幽门螺杆菌感染胃上皮细胞诱导血管生成素样蛋白4表达的机制及其功能研究 被引量：1

1

作者 陈婉燕 岳耕羽 +1 位作者 徐小林 庄园 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期997-1006,共10页

目的 探究血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like 4,ANGPTL4)在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染的胃上皮细胞中的表达调控及其功能机制。方法 收集2021年11月陆军军医大学第二附属医院消化内科胃镜室H.pylori阳性患者的胃... 目的 探究血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like 4,ANGPTL4)在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染的胃上皮细胞中的表达调控及其功能机制。方法 收集2021年11月陆军军医大学第二附属医院消化内科胃镜室H.pylori阳性患者的胃镜标本以及H.pylori感染小鼠的胃组织,利用免疫荧光染色技术检测ANGPTL4在胃组织中的表达部位;用H.pylori感染胃上皮细胞和胃类器官,运用实时荧光定量PCR和Western blot等检测ANGPTL4的表达;探讨H.pylori感染诱导ANGPTL4表达的调控机制;利用ANGPTL4重组蛋白刺激胃上皮细胞,检测其对密封蛋白1 (claudin 1,CLDN1)表达的影响。结果 H.pylori感染能显著诱导胃上皮细胞ANGPTL4表达增加,且具有毒力因子CagA依赖性、细菌浓度依赖性和感染时间依赖性(P<0.05);相对于未感染组和CagA敲除(△cagA)H.pylori感染组,野生型(wild-type, WT)H.pylori感染组的人和小鼠胃类器官ANGPTL4表达显著上调(P<0.05);调控机制方面,阻断信号通路NF-κB可明显抑制胃上皮细胞ANGPTL4表达增加(P<0.05);功能机制方面,ANGPTL4重组蛋白通过激活通路ERK下调胃上皮细胞CLDN1表达(P<0.05)。结论 H.pylori依赖毒力因子CagA通过激活NF-κB信号通路诱导胃上皮细胞表达ANGPTL4;ANGPTL4激活通路ERK下调胃上皮细胞CLDN1表达,从而影响H.pylori感染相关胃部疾病的发展。 展开更多

关键词 幽门螺杆菌 血管生成素样蛋白4 NF-ΚB信号通路 密封蛋白1

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1,25-二羟维生素D_3对2型糖尿病肾病患者血管生成素样蛋白4水平的影响 被引量：26

2

作者 吴欣 黄健 +5 位作者 刘畅 杨静 黄匀 李晓颖 闵亚丽 于黔 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第13期2201-2204,共4页

目的探讨1,25-(OH)_2维生素D_3对2型糖尿病肾病患者血、尿血管生成素样蛋4(Angptl4)水平的影响。方法纳入单纯2型糖尿病患者(A组),糖尿病肾病微量白蛋白尿组(B组),糖尿病肾病大量蛋白尿组(C组),每组各30例。将60例DN患者按性别、年龄配... 目的探讨1,25-(OH)_2维生素D_3对2型糖尿病肾病患者血、尿血管生成素样蛋4(Angptl4)水平的影响。方法纳入单纯2型糖尿病患者(A组),糖尿病肾病微量白蛋白尿组(B组),糖尿病肾病大量蛋白尿组(C组),每组各30例。将60例DN患者按性别、年龄配对再随机分为接受1,25-(OH)_2D_3治疗组和对照组各30例。检测所有患者尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)、尿Angptl4,血1,25-(OH)_2D_3、血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、血钙(Ca)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)和血Angptl4,治疗组给予骨化三醇胶丸治疗12周,并复查上述指标。结果与A组患者相比,B组和C组患者ACR、尿Angptl4水平明显升高(P<0.05),血1,25-(OH)_2D_3、血Angptl4水平明显下降(P<0.05);与B组相比,C组患者ACR、尿Angptl4水平明显升高,(P<0.05),血1,25-(OH)_2D_3、血Angptl4水平明显下降(P<0.05);对照组治疗前后各项指标无明显变化(P>0.05)。治疗组治疗后与治疗前相比,ACR和尿Angptl4水平下降(P<0.05),血1,25-(OH)_2D_3、血Angptl4水平明显升高(P<0.05);相关分析显示血Angptl4水平与血1,25(OH)_2D_3的水平呈正相关(r=0.526,P<0.05),与尿Angptl4水平呈负相关(r=-0.656,P<0.05),与尿ACR水平呈负相关(r=-0.621,P<0.05)。结论 DN患者血Angptl4水平明显下降、尿Angptl4水平明显上升,而补充活性维生素D_3后,DN患者的血Angptl4水平有所提升,且蛋白尿减少。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 1 25-二羟维生素D3 血管生成素样蛋白4

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血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)敲低抑制宫颈癌SiHa细胞增殖并促进其凋亡 被引量：7

3

作者 聂丹 刘玲 +3 位作者 夏纪毅 汪春燕 詹平 毛熙光 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期488-492,共5页

