01)。结论:CD4^+CD45RO^+记忆性T细胞在HT患者外周血中呈高表达,CD4^+CD45RO^+记忆性T细胞可能参与了HT的发病过程。 展开更多

关键词 桥本氏甲状腺炎 记忆性细胞 CD4+CD45RO+

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肺结核患者外周血CD4^+和CD8^+记忆性T细胞亚群、IL-17、IL-27表达的初步探讨 被引量：32

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作者 鄢仁晴 方宁 +3 位作者 赵建军 罗军敏 罗建波 刘晓燕 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期930-935,共6页

目的:探讨肺结核患者外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞亚群及白细胞介素17(Interleukin-17,IL-17),IL-27的表达。方法:采用流式细胞术检测肺结核患者组外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞,患者组按治疗史分为初治组,复治组;按痰涂片抗酸染色分为... 目的:探讨肺结核患者外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞亚群及白细胞介素17(Interleukin-17,IL-17),IL-27的表达。方法:采用流式细胞术检测肺结核患者组外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞,患者组按治疗史分为初治组,复治组;按痰涂片抗酸染色分为痰涂阳性组,痰涂阴性组。初治组8例为凡既往未用过抗结核药物治疗或用药时间少于一个月的新发病例;复治组22例为凡既往应用抗结核药物一个月以上的新发病例、复发病例、初治治疗失败病例等;痰涂阳组9例为痰涂片抗酸染色阳性;痰涂阴组21例为痰涂片抗酸染色阴性。ELISA法检测IL-17,IL-27。结果:①与健康对照组比较:患者组CD4+效应型记忆性T细胞均显著增高(P<0.05),初治组与涂阴组CD8+效应型记忆性T细胞均显著降低(P<0.05),复治组IL-17显著降低(P<0.05),而IL-27显著增高(P<0.05)。②与初治组比较:复治组CD4+中央型记忆性T细胞显著降低(P<0.05),而CD8+效应型记忆性T细胞显著增高(P<0.05),IL-17显著降低(P<0.05),IL-27显著增高(P<0.05)。③与涂阴组比较:涂阳组CD4+中央型记忆性T细胞显著降低(P<0.05),CD8+效应型记忆性T细胞显著增高(P<0.05),CD8+中央型记忆性T细胞显著降低(P<0.05)。④Spearman相关性分析显示:IL-17与IL-27呈正相关(P<0.05),记忆性T细胞亚群与IL-17,IL-27水平无显著相关性(P>0.05)。结论:肺结核患者外周血CD4+效应型记忆性T细胞的表达可望作为TB初步诊断的观察指标,CD4+中央型记忆性T细胞和CD8+效应型记忆性T细胞的表达均可望作为TB患者的临床分组依据,TB外周血IL-17、IL-27水平可望用于判断TB的炎症程度。 展开更多

关键词 肺结核 记忆性T细胞 效应型T细胞 中央型T细胞 IL-17 IL-27

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结核性胸膜炎患者胸水记忆性T细胞亚型的研究 被引量：6

5

作者 鄢仁晴 赵兴容 +2 位作者 赵玉洁 赵建军 罗军敏 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第14期2356-2358,共3页

目的:通过检测结核性胸膜炎患者胸水和外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞亚型的表达,探讨记忆性T细胞亚型在结核性胸膜炎免疫发病中的作用。方法:用流式细胞术检测结核性胸膜炎患者胸水及外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞亚型的表达。结果:结核... 目的:通过检测结核性胸膜炎患者胸水和外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞亚型的表达,探讨记忆性T细胞亚型在结核性胸膜炎免疫发病中的作用。方法:用流式细胞术检测结核性胸膜炎患者胸水及外周血CD4+和CD8+记忆性T细胞亚型的表达。结果:结核性胸膜炎组胸水CD4+效应型记忆性T细胞(TEM)及中央型记忆性T细胞(TCM)和CD8+TCM的表达均明显低于外周血(P<0.05),CD8+TEM高于结核性胸膜炎患者外周血(P<0.05),结核性胸膜炎组CD4+和CD8+记忆性T细胞(TEM和TCM)与对照组比较差异均无显著性(P>0.05)。结核性胸膜炎患者胸水中CD4+TEM\TCM、CD8+TEM\TCM均两两相关(P<0.05)。结核性胸膜炎组胸水CD4+TCM、CD8+TCM治疗前后差异有显著性(P<0.05)。结论:结核性胸膜炎患者胸水与外周血记忆性T细胞差异有显著性,可望作为临床诊断的辅助依据。胸水CD4+TCM、CD8+TCM的表达可望用于了解结核性胸膜炎的治疗效果。胸水记忆性T细胞各亚型的表达尚不能用于鉴别胸水的性质。 展开更多

