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血管生成素样蛋白参与代谢相关脂肪性肝病发生发展的机制研究进展
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作者 赵佩然 刘星宇 +3 位作者 艾楠 王馨晨 王锐 杨婧 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第8期1626-1632,共7页
血管生成素样蛋白(angiopoietin-like proteins,ANGPTLs)是结构上与血管生成素相似的蛋白质家族。迄今为止,已经有8个ANGPTL被发现(ANGPTL1到ANGPTL8)。其不仅是血管生成因子,更是糖脂代谢、氧化还原调节、慢性炎症和肿瘤等多种病理生... 血管生成素样蛋白(angiopoietin-like proteins,ANGPTLs)是结构上与血管生成素相似的蛋白质家族。迄今为止,已经有8个ANGPTL被发现(ANGPTL1到ANGPTL8)。其不仅是血管生成因子,更是糖脂代谢、氧化还原调节、慢性炎症和肿瘤等多种病理生理进程中的核心角色,与代谢性疾病的发生发展密切相关。本文重点综述ANGPTLs在代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)中的作用机制,以期能为MAFLD及相关并发疾病的防治提供更多助力。 展开更多
关键词 血管生成素蛋白 代谢相关脂肪性肝病 脂代谢 胰岛素抵抗 血管新生
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槲皮素脂质体对视网膜组织血管生成素样蛋白2及其受体表达的影响 被引量:1
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作者 刘超 耿燕 +1 位作者 张振华 顾艳枝 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期613-616,共4页
背景糖尿病视网膜病变(DR)的特征性病理改变为微血管病变,血管生成素样蛋白2(Ang-2)是与血管发生密切相关的新蛋白,槲皮素具有多种药理作用,可改善微循环、降低毛细血管通透性,但其对DR的作用机制尚不清楚。目的探讨槲皮素脂质... 背景糖尿病视网膜病变(DR)的特征性病理改变为微血管病变,血管生成素样蛋白2(Ang-2)是与血管发生密切相关的新蛋白,槲皮素具有多种药理作用,可改善微循环、降低毛细血管通透性,但其对DR的作用机制尚不清楚。目的探讨槲皮素脂质体对视网膜组织Ang-2及其受体(Tie2)表达的影响。方法选取60只清洁级雄性成年Wistar大鼠以随机数字表法分为6个组,其中10只大鼠作为空白对照组,其他60只大鼠采用链脲佐菌素(STZ)35mg/kg一次性腹腔内注射制作糖尿病模型。槲皮素分为50mg/(kg·d)(低剂量)、150mg/(kg·d)(中剂量)和250mg/(kg·d)(高剂量),并用脂质体包裹,分别对模型鼠进行灌胃3—5ml共12周,其他模型鼠分别用生理盐水和羟苯磺酸钙混悬液灌胃作为阴性对照和阳性对照。给药12周后处死各组大鼠并分离视网膜,用ELISA法检测视网膜组织中Ang-2的吸光度(A450)值,并用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)检测视网膜中Tie2mRNA的A值(Tie2mRNA/GAPDHmRNA)。结果ELISA检测表明,槲皮素中剂量组、高剂量组Ang-2的A450值分别为0.796±0.057和0.8424±0.043,较生理盐水组的1.012±0.046明显下降,差异均有统计学意义(q=2.95、2.698,P〈0.05)。RT—PCR检测表明,槲皮素中剂量组、高剂量组的Tie2mRNA在视网膜中的表达量分别为0.712±0.092和0.821±0.087,均明显低于阴性对照组的1.182±0.098,差异均有统计学意义(q=3.497、2.852,P〈0.05)。Ang-2蛋白及Tie2mRNA表达量的下降均以中剂量组最为明显。结论槲皮素脂质体对视网膜中Ang-2及其受体Tie2的表达有抑制作用,可对糖尿病大鼠的视网膜微循环异常有改善作用。 展开更多
关键词 槲皮素 糖尿病 视网膜 血管生成素蛋白2 血管生成素样蛋白2受体
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幽门螺杆菌感染胃上皮细胞诱导血管生成素样蛋白4表达的机制及其功能研究 被引量:1
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作者 陈婉燕 岳耕羽 +1 位作者 徐小林 庄园 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期997-1006,共10页
