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表皮生长因子受体信号通路在人子宫内膜癌移植瘤孕激素耐药机制中的作用 被引量：1
1
作者 徐妍力 王娟 +1 位作者 艾志宏 滕银成 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期21-25,共5页
目的建立人子宫内膜癌皮下移植瘤孕激素耐药模型,探讨表皮生长因子受体(EGFR)下游信号通路在子宫内膜癌孕激素耐药机制中的作用。方法分别利用人子宫内膜癌孕激素敏感型Ishikawa细胞株和孕激素不敏感型Ishikawa-pLWERNL细胞株制备裸鼠... 目的建立人子宫内膜癌皮下移植瘤孕激素耐药模型,探讨表皮生长因子受体(EGFR)下游信号通路在子宫内膜癌孕激素耐药机制中的作用。方法分别利用人子宫内膜癌孕激素敏感型Ishikawa细胞株和孕激素不敏感型Ishikawa-pLWERNL细胞株制备裸鼠皮下移植瘤模型(每组18只);成瘤后,分别将接种Ishikawa细胞株和接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠各自分成3组(每组6只),分别给予甲羟孕酮(MPA组)、吉非替尼(吉非替尼组)、生理盐水(对照组)。疗程结束后称取各组肿瘤湿重,采用Western blotting法检测肿瘤组织中EGFR、孕激素受体B(PR-B)、ERK1/2、p-ERK1/2、AKT及p-AKT蛋白的表达。结果在接种Ishikawa细胞株的裸鼠中,MPA组、吉非替尼组移植瘤湿重与对照组相比,分别减轻43.0%和31.5%,差异有统计学意义(P均<0.05)。在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠中,吉非替尼组移植瘤湿重与对照组相比,减轻35.7%,差异有统计学意义(P<0.05);而MPA组移植瘤湿重与对照组相比,减轻2.9%,差异无统计学意义(P>0.05)。接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠移植瘤EGFR蛋白表达明显高于接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤(P<0.05),而PR-B蛋白表达则明显低于接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤(P=0.000)。接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤中,MPA组PR-B蛋白表达明显低于对照组(P<0.01),而吉非替尼组与对照组的差异无统计学意义(P>0.05);在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠移植瘤中,各组PR-B蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。在接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤中,吉非替尼组p-ERK1/2、p-AKT蛋白表达均低于对照组和MPA组,差异有统计学意义(P<0.05);而在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠移植瘤中,吉非替尼组p-ERK1/2、p-AKT蛋白表达低于对照组,MPA组p-ERK1/2、p-AKT蛋白表达高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论在接种孕激素不敏感型Ishikawa-pLWERNL细胞株产生的移植瘤中,过表达的EGFR可下调PR-B蛋白表达,而对MPA不敏感;EGFR受体酪氨酸激酶拮抗剂吉非替尼可有效抑制p-ERK1/2和p-AKT的表达,尤其对接种Ishikawa-pLWERNL细胞株产生的移植瘤效果更显著。 展开更多
关键词 人子宫内膜癌移植瘤 表皮生长因子受体信号通路 孕激素受体B 孕激素耐药 吉非替尼
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胶原蛋白三螺旋重复序列1调控表皮生长因子受体信号通路促进高血压心肌重构形成及其机制 被引量：4
2
作者 欧阳慎予 邵利辉 +2 位作者 秦佩 卓晓军 牛培 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期423-429,共7页
目的 探讨胶原蛋白三螺旋重复序列1(CTHRC1)调控表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在高血压心肌重构形成中的作用及其机制。方法 将SD大鼠随机分为以下3组:野生型对照(WTC)组、AngⅡ+Stuffer组和AngⅡ+CTHRC1组,每组10只。AngⅡ+Stuffer组... 目的 探讨胶原蛋白三螺旋重复序列1(CTHRC1)调控表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在高血压心肌重构形成中的作用及其机制。方法 将SD大鼠随机分为以下3组:野生型对照(WTC)组、AngⅡ+Stuffer组和AngⅡ+CTHRC1组,每组10只。