蛋白酶激活受体-2激动药对重症急性胰腺炎大鼠肠道SIgA的影响 被引量：2

1

作者 夏亮 曾振国 +3 位作者 刘丕 曾皓 朱勇 吕农华 《医药导报》 CAS 北大核心 2014年第6期707-712,共6页

目的研究重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜免疫屏障的变化及蛋白酶激活受体(PAR)-2激动药对其的影响。方法制备SAP大鼠模型,采用PAR-2激动药进行预处理,检测假手术组、模型组及预处理组造模后6,12,24 h大鼠小肠黏液分泌性免疫球蛋白A(SIg... 目的研究重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜免疫屏障的变化及蛋白酶激活受体(PAR)-2激动药对其的影响。方法制备SAP大鼠模型,采用PAR-2激动药进行预处理,检测假手术组、模型组及预处理组造模后6,12,24 h大鼠小肠黏液分泌性免疫球蛋白A(SIgA),小肠组织病理学、小肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6。组间数据比较采用单因素方差分析,小肠组织TNF-α、IL-6与小肠黏液SIgA,小肠组织病理学评分之间的相关性采用线性相关分析。结果模型组与假手术组相比,随造模时间的延长,小肠黏液SIgA浓度降低,小肠组织病理学评分及小肠组织TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05),预处理组与模型组相比,小肠黏液SIgA浓度升高,小肠组织病理学评分及小肠组织TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05),小肠组织TNF-α、IL-6水平与小肠组织病理学评分具有明显的正相关(P<0.01),与小肠黏液SIgA之间具有明显的负相关(P<0.01)。结论 SAP大鼠早期即发生肠黏膜免疫功能下降,免疫屏障受损;SLIGKV-NH2预处理SAP大鼠后,能显著降低小肠局部主要炎症因子水平,改善肠黏膜免疫屏障损伤程度。 展开更多

关键词 蛋白酶激活受体-2激动药 胰腺炎 急性 重症 肠黏膜屏障 分泌性免疫球蛋白A 肿瘤坏死因子-α 白细 胞介素-6

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疏肝和胃降逆汤对胃食管反流病肝胃不和证患者食管黏膜蛋白酶激活受体-2及环氧合酶-2蛋白表达的影响 被引量：20

2

作者 马乾章 刘鹏 白光 《世界中医药》 CAS 2018年第10期2496-2499,共4页

目的:探讨疏肝和胃降逆汤对胃食管反流病(GERD)肝胃不和证患者食管黏膜蛋白酶激活受体-2(PAR-2)及环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达的影响。方法:选取2015年1月至2016年1月辽宁中医药大学附属医院收治GERD患者178例作为研究对象,以随机数表法... 目的:探讨疏肝和胃降逆汤对胃食管反流病(GERD)肝胃不和证患者食管黏膜蛋白酶激活受体-2(PAR-2)及环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达的影响。方法:选取2015年1月至2016年1月辽宁中医药大学附属医院收治GERD患者178例作为研究对象,以随机数表法分为观察组和对照组,每组89例。2组均给予奥美拉唑肠溶片治疗,观察组在此基础上给予疏肝健脾和胃方治疗。观察2组基线期和治疗后12周(治疗后)反流性疾病问卷(RDQ)症状积分及食管黏膜PAR-2及COX-2蛋白表达变化。结果:基线期,2组RDQ症状积分、食管黏膜PAR-2及COX-2蛋白表达基本相同,差异无统计学意义(P> 0. 05);治疗后,观察组RDQ症状积分、食管黏膜PAR-2及COX-2蛋白表达显著低于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。观察组RDQ症状积分与食管黏膜PAR-2及COX-2蛋白表达正相关(P <0. 05),对照组RDQ症状积分与食管黏膜PAR-2及COX-2蛋白表达无明显相关性(P> 0. 05)。结论:奥美拉唑肠溶片联合温阳活血汤治疗胃食管反流病肝胃不和证具有较好的疗效,其机制可能是通过降低患者食管黏膜PAR-2及COX-2蛋白表达而起治疗作用。 展开更多

关键词 疏肝和胃降逆汤 胃食管反流病 中医辨证 蛋白酶激活受体-2 环氧合酶-2 肝胃不和证 蛋白表达 信号通路

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新辅助化疗对乳腺癌组织因子、基质金属蛋白酶-9和蛋白酶激活受体-2的表达及疗效的影响 被引量：3