关键词 结核性胸膜炎 记忆性T细胞 胸水 外周血

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HIV/AIDS患者CD4^+ CD25^+ Foxp^(3+) CD45RO^+记忆性调节性T细胞变化研究 被引量：7

6

作者 张子宁 刘静 +3 位作者 张旻 姜拥军 王亚男 尚红 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1168-1173,共6页

目的:对辽宁、吉林和河南等地HIV/AIDS患者记忆性调节性CD4+CD25+Foxp3+CD45RO+T细胞水平及与疾病进展相关性进行研究,探讨记忆性调节性T细胞在HIV感染疾病进程中发挥的作用。方法:选取74名HIV感染者(缓慢进展组、无症状HIV感染组、艾... 目的:对辽宁、吉林和河南等地HIV/AIDS患者记忆性调节性CD4+CD25+Foxp3+CD45RO+T细胞水平及与疾病进展相关性进行研究,探讨记忆性调节性T细胞在HIV感染疾病进程中发挥的作用。方法:选取74名HIV感染者(缓慢进展组、无症状HIV感染组、艾滋病组、抗病毒治疗组)及15例健康对照,应用流式细胞仪检测CD4+CD25+Foxp3+CD45RO+记忆性调节性T细胞表达水平,分析其与CD4+T细胞数量、病毒载量、淋巴细胞活化及凋亡水平的相关性。结果:HIV感染缓慢进展组及抗病毒治疗组CD4+CD25+Foxp3+CD45RO+调节性T细胞水平[(2.19±1.07)%,(2.66±1.78)%]明显低于无症状HIV感染组(4.05±2.30)%,艾滋病组(5.85±2.46)%,P<0.05,无症状HIV感染组(4.05±2.30)%及健康对照(3.18±1.17)%明显低于艾滋病组(5.85±2.46)%,P<0.05。未治疗HIV/AIDS患者CD4+CD25+Foxp3+CD45RO+记忆性调节性T细胞百分率与CD4+T细胞显著负相关(r=-0.690,P<0.001),与病毒载量明显正相关(r=0.401,P=0.002),与CD4+HLA-DR+、CD8+HLA-DR+、CD8+CD38+细胞显著正相关(P<0.05),与CD4+CD95+、CD8+CD95+T细胞水平显著正相关(P<0.05)。结论:HIV感染者CD4+CD25+Foxp3+CD45RO+记忆性调节性T细胞百分率明显升高,与疾病进展及免疫损伤显著相关,是影响艾滋病疾病进展的重要因素之一。 展开更多

关键词 HIV-1 记忆性调节性T细胞 活化

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记忆性T细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展 被引量：10

7

作者 张震 张毅 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期257-262,共6页

记忆性T细胞根据其表型特征和功能不同可分为三个亚群即干细胞样T细胞(Tscm)、中心记忆性T细胞(Tcm)和效应记忆性T细胞(Tem)。其中Tscm和Tcm亚群在一些恶性肿瘤的应用中显示出较强的抗肿瘤效应和临床效果,具有了良好的应用前景。因此,... 记忆性T细胞根据其表型特征和功能不同可分为三个亚群即干细胞样T细胞(Tscm)、中心记忆性T细胞(Tcm)和效应记忆性T细胞(Tem)。其中Tscm和Tcm亚群在一些恶性肿瘤的应用中显示出较强的抗肿瘤效应和临床效果,具有了良好的应用前景。因此,研究记忆性T细胞的分化及其体外扩增培养方案等在肿瘤免疫治疗中具有重要意义。本文对记忆性T细胞亚群的表型特征及功能、分化的调控机制以及在临床肿瘤治疗中的应用进行了总结和展望。 展开更多

