解整合素-金属蛋白酶33与支气管哮喘 被引量：4

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作者 袁方 张建华 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1187-1189,共3页

ADAM33是一种新近发现的解整合素-金属蛋白酶(adistintegrin and metalloproteinase,ADAM)家族成员。部分研究认为,其基因多态性与气道高反应性和气道重塑相关,该基因突变表达后能够影响肺功能从而使之与哮喘产生强烈的相关性,而部分学... ADAM33是一种新近发现的解整合素-金属蛋白酶(adistintegrin and metalloproteinase,ADAM)家族成员。部分研究认为,其基因多态性与气道高反应性和气道重塑相关,该基因突变表达后能够影响肺功能从而使之与哮喘产生强烈的相关性,而部分学者的研究后却并不认同这个观点,并且对于不同种族人群的ADAM33和哮喘的关系的研究中得出了许多不一致的结论。该文就这两种意见进行综述,以便能更全面地了解ADAM33基因的功能及其对支气管哮喘的作用,有助于从新的角度研究支气管哮喘的发病机制。 展开更多

关键词 解整合素金属蛋白酶33 支气管哮喘 单核苷酸多肽性

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解整合素-金属蛋白酶33在不同严重程度哮喘患者血清中的表达水平及其与气道慢性炎症的关系 被引量：12

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作者 方丽萍 陈敏 +4 位作者 张方 苏欣 张鹏鹏 辛晓峰 施毅 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第5期521-524,共4页

目的解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)是哮喘重要的易感基因之一,与哮喘发病和气道高反应性密切相关。文中评估ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中表达水平及其与气道慢性炎症的关系。方法回顾性分析2015年5月1日至2016年5月1日期间于南... 目的解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)是哮喘重要的易感基因之一,与哮喘发病和气道高反应性密切相关。文中评估ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中表达水平及其与气道慢性炎症的关系。方法回顾性分析2015年5月1日至2016年5月1日期间于南京总医院就诊的轻-中度哮喘(n=54)、重度哮喘(n=35)和对照组(n=30)患者,分别检测血清总Ig E水平、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数和血清中ADAM33、IL-4和IL-13表达水平,并进行相关性分析。结果轻-中度哮喘组、重度哮喘组和对照组患者血清中ADAM33表达分别为(23.8±6.21)、(64.8±12.8)和(18.3±4.49)pg/m L,重度哮喘组和轻-中度哮喘组血清ADAM33表达均显著高于健康对照组,且重度哮喘组血清ADAM33表达也同样高于轻-中度哮喘组(P<0.05)。相关分析结果显示,ADAM33表达与IL-4和IL-13呈正相关性(r=0.79、r=0.81,P<0.05),而与EOS计数和血清总Ig E无相关性(r=0.54、r=0.46,P>0.05)。结论 ADAM33在不同严重程度哮喘患者血清中的升高可反映哮喘的严重程度。血清IL-4和IL-13表达水平与ADAM33的正相关提示ADAM33的表达水平可能受到Th2类细胞因子的调控。 展开更多

关键词 解整合素-金属蛋白酶33 哮喘严重程度 气道慢性炎症

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解整合素-金属蛋白酶33基因T1位点多态性与哮喘相关性研究 被引量：4

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作者 余宏川 陈国强 +3 位作者 李延琪 王立军 蒋丛姗 孟列素 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期852-855,共4页

目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因中的T1位点不同基因型及等位基因的分布频率,与支气管哮喘及血浆IgE水平的相关性。方法对122例陕西关中地区汉族哮喘儿童(哮喘组)及137例对照儿童(对照组)应用聚合酶链反应结合限制性片段长... 目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因中的T1位点不同基因型及等位基因的分布频率,与支气管哮喘及血浆IgE水平的相关性。方法对122例陕西关中地区汉族哮喘儿童(哮喘组)及137例对照儿童(对照组)应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测位点多态性;通过ELISA法检测血浆IgE水平。结果与对照组相比,哮喘组血浆总IgE水平显著上升(P<0.001)。在该地区儿童中只检测到T1位点的2种基因型(TT和CT),哮喘组2种基因型的分布频率分别为85.2%和14.8%,对照组分别为86.1%和13.9%,两组分布频率差异无统计学意义(χ2=0.041,P>0.05);哮喘组的T等位基因和C等位基因频率分别为92.6%、7.4%,对照组分别为93.1%、6.9%,两组分布差异也无统计学意义(χ2=0.038,P>0.05)。259例(包括对照组和哮喘组)样本和122例哮喘样本的血浆IgE水平在不同基因型均无差异。结论在陕西关中地区汉族儿童中,ADAM33基因T1位点基因多态性与哮喘不相关,也不影响血浆IgE水平。 展开更多