AngⅡ+Stuffer组和AngⅡ+CTHRC1组大鼠分别以1×10^(11)v.g.的剂量通过尾静脉注射Stuffer或CTHRC1进行预处理;注射4周后,大鼠接受渗透微型泵给药AngⅡ[1.5 mg/(kg·d)]持续4周以发展高血压,通过经胸超声心动图无创测量心脏功能,并采用Masson三色染相比,AngⅡ+stuffer组高血压大鼠心脏组织纤维化显著增加(P <0.05)。CTHRC1给药进一步加剧了高血压大鼠这些病理变化(P <0.05)。心脏超声显示,AngⅡ+CTHRC1组大鼠左心室射血分数降低和分数缩短程度较AngⅡ+stuffer组更大(P <0.05)。与对照组相比,AngⅡ色评估心脏纤维化。从2至3日龄SD大鼠的心脏中分离出心脏成纤维细胞(CF),分为:Con组、AngⅡ组、AngⅡ+sh-NC组、AngⅡ+shCTHRC1组和AngⅡ+sh-CTHRC1+Colivelin TFA组。通过CCK8试验、伤口愈合试验评估细胞增殖、迁移,二氢乙锭荧光染色检测活性氧(ROS)水平,蛋白质印迹分析CTHRC1蛋白和EGFR/Stat3信号通路表达。结果 与WTC组比较,AngⅡ组CF的增殖,EGFR、Stat3蛋白表达显著增加(P <0.05),sh-CTHRC1预处理显著逆转了AngⅡ诱导的CF增殖和EGFR、Stat3蛋白表达增加(P <0.05)。AngⅡ组中CF迁移、ROS水平和纤维化相关信号(COL1A1、COL3A1、TGF-β)基因表达较对照组均显著增加(P <0.05);sh-CTHRC1预处理显著逆转了AngⅡ诱导的这些变化(P <0.05)。此外,Colivelin TFA加入很大程度降低了sh-CTHRC1预处理对AngⅡ诱导的有益作用(P <0.05)。结论 CTHRC1过表达导致高血压大鼠心脏纤维化、结构损伤和功能障碍的增加,其作用机制与激活EGFR/Stat3信号通路介导的氧化应激有关。 展开更多
关键词 胶原蛋白三螺旋重复序列1 高血压 心肌重构 表皮生长因子受体信号通路
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表皮生长因子受体信号通路调控人肝细胞癌细胞增殖分子机制的研究 被引量：8
3
作者 蒋丽 张丽 +2 位作者 彭韬 孙秋艳 冷静 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期523-526,F0002,共5页
目的:研究人肝细胞癌中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达及其细胞内信号转导通路,探讨EGFR在促进肿瘤细胞增殖中的作用。方法:用免疫组化实验检测癌组织中EGFR的表达;用EGF和AG1478处理人肝癌细胞HuH7;用... 目的:研究人肝细胞癌中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达及其细胞内信号转导通路,探讨EGFR在促进肿瘤细胞增殖中的作用。方法:用免疫组化实验检测癌组织中EGFR的表达;用EGF和AG1478处理人肝癌细胞HuH7;用Western blot法检测EGFR、p-EGFR、p-ERK蛋白表达;用WST法检测细胞增长率。结果:17例HCC患者癌组织中,EGFR的阳性表达率为100%;HuH7中EGFR的表达明显高于正常肝细胞HL-7702。外源性EGF(10μg/L)处理后,ERK和EGFR的磷酸化水平提高,同时细胞生长率提高9.2%,而此作用能被AG1478(20μmol/L)阻断。结论:人肝细胞癌中,EGFR高表达,EGFR的激活主要通过受体磷酸化完成,活化的p-EGFR可能通过ERK/MAPK下游信号通路传递信息,调控人肝细胞癌的发生发展。 展开更多
关键词 肝细胞癌 表皮生长因子受体 细胞外信号调节激酶 细胞增殖
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环境理化因素对表皮生长因子受体及其信号通路的影响 被引量：1
4
作者 王巧玲 邵吉民 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期320-327,332,共9页
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)为典型的受体酪氨酸激酶,能够与多种配体结合,在细胞增殖、存活、黏附、分化和凋亡等生命活动中发挥重要作用。EGFR及其介导的信号通路的异常与肿瘤的发生发展密切相关。很多... 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)为典型的受体酪氨酸激酶,能够与多种配体结合,在细胞增殖、存活、黏附、分化和凋亡等生命活动中发挥重要作用。EGFR及其介导的信号通路的异常与肿瘤的发生发展密切相关。很多环境理化因素可通过影响EGFR磷酸化、或其结构功能和细胞分布、或其配体和其它相关分子表达,干预EGFR信号转导过程、影响靶基因的表达从而最终影响细胞生命活动。文中就此做一简要综述,以期更好地理解环境理化因素引起的细胞应激以及致突变致癌的表遗传分子机理。 展开更多
关键词 受体 表皮生长因子 化学 分析 致癌物 衔接蛋白质类 信号转导 受体蛋白质酪氨酸激酶类
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血管内皮生长因子和表皮生长因子信号通路的联合抑制在非小细胞肺癌治疗中的应用 被引量：27
