内皮细胞分裂周期蛋白42在急性肺损伤所致肺血管屏障受损中的机制研究

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作者 徐雯 李家飞 +2 位作者 王芳 吴南林 秦立龙 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第4期704-713,共10页

目的:探讨细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle protein 42,Cdc42)在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)所致肺血管屏障受损中的可能机制。方法:(1)通过GEO(Gene Expression Omnibus)数据库分析ALI中Cdc42和含IQ基序GTP酶激活蛋白1(... 目的:探讨细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle protein 42,Cdc42)在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)所致肺血管屏障受损中的可能机制。方法:(1)通过GEO(Gene Expression Omnibus)数据库分析ALI中Cdc42和含IQ基序GTP酶激活蛋白1(IQ motif-containing GTPase-activating protein 1,IQGAP1)的表达。(2)收集2022年1月至2023年12月期间在呼吸与危重症医学科及重症医学科确诊为ALI的30例患者和30名健康体检者的血浆样本,同时收集ALI患者的支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)。动物实验选取18只雄性C57小鼠,随机分为对照(control,CON)组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组和LPS+ML141(Cdc42抑制剂)组,每组6只。各组小鼠在72 h后处死,收集BALF,计数BALF细胞数目,BCA法测定BALF中蛋白浓度,酶联免疫吸附实验检测人血浆及小鼠BALF中Cdc42及炎症因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平,通过小鼠肺组织切片HE染色评估肺损伤程度。(3)内皮磁珠分选小鼠肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs),细胞实验分为CON组、LPS组和LPS+ML141组。采用血管成环实验检测各组PMVECs的血管成环能力,细胞Ca^(2+)成像技术测定PMVECs的Ca^(2+)水平,活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒检测PMVECs的ROS水平,并通过Western blot分析各组PMVECs中Cdc42、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、肌球蛋白轻链(myosin light chain,MLC)、磷酸化MLC(phosphorylated MLC,p-MLC)和IQGAP1的蛋白水平。结果:(1)GEO数据库分析显示,ALI模型中Cdc42的表达水平显著升高(P<0.01)。(2)ALI患者血浆中Cdc42及炎症因子(IL-6、IL-1β和TNF-α)水平显著升高(P<0.01),BALF中性粒细胞显著增多;治疗后上述指标显著下降(P<0.05)。ALI动物模型显示,BALF细胞计数、蛋白浓度、炎症因子及肺组织损伤评分均显著升高(P<0.01);ML141处理后,上述指标显著改善(P<0.05)。(3)体外细胞实验结果显示,LPS组PMVECs中Cdc42、ICAM-1、p-MLC、IQGAP1、ROS及Ca^(2+)水平均显著升高(P<0.01),而VE-cadherin和血管成环能力则显著下降(P<0.01);ML141处理后上述指标显著改善(P<0.05)。结论:Cdc42可能通过调节PMVEC中Ca^(2+)通量影响IQGAP1,从而参与ALI所致肺血管屏障损伤。 展开更多

关键词 急性肺损伤 细胞分裂周期蛋白42 钙黏蛋白 含IQ基元GTP酶激活蛋白1 血管生成

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p120连环蛋白在血管发育和内皮屏障功能中的研究进展

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作者 薛茜 毛祎文 王铭洁 《复旦学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期572-580,共9页

p120连环蛋白(p120-catenin,p120ctn)是犰狳蛋白家族的重要成员之一,作为血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)的核心稳定因子,p120ctn在血管发育的全过程中具有多重作用。从新生血管的形成到后续血管完整性的... p120连环蛋白(p120-catenin,p120ctn)是犰狳蛋白家族的重要成员之一,作为血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)的核心稳定因子,p120ctn在血管发育的全过程中具有多重作用。从新生血管的形成到后续血管完整性的维持,p120ctn的存在不可或缺。p120ctn参与调控脊椎动物胚胎血管的正常发育,促进内皮细胞增殖。同时,p120ctn也有助于黏附连接的维持与重塑,并能够通过改变细胞形态来调节黏附力。本文从血管生成和内皮屏障功能两方面,对p120ctn的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 p120连环蛋白(p120ctn) 血管内皮钙黏蛋白(ve-cadherin) 血管生成 内皮屏障

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盐酸戊乙奎醚调控血管生成素2/血管内皮钙黏蛋白(Ang2/VE-cadherin)通路减轻脂多糖诱导的大鼠肺损伤 被引量：5

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作者 杨逢永 房东东 +4 位作者 张柄涵 孙燕洁 刘海峰 亓永杰 魏光晨 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期708-713,共6页