目的 探究血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like 4,ANGPTL4)在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染的胃上皮细胞中的表达调控及其功能机制。方法 收集2021年11月陆军军医大学第二附属医院消化内科胃镜室H.pylori阳性患者的胃... 目的 探究血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like 4,ANGPTL4)在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染的胃上皮细胞中的表达调控及其功能机制。方法 收集2021年11月陆军军医大学第二附属医院消化内科胃镜室H.pylori阳性患者的胃镜标本以及H.pylori感染小鼠的胃组织,利用免疫荧光染色技术检测ANGPTL4在胃组织中的表达部位;用H.pylori感染胃上皮细胞和胃类器官,运用实时荧光定量PCR和Western blot等检测ANGPTL4的表达;探讨H.pylori感染诱导ANGPTL4表达的调控机制;利用ANGPTL4重组蛋白刺激胃上皮细胞,检测其对密封蛋白1 (claudin 1,CLDN1)表达的影响。结果 H.pylori感染能显著诱导胃上皮细胞ANGPTL4表达增加,且具有毒力因子CagA依赖性、细菌浓度依赖性和感染时间依赖性(P<0.05);相对于未感染组和CagA敲除(△cagA)H.pylori感染组,野生型(wild-type, WT)H.pylori感染组的人和小鼠胃类器官ANGPTL4表达显著上调(P<0.05);调控机制方面,阻断信号通路NF-κB可明显抑制胃上皮细胞ANGPTL4表达增加(P<0.05);功能机制方面,ANGPTL4重组蛋白通过激活通路ERK下调胃上皮细胞CLDN1表达(P<0.05)。结论 H.pylori依赖毒力因子CagA通过激活NF-κB信号通路诱导胃上皮细胞表达ANGPTL4;ANGPTL4激活通路ERK下调胃上皮细胞CLDN1表达,从而影响H.pylori感染相关胃部疾病的发展。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 血管生成素蛋白4 NF-ΚB信号通路 密封蛋白1
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血管生成素样蛋白8敲除减轻脂多糖诱导的肝脏脂质沉积 被引量:2
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作者 罗珊 冯莹 +3 位作者 范丹丹 郑雯鑫 郭兴荣 阮绪芝 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第9期1197-1203,共7页
目的 探索血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)在脂多糖(LPS)诱导的肝脏脂质沉积中的作用及机制。方法 选取6~8周雄性野生型和ANGPTL8敲除小鼠,通过腹腔注射LPS(10 mg/kg)诱导脓毒症小鼠模型。荧光定量PCR(qPCR)检测肝脏组织和免疫荧光检测HepG... 目的 探索血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)在脂多糖(LPS)诱导的肝脏脂质沉积中的作用及机制。方法 选取6~8周雄性野生型和ANGPTL8敲除小鼠,通过腹腔注射LPS(10 mg/kg)诱导脓毒症小鼠模型。荧光定量PCR(qPCR)检测肝脏组织和免疫荧光检测HepG2细胞中ANGPTL8的表达;分别用谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)和丙二醛(MDA)试剂盒检测血清ALT、AST水平及肝脏组织TG、MDA含量;HE染色观察肝脏组织的病理变化;油红O染色分析肝组织脂滴形成;TUNEL检测肝细胞凋亡;RNA-seq分析肝脏组织差异表达基因,并通过qPCR及Western blot进一步验证差异基因。结果 LPS刺激小鼠48 h后,肝脏ANGPTL8明显上调;与野生型小鼠相比,ANGPTL8敲除小鼠肝脏脂质沉积、脂肪变性和细胞凋亡显著减轻,血清中ALT、AST以及肝脏TG、MDA的水平显著降低;ANGPTL8敲除可上调LPS诱导的肝脏中小窝蛋白1(CAV1)的表达。结论 LPS促进肝脏组织ANGPTL8的表达和分泌,ANGPTL8通过抑制CAV1促进肝脏脂质沉积和过氧化,从而加剧LPS诱导的肝脏脂质沉积。 展开更多
关键词 血管生成素蛋白8 脂多糖 小窝蛋白1 脂质沉积 凋亡
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血管生成素样蛋白2在下肢动脉粥样硬化闭塞症血浆中的变化及其意义 被引量:13
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作者 梁越 聂皓 +4 位作者 任华亮 李方达 田翠 李汇华 郑月宏 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期188-195,共8页
目的探讨血管生成素样蛋白2(Angptl2)在下肢动脉粥样硬化闭塞症患者血浆中的水平,以及其在下肢动脉粥样硬化闭塞症不同阶段的变化及其意义。方法分析75例下肢动脉粥样硬化闭塞症患者(病例组)及65例健康体检者(对照组)血浆Angptl2水平。... 目的探讨血管生成素样蛋白2(Angptl2)在下肢动脉粥样硬化闭塞症患者血浆中的水平,以及其在下肢动脉粥样硬化闭塞症不同阶段的变化及其意义。方法分析75例下肢动脉粥样硬化闭塞症患者(病例组)及65例健康体检者(对照组)血浆Angptl2水平。常规检测血生化指标及超敏C反应蛋白,采用酶联免疫分析法测定血浆Angptl2、脂联素水平。结果下肢动脉粥样硬化闭塞症患者血浆Angptl2水平较健康对照显著升高[(13.55±9.17)μg/L比(9.04±4.79)μg/L,P=0.010]。糖尿病人群中,下肢动脉粥样硬化闭塞症患者的血浆Angptl2水平(18.67±9.84)μg/L较对照组(13.01±3.47)μg/L升高(P=0.021)。在重症下肢缺血组Angptl2水平较间歇性跛行组更高[(17.01±10.20)μg/L比(10.53±6.97)μg/L,P=0.003]。Angptl2>13.67μg/L诊断效果最好,敏感性为60.34%,特异性为81.25%。在病例组中,血浆Angptl2水平与踝-肱指数呈负相关(斯皮尔曼相关系数=-0.244,P=0.035)。结论下肢动脉粥样硬化闭塞症患者的血浆Angptl2水平升高。当疾病进展为重症下肢缺血时,Angptl2水平的升高更为明显,可以作为判断疾病进展程度的潜在生物学标志物。 展开更多