5
作者 南娟 刘谦 +3 位作者 丁燕 张占雀 Allen C.Gao 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第12期1316-1324,共9页
肺癌是全球癌症相关死亡的首位原因,已成为人类面临的日益严重的公共卫生问题,各国政府均投入了大量的人力物力,以期在肺癌研究领域有所突破。大约50%新诊断的肺癌已属晚期,对于这些患者可采用姑息性系统治疗法。系统化疗是目前治疗非... 肺癌是全球癌症相关死亡的首位原因,已成为人类面临的日益严重的公共卫生问题,各国政府均投入了大量的人力物力,以期在肺癌研究领域有所突破。大约50%新诊断的肺癌已属晚期,对于这些患者可采用姑息性系统治疗法。系统化疗是目前治疗非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）的主要措施。许多基于顺铂的联合方案和单药疗法常用于晚期NSCLC患者不同阶段的治疗。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 血管内皮生长因子 表皮生长因子 治疗法 联合抑制 信号通路 公共卫生问题 cell
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非促有丝分裂型人酸性成纤维细胞生长因子的受体结合特性及对MAPK信号通路的影响 被引量：18
6
作者 汪小凤 郑青 +6 位作者 蔡绍晖 吴晓萍 许华 赵文 苏志坚 李校堃 张敏 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期179-182,共4页
目的:研究非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子(non- mitogenetichumanacidicfibroblastgrowthfac tor,nm haFGF)促细胞增殖活性的变化及其作用机制。方法:采用MTT法测定人酸性成纤维细胞生长因子(haFGF)和nm- haFGF对NIH3T3细胞株的增殖... 目的:研究非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子(non- mitogenetichumanacidicfibroblastgrowthfac tor,nm haFGF)促细胞增殖活性的变化及其作用机制。方法:采用MTT法测定人酸性成纤维细胞生长因子(haFGF)和nm- haFGF对NIH3T3细胞株的增殖活性;采用受体放射性配基结合法,测定haFGF和nm- haFGF与其受体结合的亲和力及受体总结合位点数RT ;利用Western印迹检测haFGF和nm- haFGF分别作用于NIH3T3细胞后MAPK信号通路中ERK信号分子的表达。结果:与haFGF比较,nm- haFGF对NIH3T3细胞的促增殖活性降低,nm -haFGF与NIH3T3细胞胞膜上aFGF受体结合的亲和力下降,但与受体结合的总位点数不变。Western半定量检测结果显示,nm -haFGF组信号蛋白ERK的表达水平明显低于haFGF组。结论:nm -haFGF与受体结合能力下降,下调MAPK信号通路是导致nm haFGF的促分裂活性降低的主要原因之一。 展开更多
关键词 非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子 受体 信号通路
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胰岛素生长因子-1受体信号通路与肺癌的研究进展 被引量：8
7
作者 刘喆 岳文涛 李琦 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第6期642-647,共6页
自1986年首次克隆了胰岛素生长因子-1受体（insulin-like growth factor-1receptor,IGF-IR）以后,人们围绕通过IGF-IR介导的经典的磷酸化激活的信号通路做了很多工作。在这条通路中,IGF-IR调节了细胞的增殖、运动、凋亡和死亡,
关键词 胰岛素生长因子-1受体 受体信号通路 IGF-IR 肺癌 磷酸化激活
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PI3K/Akt通路与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性的关系研究进展 被引量：11
8
作者 刘姣 李明春 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1648-1650,共3页
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是近年来备受关注的一类肿瘤靶向治疗药物,具有很强的作用效果,能够明显提高某些癌症患者的生存质量,但最终几乎所有患者... 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是近年来备受关注的一类肿瘤靶向治疗药物,具有很强的作用效果,能够明显提高某些癌症患者的生存质量,但最终几乎所有患者都会产生耐药性导致肿瘤进展。PI3K/Akt信号通路能够调节肿瘤细胞的增殖和存活,与肿瘤的侵袭转移行为密切相关。最近研究发现PI3K/Akt信号通路在EGFR-TKIs产生耐药性中也发挥重要作用。该文对该通路与EGFR-TKIs产生耐药性的关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 P13K AKT信号通路 表皮生长因子受体酪氨酸激酶 抑制剂 分子靶向药物 耐药性 靶向治疗 肿瘤