关键词 记忆性T细胞 分化 功能 肿瘤免疫治疗

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Wnt通路调控记忆性T细胞的增殖活化 被引量：4

8

作者 罗蕾 罗光恒 +2 位作者 方茜 黄山 陈辉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1595-1599,1604,共6页

目的探讨Wnt通路在记忆性T细胞(TM)增殖活化中发挥的调控作用。方法建立同种异体(BALB/c-C57BL/6)小鼠皮肤移植模型,采用免疫磁珠方法分选培养C57BL/6小鼠未成熟树突状细胞(imDC)、成熟树突状细胞(mDC)和TM,流式细胞术鉴定。在96孔板或T... 目的探讨Wnt通路在记忆性T细胞(TM)增殖活化中发挥的调控作用。方法建立同种异体(BALB/c-C57BL/6)小鼠皮肤移植模型,采用免疫磁珠方法分选培养C57BL/6小鼠未成熟树突状细胞(imDC)、成熟树突状细胞(mDC)和TM,流式细胞术鉴定。在96孔板或TranswellTM中用imDC和负载BALB/c小鼠抗原的mDC与TM进行混合淋巴细胞反应(MLR)。氚标记的胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)检测TM的增殖情况。ELISA检测培养上清中白细胞介素2(IL-2)、IL-10、γ干扰素(IFN-γ)的水平。实时定量PCR检测imDC和mDC中Wnt基因的表达情况。双荧光素酶报告基因检测MLR中TM的β联蛋白/T细胞因子(β-catenin/TCF)信号通路转录活性。结果与对照组相比,在96孔板中负载BALB/c小鼠抗原的mDC显著诱导TM的增殖,上调IL-2和IFN-γ,下调IL-10的表达。mDC中Wnt3a和Wnt5a的mRNA表达水平显著高于imDC。mDC与TM共培养可显著增强TM的β-catenin/TCF信号通路转录活性。而在TranswellTM中培养的细胞基本未见细胞增殖。结论负载供者抗原的受者小鼠mDC可通过直接接触的方式有效激活受者效应型TM的增殖,Wnt通路的β-catenin/TCF转录激活可能是介导TM活化增殖的重要信号通路。 展开更多

关键词 树突状细胞 记忆性T细胞 WNT β联蛋白/T细胞因子(β-catenin/TCF)信号通路

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T1DM患者外周血记忆性T细胞表面PD-1表达水平与其疾病发生发展的初步研究 被引量：3

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作者 周小斌 费小蔷 +2 位作者 叶军 郭鹏飞 周成林 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期476-481,共6页

目的:通过检测1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者以及健康对照外周血T细胞亚群免疫负调控分子程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)m RNA相对表达水平和记忆... 目的:通过检测1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者以及健康对照外周血T细胞亚群免疫负调控分子程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)m RNA相对表达水平和记忆性T细胞(memory T cells,Tm)表面PD-1表达情况,从分子生物学、细胞免疫学等多种角度研究记忆性T细胞PD-1表达异常与以胰岛β细胞破坏为主要机制的T1DM发生发展的相关性。方法:分离T1DM、T2DM患者以及健康对照组外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs);从PBMCs中分离出CD4^+T细胞和CD8^+T细胞,使用荧光定量PCR分别检测其细胞内PD-1 m RNA相对表达水平;将PBMCs分别标记荧光抗体CD4-FITC、CD45RO-PE、CCR7-APC、CD8-FITC、PD-1-Per Cp,应用流式细胞术分别检测CD4^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞、CD4^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞、CD8^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞、CD8^+CD45RO^+CCR7^-Tem细胞表面免疫负调控分子PD-1的表达水平。结果:(1)T1DM组患者外周血中CD4^+T细胞内PD-1 m RNA相对表达水平低于T2DM组和正常对照组,差异有统计学意义;(2)T1DM组患者外周血中CD8^+T细胞内PD-1 m RNA相对表达水平未见明显异常;(3)T1DM组患者外周血中CD4^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞亚群与CD4^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞亚群PD-1表达水平均显著低于正常对照组和T2DM组患者,差异有统计学意义;(4)T1DM组患者外周血中CD8^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞亚群与CD8^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞亚群PD-1表达水平均无明显异常。结论:胰岛β细胞可通过细胞表面PD-L1与CD4^+Tm细胞表面PD-1结合从而负调节后者细胞免疫作用,因此当CD4^+Tm细胞PD-1表达异常而失去负调控作用时,细胞效应则会进一步增强,最终可能通过破坏胰岛β细胞而导致T1DM的发生发展。 展开更多

