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血管内皮生长因子受体KDR的靶向制剂的制备 被引量：1
1
作者 武婕 张宏斌 +6 位作者 冼江 杨太成 杨传红 王捷 郑文玲 赖晃文 陈惠鹏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2003年第2期122-125,共4页
目的 :研究从噬菌体肽库中筛选到的与血管内皮生长因子受体Ⅱ (KDR)有特异结合活性的小肽 ,做为KDR靶向药物的先导物质的应用。方法 :从噬菌体肽库中筛选能特异结合KDR的噬菌体克隆 ,挑选结合力最强的克隆测序并化学合成小肽P5 ,梯度EL... 目的 :研究从噬菌体肽库中筛选到的与血管内皮生长因子受体Ⅱ (KDR)有特异结合活性的小肽 ,做为KDR靶向药物的先导物质的应用。方法 :从噬菌体肽库中筛选能特异结合KDR的噬菌体克隆 ,挑选结合力最强的克隆测序并化学合成小肽P5 ,梯度ELISA、阻断实验和竞争结合实验测定小肽在体外与KDR的结合活性。将P5与生物素 (NHS d Biotin)、BSA化学偶联 ,ELISA法和细胞免疫组化实验检测偶联物与KDR的结合活性。结果 :化学合成的小肽P5在体外能特异结合KDR ,Kd =16 8.6nmol/L ,约是KDR与配体血管内皮生长因子 (VEGF165)亲和力的 1/30 ,P5能阻断VEGF165与KDR的结合活性 ,但不能竞争VEGF165与KDR的结合活性。将P5作为导向物质化学合成的P5 BSA Biotin ,在体外同样具有与KDR和细胞表面KDR分子结合的特性。结论 :化学合成的小肽P5有望作为先导分子 ,在以KDR为靶点的肿瘤靶向治疗中得到应用。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子受体 kdr 靶向制剂 制备
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血管内皮生长因子受体KDR表达情况检测 被引量：1
2
作者 冼江 武婕 +4 位作者 杨传红 杨太成 赖晃文 王捷 郑文岭 《实用医学杂志》 CAS 2003年第6期585-587,共3页
目的 :检测血管内皮生长因子受体KDR在不同肿瘤细胞和组织中的表达情况。方法 :采用细胞酶联免疫和免疫组化法 ,利用抗KDR单克隆抗体 ,检测KDR在不同肿瘤细胞和组织表面的表达情况。结果 :发现KDR在人肝癌细胞SMMC 772 1和人胚胎脐静脉... 目的 :检测血管内皮生长因子受体KDR在不同肿瘤细胞和组织中的表达情况。方法 :采用细胞酶联免疫和免疫组化法 ,利用抗KDR单克隆抗体 ,检测KDR在不同肿瘤细胞和组织表面的表达情况。结果 :发现KDR在人肝癌细胞SMMC 772 1和人胚胎脐静脉内皮细胞 (HUVEC)表面表达阳性 ,在人正常细胞Wish细胞和人平滑肌细胞表面表达呈阴性。在乳腺癌组织的血管内皮细胞表达阳性 ,而在乳腺炎和膀胱癌组织的血管内皮细胞表达呈阴性。结论 :KDR的特异性表达 ,可为肿瘤的靶向治疗提供一个很好的靶位点。 展开更多
关键词 肿瘤 血管内皮生长因子受体 kdr 细胞酶联免疫法 免疫组织化学
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以血管内皮生长因子受体KDR为靶的肿瘤治疗的研究进展 被引量：1
3
作者 武婕 马文丽 郑文岭 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2003年第3期214-216,共3页
血管内皮生长因子受体Ⅱ (激酶功能区受体 ,KDR)是介导血管内皮生长因子 (VEGF)在肿瘤新生血管形成中发挥功能的主要受体 ,以KDR为靶 ,通过抑制VEGF与KDR的相互作用来抑制血管生长从而达到治疗肿瘤目的已经成为肿瘤治疗的新途径。本文从... 血管内皮生长因子受体Ⅱ (激酶功能区受体 ,KDR)是介导血管内皮生长因子 (VEGF)在肿瘤新生血管形成中发挥功能的主要受体 ,以KDR为靶 ,通过抑制VEGF与KDR的相互作用来抑制血管生长从而达到治疗肿瘤目的已经成为肿瘤治疗的新途径。本文从抗KDR的单克隆抗体、酪氨酸激酶小分子抑制剂、KDR的小肽抑制剂、核酸抑制物和导向制剂等几个方面综述了以KDR为靶治疗肿瘤的基础和临床现状及研究进展 ,探讨不同各种方法的优势与不足 ,以期在临床实施中选择合适的方法进行KDR靶向的肿瘤治疗。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子受体 靶向 肿瘤
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血管瘤血管内皮生长因子受体KDR基因异常甲基化的研究 被引量：3
4
作者 杨恩 刘铭 彭强 《临床小儿外科杂志》 CAS 2012年第4期268-271,共4页