3

作者 赵建新 林增茂 +1 位作者 段学宁 刘荫华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期195-199,共5页

背景与目的:组织因子(tissue factor,TF)、基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)是影响乳腺癌转移和预后的重要因子,蛋白酶激活受体-2(proteinaseactivated receptor-2,PAR-2)是二者之间的介导因子。本研究旨在探讨乳腺... 背景与目的:组织因子(tissue factor,TF)、基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)是影响乳腺癌转移和预后的重要因子,蛋白酶激活受体-2(proteinaseactivated receptor-2,PAR-2)是二者之间的介导因子。本研究旨在探讨乳腺癌组织中TF、PAR-2和MMP-9表达的变化与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系。方法:应用二步法免疫组织化学方法检测85例乳腺癌新辅助化疗前后乳腺癌组织中TF、PAR-2和MMP-9的表达,分析新辅助化疗前后其表达的变化与新辅助化疗疗效的关系。结果:85例乳腺癌新辅助化疗患者病理完全缓解率(G5)为8.3%,其他患者在新辅助化疗后TF、PAR-2和MMP-9阳性率均降低,其中MMP-9显著降低(P<0.05)。新辅助化疗后,MMP-9表达阳性减弱的患者病理疗效显著好于阳性增强者(P<0.05);TF、MMP-9由阳性转为阴性患者的病理疗效显著好于由阴性转为阳性患者(P<0.05)。PAR-2的改变则与病理疗效无显著关系。结论:乳腺癌新辅助化疗后TF、MMP-9的阳性表达降低与病理缓解率相关,有助于判断新辅助化疗疗效。 展开更多

关键词 乳腺癌 组织因子 蛋白酶激活受体-2 基质金属蛋白酶-9 新辅助化疗

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蛋白酶激活受体-2对动脉粥样硬化斑块发展和稳定性作用的实验研究 被引量：3

4

作者 周千星 袁春菊 +2 位作者 鄢高亮 左鹏飞 陈龙 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第11期1233-1238,共6页

目的:探讨蛋白酶激活受体-2(PAR-2)对动脉粥样硬化斑块发展和稳定性的影响。方法:将32只6周龄雄性Apo E-/-小鼠随机分为对照组、实验组,每组16只。两组均给予高脂饮食建立动脉粥样硬化模型,连续喂养14周。实验组给予腹腔注射SLIGRL-NH2(... 目的:探讨蛋白酶激活受体-2(PAR-2)对动脉粥样硬化斑块发展和稳定性的影响。方法:将32只6周龄雄性Apo E-/-小鼠随机分为对照组、实验组,每组16只。两组均给予高脂饮食建立动脉粥样硬化模型,连续喂养14周。实验组给予腹腔注射SLIGRL-NH2(5μmol·kg^(-1)·d^(-1)),对照组给予腹腔注射0.9%生理盐水,持续喂养至24周,处死小鼠并收集相关检测标本进行检测,采用酶法检测血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C),采用免疫组化检测巨噬细胞表面分子抗-2(Mac-2)、α平滑肌激动蛋白(α-SMA)、血小板-内皮细胞粘附分子(CD-31)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、血管细胞间粘附分子-1(VCAM-1),采用RT-PCR检测TNF-α、γ干扰素(IFN-γ)、IL-6、Egr-1、MCP-1等炎症因子mRNA表达。对比分析两组小鼠各项检测结果差异。结果:32只小鼠动脉粥样硬化模型建模成功率为93.75%(30/32),实验组小鼠PAR-2 mRNA表达明显高于对照组(P﹤0.05),两组小鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C浓度及体质量(BW)差异无统计学意义(P﹥0.05),实验组小鼠动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度小于对照组,斑块核心坏死率、Mac-2、α-SMA、CD-31、MMP-9、MMP-13、VCAM-1等检测结果明显高于对照组(P﹤0.05),实验组TNF-α、IFN-γ、IL-6、Egr-1、MCP-1等炎症因子mRNA表达相对水平明显高于对照组(P﹤0.05)。结论:PAR-2激动剂能通过激活PAR-2促进小鼠动脉粥样硬化斑块发生发展,加快斑块内的炎症反应。 展开更多