关键词 解整合素-金属蛋白酶33 哮喘 多态性 儿童

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慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17RNA干扰对气道上皮细胞MMP-9表达及NF-κB活性的影响 被引量：9

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作者 严建平 李亚清 +2 位作者 钟晖 陈淳 顾超 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期559-565,共7页

目的探讨脂多糖(LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的TNF-α/NF-κB信号转导机制及慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)RNA干扰(RNAi)对MMP-9表达的影响。方法构建ADAM17 siRNA慢病毒载体、包装重组慢病毒。以NF... 目的探讨脂多糖(LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的TNF-α/NF-κB信号转导机制及慢病毒介导的解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)RNA干扰(RNAi)对MMP-9表达的影响。方法构建ADAM17 siRNA慢病毒载体、包装重组慢病毒。以NF-κB抑制剂(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)或TNF-α拮抗剂(etanercept)预处理HBE4-E6/E7细胞,以LPS刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以重组慢病毒感染HBE4-E6/E7细胞72 h后,以LPS或TNF-α刺激HBE4-E6/E7细胞24 h。以半定量RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达;以酶联免疫吸附试验检测TNF-α蛋白含量;以Western blot检测MMP-9蛋白表达;以凝胶阻滞分析实验检测NF-κB活性。结果 LPS或TNF-α刺激均明显增加HBE4-E6/E7细胞MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05);etanercept和PDTC均明显抑制LPS诱导的MMP-9表达及NF-κB活性(P<0.05)。慢病毒介导的ADAM17 RNAi明显降低LPS诱导的HBE4-E6/E7细胞上清液中TNF-α蛋白含量(P<0.05),亦明显降低MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05),但不能降低TNF-α诱导的MMP-9mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P>0.05)。PDTC明显抑制TNF-α诱导的MMP-9 mRNA和蛋白表达及NF-κB活性(P<0.05)。结论 TNF-α/NF-κB信号通路参与调控LPS诱导的气道上皮细胞MMP-9的表达,ADAM17通过调节TNF-α释放在其信号通路上游起到重要作用。 展开更多

关键词 RNA干扰 慢病毒 气道上皮细胞 解整合素-金属蛋白酶17 基质金属蛋白酶 肿瘤坏死因子-α a DISINTEGRIN and METALLOPROTEINASE 17 tumor necrosis factor-α

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整合素和金属蛋白酶域33基因V4多态性与支气管哮喘易患性关系的Meta分析 被引量：3

5

作者 张林 张云 +3 位作者 张智峰 张文涵 方春晓 于丽艳 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第21期2472-2477,共6页

目的探讨整合素和金属蛋白酶域33(ADAM33)基因V4(rs2787094 G>C)多态性与支气管哮喘易患性的关系。方法检索中国生物医学文献数据库(CBM)、维普网、万方数据知识服务平台、中国知网(CNKI)、PubMed、EMBase、Google学术、Web of Scie... 目的探讨整合素和金属蛋白酶域33(ADAM33)基因V4(rs2787094 G>C)多态性与支气管哮喘易患性的关系。方法检索中国生物医学文献数据库(CBM)、维普网、万方数据知识服务平台、中国知网(CNKI)、PubMed、EMBase、Google学术、Web of Science等电子数据库,检索范围均从建库至2013年8月,筛选符合纳入标准的文献,由两位研究员进行数据收集、提取。采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果最终共纳入8篇文献,均为病例对照研究,共包括2 128例支气管哮喘患者(病例组)和3 134例健康对照者(对照组)。Meta分析结果显示:在等位基因模型和显性模型中,ADAM33基因V4多态性与支气管哮喘易患性有关〔G与C:OR=1.58,95%CI(1.14,2.18),P=0.006;GG+GC与CC:OR=1.42,95%CI(1.25,1.60),P=0.000〕。亚组分析结果显示:对照组来源为普通人群时,在等位基因模型和显性模型中,ADAM33基因V4多态性与支气管哮喘易患性有关〔G与C:OR=1.58,95%CI(1.06,2.35),P=0.024;GG+GC与CC:OR=1.40,95%CI(1.22,1.60),P=0.000〕;对照组来源为医院人群时,在等位基因模型中,ADAM33基因V4多态性与支气管哮喘易患性无关〔OR=1.57,95%CI(0.73,3.37),P=0.244〕,在显性模型中,ADAM33基因V4多态性与支气管哮喘易患性有关〔OR=1.53,95%CI(1.12,2.08),P=0.000〕。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测法(PCR-RFLP)进行检测时,在等位基因模型和显性模型中,ADAM33基因V4多态性与支气管哮喘易患性有关〔G与C:OR=2.21,95%CI(1.44,3.40),P=0.001;GG+GC与CC:OR=2.29,95%CI(1.88,2.78),P=0.000〕;采用其他检测方法时,在等位基因模型和显性模型中,ADAM33基因V4多态性与支气管哮喘易患性无关〔G与C:OR=1.07,95%CI(0.94,1.21),P=0.314;GG+GC与CC:OR=1.02,95%CI(0.87,1.20),P=0.769〕。结论 ADAM33基因V4多态性可能与支气管哮喘易患性增加有关,有可能作为早期诊断支气管哮喘的分子标志物。 展开更多

