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肾脏疾病中的表观遗传修饰:从功能解析到临床转化
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作者 张萌萌 锁孝国 +3 位作者 葛庆琳 李超 汪佳男 孟晓明 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1601-1607,共7页
随着基因组学、生物化学和遗传学方法的日益成熟,表观遗传机制对生命、遗传和进化的影响程度也愈发重要,这将使生物医学界向个性化精准医疗的方向迈进。肾脏疾病,特别是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和急性肾损伤(acute kidne... 随着基因组学、生物化学和遗传学方法的日益成熟,表观遗传机制对生命、遗传和进化的影响程度也愈发重要,这将使生物医学界向个性化精准医疗的方向迈进。肾脏疾病,特别是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),由于其临床症状不显著且早期诊断困难,治疗选择有限,因此亟需新的治疗策略,而表观遗传修饰在肾脏疾病中的机制研究和临床应用正处于快速发展之中,成为肾脏疾病治疗的新兴领域。通过从作用机制研究到临床转化的逐步推进,表观遗传修饰有望为肾脏疾病的早期诊断、个性化治疗及精准医学提供强有力的支持。 展开更多
关键词 肾脏疾病 表观遗传修饰 表观遗传治疗策略 诊断标志物 临床转化 未来策略
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表观遗传修饰在造血干细胞功能调控中的研究进展
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作者 梁春媛 文瑞婷 杨志刚 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第5期1529-1533,共5页
近几年,随着单细胞测序技术、空间转录组技术以及体内示踪技术的发展,学者们对于造血干细胞(HSC)的体内发育、功能调控以及体外诱导扩增等问题了解越来越深入。其中,表观遗传修饰在HSC发育和命运决定、维持HSC功能以及促进HSC体外扩增... 近几年,随着单细胞测序技术、空间转录组技术以及体内示踪技术的发展,学者们对于造血干细胞(HSC)的体内发育、功能调控以及体外诱导扩增等问题了解越来越深入。其中,表观遗传修饰在HSC发育和命运决定、维持HSC功能以及促进HSC体外扩增过程中均发挥了重要的作用,是近几年干细胞领域研究的热点。本文就表观遗传学修饰在HSC发育、功能调控及扩增中的最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 表观遗传修饰 造血干细胞 发育 功能调控 扩增
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PI3K具有蛋白激酶功能促进肿瘤代谢及表观遗传修饰
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《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期510-510,共1页
2025年3月24日,《分子细胞》(Molecular Cell)在线发表了浙江大学医学院吕志民教授团队的研究成果“PI3Kβfunctions as a protein kinase to promote cellular protein O-GlcNAcylation and acetyl-CoA production for tumor growth”(... 2025年3月24日,《分子细胞》(Molecular Cell)在线发表了浙江大学医学院吕志民教授团队的研究成果“PI3Kβfunctions as a protein kinase to promote cellular protein O-GlcNAcylation and acetyl-CoA production for tumor growth”(DOI:10.1016/j.molcel.2025.02.024)。 展开更多
关键词 表观遗传修饰 PI3K O-GLCNACYLATION 肿瘤代谢 蛋白激酶
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转运RNA的表观遗传修饰及其异常对神经退行性变性疾病的影响
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作者 唐明敏 毕洪运 +1 位作者 董子敬 曾玲晖 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期58-69,共12页