目的 探究盐酸戊乙奎醚(PHCD)对脓毒症大鼠血管内皮损伤的影响及作用机制。方法 雄性SD大鼠50只随机分为对照组、脂多糖(LPS)诱导大鼠脓毒症组,低、中、高剂量PHCD(0.3、 1.0、 3.0)mg/kg组,每组各10只。对照组尾静脉注射生理盐水,其余... 目的 探究盐酸戊乙奎醚(PHCD)对脓毒症大鼠血管内皮损伤的影响及作用机制。方法 雄性SD大鼠50只随机分为对照组、脂多糖(LPS)诱导大鼠脓毒症组,低、中、高剂量PHCD(0.3、 1.0、 3.0)mg/kg组,每组各10只。对照组尾静脉注射生理盐水,其余各组大鼠尾静脉注射10 mg/kg脂多糖(LPS)制备脓毒症大鼠模型,模型成功后大鼠尾静脉注射(0.3、 1.0、 3.0)mg/kg PHCD。测定各组大鼠肺组织湿/干质量比(W/D)、 ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、 IL-6含量和大鼠血浆血管生成素2(Ang2)含量;HE染色观察肺组织病变情况;免疫组织化学染色观察右肺组织Ang2的表达,Western blot法检测肺组织Ang2、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)蛋白水平。结果 与对照组相比,模型组大鼠肺组织W/D以及BALF中IL-1β、 IL-6和TNF-α含量均显著增加,肺组织出现明显损伤,Ang2表达上调,VE-cadherin表达下调;与模型组相比,低、中、高剂量PHCD组大鼠肺组织W/D以及BALF中IL-1β、 IL-6和TNF-α含量均显著降低;肺组织损伤明显减轻,Ang2表达下调、 VE-cadherin表达上调。结论 PHCD可以通过调控Ang2/VE-cadherin通路,降低LPS诱导大鼠脓毒症肺部炎症,从而改善血管内皮损伤。 展开更多

关键词 盐酸戊乙奎醚(PHCD) 脓毒症 血管内皮损伤 血管生成素2(Ang2) 血管内皮钙黏蛋白(ve-cadherin)

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去甲斑蝥素对人脐静脉内皮细胞迁移、黏附、管腔形成能力及血管内皮生长因子受体、内皮细胞钙黏着蛋白表达的影响 被引量：11

4

作者 余涛 刘曼曼 +4 位作者 李丹 刘见荣 余清清 侯风刚 李琦 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期232-235,共4页

去甲斑蝥素（norcantharidin，NCTD）作为我国自行研发的抗癌药物已在临床应用多年，其抗癌活性强，不良反应小，靶点多。肿瘤生长和转移依赖于肿瘤血管生成，肿瘤血管的生成是一个多因素参与的复杂过程，促血管生成因子的释放和活化在... 去甲斑蝥素（norcantharidin，NCTD）作为我国自行研发的抗癌药物已在临床应用多年，其抗癌活性强，不良反应小，靶点多。肿瘤生长和转移依赖于肿瘤血管生成，肿瘤血管的生成是一个多因素参与的复杂过程，促血管生成因子的释放和活化在该过程中起重要作用。 展开更多

关键词 去甲斑蝥素 人脐静脉内皮细胞 细胞迁移 细胞黏附 管腔形成 血管生长因子受体 内 皮细胞钙黏蛋白

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血管内皮钙黏蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义 被引量：2

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作者 周俊豪 陶韬 +3 位作者 陈虹 顾雪霜 彭单伊 张丽君 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期17-21,共5页

目的:探讨血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征之间的关系,并分析其与血管内皮生长因子(vascular endothelial grow factor,VEGF... 目的:探讨血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征之间的关系,并分析其与血管内皮生长因子(vascular endothelial grow factor,VEGF)之间的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测72例NSCLC组织及相应癌旁正常组织VE-cadherin的表达情况;其中34例用qRTPCR法检测mRNA的表达情况,并以VEGF为阳性参照。Western blot检测肺癌细胞株A549和人正常支气管上皮细胞(normal human bronchial epithelial cells,NHBEC)中VE-cadherin的表达,以及干扰后各细胞株的表达情况。结果:72例NSCLC组织癌细胞和VE-cadherin的阳性表达率分别为69.4%、52.8%,均明显高于对应癌旁正常组织肺泡上皮细胞0%和血管内皮细胞20.8%(P<0.05);有淋巴结转移组中的表达量均明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);Ⅲ、Ⅳ期的阳性表达率均明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05)。VEGF在NSCLC组织癌细胞和血管内皮细胞中的阳性表达率分别为84.7%、62.5%,均显著高于对应的癌旁正常组织肺泡上皮细胞16.7%和血管内皮细胞29.2%(P<0.05)。经qRT-PCR分析,VE-cadherin mRNA在癌组织和癌旁正常组织中的相对表达量分别为1.15±0.87、0.70±0.57;VEGF mRNA的相对表达量分别为1.39±1.17、0.79±0.65(P<0.05)。两者在蛋白水平和mRNA水平均呈正相关(P=0.001,P=0.008)。Western blot结果示在A549细胞株中可检测到VE-cadherin表达,但在NHBEC中不表达。siRNA可降低VE-cadherin在A549细胞株中的表达。结论:VE-cadherin可能在NSCLC血管生成中起重要作用,且可能与VEGF具有协同作用,siRNA可有效抑制VE-cadherin在肺癌细胞株A549中的表达。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 血管内皮钙黏蛋白 血管生成 RNA干扰