关键词 哮喘 多态性 单核苷酸 META分析 整合素和金属蛋白酶域33 ADAM33

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解整合素金属蛋白酶19(ADAM19)与子痫前期的相关性研究 被引量：2

6

作者 杨玲玲 王静 +2 位作者 原鹏波 赵扬玉 王永清 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第5期449-454,共6页

通过对孕妇胎盘组织和外周血中解整合素金属蛋白酶19(ADAM19)的检测,探讨ADAM19与子痫前期发病的关系.将病人分为研究组(子痫前期组)和对照组(正常妊娠组),子痫前期组病人中早发型50例,晚发型44例,对照组病人50例.于临近分娩时取静脉血... 通过对孕妇胎盘组织和外周血中解整合素金属蛋白酶19(ADAM19)的检测,探讨ADAM19与子痫前期发病的关系.将病人分为研究组(子痫前期组)和对照组(正常妊娠组),子痫前期组病人中早发型50例,晚发型44例,对照组病人50例.于临近分娩时取静脉血,分娩后取胎盘组织,应用免疫组织化学技术和免疫印迹技术对胎盘组织中ADAM19蛋白进行检测,用ELISA法检测两组血浆中ADAM19的水平.结果显示,胎盘组织中ADAM19分布在多种滋养层细胞中,包括细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞和一些绒毛间质结缔组织细胞、毛细血管中,其阳性信号定位于细胞膜上和细胞质中;ADAM19的蛋白表达正常胎盘中为0.34±0.03,晚发型子痫前期组为0.53±0.02,早发型子痫前期组为0.82±0.03,三者间比较差异均有统计学意义(P<0.01).正常孕妇血浆中ADAM19为(4.52±0.10)μg/L,晚发型子痫前期为(4.32±0.11)μg/L,早发型子痫前期(3.78±0.10)μg/L.早发型子痫前期组与对照组比较有统计学差异(P<0.001),晚发型子痫前期组与对照组比较无统计学差异(P>0.05),早发型与晚发型子痫前期比较有统计学差异(P<0.001).结果表明,子痫前期胎盘组织中ADAM19过度表达可能与子痫前期的发生和发展有关,ADAM19有可能作为预测子痫前期发病的分子标志. 展开更多

关键词 解整合素金属蛋白酶19(ADAM19) 胎盘 子痫前期

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应用短发卡RNA慢病毒质粒载体抑制去整合素金属蛋白酶33的表达 被引量：1

7

作者 李瑛 胡成平 高占成 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期747-749,I0012,共4页

关键词 去整合素金属蛋白酶33基因 RNA干扰 慢病毒载体 哮喘

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裂解素-金属蛋白酶33基因单核苷酸多态性与支气管哮喘易感性分析 被引量：1

8

作者 乔红梅 成焕吉 +3 位作者 赵凯姝 刘丽 张宁 鲁继荣 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1008-1011,共4页

目的探讨裂解素-金属蛋白酶33基因(ADAM33)单核苷酸多态性与支气管哮喘发病的关系。方法选择20例临床诊断为哮喘的患儿(中度哮喘14例,重度6例),另取20例健康体检儿童作为对照,应用直接测序的方法,确定ADAM33基因12136位点处是否存在单... 目的探讨裂解素-金属蛋白酶33基因(ADAM33)单核苷酸多态性与支气管哮喘发病的关系。方法选择20例临床诊断为哮喘的患儿(中度哮喘14例,重度6例),另取20例健康体检儿童作为对照,应用直接测序的方法,确定ADAM33基因12136位点处是否存在单核苷酸多态性。结果在20例哮喘患儿,ADAM33基因12136处未检测到突变。结论本地区人群该位点的突变率较低,可能与不同种族不同区域具有不同的突变位点有关。[临床儿科杂志,2007,25(12):1008-1011] 展开更多

关键词 支气管哮喘 裂解素-金属蛋白酶33基因 单核苷酸多肽性

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金属蛋白酶类及其抑制剂在椎间盘退变中作用研究进展 被引量：6

