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蛋白精氨酸甲基转移酶5抑制剂研究进展 被引量:1
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作者 詹康宁 全旭 +1 位作者 黄张建 赵立文 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期371-378,共8页
蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMTs)对组蛋白和非组蛋白的翻译后修饰在生物学过程中起到了非常重要的作用。PRMT5是精氨酸残基对称双甲基化的主要酶,已被视为肿瘤治疗的潜在靶点。在过去10年中,发现和开发PRMT5抑制剂已经成为科研人员关注的... 蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMTs)对组蛋白和非组蛋白的翻译后修饰在生物学过程中起到了非常重要的作用。PRMT5是精氨酸残基对称双甲基化的主要酶,已被视为肿瘤治疗的潜在靶点。在过去10年中,发现和开发PRMT5抑制剂已经成为科研人员关注的热点。本文介绍了PRMT5的结构、生化功能以及其与肿瘤的相关性,同时就目前在研的PRMT5抑制剂与其结合方式以及生物活性进行综述,并讨论了PRMT5抑制剂在肿瘤治疗中的应用潜力。 展开更多
关键词 蛋白精氨酸甲基转移酶5 小分子抑制剂 表观遗传 甲基 抗肿瘤靶点
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蛋白质精氨酸甲基转移酶6在炎症相关疾病中的研究进展
2
作者 黄智道 黎力 +3 位作者 沃吟晴 韩超峰 孙琳琳 熊俊 《解剖学杂志》 2025年第1期60-64,共5页
蛋白质精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)是可催化蛋白质底物上精氨酸残基产生单甲基化和非对称双甲基化的Ⅰ型PRMT家族成员之一,存在与其他Ⅰ型PRMT家族成员不完全相同的催化结构,且与其他Ⅰ型PRMT家族成员的催化底物有所差异。越来越多的研究... 蛋白质精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)是可催化蛋白质底物上精氨酸残基产生单甲基化和非对称双甲基化的Ⅰ型PRMT家族成员之一,存在与其他Ⅰ型PRMT家族成员不完全相同的催化结构,且与其他Ⅰ型PRMT家族成员的催化底物有所差异。越来越多的研究显示,PRMT6不仅在肿瘤进程中发挥重要作用,而且在炎症过程中起到调节剂的作用。现就PRMT6的催化结构和催化作用以及在抗器官炎症反应和促器官炎症反应中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 甲基转移 蛋白甲基转移6 炎症
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蛋白质精氨酸甲基转移酶5参与泌尿系统肿瘤发病的机制及其相关治疗研究进展 被引量:7
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作者 郭晨明 王星 +1 位作者 赵磊 周逢海 《山东医药》 CAS 2022年第32期109-112,共4页
蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在多种人类恶性肿瘤组织中表达上调,发挥类似致癌基因的作用。研究发现,PRMT5在前列腺癌、膀胱癌、肾细胞癌组织中表达上调,可促进肿瘤增殖、侵袭、转移等,并与肿瘤耐药、患者低生存率等密切相关。不同... 蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在多种人类恶性肿瘤组织中表达上调,发挥类似致癌基因的作用。研究发现,PRMT5在前列腺癌、膀胱癌、肾细胞癌组织中表达上调,可促进肿瘤增殖、侵袭、转移等,并与肿瘤耐药、患者低生存率等密切相关。不同泌尿系统肿瘤中PRMT5介导的分子机制和作用仍不完全清楚。深入研究PRMT5在泌尿系统肿瘤中的作用,有助于寻找有效的治疗靶点,开发新的治疗药物,实现患者个体化、精准化治疗。 展开更多
关键词 蛋白甲基转移5 泌尿系统肿瘤 前列腺癌 膀胱癌 肾细胞癌 表观遗传学 蛋白甲基
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蛋白质精氨酸甲基转移酶5对人卵巢癌HO8910细胞增殖能力的影响 被引量:5
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作者 魏野 王冉冉 +3 位作者 韩田田 赵康荣 林琼 邵根宝 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第6期565-572,共8页