关键词 蛋白酶激活受体-2 动脉粥样硬化 斑块稳定性

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蛋白酶激活受体-2基因mRNA在不同被毛颜色羊驼皮肤组织中的转录分析 被引量：2

5

作者 姜俊兵 于秀菊 董常生 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期922-926,共5页

蛋白酶激活受体-2(Protease-activated receptor-2,PAR-2)是表达于角质化细胞的膜受体蛋白之一,经证实参与黑色素颗粒的胞间转运,本文通过分析PAR-2基因在不同毛色羊驼皮肤组织中的mRNA转录水平,以期从色素颗粒转运角度研究羊驼不同颜... 蛋白酶激活受体-2(Protease-activated receptor-2,PAR-2)是表达于角质化细胞的膜受体蛋白之一,经证实参与黑色素颗粒的胞间转运,本文通过分析PAR-2基因在不同毛色羊驼皮肤组织中的mRNA转录水平,以期从色素颗粒转运角度研究羊驼不同颜色被毛形成机制。以4头成年白色羊驼和4头棕色羊驼为研究对象,应用实时荧光定量PCR技术,对PAR-2在白色和棕色羊驼皮肤中的mRNA表达水平进行研究。结果显示,PAR-2基因mRNA在棕色羊驼皮肤组织中的相对基因表达量是白色羊驼的2.43倍。结果提示,PAR-2基因mRNA在白色和棕色羊驼皮肤组织中的表达差异表明:毛囊黑色素细胞与角质形成细胞间色素颗粒转运水平是羊驼不同被毛颜色形成的机制之一。 展开更多

关键词 蛋白酶激活受体-2 羊驼 皮肤组织 实时荧光定量PCR

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蛋白酶激活受体-2介导的呼吸道上皮细胞活化在哮喘中的作用 被引量：2

6

作者 郭志福 何韶衡 李强 《医学研究生学报》 CAS 2004年第10期929-931,935,共4页

蛋白酶激活受体 (PAR)是近年来新发现的一个受体家族 ,其中PAR 2对呼吸道上皮细胞功能的影响及其在哮喘中的作用正受到越来越多的关注。作者就PAR 2的结构、激活剂及生物学功能 ,尤其是PAR

关键词 蛋白酶激活受体-2 上皮细胞 哮喘

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蛋白酶激活受体-2与胃肠道运动和感知的研究进展 被引量：2

7

作者 海鸥 谢立群 《医学研究生学报》 CAS 2010年第1期97-101,共5页

蛋白酶激活受体-2(proteinase-activated receptor,PAR)是G蛋白耦联受体家族成员之一,遍布整个胃肠道上皮细胞表面,易暴露于能使其激活的蛋白酶中,是体内许多消化道腺体外分泌的直接调控者,直接影响胃肠道动力。目前,蛋白酶激活受体独... 蛋白酶激活受体-2(proteinase-activated receptor,PAR)是G蛋白耦联受体家族成员之一,遍布整个胃肠道上皮细胞表面,易暴露于能使其激活的蛋白酶中,是体内许多消化道腺体外分泌的直接调控者,直接影响胃肠道动力。目前,蛋白酶激活受体独特的激活方式及其在消化系统中的广泛分布和复杂多样的生理作用,特别是蛋白酶激活受体-2与胃肠运动和感知的关系正受到广泛关注。 展开更多

关键词 蛋白酶激活受体-2 胰蛋白酶 胃肠道 运动 感知

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抗蛋白酶激活受体-2单克隆抗体的制备与鉴定 被引量：1

8

作者 杨晓玉 何韶衡 +2 位作者 黄阗 方泽漫 李桂双 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期839-842,F0003,共5页

