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生物信息学筛选鉴定去整合素-金属蛋白酶8为炎症性肠病与结直肠癌的潜在共同靶点
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作者 张宏 杨岚洁 +4 位作者 甄媛媛 黄轶华 向锋 张永镇 韩钧凌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第6期611-619,共9页
目的:筛选炎症性肠病(IBD)和结直肠癌(CRC)的潜在共病基因,探讨关键基因去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)与IBD及CRC发生发展的关系及其潜在机制。方法:基于从GEO数据库和TCGA数据库下载IBD及CRC患者的转录组数据及对应临床资料,通过差异分... 目的:筛选炎症性肠病(IBD)和结直肠癌(CRC)的潜在共病基因,探讨关键基因去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)与IBD及CRC发生发展的关系及其潜在机制。方法:基于从GEO数据库和TCGA数据库下载IBD及CRC患者的转录组数据及对应临床资料,通过差异分析、预后基因筛选及交集分析鉴定同致共病基因。用多个数据集分析和验证关键基因ADAM8在IBD及CRC中的表达特征及其与临床病理指标的关系。生存分析探究ADAM8在CRC中的预后价值。功能和通路富集分析探究ADAM8影响CRC进展的潜在机制,进一步用肿瘤微环境算法评估ADAM8与肿瘤微环境的关系。用免疫组化(IHC)法检测中国人CRC组织中的表达验证数据库数据。结果:ADAM8为IBD和CRC的潜在关键共病基因。ADAM8在IBD和CRC组织中均呈高表达(均P<0.01),且其高表达提示疾病病理进展(P<0.01)。高表达ADAM8的CRC患者总生存期(OS)更短(P<0.05或P<0.01)。ADAM8在中国人CRC组中也呈高表达(P<0.01)。免疫细胞迁移、细胞因子产生及免疫受体相互作用等通路与ADAM8表达密切关联,ADAM8表达与中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞浸润水平呈正相关(P<0.01或P<0.001)。结论:ADAM8在IBD和CRC组织中呈高表达,与患者预后、疾病进展及免疫细胞浸润密切关联,有望成为2种疾病的共同干预靶点。 展开更多
关键词 炎症性肠病 结直肠癌 生物信息学 整合素-金属蛋白酶8 预后
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慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17RNA干扰对气道上皮细胞MMP-9表达及NF-κB活性的影响 被引量:9
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作者 严建平 李亚清 +2 位作者 钟晖 陈淳 顾超 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期559-565,共7页
目的探讨脂多糖(LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的TNF-α/NF-κB信号转导机制及慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)RNA干扰(RNAi)对MMP-9表达的影响。方法构建ADAM17 siRNA慢病毒载体、包装重组慢病毒。以NF... 目的探讨脂多糖(LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的TNF-α/NF-κB信号转导机制及慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)RNA干扰(RNAi)对MMP-9表达的影响。方法构建ADAM17 siRNA慢病毒载体、包装重组慢病毒。以NF-κB抑制剂(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)或TNF-α拮抗剂(etanercept)预处理HBE4-E6/E7细胞,以LPS刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以重组慢病毒感染HBE4-E6/E7细胞72 h后,以LPS或TNF-α刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以半定量RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达;以酶联免疫吸附试验检测TNF-α蛋白含量;以Western blot检测MMP-9蛋白表达;以凝胶阻滞分析实验检测NF-κB活性。结果 LPS或TNF-α刺激均明显增加HBE4-E6/E7细胞MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05);etanercept和PDTC均明显抑制LPS诱导的MMP-9表达及NF-κB活性(P<0.05)。慢病毒介导的ADAM17 RNAi明显降低LPS诱导的HBE4-E6/E7细胞上清液中TNF-α蛋白含量(P<0.05),亦明显降低MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05),但不能降低TNF-α诱导的MMP-9mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P>0.05)。PDTC明显抑制TNF-α诱导的MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05)。结论 TNF-α/NF-κB信号通路参与调控LPS诱导的气道上皮细胞MMP-9的表达,ADAM17通过调节TNF-α释放在其信号通路上游起到重要作用。 展开更多