目的蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)可通过表观遗传或翻译后甲基化修饰的方式参与众多的生物学调控。文中旨在探讨PRMT5对卵巢癌HO8910细胞增殖能力的影响。方法利用瞬时转染的方法获得PRMT5过表达的HO8910细胞株,分为空白对照组(野生... 目的蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)可通过表观遗传或翻译后甲基化修饰的方式参与众多的生物学调控。文中旨在探讨PRMT5对卵巢癌HO8910细胞增殖能力的影响。方法利用瞬时转染的方法获得PRMT5过表达的HO8910细胞株,分为空白对照组(野生型HO8910细胞株)、阴性对照组(转染p CMV-myc质粒的HO8910细胞)、实验组(转染p CMV-myc-PRMT5质粒的HO8910细胞)。Western blot检测3组细胞标签蛋白myc的表达,qRT-PCR检测3组细胞PRMT5mRNA的表达。另利用shRNA干扰方法建立诱导型稳定敲低PRMT5基因的HO8910细胞株,分为p LKO对照组(感染空载体慢病毒)、p LKO+Dox(100 ng/m L)组、sh PRMT5组(感染PRMT5-shRNA慢病毒组)和sh PRMT5+Dox(100 ng/m L)组。用不同浓度梯度的Dox诱导敲低(Dox 0 ng/m L、1 ng/m L、10 ng/m L、100 ng/m L)48 h,Western blot、qRT-PCR检测PRMT5的蛋白和mRNA的表达。克隆形成实验、Ed U实验、CCK-8实验检测细胞增殖能力;实验细胞分为Dox-组、Dox+组、p CMV-myc组、p CMV-mycPRMT5组。Western blot检测细胞PRMT5的表达对增殖相关蛋白的影响。结果 Western blot结果显示,空白对照组和阴性对照组均无标签蛋白myc的表达,而实验组检测到myc的表达,qRT-PCR检测实验组PRMT5 mRNA表达远高于空白对照组和阴性对照组(P<0.01)。与p LKO对照组细胞中PRMT5的蛋白表达水平(1.05±0.11)比较,sh PRMT5+Dox组(0.32±0.25)和sh PRMT5组PRMT5的蛋白表达(0.89±0.18)显著减少(P<0.05)。qRT-PCR结果同样显示,sh PRMT5+Dox较sh PRMT5组PRMT5 mRNA表达显著降低(P<0.01)。Western blot和qRT-PCR证实PRMT5在用Dox 10 ng/m L(0.21±0.24)和100 ng/m L(0.08±0.15)诱导后相较于无Dox处理显著下调(P<0.05)。Dox-组细胞形成的克隆数[(161±15)个]显著高于Dox+组细胞克隆数[(73±8)个],差异具有统计学意义(P<0.01)。p CMV-myc-PRMT5组克隆数[(193±15)个]明显高于p CMV-myc组克隆数[(102±12)个],差异有统计学意义(P<0.01)。Dox-组正在进行DNA复制的细胞数[(35±10)个]明显高于Dox+组[(16±8)个],差异具有统计学意义(P<0.05)。p CMV-myc-PRMT5组正在进行DNA复制的细胞数[(46±8)个]显著高于p CMVmyc组[(24±8)个],差异有统计学意义(P<0.05)。CCK-8结果显示,细胞铺板第4天以后Dox+组细胞增殖率显著低于Dox-组(P<0.05)。p CMV-myc-PRMT5组细胞的增殖率从第4天也显著高于对应天数的p CMV-myc组(P<0.05)。结论PRMT5对卵巢癌细胞的增殖能力有重要作用。下调PRMT5可以抑制细胞的增殖能力,而上调PRMT5促进细胞的增殖能力。 展开更多
关键词 蛋白甲基转移5 卵巢癌 增殖
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蛋白质精氨酸甲基转移酶6调控前列腺癌发生的分子机制 被引量:3
5
作者 徐莹 阎英 柳云恩 《成都医学院学报》 CAS 2015年第4期420-427,共8页
目的探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)调控前列腺癌发生的分子机制。方法通过免疫组织化学、Western blot、Real Time PCR、转染、克隆实验、流式细胞技术和Transwell实验研究PRMT6对前列腺癌细胞增殖、细胞周期及迁移的影响。结果... 目的探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)调控前列腺癌发生的分子机制。方法通过免疫组织化学、Western blot、Real Time PCR、转染、克隆实验、流式细胞技术和Transwell实验研究PRMT6对前列腺癌细胞增殖、细胞周期及迁移的影响。结果研究发现,PRMT6在前列腺癌组织及前列腺癌细胞系中呈高表达状态,PRMT6表达改变与促癌基因PSA和KLK2成正相关,证实PRMT6通过调控AR下游靶基因促进前列腺癌发生。此外,PRMT6促进前列腺癌细胞22Rv1和LNCaP的细胞周期进程,促进细胞增殖及迁移。结论 PRMT6通过调控AR下游靶基因促进前列腺癌细胞的增殖及迁移,从而促进前列腺癌的发生发展。 展开更多
关键词 前列腺癌 蛋白甲基转移6 凋亡 分子机制