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辛伐他汀对糖尿病大鼠视网膜血管内皮钙黏蛋白表达的影响 被引量：3

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作者 萧鸿 王志云 +1 位作者 庞东渤 刘学政 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2010年第4期325-329,共5页

目的观察链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病视网膜血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)的表达及辛伐他汀对VE-cadherin表达的影响,探讨他汀类药物可能的非调脂性治疗作用。方法尾静脉注射STZ法建立糖尿病大鼠模型,造模成功48只。成模次日起,24只... 目的观察链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病视网膜血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)的表达及辛伐他汀对VE-cadherin表达的影响,探讨他汀类药物可能的非调脂性治疗作用。方法尾静脉注射STZ法建立糖尿病大鼠模型,造模成功48只。成模次日起,24只大鼠每日给予辛伐他汀20 mg/kg灌胃为辛伐他汀组,24只等量生理盐水灌胃为糖尿病组;另选24只大鼠作为正常对照组。分别在造模后2、5、8周各组取8只大鼠采用伊凡思蓝(EB)法检测视网膜的渗透性,免疫组织化学和Western blot法检测各组大鼠视网膜VE-cadherin的表达情况。结果与正常对照组比较,辛伐他汀组和糖尿病组大鼠体重明显下降,差异均有统计学意义(P<0.01),血糖显著上升,差异均有统计学意义(P<0.01)。与糖尿病组大鼠比较,各时间点辛伐他汀组大鼠体重均明显上升,而血糖均显著下降(P<0.05)。免疫组织化学分析证实,VE-cadherin在糖尿病组大鼠视网膜血管呈黄褐色阳性表达。Western blot分析表明随着糖尿病视网膜病变(DR)的发生发展,糖尿病组视网膜血管表达VE-cadherin的量显著减少,与正常对照组和辛伐他汀组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。糖尿病组和辛伐他汀组EB渗透量明显高于正常对照组(P<0.01),辛伐他汀组低于糖尿病组(P<0.05)。结论STZ诱导的糖尿病大鼠视网膜血管中VE-cadherin表达量减少,辛伐他汀可改善这种改变,提示辛伐他汀对DR有预防和治疗作用。 展开更多

关键词 血管内皮钙黏蛋白 糖尿病视网膜病变 辛伐他汀

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人血管内皮钙黏蛋白5单克隆抗体的制备及应用 被引量：1

7

作者 丁洁 何杨 +2 位作者 杨剑锋 左斌 杨炳华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期106-111,共6页

目的制备并鉴定人血管内皮钙黏蛋白5(VECDH5)的单克隆抗体(m Ab)。方法用重组原核人VECDH5蛋白免疫BALB/c小鼠,利用杂交瘤技术进行细胞融合;间接ELISA筛选阳性克隆,得到稳定分泌抗VECDH5抗体的杂交瘤细胞株,ELISA测定其效价;Western blo... 目的制备并鉴定人血管内皮钙黏蛋白5(VECDH5)的单克隆抗体(m Ab)。方法用重组原核人VECDH5蛋白免疫BALB/c小鼠,利用杂交瘤技术进行细胞融合;间接ELISA筛选阳性克隆,得到稳定分泌抗VECDH5抗体的杂交瘤细胞株,ELISA测定其效价;Western blot法、流式细胞术、免疫荧光细胞化学染色、免疫组织化学染色鉴定其特异性及抗原表位。结果制备并获得1株可分泌特异性抗VECDH5的杂交瘤细胞株(2C11)。ELISA测定腹水效价高达1∶10 000。多种方法均证实该抗体能特异性识别人VECDH5蛋白,并可在上述不同方法中应用。经抗原表位鉴定,研究制备的2C11识别的氨基酸序列为LDREVVPWYNLTVEA。结论成功制备了亲和力高、特异型好的抗人VECDH5的m Ab。 展开更多