关键词 RNA干扰 慢病毒 气道上皮细胞 整合素-金属蛋白酶17 基质金属蛋白酶 肿瘤坏死因子-α a DISINTEGRIN and METALLOPROTEINASE 17 tumor necrosis factor-α
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解整合素-金属蛋白酶33在不同严重程度哮喘患者血清中的表达水平及其与气道慢性炎症的关系 被引量:12
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作者 方丽萍 陈敏 +4 位作者 张方 苏欣 张鹏鹏 辛晓峰 施毅 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第5期521-524,共4页
目的解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)是哮喘重要的易感基因之一,与哮喘发病和气道高反应性密切相关。文中评估ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中表达水平及其与气道慢性炎症的关系。方法回顾性分析2015年5月1日至2016年5月1日期间于南... 目的解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)是哮喘重要的易感基因之一,与哮喘发病和气道高反应性密切相关。文中评估ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中表达水平及其与气道慢性炎症的关系。方法回顾性分析2015年5月1日至2016年5月1日期间于南京总医院就诊的轻-中度哮喘(n=54)、重度哮喘(n=35)和对照组(n=30)患者,分别检测血清总Ig E水平、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数和血清中ADAM33、IL-4和IL-13表达水平,并进行相关性分析。结果轻-中度哮喘组、重度哮喘组和对照组患者血清中ADAM33表达分别为(23.8±6.21)、(64.8±12.8)和(18.3±4.49)pg/m L,重度哮喘组和轻-中度哮喘组血清ADAM33表达均显著高于健康对照组,且重度哮喘组血清ADAM33表达也同样高于轻-中度哮喘组(P<0.05)。相关分析结果显示,ADAM33表达与IL-4和IL-13呈正相关性(r=0.79、r=0.81,P<0.05),而与EOS计数和血清总Ig E无相关性(r=0.54、r=0.46,P>0.05)。结论 ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中的升高可反映哮喘的严重程度。血清IL-4和IL-13表达水平与ADAM33的正相关提示ADAM33的表达水平可能受到Th2类细胞因子的调控。 展开更多
关键词 整合素-金属蛋白酶33 哮喘严重程度 气道慢性炎症
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解整合素-金属蛋白酶33基因T1位点多态性与哮喘相关性研究 被引量:4
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作者 余宏川 陈国强 +3 位作者 李延琪 王立军 蒋丛姗 孟列素 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期852-855,共4页
目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因中的T1位点不同基因型及等位基因的分布频率,与支气管哮喘及血浆IgE水平的相关性。方法对122例陕西关中地区汉族哮喘儿童(哮喘组)及137例对照儿童(对照组)应用聚合酶链反应结合限制性片段长... 目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因中的T1位点不同基因型及等位基因的分布频率,与支气管哮喘及血浆IgE水平的相关性。方法对122例陕西关中地区汉族哮喘儿童(哮喘组)及137例对照儿童(对照组)应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测位点多态性;通过ELISA法检测血浆IgE水平。结果与对照组相比,哮喘组血浆总IgE水平显著上升(P<0.001)。在该地区儿童中只检测到T1位点的2种基因型(TT和CT),哮喘组2种基因型的分布频率分别为85.2%和14.8%,对照组分别为86.1%和13.9%,两组分布频率差异无统计学意义(χ2=0.041,P>0.05);哮喘组的T等位基因和C等位基因频率分别为92.6%、7.4%,对照组分别为93.1%、6.9%,两组分布差异也无统计学意义(χ2=0.038,P>0.05)。259例(包括对照组和哮喘组)样本和122例哮喘样本的血浆IgE水平在不同基因型均无差异。结论在陕西关中地区汉族儿童中,ADAM33基因T1位点基因多态性与哮喘不相关,也不影响血浆IgE水平。 展开更多