目的通过建立甲基化敏感性高分辨率溶解曲线法（MS-HRM），检测血管内皮生长因子VEGF受体KDR基因启动子区域在不同时期血管瘤、血管畸形及正常皮肤组织中的甲基化状态，初步探讨基因甲基化在血管瘤形成、增生、退化过程中的作用。方法... 目的通过建立甲基化敏感性高分辨率溶解曲线法（MS-HRM），检测血管内皮生长因子VEGF受体KDR基因启动子区域在不同时期血管瘤、血管畸形及正常皮肤组织中的甲基化状态，初步探讨基因甲基化在血管瘤形成、增生、退化过程中的作用。方法选取不同时期血管瘤石蜡标本48例、血管畸形石蜡标本15例、正常包皮皮肤组织标本8例，分别提取DNA，经亚硫酸氢盐甲基化修饰、纯化、回收DNA，然后用甲基化敏感性高分辨率溶解曲线法（MS-HRM），定量检测不同标本中血管内皮生长因子受体KDR甲基化水平。结果48例血管瘤标本共检出32例不同程度KDR基因启动子区域甲基化（66．67％），其中24例增殖期血管瘤标本中检出21例（87．50％）不同程度甲基化，24例消退期血管瘤标本中检出11例（45．83％）不同程度甲基化，增殖期血管瘤与消退期血管瘤标本中KDR的甲基化程度比较，差异有统计学意义（X^2=9．375，P〈0．05）；15例血管畸形标本中仅检出甲基化程度为0-25％者2例（13．33％），8例正常包皮皮肤组织中检测到1例甲基化0-5％（12．50％）。与血管瘤相比，差异均有统计学意义（P〈0．05，Fisher’确切概率法）。结论血管瘤中血管内皮生长因子受体KDR基因启动子序列CpG岛存在异常甲基化，血管内皮生长因子受体KDR基因异常甲基化可能与血管瘤增生、退化等有关。 展开更多
关键词 血管瘤 受体 血管内皮生长因子 基因
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血管内皮生长因子受体KDRmRNA和flt-1 mRNA与子宫内膜异位症相关性研究 被引量：2
5
作者 尼玛卓玛 李亚里 +2 位作者 张韶峰 杜安春 朱运峰 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期676-679,共4页
目的:探讨血管内皮生长因子受体(VEGFR)中的fms样酪氨酸激酶受体(flt-1)和胎肝激酶受体(KDR)在子宫内膜异位症(内异症)患者异位及在位子宫内膜组织中的表达及其意义。方法:采用RT-PCR技术,从核酸水平检测53例内异症患者(44例卵巢子宫内... 目的:探讨血管内皮生长因子受体(VEGFR)中的fms样酪氨酸激酶受体(flt-1)和胎肝激酶受体(KDR)在子宫内膜异位症(内异症)患者异位及在位子宫内膜组织中的表达及其意义。方法:采用RT-PCR技术,从核酸水平检测53例内异症患者(44例卵巢子宫内膜异位囊肿,30例内异症在位子宫内膜组织)中的VEGF受体KDRmRNAf、lt-1mRNA的阳性表达率及相对表达强度,以40例正常子宫内膜组织作为对照。结果:与对照组比较,研究组KDRmRNA和flt-1mRNA的阳性表达率高于对照组,差异有显著性(P<0.05);研究组在位内膜增殖期与分泌期的阳性表达率、相对表达强度高于对照组子宫内膜组织,差异有显著性(P<0.05);不同月经周期在位内膜组织KDRmRNA和flt-1mRNA的表达、两组增殖期KDRmRNA相对表达强度高于分泌期flt-1mRNA,而flt-1mRNA分泌期相对表达强度高于KDRmRNA。结论:VEGF受体KDRmRNA和flt-1mRNA在内异症中有明显表达并呈周期依赖性。VEGF受体在内异症血管生成中的作用,可能与内异症远处转移、侵袭、种植相关。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子受体 子宫内膜异位症 子宫内膜
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人类表皮生长因子受体-2、血管内皮生长因子-A和细胞程序性死亡-配体1在胆囊癌中的表达及其临床意义
6
作者 杨阳 张文华 王万祥 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第4期703-712,共10页
目的分析人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)在胆囊癌中的表达情况,探究3种标志物对于患者预后的临床意义,为后续的研究提供理论支持。方法收集2017年12月—2019年9月于内蒙古医... 目的分析人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)在胆囊癌中的表达情况,探究3种标志物对于患者预后的临床意义,为后续的研究提供理论支持。方法收集2017年12月—2019年9月于内蒙古医科大学附属医院行胆囊癌根治术,且术后病理证实为胆囊癌的55例患者术后标本及临床资料。利用免疫组化染色法检测患者癌组织及癌旁组织中HER-2、VEGF-A、PD-L1的表达情况,分析3种标志物表达情况与患者临床特征的关系,以及对患者预后的影响。