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蛋白质精氨酸甲基化转移酶的研究进展
6
作者 高锐 刘凌霄 《山东医药》 CAS 2014年第21期104-106,共3页
在哺乳动物中,目前发现的组蛋白精氨酸甲基化位点包括H3-Arg2、H3-Arg8、H3-Arg17、H3-Arg26和H4-Arg3。精氨酸甲基化由组蛋白精氨酸甲基化转移酶(PRMTs)催化完成;与赖氨酸甲基化类似,精氨酸甲基化也可激活或抑制染色质的相关功能... 在哺乳动物中,目前发现的组蛋白精氨酸甲基化位点包括H3-Arg2、H3-Arg8、H3-Arg17、H3-Arg26和H4-Arg3。精氨酸甲基化由组蛋白精氨酸甲基化转移酶(PRMTs)催化完成;与赖氨酸甲基化类似,精氨酸甲基化也可激活或抑制染色质的相关功能。精氨酸甲基化存在单甲基化、对称双甲基化和非对称双甲基化三种状态。现结合文献对PRMTs的研究进展综述如下。 展开更多
关键词 甲基 蛋白甲基转移
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组蛋白赖氨酸甲基转移酶在糖尿病中的研究进展 被引量:2
7
作者 包志伟 杨天竹 +1 位作者 刘洋 王志刚 《中国医药导报》 CAS 2019年第25期45-48,共4页
糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病。长期血糖增高导致大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼、足等。表观遗传学中许多组蛋白修饰酶在糖尿病中发挥重要作用。越来越多的研究证实组蛋白赖氨... 糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病。长期血糖增高导致大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼、足等。表观遗传学中许多组蛋白修饰酶在糖尿病中发挥重要作用。越来越多的研究证实组蛋白赖氨酸甲基转移酶与糖尿病及其并发症的发生发展存在联系。组蛋白赖氨酸甲基转移酶不仅通过与一些转录因子的相互作用而影响胰岛素基因的表达,还可通过促进功能性β样细胞的转化来影响糖尿病的发生发展。组蛋白赖氨酸甲基转移酶还通过影响一些炎症因子,活性氧等参与到糖尿病并发症中。本文是对组蛋白赖氨酸甲基转移酶在糖尿病中研究进展的简要综述。 展开更多
关键词 蛋白 蛋白甲基 甲基转移 糖尿病
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卵巢癌中精氨酸代谢特征及其免疫治疗的研究进展
8
作者 张世霞 闫宇 +1 位作者 刘思敏 刘畅 《中国医药导报》 2025年第9期76-79,共4页
精氨酸作为一种半必需氨基酸,主要支持蛋白质合成以维持生物功能。精氨酸代谢相关酶及产物在多种癌症中上调,可促进癌细胞发生免疫逃逸、增殖及化疗耐药等。近年来,卵巢癌治疗获得阶段性进展,但其复发、转移及化疗耐药仍是目前治疗的难... 精氨酸作为一种半必需氨基酸,主要支持蛋白质合成以维持生物功能。精氨酸代谢相关酶及产物在多种癌症中上调,可促进癌细胞发生免疫逃逸、增殖及化疗耐药等。近年来,卵巢癌治疗获得阶段性进展,但其复发、转移及化疗耐药仍是目前治疗的难点。卵巢癌中精氨酸代谢酶及产物表达上调,可能机制涉及抑制免疫细胞功能使癌细胞发生免疫逃逸、通过蛋白精氨酸甲基化使其发生化疗耐药,以及产物一氧化氮、多胺等与癌细胞侵袭和转移有关。基于此,本文探讨靶向精氨酸代谢途径的精氨酸补充/剥夺疗法、精氨酸酶抑制剂等可单独或联合广谱抗癌药物发挥抗肿瘤作用,明显改善肿瘤的复发及耐药情况;综述卵巢癌中精氨酸代谢特征及其作用机制,旨在为卵巢癌免疫治疗探寻广阔前景。 展开更多
关键词 代谢 琥珀1 蛋白甲基转移 免疫治疗 卵巢癌
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组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D在前列腺癌中的研究进展
9
作者 卓涛 王玉杰 安恒庆 《当代医药论丛》 2023年第21期11-14,共4页
代谢重编程和表观遗传在前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)的发生发展中十分重要。组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D(KMT2D)是一种重要的表观遗传因子,它可以通过甲基化组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)促进全基因组的可及性和转录。外显子组测序表明,KMT2D... 代谢重编程和表观遗传在前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)的发生发展中十分重要。组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D(KMT2D)是一种重要的表观遗传因子,它可以通过甲基化组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)促进全基因组的可及性和转录。外显子组测序表明,KMT2D是许多类型癌症中最常见的突变基因之一。KMT2D在不同类型癌症中的作用不同,既可作为抑癌基因也可作为癌基因,KMT2D在中国PCa患者中高突变和过表达。对KMT2D在PCa中作用的相关研究进行回顾,可以熟悉KMT2D在PCa中的调控过程,对PCa的精准靶向治疗和获得更好的疾病预后具有重要意义。 展开更多