关键词 整合素-金属蛋白酶33 哮喘 多态性 儿童
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解整合素-金属蛋白酶33与支气管哮喘 被引量:4
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作者 袁方 张建华 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1187-1189,共3页
ADAM33是一种新近发现的解整合素-金属蛋白酶(adistintegrin and metalloproteinase,ADAM)家族成员。部分研究认为,其基因多态性与气道高反应性和气道重塑相关,该基因突变表达后能够影响肺功能从而使之与哮喘产生强烈的相关性,而部分学... ADAM33是一种新近发现的解整合素-金属蛋白酶(adistintegrin and metalloproteinase,ADAM)家族成员。部分研究认为,其基因多态性与气道高反应性和气道重塑相关,该基因突变表达后能够影响肺功能从而使之与哮喘产生强烈的相关性,而部分学者的研究后却并不认同这个观点,并且对于不同种族人群的ADAM33和哮喘的关系的研究中得出了许多不一致的结论。该文就这两种意见进行综述,以便能更全面地了解ADAM33基因的功能及其对支气管哮喘的作用,有助于从新的角度研究支气管哮喘的发病机制。 展开更多
关键词 整合素金属蛋白酶33 支气管哮喘 单核苷酸多肽性
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解整合素金属蛋白酶19(ADAM19)与子痫前期的相关性研究 被引量:2
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作者 杨玲玲 王静 +2 位作者 原鹏波 赵扬玉 王永清 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第5期449-454,共6页
通过对孕妇胎盘组织和外周血中解整合素金属蛋白酶19(ADAM19)的检测,探讨ADAM19与子痫前期发病的关系.将病人分为研究组(子痫前期组)和对照组(正常妊娠组),子痫前期组病人中早发型50例,晚发型44例,对照组病人50例.于临近分娩时取静脉血... 通过对孕妇胎盘组织和外周血中解整合素金属蛋白酶19(ADAM19)的检测,探讨ADAM19与子痫前期发病的关系.将病人分为研究组(子痫前期组)和对照组(正常妊娠组),子痫前期组病人中早发型50例,晚发型44例,对照组病人50例.于临近分娩时取静脉血,分娩后取胎盘组织,应用免疫组织化学技术和免疫印迹技术对胎盘组织中ADAM19蛋白进行检测,用ELISA法检测两组血浆中ADAM19的水平.结果显示,胎盘组织中ADAM19分布在多种滋养层细胞中,包括细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞和一些绒毛间质结缔组织细胞、毛细血管中,其阳性信号定位于细胞膜上和细胞质中;ADAM19的蛋白表达正常胎盘中为0.34±0.03,晚发型子痫前期组为0.53±0.02,早发型子痫前期组为0.82±0.03,三者间比较差异均有统计学意义(P<0.01).正常孕妇血浆中ADAM19为(4.52±0.10)μg/L,晚发型子痫前期为(4.32±0.11)μg/L,早发型子痫前期(3.78±0.10)μg/L.早发型子痫前期组与对照组比较有统计学差异(P<0.001),晚发型子痫前期组与对照组比较无统计学差异(P>0.05),早发型与晚发型子痫前期比较有统计学差异(P<0.001).结果表明,子痫前期胎盘组织中ADAM19过度表达可能与子痫前期的发生和发展有关,ADAM19有可能作为预测子痫前期发病的分子标志. 展开更多
关键词 整合素金属蛋白酶19(ADAM19) 胎盘 子痫前期
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胎儿皮肤β1整合素与基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2表达的意义 被引量:2
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作者 翟慧娟 杨廷桐 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期708-710,共3页