目的研究慢病毒介导短发夹RNA(shRNA)沉默血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)基因对人宫颈癌Si Ha细胞增殖和凋亡的影响。方法用ANGPTL4 shRNA慢病毒感染Si Ha细胞,实时荧光定量PCR检测各组细胞ANGPTL4 mRNA水平,Western blot法检测ANGPTL4蛋... 目的研究慢病毒介导短发夹RNA(shRNA)沉默血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)基因对人宫颈癌Si Ha细胞增殖和凋亡的影响。方法用ANGPTL4 shRNA慢病毒感染Si Ha细胞,实时荧光定量PCR检测各组细胞ANGPTL4 mRNA水平,Western blot法检测ANGPTL4蛋白水平;MTT法和软琼脂克隆形成实验检测Si Ha细胞增殖能力;流式细胞术检测Si Ha细胞周期。藻红蛋白标记的annexin V和7-氨基放线菌素D联合染色(annexin V-PE/7-AAD)结合流式细胞术检测慢病毒感染后Si Ha细胞的凋亡。结果重组慢病毒感染Si Ha细胞后,LV3-ANGPTL4组Si Ha细胞中ANGPTL4 mRNA和蛋白表达水平降低;MTT结果显示,LV3-ANGPTL4组细胞增殖受抑制;软琼脂克隆形成实验显示,LV3-ANGPTL4组细胞克隆形成数减少;流式细胞术结果显示,LV3-ANGPTL4组G0/G1期细胞所占比例增加,细胞凋亡率增高。结论下调Si Ha细胞ANGPTL4的水平可抑制细胞增殖,使细胞周期阻滞于G0/G1期,诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 血管生成素样蛋白4 慢病毒 宫颈癌

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缬沙坦通过TGF-β1/Smad3信号通路调控足细胞血管生成素样蛋白4的表达

4

作者 肖红波 郭岩岩 杨波 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期545-549,555,共6页

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)对人足细胞血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)表达的影响,以及缬沙坦对这一作用的调控及相关机制。方法不同浓度TGF-β1(0、1、2.5、10 ng/mL)刺激常规培养的人足细胞系,刺激不同时间(12、24、48 h)后,RT-PCR... 目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)对人足细胞血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)表达的影响,以及缬沙坦对这一作用的调控及相关机制。方法不同浓度TGF-β1(0、1、2.5、10 ng/mL)刺激常规培养的人足细胞系,刺激不同时间(12、24、48 h)后,RT-PCR和Western blot检测ANGPTL4的mRNA及蛋白表达情况;将人足细胞系分为4组:对照组、TGF-β1刺激组、Smad3抑制剂(SIS3)+TGF-β1组、缬沙坦+TGF-β1组,给予不同处理,检测ANGPTL4 mRNA及蛋白表达情况,以及Smad3和p-Smad3蛋白表达。结果TGF-β1刺激足细胞后,ANGPTL4 mRNA和蛋白表达水平呈剂量和时间依赖性升高;与TGF-β1单独刺激组比较,SIS3处理可显著抑制TGF-β1诱导的ANGPTL4 mRNA和蛋白表达水平的升高(均P<0.01),缬沙坦处理亦可显著抑制TGF-β1诱导的ANGPTL4 mRNA和蛋白表达以及p-Smad3/Smad3蛋白表达。结论TGF-β1/Smad3信号通路可调控足细胞ANGPTL4表达,缬沙坦可能通过TGF-β1/Smad3通路抑制足细胞ANGPTL4表达,从而发挥肾脏保护作用。 展开更多

关键词 血管生成素样蛋白4 足细胞 转化生长因子Β1 SMAD3 缬沙坦

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血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)在增生型糖尿病视网膜病变患者血清和玻璃体中的表达 被引量：6

5

作者 孙瑶 吕红彬 +5 位作者 周琦 陈娟 何跃 欧阳科 石彦婷 李晗 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2017年第1期49-51,68,共4页

目的定量检测增生型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者血清和玻璃体内血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)的表达,并探索ANGPTL4在PDR中的作用。方法收集需经睫状体平坦部20G标准三通道玻璃体切割术的患者共69例69... 目的定量检测增生型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者血清和玻璃体内血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)的表达,并探索ANGPTL4在PDR中的作用。方法收集需经睫状体平坦部20G标准三通道玻璃体切割术的患者共69例69眼,其中,PDR组49例49眼,对照组(非糖尿病性全层黄斑裂孔或黄斑裂孔性视网膜脱离患者)20例20眼。酶联免疫吸附试验定量检测两组患者血清及玻璃体标本中ANGPTL4表达水平。使用SPSS 17.0统计学软件对数据进行统计学分析。结果 PDR组患者血清中ANGPTL4的表达水平(30.761±2.996)ng·mL^(-1)较对照组患者(35.912±1.763)ng·mL^(-1)低,差异有统计学意义(t=-8.851,P=0.000);玻璃体ANGPTL4的表达水平(14.723±1.324)ng·mL^(-1)较对照组患者(7.892±0.812)ng·mL^(-1)高,差异有统计学意义(t=24.642,P=0.000)。两组患者血清中ANGPTL4表达水平均高于其玻璃体,且PDR组患者血清与玻璃体中ANGPTL4变化呈正相关关系(r=0.884,P=0.000);对照组患者血清与玻璃体中ANGPTL4变化亦呈正相关关系(r=0.881,P=0.000)。PDR组患者血清及玻璃体中ANGPTL4表达水平均与甘油三酯呈正相关,与高密度脂蛋白呈负相关关系(均为P<0.05),而与其他临床指标无明显相关关系。术前玻璃体内注射雷珠单抗与不注射PDR患者血清及玻璃体中ANGPTL4表达水平,差异均无统计学意义(均为P<0.05)。结论 PDR患者血清中ANGPTL4表达水平低于非糖尿病患者,其可能在糖尿病患者糖脂代谢的病理生理过程中发挥了一定的作用;PDR患者玻璃体中ANGPTL4表达水平高于非糖尿病患者,其可能参与了PDR的发生发展过程,针对PDR患者玻璃体中ANGPTL4的高表达进行干预可能为未来PDR患者的治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 血管生成素样蛋白4 增生性糖尿病视网膜病变 血管生成