关键词 下肢动脉粥硬化闭塞症 血管生成素蛋白2 间歇性跛行 重症下肢缺血 诊断 临床意义
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2型糖尿病血清血管生成素样蛋白2、4水平与颈动脉斑块性质的相关性研究 被引量:13
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作者 吴贵福 高珊 董春萍 《海南医学院学报》 CAS 2016年第21期2605-2608,2612,共5页
目的:研究2型糖尿病血清血管生成素样蛋白2、4水平与颈动脉斑块性质的相关性。方法:选择2012年5月~2015年10月期间在陕西省人民医院诊断为2型糖尿病的258例患者,根据颈动脉超声检查结果将入组患者分为合并颈动脉斑块的观察组和未合... 目的:研究2型糖尿病血清血管生成素样蛋白2、4水平与颈动脉斑块性质的相关性。方法:选择2012年5月~2015年10月期间在陕西省人民医院诊断为2型糖尿病的258例患者,根据颈动脉超声检查结果将入组患者分为合并颈动脉斑块的观察组和未合并颈动脉斑块的对照组,采集血清并测定ANGPTL2、ANGPTL4、CD40、CD40L、MCP-1、VE-cadherin、YKL-40、ox-LDL、PCSK9、ApoA、HDL、APOB、LDL、FPG、FINS 的含量,计算胰岛素敏感指数(IAI)、胰岛β细胞分泌功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:观察组患者血清中 ANGPTL2的含量显著高于对照组、ANGPTL4的含量显著低于对照组且斑块回声越低、性质越不稳定,血清中 ANGPTL2的含量越高、ANGPTL4的含量越低;观察组患者血清中 CD40、CD40L、MCP-1、VE-cadherin、YKL-40、ApoB、LDL、ox-LDL、PC-SK9、INS 的含量以及 HOMA-IR 均显著高于对照组且与 ANGPTL2含量呈正相关、与 ANGPTL4含量呈负相关;ApoA1、HDL、IGF-1的含量以及 IAI、HOMA-β均显著低于对照组,且与 ANGPTL2含量呈负相关、与 ANGPTL4含量呈正相关。结论:2型糖尿病患者血清中 ANGPTL2、ANGPTL4含量的改变可能通过调节炎症反应、脂质代谢以及胰岛素敏感性来造成颈动脉斑块的形成以及性质的改变。 展开更多
关键词 2 型糖尿病 血管生成素蛋白 炎症反应 脂质代谢 胰岛素抵抗
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1,25-二羟维生素D_3对2型糖尿病肾病患者血管生成素样蛋白4水平的影响 被引量:26
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作者 吴欣 黄健 +5 位作者 刘畅 杨静 黄匀 李晓颖 闵亚丽 于黔 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第13期2201-2204,共4页
目的探讨1,25-(OH)_2维生素D_3对2型糖尿病肾病患者血、尿血管生成素样蛋4(Angptl4)水平的影响。方法纳入单纯2型糖尿病患者(A组),糖尿病肾病微量白蛋白尿组(B组),糖尿病肾病大量蛋白尿组(C组),每组各30例。将60例DN患者按性别、年龄配... 目的探讨1,25-(OH)_2维生素D_3对2型糖尿病肾病患者血、尿血管生成素样蛋4(Angptl4)水平的影响。方法纳入单纯2型糖尿病患者(A组),糖尿病肾病微量白蛋白尿组(B组),糖尿病肾病大量蛋白尿组(C组),每组各30例。将60例DN患者按性别、年龄配对再随机分为接受1,25-(OH)_2D_3治疗组和对照组各30例。检测所有患者尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)、尿Angptl4,血1,25-(OH)_2D_3、血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、血钙(Ca)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)和血Angptl4,治疗组给予骨化三醇胶丸治疗12周,并复查上述指标。结果与A组患者相比,B组和C组患者ACR、尿Angptl4水平明显升高(P<0.05),血1,25-(OH)_2D_3、血Angptl4水平明显下降(P<0.05);与B组相比,C组患者ACR、尿Angptl4水平明显升高,(P<0.05),血1,25-(OH)_2D_3、血Angptl4水平明显下降(P<0.05);对照组治疗前后各项指标无明显变化(P>0.05)。治疗组治疗后与治疗前相比,ACR和尿Angptl4水平下降(P<0.05),血1,25-(OH)_2D_3、血Angptl4水平明显升高(P<0.05);相关分析显示血Angptl4水平与血1,25(OH)_2D_3的水平呈正相关(r=0.526,P<0.05),与尿Angptl4水平呈负相关(r=-0.656,P<0.05),与尿ACR水平呈负相关(r=-0.621,P<0.05)。结论 DN患者血Angptl4水平明显下降、尿Angptl4水平明显上升,而补充活性维生素D_3后,DN患者的血Angptl4水平有所提升,且蛋白尿减少。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 1 25-二羟维生素D3 血管生成素蛋白4