神经退行性变性疾病是一组以中枢或周围神经系统神经元的功能和结构完整性逐渐丧失为特征的神经系统疾病。这类疾病的病因复杂,致病机制及药物靶点的研究仍面临诸多难题。转运RNA(tRNA)修饰在调节密码子识别、维持分子结构稳定性以及影... 神经退行性变性疾病是一组以中枢或周围神经系统神经元的功能和结构完整性逐渐丧失为特征的神经系统疾病。这类疾病的病因复杂,致病机制及药物靶点的研究仍面临诸多难题。转运RNA(tRNA)修饰在调节密码子识别、维持分子结构稳定性以及影响tRNA衍生片段(tRF)产生等方面发挥着关键作用,对神经发育和神经系统的生理功能具有重要作用。异常的tRNA修饰与多种神经退行性变性疾病的发病机制密切相关,特别是延伸因子复合物依赖的tRNA修饰和甲基化修饰异常能导致翻译过程和tRF水平变化,进而干扰蛋白质稳态和细胞应激反应,影响神经元存活。此外,神经退行性变性疾病患者体内tRF水平也显示出显著变化,特定tRF对神经退行性变性疾病有着不同的影响。本文从tRNA表观遗传修饰的生物学功能出发,深入探讨其异常在神经退行性变性疾病中的作用,包括经典的密码子识别功能和非经典的tRF生成机制,最后讨论了tRNA修饰可以作为治疗神经退行性变性疾病的潜在靶点。 展开更多
关键词 神经退行性变性疾病 转运RNA 表观遗传修饰 转运RNA衍生片段 综述
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热应激对牛卵子及其胚胎表观遗传修饰与发育能力的影响 被引量:1
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作者 冯肖艺 张培培 +5 位作者 张航 郝海生 杜卫华 朱化彬 崔凯 赵学明 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2460-2473,共14页
旨在探究热应激对牛卵子及其胚胎表观遗传修饰与发育能力的影响。本研究将卵子置于体外热应激条件下培养(41℃12 h+38.5℃12 h),进行体外成熟(in vitro maturtion, IVM)和体外受精(in vitro fertilization, IVF),检测对照组(38.5℃24 h... 旨在探究热应激对牛卵子及其胚胎表观遗传修饰与发育能力的影响。本研究将卵子置于体外热应激条件下培养(41℃12 h+38.5℃12 h),进行体外成熟(in vitro maturtion, IVM)和体外受精(in vitro fertilization, IVF),检测对照组(38.5℃24 h)和热应激组牛卵子和胚胎的发育能力及表观遗传修饰组蛋白H1、组蛋白H2、组蛋白H4和DNA甲基化的修饰水平。本研究还检测了卵子活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,ΔΨm)水平及与表观遗传修饰和发育能力相关基因的表达水平。结果表明,热应激处理组卵子成熟率((59.21±4.29)%)、卵裂率((57.78±4.58)%)和囊胚率((22.31±1.67)%)均显著低于对照组((85.10±6.75)%、(78.64±2.46)%、(42.64±1.38)%,P<0.05);热应激组牛卵子及各阶段胚胎表观遗传修饰组蛋白H1、组蛋白H2、组蛋白H4、DNA甲基化水平显著低于对照组(P<0.05);热应激组牛卵子ΔΨm水平显著低于对照组(P<0.05);热应激组牛卵子ROS水平显著高于对照组(P<0.05);热应激组牛卵子表观遗传修饰相关基因DNMT1、DNMT3A、DNMT3B、Histone H2A、SMYD3、IGF-2R的mRNA表达水平显著低于对照组(P<0.05);热应激组牛卵子发育能力相关基因C-MOS、GDF-9和POU5F1的mRNA表达水平显著低于对照组(P<0.05)。本研究表明,热应激显著降低了牛卵子和胚胎表观遗传修饰组蛋白H1、组蛋白H2、组蛋白H4、DNA甲基化水平,显著降低了牛卵子ΔΨm水平及与表观遗传修饰和发育能力相关基因的mRNA表达水平,显著提高了ROS水平,降低了卵子质量。 展开更多
关键词 热应激 卵子 表观遗传修饰 发育能力
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肿瘤微环境硬度异质性经由Piezo1-m6A表观遗传修饰轴调节YAP1水平促进有氧糖酵解介导胰腺癌细胞干性增强
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作者 吴迪 郭益冰 陆玉华 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期445-445,共1页