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晚期糖基化终产物通过肾素-血管紧张素系统上调内皮细胞血管生成样蛋白-4的表达 被引量：2

6

作者 成彩联 郑振达 +3 位作者 刘迅 汤颖 叶增纯 娄探奇 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期188-192,共5页

【目的】观察晚期糖基化终产物对内皮细胞血管生成样蛋白-4表达的影响及作用机制。【方法】不同浓度晚期糖基化终产物(AGE)干预内皮细胞24 h,实时荧光定量PCR和免疫印迹检测血管生成样蛋白-4 mRNA和蛋白的表达,酶联免疫吸附试验法(ELISA... 【目的】观察晚期糖基化终产物对内皮细胞血管生成样蛋白-4表达的影响及作用机制。【方法】不同浓度晚期糖基化终产物(AGE)干预内皮细胞24 h,实时荧光定量PCR和免疫印迹检测血管生成样蛋白-4 mRNA和蛋白的表达,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测细胞上清和裂解液中血管紧张素Ⅱ的浓度,异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖漏出率和跨内皮电阻检测内皮细胞的通透性。预氯沙坦(10-5mol/L)预处理内皮细胞后,观察Angptl-4和内皮细胞通透性的变化。【结果】AGE上调内皮细胞血管生成样蛋白-4的mRNA和蛋白的表达(P<0.05),升高细胞上清及裂解液中血管紧张素Ⅱ的水平,增加内皮细胞的通透性(P<0.05),氯沙坦预处理后能减轻AGE介导的这些改变(P<0.05)。【结论】AGE可能通过激活内皮细胞内的肾素-血管紧张素系统,上调血管生成样蛋白-4表达的机制,增加内皮细胞的通透性。 展开更多

关键词 晚期糖基化终产物 内皮细胞 肾素-血管紧张素系统 血管生成样蛋白-4

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乙肝病毒X蛋白和人血管生成素样蛋白4在乙肝相关性肝癌中的表达及意义 被引量：7

7

作者 刘凯歌 吴方雄 +3 位作者 卫银银 闵亚莉 苗向霞 罗正奇 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第20期3394-3397,共4页

目的探讨乙肝病毒X蛋白(HBx)、人血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)在乙肝相关性肝癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学检测69例乙肝相关性肝癌组织中HBx和ANGPTL4的表达情况,分析HBx和ANGPTL4与乙肝相关性肝癌的临床病理特征;Western blo... 目的探讨乙肝病毒X蛋白(HBx)、人血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)在乙肝相关性肝癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学检测69例乙肝相关性肝癌组织中HBx和ANGPTL4的表达情况,分析HBx和ANGPTL4与乙肝相关性肝癌的临床病理特征;Western blot检测人正常肝细胞系QZG、肝癌细胞HepG2及稳定转染HBx的肝癌细胞HepG2(HepG2-X)中ANGPTL4的表达。结果 69例乙肝相关性肝癌组织中HBx阳性表达率为68.11%,ANGPTL4阳性表达率为63.76%,二者与门静脉侵袭、淋巴结转移及TNM分期显著相关,HBx与ANGPTL4的表达呈正相关(r=0.31,P <0.01);HepG2-X中的ANGPTL4蛋白表达水平较肝癌细胞HepG2及人正常肝细胞系QZG显著升高。结论 HBx和ANGPTL4的高表达与乙肝相关性肝癌的侵袭、转移密切相关,HBx有可能促进ANGPTL4的表达,诱导乙肝相关性肝癌的侵袭与转移。 展开更多

关键词 乙肝病毒X蛋白 人血管生成素样蛋白4 乙肝相关性肝癌 HEPG2

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血管生成素样蛋白4在非酒精性脂肪肝诊断中的应用效果分析 被引量：6

8

作者 杨龙艳 王岩 +3 位作者 许月超 程雅楠 马燕 赵冬 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第1期31-34,共4页