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表皮生长因子调控猪肠上皮细胞中钠依赖Ⅱb型磷转运蛋白表达的细胞信号通路研究 被引量：3
9
作者 邢廷杰 汤小朋 +1 位作者 曹满湖 方热军 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1988-1995,共8页
本研究旨在探讨表皮生长因子(EGF)调控猪小肠上皮细胞IPEC-J2中钠依赖Ⅱb型磷转运蛋白(NaPi-Ⅱb)表达的分子机制。试验分别用EGF受体酪氨酸激酶抑制剂(tyrphostin AG1478)、蛋白激酶A(PKA)抑制剂(H89)、蛋白激酶C(PKC)抑制剂(k4393)、p3... 本研究旨在探讨表皮生长因子(EGF)调控猪小肠上皮细胞IPEC-J2中钠依赖Ⅱb型磷转运蛋白(NaPi-Ⅱb)表达的分子机制。试验分别用EGF受体酪氨酸激酶抑制剂(tyrphostin AG1478)、蛋白激酶A(PKA)抑制剂(H89)、蛋白激酶C(PKC)抑制剂(k4393)、p38抑制剂(SB203580)、细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂(PD98059)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂(anisomycin)与EGF共同处理IPEC-J2细胞,利用Western blot检测相关通路蛋白及目的蛋白(NaPi-Ⅱb)的表达水平。结果显示:相较于对照组,EGF处理后NaPi-Ⅱb表达水平显著降低(P<0.05);相较于无抑制剂组,EGF受体、PKA、PKC、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/p38、MAPK/ERK1/2、MAPK/JNK的特异性抑制剂处理IPEC-J2后,NaPi-Ⅱb表达水平显著提高(P<0.05),其中添加MAPK/ERK1/2特异性抑制剂显著降低了MAPK/ERK1/2在Tyr204位点的磷酸化水平(P<0.05),添加MAPK/JNK的特异性抑制剂显著降低了MAPK/JNK1/2/3在Thr183和Tyr185位点的磷酸化水平(P<0.05),说明该2组抑制剂对该通路的抑制作用是通过降低上述位点的磷酸化水平实现的。本研究结果表明EGF受体、PKA、PKC、p38、ERK和JNK均介导了EGF调控IPEC-J2细胞中NaPi-Ⅱb的表达。 展开更多
关键词 表皮生长因子 磷 NaPi-Ⅱb 信号通路 猪小肠上皮细胞
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表皮生长因子受体通路底物8疫苗对乳腺癌细胞的抑制效应及其可能机制 被引量：2
10
作者 涂三芳 李玉华 +2 位作者 宋朝阳 邓兰 黄睿 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期55-61,共7页
目的：探索表皮生长因子受体通路底物8（epidermal growth factor receptor substrate 8，EPS8）疫苗对乳腺癌细胞的抑制效应及其可能的机制。方法：Western blotting检测EPS8蛋白在小鼠乳腺癌4T1细胞株中的表达。通过基因重组、表达和... 目的：探索表皮生长因子受体通路底物8（epidermal growth factor receptor substrate 8，EPS8）疫苗对乳腺癌细胞的抑制效应及其可能的机制。方法：Western blotting检测EPS8蛋白在小鼠乳腺癌4T1细胞株中的表达。通过基因重组、表达和纯化等技术制备特异性的小鼠源性EPS8，以EPS8蛋白为靶点制备抗肿瘤疫苗并免疫BALB/c小鼠，间接ELISA测定免疫前后不同时间小鼠血清内抗EPS8抗体效价；流式细胞术检测免疫前后的脾T淋巴细胞亚群比例。建立乳腺癌4T1细胞荷瘤小鼠模型并接种EPS8疫苗，接种佐剂作为对照，比较2组荷瘤小鼠的生存期、肿瘤体积、肿瘤重量，计算EPS8疫苗抑瘤率；流式细胞术检测荷瘤小鼠脾T淋巴细胞亚群比例，LDH法检测其细胞毒性T细胞（CTL）杀伤率。结果：EPS8蛋白在乳腺癌4T1细胞株中高表达。成功构建的EPS8蛋白疫苗免疫小鼠后产生抗EPS8抗体，且随着免疫次数的增加，小鼠体内抗EPS8抗体滴度呈上升趋势。乳腺癌4T1细胞接种于经EPS8疫苗或佐剂免疫后的小鼠后，与佐剂对照组相比，EPS8疫苗组小鼠生存期显著升高[中位生存时间：44（38~50） vs 37 （34~40） d; t=2.477, P=0.043]，肿瘤质量显著降低[（2.21±0.35）vs（3.31±0.88）g；t=3.574，P=0.009]，EPS8疫苗的抑瘤率为33.23%。EPS8疫苗组小鼠脾CD4＋T比例和CD4＋/CD8＋比值均显著高于佐剂对照组（P〈0.001），EPS8疫苗组CD4＋CD25＋Treg/CD4＋T细胞的比值显著低于佐剂对照组（P〈0.001）。效靶比为20〖DK〗∶1时，EPS8疫苗组CTL对靶细胞的杀伤活性即显著高于佐剂对照组[（19.05±4.41）% vs （13.36±3.10）%；t=2.263，P=0.040] 。结论：EPS8疫苗不仅具有诱导小鼠产生体液免疫应答的功能，还能够降低荷瘤小鼠体内Treg细胞比例，激活机体内T细胞免疫功能；EPS8疫苗可抑制肿瘤的生长、有效延长荷瘤小鼠的生存期。 展开更多