9

作者 宋庆鑫 王琨 +1 位作者 唐沂星 沈洪兴 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期201-205,共5页

椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)可导致多种脊柱相关疾病的发生。细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解被认为是IVDD的主要病理过程。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及含凝血酶敏感蛋白模... 椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)可导致多种脊柱相关疾病的发生。细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解被认为是IVDD的主要病理过程。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及含凝血酶敏感蛋白模体的解整合素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif,ADAMTSs)是参与ECM降解的主要蛋白酶类。本文总结在IVDD中MMPs、ADAMTSs及金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)的基因表达调控相关研究。研究发现人IVDD中MMP-1、2、3、7、8、10、13,ADAMTS-1、4、5出现表达上调,TIMP-3下调、TIMP-1上调。MMPs、ADAMTSs的表达受多因素共同调节,包括机械应力、炎症、氧化应激等,部分参与P38途径。遗传因素也在MMP-1、2、3、9的表达中起重要作用。MMPs、ADAMTSs蛋白表达及酶活性的上调导致ECM降解,进一步导致IVDD的发展。未来的治疗将靶向于导致ECM病理降解的特定MMPs及ADAMTSs。 展开更多

关键词 椎间盘退变 基质金属蛋白酶类 含凝血酶敏感蛋白模体的解整合素样金属蛋白酶 金属蛋白酶类组织抑制剂

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TGF-β1和ADAM33基因交互作用与儿童哮喘易感性及严重程度相关性 被引量：10

10

作者 李宏彬 徐光翠 +3 位作者 桂立辉 冯宪军 赵兵 席景砖 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期640-644,共5页

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和解整合素金属蛋白酶33(ADAM33)基因单核苷酸多态性与儿童哮喘易感性及严重程度相关性。方法:采用以医院为基础的病例对照研究(110例哮喘患儿和144例对照)方法,三个多态性位点(V4、T2、T869C)用聚合... 目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和解整合素金属蛋白酶33(ADAM33)基因单核苷酸多态性与儿童哮喘易感性及严重程度相关性。方法:采用以医院为基础的病例对照研究(110例哮喘患儿和144例对照)方法,三个多态性位点(V4、T2、T869C)用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术进行基因分型,应用MDR软件分析基因各位点之间交互作用。结果:TGF-β1基因的T869C位点基因型及等位基因频率分布在哮喘组和对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。哮喘组ADAM33基因V4位点C和T2位点A等位基因频率显著高于对照组(P<0.01),而V4位点的CC基因型及T2位点的GA基因型分布在轻中度哮喘组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),T2位点的AA基因型分布在重度哮喘与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。MDR交互作用分析显示,ADAM33基因V4和T2位点构成的2个位点最佳模型;ADAM33基因位点V4、T2和TGF-β1位点T869C构成的3个位点最佳模型两组比较均有统计学差异(P<0.05)。结论:ADAM33基因V4和T2位点与儿童哮喘发生及其严重程度相关。 展开更多

关键词 转化生长因子Β1 解整合素金属蛋白酶33 单核苷酸多态性 基因-基因交互作用

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ADAM33基因遗传多态性与支气管哮喘易感性关系的Meta分析 被引量：1

11

作者 李宏彬 张国富 +1 位作者 赵兵 席景砖 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期610-614,共5页

目的:综合评价解整合素金属蛋白酶33(ADAM33)基因Met764Thr和Pro774Ser位点多态性与哮喘易感性的关系。方法:按照统一的检索策略,检索Pubmed、Ovid-Medline、CNKI及维普数据库中有关ADAM33基因多态性与哮喘易感性关系的病例-对照研究,... 目的:综合评价解整合素金属蛋白酶33(ADAM33)基因Met764Thr和Pro774Ser位点多态性与哮喘易感性的关系。方法:按照统一的检索策略,检索Pubmed、Ovid-Medline、CNKI及维普数据库中有关ADAM33基因多态性与哮喘易感性关系的病例-对照研究,按照纳入和排除标准选择文献提取相关信息,应用Review Manager 5.0软件进行Meta分析。结果:本研究纳入国内外14篇合格文献,其中Met764Thr位点12篇,共3 418例哮喘病例和3 520例对照;Pro774Ser位点8篇,共2 793例哮喘病例和3 207例对照。Meta分析结果显示,携带764位点Met/Thr或Thr/Thr突变基因型患哮喘的危险性是野生型的1.56倍(OR=1.56,95%CI=1.09～2.22),Pro774Ser位点突变基因型也与哮喘危险性升高有关(OR=1.39,95%CI=1.00～1.93)。将人群分层后,该两个位点多态性与哮喘的关联均仅见于中国人群(764位点:OR=2.73,95%CI=1.79～4.17,774位点:OR=2.32,95%CI=1.30～4.15)。结论:ADAM33基因764和774位点的突变与哮喘的易感性升高有关。 展开更多

