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慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17RNA干扰对气道上皮细胞MMP-9表达及NF-κB活性的影响 被引量:9
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作者 严建平 李亚清 +2 位作者 钟晖 陈淳 顾超 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期559-565,共7页
目的探讨脂多糖(LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的TNF-α/NF-κB信号转导机制及慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)RNA干扰(RNAi)对MMP-9表达的影响。方法构建ADAM17 siRNA慢病毒载体、包装重组慢病毒。以NF... 目的探讨脂多糖(LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的TNF-α/NF-κB信号转导机制及慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)RNA干扰(RNAi)对MMP-9表达的影响。方法构建ADAM17 siRNA慢病毒载体、包装重组慢病毒。以NF-κB抑制剂(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)或TNF-α拮抗剂(etanercept)预处理HBE4-E6/E7细胞,以LPS刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以重组慢病毒感染HBE4-E6/E7细胞72 h后,以LPS或TNF-α刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以半定量RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达;以酶联免疫吸附试验检测TNF-α蛋白含量;以Western blot检测MMP-9蛋白表达;以凝胶阻滞分析实验检测NF-κB活性。结果 LPS或TNF-α刺激均明显增加HBE4-E6/E7细胞MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05);etanercept和PDTC均明显抑制LPS诱导的MMP-9表达及NF-κB活性(P<0.05)。慢病毒介导的ADAM17 RNAi明显降低LPS诱导的HBE4-E6/E7细胞上清液中TNF-α蛋白含量(P<0.05),亦明显降低MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05),但不能降低TNF-α诱导的MMP-9mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P>0.05)。PDTC明显抑制TNF-α诱导的MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05)。结论 TNF-α/NF-κB信号通路参与调控LPS诱导的气道上皮细胞MMP-9的表达,ADAM17通过调节TNF-α释放在其信号通路上游起到重要作用。 展开更多
关键词 RNA干扰 慢病毒 气道上皮细胞 解整合素-金属蛋白酶17 基质金属蛋白酶 肿瘤坏死因子-α a DISINTEGRIN and METALLOPROTEINASE 17 tumor necrosis factor-α
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生物信息学筛选鉴定去整合素-金属蛋白酶8为炎症性肠病与结直肠癌的潜在共同靶点
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作者 张宏 杨岚洁 +4 位作者 甄媛媛 黄轶华 向锋 张永镇 韩钧凌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第6期611-619,共9页
目的:筛选炎症性肠病(IBD)和结直肠癌(CRC)的潜在共病基因,探讨关键基因去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)与IBD及CRC发生发展的关系及其潜在机制。方法:基于从GEO数据库和TCGA数据库下载IBD及CRC患者的转录组数据及对应临床资料,通过差异分... 目的:筛选炎症性肠病(IBD)和结直肠癌(CRC)的潜在共病基因,探讨关键基因去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)与IBD及CRC发生发展的关系及其潜在机制。方法:基于从GEO数据库和TCGA数据库下载IBD及CRC患者的转录组数据及对应临床资料,通过差异分析、预后基因筛选及交集分析鉴定同致共病基因。用多个数据集分析和验证关键基因ADAM8在IBD及CRC中的表达特征及其与临床病理指标的关系。生存分析探究ADAM8在CRC中的预后价值。功能和通路富集分析探究ADAM8影响CRC进展的潜在机制,进一步用肿瘤微环境算法评估ADAM8与肿瘤微环境的关系。用免疫组化(IHC)法检测中国人CRC组织中的表达验证数据库数据。结果:ADAM8为IBD和CRC的潜在关键共病基因。ADAM8在IBD和CRC组织中均呈高表达(均P<0.01),且其高表达提示疾病病理进展(P<0.01)。高表达ADAM8的CRC患者总生存期(OS)更短(P<0.05或P<0.01)。ADAM8在中国人CRC组中也呈高表达(P<0.01)。免疫细胞迁移、细胞因子产生及免疫受体相互作用等通路与ADAM8表达密切关联,ADAM8表达与中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞浸润水平呈正相关(P<0.01或P<0.001)。结论:ADAM8在IBD和CRC组织中呈高表达,与患者预后、疾病进展及免疫细胞浸润密切关联,有望成为2种疾病的共同干预靶点。 展开更多
