前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9及其抑制剂对中枢神经系统影响的研究进展 被引量：3

1

作者 袁琳瑛 董威辰 +1 位作者 罗源非 朱武生 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期712-717,共6页

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)在调控血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)中扮演着重要角色,其抑制剂可将血清LDL-C降低至较低水平,目前逐渐被应用于缺血性卒中的二级预防。但PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的作用不止于此,PCSK9可能... 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)在调控血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)中扮演着重要角色,其抑制剂可将血清LDL-C降低至较低水平,目前逐渐被应用于缺血性卒中的二级预防。但PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的作用不止于此,PCSK9可能参与多种神经系统疾病的病理生理过程,并涉及炎性反应、血小板活化等机制,PCSK9抑制剂也具有多效性。该文对PCSK9进行介绍,并对PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的影响进行综述。 展开更多

关键词 胆固醇 LDL 中枢神经系统 前蛋白转化酶 枯草杆菌蛋白酶-Kexin型9 前蛋白转化酶 枯草杆菌蛋白酶-Kexin型9抑制剂 综述

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PCSK9通过非血脂途径致动脉粥样硬化的研究进展

2

作者 李东泽 赵继义 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第10期1400-1407,共8页

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/KEXIN9型(PCSK9)是前蛋白转化酶家族的第9个成员,主要由肝脏分泌并释放到血液,降低了低密度脂蛋白受体(LDLR)的可用性并导致低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在血浆中积聚,从而促进了动脉粥样硬化斑块和血栓形成... 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/KEXIN9型(PCSK9)是前蛋白转化酶家族的第9个成员,主要由肝脏分泌并释放到血液,降低了低密度脂蛋白受体(LDLR)的可用性并导致低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在血浆中积聚,从而促进了动脉粥样硬化斑块和血栓形成。除上述经典途径外,近年来多项研究表明,PCSK9还通过多种其他的非经典途径影响粥样硬化性疾病的发展,包括参与炎症反应、调节自噬和细胞凋亡、促进血小板激活及血栓形成等。本文就PCSK9通过非血脂依赖性途径影响粥样硬化性疾病分子机制的最新进展进行综述。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/KEXIN9型 粥样硬化性心血管疾病 PCSK9抑制剂

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PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯促进HepG2摄取脂质 被引量：10

3

作者 张彩平 孙少卫 +6 位作者 龚勇珍 欧露 林丽美 郑兴 庹勤慧 雷小勇 廖端芳 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第9期825-832,共8页

为研究PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯(CurTn)降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),减少动脉内膜下脂质沉积的分子机制,用5、10、15μmo/L姜黄素烟酸酯与25 mg/L LDL共孵育Hep G2细胞24 h,分别采用油红O染色、胆固醇荧光定量试剂盒、Di ... 为研究PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯(CurTn)降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),减少动脉内膜下脂质沉积的分子机制,用5、10、15μmo/L姜黄素烟酸酯与25 mg/L LDL共孵育Hep G2细胞24 h,分别采用油红O染色、胆固醇荧光定量试剂盒、Di I-LDL摄取检测细胞内胆固醇含量及LDL摄取情况,用逆转录定量聚合酶链反应(RT-Q-PCR)检测LDLR及SREBP2的m RNA表达,蛋白质印迹检测LDLR、SREBP2及PCSK9蛋白表达.随姜黄素烟酸酯作用浓度的增高细胞内脂滴显著增多,细胞内游离胆固醇(FC)、总胆固醇(TC)含量增高,细胞内胆固醇摄取增多;RT-Q-PCR和蛋白质印迹检测发现,与对照组(Control)比较,5、10、15μmo/L姜黄素烟酸酯处理组LDLR蛋白表达增高,SREBP2 mRNA表达水平升高,PCSK9蛋白表达降低,但对LDLR mRNA及SREBP2蛋白表达无影响.结果表明:姜黄素烟酸酯通过降低PCSK9、减少LDLR降解、升高LDLR蛋白表达,促进HepG2细胞胆摄取胆固醇.初步说明CurTn可能通过抑制PCSK9介导LDLR溶酶体降解,促进肝脏清除血浆LDL-C水平. 展开更多