关键词 肿瘤疫苗 表皮生长因子受体通路底物8 乳腺癌 4T1细胞
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表皮生长因子受体反义cDNA干预喉癌细胞信号转导的实验研究 被引量：1
11
作者 鲜均明 周光耀 +1 位作者 梁传余 刘世喜 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期540-543,547,共5页
目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)反义cDNA在体外对人喉癌Hep-2细胞信号转导的干预作用。方法以缺陷重组腺病毒为载体,构建EGFR正、反义cDNA的重组腺病毒,并在人胚肾母细胞(HEK293)中包装、纯化。将已纯化的EGFR cDNA重组腺病毒在体外转... 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)反义cDNA在体外对人喉癌Hep-2细胞信号转导的干预作用。方法以缺陷重组腺病毒为载体,构建EGFR正、反义cDNA的重组腺病毒,并在人胚肾母细胞(HEK293)中包装、纯化。将已纯化的EGFR cDNA重组腺病毒在体外转染人Hep-2喉癌细胞,采用MTT法检测重组腺病毒对Hep-2细胞的生长抑制作用、流式细胞术检测细胞周期DNA表达的变化、Western blot方法检测Hep-2细胞内EGFR蛋白的表达。结果成功地构建并制备了高滴度的EGFR cDNA 1 032 bp片段的正、反义重组腺病毒。同时,它们能被高效地转移到Hep-2细胞内,其中反义重组腺病毒能够抑制Hep-2细胞的增殖和EGFR蛋白的表达。结论EGFR反义cDNA能有效地干预人喉癌Hep-2细胞的细胞周期信号转导机制,从而抑制肿瘤细胞的增殖。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 信号转导 喉癌
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表皮生长因子受体通路底物8、硫酸乙酰肝素酶以及基质金属蛋白酶在急性白血病的表达及其相关性研究 被引量：1
12
作者 白学琴 云雁 +3 位作者 张冬霞 卢艳 贾国荣 韩轩茂 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2020年第S01期79-82,共4页
目的通过分析急性白血病(AL)患者骨髓液表皮生长因子受体通路底物8(EPS8)、硫酸乙酰肝素酶(HPSE)以及基质金属蛋白酶(MMP)表达水平,评估3种指标联合检测对患者病情及预后的预测价值。方法将2017年10月—2018年10月于内蒙古科技大学包头... 目的通过分析急性白血病(AL)患者骨髓液表皮生长因子受体通路底物8(EPS8)、硫酸乙酰肝素酶(HPSE)以及基质金属蛋白酶(MMP)表达水平,评估3种指标联合检测对患者病情及预后的预测价值。方法将2017年10月—2018年10月于内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院血液科治疗的60例患者分为两组:急性白血病患者为实验组(AL组)和缺铁性贫血患者为对照组,每组30例。收集每组患者骨髓标本,应用RT-PCR法检测EPS8、HPSE以及MMP-2的mRNA表达水平,应用流式细胞检测技术检测骨髓细胞表面EPS8、HPSE以及MMP-2的表达水平。通过比较两组EPS8、HPSE以及MMP-2的表达水平,应用多因素Logistic回归分析进一步探讨急性白血病完全缓解与未缓解组的因子表达及其临床相关意义。结果急性白血病患者骨髓液中EPS8、HPSE以及MMP-2因子表达水平与对照组存在显著差异(均P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,MMP-2、EPS8是随访1年患者是否完全缓解的影响因素(P<0.05)。结论急性白血病患者骨髓EPS8、HPSE以及MMP-2表达水平升高,且联合检测患者骨髓白血病细胞中EPS8、MMP水平能较好地评估AL患者的临床转归及预后。 展开更多
关键词 急性白血病 表皮生长因子受体通路底物8 硫酸乙酰肝素酶 基质金属蛋白酶
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信号转导与转录因子3在宫颈癌组织中的表达及外周血表皮生长因子受体测定的意义 被引量：1
13
作者 农文政 马刚 +2 位作者 杜萍 甘精华 黄丽珍 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期920-923,共4页