关键词 前列腺癌 蛋白甲基转移2D 表观遗传 代谢重编程
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大鼠全脑缺血后脑内特异性组蛋白赖氨酸去甲基酶1时空表达特点的研究
10
作者 张运周 陈卫碧 +2 位作者 高岱全 刘刚 宿英英 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2015年第9期968-971,共4页
目的探讨大鼠全脑缺血损伤前后脑内是否存在特异性组蛋白赖氨酸去甲基酶1(LSD1)及其时间、空间分布规律。方法选择成年SD大鼠126只,免疫组织化学和Western blot各63只制作短暂性全脑缺血模型,大鼠按脑缺血再灌注后不同处死时间随机分为... 目的探讨大鼠全脑缺血损伤前后脑内是否存在特异性组蛋白赖氨酸去甲基酶1(LSD1)及其时间、空间分布规律。方法选择成年SD大鼠126只,免疫组织化学和Western blot各63只制作短暂性全脑缺血模型,大鼠按脑缺血再灌注后不同处死时间随机分为实验组56只(1、6、12h,1、3、7、14、30d),每个时间点7只,对照组7只。用免疫组织化学及Western blot,观察大鼠LSD1在各脑区的表达。结果免疫组织化学及Western blot结果一致显示,LSD1在缺血前散在分布各脑区,主要分布于海马及前额区皮质。实验组缺血再灌注后1hLSD1免疫反应阳性细胞明显增高,于6h达到小高峰,随后缓慢下降,至缺血再灌注后12h达低点,但齿状回区及CA1区仍明显高于对照组(P<0.05)。缺血再灌注12h后,不同脑区表现出各自的时间分布特点:齿状回区1d、海马CA1区3d及前额区7dLSD1第2高峰分别为[(13492.7±639.6)个vs(614.1±126.6)个,(2371.1±403.2)个vs(119.3±22.6)个,(1874.7±78.1)个vs(97.4±15.8)个,P<0.01],随后缓慢下降,直至30d恢复到对照组水平。结论正常状态下,LSD1即存在于大鼠海马齿状回区、CA1区及前额区,并在缺血性脑损伤后呈现不同的时间变化特点。从空间分布、时间变化特点推测,LSD1可能在脑损伤后诸多调节通路中起重要的调节作用。 展开更多
关键词 脑缺血 蛋白N-甲基转移 脑缺血发作 短暂性 免疫组织化学 海马 再灌注损伤
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亚甲基四氢叶酸还原酶及甲硫氨酸合成酶基因多态性与男性不育 被引量:8
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作者 刘玲 钱卫平 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2011年第3期222-225,239,共5页
易感基因、环境及营养等因素在疾病发生过程中起到了重要作用。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶(MS)是叶酸和同型半胱氨酸(Hcy)代谢中的重要酶,其活性缺陷可能引起体内高同型半胱氨酸血症和DNA甲基化异常而导致多种疾病。... 易感基因、环境及营养等因素在疾病发生过程中起到了重要作用。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶(MS)是叶酸和同型半胱氨酸(Hcy)代谢中的重要酶,其活性缺陷可能引起体内高同型半胱氨酸血症和DNA甲基化异常而导致多种疾病。目前对MTHFR基因单核苷酸多态性C677T与男性不育的相关性报道结论不一,而对另两种单核苷酸多态性(MTHFR A1298C、MS A2756G)与男性不育的相关性报道鲜见。就MTHFR及MS基因多态性与男性不育的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 甲基四氢叶还原(NADPH) 多态现象 遗传 5-甲基四氢叶-高半胱S-甲基转移 半胱 不育 男(雄)性
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PRMT5在妇科恶性肿瘤中的研究进展
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作者 宋萌萌 陈芳 +1 位作者 包香香 田馨莉(审校) 《国际生殖健康/计划生育杂志》 2025年第2期171-176,共6页