目的构建仿生胰腺癌肿瘤微环境硬度异质性体外模型,并探索硬度对胰腺癌细胞干性发生、发展的分子机制。方法通过控制包裹胰腺癌细胞Gel MA&HAMA双交联水凝胶激发光时长,构建模拟细胞外基质及胰腺癌组织硬度异质性的体外3D培养平台;... 目的构建仿生胰腺癌肿瘤微环境硬度异质性体外模型,并探索硬度对胰腺癌细胞干性发生、发展的分子机制。方法通过控制包裹胰腺癌细胞Gel MA&HAMA双交联水凝胶激发光时长,构建模拟细胞外基质及胰腺癌组织硬度异质性的体外3D培养平台;评估此平台中胰腺癌细胞活性及干性行为的改变,并通过单细胞生物信息学分析、蛋白印记、q RT-PCR、免疫荧光、斑点印记以及回复实验等评估m6A修饰水平、关键基因表达、有氧糖酵解水平以及内在的分子调控机制。结果胰腺癌细胞在体外3D硬度异质性培养平台具有良好活性,实验结果表明高基质硬度可以通过增加YAP1表达及其核易位水平调控胰腺癌细胞有氧糖酵解关键基因表达(HK2、LDHA)以及有氧糖酵解能力(ATP、乳酸、葡萄糖摄取水平),从而增强肿瘤细胞干性(NANOG和OCT4表达升高);Piezo1响应硬度刺激调节m6A甲基转移酶和甲基识别蛋白(METTL14、IGF2BP2)形成Piezo1-m6A表观遗传修饰轴增加m6A异常修饰水平可能是高硬度介导YAP1表达增加的内在调控机制。结论Piezo1作为硬度感受起点,经由METTL14/IGF2BP2调控,构建Piezo1-YAP1压力传感轴,通过有氧糖酵解途径调控胰腺癌细胞干性特征。本研究从机械力学角度提供胰腺癌干性发生发展机制的新见解,也为靶向力学信号传递链开发胰腺癌治疗新途径提供理论依据。 展开更多
关键词 有氧糖酵解 肿瘤微环境 葡萄糖摄取 体外模型 表观遗传修饰 干性 细胞外基质 胰腺癌
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视网膜再生中调控Müller细胞重编程的表观遗传修饰和微环境因素研究进展
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作者 廖怿 何婉玲 《厦门大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期850-866,共17页
[背景]Müller细胞(Müller glia,MG)重编程是视网膜再生领域的研究热点.与斑马鱼(Danio rerio)不同,哺乳动物视网膜损伤后MG丧失再生视网膜能力,发生反应性胶质化产生胶质瘢痕,导致哺乳动物MG重编程再生视网膜能力丧失的分子... [背景]Müller细胞(Müller glia,MG)重编程是视网膜再生领域的研究热点.与斑马鱼(Danio rerio)不同,哺乳动物视网膜损伤后MG丧失再生视网膜能力,发生反应性胶质化产生胶质瘢痕,导致哺乳动物MG重编程再生视网膜能力丧失的分子机制仍存在许多不清楚之处.[进展]随着干细胞理论和研究方法的不断进步,越来越多研究利用单细胞测序等技术从转录、表观遗传修饰、细胞外微环境等多层次深入挖掘视网膜再生中MG重编程的调控机制,以期实现哺乳动物的视网膜再生.本文总结了不同物种中已发现的影响MG重编程能力差异的关键分子,着重关注表观遗传修饰和微环境因素.[展望]视网膜再生中MG重编程是受细胞内外多种因素协同调控的复杂过程.对斑马鱼和哺乳动物视网膜再生中MG重编程影响因素进行详细的对比分析,将有助于突破哺乳动物视网膜再生瓶颈,为开发有临床转化潜力的疗法提供新的途径. 展开更多
关键词 MÜLLER细胞 视网膜再生 表观遗传修饰 微环境
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精子表观遗传修饰及其在胚胎发育过程中的潜在作用 被引量:9
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作者 葛少钦 赵峥辉 +1 位作者 张雪倩 郝媛 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期439-446,共8页
精子发生(Spermatogenesis)是一高度复杂的过程,包括有丝分裂、减数分裂和精子形成。精母细胞经过独特而广泛的染色质与表观遗传修饰重塑之后,最终分化产生了具有特定表观遗传修饰的精子。最近研究表明,成熟精子中的表观遗传修饰在发育... 精子发生(Spermatogenesis)是一高度复杂的过程,包括有丝分裂、减数分裂和精子形成。精母细胞经过独特而广泛的染色质与表观遗传修饰重塑之后,最终分化产生了具有特定表观遗传修饰的精子。最近研究表明,成熟精子中的表观遗传修饰在发育的胚胎中发挥了重要作用,其表观遗传模式的改变会导致某些疾病风险提高,如受精失败、胚胎发生机能障碍、早产、出生体重低、先天畸形、新生儿死亡以及其他在辅助生殖技术后代中发现的发生频率较高的妊娠相关并发症。文章通过评价成熟精子中DNA甲基化、保留组蛋白修饰、RNAs和精蛋白等表观遗传修饰的重要意义及其在胚胎发育过程中的潜在作用,阐述了成熟精子中改变的表观遗传修饰与相关疾病之间的关系,为不育症的防治、精子表观遗传质量评价以及降低辅助生殖技术后代表观遗传疾病风险等提供基础资料。 展开更多
关键词 表观遗传修饰 精子 胚胎发育 疾病