目的研究血清中血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like 4,ANGPTL4)与非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)及严重程度的关系,探讨ANGPTL4用于诊断NAFLD的价值。方法选择首都医科大学附属北京潞河医院2018年1月至12... 目的研究血清中血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like 4,ANGPTL4)与非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)及严重程度的关系,探讨ANGPTL4用于诊断NAFLD的价值。方法选择首都医科大学附属北京潞河医院2018年1月至12月诊断为NAFLD的患者52例为病例组,同期选择47例健康者为对照组。所有研究对象都由同一名超声科医生进行了腹部超声检查,并将NAFLD患者分为轻度、中度和重度。排除糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)、脑血管病、慢性肝病、服用降脂药或其他药物的患者。用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)定量检测血清ANGPTL4的浓度,分析对照组与轻、中、重度NAFLD患者ANGPLT4的差异。以超声诊断为金标准,分析ANGPTL4作为NAFLD潜在的血清分子标志物的可能性。结果与对照组相比,NAFLD患者血清ANGPTL4浓度升高,并随着NAFLD的严重程度有升高趋势(F=4.553,P=0.0354)。ANGPTL4的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)下面积为0.638,以最大约登指数确定NAFLD的诊断阈值,最佳临界值为90.93 ng/mL。以此标准诊断的结果与超声诊断结果进行比较,灵敏度=100%,特异度=46.8%,Kappa=0.48。结论血清ANGPTL4浓度与NAFLD及其严重程度有关,用于NAFLD临床辅助诊断的误诊率较高。 展开更多

关键词 血管生成素样蛋白4 非酒精性脂肪肝 血清分子标志物

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高血压脑出血患者血清热休克蛋白47和血管生成素样蛋白4水平及其预后价值 被引量：7

9

作者 李国迎 孟宪月 +4 位作者 邹雪飞 刘玉铎 尚新元 肖新兴 宋昊 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期504-507,共4页

目的探究高血压脑出血(HICH)患者血清热休克蛋白47(HSP47)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)水平与病情严重程度的相关性及其对预后的评估价值。方法选择2020年2月至2022年2月聊城市人民医院神经内科收治的HICH患者154例为HICH组,其中预后不... 目的探究高血压脑出血(HICH)患者血清热休克蛋白47(HSP47)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)水平与病情严重程度的相关性及其对预后的评估价值。方法选择2020年2月至2022年2月聊城市人民医院神经内科收治的HICH患者154例为HICH组,其中预后不良46例和预后良好108例。以同期体检健康者64例为对照组。检测各组血清HSP47、ANGPTL4水平。结果HICH组血清HSP47、ANGPTL4水平明显高于对照组[(467.04±83.22)ng/L vs(286.35±62.71)ng/L,(23.75±4.86)μg/L vs(9.60±2.69)μg/L,P<0.01]。预后不良患者血清HSP47、ANGPTL4水平明显高于预后良好患者(P<0.01)。出血量、破入脑室、神经功能缺损程度、HSP47、ANGPTL4是影响预后不良的危险因素(P<0.05,P<0.01)。HSP47和ANGPTL4联合预测预后不良的曲线下面积(AUC)明显高于HSP47、ANGPTL4的AUC(P<0.05)。结论HICH患者血清ANGPTL4、HSP47水平均升高,高水平ANGPTL4、HSP47与神经损伤程度及预后不良有关,二者联合检测可为预测预后提供参考。 展开更多

关键词 热休克蛋白质类 血管生成素样蛋白4 预后 数据相关性

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老年2型糖尿病合并高血压患者血管生成素样蛋白4、同型半胱氨酸、血脂水平与颈动脉粥样硬化严重程度的相关性分析 被引量：18

10

作者 许磊 康亚宁 +4 位作者 马静 杨媛媛 黄丽珍 王荣荣 崔晓媛 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2019年第9期98-102,共5页

目的分析老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并高血压患者血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、血脂水平与颈动脉粥样硬化严重程度的相关性,为颈动脉粥样硬化的有... 目的分析老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并高血压患者血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、血脂水平与颈动脉粥样硬化严重程度的相关性,为颈动脉粥样硬化的有效干预提供思路。方法选取本院2015年3月至2017年3月收治的53例老年T2DM合并高血压患者、62例T2DM患者、49例高血压患者分别纳入合并组、T2DM组、高血压组。另选取本院同期50例健康体检老年人纳入对照组。检测四组受试者ANGPTL4、Hcy和血脂水平,并行颈动脉超声检查评价颈动脉斑块Crouse积分,采用Pearson相关性分析,计算ANGPTL4、Hcy和血脂水平对Crouse积分的影响。结果与对照组相比,高血压组、T2DM组和合并组患者ANGPTL4和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平更低(均P < 0.05),Hcy、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平、内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)、Crouse积分、斑块检出率更高(均P < 0.05);与高血压组和T2DM组相比,合并组患者ANGPTL4水平更低(均P < 0.05),Hcy、TC、TG、LDL-C水平、IMT、Crouse积分、斑块检出率更高(均P < 0.05)。Pearson相关性分析显示,ANGPTL4水平与IMT、Crouse积分均呈负相关(均P < 0.05),Hcy、TC、TG、LDL-C水平与IMT、Crouse积分均呈正相关(均P < 0.05)。结论老年T2DM合并高血压患者血清ANGPTL4水平明显下降、血浆Hcy水平明显升高并伴血脂异常,上述病理生理变化均与颈动脉粥样硬化的发生、发展密切相关,重视各项指标的早期干预,有望降低老年T2DM合并高血压患者心脑血管事件发生风险,值得进一步探究。 展开更多

关键词 老年 2型糖尿病 高血压 血管生成素样蛋白4 同型半胱氨酸 血脂 颈动脉粥样硬化

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血管生成素样蛋白4在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展 被引量：3