目的:制备出一种具有多种用途的抗蛋白酶激活受体-2(PAR-2)单克隆抗体(mAb)。方法:用人工合成的11肽PAR-2作为免疫原,采用皮下多点注射方法免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞与NS-1骨髓瘤细胞融合,杂交瘤细胞采用间接ELISA法筛选。通过ELISA、D... 目的:制备出一种具有多种用途的抗蛋白酶激活受体-2(PAR-2)单克隆抗体(mAb)。方法:用人工合成的11肽PAR-2作为免疫原,采用皮下多点注射方法免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞与NS-1骨髓瘤细胞融合,杂交瘤细胞采用间接ELISA法筛选。通过ELISA、Dot blot、免疫组化染色、流式细胞分析、激光共聚焦显微镜技术鉴定mAb的特异性。结果:获得1株可稳定分泌抗PAR-2 mAb的杂交瘤细胞。其分泌的mAb为IgM型,ELISA法检测杂交瘤细胞培养上清效价为1:16;点杂交分析表明此抗体可特异性结合PAR-2;免疫组化染色显示该单克隆抗体与人肺组织中的肺泡上皮细胞和平滑肌细胞,结肠组织中的腺上皮细胞和疑似淋巴细胞,扁桃体中的淋巴细胞,包皮组织中的鳞状上皮细胞呈阳性反应;流式细胞仪分析显示与人肺腺癌细胞系A549细胞中的PAR-2呈阳性反应;激光共聚焦扫描显微镜观察发现荧光标记的阳性反应物位于A549细胞的胞膜和胞浆。结论:成功地制备出可用于免疫组化和点杂交的抗PAR-2单克隆抗体,为PAR-2相关性疾病的研究提供了有用的工具。 展开更多

关键词 蛋白酶激活受体-2 单克隆抗体 杂交瘤细胞 A549细胞

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超高效液相色谱-串联质谱法测定猪尿中7种α2-受体激动剂残留 被引量：3

9

作者 龚波 王峻 +4 位作者 董文婷 陈向丹 李菁菁 金秀娥 周平 《中国兽药杂志》 2023年第7期16-24,共9页

建立了检测猪尿中7种α2-受体激动剂残留的超高效液相色谱-串联质谱分析方法。试样经调节pH,乙酸乙酯提取并浓缩、净化后,经超高效液相色谱-串联质谱测定,外标法定量。结果表明,7种α2-受体激动剂在1~80μg/L浓度范围内均呈良好线性关系... 建立了检测猪尿中7种α2-受体激动剂残留的超高效液相色谱-串联质谱分析方法。试样经调节pH,乙酸乙酯提取并浓缩、净化后,经超高效液相色谱-串联质谱测定,外标法定量。结果表明,7种α2-受体激动剂在1~80μg/L浓度范围内均呈良好线性关系,相关系数均大于0.99。7种目标化合物检测限为0.1μg/L,定量限为0.3μg/L。在1~20μg/kg添加浓度范围内回收率为60%~110%,相对标准偏差小于15%。该方法方便快捷,定性准确,可为猪尿中该类兽药残留的日常监控提供方便、快捷的检测方法支持。 展开更多

关键词 α2-受体激动剂 猪尿 超高效液相色谱-串联质谱法 兽药残留

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胰高血糖素样肽-1受体激动剂的临床应用及围术期研究进展

10

作者 王恬园 于芸 韩如泉 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第6期1115-1121,共7页

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)在控制2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的血糖水平及减轻肥胖患者体质量方面具有重要治疗地位。通过作用于分布于全身的GLP-1R,该药对人... 胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)在控制2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的血糖水平及减轻肥胖患者体质量方面具有重要治疗地位。通过作用于分布于全身的GLP-1R,该药对人体其他重要系统也可产生一定影响,如可减少心血管事件发生率、延缓慢性肾脏病进展、增加消化系统不良事件发生风险等。随着该药物使用人群的不断增加,患者可能出现胃排空延迟、返流及误吸等围术期不良事件,需引起临床重视。本文针对该类药物的药理学特点及其围术期相关研究综述如下。 展开更多

关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 围术期 2型糖尿病 减肥药

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PAR-2激动剂对肝癌细胞增殖及Ca^(2+)水平的影响 被引量：4

11

作者 郑艳敏 谢立群 +5 位作者 赵军艳 李轩 陈小义 陈莉 周静 李飞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期2371-2375,共5页