关键词 血管内皮钙黏蛋白(VECDH5) 单克隆抗体 鉴定

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胃癌患者血清血管内皮钙黏蛋白水平及其临床意义 被引量：1

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作者 刘斌 唐建荣 黄世锋 《实用医学杂志》 CAS 2008年第5期752-754,共3页

目的:检测胃癌患者血清中血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)的含量并探讨其临床意义。方法:采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)对60例经病理证实的术前胃癌患者、40例慢性胃炎患者和40例正常健康者血清VE-cadherin水平进行检测。结果:胃癌患者... 目的:检测胃癌患者血清中血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)的含量并探讨其临床意义。方法:采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)对60例经病理证实的术前胃癌患者、40例慢性胃炎患者和40例正常健康者血清VE-cadherin水平进行检测。结果:胃癌患者血清VE-cadherin水平明显高于慢性胃炎患者和正常健康者(P<0.01)。胃癌患者血清VE-cadherin水平与肿瘤大小有关(P<0.05),与性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、分化程度不相关(P>0.05)。结论:VE-cadherin可能与胃癌的发生有关,与肿瘤大小正相关。 展开更多

关键词 胃肿瘤 血管内皮钙黏蛋白 血清 酶联免疫吸附分析法

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血管内皮钙黏蛋白在非小细胞肺癌血管生成中的作用 被引量：2

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作者 陶韬 陈虹 +3 位作者 顾雪霜 周俊豪 彭单伊 张丽君 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期559-564,共6页

目的:探讨血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)在非小细胞肺癌(NSCLC)血管生成中的作用,为NSCLC的抗血管生成治疗提供实验依据。方法:将人肺癌A549细胞分为空白对照组、干扰组和阴性对照组,VE-cadherin-siRNA瞬时转染A549细胞,实时定量PCR和W... 目的:探讨血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)在非小细胞肺癌(NSCLC)血管生成中的作用,为NSCLC的抗血管生成治疗提供实验依据。方法:将人肺癌A549细胞分为空白对照组、干扰组和阴性对照组,VE-cadherin-siRNA瞬时转染A549细胞,实时定量PCR和Western blotting法检测VE-cadherin在各组细胞中表达水平;新型四唑氮盐(MTS)比色法检测A549细胞吸光度(A490)值的变化;流式细胞术检测细胞周期和凋亡率;ELISA法分析A549细胞瞬时转染上清中VE-cadherin的表达水平;并分析上清液作用后人脐静脉内皮细胞(HUVECs)A490值、各周期(G0/G1、G2/M和S)细胞比率、凋亡率和Matrigel小管形成数的改变。结果:干扰组VE-cadherin mRNA的表达水平(0.299±0.039)明显低于空白对照组(1.137±0.082)和阴性对照组(1.001±0.076)(P<0.05);干扰组VE-cadherin蛋白的表达水平(0.297±0.045)明显低于空白对照组(0.833±0.119)和阴性对照组(0.794±0.095)(P<0.05);各组A549细胞A490值、各周期细胞比率和凋亡率比较差异无统计学意义;干扰组上清液中VE-cadherin的表达水平[(2.89±0.07)μg.L-1]明显低于空白对照组[(11.43±0.09)μg.L-1]和阴性对照组[(11.15±0.04)μg.L-1](P<0.05)。干扰组与阴性对照组上清液作用后G0/G1、G2/M和S期HUVECs所占百分比比较差异无统计学意义(P>0.05);干扰组上清液明显抑制了HUVECs的增殖,作用24、48和72h细胞增殖抑制率分别为29.2%、33.8%和30.1%;作用48h干扰组HUVECs的凋亡率为27.12%±5.22%,显著高于阴性对照组(13.43%±3.50%)(P<0.05)。干扰组HUVECs小管形成数为1.53±0.31,显著低于阴性对照组(14.53±1.51)(P<0.05)。结论:VE-cadherin可能通过促进血管生成参与NSCLC的发生发展,有望成为NSCLC抗血管生成治疗的新靶点。 展开更多

关键词 血管内皮钙黏蛋白 血管生成 癌 非小细胞肺 人脐静脉内皮细胞

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卵巢上皮癌中血管生成拟态和E-钙黏蛋白表达及其临床意义 被引量：17

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作者 俞岚 武世伍 +2 位作者 宋文庆 周蕾 承泽农 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期2120-2125,共6页