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采取Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。采用Cox回归模型对患者预后影响因素进行单因素、多因素分析。使用Kaplan-Meier曲线分析患者的预后情况,并通过Log-rank检验比较差异。结果55例患者的癌组织中HER-2高表达15例(27.2%)、VEGF-A高表达23例(41.8%)、PD-L1高表达18例(32.7%),与癌旁组织比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。不同HER-2表达组在肿瘤位置方面的差异具有统计学意义(P<0.05),不同VEGF-A表达组在肿瘤最大直径、肿瘤分化度、肿瘤位置、N分期、周围器官侵犯、脉管侵犯方面的差异均有统计学意义(P值均<0.05),不同PD-L1表达组在周围器官侵犯、脉管侵犯、疾病分期方面的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Cox多因素分析结果显示,术前CA19-9水平、HER-2表达为影响患者总生存期的独立危险因素(P值均<0.05),术前CA19-9水平、肿瘤最大直径、N分期、VEGF-A、PD-L1表达为患者无进展生存期的独立影响因素(P值均<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,HER-2高表达患者的总生存期和无进展生存期相比于HER-2低表达患者均有显著差异(P值均<0.05)。结论HER-2、VEGF-A、PD-L1对于胆囊癌患者的临床意义重大,是潜在的靶向治疗位点。 展开更多
关键词 胆囊肿瘤 人类表皮生长因子受体-2 血管内皮生长因子-A 细胞程序性死亡-配体1
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血管内皮生长因子及其受体抑制剂相关性高血压病理生理机制及临床诊疗的研究进展 被引量：6
7
作者 张莉 夏彬凤 +3 位作者 黄慧慧 王茹 孔敏 尹霞 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期854-863,共10页
肿瘤治疗相关心血管毒性(CTR-CVT)逐渐成为影响肿瘤幸存者预后的关键因素。以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点研发的VEGF及其受体抑制剂(VEGFIs)作为新型抗肿瘤药物现已广泛应用于临床,可延长肿瘤患者的生存周期,改善患者预后,但VEGFIs诱... 肿瘤治疗相关心血管毒性(CTR-CVT)逐渐成为影响肿瘤幸存者预后的关键因素。以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点研发的VEGF及其受体抑制剂(VEGFIs)作为新型抗肿瘤药物现已广泛应用于临床,可延长肿瘤患者的生存周期,改善患者预后,但VEGFIs诱导的高血压作为其最常见的CTR-CVT,可能会限制和影响其应用并引起严重心血管疾病(CVD)。对应用VEGFIs治疗的肿瘤患者应密切监测血压,早期评估,优化管理,使患者获得最佳的抗肿瘤疗效和最低的CTRCVT风险。现就VEGFIs相关性高血压的临床表现、发病机制、诊断和治疗策略进行综述,旨在为临床医生更好地管理和应对VEGFIs相关性高血压提供参考。 展开更多
关键词 抗肿瘤药物 血管内皮生长因子及其受体抑制剂 血管内皮生长因子受体抑制剂 肿瘤治疗相关心血管毒性 高血压
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血管内皮生长因子及其受体Flt-1、KDR在胃癌组织中的表达及意义 被引量：7
8
作者 罗祥东 辛彦 肖玉平 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期760-763,共4页
目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体1(Flt-1)、受体2(KDR)表达和微血管密度(MVD)的意义。方法采用免疫组织化学方法检测208例胃癌组织和139例胃正常黏膜组织VEGF、Flt-1、KDR表达和计数MVD。结果胃癌组织中VEGF及其受体F... 目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体1(Flt-1)、受体2(KDR)表达和微血管密度(MVD)的意义。方法采用免疫组织化学方法检测208例胃癌组织和139例胃正常黏膜组织VEGF、Flt-1、KDR表达和计数MVD。结果胃癌组织中VEGF及其受体Flt-1、KDR的表达明显高于胃正常黏膜组织(P<0.01);胃癌组MVD比胃正常黏膜组度高[(26.19±16.23)/mm2vs(16.02±09.88)个/mm2,P<0.01]。