关键词 炎症性肠病 结直肠癌 生物信息学 整合素-金属蛋白酶8 预后
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解整合素-金属蛋白酶33在不同严重程度哮喘患者血清中的表达水平及其与气道慢性炎症的关系 被引量:12
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作者 方丽萍 陈敏 +4 位作者 张方 苏欣 张鹏鹏 辛晓峰 施毅 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第5期521-524,共4页
目的解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)是哮喘重要的易感基因之一,与哮喘发病和气道高反应性密切相关。文中评估ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中表达水平及其与气道慢性炎症的关系。方法回顾性分析2015年5月1日至2016年5月1日期间于南... 目的解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)是哮喘重要的易感基因之一,与哮喘发病和气道高反应性密切相关。文中评估ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中表达水平及其与气道慢性炎症的关系。方法回顾性分析2015年5月1日至2016年5月1日期间于南京总医院就诊的轻-中度哮喘(n=54)、重度哮喘(n=35)和对照组(n=30)患者,分别检测血清总Ig E水平、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数和血清中ADAM33、IL-4和IL-13表达水平,并进行相关性分析。结果轻-中度哮喘组、重度哮喘组和对照组患者血清中ADAM33表达分别为(23.8±6.21)、(64.8±12.8)和(18.3±4.49)pg/m L,重度哮喘组和轻-中度哮喘组血清ADAM33表达均显著高于健康对照组,且重度哮喘组血清ADAM33表达也同样高于轻-中度哮喘组(P<0.05)。相关分析结果显示,ADAM33表达与IL-4和IL-13呈正相关性(r=0.79、r=0.81,P<0.05),而与EOS计数和血清总Ig E无相关性(r=0.54、r=0.46,P>0.05)。结论 ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中的升高可反映哮喘的严重程度。血清IL-4和IL-13表达水平与ADAM33的正相关提示ADAM33的表达水平可能受到Th2类细胞因子的调控。 展开更多
关键词 整合素-金属蛋白酶33 哮喘严重程度 气道慢性炎症
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解整合素-金属蛋白酶33基因T1位点多态性与哮喘相关性研究 被引量:4
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作者 余宏川 陈国强 +3 位作者 李延琪 王立军 蒋丛姗 孟列素 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期852-855,共4页
目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因中的T1位点不同基因型及等位基因的分布频率,与支气管哮喘及血浆IgE水平的相关性。方法对122例陕西关中地区汉族哮喘儿童(哮喘组)及137例对照儿童(对照组)应用聚合酶链反应结合限制性片段长... 目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因中的T1位点不同基因型及等位基因的分布频率,与支气管哮喘及血浆IgE水平的相关性。方法对122例陕西关中地区汉族哮喘儿童(哮喘组)及137例对照儿童(对照组)应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测位点多态性;通过ELISA法检测血浆IgE水平。结果与对照组相比,哮喘组血浆总IgE水平显著上升(P<0.001)。在该地区儿童中只检测到T1位点的2种基因型(TT和CT),哮喘组2种基因型的分布频率分别为85.2%和14.8%,对照组分别为86.1%和13.9%,两组分布频率差异无统计学意义(χ2=0.041,P>0.05);哮喘组的T等位基因和C等位基因频率分别为92.6%、7.4%,对照组分别为93.1%、6.9%,两组分布差异也无统计学意义(χ2=0.038,P>0.05)。259例(包括对照组和哮喘组)样本和122例哮喘样本的血浆IgE水平在不同基因型均无差异。结论在陕西关中地区汉族儿童中,ADAM33基因T1位点基因多态性与哮喘不相关,也不影响血浆IgE水平。 展开更多
关键词 整合素-金属蛋白酶33 哮喘 多态性 儿童
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微小RNA-145调控解整合素金属蛋白酶17对内皮细胞间质转化的影响
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作者 李雪 王涛 李伟红 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2015年第10期1083-1086,共4页