目的:探讨血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)与E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)在人卵巢上皮癌(epithelial ovarian cancer,EOC)组织中的表达及意义。方法:收集80例EOC标本和20例卵巢良性上皮性肿瘤标本,应用免疫组化法和组织化学法... 目的:探讨血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)与E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)在人卵巢上皮癌(epithelial ovarian cancer,EOC)组织中的表达及意义。方法:收集80例EOC标本和20例卵巢良性上皮性肿瘤标本,应用免疫组化法和组织化学法检测EOC和卵巢良性上皮性肿瘤组织中VM和E-cad的表达情况。结果:在EOC和卵巢良性上皮性肿瘤组织中,VM和E-cad的阳性表达率分别为57.4%、0%和48.7%、75.0%,差异均显著(P<0.05或P<0.01);VM及E-cad的表达与EOC的组织学分级、腹腔脏器及淋巴结转移以及临床PTNM分期有关(P<0.05);VM与E-cad在EOC中的表达呈负相关(r=-0.578,P<0.01)。多因素分析:PTNM分期、腹腔脏器及淋巴结转移、VM和E-cad的表达是影响EOC根治术后患者预后的独立因素(P<0.05);VM阳性组与阴性组的5年生存率分别为4.3%和88.2%,E-cad阳性组与阴性组的5年生存率分别为71.8%和9.8%,差异均显著(P<0.05)。结论:具有VM的EOC组织分化低,患者临床预后差;VM与E-cad的表达水平与EOC的发展及预后有一定的关系。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 血管生成拟态 E-钙黏蛋白 预后

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稳定下调血管内皮钙黏蛋白表达对K562细胞药物敏感性的影响

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作者 洪菲 张焕新 +5 位作者 陈翀 闫志凌 吴庆运 曾令宇 李振宇 徐开林 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期691-697,共7页

目的:探索稳定下调VE-cadherin蛋白对K562细胞药物敏感性的影响及其可能的机制。方法:设计靶向人VE-cadherin的特异性干扰序列,连同IRES-GFP及NEO基因片段,构建重组慢病毒载体;三质粒系统包装慢病毒颗粒,感染K562细胞,筛选稳定下调VE-ca... 目的:探索稳定下调VE-cadherin蛋白对K562细胞药物敏感性的影响及其可能的机制。方法:设计靶向人VE-cadherin的特异性干扰序列,连同IRES-GFP及NEO基因片段,构建重组慢病毒载体;三质粒系统包装慢病毒颗粒,感染K562细胞,筛选稳定下调VE-cadherin的K562细胞。应用CCK8法测定K562细胞对伊马替尼药物敏感性的变化,AnnexinⅤ/7-AAD标记细胞,流式细胞术检测细胞凋亡;荧光定量PCR检测白血病细胞CD133、ALDH1的转录水平;Western blot方法检测白血病细胞VE-cadherin、BCR-ABL和β-catenin表达水平。结果:成功构建重组慢病毒载体pLB-sh VEC-NEO-IRES-GFP,并包装慢病毒,筛选出稳定下调VE-cadherin蛋白的K562细胞株。稳定下调K562细胞VE-cadherin表达后,在相同药物浓度处理下白血病细胞增殖率降低,凋亡率升高,CD133及ALDH1转录水平降低,BCR-ABL融合蛋白表达水平无明显变化,总β-catenin蛋白表达水平下降,细胞核β-catenin蛋白水平亦下降。结论:稳定下调K562细胞VE-cadherin蛋白的表达可使白血病细胞药物敏感性增高,其机制可能与降低β-catenin蛋白的稳定性、减少β-catenin蛋白的核转位有关的。 展开更多

关键词 K562细胞 白血病耐药 血管内皮钙黏蛋白 Β-CATENIN 白血病干细胞

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血管内皮-钙粘附素/连环蛋白复合体在炎症微血管通透性方面的作用 被引量：8

12

作者 高宏凯 陈友岱 周总光 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期442-445,共4页

VE-cadherin forms VE-cadherin/catenins complex by interacting with catenins,and VE-cadherin/catenins complex is an important component of adherens junctions(AJ). During inflammation ,different kinds of factors can inc... VE-cadherin forms VE-cadherin/catenins complex by interacting with catenins,and VE-cadherin/catenins complex is an important component of adherens junctions(AJ). During inflammation ,different kinds of factors can increase the microvascular permeability eventually by causing the disassembly of VE-cadherin/catenins complex. 展开更多

关键词 钙粘着糖蛋白类 炎症 毛细血管通透性 血管内皮-钙粘附素 连环蛋白复合体

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乳腺浸润性导管癌中E钙黏蛋白的表达与微血管密度的关系及意义 被引量：8