VEGF、Flt-1、KDR表达与肿瘤浸润深度、淋巴转移密切相关(P<0.05)。在VEGF高表达的区域,Flt-1和KDR的表达亦增强,三者呈正相关(P<0.05)。VEGF表达水平与MVD之间也有正相关性(P<0.05)。结论VEGF及其受体Flt-1、KDR在胃癌中广泛表达,与胃癌患者的病理特征和微血管生成关系密切。胃癌组织中VEGF的表达与受体Flt-1、KDR的表达呈正相关;这些结果提示VEGF、Flt-1、KDR在肿瘤组织的血管生成和侵袭转移中可能起重要作用。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 受体 胃癌 血管生成
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血管内皮生长因子C及其受体对动物肠道脂肪消化吸收的调控作用及机制
9
作者 汪骏峰 张枫琳 +1 位作者 江青艳 王松波 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期798-804,共7页
提高肠道对脂肪的消化吸收效率可以促进动物的生长发育及维持机体健康。脂肪被肠道消化吸收后,在细胞内再合成,包括脂肪酸的摄取、甘油三酯的重新合成、乳糜微粒的合成以及乳糜微粒进入乳糜管等过程,其中乳糜微粒进入乳糜管是影响肠道... 提高肠道对脂肪的消化吸收效率可以促进动物的生长发育及维持机体健康。脂肪被肠道消化吸收后,在细胞内再合成,包括脂肪酸的摄取、甘油三酯的重新合成、乳糜微粒的合成以及乳糜微粒进入乳糜管等过程,其中乳糜微粒进入乳糜管是影响肠道对脂肪消化吸收的关键因素。血管内皮生长因子C(VEGFC)是一种促血管内皮细胞生长的调控因子,能与血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)结合,从而参与调控机体的多项生理过程。最新的研究表明,VEGFC还参与调控乳糜微粒进入乳糜管这一过程,进而影响动物肠道的脂肪消化吸收。本文主要阐述了VEGFC及其受体VEGFR3在动物机体内的分布情况及其对肠道脂肪消化吸收的调控作用,并初步探讨了VEGFC及VEGFR3对乳糜管结构和淋巴内皮细胞(LECs)连接方式的调控机制,以期深入了解VEGFC及其受体在动物肠道脂肪消化吸收中的作用,并为其应用提供参考依据。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子C 血管内皮生长因子受体3 肠道 脂肪消化吸收 调控
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肺癌血管内皮生长因子(VEGF)及其受体KDR、Flt1的表达与患者预后的关系 被引量：2
10
作者 项锋钢 沈毅 《中国肺癌杂志》 CAS 2006年第6期511-515,共5页
背景与目的血管内皮生长因子(VEGF)及其受体与肺癌血管生成关系密切,但与肺癌患者预后的关系尚不明确。本研究的目的是对VEGF及其受体KDR、Flt1的表达与肺癌患者预后的关系进行探讨。方法应用免疫组织化学PV-9000法检测75例具有完整随... 背景与目的血管内皮生长因子(VEGF)及其受体与肺癌血管生成关系密切,但与肺癌患者预后的关系尚不明确。本研究的目的是对VEGF及其受体KDR、Flt1的表达与肺癌患者预后的关系进行探讨。方法应用免疫组织化学PV-9000法检测75例具有完整随访资料的肺癌标本中VEGF及其受体KDR、Flt1的表达。结果VEGF、KDR、Flt1在肺癌组织中的表达较为广泛,主要位于肿瘤细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞胞质中,且其表达呈异质性,肺癌组织周边部及坏死区周围的肺癌细胞中表达较强,三者在肿瘤细胞中的阳性率均高于间质纤维母细胞(P<0.01,P<0.02,P<0.02)。肺癌细胞及纤维母细胞VEGF、KDR和Flt1的阳性表达率在术后不同生存时间的三组间差异均具统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.01;P<0.01,P<0.01,P<0.05);肺癌细胞VEGF、KDR、Flt1阳性组患者的生存时间均显著低于各相应指标阴性者(P<0.0001,P<0.0005,P<0.0005)。肺癌细胞中VEGF与Flt1受体的表达呈正相关(P<0.01),纤维母细胞中VEGF与肺癌细胞中Flt1受体的表达呈正相关(P<0.01),纤维母细胞中VEGF与KDR、Flt1表达分别呈正相关(P<0.01,P<0.01)。结论VEGF可能是促进肺癌细胞生长的重要因子,主要以自分泌途径并附以旁分泌途径通过Flt1发挥作用;VEGF及受体KDR、Flt1对肺癌患者的预后有重要的影响作用。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 预后 肺肿瘤