目的探讨微小RNA-145(miR-145)对解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)的调控作用及其对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)间质转化的影响。方法培养的HUVEC用转化生长因子β1(TGF-β1)诱导,免疫荧光化学检测钙粘蛋白和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达... 目的探讨微小RNA-145(miR-145)对解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)的调控作用及其对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)间质转化的影响。方法培养的HUVEC用转化生长因子β1(TGF-β1)诱导,免疫荧光化学检测钙粘蛋白和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。生物信息学方法预测miR-145和ADAM17基因的靶向匹配关系,并应用双荧光素酶报告基因系统鉴定。将HUVEC分为control组、TGF-β1组以及转染miR-145模拟物的mimics组,RT-PCR和Western blot检测miR-145、ADAM17及钙粘蛋白和α-SMA的表达。结果 miR-145和ADAM17基因匹配良好;mimics组荧光素酶表达水平明显低于control组[(50.96±6.02)%vs(100.00±0)%,P<0.05];与TGF-β1组比较,mimics组ADAM17和α-SMA基因和蛋白表达下降,而钙粘蛋白基因和蛋白表达上调(P<0.05)。结论 miR-145负性调控ADAM17表达能够抑制间质转化过程。 展开更多
关键词 微RNAS 整合素 基质金属蛋白酶17 脐静脉 内皮细胞 转化生长因子Β1
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解整合素-金属蛋白酶33与支气管哮喘 被引量:4
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作者 袁方 张建华 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1187-1189,共3页
ADAM33是一种新近发现的解整合素-金属蛋白酶(adistintegrin and metalloproteinase,ADAM)家族成员。部分研究认为,其基因多态性与气道高反应性和气道重塑相关,该基因突变表达后能够影响肺功能从而使之与哮喘产生强烈的相关性,而部分学... ADAM33是一种新近发现的解整合素-金属蛋白酶(adistintegrin and metalloproteinase,ADAM)家族成员。部分研究认为,其基因多态性与气道高反应性和气道重塑相关,该基因突变表达后能够影响肺功能从而使之与哮喘产生强烈的相关性,而部分学者的研究后却并不认同这个观点,并且对于不同种族人群的ADAM33和哮喘的关系的研究中得出了许多不一致的结论。该文就这两种意见进行综述,以便能更全面地了解ADAM33基因的功能及其对支气管哮喘的作用,有助于从新的角度研究支气管哮喘的发病机制。 展开更多
关键词 整合素金属蛋白酶33 支气管哮喘 单核苷酸多肽性
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解整合素金属蛋白酶19(ADAM19)与子痫前期的相关性研究 被引量:2
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作者 杨玲玲 王静 +2 位作者 原鹏波 赵扬玉 王永清 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第5期449-454,共6页
通过对孕妇胎盘组织和外周血中解整合素金属蛋白酶19(ADAM19)的检测,探讨ADAM19与子痫前期发病的关系.将病人分为研究组(子痫前期组)和对照组(正常妊娠组),子痫前期组病人中早发型50例,晚发型44例,对照组病人50例.于临近分娩时取静脉血... 通过对孕妇胎盘组织和外周血中解整合素金属蛋白酶19(ADAM19)的检测,探讨ADAM19与子痫前期发病的关系.将病人分为研究组(子痫前期组)和对照组(正常妊娠组),子痫前期组病人中早发型50例,晚发型44例,对照组病人50例.于临近分娩时取静脉血,分娩后取胎盘组织,应用免疫组织化学技术和免疫印迹技术对胎盘组织中ADAM19蛋白进行检测,用ELISA法检测两组血浆中ADAM19的水平.结果显示,胎盘组织中ADAM19分布在多种滋养层细胞中,包括细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞和一些绒毛间质结缔组织细胞、毛细血管中,其阳性信号定位于细胞膜上和细胞质中;ADAM19的蛋白表达正常胎盘中为0.34±0.03,晚发型子痫前期组为0.53±0.02,早发型子痫前期组为0.82±0.03,三者间比较差异均有统计学意义(P<0.01).正常孕妇血浆中ADAM19为(4.52±0.10)μg/L,晚发型子痫前期为(4.32±0.11)μg/L,早发型子痫前期(3.78±0.10)μg/L.早发型子痫前期组与对照组比较有统计学差异(P<0.001),晚发型子痫前期组与对照组比较无统计学差异(P>0.05),早发型与晚发型子痫前期比较有统计学差异(P<0.001).结果表明,子痫前期胎盘组织中ADAM19过度表达可能与子痫前期的发生和发展有关,ADAM19有可能作为预测子痫前期发病的分子标志. 展开更多
关键词 整合素金属蛋白酶19(ADAM19) 胎盘 子痫前期
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胎儿皮肤β1整合素与基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2表达的意义 被引量:2
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作者 翟慧娟 杨廷桐 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期708-710,共3页