关键词 1型糖尿病 2型糖尿病 PD-1 记忆性T细胞

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记忆性CD4^＋T细胞的形成及其影响因素 被引量：3

10

作者 刘悦越 国泰 李琦涵 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1267-1269,1275,共4页

疫苗设计的关键在于产生足够数量和质量的抗原特异的记忆性淋巴细胞,使得机体获得长期保护以抵御病原体的再次感染。CD4+T细胞能够分化为多种辅助性T细胞和调节性T细胞,在适应性免疫反应中发挥重要作用,不仅参与体液免疫而且参与细胞免... 疫苗设计的关键在于产生足够数量和质量的抗原特异的记忆性淋巴细胞,使得机体获得长期保护以抵御病原体的再次感染。CD4+T细胞能够分化为多种辅助性T细胞和调节性T细胞,在适应性免疫反应中发挥重要作用,不仅参与体液免疫而且参与细胞免疫的调节。那么哪些效应性CD4+T细胞能够转化为记忆性细胞,哪些因素影响该过程成为疫苗研发者所关注的重点,对疫苗株的筛选、免疫程序设计和佐剂的使用等均具有指导性作用。本文主要综述了近几年关于记忆性CD4+T细胞形成的细胞学基础及其影响因素的研究进展,为疫苗研发和效果评价提供参考。 展开更多

关键词 记忆性T细胞 CD4+T淋巴细胞 适应性免疫 综述

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原发性干燥综合征患者及其一级亲属外周血记忆性B细胞、B细胞激活因子及与临床指标的相关性 被引量：5

11

作者 王琳 张文 +1 位作者 李梦涛 赵岩 《协和医学杂志》 2010年第2期132-136,共5页

目的评价干燥综合征患者及一级亲属记忆性B细胞(CD19+CD27+B细胞)及B细胞激活因子(Bcell activation factor,BAFF)的外周表达及其与临床指标的相关性。方法以北京协和医院确诊的原发性干燥综合征(primary Sjgren's syndrome,pSS)... 目的评价干燥综合征患者及一级亲属记忆性B细胞(CD19+CD27+B细胞)及B细胞激活因子(Bcell activation factor,BAFF)的外周表达及其与临床指标的相关性。方法以北京协和医院确诊的原发性干燥综合征(primary Sjgren's syndrome,pSS)患者41例、患者一级亲属7名及正常健康献血者27名的外周血为标本,用流式细胞仪分析记忆性B细胞,用ELISA法检测血浆B细胞激活因子(BAFF)水平,结合患者临床资料进行分析。结果原发性干燥综合征患者记忆性B细胞数目较正常人显著升高(11.10%±5.10%vs.9.24%±6.99%,P=0.0002),BAFF水平亦较正常人显著升高[(1.18±0.72)ng/mlvs.(0.43±0.19)ng/ml,P=0.0005];患者与其一级亲属的记忆性B细胞数目无显著性差异(16.26%±8.30%vs.8.75%±3.82%,P=0.088),患者的BAFF水平与其一级亲属比较显著升高[(1.29±0.46)ng/mlvs.(0.56±0.11)ng/ml,P=0.015]。结合临床资料分析,发现记忆性B细胞与5-min未刺激唾液量呈正相关(r=0.345,P=0.027),与眼科角结膜评分呈负相关(r=-0.321,P=0.041),与血清IgM、IgA、IgG、补体C3、补体C4无相关关系(P>0.05)。BAFF与血清IgM、IgA、IgG、补体C3、补体C4、口腔科灶性指数、眼科角结膜评分无相关关系(P>0.05)。结论记忆性B细胞在患者及其一级亲属高表达,与临床客观指标评价相反,提示记忆性B细胞在原发性干燥综合征疾病发生发展过程中可能存在从外周向腺体组织的迁移;患者BAFF水平明显高于正常人及其一级亲属,与临床指标不相关,表明BAFF可能参与原发性干燥综合征发生后的一系列反应而并非直接引起疾病,并且其水平尚不足以反映疾病的严重程度。 展开更多