关键词 哮喘 解整合素金属蛋白酶33 基因多态性 META分析

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ADAM33对人气道平滑肌细胞增殖、凋亡的作用及IL-4对其表达的影响 被引量：1

12

作者 陶韬 朱小华 +3 位作者 张孝彬 古嫦英 郭武 廖秀清 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1006-1010,共5页

目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)对人气道平滑肌细胞(HASMCs)增殖和凋亡的作用,以及白介素-4(IL-4)对ADAM33表达的影响。方法分别以1、10、50和100 ng/mL浓度的IL-4刺激HASMCs,以未刺激细胞组作为对照,分别采用Real-Time PCR和We... 目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)对人气道平滑肌细胞(HASMCs)增殖和凋亡的作用,以及白介素-4(IL-4)对ADAM33表达的影响。方法分别以1、10、50和100 ng/mL浓度的IL-4刺激HASMCs,以未刺激细胞组作为对照,分别采用Real-Time PCR和Western blotting法检测ADAM33 mRNA和蛋白的表达。设计并合成ADAM33-siRNA,瞬时转染HASMCs,Real-Time PCR法和Western blotting法筛选出抑制率最高的siRNA,以抑制率最高的siRNA瞬时转染HASMCs;MTS和流式细胞术分别检测细胞的增殖和凋亡情况。结果当不同浓度的IL-4刺激HASMCs时,ADAM33 mRNA和蛋白的表达均呈浓度依赖性。与对照组比较,IL-4浓度为50 ng/mL组和100 ng/mL组mRNA和蛋白的相对表达量分别增加了5.94、7.6倍和3.72、4.57倍,差异均有统计学意义(P<0.05);但1 ng/mL组和10 ng/mL组无明显升高,差异均无统计学意义(P>0.05)。在3条干扰RNA中,ADAM33-siRNA-575的抑制效率最高,在mRNA水平的抑制率为81.08%。在24、48和72 h,干扰组的细胞增殖明显低于阴性对照组(P<0.05),增殖抑制率分别为15.38%、32.83%和22.78%;干扰组的细胞凋亡率为(25.88±3.37)%,明显高于阴性对照组的(8.95±0.51)%(P<0.05)。结论 ADAM33可促进HASMCs增殖,而细胞因子IL-4可促进其表达,两者可能在气道重塑中起着重要的作用。 展开更多

关键词 解整合素-金属蛋白酶33 哮喘 气道重塑 气道平滑肌细胞

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ADAM12基因表达沉默对CD133阳性胶质瘤细胞自我更新能力的影响 被引量：4

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作者 刘波 杨学军 +9 位作者 张辰 于圣平 林雨 海龙 周星辰 李帅 李涛 王伟 程铖 杨亦寒 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期45-49,共5页

目的研究解整合素-金属蛋白酶12(a disintegrin and metalloprotease 12,ADAM12)基因表达沉默抑制CD133阳性(CD133+)胶质瘤细胞的自我更新能力。方法采用sh RNA重组慢病毒转染技术沉默胶质瘤U87细胞系ADAM12基因表达分为ADAM12基因表达... 目的研究解整合素-金属蛋白酶12(a disintegrin and metalloprotease 12,ADAM12)基因表达沉默抑制CD133阳性(CD133+)胶质瘤细胞的自我更新能力。方法采用sh RNA重组慢病毒转染技术沉默胶质瘤U87细胞系ADAM12基因表达分为ADAM12基因表达干扰序列组(sh RNA-ADAM12)、阴性对照组(sh RNA-NC)及空白对照(sh RNA-C)组。通过Western blotting以及Real-time PCR验证各组细胞ADAM12表达情况;采用悬浮培养得到胶质瘤细胞球以富集CD133+的胶质瘤细胞;并通过免疫荧光染色技术检测ADAM12与CD133在细胞球与贴壁细胞的表达情况;通过神经肿瘤球形成实验检测三组细胞的自我更新能力;利用Western blotting分别检测三组细胞成球后未分化或分化相关蛋白CD133、GFAP及TUBB3以及Notch通路靶基因Hes1的蛋白表达情况。结果慢病毒转染技术可显著下调U87胶质瘤细胞ADAM12的m RNA及蛋白的表达量,sh RNA-ADAM12组与sh RNA-NC组较sh RNA-C组m RNA的相对表达量为0.22±0.03与0.98±0.06(F=425.37,P<0.01);三组ADAM12蛋白的相对表达量分别为28.72%±2.36%、69.21%±3.92%及69.04%±3.57%(F=145.42,P<0.01);免疫荧光染色显示细胞球中ADAM12与CD133表达量明显高于普通细胞;神经肿瘤球形成实验结果显示,三组成球数分别为45.5±2.3、104.2±5.8以及109.6±6.2,与sh RNA-NC组及sh RNA-C组相比,sh RNA-ADAM12组的成球能力明显降低,差异具有统计学意义(F=147.03,P<0.01)。sh RNA-ADAM12组与sh RNA-C组相比,GFAP与TUBB3蛋白表达量分别上调约166%与146%,CD133与HES1的蛋白表达量分别下调了54%与50%,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论 ADAM12基因表达沉默可能通过抑制Notch通路活性降低CD133+胶质瘤细胞的自我更新能力。 展开更多