目的:探讨信号转导与转录因子3(STAT3)及其上游基因表皮生长因子受体(EGFR)在宫颈癌中的表达及两者在宫颈癌发生发展中的作用和关系。方法:采用蛋白印记法(Western Blot)检测15例正常宫颈组织(健康对照组)、40例宫颈癌组织(宫颈癌组)中S... 目的:探讨信号转导与转录因子3(STAT3)及其上游基因表皮生长因子受体(EGFR)在宫颈癌中的表达及两者在宫颈癌发生发展中的作用和关系。方法:采用蛋白印记法(Western Blot)检测15例正常宫颈组织(健康对照组)、40例宫颈癌组织(宫颈癌组)中STAT3的表达及其磷酸化STAT3(p-STAT3)情况。双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测宫颈癌组患者治疗前后和健康对照组血清EGFR的含量。结果:①宫颈癌组织中STAT3表达水平和磷酸化水平明显高于健康对照组正常宫颈(P<0.05);②早期宫颈癌患者术前、术后血清中EGFR含量与健康对照组比较,差异无统计学意义(P=0.835;P=0.586;P=0.277);③中晚期宫颈癌患者术前、术后血清EGFR含量显著高于健康对照组(P=0.011;P=0.022;P=0.039)。治疗后EGFR含量稍有下降,治疗后14天与治疗前1天、治疗后7天比较明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:STAT3高表达和激活能促进宫颈癌的发生、发展,晚期宫颈癌血清中EGFR测定可能成为宫颈癌的疗效评价及远期预后的指标。 展开更多
关键词 信号转导与转录因子3 表皮生长因子受体 蛋白印记法 宫颈癌 双抗体夹心酶联免疫吸附法
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RNA干扰成纤维细胞生长因子受体3基因对卵巢癌细胞增殖凋亡、免疫及NF-κB信号通路的影响 被引量：7
14
作者 郑广 韩婷婷 杨钰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期201-204,208,共5页
目的探讨RNA干扰成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)表达对卵巢癌细胞增殖凋亡、B7-H1表达及NF-κB信号通路的影响。方法采用LipofectamineTM2000将FGFR3 siRNA转染至人卵巢癌SK-OV-3细胞中,Western blotting检测细胞中FGFR3、B7-H1、p-NF-... 目的探讨RNA干扰成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)表达对卵巢癌细胞增殖凋亡、B7-H1表达及NF-κB信号通路的影响。方法采用LipofectamineTM2000将FGFR3 siRNA转染至人卵巢癌SK-OV-3细胞中,Western blotting检测细胞中FGFR3、B7-H1、p-NF-κB、p-IκB、cyclinD1和survivin蛋白的表达;CCK8检测细胞活力;流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果转染FGFR3 siRNA可明显降低FGFR3、B7-H1、p-NF-κB、cyclinD1和survivin的蛋白表达,增加p-IκB的蛋白表达,抑制细胞活力,诱导细胞凋亡。结论RNA干扰卵巢癌FGFR3表达可降低癌细胞活力,诱导细胞凋亡,降低免疫逃逸相关基因B7-H1表达,其机制可能与下调NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子受体3 卵巢癌 凋亡 免疫 NF-ΚB信号通路
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表皮生长因子受体对苯并芘诱导的人支气管上皮细胞SIRT1活化的影响 被引量：3
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作者 张敏 崔运芹 +3 位作者 宋焕芳 吕建祎 徐笑红 高基民 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期731-736,I0003,I0004,共8页
目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)在调控苯并芘(B[a]P)诱导人支气管上皮BEAS-2B细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)活化中的作用,阐明EGFR/SIRT1信号转导通路与肺癌发生发展的关系。方法:MOTIF SearchTM分析软件预测SIRT1启动子序列上转录DN... 目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)在调控苯并芘(B[a]P)诱导人支气管上皮BEAS-2B细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)活化中的作用,阐明EGFR/SIRT1信号转导通路与肺癌发生发展的关系。方法:MOTIF SearchTM分析软件预测SIRT1启动子序列上转录DNA结合位点。培养BEAS-2B细胞,设不加苯并芘的细胞为对照组,苯并芘组细胞暴露于苯并茈(8μmol·L-1)不同时间(6、12、24和48h),RT-PCR和蛋白免疫印迹法检测各组细胞中EGFR mRNA和蛋白表达水平。