关键词 姜黄素烟酸酯(CurTn) 低密度脂蛋白受体(LDLR) 低密度脂蛋白(LDL) 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型(PCSK9) 胆固醇调节元件结合蛋白2型(SREBP2)

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PCSK9及IDOL在姜黄素促进HepG2细胞摄取LDL-C中的作用 被引量：7

4

作者 欧露 张彩平 +6 位作者 刘英 乔新惠 麻燕妮 欧淳 胡小波 田英 龙石银 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1286-1291,共6页

目的从分子水平探讨姜黄素的降脂机制,为姜黄素作为降脂药物的临床开发提供科学依据。方法本研究运用油红O染色、酶法测定细胞内胆固醇含量,荧光染色检测细胞胆固醇摄取,RT-Q-PCR及Western blot检测姜黄素对HepG2细胞内胆固醇代谢相关... 目的从分子水平探讨姜黄素的降脂机制,为姜黄素作为降脂药物的临床开发提供科学依据。方法本研究运用油红O染色、酶法测定细胞内胆固醇含量,荧光染色检测细胞胆固醇摄取,RT-Q-PCR及Western blot检测姜黄素对HepG2细胞内胆固醇代谢相关因子在RNA和蛋白水平的表达。结果姜黄素组的HepG2细胞内红色脂滴明显增多,且TC及FC含量增高。Di I标记LDL,姜黄素组HepG2细胞橙红色荧光高于对照组。姜黄素能升高SREBP2和LDLR的mRNA和蛋白水平的表达;降低PCSK9蛋白成熟体及IDOL蛋白表达。结论姜黄素可能通过下调PCSK9及IDOL的表达,进而减少LDLR降解,促进HepG2细胞摄取LDL-C。 展开更多

关键词 姜黄素 低密度脂蛋白受体 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型 诱导低密度脂蛋白受体降解蛋白 固醇调节元件结合蛋白2 3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶

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PCSK9基因rs562556多态性与急性心肌梗死患者冠状动脉狭窄程度的关联性分析 被引量：1

5

作者 刘园园 才奇博 +3 位作者 曲妍 杨秀静 关荣春 刘灿君 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1712-1718,共7页

目的:分析急性心肌梗死(AMI)患者蛋白转化酶枯草杆菌素/酶切蛋白9型(PCSK9)基因rs562556多态性与冠状动脉狭窄程度的关联性。方法:选取2021年1月—2022年12月确诊为AMI患者200例(AMI组),选取同期200例健康体检者作为对照组。根据Gensin... 目的:分析急性心肌梗死(AMI)患者蛋白转化酶枯草杆菌素/酶切蛋白9型(PCSK9)基因rs562556多态性与冠状动脉狭窄程度的关联性。方法:选取2021年1月—2022年12月确诊为AMI患者200例(AMI组),选取同期200例健康体检者作为对照组。根据Gensini评分标准将AMI组患者按照其病变程度分为轻危组(Gensini积分≤40分,n=78)和中高危组(Gensini积分>40分,n=122)。全自动生化仪检测2组研究对象血清中脂质代谢指标水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测2组研究对象血清中PCSK9水平,紫外分光光度法检测2组研究对象PCSK9基因单核苷酸基因多态性(SNP),Spearman相关性分析PCSK9基因rs562556多态性与疾病严重程度和患者血清中脂质代谢指标水平的相关性。结果:与对照组比较,AMI组吸烟患者百分率明显升高(P<0.01)。与对照组比较,AMI组患者血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和PCSK9水平均明显升高(P<0.05);与轻危组比较,中高危组AMI患者血清中LDL-c和PCSK9水平均明显升高(P<0.05)。对照组和AMI组研究对象PCSK9基因rs1800487基因型分布符合Hardy-Weinberg (H-W)遗传平衡(χ^(2)=0.677, P=0.713;χ^(2)=0.970,P=0.831),与对照组比较,AMI组患者血清中PCSK9基因rs562556基因型AA与等位基因A分布频率明显升高(P<0.05)。轻危组和中高危组AMI患者PCSK9基因rs562556基因型分布符合H-W遗传平衡(χ^(2)=0.045,P=0.978;χ^(2)=1.290,P=0.525),与轻危组比较,中高危组AMI患者血清中PCSK9基因rs562556基因型AA与等位基因A分布频率明显升高(P<0.05)。PCSK9基因rs562556基因型AA与AMI严重程度(r=0.193,P=0.006)和LDL-c水平(r=0.301,P<0.01)呈正相关关系,等位基因A与LDL-c水平(r=0.168,P=0.017)呈正相关关系。结论:PCSK9基因rs562556基因型AA与AMI患者冠状动脉狭窄程度呈正相关关系,其多态性可能通过上调LDL-c水平促进AMI疾病发展。 展开更多