蛋白质精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)是PRMT家族的主要成员,可催化组蛋白和非组蛋白中的精氨酸残基甲基化修饰,从而影响转录、RNA剪接、DNA修复、细胞周期控制等生物学过程。当前已有研究显示,PRMT5... 蛋白质精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)是PRMT家族的主要成员,可催化组蛋白和非组蛋白中的精氨酸残基甲基化修饰,从而影响转录、RNA剪接、DNA修复、细胞周期控制等生物学过程。当前已有研究显示,PRMT5与人类恶性肿瘤的发生发展密切相关,发挥着类似致癌基因的作用。卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌作为妇科三大恶性肿瘤,对女性生命健康构成了严重威胁。PRMT5在卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌中表达上调,可促进肿瘤细胞的克隆形成、DNA复制和增殖能力。通过上皮-间质转化依赖的方式调控肿瘤细胞迁移,PRMT5可增强宫颈癌细胞上程序性死亡受体配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)的稳定性和表达,从而促进肿瘤免疫逃逸。此外,PRMT5抑制剂与表观遗传药物联合应用可促进肿瘤细胞衰老,增强卵巢癌细胞对多西他赛的化疗敏感性,与多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymeras,PARP]抑制剂协同抑制卵巢癌细胞的生长和增殖,并减轻PARP抑制剂带来的不良反应,用于卵巢癌的维持治疗,有望为妇科恶性肿瘤的治疗和预后提供新的思路。 展开更多
关键词 蛋白N-甲基转移 宫颈肿瘤 卵巢肿瘤 子宫内膜肿瘤 上皮-间质转化
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脑络通颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠凋亡及PRMT5、p53的影响 被引量:1
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作者 马莉 董园振 李良勇 《中医药临床杂志》 2024年第1期124-129,共6页
目的:探讨脑络通颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠凋亡、蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和p53蛋白的影响。方法:将SD成年雄性大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO/R)、脑络通组(20.2 g/kg)。采用改良线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉闭塞(mi... 目的:探讨脑络通颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠凋亡、蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和p53蛋白的影响。方法:将SD成年雄性大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO/R)、脑络通组(20.2 g/kg)。采用改良线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO/R)模型。脑络通组给予脑络通颗粒(20.2g/kg)灌胃,每天1次,持续7天;假手术组和模型组按同样的方法同时灌胃同体积生理盐水。观察脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能缺损评分及脑梗死体积,检测大鼠脑组织细胞凋亡率及PRMT5、p53、Bcl-2、Caspase-3蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠有明显的神经功能缺损症状,脑梗死体积和脑组织中细胞凋亡率明显增加,Caspase-3、p53、PRMT5蛋白表达显著升高,Bcl-2蛋白表达明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,脑络通组神经功能缺损症状明显减轻,脑梗死体积和脑组织中细胞凋亡率明显减少,Caspase-3、p53、PRMT5蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:脑络通颗粒可改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能缺损症状,缩小脑梗死体积,可能是通过抑制PRMT5、p53基因表达,下调Caspase-3蛋白和上调Bcl-2蛋白表达水平抑制神经细胞凋亡,从而对脑缺血再灌注损伤大鼠起到神经保护作用。 展开更多
关键词 脑络通颗粒 脑缺血再灌注损伤 蛋白精氨酸甲基转移酶5 P53
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三七多糖对2型糖尿病大鼠高同型半胱氨酸信号通路的影响 被引量:6