目的:探讨胎儿皮肤中β1整合素与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的意义。方法:选取11~25周胎儿背部皮肤25例,采用苏木精-... 目的:探讨胎儿皮肤中β1整合素与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的意义。方法:选取11~25周胎儿背部皮肤25例,采用苏木精-伊红染色、免疫组化和反转录(RT)-PCR分别从蛋白质、mRNA水平检测β1整合素与MMP-2及TIMP-2的表达情况。结果:13~21周胎儿的皮肤表皮由3层逐渐发展为4层,毛囊和皮脂腺等皮肤附属结构由开始发育到结构的形成,基底层细胞β1整合素均为阳性,表皮外层角蛋白(K)10染色阳性细胞数逐渐增多,胎龄11~13周与23~25周时相比差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-2与TIMP-2表达水平均呈逐渐升高趋势,两种基因在胎龄11~13周与23~25周时相比差异均有统计学意义(P=0.000)。结论:人胎儿期表皮基底层增殖细胞主要为表皮干细胞,随胎龄增加,终末分化细胞的比例明显增高。MMP-2和TIMP-2对皮肤的生长发育、结构功能的维持具有重要的调节作用。 展开更多
关键词 皮肤 胎儿 Β1整合素 蛋白10 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制因子-2
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整合素连接激酶和基质金属蛋白酶-9在涎腺腺样囊性癌中的表达及意义 被引量:2
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作者 靳勇勇 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期764-767,共4页
目的:探讨整合素连接激酶(ILK)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在涎腺腺样囊性癌(SACC)中的表达及意义。方法:选取59例SACC患者和42例非肿瘤患者正常涎腺组织,利用qRT-PCR技术检测ILK和MMP-9在SACC组织中表达。结果:SACC组织中ILK mRNA和MMP-... 目的:探讨整合素连接激酶(ILK)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在涎腺腺样囊性癌(SACC)中的表达及意义。方法:选取59例SACC患者和42例非肿瘤患者正常涎腺组织,利用qRT-PCR技术检测ILK和MMP-9在SACC组织中表达。结果:SACC组织中ILK mRNA和MMP-9mRNA相对表达量均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);ILK和MMP-9在SACC组织中表达均与组织类型、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),实体型和管状型SACC组织中ILK mRNA和MMP-9mRNA相对表达量均高于筛状型(P<0.05);Pearson相关分析显示,SACC组织中ILK mRNA相对表达量与MMP-9mRNA相对表达量呈正相关(r=0.586,P=0.000)。结论:ILK和MMP-9在SACC组织中呈高表达,可能共同协同参与了肿瘤细胞侵袭、转移过程。 展开更多
关键词 涎腺腺样囊性癌 整合素连接激酶 基质金属蛋白酶-9 表达
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基质金属蛋白酶-8在人和大鼠牙胚发育钟状期的表达 被引量:5
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作者 郝玉庆 牛忠英 +2 位作者 王国荃 周学东 胡涛 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期26-28,共3页
目的 研究基质金属蛋白酶_8(MMP_8)在牙胚发育牙本质形成过程中的表达。方法 免疫组织化学方法检测MMP_8在人牙胚发育钟状期的表达 ;原位杂交方法检测MMP_8mRNA在大鼠牙胚发育钟状期的表达。结果 MMP_8在人牙胚钟状晚期硬组织形成期... 目的 研究基质金属蛋白酶_8(MMP_8)在牙胚发育牙本质形成过程中的表达。方法 免疫组织化学方法检测MMP_8在人牙胚发育钟状期的表达 ;原位杂交方法检测MMP_8mRNA在大鼠牙胚发育钟状期的表达。结果 MMP_8在人牙胚钟状晚期硬组织形成期成牙本质细胞和牙本质基质阳性表达 ,近髓腔处 ,牙本质染色更深 ;MMP_8mRNA在大鼠牙胚发育钟状早期个别分化的成牙本质细胞表达阳性 ,钟状晚期 ,即硬组织形成期 ,MMP_8mRNA在成牙本质细胞表达强阳性。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-8 MMP-8 大鼠 牙胚发育 钟状期 牙本质 胎儿
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胸主动脉夹层患者血浆D-二聚体和基质金属蛋白酶-8的表达水平及其临床意义 被引量:17
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作者 王高明 吴海卫 +6 位作者 徐艳辉 黄海嵘 苏畅 申翼 王常田 李德闽 景华 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第2期168-171,共4页