关键词 解整合素-金属蛋白酶12 CD133+胶质瘤细胞 自我更新

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妊娠早期孕妇血清中ADAM12-S水平与异位妊娠的相关性研究 被引量：7

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作者 尹爱华 杨洁霞 +3 位作者 曾玉坤 吴菁 杜丽 麦明琴 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期501-503,共3页

目的:探讨妊娠早期孕妇血清中ADAM12-S水平变化与异位妊娠的关系。方法:选取2010年7月至2011年5月就诊于我院的60例异位妊娠孕妇(研究组),120例正常单胎妊娠孕妇(对照组),于5～9孕周应用时间分辨荧光免疫分析法检测其血清中ADAM12-S水平... 目的:探讨妊娠早期孕妇血清中ADAM12-S水平变化与异位妊娠的关系。方法:选取2010年7月至2011年5月就诊于我院的60例异位妊娠孕妇(研究组),120例正常单胎妊娠孕妇(对照组),于5～9孕周应用时间分辨荧光免疫分析法检测其血清中ADAM12-S水平,并分析ADAM12-S水平与异位妊娠的关系。结果:①120例正常对照组孕妇5、6、7、8、9孕周血清中AD-AM12-S水平分别为6.80±0.56、17.45±1.22、40.24±2.72、88.64±5.31、162.42±15.78μg/L,总体趋势是随孕周的增加而增加,且明显的线性关系,相关系数(r)为0.898(P<0.05)。②60例研究组孕妇血清ADAM12-S水平一直处于低值状态,且随着孕周的增加变化不明显,甚至有所降低,未呈现线性关系,r为0.064(P>0.05)。③研究组各孕周的中位数倍数明显低于正常对照组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论:异位妊娠孕妇血清ADAM12-S水平明显低于正常单胎妊娠者,可以作为异位妊娠早期诊断的指标之一,检测血清ADAM12-S水平可提高异位妊娠的早期诊断率。 展开更多

关键词 解整合素-金属蛋白酶12-S 妊娠早期 异位妊娠

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敲低阿霉素心肌病大鼠心肌细胞ADAM10后大鼠心功能的改善及机制 被引量：3

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作者 李小鸥 谢莉莉 +1 位作者 何兵 黄巍 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期41-46,共6页

目的建立阿霉素心肌病动物模型,观察解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)小干涉RNA(siRNA)重组慢病毒对神经钙黏素(N-cadherin)加工水解途径的调控。方法 SD大鼠腹腔注射阿霉素,建立阿霉素心肌病大鼠模型。将ADAM10 siRNA重组慢病毒进行心内注... 目的建立阿霉素心肌病动物模型,观察解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)小干涉RNA(siRNA)重组慢病毒对神经钙黏素(N-cadherin)加工水解途径的调控。方法 SD大鼠腹腔注射阿霉素,建立阿霉素心肌病大鼠模型。将ADAM10 siRNA重组慢病毒进行心内注射,分为模型组、重组慢病毒治疗组、空白载体组及正常对照组。分离原代心肌细胞,观察绿色荧光蛋白(GFP)的表达,确定感染效率。超声检测各组大鼠心功能,HE染色观察心肌组织病变情况,Western blot法检测心肌细胞N-cadherin在ADAM10水解后产生的C末端片段1(CTF1)的蛋白水平,免疫组织化学染色检测心肌组织N-cadherin的表达和分布。结果原代培养的感染后心肌细胞可见大量GFP表达,说明慢病毒成功感染心肌细胞;与阿霉素心肌病组相比,ADAM10 siRNA重组慢病毒治疗组死亡率下降,心功能及心肌组织形态明显改善,心肌细胞N-cadherin蛋白水平增加并主要定位于细胞表面、CTF1蛋白水平降低。结论敲低ADAM10水平,增加阿霉素心肌病大鼠心肌细胞N-cadherin的表达、降低CTF1的表达,改善心功能。 展开更多