目的:探讨胎儿皮肤中β1整合素与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的意义。方法:选取11~25周胎儿背部皮肤25例,采用苏木精-... 目的:探讨胎儿皮肤中β1整合素与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的意义。方法:选取11~25周胎儿背部皮肤25例,采用苏木精-伊红染色、免疫组化和反转录(RT)-PCR分别从蛋白质、mRNA水平检测β1整合素与MMP-2及TIMP-2的表达情况。结果:13~21周胎儿的皮肤表皮由3层逐渐发展为4层,毛囊和皮脂腺等皮肤附属结构由开始发育到结构的形成,基底层细胞β1整合素均为阳性,表皮外层角蛋白(K)10染色阳性细胞数逐渐增多,胎龄11~13周与23~25周时相比差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-2与TIMP-2表达水平均呈逐渐升高趋势,两种基因在胎龄11~13周与23~25周时相比差异均有统计学意义(P=0.000)。结论:人胎儿期表皮基底层增殖细胞主要为表皮干细胞,随胎龄增加,终末分化细胞的比例明显增高。MMP-2和TIMP-2对皮肤的生长发育、结构功能的维持具有重要的调节作用。 展开更多
关键词 皮肤 胎儿 Β1整合素 蛋白10 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制因子-2
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基因沉默解离素-金属蛋白酶17(ADAM17)对高糖环境下人视网膜微血管内皮细胞通透性、增殖、迁移以及蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 吕伯昌 刘蓓 +3 位作者 刘静 杨新光 赵曦泉 朱忠桥 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2017年第3期205-209,共5页
目的探讨基因沉默解离素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloproteinase 17,ADAM17)对高糖环境下人视网膜微血管内皮细胞(human retinal microvascular endothelial cells,HRMECs)通透性、增殖、迁移以及蛋白表达的影响。方法将HRM... 目的探讨基因沉默解离素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloproteinase 17,ADAM17)对高糖环境下人视网膜微血管内皮细胞(human retinal microvascular endothelial cells,HRMECs)通透性、增殖、迁移以及蛋白表达的影响。方法将HRMECs分为4组:正常组(5 mmol·L^(-1)D-葡萄糖)、高糖组(25 mmol·L^(-1)D-葡萄糖)、NC(siRNA阴性对照)+高糖组和siADAM17(ADAM17 siRNA)+高糖组。ADAM17表达采用实时定量PCR和蛋白印迹法检测;辣根过氧化酶法检测HRMECs通透性;CCK-8和Brd U检测细胞增殖;Transwell检测细胞迁移;蛋白印迹法检测p-EGFR、p-ERK和MMP9表达水平。结果与正常组相比,高糖组ADAM17蛋白表达水平显著升高(P<0.01),NC+高糖组与高糖组相比无明显差异(P>0.05);与NC+高糖组比较,siADAM17+高糖组ADAM17蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。沉默ADAM17可降低高糖环境下HRMECs的通透性。沉默ADAM17可抑制高糖介导的细胞增殖。Transwell实验结果显示,各组相对迁移的细胞数分别为高糖组(157.00±7.93)个、NC+高糖组(169.00±10.12)个、siADAM17+高糖组(121.00±9.28)个、正常组(110.00±8.25)个。沉默ADAM17可抑制高糖介导的细胞迁移。siADAM17+高糖组较NC+高糖组p-EGFR、p-ERK和MMP9蛋白表达显著减少(均为P<0.01)。结论基因沉默ADAM17可能通过EGFR、ERK、MMP9通路降低高糖诱导的细胞通透性并抑制细胞增殖和迁移。 展开更多
关键词 离素-金属蛋白酶17 细胞通透性 细胞迁移
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miR-145通过调控解聚素-金属蛋白酶17对MCF-7乳腺癌细胞的影响 被引量:6
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作者 张兰 郑健 +3 位作者 张雪鹏 胡宝山 李长仔 张晋冀 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第11期1169-1173,共5页
目的MicroRNA-145(miR-145)在乳腺癌中低表达,文章通过研究miR-145与ADAM17、EGFR的关联,探究miR-145对乳腺癌MCF-7细胞的调控作用。方法将MCF-7乳腺癌细胞分成3组,即转染组(转染miR-145 mimics)、对照组(未经转染)、无义序列组(转染无... 目的MicroRNA-145(miR-145)在乳腺癌中低表达,文章通过研究miR-145与ADAM17、EGFR的关联,探究miR-145对乳腺癌MCF-7细胞的调控作用。方法将MCF-7乳腺癌细胞分成3组,即转染组(转染miR-145 mimics)、对照组(未经转染)、无义序列组(转染无意义miRNA的无义序列)。利用MTT、Transwell、实时定量荧光PCR(qPCR)技术分别检测3组MCF-7乳腺癌细胞的增殖能力、侵袭能力及转染miR-145后的表达量。利用qPCR及蛋白印迹法检测3组乳腺癌MCF-7细胞中ADAM17、EGFR mRNA和蛋白水平。结果qPCR检测的结果提示miR-145相对表达量在转染组(13964.33±1265.30)明显高于对照组(1.00±0.05)和无义序列组(1.03±0.15),差异有统计学意义(P<0.01);转染组ADAM17 mRNA的表达量(1.71±0.08)明显高于对照组(1.00±0.07),差异有统计学意义(P<0.01)。与24、48、72 h无义序列组比较,转染组MCF-7抑制率明显升高(P<0.01)。Transwell侵袭实验结果显示,转染组穿膜细胞数[(56.20±2.17)个/视野]较对照组[(92.80±3.90)个/视野]、无义序列组[(91.80±4.97)个/视野]明显下降(P<0.01)。蛋白印迹实验得出结果,转染组细胞中ADAM17、EGFR的蛋白含量较对照组、无义序列组显著下降(P<0.01)。结论miR-145作用于ADAM17-EGFR信号通路,从而抑制乳腺癌MCF-7细胞系增殖、侵袭。 展开更多