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血管内皮生长因子及其受体KDR在前列腺癌细胞中的表达研究
11
作者 缪应业 刘家云 +2 位作者 苏明权 沈建军 郝晓柯 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2005年第4期280-284,共5页
目的：探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(KDR)在前列腺癌细胞中的表达及意义。方法：免疫细胞化学和Western blot检测体外培养的LNCaP,PC-3,PC-3M,DU-145和22RV1前列腺癌细胞中VEGF及其受体KDR... 目的：探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(KDR)在前列腺癌细胞中的表达及意义。方法：免疫细胞化学和Western blot检测体外培养的LNCaP,PC-3,PC-3M,DU-145和22RV1前列腺癌细胞中VEGF及其受体KDR的蛋白表达,RT-PCR检测mRNA,ELISA检测前列腺癌细胞培养上清VEGF蛋白含量。结果：免疫细胞化学染色显示VEGF和KDR在前列腺癌细胞LNCaP,PC-3,PC-3M,DU-145和22RV1中均有表达,但表达水平略有差别。LNCaP,PC-3和DU-145细胞中VEGF和KDR蛋白表达及其mRNA的含量显著高于PC-3M和22RV1(P<0．01)。细胞培养上清中VEGF蛋白含量结果与免疫细胞化学染色结果相同。结论：VEGF及其受体KDR在前列腺癌细胞中的表达量不近相同,但二者的表达对研究前列腺癌的发生发展及其机理有重要意义。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 kdr 前列腺癌
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血管内皮细胞生长因子受体(KDR)的分子克隆与原核表达 被引量：6
12
作者 宋述梅 寿成超 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 1998年第1期57-61,共5页
血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）是特异的血管内皮细胞促分裂素，它主要通过相应受体（ＫＤＲ）刺激血管内皮细胞增殖．ＶＥＧＦ及其受体在肿瘤血管形成中起重要作用．通过逆转录及多聚酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）成功地从人脐静脉内... 血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）是特异的血管内皮细胞促分裂素，它主要通过相应受体（ＫＤＲ）刺激血管内皮细胞增殖．ＶＥＧＦ及其受体在肿瘤血管形成中起重要作用．通过逆转录及多聚酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）成功地从人脐静脉内皮细胞扩增出编码ＫＤＲ胞外ＶＥＧＦ结合区的ＤＮＡ片段，将该片段克隆在谷胱甘肽转移酶（ＧＳＴ）融合蛋白表达载体ｐＧＥＸ２Ｔ中，获得在大肠杆菌Ｊｍ１０９的稳定表达．表达的不溶性融合蛋白可经碱变性法大量提取，为后续的研究工作奠定了基础． 展开更多
关键词 血管内皮细胞 生长因子受体 克隆 表达
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SLE患者血管内皮生长因子受体Flt和KDR的表达及相关性 被引量：3
13
作者 戴永江 梁雄安 +2 位作者 张志勇 曾慧明 林岷格 《海南医学院学报》 CAS 2013年第1期119-122,共4页
目的:探讨血管内皮生长因子受体flt-1及KDR在系统性红斑狼疮(SLE)皮损中的表达及意义。方法:免疫组化法(SP)检测SLE患者皮损中flt-1与KDR蛋白的表达与分布特征,同时检测皮损中的微血管密度(MVD)。结果:(1)在表皮组织中flt-1与KDR在患者... 目的:探讨血管内皮生长因子受体flt-1及KDR在系统性红斑狼疮(SLE)皮损中的表达及意义。方法:免疫组化法(SP)检测SLE患者皮损中flt-1与KDR蛋白的表达与分布特征,同时检测皮损中的微血管密度(MVD)。结果:(1)在表皮组织中flt-1与KDR在患者组与正常对照组中均有表达,但表达强度差异无统计学意义(P>0.05),正常对照组中flt-1与KDR均匀表达于表皮全层,而患者组flt-1与KDR在颗粒层表达最强,其中SLE活动期最强,稳定期次之。(2)真皮组织中flt-1与KDR主要表达在真皮乳头微血管上,且患者组真皮乳头微血管上的表达程度要明显高于正常对照组(P<0.01),活动期最强,稳定期次之。