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长链非编码RNA与其他表观遗传修饰的相互调控及其在自身免疫性疾病中的研究进展 被引量:7
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作者 陈旭 刘莹 +1 位作者 杨安钢 王涛 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1567-1570,共4页
长链非编码RNA(lncRNA)是一类重要的非编码转录本,在X染色质沉默、转录调控、基因组印记等过程中发挥着重要作用。lncRNA与其他表观遗传修饰具有密切的联系,相互之间存在复杂的调控,开辟了全新的"基因组密码";同时,lncRNA表... 长链非编码RNA(lncRNA)是一类重要的非编码转录本,在X染色质沉默、转录调控、基因组印记等过程中发挥着重要作用。lncRNA与其他表观遗传修饰具有密切的联系,相互之间存在复杂的调控,开辟了全新的"基因组密码";同时,lncRNA表达的时空特异性使其广泛参与自身免疫性疾病的发生发展过程。本文主要介绍了lncRNA与其他表观遗传修饰的相互调控及其引起自身免疫性疾病发生的研究进展,揭示了lncRNA巨大的开发潜能和广阔的应用前景。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 表观遗传修饰 自身免疫性疾病 综述
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表观遗传修饰与白血病 被引量:8
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作者 陈燕 李新刚 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第4期635-638,共4页
表观遗传修饰(epigeneticmodification),如DNA甲基化、组蛋白乙酰化和甲基化、RNA相关性沉默与细胞生长、分化、凋亡、转化及肿瘤进展相关基因的转录密切相关。白血病的发生和发展与表观遗传修饰异常直接相关。本文综述细胞周期调节基... 表观遗传修饰(epigeneticmodification),如DNA甲基化、组蛋白乙酰化和甲基化、RNA相关性沉默与细胞生长、分化、凋亡、转化及肿瘤进展相关基因的转录密切相关。白血病的发生和发展与表观遗传修饰异常直接相关。本文综述细胞周期调节基因甲基化,组蛋白翻译后修饰异常及siRNA对白血病细胞的作用,为白血病治疗提供新策略。 展开更多
关键词 表观遗传修饰 白血病 表观遗传
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环境因素与运动干预诱导表观遗传修饰改变与疾病易感性的关系 被引量:2
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作者 刘素 牛燕媚 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期844-848,822,共6页
经济发展引起的生活方式改变已导致我国居民肥胖、胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)和2型糖尿病(Type2 Diabetes.T2DM)等代谢性疾病发病率激增.成为影响我国人口健康和生活质量的主要危险因素之一。
关键词 表观遗传修饰 疾病易感性 环境因素 预诱导 运动 胰岛素抵抗 2型糖尿病 疾病发病率
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植物表观遗传修饰与病原菌胁迫应答研究进展 被引量:3
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作者 潘丽娜 王振英 《西北植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期210-214,共5页
真核生物基因表达受到染色质结构的调控,组蛋白与DNA的共价修饰构成表观遗传标签,并在植物胁迫应答如防御病原菌侵染过程中起重要作用。病原菌侵染可引起基因组整体DNA甲基化模式变化及胁迫应答基因的位点特异性去甲基化,导致植物抗性... 真核生物基因表达受到染色质结构的调控,组蛋白与DNA的共价修饰构成表观遗传标签,并在植物胁迫应答如防御病原菌侵染过程中起重要作用。病原菌侵染可引起基因组整体DNA甲基化模式变化及胁迫应答基因的位点特异性去甲基化,导致植物抗性基因表达上调或下调,并进一步调控植物对病原菌的胁迫应答;组蛋白去乙酰化酶HDAC通过茉莉酸途径增强植物对病原菌的胁迫应答;此外,染色质重塑复合物Swr1复合体通过识别DNA基元和组蛋白乙酰化修饰状态靶向基因启动子,负调控SA敏感基因。该文从DNA甲基化、组蛋白乙酰化、甲基化修饰,染色质重塑等方面着重阐述植物与病原菌互作过程中发生的主要事件的分子基础及其研究进展。 展开更多