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血管生成素样蛋白2在糖尿病肾病小鼠肾组织中的表达定位 被引量:6
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作者 郑敬民 刘志红 +2 位作者 张明超 朱小东 黎磊石 《医学研究生学报》 CAS 2009年第9期912-915,919,I0001,I0002,共7页
目的:血管生成素样蛋白2是近年来发现的与血管发生密切相关的新蛋白,在既往研究中已发现血管生成素样蛋白2在肾中的表达水平与糖尿病肾病的病理过程相关,但未对血管生成素样蛋白2在肾脏中的表达进行精确定位。文中分析血管生成素样蛋白... 目的:血管生成素样蛋白2是近年来发现的与血管发生密切相关的新蛋白,在既往研究中已发现血管生成素样蛋白2在肾中的表达水平与糖尿病肾病的病理过程相关,但未对血管生成素样蛋白2在肾脏中的表达进行精确定位。文中分析血管生成素样蛋白2在糖尿病肾病小鼠肾小球和肾小管中的表达情况,并对其在糖尿病肾病小鼠肾脏细胞中进行准确定位。方法:利用激光微分离技术分离糖尿病肾病小鼠肾脏组织中的肾小球和肾小管,以半定量RT-PCR方法分析血管生成素样蛋2 mRNA在肾小球和肾小管中的表达情况;利用免疫组化、免疫荧光双套色染色和免疫电镜方法对血管生成素样蛋白2在肾中的表达进行准确定位。结果:半定量RT-PCR分析结果显示血管生成素样蛋白2 mRNA仅表达于肾小球,而不在肾小管表达,且db/db糖尿病肾病小鼠肾小球中的血管生成素样蛋白2 mRNA水平明显高于正常对照;免疫组化分析结果显示血管生成素样蛋白2分布位置与足细胞位置重叠;免疫荧光双套色染色观察到,血管生成素样蛋白2分布与足细胞特异性标记蛋白WT1一致;免疫电镜分析结果显示,血管生成素样蛋白2主要分布于足细胞的细胞体和足突。结论:在糖尿病肾病小鼠肾,血管生成素样蛋白2基因只在肾小球表达,足细胞是血管生成素样蛋白2的特异性产生细胞。 展开更多
关键词 血管生成素蛋白2 糖尿病肾病 足细胞
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血管生成素样蛋白2单克隆抗体的制备和分析 被引量:9
9
作者 郑敬民 刘志红 +1 位作者 仇镇宁 黎磊石 《医学研究生学报》 CAS 2007年第7期697-699,703,787,共5页
目的:研制抗人血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)单克隆抗体,为进一步进行ANGPTL2的表达分析和功能研究,揭示其在糖尿病肾病发生发展过程中的可能作用创造条件。方法:以纯化的ANGPTL2重组蛋白皮下多点注射免疫BALB/c小鼠,分离脾细胞与小鼠骨... 目的:研制抗人血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)单克隆抗体,为进一步进行ANGPTL2的表达分析和功能研究,揭示其在糖尿病肾病发生发展过程中的可能作用创造条件。方法:以纯化的ANGPTL2重组蛋白皮下多点注射免疫BALB/c小鼠,分离脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合,经HAT选择性培养基筛选,克隆和亚克隆化培养,ELISA鉴定,得到能稳定分泌抗人ANGPTL2的杂交瘤细胞;以硫酸铵沉淀法从杂交瘤细胞培养上清中初步纯化、制备抗人ANGPTL2单抗,以Western blot、细胞免疫染色和免疫组化染色相结合的方法对制备的单抗进行滴度和特异性鉴定。结果:得到1株能稳定分泌抗ANGPTL2的杂交瘤细胞,从其培养上清中制备的抗ANGPTL2单克隆抗体具有较好的特异性和较高的滴度,可用于Western blot、细胞免疫染色和免疫组化染色。结论:成功地研制了抗ANGPTL2单克隆抗体,为进一步进行ANGPTL2的表达分析和功能研究,揭示ANGPTL2的功能及其在糖尿病肾病发生发展过程中的可能作用创造了条件。 展开更多
关键词 血管生成素蛋白2 单克隆抗体 ANGPTL2
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血管生成素样蛋白2在糖尿病肾病小鼠肾脏中的表达研究 被引量:7
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作者 郑敬民 刘志红 黎磊石 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第4期443-448,共6页