目的胸主动脉夹层(thoracic aortic dissection,TAD)常以胸背部疼痛为首发症状,误诊率高,是心血管疾病中最致命的急重症之一。文中分析胸主动脉夹层患者血浆D-二聚体和血浆中的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-8水平,对... 目的胸主动脉夹层(thoracic aortic dissection,TAD)常以胸背部疼痛为首发症状,误诊率高,是心血管疾病中最致命的急重症之一。文中分析胸主动脉夹层患者血浆D-二聚体和血浆中的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-8水平,对其早期诊断价值进行相关分析研究。方法收集2010年3月至2011年3月68例TAD患者入院时血液标本,同期收集40例急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血液标本、选取主诉胸背痛但经相关检查之后未发现有心血管疾病的正常成年人50例作为正常对照组的血液标本,检测血浆中的MMP-8、D-二聚体水平。结果 TAD患者血浆中MMP-8表达水平明显高于AMI组和正常对照组(P<0.05);TAD患者血浆D-二聚体水平在3组中最高(P<0.05)。结论 TAD患者血浆MMP-8、D-二聚体表达水平明显增高,对早期诊断有重要临床意义。 展开更多
关键词 胸主动脉夹层 急性心肌梗死 D-二聚体 基质金属蛋白酶-8
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脂多糖对大鼠中性粒细胞基质金属蛋白酶-8 mRNA表达的影响 被引量:2
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作者 徐涛 曾邦雄 李世忠 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2008年第3期566-567,共2页
目的:观察脂多糖(LPS)对体外培养大鼠中性粒细胞表达MMP-8 mRNA的影响。方法:抽取大鼠外周血,分离培养中性粒细胞,随机分为5组,前4组(实验组)加入1mg/L LPS分别孵育30min、60min、90min和120min,第5组加入等体积1mg/L PBS作为对照组,采... 目的:观察脂多糖(LPS)对体外培养大鼠中性粒细胞表达MMP-8 mRNA的影响。方法:抽取大鼠外周血,分离培养中性粒细胞,随机分为5组,前4组(实验组)加入1mg/L LPS分别孵育30min、60min、90min和120min,第5组加入等体积1mg/L PBS作为对照组,采用RT-PCR法检测MMP-8 mRNA的表达。结果:对照组中MMP-8 mRNA的表达水平较低,LPS刺激后各组表达均升高(P<0.05或0.01),90min组MMP-8 mRNA的表达水平最高。结论:LPS可以刺激大鼠中性粒细胞表达MMP-8 mRNA。 展开更多
关键词 脂多糖 中性粒细胞 基质金属蛋白酶-8 大鼠
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粪肠球菌对多形核白细胞释放基质金属蛋白酶-8及凋亡影响的实验研究 被引量:2
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作者 周梦宇 牛卫东 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期440-442,446,共4页
目的体外研究粪肠球菌对多形核白细胞(PMNs)释放基质金属蛋白酶-8(MMP-8)及凋亡的影响。方法提取PMNs,以加入粪肠球菌悬浮液的PMNs作为实验组;加入乙酸肉豆蔻佛波醇的PMNs为阳性对照组;PMNs的PBS悬浮液为阴性对照组。培养0、20、60、120... 目的体外研究粪肠球菌对多形核白细胞(PMNs)释放基质金属蛋白酶-8(MMP-8)及凋亡的影响。方法提取PMNs,以加入粪肠球菌悬浮液的PMNs作为实验组;加入乙酸肉豆蔻佛波醇的PMNs为阳性对照组;PMNs的PBS悬浮液为阴性对照组。培养0、20、60、120min后,ELISA法检测各时间点MMP-8的释放量。以加入粪肠球菌裂解液的PMNs为实验组,PMNs的PBS悬浮液为对照组,培养2、5、10、15h后,流式细胞分析仪检测PMNs的凋亡率。结果在0min时,实验组和阳性对照组MMP-8释放量间差异无统计学意义(P>0.01);在60、120min时,实验组MMP-8的释放量明显低于阳性对照组,二者间差异有统计学意义(P<0.01)。在2、5、10、15h,实验组凋亡率均高于对照组(P<0.01)。结论粪肠球菌作用于PMNs后,PMNs无大量释放MMP-8现象,PMNs无凋亡延迟现象。 展开更多
关键词 粪肠球菌 多形核白细胞 基质金属蛋白酶-8 细胞凋亡
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裂解素-金属蛋白酶33基因单核苷酸多态性与支气管哮喘易感性分析 被引量:1
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作者 乔红梅 成焕吉 +3 位作者 赵凯姝 刘丽 张宁 鲁继荣 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1008-1011,共4页