关键词 乳腺癌 聚素-金属蛋白酶17 微小RNA-145 增殖 侵袭
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整合素连接激酶和基质金属蛋白酶-9在涎腺腺样囊性癌中的表达及意义 被引量:2
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作者 靳勇勇 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期764-767,共4页
目的:探讨整合素连接激酶(ILK)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在涎腺腺样囊性癌(SACC)中的表达及意义。方法:选取59例SACC患者和42例非肿瘤患者正常涎腺组织,利用qRT-PCR技术检测ILK和MMP-9在SACC组织中表达。结果:SACC组织中ILK mRNA和MMP-... 目的:探讨整合素连接激酶(ILK)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在涎腺腺样囊性癌(SACC)中的表达及意义。方法:选取59例SACC患者和42例非肿瘤患者正常涎腺组织,利用qRT-PCR技术检测ILK和MMP-9在SACC组织中表达。结果:SACC组织中ILK mRNA和MMP-9mRNA相对表达量均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);ILK和MMP-9在SACC组织中表达均与组织类型、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),实体型和管状型SACC组织中ILK mRNA和MMP-9mRNA相对表达量均高于筛状型(P<0.05);Pearson相关分析显示,SACC组织中ILK mRNA相对表达量与MMP-9mRNA相对表达量呈正相关(r=0.586,P=0.000)。结论:ILK和MMP-9在SACC组织中呈高表达,可能共同协同参与了肿瘤细胞侵袭、转移过程。 展开更多
关键词 涎腺腺样囊性癌 整合素连接激酶 基质金属蛋白酶-9 表达
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复原益肾汤对类风湿关节炎大鼠白细胞介素-17、肿瘤坏死因子-α及基质金属蛋白酶-3的影响 被引量:5
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作者 杨敏美 荣晓凤 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期758-762,共5页
目的:观察复原益肾汤对Ⅱ型胶原诱导的关节炎大鼠滑膜组织病理改变及相关细胞因子表达的作用,探讨复原益肾汤治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的潜在机制。方法:以Ⅱ胶原诱导大鼠RA模型,设正常组、模型组、甲氨蝶呤(methotrex... 目的:观察复原益肾汤对Ⅱ型胶原诱导的关节炎大鼠滑膜组织病理改变及相关细胞因子表达的作用,探讨复原益肾汤治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的潜在机制。方法:以Ⅱ胶原诱导大鼠RA模型,设正常组、模型组、甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)组、复原益肾汤高中低剂量组,测算大鼠足肿胀率;酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)水平;免疫组化法检测软骨和滑膜基质金属蛋白酶-3(matrixmetalloproteinase-3,MMP-3)水平;光镜观察大鼠足关节滑膜组织病理学变化。结果:复原益肾汤高剂量组及MTX组的RA大鼠关节炎症积分较模型组有显著降低(F=156.671,P=0.000);中药高、中剂量组及MTX组血清中TNF-α、IL-17均有显著降低(TNF-α:F=20.233,P=0.000;IL-17:F=205.412,P=0.000),中药高剂量组与MTX组之间无统计学差异(TNF-α:P=0.952;IL-17:P=0.142);中药高剂量组和MTX组中软骨层及滑膜层MMP-3较模型组有显著降低(F=14.867,P=0.000),中药高剂量组与MTX组之间无统计学差异(P=0.08)。结论:复原益肾汤可改善关节炎大鼠的病理损伤,其作用机制与抑制TNF-α、IL-17、MMP-3等炎症介质的表达密切相关,为复原益肾汤治疗类风湿关节炎提供了科学依据。 展开更多
关键词 胶原诱导型关节炎 复原益肾汤 白细胞介素-17 肿瘤坏死因子-Α 基质金属蛋白酶-3
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裂解素-金属蛋白酶33基因单核苷酸多态性与支气管哮喘易感性分析 被引量:1
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作者 乔红梅 成焕吉 +3 位作者 赵凯姝 刘丽 张宁 鲁继荣 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1008-1011,共4页