利用半定量RT-PCR和免疫组化的方法同时从mRNA水平和蛋白质水平对血管生成素样蛋白2在不同病理阶段的2型糖尿病肾病模型小鼠——db/db小鼠肾脏中的表达情况进行了较为系统的分析.结果发现:a.在糖尿病前的db/db小鼠(4周龄的db/db小鼠),... 利用半定量RT-PCR和免疫组化的方法同时从mRNA水平和蛋白质水平对血管生成素样蛋白2在不同病理阶段的2型糖尿病肾病模型小鼠——db/db小鼠肾脏中的表达情况进行了较为系统的分析.结果发现:a.在糖尿病前的db/db小鼠(4周龄的db/db小鼠),血管生成素样蛋白2与作为正常对照的db/m小鼠相比,差异不是很大,随着肥胖的加剧,高血糖、蛋白尿的出现,血管生成素样蛋白2在db/db小鼠肾脏中的表达无论从mRNA水平还是从蛋白质水平均显著升高.b.从免疫组化的分析结果来看,血管生成素样蛋白2主要分布于小鼠肾脏的肾小球部分,主要是沿毛细血管袢呈线性分布,其位置与足细胞的位置重叠,足细胞是小鼠肾脏中血管生成素样蛋白2的主要分泌细胞.c.小鼠肾脏血管生成素样蛋白2的表达水平似乎还与鼠龄相关:虽然变化幅度不是很大,但在周龄较大的小鼠(如20周龄以上),其表达水平相对较高.上述工作不仅印证了先前对2型糖尿病肾病患者肾小球基因表达谱的分析结果,更加明确了血管生成素样蛋白2与糖尿病肾病的相关性,同时揭示了血管生成素样蛋白2在正常小鼠和糖尿病肾病小鼠肾脏中的表达、分布和变化规律,有利于进一步揭示血管生成素样蛋白2的功能及其在糖尿病肾病发生、发展过程中的可能作用,探讨糖尿病肾病的分子机制. 展开更多
关键词 血管生成素蛋白2 糖尿病肾病 DB/DB小鼠
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血管生成素样蛋白2与炎症相关性疾病的研究进展 被引量:8
11
作者 赵苇苇 龚伟 +1 位作者 杨叶虹 胡仁明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1986-1990,共5页
血管生成素样蛋白2属于血管生成素样蛋白家族(angiopoietin-like proteins,ANGPTLs),该类蛋白是近年来发现的新一类血管发生相关蛋白因子,属于分泌性糖蛋白。目前已知的ANGPTLs共有7个成员,分别为ANGPTL1~7。
关键词 血管生成素蛋白2 炎症相关性疾病
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血管生成素样蛋白2真核表达载体的构建及在内皮细胞中的稳定表达研究 被引量:8
12
作者 郑敬民 刘志红 黎磊石 《医学研究生学报》 CAS 2008年第4期343-348,449,共7页
目的:构建血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)真核表达载体和稳定过表达ANGPTL2的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)。方法:以PCR的方法从载体phrGFP-C中扩增人源化绿色荧光蛋白基因hrGFP克隆到载体pIRES的B多克隆位点,构建成载体pIRES-hrGFP;利用合成... 目的:构建血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)真核表达载体和稳定过表达ANGPTL2的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)。方法:以PCR的方法从载体phrGFP-C中扩增人源化绿色荧光蛋白基因hrGFP克隆到载体pIRES的B多克隆位点,构建成载体pIRES-hrGFP;利用合成的寡核苷酸在pIRES-hrGFP的骨架上引入一个便于载体线性化的多种限制性内切酶酶切位点,构建成载体pIRES-hrGFP-MS;以RT-PCR方法从人肾脏总RNA中扩增人ANGPTL2 cDNA,将其克隆到载体pIRES-hrGFP-MS的A多克隆位点,构建成ANGPTL2真核表达载体pIRES-hrGFP-MS-ANGPTL2。将线性化后的pIRES-hrGFP-MS-ANGPTL2以脂质体转染的方法导入HUVEC,利用药物筛选、绿色荧光观察以及ANGPTL2表达分析鉴定稳定过表达ANGPTL细胞株。结果:成功构建便于稳定转染的ANGPTL2真核表达载体pIRES-hrGFP-MS-ANGPTL2;得到了2个过表达ANGPTL2的HUVEC株GFP/ANGP1和GFP/ANGP2。光镜观察发现,ANGPTL2过表达细胞株GFP/ANGP1和GFP/ANGP2的形态由内皮细胞典型的铺路石状变为极度伸展的长梭形,提示ANGPTL2对内皮细胞可能有重要影响。结论:成功地构建了便于稳定转染的ANGPTL2真核表达载体;得到了稳定过表达ANGPTL2的内皮细胞株,为进一步揭示ANGPTL2的功能,探讨其在糖尿病肾病发生发展过程中的可能作用创造了条件。 展开更多
关键词 血管生成素蛋白2 糖尿病肾病
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食管鳞状细胞癌中血管生成素样蛋白2的表达及其临床意义 被引量:3
13
作者 程亮 于裕 张颖 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CSCD 北大核心 2017年第11期1398-1401,共4页