11

作者 孙瑶 周琦 吕红彬 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2016年第5期497-500,共4页

血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)是近年来发现的一种新的分泌型糖蛋白,它与脂代谢、血管生成、肿瘤以及其他代谢性疾病等密切相关。有研究显示ANGPTL4在糖尿病性眼病的发展过程中起了重要的作用,而且有望成为... 血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)是近年来发现的一种新的分泌型糖蛋白,它与脂代谢、血管生成、肿瘤以及其他代谢性疾病等密切相关。有研究显示ANGPTL4在糖尿病性眼病的发展过程中起了重要的作用,而且有望成为治疗缺血性视网膜病变的重要靶向因子。本文就ANGPTL4的生物学特性及其在糖尿病视网膜病变中可能存在的作用与机制进行探讨,为糖尿病视网膜病变机制的研究提供新的思路。 展开更多

关键词 血管生成素样蛋白4 糖尿病视网膜病变 血管生成

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急性大血管闭塞性卒中患者中omentin-1、AQP4、VILIP-1与急诊血管内治疗后血管再通的关系 被引量：2

12

作者 张海江 樊海梅 +2 位作者 陈杰 任国勇 吴雪梅 《中国医科大学学报》 北大核心 2024年第2期160-165,共6页

目的探讨急性大血管闭塞性卒中(ALVOS)患者中网膜素-1(omentin-1)、水通道蛋白4(AQP4)、视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)与急诊血管内治疗后血管再通的关系及联合预测效能。方法选取110例行急诊血管内治疗的ALVOS患者,根据术后血管是否再通... 目的探讨急性大血管闭塞性卒中(ALVOS)患者中网膜素-1(omentin-1)、水通道蛋白4(AQP4)、视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)与急诊血管内治疗后血管再通的关系及联合预测效能。方法选取110例行急诊血管内治疗的ALVOS患者,根据术后血管是否再通分为未再通组(23例)和再通组(87例),比较2组的临床资料和omentin-1、AQP4、VILIP-1水平。采用LASSO回归初筛术后血管再通的特征变量,寻找可使模型性能优良且影响因素最少的变量。采用logistic回归分析术后血管再通的影响因素。应用R语言绘制列线图预测术后血管再通,应用受试者操作特征(ROC)曲线和校准曲线评价、验证列线图的预测效能和校准度。结果未再通组高血压患者占比、术前美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、急诊血糖、AQP4和VILIP-1水平高于再通组,发病至血管内治疗时间长于再通组,术前Alberta卒中项目早期CT评分(ASPECTS)、静脉溶栓患者占比、血小板、omentin-1水平低于再通组(P<0.05)。术前ASPECTS、omentin-1水平是术后血管再通的相关独立保护因素,发病至血管内治疗时间、术前NIHSS评分、AQP4和VILIP-1水平是术后血管再通的相关独立危险因素(P<0.05)。运用R语言对logistic回归进行列线图可视化分析,该列线图预测术后血管再通的一致性指数为0.994,呈现出良好的区分度;列线图的ROC曲线显示,列线图预测术后血管再通的AUC为0.994,预测灵敏度为98.90%,特异度为95.70%,校准度为0.975,与实际观测结果曲线贴合度良好。结论omentin-1、AQP4、VILIP-1水平为ALVOS患者急诊血管内治疗后血管再通的重要影响因素,临床可通过监测其水平进行早期预测,采取针对性治疗,改善血管再通情况。 展开更多

关键词 急性大血管闭塞性卒中 血管内治疗 网膜素-1 水通道蛋白4 视锥蛋白样蛋白-1

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木犀草素通过TLR4/PI3K/AKT通路对子痫前期大鼠胎盘血管生成及细胞凋亡的影响 被引量：3

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作者 曾克非 夏婷婷 +1 位作者 吴小兰 雷祥华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期330-336,共7页