目的:研究PAR-2激动剂对人肝癌HepG2细胞增殖及细胞内Ca2+浓度([Ca2+]c)的影响。方法:培养人肝癌细胞HepG2,分别利用PAR-2激动剂SLIGKV-NH2及反PAR-2激动肽VKGILS-NH2干预肝癌细胞生长,用Fura-2荧光法测定肝癌细胞内[Ca2+]c,用MTT法检... 目的:研究PAR-2激动剂对人肝癌HepG2细胞增殖及细胞内Ca2+浓度([Ca2+]c)的影响。方法:培养人肝癌细胞HepG2,分别利用PAR-2激动剂SLIGKV-NH2及反PAR-2激动肽VKGILS-NH2干预肝癌细胞生长,用Fura-2荧光法测定肝癌细胞内[Ca2+]c,用MTT法检测对肝癌细胞增殖能力的影响,流式细胞术(FCM)检测细胞周期改变情况,RT-PCR法检测cyclin D1 mRNA表达变化。结果:50μmol/LSLIGKV-NH2刺激HepG2细胞后,[Ca2+]c迅速短暂升高(P<0.01);G0/G1期比例明显降低,S期和G2/M期细胞比例和细胞增殖指数(PI)明显提高(P<0.01);cyclin D1 mRNA的表达显著增加(P<0.01)。SLIGKV-NH2在1-50μmol/L时可以促进HepG2细胞增殖,呈剂量依赖性(P<0.01或P<0.05)。而VKGILS-NH2组与对照组相比差异无显著(P>0.05)。结论:PAR-2激动剂在体外能通过激活PAR-2,诱导HepG2细胞内[Ca2+]c升高,上调cyclin D1 mRNA的表达,加速HepG2细胞周期进程,促进DNA合成,促进肝癌细胞增殖。 展开更多

关键词 蛋白酶激活受体-2 HEPG2细胞 细胞增殖 钙

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类胰蛋白酶对微血管内皮细胞中IL-6和TNF-α表达的影响 被引量：2

12

作者 买买提祖农.买苏尔 马永杰 +2 位作者 陆超 赵凤娣 殷莲华 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期217-221,共5页

目的研究肥大细胞类胰蛋白酶(tryptase)对小鼠脑微血管内皮细胞系bEnd.3表达白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响以及可能的信号途径。方法bEnd.3细胞与不同浓度的类胰蛋白酶共同培养后,用RT-PCR和放射免疫的方法检测细... 目的研究肥大细胞类胰蛋白酶(tryptase)对小鼠脑微血管内皮细胞系bEnd.3表达白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响以及可能的信号途径。方法bEnd.3细胞与不同浓度的类胰蛋白酶共同培养后,用RT-PCR和放射免疫的方法检测细胞及其上清液中IL-6、TNF-αmRNA和蛋白的表达量以及蛋白酶激活受体2(PAR-2)对其表达的影响。结果类胰蛋白酶上调bEnd.3IL-6和TNF-αmRNA的表达和分泌,并呈时间和剂量依赖性,这一作用可能是通过激活细胞膜上的PAR-2而发挥的。结论肥大细胞类胰蛋白酶参与bEnd.3微血管内皮细胞的致炎性反应。 展开更多

关键词 类胰蛋白酶 蛋白酶激活受体2 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 炎症

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PPAR-γ受体激动剂罗格列酮对兔准分子激光角膜切削术后角膜上皮下雾状混浊的影响 被引量：1

13

作者 隋文君 高洪莲 +1 位作者 刘奇奇 张磊 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第8期732-736,共5页

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)激动剂罗格列酮对兔准分子激光角膜切削术(photorefractive keratectomy,PRK)术后角膜上皮下雾状混浊(haze)的影响。方法选取普通级新... 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)激动剂罗格列酮对兔准分子激光角膜切削术(photorefractive keratectomy,PRK)术后角膜上皮下雾状混浊(haze)的影响。方法选取普通级新西兰大白兔64只(64眼),随机分为28μmol·L^-1罗格列酮组、14μmol·L^-1罗格列酮组、1 g·L^-1二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)+生理盐水组、单纯PRK组,每组16只(16眼)。均行右眼PRK手术,术后分别给予28μmol·L^-1罗格列酮、14μmol·L^-1罗格列酮、1 g·L^-1DMSO+生理盐水滴眼,单纯PRK组未作任何特殊处理。术后各组用裂隙灯观察并比较角膜上皮愈合情况;分别于PRK术后7 d、28 d比较各组haze情况并行眼前节照相;每组分别于PRK术后7 d、28 d分批处死8只兔,取角膜行免疫组织化学法比较各组转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)的表达。结果 PRK术后角膜上皮愈合时间组间差异无统计学意义(P>0.05);PRK术后7 d、28 d,各组haze分级及TGF-β1、α-SMA、MMP-2的表达情况,组间差异均有统计学意义(均为P<0.05),其中28μmol·L^-1罗格列酮组haze最轻,14μmol·L^-1罗格列酮组其次,明显轻于1 g·L^-1 DMSO+生理盐水组及单纯PRK组,除1 g·L^-1DMSO+生理盐水组及单纯PRK组组间差异均无统计学意义(均为P>0.05)外,其余组间两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 PPAR-γ受体激动剂罗格列酮对兔PRK术后haze有抑制作用,呈浓度依赖性,可能由TGF-β1/Smad通路介导。 展开更多