目的探讨裂解素-金属蛋白酶33基因(ADAM33)单核苷酸多态性与支气管哮喘发病的关系。方法选择20例临床诊断为哮喘的患儿(中度哮喘14例,重度6例),另取20例健康体检儿童作为对照,应用直接测序的方法,确定ADAM33基因12136位点处是否存在单... 目的探讨裂解素-金属蛋白酶33基因(ADAM33)单核苷酸多态性与支气管哮喘发病的关系。方法选择20例临床诊断为哮喘的患儿(中度哮喘14例,重度6例),另取20例健康体检儿童作为对照,应用直接测序的方法,确定ADAM33基因12136位点处是否存在单核苷酸多态性。结果在20例哮喘患儿,ADAM33基因12136处未检测到突变。结论本地区人群该位点的突变率较低,可能与不同种族不同区域具有不同的突变位点有关。[临床儿科杂志,2007,25(12):1008-1011] 展开更多
关键词 支气管哮喘 -金属蛋白酶33基因 单核苷酸多肽性
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17-烯丙氨基格尔德霉素对人乳腺癌细胞基质金属蛋白酶表达调控作用的研究
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作者 许倩 肖丽君 +4 位作者 赵恩宏 魏宪嘉 张海燕 赵爽 郑鑫 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期271-274,共4页
目的观察17-烯丙氨基格尔德霉素(17-AAG)对人乳腺癌MCF-7细胞基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9 mRNA及其表达的调控作用。方法体外培养人乳腺癌MCF-7细胞,分别给予不同剂量及不同作用时间的17-AAG进行作用,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(... 目的观察17-烯丙氨基格尔德霉素(17-AAG)对人乳腺癌MCF-7细胞基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9 mRNA及其表达的调控作用。方法体外培养人乳腺癌MCF-7细胞,分别给予不同剂量及不同作用时间的17-AAG进行作用,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测细胞增殖能力;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和蛋白印迹(Western Blotting)法检测MCF-7细胞的MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达水平。结果 (1)10.000、5.000、2.500、1.250、0.625、0.310、0.165 mg/L 17-AAG及空白对照组培养24 h和48 h时A值比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。体外作用24 h后IC50均值为34.61,体外作用48 h的IC50均值为6.22。(2)RT-PCR法检测不同浓度17-AAG对MCF-7细胞MMP-2、MMP-9 mRNA表达的影响,结果显示,对照组及1.00 mg/L组、2.00 mg/L组、3.00 mg/L组、5.00 mg/L组MMP-2/β-actin和MMP-9/β-actin比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中各组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)Western Blotting法检测不同浓度17-AAG对MCF-7细胞MMP-2、MMP-9表达的影响,结果显示,对照组及1.00 mg/L组、2.00 mg/L组、3.00mg/L组、5.00 mg/L组MMP-2/β-actin和MMP-9/β-actin比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中各组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 17-AAG对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖具有明显的抑制作用,并能抑制MMP-2和MMP-9的表达,具有剂量依赖性。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 17-烯丙氨基格尔德霉素 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9
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白细胞介素-17介导牙髓基质金属蛋白酶表达和调节牙髓炎症的机制初探 被引量:8
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作者 刘梦余 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期425-430,共6页
目的:探究白细胞介素(IL)-17在牙髓炎症过程中时空表达,研究IL-17对牙髓炎可能的调节机制。方法:构建大鼠牙髓炎模型,苏木精-伊红(HE)染色观察牙髓组织结构形态,免疫组织化学染色检测牙髓中IL-17表达;培养人牙髓细胞,肿瘤细胞坏死因子(T... 目的:探究白细胞介素(IL)-17在牙髓炎症过程中时空表达,研究IL-17对牙髓炎可能的调节机制。方法:构建大鼠牙髓炎模型,苏木精-伊红(HE)染色观察牙髓组织结构形态,免疫组织化学染色检测牙髓中IL-17表达;培养人牙髓细胞,肿瘤细胞坏死因子(TNF)-α刺激模拟炎症状态,RT-qPCR检测IL-17基因表达,ELISA检测IL-17的蛋白表达;IL-17重组蛋白刺激牙髓细胞,RT-qPCR检测MMP-1、MMP-2、MMP-3和MMP-13的表达,胶原酶谱和明胶酶谱检测MMP-1和MMP-2酶活性;Western blot检测信号通路表达。结果:IL-17在牙髓炎症过程中持续高表达,体外TNF-α刺激可升高牙髓细胞IL-17的表达。IL-17刺激牙髓细胞,上调MMP-1和MMP-2的酶活性,并激活丝裂原蛋白激酶(MAPK)信号通路。结论:IL-17在炎症牙髓表达上调,并可通过升高MMP-1和MMP-2的表达,激活MAPK信号通路发挥促炎作用。 展开更多