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作者 朱双 胡凤霞 《西部中医药》 2016年第7期15-18,共4页
目的:探讨三七多糖对2型糖尿病大鼠肝脏高同型半胱氨酸代谢信号通路3个关键分子亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚β-合酶(CBS)、5-甲基四氢叶酸高半胱氨酸甲基转移酶(MTR)表达的影响。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组... 目的:探讨三七多糖对2型糖尿病大鼠肝脏高同型半胱氨酸代谢信号通路3个关键分子亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚β-合酶(CBS)、5-甲基四氢叶酸高半胱氨酸甲基转移酶(MTR)表达的影响。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组以及三七多糖治疗组,每组20只,模型组以及三七多糖治疗组给予高脂高糖饮食6个月建立2型糖尿病模型,模型建立成功后三七多糖治疗组给予三七多糖57 mg/(kg·d)灌胃治疗,模型组给予同体积生理盐水灌胃,分别在治疗4周和8周后处死大鼠各半,收集血清和肝脏进行相关指标的检测。结果:治疗4周后大鼠血糖以及胰岛素抵抗指数三七多糖治疗组较模型组降低(P<0.05),8周后进一步降低,胰岛素水平治疗4周后三七多糖治疗组较模型组降低(P<0.05),8周后较4周无进一步改善;三七多糖治疗后,大鼠叶酸较模型组有一定升高,但差异无统计学意义(P>0.05),维生素B12在治疗4周后较模型组明显升高(P<0.05),治疗8周后进一步升高;同型半胱氨酸在治疗4周后明显降低(P<0.05),但在8周后无进一步改善;治疗4周后,与模型对照组比较,三七多糖治疗组MTHFR、MTR以及CBSm RNA及蛋白表达升高(P<0.05),治疗8周后进一步升高,但未达到空白组水平。结论:三七多糖可显著降低模型大鼠血清中同型半胱氨酸含量,其可能是通过调控高同型半胱氨酸信号通路相关蛋白MTHFR、CBS、MTR的表达来实现。 展开更多
关键词 2型糖尿病 甲基四氢叶还原 胱硫醚Β-合 5-甲基四氢叶高半胱甲基转移 三七多糖
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基于NF-κBp65信号通路探索PRMT5靶向调控RPA2对肺腺癌细胞活性和侵袭能力的影响
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作者 辛春霞 李敏敏 董亮亮 《山东医药》 CAS 2024年第16期10-14,共5页
目的基于NF-κB p65信号通路探索蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)靶向调控复制蛋白A2(RPA2)对肺腺癌细胞活性和侵袭能力的影响。方法选择肺腺癌细胞株A549、H1299,随机分为空白对照组、质粒对照组、RPA2高表达组、PRMT5沉默组、PRMT5沉默+... 目的基于NF-κB p65信号通路探索蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)靶向调控复制蛋白A2(RPA2)对肺腺癌细胞活性和侵袭能力的影响。方法选择肺腺癌细胞株A549、H1299,随机分为空白对照组、质粒对照组、RPA2高表达组、PRMT5沉默组、PRMT5沉默+RPA2高表达组。质粒对照组予阴性对照siRNA转染,RPA2高表达组予pcDNA3.1/RPA2转染,PRMT5沉默组予PRMT5 siRNA转染,PRMT5沉默+RPA2高表达组予PRMT5 siRNA和pcDNA3.1/RPA2转染,然后用嘌呤霉素筛选获得稳定转染细胞。空白对照组常规培养,不予转染。收集各组细胞,采用CCK-8法检测细胞活性,采用Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,采用Western blotting法检测PRMT5、RPA2以及p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达。结果在A549细胞和H1299细胞中,RPA2高表达组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均高于空白对照组和质粒对照组,PRMT5沉默组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均低于空白对照组和质粒对照组(P均<0.05);PRMT5沉默组和PRMT5沉默+RPA2高表达组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均低于RPA2高表达组(P均<0.05);PRMT5沉默+RPA2高表达组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均高于PRMT5沉默组(P均<0.05)。