目的:探究木犀草素通过Toll样受体4(TLR4)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对子痫前期(PE)大鼠胎盘血管生成及细胞凋亡的影响。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、木犀草素(40 mg/kg)组、TLR4过表达载体组、TLR4空载组、... 目的:探究木犀草素通过Toll样受体4(TLR4)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对子痫前期(PE)大鼠胎盘血管生成及细胞凋亡的影响。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、木犀草素(40 mg/kg)组、TLR4过表达载体组、TLR4空载组、木犀草素(40 mg/kg)+TLR4过表达载体组,每组12只,除对照组外,其余各组大鼠皮下注射L-精氨酸甲酯(LNAME)制备PE模型,以药物分组处理后,测定各组大鼠妊娠晚期平均动脉压及24 h尿蛋白含量,检测各组大鼠平均子代数目、平均子代体质量、胎盘组织CD31(血管标志物)阳性细胞比例、胎盘细胞凋亡比例,血清炎症因子IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-17水平及胎盘组织凋亡相关蛋白、TLR4/PI3K/AKT通路蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠平均动脉压、24 h尿蛋白含量、胎盘细胞凋亡比例、血清IL-6、TNF-α及IL-17水平、胎盘组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、TLR4、BCL2相关X蛋白(Bax)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白水平显著升高(P<0.05),平均子代数目、平均子代体质量、胎盘组织CD31阳性细胞比例、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组、木犀草素+TLR4过表达载体组分别相比,木犀草素组大鼠平均动脉压、24 h尿蛋白含量、胎盘细胞凋亡比例、血清IL-6、TNF-α及IL-17水平、胎盘组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、TLR4、Bax、caspase-3蛋白水平均显著降低(P<0.05),平均子代数目、平均子代体质量、胎盘组织CD31阳性细胞比例、Bcl-2蛋白表达均显著升高(P<0.05),TLR4过表达载体组大鼠平均动脉压、24 h尿蛋白含量、胎盘细胞凋亡比例、血清IL-6、TNF-α及IL-17水平、胎盘组织p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、TLR4、Bax、caspase-3蛋白水平均显著升高(P<0.05),平均子代数目、平均子代体质量、胎盘组织CD31阳性细胞比例、Bcl-2蛋白表达均显著降低(P<0.05)。与模型组相比,TLR4空载组大鼠各指标水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:木犀草素可通过下调TLR4/PI3K/AKT通路表达,降低PE大鼠平均动脉压,缓解妊娠后期高血压与蛋白尿症状,抑制炎症,增强胎盘血管生成,减轻胎盘组织损伤及细胞凋亡,提高妊娠大鼠子代存活率。 展开更多

关键词 木犀草素 Toll样受体4/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路 子痫前期 血管生成 细胞凋亡

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二十烷二酸通过结合PPARδ介导ANGPTL4表达增多对人视网膜血管内皮细胞增殖和迁移的影响

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作者 杨宇航 祁慧 +6 位作者 董利军 范梓欣 陆小凤 王明良 余震 雷和田 张国明 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第9期679-685,共7页

目的 研究二十烷二酸(C20DC)对人视网膜内皮细胞(HREC)增殖、迁移能力的影响,并探讨其作用机制。方法 寻找C20DC干预人视网膜色素上皮-19(ARPE-19)细胞与HREC的最佳工作浓度,分别为30 mg·L^(-1)与25 mg·L^(-1)。将HREC分为C2... 目的 研究二十烷二酸(C20DC)对人视网膜内皮细胞(HREC)增殖、迁移能力的影响,并探讨其作用机制。方法 寻找C20DC干预人视网膜色素上皮-19(ARPE-19)细胞与HREC的最佳工作浓度,分别为30 mg·L^(-1)与25 mg·L^(-1)。将HREC分为C20DC处理组(C20DC干预HREC)和对照组[二甲基亚砜(DMSO)干预HREC],通过细胞增殖和迁移实验观察C20DC对HREC迁移及增殖能力的影响;采用分子对接方法模拟C20DC与PPARδ的结合能力;将ARPE-19细胞设为C20DC+ARPE-19组(C20DC干预ARPE-19细胞)与DMSO+ARPE-19组(DMSO干预ARPE-19细胞),采用Western blot检测ARPE-19细胞中PPARδ和血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)蛋白,以及HREC中ANGPTL4蛋白表达水平;采用ELISA定量分析ARPE-19细胞与HREC中ANGPTL4蛋白表达水平。结果 与对照组相比,C20DC处理组细胞增殖、迁移能力均显著提高(均为P<0.05),且可与PPARδ结合稳定(结合能为-7.2 kcal·mol^(-1));Western blot检测结果提示,C20DC+ARPE-19组细胞中ANGPTL4蛋白表达量高于DMSO+ARPE-19组,差异有统计学意义(P<0.05),两组PPARδ受体蛋白表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05);C20DC处理组细胞中ANGPTL4蛋白表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ELISA定量分析检测结果显示,C20DC+ARPE-19组细胞中ANGPTL4表达量高于DMSO+ARPE-19组(P<0.001);C20DC处理组细胞中ANGPTL4的表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 C20DC可结合PPARδ促进ANGPTL4蛋白的表达,导致视网膜相关细胞(HREC与ARPE-19细胞)增殖与迁移能力增强,其作用机制可能与早产儿视网膜病变新生血管生成增多有关。 展开更多

关键词 二十烷二酸(C20DC) 早产儿视网膜病变 血管生成素样蛋白4 过氧化物酶体增殖物激活受体 脂肪酸 视网膜微血管内皮细胞

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小鼠VEGFR2胞外1-4IgG样结构域的原核表达、纯化及活性鉴定

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作者 王伟 殷小涛 +4 位作者 李云奇 田仁礼 阎瑾琦 高江平 于继云 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期13-17,共5页