关键词 准分子激光角膜切削术 角膜上皮下雾状混浊 过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂 转化生长因子-β1 Α-平滑肌肌动蛋白 基质金属蛋白酶-2 SMAD通路

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PAR-2、VEGF和CD34在胃癌组织中的表达及其临床意义 被引量：6

14

作者 张成 高广荣 +4 位作者 李达 吕晨光 蒋会勇 李瑾 张雪峰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第11期1773-1776,共4页

目的:探讨PAR-2、VEGF和CD34在胃癌组织中的表达及其临床病理意义。方法 :应用免疫组织化学方法检测80例胃癌组织中PAR-2、VEGF和CD34的表达,并分析PAR-2与VEGF、CD34表达及临床病理特征的关系。结果:80例胃癌组织标本中42例(52.5%)PAR-... 目的:探讨PAR-2、VEGF和CD34在胃癌组织中的表达及其临床病理意义。方法 :应用免疫组织化学方法检测80例胃癌组织中PAR-2、VEGF和CD34的表达,并分析PAR-2与VEGF、CD34表达及临床病理特征的关系。结果:80例胃癌组织标本中42例(52.5%)PAR-2表达阳性,52例(65.0%)VEGF表达阳性,51例(63.8%)CD34表达阳性;PAR-2蛋白主要表达在肿瘤细胞的胞膜和胞浆中,而VEGF蛋白主要表达于胞浆中;PAR-2的表达与肿瘤浸润深度、远隔转移和病理分期呈正相关;PAR-2的表达与VEGF和CD34的表达呈正相关。结论:PAR-2可能在胃癌组织新生血管形成中发挥了重要作用。 展开更多

关键词 胃肿瘤 蛋白酶激活受体-2 血管内皮细胞生长因子 CD34

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PPAR-γ通过活化PTEN抑制肾间质成纤维细胞MMP2的活化 被引量：6

15

作者 卢家美 刘丹 +4 位作者 张苏梅 杨艳艳 吕治安 韩锦 付荣国 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期386-391,共6页

目的探讨激活的PPAR-γ是否通过活化PTEN抑制血小板源性生长因子(PDGF)刺激的肾间质成纤维细胞MMP2活化,从而介导肾间质纤维化的发生。方法以原代分离培养的小鼠肾间质成纤维细胞为研究对象,以肾间质纤维化的主要刺激因子PDGF-AA刺激细... 目的探讨激活的PPAR-γ是否通过活化PTEN抑制血小板源性生长因子(PDGF)刺激的肾间质成纤维细胞MMP2活化,从而介导肾间质纤维化的发生。方法以原代分离培养的小鼠肾间质成纤维细胞为研究对象,以肾间质纤维化的主要刺激因子PDGF-AA刺激细胞。于PDGF-AA刺激细胞前,分别予以罗格列酮激活PPAR-γ,PI3K、PTEN、PPAR-γ特异性抑制剂LY294002、bpV(Pic)、GW9662预处理细胞,检测AKT、PTEN、PPAR-γ、MMP2的活化水平。结果成功分离并培养小鼠肾间质成纤维细胞,并证实PDGF-AA可剂量依赖性激活MMP2,而对MMP9、TIMPs无影响。特异性抑制PI3K/AKT信号通路或激活PPAR-γ显著抑制PDGF-AA刺激的AKT、MMP2活性;抑制PTEN可逆转PPAR-γ激活对PDGF-AA诱导的AKT磷酸化及MMP2活性的影响。结论 PI3K/AKT信号通路特异性介导PDGF-AA诱导的肾间质成纤维细胞MMP2的活化;激活的PPAR-γ通过活化PTEN抑制PI3K/AKT信号通路进而抑制MMP2活化。 展开更多