将SIRT1启动子荧光素酶报告载体转染入BEAS-2B细胞中,采用人表皮细胞生长因子(hEGF)和酪氨酸蛋白激酶抑制剂Genistein处理细胞24h,倒置显微镜观察各组BEAS-2B细胞形态表现,荧光素酶报告基因技术检测SIRT1荧光素酶活性。收集相关肺组织临床标本,免疫组织化学法检测肺组织中EGFR蛋白表达水平。结果:SIRT1启动子序列上含有表皮细胞生长因子(EGF)、铁氧还蛋白(2Fe-2S)和血管性血友病因子(vWF)3个转录因子的DNA结合位点。与对照组比较,苯并芘组细胞中EGFR mRNA表达水平升高(P<0.05),且在12h达到峰值,同时EGFR蛋白表达水平均不同程度升高(P<0.05)。与对照组比较,hEGF组和苯并芘组BEAS-2B中细胞SIRT1荧光素酶活性明显增加(P<0.05),hEGF联合苯并芘组BEAS-2B细胞中SIRT1荧光素酶活性增加更为明显(P<0.001);Genistein大于30μmol·L-1时,细胞排列逐渐稀疏,形态改变明显;Genistein(30μmol·L-1)能够抑制苯并芘诱导的SIRT1荧光素酶活性的增加,与苯并芘组比较差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学法,肺癌组织中EGFR蛋白表达水平明显高于正常肺组织(P<0.001)。结论:苯并芘暴露下,EGFR能够促进SIRT1的表达,从而诱导肺慢性炎症反应,EGFR/SIRT1信号转导通路在肺癌的发生发展过程中发挥一定的作用。 展开更多
关键词 苯并芘 表皮生长因子受体 沉默信息调节因子1 信号转导
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瘤体注射表皮生长因子受体抗体治疗小鼠宫颈癌 被引量：5
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作者 聂妹芳 刘凤英 陶光实 《湖南医科大学学报》 CSCD 北大核心 2001年第5期421-424,共4页
目的 :观察阻断表皮生长因子受体是否治疗小鼠宫颈癌。方法 :将小鼠宫颈癌细胞U14(1× 10 7)移植入近交系 6 15系小鼠皮下 ,待成瘤后将 2 4只小鼠随机分为 4组 ,用表皮生长因子受体单克隆抗体 (EGFR -McAb)瘤体局部注射 (每天 1次 ... 目的 :观察阻断表皮生长因子受体是否治疗小鼠宫颈癌。方法 :将小鼠宫颈癌细胞U14(1× 10 7)移植入近交系 6 15系小鼠皮下 ,待成瘤后将 2 4只小鼠随机分为 4组 ,用表皮生长因子受体单克隆抗体 (EGFR -McAb)瘤体局部注射 (每天 1次 ,连续 2周 )治疗A和B组 ,用生理盐水对照治疗对照A和对照B组。观察治疗A及对照A组小鼠的生存期和肿瘤的抑瘤率。并取治疗后第 4,7,10 ,14,16 ,17d处死的治疗B组及对照B组小鼠瘤体组织作血管内皮标记物CD31免疫组化染色 ,计算肿瘤内平均微血管密度。结果 :用EGFR -McAb治疗A组平均生存期 42 .8d ,较对照组 2 8.3d明显延长 (P <0 .0 1)。治疗A组肿瘤抑瘤率第 4d为 13% ,第 7d为 42 % ,第 10～ 14d达高峰 ,维持在 83% 84%。第 7,10 ,14d治疗A组与对照A组瘤体体积差异显著 (P <0 .0 5 )。治疗组肿瘤内微血管密度明显低于对照组(P <0 .0 5 )。结论 :EGFR -McAb可有效治疗小鼠宫颈癌 ,提示其可作为宫颈癌导向治疗的候选靶分子。 展开更多
关键词 子宫颈肿瘤 宫颈癌 表皮生长因子受体 信号传导 生存期 微血管密度 小鼠
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子宫内膜癌表皮生长因子受体及其靶向治疗的研究进展 被引量：4
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作者 张雷英 傅芬 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第8期1371-1373,共3页
子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，目前尽管针对子宫内膜癌的治疗方法和技术不断发展，但对晚期和复发的子宫内膜癌治疗仍为棘手。表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）是一种跨膜受体型酪氨酸激酶... 子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，目前尽管针对子宫内膜癌的治疗方法和技术不断发展，但对晚期和复发的子宫内膜癌治疗仍为棘手。表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）是一种跨膜受体型酪氨酸激酶，其介导的信号转导通路参与多种肿瘤的发生发展．研究表明，其在子宫内膜癌中有过表达．并且与子宫内膜癌的发生、发展、侵袭等密切相关，是目前研究较多的肿瘤靶向治疗分子。现就国内外对EGFR及其靶向治疗在子宫内膜癌中的研究进展做简要综述。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 子宫内膜癌 靶向治疗 恶性肿瘤 女性生殖系统 信号转导通路 酪氨酸激酶 治疗方法