目的:探讨血管生成素样蛋白2(angiopoietin-like protein2,ANGPTL2)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化检测ESCC组织中ANGPTL2的表达水平;通过酶联免疫吸附法检测食... 目的:探讨血管生成素样蛋白2(angiopoietin-like protein2,ANGPTL2)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化检测ESCC组织中ANGPTL2的表达水平;通过酶联免疫吸附法检测食管癌患者和健康对照人群血清中ANGPTL2浓度。结果:与癌旁组织相比,ESCC组织中ANGPTL2的表达明显升高(P<0.001);与健康对照人群相比,食管癌患者血清中ANGPTL2浓度明显升高。通过分析临床数据发现高表达的ANGPTL2与肿瘤体积、淋巴结转移、TNM分期紧密相关。血清ANGPTL2浓度也与淋巴结转移、TNM分期等呈正相关。结论:ANGPTL2在ESCC的增殖和侵袭过程中有重要作用。血清ANGPTL2可以作为诊断ESCC潜在有效的血清标志物。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 血管生成素蛋白2 增殖 侵袭
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2型糖尿病血清血管生成素样蛋白2水平与颈动脉斑块性质的相关性研究 被引量:4
14
作者 拉毛吉 刘海梅 +1 位作者 杨茜 孙小静 《海南医学院学报》 CAS 2016年第12期1292-1295,共4页
目的:分析2型糖尿病血清血管生成素样蛋白2水平与颈动脉斑块性质的相关性。方法:将2012年8月~2015年12月间在本院住院治疗的2型糖尿病患者118例作为观察组对象,均经B超及CT动脉血管造影检查伴有不同程度的颈动脉斑块,根据斑块程度不... 目的:分析2型糖尿病血清血管生成素样蛋白2水平与颈动脉斑块性质的相关性。方法:将2012年8月~2015年12月间在本院住院治疗的2型糖尿病患者118例作为观察组对象,均经B超及CT动脉血管造影检查伴有不同程度的颈动脉斑块,根据斑块程度不同分为不稳定性斑块组(n=56)及稳定性斑块组(n=62),另取同期在本院接受血糖调节治疗的单纯2型糖尿病(不伴有颈动脉斑块)患者97例作为对照组。检测各组患者的血清血管生成素样蛋白2(Angptl2)水平及颈动脉斑块性质相关指标值,并进一步分析两者之间存在的相关关系。结果:观察组患者的血清Angptl2水平显著高于对照组,其中不稳定斑块患者血清Angptl2水平高于稳定性斑块组患者(P〈0.05);观察组患者的血清Fbg、HbA1c、bigET-1值高于对照组患者,DBIL、RHI值低于对照组患者;观察组患者的血清cystatin c、visfatin值高于对照组患者,ApoA1、MPO值低于对照组患者(P〈0.05);观察组患者的血清ACA、MIF、sCD40L、PAPP-A、CXCR16、t-HCY及D-二聚体值高于对照组患者(P〈0.05);血清Angptl2水平与Fng、HbA1c、bigET-1、cystatin c、ApoA1、visfatin、ACA、MIF、sCD40L、PAPP-A、CXCR16、tHCY及D-二聚体水平呈正比,与DBIL、RHI、MPO值呈反比(P〈0.05)。结论:2型糖尿病患者伴颈动脉斑块患者存在显著Angptl2水平异常,且与斑块性质相关指标存在直接相关关系,是判断患者病情并预测疾病结局的可靠指标。 展开更多
关键词 2型糖尿病 血管生成素蛋白2 颈动脉斑块
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老年2型糖尿病合并高血压患者血管生成素样蛋白4、同型半胱氨酸、血脂水平与颈动脉粥样硬化严重程度的相关性分析 被引量:18
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作者 许磊 康亚宁 +4 位作者 马静 杨媛媛 黄丽珍 王荣荣 崔晓媛 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2019年第9期98-102,共5页
目的分析老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并高血压患者血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、血脂水平与颈动脉粥样硬化严重程度的相关性,为颈动脉粥样硬化的有... 目的分析老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并高血压患者血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、血脂水平与颈动脉粥样硬化严重程度的相关性,为颈动脉粥样硬化的有效干预提供思路。方法选取本院2015年3月至2017年3月收治的53例老年T2DM合并高血压患者、62例T2DM患者、49例高血压患者分别纳入合并组、T2DM组、高血压组。另选取本院同期50例健康体检老年人纳入对照组。检测四组受试者ANGPTL4、Hcy和血脂水平,并行颈动脉超声检查评价颈动脉斑块Crouse积分,采用Pearson相关性分析,计算ANGPTL4、Hcy和血脂水平对Crouse积分的影响。结果与对照组相比,高血压组、T2DM组和合并组患者ANGPTL4和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平更低(均P < 0.05),Hcy、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平、内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)、Crouse积分、斑块检出率更高(均P < 0.05);与高血压组和T2DM组相比,合并组患者ANGPTL4水平更低(均P < 0.05),Hcy、TC、TG、LDL-C水平、IMT、Crouse积分、斑块检出率更高(均P < 0.05)。Pearson相关性分析显示,ANGPTL4水平与IMT、Crouse积分均呈负相关(均P < 0.05),Hcy、TC、TG、LDL-C水平与IMT、Crouse积分均呈正相关(均P < 0.05)。结论老年T2DM合并高血压患者血清ANGPTL4水平明显下降、血浆Hcy水平明显升高并伴血脂异常,上述病理生理变化均与颈动脉粥样硬化的发生、发展密切相关,重视各项指标的早期干预,有望降低老年T2DM合并高血压患者心脑血管事件发生风险,值得进一步探究。 展开更多