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作者 王秋鹏 顾华敏 王四玲 《实用医学杂志》 CAS 2007年第9期1306-1308,共3页

目的:探讨微血管密度和E钙黏蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学Envision法检测60例乳腺浸润性导管癌组织中E钙黏蛋白和CD34的表达,并用图像分析系统计算微血管密度。结果:E钙黏蛋白表达阳性率为55%,... 目的:探讨微血管密度和E钙黏蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学Envision法检测60例乳腺浸润性导管癌组织中E钙黏蛋白和CD34的表达,并用图像分析系统计算微血管密度。结果:E钙黏蛋白表达阳性率为55%,乳腺浸润性导管癌组织微血管密度均值为47.5±8.18。癌组织中E钙黏蛋白表达与微血管密度呈明显负相关(r=-0.437,P<0.01),而且两者表达与肿瘤组织学分级、临床分期及淋巴结转移密切相关。结论:E钙黏蛋白表达的降低和微血管密度的增加可能在促进乳腺癌的浸润转移中起重要作用,联合检测E钙黏蛋白与微血管密度将有助于筛选出具有浸润复发转移的肿瘤,可作为判断预后及指导治疗的辅助指标之一。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 E钙黏蛋白 微血管密度

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羟自由基、低密度脂蛋白和胆固醇对血管内皮细胞钙响应能力的影响 被引量：3

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作者 冯晓靖 袁兰 +4 位作者 苟宝迪 王和平 张天蓝 许善锦 王夔 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期613-617,共5页

目的 :探讨分别经羟自由基、低密度脂蛋白和胆固醇处理后 ,血管内皮细胞对外钙浓度增加的响应能力的改变 ,为研究动脉粥样硬化的发生发展机制提供新线索。方法 :用人脐静脉内皮细胞作为模型细胞 ,分别用羟自由基、低密度脂蛋白、胆固醇... 目的 :探讨分别经羟自由基、低密度脂蛋白和胆固醇处理后 ,血管内皮细胞对外钙浓度增加的响应能力的改变 ,为研究动脉粥样硬化的发生发展机制提供新线索。方法 :用人脐静脉内皮细胞作为模型细胞 ,分别用羟自由基、低密度脂蛋白、胆固醇和氧化胆固醇进行单独或组合处理 ,利用Fluo 3荧光标记细胞内游离Ca2 + ,以激光共聚焦手段考察了当细胞外液 [Ca2 + ]增加时胞内 [Ca2 + ]的变化。结果 :正常血管内皮细胞对胞外 [Ca2 + ]增加响应灵敏 ,胞内 [Ca2 + ]升高到一定程度后 ,迅速下降至初始水平 ;细胞经羟自由基处理后 ,对Ca2 + 的响应明显迟钝 ,胞内[Ca2 + ]达到峰值的时间延长了 35 0s ,细胞形态也有损伤迹象 ;细胞经低密度脂蛋白处理后 ,胞内 [Ca2 + ]达到峰值的时间延长了 2 5 0s,且对 [Ca2 + ]的调节作用明显失常 ,使细胞处于高钙水平 ;而细胞经羟自由基和低密度脂蛋白依次处理后 ,细胞内 [Ca2 + ]达到峰值的时间延长了 5 0 0s,损伤程度更大 ,当胞外 [Ca2 + ]增加时细胞破裂死亡 ;细胞经胆固醇处理后 ,当胞外 [Ca2 + ]突然升高时 ,胞内 [Ca2 + ]不仅没有升高 ,反而缓慢降低 ;细胞经羟自由基和胆固醇依次处理后 ,对胞外 [Ca2 + ]的突然升高反应紊乱。结论 :羟自由基。 展开更多

关键词 羟自由基、低密度脂蛋白 胆固醇 血管内皮细胞钙响应能力的影响 羟自由基

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钙蛋白酶对NO介导的糖尿病性血管内皮功能障碍的影响研究进展 被引量：1

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作者 王玉婷 张强 +3 位作者 李晨甦 李化生 田菁菁 杨建成 《动物医学进展》 北大核心 2016年第6期106-109,共4页