目的探讨裂解素-金属蛋白酶33基因(ADAM33)单核苷酸多态性与支气管哮喘发病的关系。方法选择20例临床诊断为哮喘的患儿(中度哮喘14例,重度6例),另取20例健康体检儿童作为对照,应用直接测序的方法,确定ADAM33基因12136位点处是否存在单... 目的探讨裂解素-金属蛋白酶33基因(ADAM33)单核苷酸多态性与支气管哮喘发病的关系。方法选择20例临床诊断为哮喘的患儿(中度哮喘14例,重度6例),另取20例健康体检儿童作为对照,应用直接测序的方法,确定ADAM33基因12136位点处是否存在单核苷酸多态性。结果在20例哮喘患儿,ADAM33基因12136处未检测到突变。结论本地区人群该位点的突变率较低,可能与不同种族不同区域具有不同的突变位点有关。[临床儿科杂志,2007,25(12):1008-1011] 展开更多
关键词 支气管哮喘 -金属蛋白酶33基因 单核苷酸多肽性
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金属蛋白酶类及其抑制剂在椎间盘退变中作用研究进展 被引量:6
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作者 宋庆鑫 王琨 +1 位作者 唐沂星 沈洪兴 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期201-205,共5页
椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)可导致多种脊柱相关疾病的发生。细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解被认为是IVDD的主要病理过程。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及含凝血酶敏感蛋白模... 椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)可导致多种脊柱相关疾病的发生。细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解被认为是IVDD的主要病理过程。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及含凝血酶敏感蛋白模体的解整合素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif,ADAMTSs)是参与ECM降解的主要蛋白酶类。本文总结在IVDD中MMPs、ADAMTSs及金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)的基因表达调控相关研究。研究发现人IVDD中MMP-1、2、3、7、8、10、13,ADAMTS-1、4、5出现表达上调,TIMP-3下调、TIMP-1上调。MMPs、ADAMTSs的表达受多因素共同调节,包括机械应力、炎症、氧化应激等,部分参与P38途径。遗传因素也在MMP-1、2、3、9的表达中起重要作用。MMPs、ADAMTSs蛋白表达及酶活性的上调导致ECM降解,进一步导致IVDD的发展。未来的治疗将靶向于导致ECM病理降解的特定MMPs及ADAMTSs。 展开更多
关键词 椎间盘退变 基质金属蛋白酶 含凝血酶敏感蛋白模体的整合素金属蛋白酶 金属蛋白酶类组织抑制剂
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整合素αvβ6和MMP-9在胃癌中表达及其与胃癌病理生物学特征的关系 被引量:11
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作者 孔磊 孙景武 张彩虹 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期92-94,共3页
目的:探讨整合素αvβ6、MMP-9在胃癌中表达及其与胃癌病理生物学特征的关系。方法:采用EnVision免疫组化方法检测94例胃癌及癌旁胃黏膜组织中整合素αvβ6、MMP-9的表达情况,并分析两者表达与胃癌病理生物学特征的关系。结果:胃癌组织... 目的:探讨整合素αvβ6、MMP-9在胃癌中表达及其与胃癌病理生物学特征的关系。方法:采用EnVision免疫组化方法检测94例胃癌及癌旁胃黏膜组织中整合素αvβ6、MMP-9的表达情况,并分析两者表达与胃癌病理生物学特征的关系。结果:胃癌组织中整合素αvβ6和MMP-9阳性表达率明显高于癌旁胃黏膜组织(P<0.01)。整合素αvβ6在胃癌组织中的表达与Lauren分型、组织分化程度、是否有淋巴结转移(N分期)以及TNM分期密切相关(P<0.01),而MMP-9在胃癌组织中的表达与Lauren分型、组织分化程度、是否有淋巴结转移(N分期)、浸润深度以及TNM分期密切相关(P<0.01)。在胃癌组织中整合素αvβ6和MMP-9的表达呈正相关(r=0.672,P<0.01)。整合素αvβ6和MMP-9表达阴性患者的5年生存率明显优于整合素αvβ6和MMP-9表达阳性的患者(P<0.01)。Cox回归多因素分析表明Lauren分型、是否有淋巴结转移(N分期)、整合素αvβ6和MMP-9高表达是影响患者5年生存率的独立预后因素(P<0.05)。结论:整合素αvβ6和MMP-9的高表达与胃癌的浸润、转移密切相关;两者表达可作为判断胃癌患者预后的参考指标及治疗的靶向目标。 展开更多
关键词 胃肿瘤 整合素ΑVΒ6 基质金属蛋白酶-9 免疫组织化学
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主动脉夹层患者C反应蛋白水平与MMP-8、MMP-9的相关性分析 被引量:1