关键词 急性心肌梗死 基因多态性 脂质代谢 蛋白转化酶枯草杆菌素/酶切蛋白9型 低密度脂蛋白胆固醇

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姜黄素通过调节PCSK9促进肝细胞摄取血浆LDL-C 被引量：6

6

作者 王楚瑶 蒋素素 +10 位作者 向德彪 杨慧仙 邵倞琦 李博洁 袁育林 贺卫和 张敏 龙石银 田英 张彩平 廖端芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1415-1421,共7页

目的明确姜黄素调节PCSK9促进肝细胞摄取LDL的作用。方法利用实验室现有的慢病毒感染HepG2和LO2两种细胞,分别构建过表达PCSK9(RNAi-PCSK9)和干扰PCSK9(OE-PCSK9)细胞模型,通过倒置荧光显微镜检测慢病毒转染效率;Western blot检测蛋白表... 目的明确姜黄素调节PCSK9促进肝细胞摄取LDL的作用。方法利用实验室现有的慢病毒感染HepG2和LO2两种细胞,分别构建过表达PCSK9(RNAi-PCSK9)和干扰PCSK9(OE-PCSK9)细胞模型,通过倒置荧光显微镜检测慢病毒转染效率;Western blot检测蛋白表达;油红O染色分析姜黄素对细胞中脂质摄取情况;酶法检测细胞内胆固醇含量。结果镜下观察细胞内可见清晰绿色荧光。Western blot结果显示干扰PCSK9组降低PCSK9表达,升高LDLR表达;过表达PCSK9组增加PCSK9表达,降低LDLR表达。油红O结果显示姜黄素/瑞舒伐他汀处理24 h后RNAi/OEPCSK9组细胞内脂质含量均增加。胆固醇含量测定姜黄素/瑞舒伐他汀处理24 h后RNAi-PCSK9组总胆固醇(total cholesterol,TC)/游离胆固醇(free cholesterol,FC)含量升高,OEPCSK9组TC/FC含量均下降。结论姜黄素特异性降低PCSK9表达继而促进肝细胞摄取LDL-C。 展开更多

关键词 姜黄素 血脂异常 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型 低密度脂蛋白胆固醇 胆固醇 慢病毒转染

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烟酸通过下调PCSK9的表达促进HepG2细胞摄取LDL-C 被引量：9

7

作者 欧露 麻燕妮 +6 位作者 张彩平 刘英 张敏 丁新新 段理人 龙石银 田英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期243-248,共6页

目的探讨烟酸对HepG2细胞摄取及代谢LDL-C的影响,寻找烟酸改善血脂异常,减缓动脉粥样硬化进程的相关分子机制,为其临床用药提供指导。方法采用油红O染色观察细胞内脂质蓄积;酶法检测细胞内胆固醇含量;荧光流式检测细胞表面LDLR丰度分布;... 目的探讨烟酸对HepG2细胞摄取及代谢LDL-C的影响,寻找烟酸改善血脂异常,减缓动脉粥样硬化进程的相关分子机制,为其临床用药提供指导。方法采用油红O染色观察细胞内脂质蓄积;酶法检测细胞内胆固醇含量;荧光流式检测细胞表面LDLR丰度分布;qPCR及Western blot检测LDLR、SREBP2以及PCSK9的mRNA及蛋白含量变化。结果经烟酸处理的HepG2细胞,油红O阳性细胞数及细胞内红染脂滴增多,细胞内TC、FC水平明显增高(P<0.05);LDLR mRNA含量无差异(P>0.05),而细胞膜表面LDLR分布丰度及细胞内LDLR的含量明显增加(P<0.05);烟酸对SREBP2的表达无影响,却能明显下调PCSK9的表达。结论烟酸可能通过下调PCSK9的表达,减少PCSK9成熟体蛋白含量,使得LDLR降解减少,进而增加LDLR含量,促进HepG2细胞摄取LDL-C。 展开更多