关键词 老年 2型糖尿病 高血压 血管生成素蛋白4 同型半胱氨酸 血脂 颈动脉粥硬化
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血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)敲低抑制宫颈癌SiHa细胞增殖并促进其凋亡 被引量:7
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作者 聂丹 刘玲 +3 位作者 夏纪毅 汪春燕 詹平 毛熙光 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期488-492,共5页
目的研究慢病毒介导短发夹RNA(shRNA)沉默血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)基因对人宫颈癌Si Ha细胞增殖和凋亡的影响。方法用ANGPTL4 shRNA慢病毒感染Si Ha细胞,实时荧光定量PCR检测各组细胞ANGPTL4 mRNA水平,Western blot法检测ANGPTL4蛋... 目的研究慢病毒介导短发夹RNA(shRNA)沉默血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)基因对人宫颈癌Si Ha细胞增殖和凋亡的影响。方法用ANGPTL4 shRNA慢病毒感染Si Ha细胞,实时荧光定量PCR检测各组细胞ANGPTL4 mRNA水平,Western blot法检测ANGPTL4蛋白水平;MTT法和软琼脂克隆形成实验检测Si Ha细胞增殖能力;流式细胞术检测Si Ha细胞周期。藻红蛋白标记的annexin V和7-氨基放线菌素D联合染色(annexin V-PE/7-AAD)结合流式细胞术检测慢病毒感染后Si Ha细胞的凋亡。结果重组慢病毒感染Si Ha细胞后,LV3-ANGPTL4组Si Ha细胞中ANGPTL4 mRNA和蛋白表达水平降低;MTT结果显示,LV3-ANGPTL4组细胞增殖受抑制;软琼脂克隆形成实验显示,LV3-ANGPTL4组细胞克隆形成数减少;流式细胞术结果显示,LV3-ANGPTL4组G0/G1期细胞所占比例增加,细胞凋亡率增高。结论下调Si Ha细胞ANGPTL4的水平可抑制细胞增殖,使细胞周期阻滞于G0/G1期,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 血管生成素蛋白4 慢病毒 宫颈癌
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人乳癌组织中血管生成素-2及其受体Tie-2的表达 被引量:5
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作者 高冬玲 郭克民 +2 位作者 张岚 张红新 张云汉 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2006年第3期517-519,共3页
目的:探讨乳癌组织中血管生成素-2(Ang-2)、血管生成素2受体Tie-2的表达。方法:应用免疫组化SP法检测28例人乳腺导管内癌、49例浸润性导管癌、25例乳腺纤维腺瘤和51例正常乳腺间质组织中Ang2及Tie-2、CD34的表达,根据CD34的表达情况计... 目的:探讨乳癌组织中血管生成素-2(Ang-2)、血管生成素2受体Tie-2的表达。方法:应用免疫组化SP法检测28例人乳腺导管内癌、49例浸润性导管癌、25例乳腺纤维腺瘤和51例正常乳腺间质组织中Ang2及Tie-2、CD34的表达,根据CD34的表达情况计算微血管密度(MVD)。结果:正常乳腺间质组织中Ang-2、Tie-2阳性表达率分别为12.0%(6/50)和18.0%(9/50),在乳腺纤维腺瘤组织中的阳性表达率为16.0%(4/25)和20.0%(5/25);而在乳腺导管内癌组织中的阳性表达率分别为53.57%(15/28)和64.28%(18/28),在乳腺浸润性导管癌组织中的表达率分别为93.87%(46/49)和97.96%(48/49),均显著高于正常乳腺间质组织和乳腺纤维腺瘤组织中的表达(P<0.01)。乳癌组织CD34的表达显著高于其在正常乳腺间质组织中的表达。结论:Ang2及Tie2的表达与乳癌血管生成关系密切,Ang2表达与乳癌的浸润有关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 血管生成素-2 血管生成素-2受体 血管密度
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代谢综合征患者血清脂联素和血管生成素样蛋白3水平的变化及意义(英文) 被引量:7
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作者 郭皖北 车志宏 +1 位作者 徐爱民 周智广 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期203-208,共6页