关键词 原发性干燥综合征 记忆性B细胞 B细胞激活因子 流式细胞仪 临床指标

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N-乙酰半胱氨酸对CD4^+中央记忆性T细胞体外扩增的影响 被引量：1

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作者 武双鑫 罗海华 +1 位作者 张辉 刘超 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期577-581,共5页

【目的】探讨小分子药物(N-乙酰半胱氨酸,NAC)对CD4+中央记忆性T细胞(TCM)体外扩增的影响从而改善过继免疫治疗的效果。【方法】体外分离人类的外周血CD4+T淋巴细胞,将细胞分为两组(实验组和对照组)进行细胞培养,实验组加入N-乙酰半胱... 【目的】探讨小分子药物(N-乙酰半胱氨酸,NAC)对CD4+中央记忆性T细胞(TCM)体外扩增的影响从而改善过继免疫治疗的效果。【方法】体外分离人类的外周血CD4+T淋巴细胞,将细胞分为两组(实验组和对照组)进行细胞培养,实验组加入N-乙酰半胱氨酸后,通过流式细胞仪和细胞计数仪对两组细胞中的CD4+TCM的扩增情况进行检测。【结果】在CD4+T细胞体外扩增实验中,10 mmol/L的NAC为促进细胞扩增的最佳浓度;NAC对TCM在CD4+T细胞中的比例无明显的影响;在CD4+T细胞扩增的第15天检测其中TCM的细胞数量,对照组中TCM的数量为(7.24±0.54)×105,实验组中TCM的数量为(5.13±0.47)×106,较之对照组,其TCM的数量有着7倍左右的扩增;对上述两组数据进行统计学分析(t检验),P<0.01,表明差异具有统计学意义;对上述两组细胞进行凋亡检测,发现实验组中凋亡细胞的比例低于对照组。【结论】NAC可有效地促进CD4+TCM细胞的扩增,为过继免疫治疗提供简单、安全及有效的体外扩增方法 。 展开更多

关键词 N-乙酰半胱氨酸 中央记忆性T细胞 过继免疫治疗

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记忆性T细胞与移植免疫关系研究现状 被引量：1

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作者 徐高四 陈江华 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期922-924,共3页

关键词 记忆性T细胞 免疫耐受 器官移植 免疫记忆

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肿瘤免疫中的记忆性T细胞 被引量：1

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作者 徐林 熊思东 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第1期89-91,共3页

肿瘤免疫的长期性和T细胞的异质性决定了记忆性T细胞在肿瘤发生发展中的重要地位。近年来对肿瘤免疫中记忆性T细胞产生、分类、维持机制和功能方面的研究也取得了重大进展,这不但丰富了免疫记忆理论,也为肿瘤的防治提供了重要的理论依... 肿瘤免疫的长期性和T细胞的异质性决定了记忆性T细胞在肿瘤发生发展中的重要地位。近年来对肿瘤免疫中记忆性T细胞产生、分类、维持机制和功能方面的研究也取得了重大进展,这不但丰富了免疫记忆理论,也为肿瘤的防治提供了重要的理论依据和实验指导。 展开更多