关键词 牙髓炎 白细胞介素-17 基质金属蛋白酶 免疫学
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金属蛋白酶类及其抑制剂在椎间盘退变中作用研究进展 被引量:6
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作者 宋庆鑫 王琨 +1 位作者 唐沂星 沈洪兴 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期201-205,共5页
椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)可导致多种脊柱相关疾病的发生。细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解被认为是IVDD的主要病理过程。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及含凝血酶敏感蛋白模... 椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)可导致多种脊柱相关疾病的发生。细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解被认为是IVDD的主要病理过程。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及含凝血酶敏感蛋白模体的解整合素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif,ADAMTSs)是参与ECM降解的主要蛋白酶类。本文总结在IVDD中MMPs、ADAMTSs及金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)的基因表达调控相关研究。研究发现人IVDD中MMP-1、2、3、7、8、10、13,ADAMTS-1、4、5出现表达上调,TIMP-3下调、TIMP-1上调。MMPs、ADAMTSs的表达受多因素共同调节,包括机械应力、炎症、氧化应激等,部分参与P38途径。遗传因素也在MMP-1、2、3、9的表达中起重要作用。MMPs、ADAMTSs蛋白表达及酶活性的上调导致ECM降解,进一步导致IVDD的发展。未来的治疗将靶向于导致ECM病理降解的特定MMPs及ADAMTSs。 展开更多
关键词 椎间盘退变 基质金属蛋白酶 含凝血酶敏感蛋白模体的整合素金属蛋白酶 金属蛋白酶类组织抑制剂
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整合素αvβ6和MMP-9在胃癌中表达及其与胃癌病理生物学特征的关系 被引量:11
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作者 孔磊 孙景武 张彩虹 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期92-94,共3页
目的:探讨整合素αvβ6、MMP-9在胃癌中表达及其与胃癌病理生物学特征的关系。方法:采用EnVision免疫组化方法检测94例胃癌及癌旁胃黏膜组织中整合素αvβ6、MMP-9的表达情况,并分析两者表达与胃癌病理生物学特征的关系。结果:胃癌组织... 目的:探讨整合素αvβ6、MMP-9在胃癌中表达及其与胃癌病理生物学特征的关系。方法:采用EnVision免疫组化方法检测94例胃癌及癌旁胃黏膜组织中整合素αvβ6、MMP-9的表达情况,并分析两者表达与胃癌病理生物学特征的关系。结果:胃癌组织中整合素αvβ6和MMP-9阳性表达率明显高于癌旁胃黏膜组织(P<0.01)。整合素αvβ6在胃癌组织中的表达与Lauren分型、组织分化程度、是否有淋巴结转移(N分期)以及TNM分期密切相关(P<0.01),而MMP-9在胃癌组织中的表达与Lauren分型、组织分化程度、是否有淋巴结转移(N分期)、浸润深度以及TNM分期密切相关(P<0.01)。在胃癌组织中整合素αvβ6和MMP-9的表达呈正相关(r=0.672,P<0.01)。整合素αvβ6和MMP-9表达阴性患者的5年生存率明显优于整合素αvβ6和MMP-9表达阳性的患者(P<0.01)。Cox回归多因素分析表明Lauren分型、是否有淋巴结转移(N分期)、整合素αvβ6和MMP-9高表达是影响患者5年生存率的独立预后因素(P<0.05)。结论:整合素αvβ6和MMP-9的高表达与胃癌的浸润、转移密切相关;两者表达可作为判断胃癌患者预后的参考指标及治疗的靶向目标。 展开更多
关键词 胃肿瘤 整合素ΑVΒ6 基质金属蛋白酶-9 免疫组织化学
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初发多发性骨髓瘤患者骨髓中MMP-13、IL-17、NF-κB-p65蛋白的表达及意义 被引量:6
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作者 谭昱 肖波 +2 位作者 马春涛 陈立刚 郭良 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1304-1309,共6页