目的:探讨代谢综合征患者血清脂联素和血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like protein3,Angptl3)水平的变化及其意义。方法:对111例代谢综合征患者和152例健康对照,采用单克隆抗体双夹心酶联免疫法测定血清Angptl3及脂联素水平,分析... 目的:探讨代谢综合征患者血清脂联素和血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like protein3,Angptl3)水平的变化及其意义。方法:对111例代谢综合征患者和152例健康对照,采用单克隆抗体双夹心酶联免疫法测定血清Angptl3及脂联素水平,分析血清脂联素、Angptl3与脂代谢和胰岛素抵抗的关系。结果:代谢综合征组血清脂联素水平为4.22(1.01-23.29)μg/mL,低于对照组5.41(0.97-22.27)μg/mL(P〈0.05),Angptl3在2组间差异无统计学意义。Angptl3与脂联素正相关(P〈0.001);脂联素与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)正相关(P〈0.001),与体质量指数(BMI)、腰围(WC)、腰臀比(WHR)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(home-ostatic model assessment method-insulin resistance,HOMA-IR)均呈负相关(P〈0.001)。多元回归分析显示,脂联素是Angptl3的独立决定因素(b′=0.256,P〈0.001)。脂联素与TG,HOMA-IR呈负相关(分别b′=-0.234,b′=-0.145,P〈0.001)。结论:代谢综合征患者血清脂联素水平降低,可能与Angptl3水平降低有关。 展开更多
关键词 代谢综合征 血管生成素蛋白3 脂联素
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血管生成素受体Tie2在直肠癌中的表达及作用 被引量:4
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作者 王康 尚卫华 +2 位作者 贾蓬勃 李徐奇 魏光兵 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期599-601,共3页
目的探讨Tie2在直肠癌中的表达及其与直肠癌侵袭、转移的关系。方法利用免疫组化S-P法,对10例正常直肠组织与40例直肠癌组织中的Tie2受体表达进行研究。结果Tie2受体定位于癌组织中血管内皮细胞胞浆及胞核,部分癌细胞胞浆也存在阳性表达... 目的探讨Tie2在直肠癌中的表达及其与直肠癌侵袭、转移的关系。方法利用免疫组化S-P法,对10例正常直肠组织与40例直肠癌组织中的Tie2受体表达进行研究。结果Tie2受体定位于癌组织中血管内皮细胞胞浆及胞核,部分癌细胞胞浆也存在阳性表达,直肠癌组织中的Tie2表达阳性率明显高于正常直肠组织(P<0.05),Tie2受体的表达与临床病理中的分化程度、浸润深度、Dukes分期无关(P>0.05),而与淋巴结转移相关(P<0.05)。结论Tie2受体在直肠癌的发展及淋巴结转移中具有重要意义。 展开更多
关键词 TIE2受体 直肠癌 免疫组织化学 血管生成素
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血管生成素-2及其受体Tie2在食管鳞癌中的表达及与血管生成关系的研究 被引量:3
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作者 姜晓燕 彭贵勇 +4 位作者 阎晓初 孙永刚 唐郡 冯小峰 罗元辉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第23期2358-2361,共4页
目的探讨血管生成素-2(angiopoietin-2)及其受体Tie2在食管鳞癌组织中的表达规律及其在肿瘤组织发生、发展以及血管生成中的作用。方法采用免疫组织化学S-P染色法检测39例食管鳞癌组织中Ang-2、Tie2及CD34的蛋白表达,根据CD34染色结果... 目的探讨血管生成素-2(angiopoietin-2)及其受体Tie2在食管鳞癌组织中的表达规律及其在肿瘤组织发生、发展以及血管生成中的作用。方法采用免疫组织化学S-P染色法检测39例食管鳞癌组织中Ang-2、Tie2及CD34的蛋白表达,根据CD34染色结果计数微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果Ang-2及其受体Tie2的蛋白表达定位于肿瘤细胞或血管内皮细胞质及胞膜,呈异质性分布;39例食管癌中Ang-2和Tie2阳性表达率均为74.36%;且均与食管癌的分化程度、淋巴结转移密切的关系(P<0.05);Ang-2及Tie2蛋白阳性表达者的MVD分别为(42.14±5.19)和(42.31±5.06),显著高于相应的食管癌组织Ang-2和Tie2阴性病例(MVD分别为33.7±3.34和33.2±2.35)(P<0.01)。结论Ang-2/Tie2在食管鳞癌发生、演进过程中起着重要作用,并与肿瘤血管生成关系密切。 展开更多
关键词 食管肿瘤 血管生成素 受体蛋白酪氨酸激酶 血管密度 血管生成
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