关键词 烟酸 低密度脂蛋白受体 固醇调节元件结合蛋白2 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型 人源性缺脂蛋白血清 25羟胆固醇

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冠心病患者PCSK9基因D320N位点多态性及其临床意义 被引量：3

8

作者 张明明 赵培 +3 位作者 于悦卿 张翠改 高伟 李芳 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期291-296,共6页

目的探讨外周血人枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)基因D320N多态性与冠心病的关系。方法选取2014年1月至2016年1月在河北省人民医院就诊的不同类型(心绞痛、心肌梗死、无症状性心肌缺血、缺血性心肌病、猝死)冠心病患者3 450例为病例组,以同期... 目的探讨外周血人枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)基因D320N多态性与冠心病的关系。方法选取2014年1月至2016年1月在河北省人民医院就诊的不同类型(心绞痛、心肌梗死、无症状性心肌缺血、缺血性心肌病、猝死)冠心病患者3 450例为病例组,以同期1 100名健康体检人群为对照组。检测各组研究对象的血清血脂水平及PCSK9浓度。应用PCR结合DNA直接测序技术对各组PCSK9基因D320N(A/G)多态位点进行分型。采用多因素logistic回归分析PCSK9基因D320N多态位点与不同类型冠心病的关系。结果病例组患者血清PCSK9浓度、总胆固醇水平、三酰甘油水平、低密度脂蛋白胆固醇水平、冠心病家族史者所占比例和吸烟率均高于对照组(P<0.001),高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组(P<0.001)。病例组中AA、GA的基因型频率分别为3.6%、13.9%,分别高于对照组的1.1%、7.0%(χ2=20.502、39.646,P<0.001);病例组中A等位基因的频率为10.5%,高于对照组的4.6%(χ2=70.481,P<0.001)。病例组中猝死组AA、GA的基因型频率和A等位基因频率最高,无症状性心肌缺血组最低。Logistic回归分析发现PCSK9基因D320N(A/G)多态位点GA、AA基因型为冠心病的独立危险因素(P均<0.001)。结论 PCSK9基因D320N(A/G)位点基因突变与冠心病有关,其中AA基因型可能是冠心病发生的独立危险因素。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型 基因多态性 冠状动脉粥样硬化性心脏病 脂质

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TLR4、PCSK9、ox-LDL在系统性红斑狼疮患者中的表达及对并发颈动脉硬化的预测价值 被引量：5

9

作者 张素真 赵旭辉 +1 位作者 郝世瑞 刘丹丹 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1120-1124,共5页

目的:探究Toll样受体4(TLR4)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的表达及其对并发颈动脉硬化(CA)的预测价值。方法:选取邢台市人民医院2017年6月至2020年5月116例SLE患者,... 目的:探究Toll样受体4(TLR4)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的表达及其对并发颈动脉硬化(CA)的预测价值。方法:选取邢台市人民医院2017年6月至2020年5月116例SLE患者,根据有无CA分为CA组(30例)与无CA组(86例),另选择同期健康体检者58例作为健康对照组。比较3组一般资料、外周血单个核细胞(PBMC)中TLR4蛋白相对表达量、血清PCSK9、ox-LDL水平,评价PBMC中TLR4蛋白相对表达量、血清PCSK9、ox-LDL水平与系统性红斑狼疮疾病活动度(SLEDAI)评分、颈动脉内膜中层厚度(IMT)相关性,分析SLE并发CA的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线评价PBMC中TLR4蛋白相对表达量、血清PCSK9、ox-LDL水平对SLE并发CA的单独及联合预测价值。结果:3组BMI、IMT、TLR4蛋白相对表达量、血清PCSK9、ox-LDL水平及高血压、高脂血症发生率比较差异有统计学意义(P<0.05);CA组、无CA组SLE病程、SLEDAI评分、糖皮质激素用量差异有统计学意义(P<0.05);CA组、无CA组PBMC中TLR4蛋白相对表达量、血清PCSK9、ox-LDL与SLEDAI评分、IMT呈正相关(P<0.05);Logistic回归分析显示TLR4、血清PCSK9、ox-LDL与SLE并发CA显著相关(P<0.05);ROC曲线显示,联合预测AUC为0.919,大于TLR4蛋白相对表达量、血清PCSK9、ox-LDL水平单独预测(P<0.05)。结论:SLE患者TLR4、PCSK9、ox-LDL水平异常,尤其在并发CA患者中,上述指标异常程度更为显著,是并发CA的危险因素,联合检测可为临床评估CA发生风险提供参考。 展开更多