目的获得小鼠血管内皮生长因子Ⅱ型受体(mVEGFR2)胞外1-4IgG样结构域融合蛋白并验证其免疫原性及生物活性。方法利用RT-PCR法从孕龄14 d的Balb/c小鼠胚胎组织中扩增mVEGFR2D1-4基因,测序正确后将其克隆至原核表达载体pET-42a,构建重组质... 目的获得小鼠血管内皮生长因子Ⅱ型受体(mVEGFR2)胞外1-4IgG样结构域融合蛋白并验证其免疫原性及生物活性。方法利用RT-PCR法从孕龄14 d的Balb/c小鼠胚胎组织中扩增mVEGFR2D1-4基因,测序正确后将其克隆至原核表达载体pET-42a,构建重组质粒pET-42a-mVEGFR2D1-4。将其转化至大肠杆菌BL21(DE3)中IPTG诱导表达,经SDS-PAGE分析,目的蛋白用Western blotting鉴定后,亲和层析法纯化融合蛋白,ELISA法检测纯化蛋白的抗原活性,并通过体外细胞培养检测该融合蛋白对血管内皮生长因子(VEGF)促人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的阻断作用。结果测序结果证实成功扩增出目的基因mVEGFR2D1-4;酶切和测序结果证实pET-42a-mVEGFR2D1-4原核表达载体构建成功;转化后可以成功诱导并纯化出大小与预期一致的蛋白;Western blotting证实纯化的蛋白能与特异性抗体发生反应;ELISA检测显示纯化后的mVEGFR2D1-4融合蛋白具有免疫原性,并且体外细胞培养试验证实其能阻断VEGF对HUVEC的促增殖作用。结论成功获得mVEGFR2D1-4/GST融合蛋白,该蛋白具有良好的免疫原性及生物活性,为进一步研究以VEGFR2为靶点的抗肿瘤主动免疫治疗奠定了基础。 展开更多

关键词 血管内皮生长因子Ⅱ型受体 1-4IgG样结构 原核表达 蛋白纯化

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牛ANGPTL4基因结构和功能的生物信息学分析 被引量：9

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作者 马云 骆莹莹 +5 位作者 李芬 王军芳 徐源 姚瑾 李荣荣 陈宏 《江西农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期135-140,共6页

以牛ANGPTL4基因为研究对象,运用生物信息学方法对其编码蛋白的结构、理化性质、信号肽、跨膜结构、亚细胞定位、二级结构以及高级结构进行生物信息学分析,并推测与其他物种的生物进化关系。结果表明,牛ANGPTL4蛋白是一个疏水性不稳定蛋... 以牛ANGPTL4基因为研究对象,运用生物信息学方法对其编码蛋白的结构、理化性质、信号肽、跨膜结构、亚细胞定位、二级结构以及高级结构进行生物信息学分析,并推测与其他物种的生物进化关系。结果表明,牛ANGPTL4蛋白是一个疏水性不稳定蛋白,定位于细胞外。含有12个α-螺旋,8个β-折叠,30个转角,3个跨膜结构区域。通过分子进化树研究发现牛的ANGPTL4基因在人、小鼠、大鼠、猪、黑猩猩、狗、鸡等物种中,与猪的亲缘关系最近。 展开更多

关键词 牛 血管生成素样蛋白-4(angptl4) 序列分析 生物信息学

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OX-LDL介导内皮细胞损伤及其对TLR-4和EpCAM表达的影响 被引量：6

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作者 陈为 张葵 +2 位作者 张宸豪 李强 李妍 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期1144-1149,共6页

目的:研究氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)对血管内皮细胞的损伤效应及其对Toll样受体4(TLR-4)和上皮细胞黏附分子(EpCAM)表达的影响。方法:培养人脐静脉内皮细胞ECV-304,实验分为对照组和实验组(25、50、100和200mg·L-1 OX-LDL),处理... 目的:研究氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)对血管内皮细胞的损伤效应及其对Toll样受体4(TLR-4)和上皮细胞黏附分子(EpCAM)表达的影响。方法:培养人脐静脉内皮细胞ECV-304,实验分为对照组和实验组(25、50、100和200mg·L-1 OX-LDL),处理后细胞继续培养24h,台盼蓝拒染法检测细胞活力;流式细胞术检测活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位(MMP)、细胞周期与凋亡以及EpCAM和TLR-4表达水平。结果:与对照组比较,25、50、100和200mg·L-1 OX-LDL组ECV-304细胞内ROS水平升高,细胞活力和MMP下降(P<0.05)。与对照组比较,25和50mg·L-1 OX-LDL组S期细胞百分率升高,而G0/G1期细胞略减少,SubG1期细胞(凋亡细胞)随OX-LDL浓度增加而增加。与对照组比较,50mg·L-1 OX-LDL组24h时ECV-304细胞膜表面TLR-4和EpCAM表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:OX-LDL具有提高内皮细胞ROS水平、降低细胞活力和MMP以及诱导细胞凋亡等损伤效应,此过程中ECV-304细胞中TLR-4和EpCAM水平升高。 展开更多

关键词 氧化型低密度脂蛋白 血管内皮细胞 活性氧 上皮细胞黏附分子 TOLL 样受体-4

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携带siANGPTL4重组腺病毒的构建及其对MG63增殖的抑制作用 被引量：3

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作者 洪思琦 毕杨 +2 位作者 郭振华 陈镜宇 李映良 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期28-32,共5页