关键词 肾间质纤维化 肾间质成纤维细胞 血小板源性生长因子 基质金属蛋白酶-2 过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ

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PAR-2在人胰腺肿瘤细胞中的表达及其相关机制的研究 被引量：2

16

作者 刘星 胡煜辉 +3 位作者 肖游章 张晓春 周青 李晓飞 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期430-432,共3页

目的:通过对蛋白酶激活受体-2(PAR-2)在人胰腺癌细胞及癌旁组织中表达态势的研究,以期明确PAR-2在胰腺癌中表达特点,并探索其相关机制。方法:收集胰腺癌标本,采用免疫组织化学(SP法)检测胰腺癌PAR-2基因的表达;培养胰腺癌细胞,采用逆转... 目的:通过对蛋白酶激活受体-2(PAR-2)在人胰腺癌细胞及癌旁组织中表达态势的研究,以期明确PAR-2在胰腺癌中表达特点,并探索其相关机制。方法:收集胰腺癌标本,采用免疫组织化学(SP法)检测胰腺癌PAR-2基因的表达;培养胰腺癌细胞,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测胰腺癌PAR-2基因的表达。结果:胰腺癌组PAR-2 mR-NA的表达高于对照组(P<0.01)。PAR-2在胰腺癌中的表达与患者年龄、性别无关(P>0.05),但癌细胞远处转移者显著高于无转移者(P<0.01)。结论:胰腺癌的发生与发展与PAR-2正相关。PAR-2在胰腺癌中的表达与患者年龄、性别无关;但与淋巴结转移正相关。 展开更多

关键词 胰腺癌 蛋白酶激活受体-2 SP法 逆转录聚合酶链式反应 表达

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益气化瘀化痰养阴剂对肝纤维化大鼠FSP1、PAR-2表达的影响 被引量：1

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作者 高世娇 陈文龙 +1 位作者 何英 曹文富 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1114-1118,共5页

目的:观察益气化瘀化痰养阴剂对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠成纤维细胞特异性蛋白1(fibroblast-specific protein 1,FSP1)和蛋白酶激活受体-2(protease activated receptor,PAR-2)表达的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组... 目的:观察益气化瘀化痰养阴剂对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠成纤维细胞特异性蛋白1(fibroblast-specific protein 1,FSP1)和蛋白酶激活受体-2(protease activated receptor,PAR-2)表达的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、益气化瘀化痰养阴剂低、中、高剂量组(分别简称为中药低、中、高剂量组)。正常对照组、模型组灌服生理盐水;秋水仙碱组灌服秋水仙碱0.1 mg/(kg·d);中药低、中、高剂量组分别灌服益气化瘀化痰养阴剂[相当于生药30、60、120 g/(kg·d)]。连续给药12周后,观察各组动物的肝组织病理学变化,并检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、透明质酸(hyaluronan,HA)及Ⅳ型胶原(collagenⅣ,CⅣ)含量,用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝组织FSP1和PAR-2的基因和蛋白表达。结果:(1)模型组大鼠与正常组大鼠相比,前者肝组织纤维化程度明显,血清中ALT、AST、HA、CⅣ含量明显增高(P<0.05),肝组织中FSP1和PAR-2的mRNA和蛋白表达亦明显增高(P<0.05)。(2)各治疗组与模型组相比,前者肝组织炎性细胞浸润少,肝纤维化程度轻,血清中ALT、AST、HA、CⅣ含量仅轻度升高(P<0.05),肝组织中FSP1和PAR-2的mRNA和蛋白表达亦轻度升高(P<0.05)。结论:益气化瘀化痰养阴剂能保护肝脏,延缓大鼠肝组织纤维化进程,其机制可能与调控大鼠肝组织FSP1和PAR-2的基因和蛋白表达有关。 展开更多

关键词 益气化瘀化痰养阴剂 肝纤维化 成纤维细胞特异性蛋白1 蛋白酶激活受体-2

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含(1-芳乙酰胺基-2-叔胺基)乙烷结构的六氢-1H-1,4-二氮(艹卓)类化合物的合成与镇痛活性