(3)患者组皮损真皮乳头血管MVD明显高于正常对照组(P<0.01),真皮乳头微血管flt-1与KDR阳性表达组的MVD明显大于阴性表达组的MVD(P<0.01)。flt-1与KDR与MVD三者之间任何两者均存在正相关关系(flt-1与KDR相关系数为0.88,MVD与flt-1相关系数为0.66,MVD与KDR相关系数为0.82,P均<0.01)。(P<0.05)。结论:SLE患者皮损中VEGF受体flt-1与KDR蛋白均高表达。真皮乳头微血管flt-1与KDR的表达与真皮乳头血管的生成存在正相关关系。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮(SLE) 血管内皮生长因子及受体 FLT-1 kdr
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血管内皮生长因子受体-2所介导信号通路的研究进展 被引量：40
14
作者 康从民 王大伟 +1 位作者 吕英涛 张媛媛 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1267-1274,共8页
血管新生是许多生理和病理进程发生的重要机理.在生物体内,血管新生需经过多步精细调控历程,现有研究表明,血管内皮生长因子(VEGF)及其受体蛋白酪氨酸激酶,尤其是血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)所介导的信号级联通路是其中关键性的调... 血管新生是许多生理和病理进程发生的重要机理.在生物体内,血管新生需经过多步精细调控历程,现有研究表明,血管内皮生长因子(VEGF)及其受体蛋白酪氨酸激酶,尤其是血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)所介导的信号级联通路是其中关键性的调节途径.VEGF/VEGFR-2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮细胞的增殖、迁移、存活和通透性的改变,促进血管的新生.VEGF与VEGFR-2的胞外区特异性结合后,引起受体的二聚化和自身的交互磷酸化,使胞内特定的酪氨酸残基磷酸化.下游信号蛋白可以通过其Src同源结构域-2(SH2)与VEGFR-2结合,随后激活下游的效应蛋白,调控内皮细胞的生物学活性.此外,VEGF/VEGFR-2信号通路还可以下调树突细胞(DC)的活性.对VEGF/VEGFR-2信号通路作用的深入了解,将有助于新药的研发. 展开更多
关键词 血管内皮生长因子(VEGF) 血管内皮生长因子受体(VEGFR) 血管新生 肿瘤 树突细胞
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血管内皮生长因子及其受体在子宫内膜异位症中的表达和意义 被引量：33
15
作者 王春红 魏静波 +2 位作者 曲银娥 田艳霞 薛素萍 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期605-609,共5页
目的:研究血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(Vascular endothelial growthfactor receptor1,VEGFR1)在子宫内膜异位症(内异症)患者子宫在位内膜、异位内膜及正常对照组内膜组织中的表达,探讨其在子... 目的:研究血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(Vascular endothelial growthfactor receptor1,VEGFR1)在子宫内膜异位症(内异症)患者子宫在位内膜、异位内膜及正常对照组内膜组织中的表达,探讨其在子宫内膜异位症中的作用机制。方法:采用免疫组织化学及Western blot方法检测34例异位症患者在位内膜、异位内膜(内异症组)及34例正常内膜(对照组)组织中VEGF及其受体VEGFR1蛋白的定位及表达。结果:异症组在位及异位子宫内膜组织腺上皮细胞及间质细胞中均有VEGF及VEGFR1蛋白表达,且均高于同期对照组内膜,差异有统计学意义;对照组分泌期内膜VEGF及VEGFR1蛋白表达高于增生期,呈现周期性变化,而内异症组在位及异位内膜VEGF及VEGFR1蛋白表达失去周期性变化,分泌期与增生期均高表达,差异无统计学意义。Western blot检测结果与免疫组化结果一致。结论:内异症患者在位及异位内膜组织中VEGF、VEGFR1蛋白高表达可能与内异症的发生发展有关。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体1
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雌激素受体、孕激素受体、血管内皮生长因子及其受体在子宫肌瘤中的表达和临床研究 被引量：30