关键词 表观遗传修饰 病原菌 胁迫应答
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表观遗传修饰调控非生物胁迫应答提高植物抗逆性 被引量:11
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作者 潘丽娜 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期745-751,共7页
植物生长过程中不断受到各种逆境胁迫,而表观遗传修饰在植物的环境适应性进化方面起关键作用。近期研究表明,低温、高盐等刺激可引起全基因组DNA甲基化水平提高和位点特异性的低甲基化,阻遏有害基因突变,并促进胁迫应答基因表达;组蛋白... 植物生长过程中不断受到各种逆境胁迫,而表观遗传修饰在植物的环境适应性进化方面起关键作用。近期研究表明,低温、高盐等刺激可引起全基因组DNA甲基化水平提高和位点特异性的低甲基化,阻遏有害基因突变,并促进胁迫应答基因表达;组蛋白乙酰转移酶(如GCN5)与去乙酰化酶(如HDA6和HDA19)基因突变均增加植株对ABA刺激和盐胁迫的敏感性;并且组蛋白乙酰化与甲基化可共同调控胁迫应答基因表达;含可变H2A.Z的核小体与DNA结合的紧密程度调控拟南芥温敏应答,染色质重塑蛋白SWI/SNF复合物参与干旱、高温及高盐等胁迫应答。文章从DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰等方面着重阐述表观遗传学调控植物胁迫应答的最新研究进展。 展开更多
关键词 表观遗传修饰 胁迫应答 植物
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肠道微生态对肠道免疫稳态和表观遗传修饰的调控作用及其与结直肠癌发生发展关系的研究进展 被引量:1
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作者 陈海彬 周红光 +2 位作者 邱雯莉 李文婷 周洪立 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期1071-1078,共8页
肠道微生态与结直肠癌(CRC)发生发展的关系目前已成为研究的热点。肠道微生态的改变参与了结直肠黏膜缓慢发展成腺瘤和息肉,最终演变成CRC的整个过程,CRC患者存在肠道微生态紊乱的现象,CRC是宿主肠道免疫稳态失衡和表观遗传变异的积累... 肠道微生态与结直肠癌(CRC)发生发展的关系目前已成为研究的热点。肠道微生态的改变参与了结直肠黏膜缓慢发展成腺瘤和息肉,最终演变成CRC的整个过程,CRC患者存在肠道微生态紊乱的现象,CRC是宿主肠道免疫稳态失衡和表观遗传变异的积累。现全面回顾性分析最近的相关研究,探讨肠道微生态对肠道免疫稳态和表观遗传修饰的影响及与CRC发生发展的关系,重点从肠道微生物和肠道微生物源代谢调节物2个方面进行总结,以更有效地对CRC进行预防、诊断、治疗和管理。 展开更多
关键词 肠道微生态 肠道免疫稳态 表观遗传修饰 结直肠肿瘤
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表观遗传修饰调控胚胎干细胞定向分化的研究进展 被引量:2
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作者 罗定远 黎洪浩 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1229-1233,共5页
Embryonic stem cells undergo extensive self-renewal and have the capacity to differentiate along multiple cell lineages.Research on totipotency and directional differentiation of embryonic stem cells in order to treat... Embryonic stem cells undergo extensive self-renewal and have the capacity to differentiate along multiple cell lineages.Research on totipotency and directional differentiation of embryonic stem cells in order to treat intractable disease,such as cancer,heart failure,atherosclerosis by tissue regeneration and cell transplantation are investigated.Epigenetic