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作者 陈锋 乔晋 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2014年第8期67-69,共3页
目的探究主动脉夹层患者C反应蛋白(CRP)水平与基质金属蛋白酶(MMP)-8、MMP-9的相关性。方法选取2012年3月至2013年7月本院及西安交通大学第一附属医院主动脉夹层患者53例作为观察组,另选取53例未患主动脉夹层的自然人群作为对照组。抽... 目的探究主动脉夹层患者C反应蛋白(CRP)水平与基质金属蛋白酶(MMP)-8、MMP-9的相关性。方法选取2012年3月至2013年7月本院及西安交通大学第一附属医院主动脉夹层患者53例作为观察组,另选取53例未患主动脉夹层的自然人群作为对照组。抽取两组研究对象血样进行检测,对比两组研究对象CRP与MMP-8、MMP-9血清浓度水平,分析CRP与MMP-8、MMP-9的相关性。结果观察组患者血清CRP、MMP-8、MMP-9阳性检出率及血清浓度水平均显著高于对照组,差异均有显著性(P均<0.05)。观察组中同时患有高血压、高血脂、动脉粥样硬化及心功能不全的患者比例均显著高于对照组,差异均有显著性(P均<0.05),且CRP血清浓度值与MMP-8、MMP-9的表达均呈正相关(r=0.612、0.629,P均<0.05)。结论主动脉夹层患者CRP与MMP-8、MMP-9血浆浓度水平升高呈正相关,具有积极意义。 展开更多
关键词 主动脉夹层 C反应蛋白 基质金属蛋白酶-8 基质金属蛋白酶-9
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IL-8和MMP-9在非小细胞肺癌患者组织及血清中表达水平的研究 被引量:16
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作者 刘志东 许绍发 +3 位作者 肖宁 宋长兴 张海青 李福根 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第8期795-802,共8页
背景与目的白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)曾被认为是一种具有趋化作用的炎症因子,近年的研究认为它和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)均为与肿瘤生长和转移密切相关的细胞因子,本研究通过检测IL-8、MMP-9在非... 背景与目的白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)曾被认为是一种具有趋化作用的炎症因子,近年的研究认为它和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)均为与肿瘤生长和转移密切相关的细胞因子,本研究通过检测IL-8、MMP-9在非小细胞肺癌患者组织和血清中的表达,研究二者与临床病理特征之间的联系,分析肺癌组织和血清中IL-8、MMP-9表达的相关性,并探讨IL-8、MMP-9作为肿瘤标志物评估非小细胞肺癌患者病情进展程度的效能。方法应用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测141例非小细胞肺癌患者、40例健康人和40例肺良性疾病患者血清中IL-8、MMP-9的水平。采用免疫组化SP法检测95例非小细胞肺癌、21例良性疾病肺组织及25例正常肺组织中IL-8和MMP-9的表达。结果 IL-8、MMP-9在非小细胞肺癌患者血清和组织的表达水平明显高于肺良性疾病对照组和健康对照组,其差异有统计学意义,且随着临床病理分期的升高而升高。在肺癌患者组织和血清中,IL-8与淋巴转移均有较强的相关性,在肺癌组织中IL-8和MMP-9的表达具有很强的相关性(r=0.765)。结论 IL-8、MMP-9表达水平与非小细胞肺癌的进展密切相关,特别是IL-8与肺癌的淋巴转移具有明显的相关性,其机制可能是通过上调MMP-9实现的。 展开更多
关键词 肺肿瘤 白细胞介素-8 基质金属蛋白酶-9 免疫组织化学 酶联免疫吸附实验
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甲硝唑联合羟氨苄青霉素对侵袭性牙周炎患者龈沟液中MMP-1、MMP-8和TIMP-1水平的影响 被引量:30
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作者 张海亮 苏智勇 +1 位作者 裴玉岩 李方 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期285-288,共4页