目的应用AdEasy腺病毒改良载体系统构建携带siANGPTL4基因的重组腺病毒,进一步研究ANGPTL4基因对骨肉瘤细胞株MG63增殖的影响。方法将设计的siRNA靶点寡聚核苷酸克隆到pSES-HUS载体构建重组质粒pSES-siANGPTL4,在B J5183大肠杆菌内与pAd... 目的应用AdEasy腺病毒改良载体系统构建携带siANGPTL4基因的重组腺病毒,进一步研究ANGPTL4基因对骨肉瘤细胞株MG63增殖的影响。方法将设计的siRNA靶点寡聚核苷酸克隆到pSES-HUS载体构建重组质粒pSES-siANGPTL4,在B J5183大肠杆菌内与pAdEasy1骨架质粒完成同源重组;经脂质体介导转入HEK293细胞包装、扩增并经反复感染获得携带siANGPTL4基因的重组腺病毒Ad-siANGPTL4;有限稀释法检测病毒滴度;根据加入的重组腺病毒携带的基因不同将实验细胞分为阴性对照组、RFP组(加入Ad-RFP)、ANGPTL4组(加入Ad-ANGPTL4)及siANGPTL4组(加入Ad-siANGPTL4),利用腺病毒感染人骨肉瘤细胞株MG63,RT-PCR法检测细胞内ANGPTL4基因相对表达强度。结晶紫染色及细胞计数观察ANGPTL4基因对MG63细胞增殖的影响。结果成功构建携带siANGPTL4基因的重组腺病毒Ad-siANGPTL4,病毒滴度达1.2×1011～2.6×1011efu/m l;阴性对照组、RFP组、ANGPTL4组及siANGPTL4组细胞ANGPTL4基因表达的相对强度分别为(104.87±5.21)、(110.95±4.15)、(145.24±7.26)、(72.81±3.61);siANGPTL4组相对表达强度显著降低(P<0.05)。结晶紫染色及细胞计数显示,ANGPTL4基因过度表达可促进MG63细胞增殖;该基因抑制后MG63细胞增殖明显减缓(P<0.05)。结论成功构建了Ad-siANGPTL4重组腺病毒并感染MG63使其内源性表达的ANGPTL4基因沉默;该基因的表达沉默抑制MG63细胞体外增殖。 展开更多

关键词 腺病毒 血管生成素样蛋白4 转染 骨肉瘤 红色荧光蛋白

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ANGPTL4基因调控黑色素瘤细胞醛缩酶A表达水平的机制 被引量：2

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作者 孙杨 王先成 +2 位作者 方柏荣 熊祥 龙剑虹 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期851-857,共7页

目的:探讨黑色素瘤细胞血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like 4,ANGPTL4)对醛缩酶A(aldolase A,ALDOA)表达水平的影响及其机制。方法:分别扩增和沉默黑色素瘤细胞系WM-115及WM-266-4 ANGPTL4基因,运用PKC激动剂及阻断剂处理转染细胞。检... 目的:探讨黑色素瘤细胞血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like 4,ANGPTL4)对醛缩酶A(aldolase A,ALDOA)表达水平的影响及其机制。方法:分别扩增和沉默黑色素瘤细胞系WM-115及WM-266-4 ANGPTL4基因,运用PKC激动剂及阻断剂处理转染细胞。检测ALDOA在人黑色素瘤细胞中m RNA及蛋白质水平的表达,荧光素酶测定ALDOA基因启动子活性。结果:ANGPTL4基因扩增的黑色素瘤细胞组,ALDOA在m RNA及蛋白质的水平的表达均增高,ALDOA基因的启动子活性增加,且可被PKC阻断剂抑制(P<0.05)。而在ANGPTL4基因沉默细胞组中ALDOA在m RNA及蛋白质水平的表达均减低,ALDOA基因的启动子活性降低,且可被PKC激动剂恢复(P<0.05)。结论:ANGPTL4基因可通过PKC依赖途径从ALDOA基因转录及翻译水平上调人黑色素瘤细胞中ALDOA的表达。 展开更多

关键词 黑色素瘤细胞 血管生成素样蛋白4 醛缩酶A PKC

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LPL和Angptl4在糖尿病性心脏病发生发展中作用的研究新进展 被引量：7

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作者 陈凌燕 尹卫东 唐朝克 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期328-334,共7页

糖尿病性心脏病是糖尿病的主要并发症,脂质代谢紊乱是糖尿病性心脏病发病机制之一。脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)是水解血浆中富含甘油三酯脂蛋白的关键酶。糖尿病早期,机体葡萄糖利用不足、糖耐量降低,LPL水解甘油三酯生成游离... 糖尿病性心脏病是糖尿病的主要并发症,脂质代谢紊乱是糖尿病性心脏病发病机制之一。脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)是水解血浆中富含甘油三酯脂蛋白的关键酶。糖尿病早期,机体葡萄糖利用不足、糖耐量降低,LPL水解甘油三酯生成游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)是心肌能量的主要来源。糖尿病中期,心肌细胞启动AMPK-p38MAPK/Hsp25-HPA-Notch信号通路进一步促进FFA生成为心肌供能。糖尿病晚期,过多FFA启动一系列机制诱导胰岛β细胞凋亡,使细胞内产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)增多,通过促进缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor1,HIF-1α)合成上调血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,Angptl4)表达,降低LPL活性,从而破坏心肌脂代谢稳态。本文主要综述LPL和Angptl4在糖尿病性心脏病发生发展中的可能作用。 展开更多

关键词 脂蛋白脂酶 血管生成素样蛋白4 腺苷酸活化蛋白激酶 脂肪酸 糖尿病性心脏病

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