modification,including DNA methylation,chromatin restructure,and non-coding RNA-mediated regulatory events,regulate the differentiation of embryonic stem cells without detectable genetic changes.These mechanisms are often associated with starting-up and maintenance of epigenetic silence.The achievement and focuses on the molecular mechanism of embryonic stem cells during directional differentiation regulated by epigenetic modification are reviewed. 展开更多
关键词 表观遗传修饰 胚胎干细胞 细胞分化
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小鼠不同细胞间表观遗传修饰的变化对Pdx-1基因转录表达的影响 被引量:1
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作者 李明岳 余小舫 +2 位作者 鲍世韵 林宝行 王春友 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期786-790,共5页
目的:通过比较小鼠不同细胞类型之间Pdx-1基因转录起始区的表观遗传修饰差异,探讨表观遗传修饰对Pdx-1基因转录表达的作用。方法:采用免疫共沉淀-实时定量PCR法检测小鼠胚胎干细胞(mES)、小鼠成纤维细胞株NIH3T3细胞和小鼠β细胞株NIT-... 目的:通过比较小鼠不同细胞类型之间Pdx-1基因转录起始区的表观遗传修饰差异,探讨表观遗传修饰对Pdx-1基因转录表达的作用。方法:采用免疫共沉淀-实时定量PCR法检测小鼠胚胎干细胞(mES)、小鼠成纤维细胞株NIH3T3细胞和小鼠β细胞株NIT-1细胞Pdx-1和MLH1基因转录起始区DNA甲基化和组蛋白修饰(H3K4m3、H3K9m3和H3乙酰化)的状况。同时采用实时定量RT-PCR检测上述3种细胞各基因mRNA表达水平。分析基因的DNA甲基化水平、H3K4m3、H3K9m3和H3乙酰化修饰与基因表达之间的相互关系。结果:(1)以mES细胞为对照,NIT-1细胞的Pdx-1基因转录起始区呈低DNA甲基化和高H3K4m3修饰(P<0.05),NIH3T3细胞的Pdx-1基因的转录起始区的DNA甲基化、H3乙酰化、H3K4m3和H3K9m3修饰水平明显增高(P<0.05);(2)Pdx-1基因仅在NIT-1细胞表达,其表达与DNA甲基化存在等级负相关(r=-0.802,P<0.01),与H3K4m3修饰存在直线相关(r=0.997,P<0.01),与H3K9m3修饰存在等级负相关(r=-0.879,P<0.01);(3)管家基因MLH1的表达与所检测的表观遗传修饰无相关性。结论:DNA甲基化、H3K9m3与H3K4m3修饰能相互协调,共同调控Pdx-1基因的表达,对胚胎干细胞向β细胞分化具有重要意义。 展开更多
关键词 表观遗传修饰 DNA甲基化 组蛋白修饰 基因 Pdx-1
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哺乳动物细胞衰老调节的新机制——端粒的表观遗传修饰
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作者 郭艳合 张义玲 +2 位作者 刘立 王毅刚 钱程 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期895-901,共7页
端粒(telomere)是位于真核生物染色体末端的保护性结构,在调节细胞衰老及细胞寿命等方面具有重要意义.人们已在端粒结构中鉴定出了一系列的蛋白因子,如TRF1、TRF2、Pot1,Rap1、Tin2等,这些因子在保护端粒以及维持端粒合适长度的过程中... 端粒(telomere)是位于真核生物染色体末端的保护性结构,在调节细胞衰老及细胞寿命等方面具有重要意义.人们已在端粒结构中鉴定出了一系列的蛋白因子,如TRF1、TRF2、Pot1,Rap1、Tin2等,这些因子在保护端粒以及维持端粒合适长度的过程中具有重要作用.最近人们发现,在端粒结构以及亚端粒区域中存在丰富的表观遗传修饰,该类修饰包括组蛋白的三甲基化、组蛋白的乙酰基化以及DNA的甲基化等.并且发现这些修饰在端粒长度调节过程以及端粒相关疾病的发生发展过程中具有重要意义.人们推测,该机制可能对哺乳动物的衰老过程以及衰老相关的疾病等方面具有重要的调节作用.本文将对这些方面的最新研究进展作一介绍. 展开更多