对40例侵袭性牙周炎(Ag P)患者(对照组)只行龈下刮治和根面平整术(SRP),对38例Ag P患者(研究组)在行SRP基础上给予甲硝唑联合羟氨苄青霉素口服7 d。分别于治疗前、治疗后3个月和6个月用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者龈沟液中基质金属... 对40例侵袭性牙周炎(Ag P)患者(对照组)只行龈下刮治和根面平整术(SRP),对38例Ag P患者(研究组)在行SRP基础上给予甲硝唑联合羟氨苄青霉素口服7 d。分别于治疗前、治疗后3个月和6个月用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者龈沟液中基质金属蛋白酶-1和8(MMP-1、MMP-8)及基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMP-1)的浓度并计算TIMP-1/MMP-1和TIMP-1/MMP-8比值。治疗后3个月和6个月,2组患者龈沟液中MMP-1、MMP-8浓度水平均下降(P<0.05),TIMP-1无显著变化(P>0.05)。治疗后2组患者龈沟液中TIMP-1/MMP-1比值和TIMP-1/MMP-8比值均明显升高(P<0.05),3月时研究组高于对照组(P<0.05)。 展开更多
关键词 甲硝唑 羟氨苄青霉素 基质金属蛋白酶-1(MMP-1) 基质金属蛋白酶-8(MMP-8) 基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMP-1) 侵袭性牙周炎(AgP)
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缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块类型与血清MMP-8、TIMP-1表达的相关性研究 被引量:5
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作者 冯骏 秦皓 +4 位作者 杜亚娟 王星烨 张敏 张波 刘亚民 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期676-677,679,共3页
目的:探讨缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块的类型与血清基质金属蛋白酶-8(MMP-8)及其抑制剂TIMP-1的关系。方法:选择191例缺血性脑血管病患者及50例健康查体者,所有研究对象均行颈动脉彩色多普勒超声检查,并采用ELISA法检测血清MM... 目的:探讨缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块的类型与血清基质金属蛋白酶-8(MMP-8)及其抑制剂TIMP-1的关系。方法:选择191例缺血性脑血管病患者及50例健康查体者,所有研究对象均行颈动脉彩色多普勒超声检查,并采用ELISA法检测血清MMP-8、TIMP-1的水平。结果:脑梗死、腔隙性脑梗死及短暂性脑缺血发作患者血清MMP-8水平均高于对照组,而TIMP-1水平均低于对照组,具有显著统计学意义(P<0.01)。不稳定斑块组的MMP-8水平高于稳定斑块组和颈动脉内膜中层厚度(IMT)增厚组,稳定斑块组MMP-8水平高于IMT增厚组(P<0.05);而不稳定斑块组的TIMP-1水平低于稳定斑块组和IMT增厚组,稳定斑块组TIMP-1水平低于IMT增厚组(P<0.05)。血清MMP-8水平与IMT值、Crouse积分均呈正相关(r=0.65,0.71,P<0.05);血清TIMP-1水平与IMT值、Crouse积分均呈负相关(r=-0.45,-0.39,P<0.05)。结论:血清MMP-8及其抑制剂TIMP-1水平与缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块不稳定性密切相关。 展开更多
关键词 缺血性脑血管病 动脉粥样硬化斑块 基质金属蛋白酶-8 基质金属蛋白酶抑制剂
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慢性牙周炎中龈沟液的S100A12和MMP-8浓度变化及两者关系探究 被引量:17
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作者 秦红霞 柯雅莉 +1 位作者 郭春杰 王鹏 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第3期467-470,共4页
目的初步探讨钙结合蛋白S100A12(S100A12)作为评价牙周疾病生化指标的可行性及与基质金属蛋白酶-8(MMP-8)的关系。方法实验分健康对照组、轻度、中度、重度慢性牙周炎组,收集各组患者各位点龈沟液样本。通过ELISA法检测收集的龈沟液中S1... 目的初步探讨钙结合蛋白S100A12(S100A12)作为评价牙周疾病生化指标的可行性及与基质金属蛋白酶-8(MMP-8)的关系。方法实验分健康对照组、轻度、中度、重度慢性牙周炎组,收集各组患者各位点龈沟液样本。通过ELISA法检测收集的龈沟液中S100A12和MMP-8的浓度,比较不同程度慢性牙周炎中S100A12和MMP-8的浓度情况以及两者的关系。结果 4组样本中除了健康对照组与轻度慢性牙周炎组比较得出MMP-8及S100A12的浓度差异无统计学意义外,其余各组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),两个指标和牙周临床指标如GI、PD和AL比较均呈正相关性(P<0.001)。结论 S100A12能作为诊断牙周炎症程度的辅助性生化指标,并且与MMP-8的水平和各临床指标有一定的相关性。 展开更多
关键词 慢性牙周炎 龈沟液 钙结合蛋白S100A12 基质金属蛋白酶-8
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