16
作者 王玉玲 柳晓春 +2 位作者 谢庆煌 郑玉华 冯小红 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期436-438,共3页
目的:探讨子宫肌瘤的发生机制,检测子宫肌瘤组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR1,VEGFR2)的阳性表达率,并探讨其临床意义。方法:应用免疫组织法(SP)测定30例子宫平滑肌瘤和相应子宫肌层组织的... 目的:探讨子宫肌瘤的发生机制,检测子宫肌瘤组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR1,VEGFR2)的阳性表达率,并探讨其临床意义。方法:应用免疫组织法(SP)测定30例子宫平滑肌瘤和相应子宫肌层组织的3种受体的表达。结果:子宫肌瘤ER阳性率为60.00%,PR阳性率为70.00%,相应子宫肌层组织ER、PR阳性率为40.00%、43.33%,两组ER和PR阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。子宫肌瘤组织中VEGF及VEGFR1、VEGFR2蛋白表达水平,无论在增殖期或分泌期,高于相应子宫肌层组织(P<0.01);VEGFR2表达水平高于VEGFR1(P<0.05)。结论:ER、PR、VEGF均是反映子宫肌瘤的生物学行为的指标,研制ER、PR、VEGF及其受体蛋白的拮抗剂,使子宫肌瘤萎缩或凋亡,有望成为治疗子宫肌瘤新途径。 展开更多
关键词 子宫肌瘤 雌激素受体 孕激素受体 血管内皮生长因子
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骨髓细胞移植上调血管内皮生长因子及其受体的表达并改善缺血心脏功能 被引量：16
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作者 张少衡 贾竹青 +6 位作者 郭静萱 张 马康涛 王淑玲 刘永刚 李凌松北京大学干细胞研究中心 周春燕 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期429-433,共5页
目的 :通过骨髓细胞移植对心肌梗死大鼠模型血管内皮生长因子及其受体表达的影响 ,探讨骨髓细胞移植改善缺血心脏功能的可能机制。方法 :利用左前降支冠状动脉结扎术制备大鼠心肌梗死模型 ,然后行异体骨髓细胞移植 ;分别于术后 1d ,3d ,... 目的 :通过骨髓细胞移植对心肌梗死大鼠模型血管内皮生长因子及其受体表达的影响 ,探讨骨髓细胞移植改善缺血心脏功能的可能机制。方法 :利用左前降支冠状动脉结扎术制备大鼠心肌梗死模型 ,然后行异体骨髓细胞移植 ;分别于术后 1d ,3d ,7d ,14d和 2 8d取材 ;利用免疫荧光和RT -PCR技术分析细胞移植对血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (Flk 1)表达的影响和移植细胞的分化情况 ;通过免疫组化计算血管数量 ;应用血流动力学检测大鼠心脏功能在术后各时间点的变化。结果 :VEGF和Flk 1在移植组动物的心肌梗死区残存细胞、梗死周边区细胞以及部分移植细胞内表达。移植组VEGF和Flk 1的mRNA表达明显高于对照组 ,分别于术后 3d和 14d达到高峰 ,以后逐渐减弱。术后 7d ,14d和 2 8d移植组血管数量较同期对照组明显增加 ,移植组心脏功能较对照组明显改善。术后 14d可在部分移植细胞中检测到心肌细胞或血管内皮细胞特异性蛋白的表达。结论 :骨髓细胞移植通过上调移植细胞及受者内源性VEGF和Flk 1的表达 ,促进血管新生 ,进而改善缺血心脏功能。 展开更多
关键词 骨髓细胞移植 血管内皮生长因子 受体 表达 缺血心脏功能
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血管内皮细胞生长因子及其受体在大肠癌组织中的表达 被引量：11
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作者 黄宗海 陈治 +4 位作者 钱伟峰 王晓莉 张莉 潘玉先 曹长安 《第一军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期206-208,F002,共4页