关键词 阿霉素心肌病 慢病毒 解整合素金属蛋白酶10(ADAM10) 神经钙黏素(N-cadherin)

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过表达ADAM10通过Notch/Akt信号通路抑制急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡 被引量：2

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作者 张浩 左和平 +1 位作者 刘泽岩 丁旵东 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第6期937-942,共6页

目的探讨过表达解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌细胞凋亡及Notch/Akt信号通路的影响。方法将40只SD大鼠随机均分为假手术组(sham)、急性心肌梗死组(AMI)、空载腺病毒组(Ad-NC)和ADAM10腺病毒组(Ad-ADAM10)。除... 目的探讨过表达解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌细胞凋亡及Notch/Akt信号通路的影响。方法将40只SD大鼠随机均分为假手术组(sham)、急性心肌梗死组(AMI)、空载腺病毒组(Ad-NC)和ADAM10腺病毒组(Ad-ADAM10)。除sham组外,其他各组均采用冠状动脉左前降支结扎术构建AMI大鼠模型,于心肌梗死区原位注射腺病毒进行干预。干预72 h后,超声心动图评估大鼠心功能;取心肌组织,TCC染色评估心肌梗死面积,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况,RT-PCR检测心肌组织中ADAM10 mRNA表达水平,Western blot检测心肌组织中ADAM10、凋亡相关蛋白以及Notch/Akt信号通路相关蛋白表达水平。结果与sham组比较,AMI组大鼠心功能下降,心肌梗死面积和心肌凋亡率均增加,并且心肌组织中ADMA10 mRNA和蛋白水平以及Bcl-2、Notch1、Hes1、p-Akt等蛋白表达水平均降低,而Cleaved-caspase-3和Bax蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与AMI组比较,Ad-ADAM10组大鼠心功能得到改善,心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率均降低,心肌组织中ADMA10 mRNA和蛋白水平以及Bcl-2、Notch1、Hes1、p-Akt等蛋白表达水平均升高,而Cleaved-caspase-3和Bax蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。而Ad-NC组以上指标与AMI组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ADAM10过表达可改善AMI大鼠心功能,并抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与Notch/Akt信号通路激活有关。 展开更多

关键词 解整合素金属蛋白酶10 急性心肌梗死 凋亡 Notch/Akt信号通路

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ADAM17及其在神经病理性痛发生中作用

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作者 姚伟伟 鲁亚成 +1 位作者 董玉琳 孙焱芫 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期804-806,共3页

ADAM17是解整合素金属蛋白酶家族（a disintegrin and metalloproteinase Family,ADAM）中的一员。其主要作用是活化肿瘤坏死因子前体因此又称为肿瘤坏死因子α转化酶（tumor necrosis factorαconverting enzyme,TACE）。

关键词 解整合素金属蛋白酶 肿瘤坏死因子α转化酶 神经病理性痛

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非小细胞肺癌患者血清中ADAM8和CEA的表达及意义 被引量：6

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作者 黄金桔 陈飞鹏 +1 位作者 邬勇坚 阳隽 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第6期789-792,共4页

背景与目的肺癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤,死亡率在各类肿瘤中居首位,本文拟研究ADAM8和CEA在非小细胞肺癌患者血清中的表达规律,探讨ADAM8和CEA对非小细胞肺癌的诊断价值。方法应用酶联免疫吸附试验方法检测62例非小细胞肺癌患者... 背景与目的肺癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤,死亡率在各类肿瘤中居首位,本文拟研究ADAM8和CEA在非小细胞肺癌患者血清中的表达规律,探讨ADAM8和CEA对非小细胞肺癌的诊断价值。方法应用酶联免疫吸附试验方法检测62例非小细胞肺癌患者、27例良性肺病患者和32例健康体检者血清中的ADAM8蛋白表达水平,同时用放射免疫分析法检测以上所有研究对象血清中CEA的蛋白表达水平。结果血清ADAM8、CEA水平在NSCLC组均高于良性肺病组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01),良性肺病组中这两种标志物表达水平比正常对照组略高,但差异无统计学意义(P>0.05);ADAM8在腺癌患者中表达水平与鳞癌相比差异无统计学意义(P>0.05),而CEA在腺癌患者中表达水平比鳞癌高,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ-Ⅳ期NSCLC患者血清中ADAM8和CEA的表达水平均高于Ⅰ-Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P<0.01);伴有淋巴结转移NSCLC患者血清中ADAM8和CEA的表达水平均高于不伴有淋巴结转移者,差异均具有统计学意义(P<0.01);单项检测ADAM8、CEA对NSCLC的敏感性分别为77.4%、71.0%,特异性分别为90.6%、84.4%,联合检测敏感性提高到91.9%,但特异性下降到75.0%。结论ADAM8在非小细胞肺癌患者血清中的过度表达表明其与肺癌的发展有着密切的关系,联合检测ADAM8和CEA对非小细胞肺癌的诊断有一定的辅助价值。 展开更多