糖尿病是最常见的代谢病之一,患有糖尿病的个体心脑血管疾病的发病率显著增加。由糖尿病引起的血管内皮功能障碍(ED)的潜在机制尚不明确,激活钙蛋白酶,特别是μ-钙蛋白酶,可增强NO介导的糖尿病ED的炎性反应,同时促进大血管和微血管中内... 糖尿病是最常见的代谢病之一,患有糖尿病的个体心脑血管疾病的发病率显著增加。由糖尿病引起的血管内皮功能障碍(ED)的潜在机制尚不明确,激活钙蛋白酶,特别是μ-钙蛋白酶,可增强NO介导的糖尿病ED的炎性反应,同时促进大血管和微血管中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的降解。μ-钙蛋白酶/PKCβ2活化诱导的eNOS-pThr497/495和eNOS使血液中同型半胱氨酸含量升高,从而引起高血糖ED。论文主要综述了钙蛋白酶对NO介导的糖尿病性ED的作用,钙蛋白酶可作为NO介导的糖尿病性ED的一个新的治疗靶点。 展开更多

关键词 钙蛋白酶 血管内皮功能障碍 一氧化氮 糖尿病

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G蛋白对血管紧张素Ⅱ抑制ECV304钙激活钾通道的调节效应 被引量：2

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作者 林琳 郑永芳 +1 位作者 屈金河 鲍光宏 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期336-339,共4页

目的　探讨血管紧张素 (A )对人脐静脉内皮细胞株 ECV 30 4大电导钙激活钾通道 (BKCa)的影响及 G蛋白在此过程中的作用。方法　用细胞贴附式膜片箝技术记录 BKCa的活动电流。结果　 10 - 7mol/ L A 可抑制 ECV30 4细胞膜上 BKCa的活动 ... 目的　探讨血管紧张素 (A )对人脐静脉内皮细胞株 ECV 30 4大电导钙激活钾通道 (BKCa)的影响及 G蛋白在此过程中的作用。方法　用细胞贴附式膜片箝技术记录 BKCa的活动电流。结果　 10 - 7mol/ L A 可抑制 ECV30 4细胞膜上 BKCa的活动 ,表现为电流幅值下降 ,开放概率减小 ,通道开放时间缩短 ,关闭时间延长 ;G蛋白稳定激动剂 GTPγS可对抗 A 的抑制效应 ,G蛋白稳定抑制剂 GDPβS则增强 A 的抑制效应。结论　 A 可明显减弱 ECV30 4细胞膜上 BKCa的活动 ,使膜向着去极化方向发展 ,从而改变膜的稳定性 ,导致内皮细胞功能障碍。 G蛋白在此过程中起调节作用。 展开更多

关键词 钙激活钾通道 血管紧张素Ⅱ 血管内皮细胞 G蛋白

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脂多糖对大鼠肺微血管内皮细胞[Ca^(2+)]_i和Gq蛋白的影响及山莨菪碱的干预 被引量：2

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作者 方传彪 孙耕耘 白莉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期454-457,共4页

目的 :观察脂多糖对大鼠肺微血管内皮细胞 (RPMVECs) [Ca2 + ]i 和Gq蛋白的影响及山莨菪碱的干预作用。方法 :分离、培养并鉴定Wistar大鼠RPMVECs;应用Fura - 2 /AM法测定RPMVECs[Ca2 + ]i;流式细胞仪技术测定RPMVECsGq蛋白。结果 :①LP... 目的 :观察脂多糖对大鼠肺微血管内皮细胞 (RPMVECs) [Ca2 + ]i 和Gq蛋白的影响及山莨菪碱的干预作用。方法 :分离、培养并鉴定Wistar大鼠RPMVECs;应用Fura - 2 /AM法测定RPMVECs[Ca2 + ]i;流式细胞仪技术测定RPMVECsGq蛋白。结果 :①LPS作用于RPMVECs 30min和 90min后 ,[Ca2 + ]i 显著高于对照组 ;Gq蛋白显著低于对照组。②山莨菪碱可抑制LPS的上述作用。结论 :①LPS致RPMVECs[Ca2 + ]i 增加和Gq蛋白下降 ;②山莨菪碱通过抑制LPS诱导RPMVECs[Ca2 + ]i 增加和Gq蛋白下降的作用而保护其内皮屏障功能。 展开更多

关键词 脂多糖 大鼠 肺微血管内皮细胞 山莨菪碱 Gq蛋白 钙离子

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牛主动脉内皮细胞乙酰胆碱激活蛋白介导的胞内钙离子变化 被引量：1

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作者 王莉莉 丁建花 汪海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期275-278,共4页