关键词 记忆性T细胞 线性分化途径模式 肿瘤

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多发性硬化患者外周血记忆性T细胞亚群的研究 被引量：1

15

作者 刘广志 高旭光 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1115-1118,共4页

目的:近来研究表明中心记忆性和效应记忆性T细胞构成记忆性T细胞的两个亚群,但在多发性硬化(Multi-plesclerosis,MS)中的作用尚不清楚,因此测定了MS患者外周血记忆性T细胞亚群的水平,并进一步探讨了可能导致记忆性T细胞亚群变化的机制... 目的:近来研究表明中心记忆性和效应记忆性T细胞构成记忆性T细胞的两个亚群,但在多发性硬化(Multi-plesclerosis,MS)中的作用尚不清楚,因此测定了MS患者外周血记忆性T细胞亚群的水平,并进一步探讨了可能导致记忆性T细胞亚群变化的机制。方法:采用流式细胞仪和酶联免疫吸附分析(Enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)分别检测未治疗MS、正常对照组外周血记忆性T细胞亚群的阳性率和血浆IL-15浓度。进一步根据MS临床表现分为复发-缓解型MS(Relapse-remissionMS,RRMS)和慢性进展型MS(ChronicprogressiveMS,CPMS)两个亚组。结果:与正常对照比较,在CD8+T细胞亚群中,MS患者中心记忆性T细胞(CentralmemoryTcell,TCM)、终末效应记忆性T细胞明显增多和减少(P<0·05和P<0·01),RRMS患者终末效应记忆性T细胞明显少于正常对照(P<0·05);MS患者血浆IL-15水平较正常对照明显升高(P<0·05)。结论:研究显示了MS患者中CD8+TCM上调,可能反映了在MS早期被诱导产生的一个持续慢性炎性应答,我们推测CD8+TCM的异常改变可能在维持MS慢性炎症的过程中起着重要作用,而IL-15则可能参与了促进TCM分化的调节过程。 展开更多

关键词 记忆性T细胞亚群 多发性硬化 白细胞介素15 外周血 趋化性细胞因子受体7

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氧化低密度脂蛋白干预记忆性CD8^+T细胞亚群的分化 被引量：1

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作者 郑华 林泽杭 +3 位作者 张延梅 周琛斐 刘璇 吴砂 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1098-1103,共6页

目的探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对CD8+记忆性T细胞亚群分化的影响及其机制。方法将雌性10周龄未发生糖尿病NOD小鼠随机分为2组(n=5):ox-LDL组及对照组。断颈处死各组小鼠磁珠分离脾脏CD8+T细胞体外培养(IL-2),ox-LDL组加入ox-LDL 30... 目的探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对CD8+记忆性T细胞亚群分化的影响及其机制。方法将雌性10周龄未发生糖尿病NOD小鼠随机分为2组(n=5):ox-LDL组及对照组。断颈处死各组小鼠磁珠分离脾脏CD8+T细胞体外培养(IL-2),ox-LDL组加入ox-LDL 30μg/m L体外刺激24 h,ox-LDL未处理组作为对照组。24 h后分离细胞。体外实验利用流式细胞仪检测各组以下指标:胞内CD8+IFN-γ+确定胰岛β细胞特异性杀伤性CD8+T细胞的比例;细胞表面分子CD8、CD44、CD62L确定CD8+记忆性T细胞的不同亚群分化;T细胞相关转录因子TCF-1及STAT-3的活化确定关键性转录因子的作用。体内实验中,将各组CD8+记忆性T细胞通过尾静脉注射的方法移植给未发病NOD小鼠,同时设立未移植的模型对照组,每5 d检测血糖1次,监测小鼠的血糖改变及生存率。结果相比对照组,ox-LDL(30μg/m L)作用24 h后,胰岛β细胞特异性杀伤性CD8+T细胞活化减少[(0.7±0.03)%vs(2.7±0.14)%,P<0.01],记忆性T细胞中的效应记忆性T细胞形成数目减少[(10.3±0.71)%vs(30.3±1.36)%,P<0.01],干细胞样记忆性T细胞增加[(72.3±3.8)%vs(55.1±2.61)%,P<0.05]。T细胞转录因子TCF-1及p-STAT-3活化的也受到抑制[TCF-1:(14.5±0.82)%vs(34.2±1.23)%,磷酸化STAT-3:(3.3±0.12)%vs(22.1±1.1)%,P<0.01]。T细胞移植给未发病NOD小鼠后,ox-LDL处理组小鼠血糖升高明显低于对照组(P<0.05),且生存率提高(P<0.05)。结论 ox-LDL干扰记忆性CD8+T细胞核转录因子TCF-1活化及STAT-3的磷酸化,抑制长效杀伤作用的效应性和记忆性CD8+T细胞形成,诱导干细胞样记忆性CD8+T细胞形成,从而阻止胰岛β细胞自身免疫损伤及Ⅱ型糖尿病的发生。 展开更多