关键词 Toll样受体4 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9 氧化型低密度脂蛋白 系统性红斑狼疮 颈动脉硬化

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PCSK9与脑胆固醇稳态及阿尔茨海默病的潜在关联 被引量：2

10

作者 李媛 赵震宇 +2 位作者 Md Sayed Ali Sheikh 胡涛 夏珂 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第6期773-775,共3页

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin9型(PCSK9)抑制剂在血脂管理中备受关注,而PCSK9与脑胆固醇稳态及阿尔茨海默病(AD)的潜在关联鲜为人知。研究显示脑胆固醇依赖原位合成且AD患者脑脊液中PCSK9水平升高,但PCSK9不能穿过血-脑屏障。该文... 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin9型(PCSK9)抑制剂在血脂管理中备受关注,而PCSK9与脑胆固醇稳态及阿尔茨海默病(AD)的潜在关联鲜为人知。研究显示脑胆固醇依赖原位合成且AD患者脑脊液中PCSK9水平升高,但PCSK9不能穿过血-脑屏障。该文将阐述PCSK9参与脑胆固醇稳态及AD的可能机制及作用靶点,并进一步探讨PCSK9抑制剂在心血管领域的应用是否对患者神经认知功能产生影响。 展开更多

关键词 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin9型抑制剂 脑胆固醇稳态 阿尔茨海默病 神经认知功能

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三七总皂苷对金黄地鼠PCSK9-LDLR表达及血脂水平的影响 被引量：19

11

作者 吴江立 安胜军 常宏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期140-145,共6页

目的:探讨三七总皂苷(PNS)对金黄地鼠实验性高脂血症的调节机制。方法:30只金黄地鼠随机分为正常组、模型组和PNS组3组,每组10只。正常组地鼠饲喂普通饲料,其余2组地鼠饲喂高脂饲料;4周后高血脂症模型已经建成,PNS组腹腔注射血塞通注射... 目的:探讨三七总皂苷(PNS)对金黄地鼠实验性高脂血症的调节机制。方法:30只金黄地鼠随机分为正常组、模型组和PNS组3组,每组10只。正常组地鼠饲喂普通饲料,其余2组地鼠饲喂高脂饲料;4周后高血脂症模型已经建成,PNS组腹腔注射血塞通注射液(50 mg/kg),正常组和模型组给予同体积生理盐水。给药12周后,处死地鼠,收集血液,全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;取肝组织,采用real-time PCR、免疫组织化学和Western blot检测肝脏前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)和低密度脂蛋白受体(LDLR)在mRNA和蛋白水平的表达。结果:成功建立高脂血症地鼠模型。与正常对照组相比,高脂模型组地鼠血清TC、TG、LDL-C和ALT水平显著增高(P<0.05),PNS干预组地鼠TC、TG、LDL-C和ALT水平显著下降(P<0.05),各组地鼠血清中HDL-C和AST水平无显著变化(P>0.05)。与对照组相比,高脂模型组地鼠肝脏中PCSK9的mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05),LDLR的mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与高脂模型组相比,PNS组地鼠肝脏组织PCSK9的蛋白表达水平显著降低,LDLR的蛋白表达水平显著升高(P<0.05),PCSK9和LDLR mRNA变化不明显。结论:PNS对高脂血症金黄地鼠具有显著降脂作用,其机制可能与调节PCSK9-LDLR信号通路有关。 展开更多

关键词 金黄地鼠 高脂血症 三七总皂苷 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型 低密度脂蛋白受体

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