目的　研究主动脉内皮细胞乙酰胆碱激活蛋白(EPA)介导胞内钙离子变化的特征 ,并探讨培养牛主动脉内皮细胞EPA功能的变化。方法　以Fluo 3,Frua 2为荧光探针 ,采用共聚焦和荧光光度法测定内皮细胞 [Ca2 + ]i。结果　Ach能够引起体外培养 ... 目的　研究主动脉内皮细胞乙酰胆碱激活蛋白(EPA)介导胞内钙离子变化的特征 ,并探讨培养牛主动脉内皮细胞EPA功能的变化。方法　以Fluo 3,Frua 2为荧光探针 ,采用共聚焦和荧光光度法测定内皮细胞 [Ca2 + ]i。结果　Ach能够引起体外培养 6代以内内皮细胞 [Ca2 + ]i 的增加 ;Ach激发的内皮细胞 [Ca2 + ]i 信号表现为瞬时性单次或连续 2次的钙振荡 ,具有异时性和快速耐受的特点。未观察到烟碱和其它M受体激动剂引起的 [Ca2 + ]i 变化。Ach对胞内 [Ca2 + ]i 浓度的作用以原代细胞增加最为明显 ,但随培养时间的延长 ,此效应逐渐减弱 ,至 13代后无效应。结论　血管内皮细胞乙酰胆碱激活蛋白激活能介导胞内钙离子的增高 ,经培养后EPA功能丧失。 展开更多

关键词 ACH 血管内皮细胞 细胞培养 乙酰胆碱激活蛋白 胞内钙离子

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基于时间序列模型评估淀粉样蛋白引起的脑血管内皮功能损伤

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作者 朱成燕 刘昊晨 +1 位作者 何华 柳晓泉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期456-462,共7页

建立时间序列模型评估β-淀粉样蛋白(Aβ)引起的脑血管内皮功能损伤,探讨相关标记物对脑血管内皮功能损伤的影响和贡献程度。将永生化人脑微血管内皮细胞(HCMEC/D3)与2.5μmol/L Aβ共同孵育,在2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24 h分别... 建立时间序列模型评估β-淀粉样蛋白(Aβ)引起的脑血管内皮功能损伤,探讨相关标记物对脑血管内皮功能损伤的影响和贡献程度。将永生化人脑微血管内皮细胞(HCMEC/D3)与2.5μmol/L Aβ共同孵育,在2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24 h分别测定胞浆Ca^(2+)、线粒体膜电位(MMP)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性和细胞活力,借助时间序列模型探讨相关标记物对细胞损伤的影响和贡献程度。脉冲响应分析表明,给胞浆Ca^(2+)一个正冲击后,细胞活力被抑制并持续走低;给eNOS和MMP一个正冲击后,细胞活力上升,并在早期上升速度较快,晚期上升速率有所下降。方差解析表明胞浆Ca^(2+)水平在脑血管内皮细胞损伤中占主要作用,且这种影响随着疾病进程的发展而下降。结合模型研究推断在损伤早期干预Ca^(2+)通道有可能改善Aβ引起的脑血管内皮功能损伤。 展开更多

关键词 时间序列模型 脑血管内皮功能损伤 淀粉样蛋白 钙离子通道

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氧化低密度脂蛋白对大鼠血管内皮依赖的舒张功能的损伤及其机制 被引量：4

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作者 陈硕 杜鹃 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第2期259-262,共4页

目的研究氧化低密度脂蛋白(OxLDL)对大鼠血管内皮依赖的舒张功能的损伤及其机制。方法用血管张力法测定乙酰胆碱(ACh)诱导的大鼠冠状动脉(CA)和肠系膜动脉(MA)的内皮舒张反应;测定人冠状动脉内皮细胞上清液中(HCAECs)中一氧化氮(NO)和... 目的研究氧化低密度脂蛋白(OxLDL)对大鼠血管内皮依赖的舒张功能的损伤及其机制。方法用血管张力法测定乙酰胆碱(ACh)诱导的大鼠冠状动脉(CA)和肠系膜动脉(MA)的内皮舒张反应;测定人冠状动脉内皮细胞上清液中(HCAECs)中一氧化氮(NO)和硫化氢(H2S)浓度,利用钙成像法检测钙库操纵性钙内流(SOCE)。结果100 mg/ml OxLDL预处理可明显减弱ACh诱导的大鼠CA和MA内皮依赖性的血管舒张反应;100 mg/ml OxLDL预处理24 h可显著地抑制HCAECs细胞中H2S生成,但对NO生成没有明显的影响;OxLDL对钙库释放Ca2+及其诱导的SOCE有明显的抑制作用。结论OxLDL可损伤大鼠血管内皮依赖的血管舒张功能,其机制可能与抑制内皮细胞中H2S生成和SOCE反应有关。 展开更多

关键词 氧化低密度脂蛋白 血管内皮舒张功能 损伤 钙池操纵性钙内流 硫化氢

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