关键词 氧化低密度脂蛋白 记忆性CD8+T细胞 自身免疫性糖尿病

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Id2通过PI3K/AKT通路调控Tcm细胞的代谢重编程抑制结肠癌细胞生长

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作者 刘枋 潘春丽 +2 位作者 周智锋 陈淑萍 叶韵斌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第6期570-578,共9页

目的:探讨分化抑制因子2(Id2)在诱导生成中央记忆性T(Tcm)细胞及增强T细胞抗肿瘤持久性中的作用。方法:磁珠分选CD8^(+)初始T细胞,与负载癌胚抗原(CEA)的树突状细胞(DC)共培养,经白介素-2(IL-2)或IL-7/15/21/23分别诱导培养效应T(Teff)... 目的:探讨分化抑制因子2(Id2)在诱导生成中央记忆性T(Tcm)细胞及增强T细胞抗肿瘤持久性中的作用。方法:磁珠分选CD8^(+)初始T细胞,与负载癌胚抗原(CEA)的树突状细胞(DC)共培养,经白介素-2(IL-2)或IL-7/15/21/23分别诱导培养效应T(Teff)或Tcm细胞;qPCR和WB法分别检测T细胞中Id2和Id3 mRNA、蛋白表达;慢病毒敲减T细胞中Id2基因,用流式细胞术检测其T细胞记忆表型;WB法检测PI3K/AKT通路相关蛋白的表达;Seahorse能量代谢仪分析细胞外酸化速率(ECAR)和耗氧速率(OCR);斑马鱼结肠癌HCT116细胞移植瘤模型分析Teff和Tcm细胞的抗肿瘤差异,进一步观察敲减Id2基因的Tcm细胞(Tcm-shId2)对第二次移植瘤的生长抑制。结果:Tcm细胞高表达Id3 mRNA(P<0.05),而Teff细胞高表达Id2 mRNA(P<0.001)。成功构建敲减Id2基因的Tcm细胞(Tcm-shId2)且其Id3表达明显上调,敲减Id2可促进Tcm细胞的形成(P<0.05)。Tcm-shId2细胞通过PI3K/AKT通路进行代谢重编程,有效抑制斑马鱼体内结肠癌移植瘤的生长,对第二次移植瘤也能产生显著抑制作用(P<0.01)。结论:Id2可能通过调控PI3K/AKT通路改变T细胞代谢模式,从而促进CD8^(+)T细胞向Tcm细胞分化,有效抑制结肠癌移植瘤的生长。 展开更多

关键词 分化抑制因子2 中央记忆性T细胞 T细胞分化 PI3K/AKT信号通路 代谢重编程

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肿瘤特异性T细胞受体基因转染诱导记忆性T细胞体外分化的研究

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作者 吴凤麟 邵红伟 +1 位作者 林敬明 黄树林 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期313-316,共4页

目的探讨肝癌特异性T细胞受体基因转染对记忆性T细胞体外诱导分化的影响。方法以肝癌特异性T细胞受体Vβ7.1转染PBMC,流式细胞术检测目的基因表达。肝癌细胞BEL-7402刺激诱导记忆性T细胞;以流式细胞术检测记忆性T细胞标志性表面分子表... 目的探讨肝癌特异性T细胞受体基因转染对记忆性T细胞体外诱导分化的影响。方法以肝癌特异性T细胞受体Vβ7.1转染PBMC,流式细胞术检测目的基因表达。肝癌细胞BEL-7402刺激诱导记忆性T细胞;以流式细胞术检测记忆性T细胞标志性表面分子表达验证记忆性T细胞表型及分化亚群;以AnnexinV-PI双染检测肿瘤细胞的凋亡,ELISA检测细胞因子IFN-γ分泌探讨记忆性T细胞免疫功能。结果TCRVβ7.1基因成功转染到T细胞并得到有效表达。与PBMC对照组相比,TCRVβ7.1转染组CD45RO表达显著上升。以CD45RA及CCR7表达分析记忆性T细胞亚群显示其表型主要为效应型记忆性T细胞。分化后的记忆性T细胞诱导肿瘤细胞凋亡率及IFN-γ分泌显著上升。结论肿瘤特异性TCR基因转染可促进以效应型记忆性T细胞(TEM)为主的记忆性T细胞分化,TEM将通过诱导凋亡与分泌细胞因子作用发挥其免疫功能。 展开更多