关键词 解整合素-金属蛋白酶8 癌胚抗原 肺肿瘤 酶联免疫吸附试验 放射免疫分析法

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双酚A对人早孕绒毛组织IGF1、TGFβ1、ADAM12表达的影响 被引量：4

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作者 丁梅梅 张毅 +1 位作者 黄元华 马燕琳 《海南医学院学报》 CAS 2011年第3期305-308,共4页

目的:研究双酚A(BPA)水平与人早孕胰岛素样生长因子1(IGF1),转化生长因子β1(TGFβ1),以及解整合素样金属蛋白酶12(ADAM12)表达的关系,探讨BPA对绒毛组织可能带来的影响。方法:以40例早期妊娠(6～8)周的新鲜绒毛组织进行体外培养,培养... 目的:研究双酚A(BPA)水平与人早孕胰岛素样生长因子1(IGF1),转化生长因子β1(TGFβ1),以及解整合素样金属蛋白酶12(ADAM12)表达的关系,探讨BPA对绒毛组织可能带来的影响。方法:以40例早期妊娠(6～8)周的新鲜绒毛组织进行体外培养,培养基中加入不同浓度的BPA:A组为1 000×10-6g/L,B组为500×10-6g/L,C组为1×10-6g/L,D组为对照组。收集培养第1天,培养第3天的培养液,采用ELISA方法检测收集的培养上清中TGFβ1、ADAM12及IGF1的分泌水平。结果:绒毛组织培养液第3天的TGFβ1、ADAM12的浓度降低(P<0.05)。第3天培养液中IGF1浓度变化不大(P>0.05)。结论:BPA对绒毛组织具有细胞毒性作用。 展开更多

关键词 双酚A 胰岛素样生长因子1 转化生长因子β1 解整合素样金属蛋白酶12 绒毛组织 酶联免疫吸附测定

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ADAM10在骨髓间充质干细胞成骨分化及胫骨骨折愈合中的作用及可能机制 被引量：5

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作者 唐晓旭 张志乾 +1 位作者 李福琴 王楠 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期23-31,共9页

目的 探索解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)在骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化及胫骨骨折愈合中的作用及可能机制。方法 培养SD大鼠BMSCs,建立稳定转染阴性对照(NC)shRNA pGFP-V-RS载体的BMSCs并分为sh-NC组和sh-NC+DMSO组,建立稳定转染AD... 目的 探索解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)在骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化及胫骨骨折愈合中的作用及可能机制。方法 培养SD大鼠BMSCs,建立稳定转染阴性对照(NC)shRNA pGFP-V-RS载体的BMSCs并分为sh-NC组和sh-NC+DMSO组,建立稳定转染ADAM10 shRNA pGFP-V-RS载体的BMSCs并分为sh-ADAM10组、sh-ADAM10+DMSO组、sh-ADAM10+丙戊酸(VPA)组。成骨诱导14 d后进行茜素红染色并检测405 nm波长吸光值、ALP活性及ADAM10、成骨标志物基因(骨钙素(OCN)、Runt相关转录因子2(Runx2)、胶原蛋白-I(Col-I))、Notch1信号通路分子(Notch细胞内片段(NICD)、Hes1)的表达水平。建立SD大鼠的胫骨骨折模型,局部注射NC shRNA、ADAM10 shRNA的pCMV5.0载体,4周后观察骨折愈合的情况以及基因表达水平。结果 sh-ADAM10组BMSCs中ADAM10的表达水平低于sh-NC组,成骨诱导后茜素红染色的405 nm波长吸光值、ALP活性及OCN、Runx2、Col-I、NICD、Hes1的表达水平均高于sh-NC组(P<0.05);sh-ADAM10+VPA组BMSCs成骨诱导后茜素红染色的405 nm波长吸光值、ALP活性及OCN、Runx2、Col-I的表达水平均低于sh-ADAM10+DMSO组(P<0.05);sh-ADAM10组胫骨骨折大鼠的骨折愈合情况优于sh-NC组,骨折部位OCN、Runx2、Col-I、NICD、Hes1的表达水平均高于sh-NC组(P<0.05)。结论 敲低ADAM10表达促进BMSCs的成骨分化及胫骨骨折愈合,这一作用与抑制Notch1通路有关。 展开更多

关键词 胫骨骨折 骨髓间充质干细胞 解整合素金属蛋白酶10 成骨分化 骨折愈合

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