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表皮生长因子受体结合蛋白及其在肿瘤治疗中的前景 被引量：1
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作者 郑君芳 陈慧敏 贺俊崎 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期403-408,共6页
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在肿瘤形成及转移中均起重要作用。EGFR抑制剂可有效治疗癌症,但存在皮肤毒性等多种副作用,不利于长期使用。EGFR相互作用蛋白可调节EGFR信号通路,其表达改变也能导致肿瘤形成... 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在肿瘤形成及转移中均起重要作用。EGFR抑制剂可有效治疗癌症,但存在皮肤毒性等多种副作用,不利于长期使用。EGFR相互作用蛋白可调节EGFR信号通路,其表达改变也能导致肿瘤形成,若将其作为靶点研制药物,可有效改善治疗结果、提高病人生活质量,故对EGFR相互作用蛋白的研究具有重要的临床意义。EGFR具有众多的相互作用蛋白,其中B1R促进EGFR所介导的Erk/MAPK信号激活,而PTPN12、Kek1、CEACAM1、NHERF对Erk/MAPK信号通路起抑制作用;CaM可通过结合并改变EGFR近膜区的电性调节PI3K/Akt及PLC-γ/PKC信号。通常认为STAT1、STAT5b可被EGFR激活,但最近研究表明EGFR还存在抑制STAT活性的结构域。LRIG1、ACK1可促进EGFR的内化和降解,而NHERF、HIP1对EGFR的内化和降解起抑制作用。本文对多种EGFR相互作用蛋白及其与EGFR的结合位点、对EGFR信号通路和EGFR相关功能的调节作用进行综述。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体(EGFR) 相互作用蛋白 肿瘤 信号通路
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肿瘤细胞中脂肪酸合成酶和人表皮生长因子受体2的联系 被引量：1
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作者 张妤 殷正丰 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1255-1258,共4页
肿瘤细胞的生理生化特性不同于正常的组织细胞,其中某些基因会出现异常表达。基因表达上调为靶向给药提供了靶点,从而避免在治疗肿瘤时伤及正常细胞。脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)和人表皮生长因子受体2(human epi-dermal gro... 肿瘤细胞的生理生化特性不同于正常的组织细胞,其中某些基因会出现异常表达。基因表达上调为靶向给药提供了靶点,从而避免在治疗肿瘤时伤及正常细胞。脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)和人表皮生长因子受体2(human epi-dermal growth factor receptor-2,HER2)都是在肿瘤细胞中高表达的分子。针对HER2的赫赛汀(herceptin)已应用于乳腺癌的临床治疗并取得了良好疗效,而针对FAS的药物浅蓝霉素也正在进行临床试验。近年来研究发现,FAS和HER2在某些肿瘤细胞(如乳腺癌细胞、卵巢癌细胞等)中同时高表达,相互之间存在着信号通路上的联系,而且用药后具有协同抑制作用。本文对肿瘤细胞中二者的相互联系作一综述。 展开更多
关键词 肿瘤 脂肪酸合成酶 受体 表皮生长因子 信号转导 基因表达
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泛素介导的表皮生长因子受体的降解 被引量：2
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作者 修霞 吕志民 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期120-127,共8页
表皮生长因子与其受体结合后,可导致受体的二聚化和自我磷酸化,诱发细胞内信号传导,控制细胞的一系列功能。受体激活的同时可引起受体的泛素化和内化,并在溶酶体进行降解以控制受体活性及信号传导的持续时间和强度。泛素连接酶Cbl及其... 表皮生长因子与其受体结合后,可导致受体的二聚化和自我磷酸化,诱发细胞内信号传导,控制细胞的一系列功能。受体激活的同时可引起受体的泛素化和内化,并在溶酶体进行降解以控制受体活性及信号传导的持续时间和强度。泛素连接酶Cbl及其相互作用蛋白CIN85,和运输所需要的内涵体分选复合物(ESCRT)在这个负向调节过程中起重要作用。由表皮生长因子受体或Cbl变异而引起的调节中断,可导致肿瘤发生。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 泛素化 介导 CIN 相互作用蛋白 受体结合 细胞内信号传导 磷酸化 溶酶体 变异
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