关键词 肿瘤 T细胞受体 转染 记忆性T细胞 分化

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记忆性T细胞和HIV疫苗

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作者 王卫 魏强 《中国比较医学杂志》 CAS 2007年第5期292-296,共5页

HIV疫苗被认为是预防艾滋病的最有效工具。以前研制的HIV疫苗,大多数能诱导机体产生记忆性B淋巴细胞和持久的抗体,但并不能保护机体免受HIV的感染。记忆性T细胞的研究给研究HIV疫苗提供了新思路。本文着重描述了记忆性T细胞的分群、分... HIV疫苗被认为是预防艾滋病的最有效工具。以前研制的HIV疫苗,大多数能诱导机体产生记忆性B淋巴细胞和持久的抗体,但并不能保护机体免受HIV的感染。记忆性T细胞的研究给研究HIV疫苗提供了新思路。本文着重描述了记忆性T细胞的分群、分化、形成和维持的一般规律及其在HIV疫苗研制中的意义。 展开更多

关键词 记忆性T细胞 效应记忆T细胞 中心记忆T细胞 HIV疫苗

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糖皮质激素对体外中央记忆性CD8^+ T淋巴细胞的诱导分化作用 被引量：4

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作者 陈颖诗 张旭 +3 位作者 彭治林 罗海华 张辉 张译文 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1666-1671,共6页

目的:以糖皮质激素对人CD8^+ T淋巴细胞的诱导作用为线索,探究其对体外CD8^+ 中央记忆性T淋巴细胞(central memory T cells,T_(CM))的诱导分化作用,以期为CD8^+ T_(CM)过继性免疫疗法提供新的扩增方案。方法:通过密度梯度离心法分离健... 目的:以糖皮质激素对人CD8^+ T淋巴细胞的诱导作用为线索,探究其对体外CD8^+ 中央记忆性T淋巴细胞(central memory T cells,T_(CM))的诱导分化作用,以期为CD8^+ T_(CM)过继性免疫疗法提供新的扩增方案。方法:通过密度梯度离心法分离健康人外周血单个核细胞,经磁珠和流式细胞术分选出初始CD8^+ T细胞,将细胞使用细胞因子激活之后分为对照组和实验组,在实验组中加入不同浓度的2种糖皮质激素(醋酸可的松和氢化可的松),进行体外培养,最后通过流式细胞术检测2组细胞中CD8^+ T_(CM)的诱导分化情况,并通过CFSE染色判断细胞增殖情况,通过早期凋亡试剂Annexin V染色判断药物本身对CD8^+ T细胞的毒性作用。结果:浓度梯度实验发现,1μmol/L醋酸可的松对CD8^+ T_(CM)表现出良好的诱导效果,氢化可的松在0.5μmol/L的诱导效果较好。分别在体外培养的第3天和第6天,CFSE染色法检测细胞的增殖情况,经统计学分析发现实验组和对照组之间的差异无统计学显著性,表明糖皮质激素不影响细胞的自然增殖。Annexin V染色法表明,这2种药物无显著的促进凋亡作用,对淋巴细胞毒性小。结论:糖皮质激素在体外对人CD8^+ T_(CM)具有良好的诱导作用。这为改善过继免疫治疗中T_(CM)的体外扩增提供新的参考方法,并且在理论上加深对糖皮质激素生物学功能的理解。 展开更多

关键词 中央记忆性CD8+T细胞 糖皮质激素 免疫治疗 细胞分化

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