目的观察血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体（ＫＤＲ）在大肠癌组织中的表达情况。方法利用免疫组化ＳＡＢＣ 法检测８０例大肠癌组织及１０例正常大肠组织中的ＶＥＧＦ及ＫＤＲ的表达。结果ＶＥＧＦ染色性物质主要位于肿瘤细胞 膜... 目的观察血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体（ＫＤＲ）在大肠癌组织中的表达情况。方法利用免疫组化ＳＡＢＣ 法检测８０例大肠癌组织及１０例正常大肠组织中的ＶＥＧＦ及ＫＤＲ的表达。结果ＶＥＧＦ染色性物质主要位于肿瘤细胞 膜及胞浆，ＫＤＲ染色性物质主要位于癌组织及癌组织旁的血管内皮细胞上，大肠癌组织中ＶＥＧＦ和ＫＤＲ的表达阳性 率显著高于正常对照组织（Ｐ＜０．０１），ＶＥＧＦ和ＫＤＲ的表达与肿瘤的分化程度及Ｄｕｋｅｓ分期密切相关（Ｐ＜０．０５），与病理 分型无关（Ｐ＞０．０５）。结论ＶＥＧＦ和ＫＤＲ在大肠癌的发生和发展中起着重要作用，可反映大肠癌的恶性程度和进展情 况，并作为预后的指标。 展开更多
关键词 大肠肿瘤 内皮生长因子 免疫组织化学 血管内皮细胞 受体
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血管内皮细胞生长因子及其受体KDR/flk-1对造血起重要调节作用(英文)
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作者 洪登礼 张瑶珍 +1 位作者 PIACIBELLO Wand AGLIETTA Massimo 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2001年第3期268-272,共5页
现在普遍认为造血细胞和内皮细胞来源于同一群前体细胞 ,即成血管细胞 (hemangioblast) ,但是这群前体细胞至今还没有得到证实。血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及其受体KDR/flk 1是内皮细胞增殖和血管形... 现在普遍认为造血细胞和内皮细胞来源于同一群前体细胞 ,即成血管细胞 (hemangioblast) ,但是这群前体细胞至今还没有得到证实。血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及其受体KDR/flk 1是内皮细胞增殖和血管形成的主要调节因子。最近一些实验结果表明 ,VEGF及其受体KDR/flk 1在胚胎和出生后造血中起重要调节作用 ,但确切的作用和机制还不清楚。一些最近发展起来的细胞和分子生物学技术将有利于证实成血管细胞的存在 ,有利于探讨成血管细胞的生物学性质和VEGF及其受体KDR/flk 展开更多
关键词 血管内皮细胞生长因子 kdr/FLK-1 成血管细胞 VEGF 造血 血管发生
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海水淹溺型急性肺损伤兔血管内皮生长因子及其受体的表达 被引量：6
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作者 张新红 段蕴铀 +3 位作者 芮萌 王海龙 田光 王宇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期819-822,共4页
目的探讨海水淹溺型急性肺损伤(SWD-ALI)后血清及组织血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体-1(sVEGFR-1)的表达变化及意义。方法健康成年新西兰兔28只,采用随机数字法均分为对照组和模型组(制作SWD-ALI模型),分别用于3h和6h时间点(每组... 目的探讨海水淹溺型急性肺损伤(SWD-ALI)后血清及组织血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体-1(sVEGFR-1)的表达变化及意义。方法健康成年新西兰兔28只,采用随机数字法均分为对照组和模型组(制作SWD-ALI模型),分别用于3h和6h时间点(每组7只)的观察。分别检测各组动物的肺微血管通透指数、肺湿/干重比和肺组织病理学评分;ELISA法检测血清、肺泡灌洗液(BALF)及肺组织的VEGF及sVEGFR-1表达,RTPCR法检测肺组织mRNA表达;免疫组化法检测VEGF在肺组织的分布。结果海水淹溺后,肺组织湿/干重比、肺微血管通透指数均增高,肺组织病理损伤重,6h时点肺组织湿/干重比略低于3h,而肺组织病理学积分仍高于3h。血清中VEGF和sVEGFR-1水平均明显升高,并与损伤时间(r=0.837,r=0.761,P<0.01)和病理积分呈正相关(r=0.796,r=0.839,P<0.01)。VEGF和sVEGFR-1在肺组织及BALF中的表达均明显减低,两者mRNA的表达也明显减低,6h时有所回升。免疫组化提示VEGF在对照组大量表达,分布均匀,淹溺后表达明显减少,分布不均。结论SWD-ALI时,VEGF和sVEGFR-1表达异常,两者变化规律一致,其水平与肺损伤的程度相关。 展开更多
关键词 淹溺 接近 海水 血管内皮生长因子A 受体 血管内皮生长因子 急性肺损伤
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