关键词 端粒 表观遗传修饰 甲基化
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丙戊酸钠对AML1-ETO转染细胞中CEBPA基因表达及表观遗传修饰的影响
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作者 庄文越 李正祎 +2 位作者 刘燕 夏薇 陈子兴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1598-1602,共5页
目的:探讨丙戊酸钠(VPA)对AML1-ETO转染细胞中CCAAT/增强子结合蛋白α(CEBPA)基因表达的影响及诱导沉默基因重新表达的机制。方法:不同浓度VPA处理AML1-ETO转染的急性髓系白血病细胞U937后,CCK-8法和台盼蓝染色活细胞计数检测细胞增殖能... 目的:探讨丙戊酸钠(VPA)对AML1-ETO转染细胞中CCAAT/增强子结合蛋白α(CEBPA)基因表达的影响及诱导沉默基因重新表达的机制。方法:不同浓度VPA处理AML1-ETO转染的急性髓系白血病细胞U937后,CCK-8法和台盼蓝染色活细胞计数检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞表面抗原,RT-qPCR检测CEBPA mRNA的表达,ChIP-qPCR检测组蛋白H3和H4的乙酰化状态。结果:VPA对U937及AML1-ETO转染细胞有明显的生长抑制作用,呈现浓度依赖性和时间依赖性,VPA诱导U937及AML1-ETO转染细胞CD11b和CD14表达升高,VPA明显上调CEBPA mRNA的表达水平,VPA处理组CEBPA基因启动子区核染色质的组蛋白H3和H4乙酰化水平升高(P<0.05)。结论:VPA对U937及其AML1-ETO转染细胞均有生长抑制和促分化的作用。VPA可能通过特异性调节CEBPA基因组蛋白乙酰化水平,改变其表观遗传修饰特征,从而诱导CEBPA基因重新表达。 展开更多
关键词 丙戊酸钠 AML1-ETO融合蛋白 CEBPA基因 表观遗传修饰
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组蛋白乙酰转移酶HAT1信号通路促进HBV cccDNA微小染色体组装和表观遗传修饰
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作者 张晓东 杨光 Yang G 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期2465-2465,共1页
【据《Theranostics》2019年9月报道】题:组蛋白乙酰转移酶HAT1信号通路促进HBV cccDNA微小染色体组装和表观遗传修饰(作者Yang G等)长期从事乙型肝炎、肝癌研究的南开大学生命科学学院张晓东教授团队在HBV转录、复制调控机制研究方面... 【据《Theranostics》2019年9月报道】题:组蛋白乙酰转移酶HAT1信号通路促进HBV cccDNA微小染色体组装和表观遗传修饰(作者Yang G等)长期从事乙型肝炎、肝癌研究的南开大学生命科学学院张晓东教授团队在HBV转录、复制调控机制研究方面有了新突破。日前,他们在生物医学领域学术期刊《Theranostics》上发文,首次报道了“组蛋白乙酰转移酶HAT1信号通路促进HBV cccDNA微小染色体组装和表观遗传修饰”的新机制,为临床清除HBV共价环状闭合DNA(cccDNA)和治疗乙型肝炎提供了新的潜在靶点。 展开更多
关键词 肝癌研究 CCCDNA 乙型肝炎 微小染色体 表观遗传修饰 组蛋白乙酰转移酶 学术期刊 张晓东
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表观遗传修饰和牙周病的相关性 被引量:2
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作者 雷丹 姜苏 +1 位作者 吴亚菲 赵蕾 《国际口腔医学杂志》 CAS 2012年第2期257-259,264,共4页
牙周病是一种多因素的感染性疾病,主要表现为牙周支持组织的炎症反应和破坏,是失牙最主要的原因之一。其发病机制复杂,不只是牙周致病菌及其产物对牙齿周围组织的直接破坏作用,还与机体在免疫应答中产生的细胞因子密切联系。近年来研究... 牙周病是一种多因素的感染性疾病,主要表现为牙周支持组织的炎症反应和破坏,是失牙最主要的原因之一。其发病机制复杂,不只是牙周致病菌及其产物对牙齿周围组织的直接破坏作用,还与机体在免疫应答中产生的细胞因子密切联系。近年来研究表明,人细胞因子基因的表达与表观遗传修饰有关。表观遗传修饰通过调节细胞因子与牙周病相联系。 展开更多
关键词 表观遗传修饰 DNA甲基化 牙周病 炎症 细胞因子
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