目的探讨基质金属蛋白酶(matrix metallo proteinase,MMP)-13、白介素-17(interleukin-17,IL-17)、核转录因子(NF-κB)-p65在初发多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者骨髓中的表达水平及预测意义。方法收集76例初发MM患者的临床资料... 目的探讨基质金属蛋白酶(matrix metallo proteinase,MMP)-13、白介素-17(interleukin-17,IL-17)、核转录因子(NF-κB)-p65在初发多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者骨髓中的表达水平及预测意义。方法收集76例初发MM患者的临床资料,同时收集同期20例正常骨髓组织作为对照。采用Western blot和实时荧光定量PCR测定骨髓组织中MMP-13、IL-17、NF-κB-p65蛋白和mRNA的表达量。采用Person相关性分析MMP-13、NF-κB-p65与IL-17表达之间的相关性;采用单因素生存分析Kaplan-Meier绘制生存曲线。结果与正常骨髓组织相比,MM患者骨髓组织中MMP-13、IL-17、NF-κB-p65蛋白和mRNA表达量明显上调(P<0.05);MMP-13和IL-17表达与MM患者ISS分期、肌酐、β2-微球蛋白、血小板、血红蛋白和骨髓浆细胞比例有关(P<0.05);相关性分析显示,MMP-13和NF-κB-p65的表达均与IL-17表达呈正相关(r=0.537,P<0.001;r=0.596,P<0.001);生存分析显示,骨髓组织中MMP-13高表达患者的3年总生存率(20.00%)明显低于MMP-13低表达患者(42.86%)(Log-rank χ^2=5.741,P=0.017);骨髓组织中IL-17高表达患者的3年总生存率(17.14%)明显低于IL-17低表达患者(45.71%)(Log-rank χ^2=7.244,P=0.007)。结论MMP-13、IL-17、NF-κB-p65在MM患者骨髓组织中表达量明显上调,MMP-13和IL-17低表达患者具有更高的3年生存率。 展开更多
关键词 骨髓瘤 多发性 基质金属蛋白酶-13 白介素-17 核转录因子-p65
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IL-17及MMP-13在多发性骨髓瘤患者骨髓活检组织中的表达及临床意义 被引量:11
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作者 张慧 夏海龙 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1420-1424,共5页
目的:探讨白介素-17(IL-17)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在多发性骨髓瘤(MM)骨髓活检组织中的表达及临床意义;方法:采用免疫组织化学技术检测47例MM患者及10例正常人骨髓活检组织中IL-17及MMP-13的表达。结果:MM组患者IL-17^+及MMP-13^... 目的:探讨白介素-17(IL-17)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在多发性骨髓瘤(MM)骨髓活检组织中的表达及临床意义;方法:采用免疫组织化学技术检测47例MM患者及10例正常人骨髓活检组织中IL-17及MMP-13的表达。结果:MM组患者IL-17^+及MMP-13^+表达的平均光密度值均明显高于对照组(P<0.01)。MM组中骨病组(MBD组)IL-17^+及MMP-13^+表达的平均光密度值均明显高于无MBD组(P<0.01)。MM组NF-κB-p65^+表达率明显高于对照组(P<0.05)。在MM骨髓活检组织中IL-17与MMP-13的表达呈正相关(r=0.514)。治疗无效患者IL-17及MMP-13水平均明显高于有效患者(P<0.01)。结论:IL-17及MMP-13在MM中的表达明显高于对照组,且IL-17及MMP-13与MBD密切相关,这可能是通过NF-κB途径参与MBD的发病,同时IL-17及MMP-13可能作为评价治疗效果的潜在指标。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤骨病 白介素-17 基质金属蛋白酶-13
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17-β雌二醇对去卵巢大鼠成骨细胞间质胶原酶MMP-8,MMP-13及其抑制因子TIMP-1表达的作用 被引量:4
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作者 蒋谊 廖二元 +2 位作者 戴如春 魏启幼 罗湘杭 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2004年第2期129-134,共6页
目的 研究17-β雌二醇(E2)对成骨细胞间质胶原酶MMP-8、MMP-13和组织基质金属蛋白酶抑制剂TIMP-1的调控作用,探讨绝经后骨质疏松的发病机制。方法 利用去卵巢大鼠骨质疏松(OVX)模型,观察E2治疗对骨组织形态计量学参数的影响;采用免疫组... 目的 研究17-β雌二醇(E2)对成骨细胞间质胶原酶MMP-8、MMP-13和组织基质金属蛋白酶抑制剂TIMP-1的调控作用,探讨绝经后骨质疏松的发病机制。方法 利用去卵巢大鼠骨质疏松(OVX)模型,观察E2治疗对骨组织形态计量学参数的影响;采用免疫组化和原位杂交的方法,检测其胫骨近端成骨细胞中MMP-8、:MMP-13、TIMP-1 mRNA和蛋白表达水平的改变。结果OVX组大鼠与E2治疗组相比,骨量丢失明显,成骨细胞中MMP-13 mRNA和蛋白的表达水平显著升高,而MMP-8、TIMP-1 mRNA与蛋白的表达无明显改变。相关分析表明MMP-13蛋白表达水平与骨小梁间隔(Tb.Sp)、骨小梁类骨质表面积(OS/TBA)呈正相关,与骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁占全部骨组织体积比(TBV/TTV)呈负相关。结论 MMP-13在雌激素缺乏性骨量丢失中起重要作用。雌激素可通过下调成骨细胞中MMP-13的表达,抑制骨吸收,降低骨转化率,防治绝经后骨质疏松症的发生。 展开更多
关键词 17-Β雌二醇 去卵巢 大鼠 成骨细胞 间质胶原酶 MMP-8 MMP-13 TIMP-1 组织基质金属蛋白酶抑制剂 绝经后 骨质疏松 发病机制
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