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作者 沈敬山 雷厉军 +1 位作者 李剑峰 嵇汝运 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2002年第4期585-590,共6页

2－或－5－取代的六氢－1H－1，4－二氮Zhuo类化合物（1－3）经单酰化及酰化反应后，合成了16个带有（1－芳乙酰胺基－2－叔胺基）乙烷结构的六氢－1H，1－4二氮Zhuo类目标化合物（5－9，11－13，15－17，19－23），经元素分析，IR，MS... 2－或－5－取代的六氢－1H－1，4－二氮Zhuo类化合物（1－3）经单酰化及酰化反应后，合成了16个带有（1－芳乙酰胺基－2－叔胺基）乙烷结构的六氢－1H，1－4二氮Zhuo类目标化合物（5－9，11－13，15－17，19－23），经元素分析，IR，MS和^1H NMR确证了其组成和结构。对所有目标化合物都进行了豚鼠回肠试验，初步药理试验表明，16个化合物对受试标本显示不同程度的抑制作用，对抑制率较高的两个化合物和5和7测试了IC50值。对在豚鼠肠试验中显示较强激动作用的4个化合物进行了小鼠扭体法镇痛活性试验，测得了其ED50值。 展开更多

关键词 选择性kappa受体激动剂 镇痛活性 六氢-1H-1 4-二氮Zhuo (1-芳乙酰胺基-2-叔胺基)乙烷结构 镇痛药 合成

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PAR-2在哺乳动物肠道炎症中的作用机制研究进展 被引量：2

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作者 王凤青 张波 +5 位作者 张凡庆 王曼 王婷婷 张蕾 管玉 朱建国 《动物医学进展》 北大核心 2018年第10期87-90,共4页

越来越多的研究表明,蛋白酶激活受体2(PAR-2)在哺乳动物肠道炎症中发挥重要作用。近些年来备受关注的是PAR-2被激活以后其促炎作用和抗炎作用两方面。在小鼠结肠炎模型中,PAR-2的激活可促进肠道上皮细胞损伤、使肠道分泌增加、肠黏膜通... 越来越多的研究表明,蛋白酶激活受体2(PAR-2)在哺乳动物肠道炎症中发挥重要作用。近些年来备受关注的是PAR-2被激活以后其促炎作用和抗炎作用两方面。在小鼠结肠炎模型中,PAR-2的激活可促进肠道上皮细胞损伤、使肠道分泌增加、肠黏膜通透性增高、平滑肌松弛以及促炎性细胞因子表达上调等发挥促炎作用。然而,有研究表明,PAR-2被激活以后使辅助性T细胞1型细胞因子表达下调,可以减轻炎症,发挥抗炎作用。论文主要对目前PAR-2在多种哺乳动物肠道炎症疾病中的研究进展进行综述,探索肠道炎症中PAR-2的作用机制,为该病的治疗寻找新的路经。 展开更多

关键词 蛋白酶激活受体2 肠道炎症 激动剂 胰蛋白酶 类胰蛋白酶

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PAR-2及MVD在宫颈癌组织中的表达及意义 被引量：1

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作者 孙桂芳 韩素萍 田秀春 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期53-57,共5页

目的:探讨蛋白酶激活受体-2(protease-activated receptor-2,PAR-2)及微血管密度(microvessel density,MVD)在正常宫颈组织、宫颈原位癌、宫颈浸润癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法分别检测PAR-2及MVD在15例正常宫颈组... 目的:探讨蛋白酶激活受体-2(protease-activated receptor-2,PAR-2)及微血管密度(microvessel density,MVD)在正常宫颈组织、宫颈原位癌、宫颈浸润癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法分别检测PAR-2及MVD在15例正常宫颈组织、20例宫颈原位癌组织、70例宫颈浸润癌组织中的表达。结果:宫颈浸润癌组织中PAR-2及MVD表达明显高于正常宫颈组(P<0.01),二者在宫颈浸润癌盆腔淋巴结转移组和未转移组比较差异具有显著统计学意义(P<0.01),与病理分级无关,PAR-2阳性表达组织中MVD明显高于阴性组织(P<0.01)。结论:PAR-2及MVD与宫颈癌的侵袭和淋巴转移密切相关。 展开更多

关键词 宫颈癌 蛋白酶激活受体-2 微血管密度 免疫组织化学

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