在A549细胞和H1299细胞中,RPA2高表达组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均低于空白对照组和质粒对照组,PRMT5沉默组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均高于空白对照组和质粒对照组(P均<0.05);PRMT5沉默组和PRMT5沉默+RPA2高表达组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均高于RPA2高表达组(P均<0.05);PRMT5沉默+RPA2高表达组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均低于PRMT5沉默组(P均<0.05)。结论PRMT5可通过靶向调控RPA2增强肺腺癌细胞活性和侵袭能力,其作用机制可能与激活NF-κB p65信号通路有关。 展开更多
关键词 肺腺癌 蛋白精氨酸甲基转移酶5 复制蛋白A2 核因子κB p65信号通路
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微小RNA-133a-5p在丙泊酚防治大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用及作用机制
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作者 郝伟 范惟 +1 位作者 王佳妮 王超 《山东医药》 CAS 2024年第6期53-56,共4页
目的观察微小RNA-133a-5p(miR-133a-5p)在丙泊酚防治大鼠肝脏缺血再灌注(I/R)损伤中的作用,并探讨其可能作用机制。方法①丙泊酚对I/R大鼠肝功能及肝组织miR-133a-5p、有丝分裂原激活蛋白激酶6(mitogen-activated protein kinase 6,MAPK... 目的观察微小RNA-133a-5p(miR-133a-5p)在丙泊酚防治大鼠肝脏缺血再灌注(I/R)损伤中的作用,并探讨其可能作用机制。方法①丙泊酚对I/R大鼠肝功能及肝组织miR-133a-5p、有丝分裂原激活蛋白激酶6(mitogen-activated protein kinase 6,MAPK6)mRNA表达的影响观察:取18只大鼠分为丙泊酚组、模型组及对照组,每组6只。丙泊酚组及模型组对肝脏组织进行缺血再灌注操作,丙泊酚组在缺血再灌注操作的同时注射丙泊酚0.6 mg/(kg·min)。再灌注结束时采集各组大鼠下腔静脉血4 mL,采用全自动生化分析仪检测大鼠血清肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),采血后处死各组大鼠分离肝脏组织,采用qRT-PCR法检测大鼠肝组织miR-133a-5p、MAPK6 mRNA。②miR-133a-5p抑制剂联合丙泊酚对I/R大鼠肝功能及肝组织miR-133a-5p、MAPK6mRNA表达的影响观察:另取24只大鼠分为甲、乙、丙、丁组,每组6只。四组均对肝脏组织进行缺血再灌注操作,甲组在缺血再灌注操作的同时注射丙泊酚0.6 mg/(kg·min)及miR-133a-5p抑制剂,乙组、丙组在缺血再灌注操作的同时分别注射丙泊酚0.6 mg/(kg·min)、丙泊酚+等量生理盐水,丁组不做任何处理。再灌注结束时采集各组大鼠下腔静脉血4 mL,采用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST,采血后处死各组大鼠分离肝脏组织,采用qRT-PCR法检测四组大鼠肝组织miR-133a-5p、MAPK6mRNA。结果与对照组相比,模型组大鼠血清AST、ALT活性升高,肝脏组织miR-133a-5p相对表达量降低、MAPK6mRNA相对表达量升高(P均<0.01);与模型组相比,丙泊酚组大鼠血清AST、ALT水平降低,肝组织miR-133a-5p相对表达量升高、MAPK6mRNA相对表达量降低(P均<0.05)。与乙组相比,甲组大鼠血清ALT和AST水平高,肝组织MAPK6mRNA相对表达量高(P均<0.01);与乙和丙组相比,丁组大鼠血清ALT和AST水平升高,肝组织MAPK6mRNA相对表达量高(P均<0.01)。结论注射丙泊酚后肝脏I/R大鼠的肝损伤程度减轻,肝脏组织miR-133a-5p表达升高、MAPK6 mRNA表达降低。抑制miR-133a-5p表达可逆转丙泊酚对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的防治作用。丙泊酚可能通过促进肝脏组织miR-133a-5p表达,抑制肝组织MAPK6 mRNA表达,减轻大鼠的肝脏I/R损伤。 展开更多
关键词 丙泊酚 缺血再灌注 缺血再灌注损伤 天冬转移 转移 微小RNA 微小RNA-133a-5p 有丝分裂原激活蛋白6
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敲低PRMT5对卵巢癌细胞多西紫杉醇化疗敏感性的影响及其机制 被引量:2
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作者 金男 杨洪艳 +2 位作者 裴会 姜姗姗 李烁 《山东医药》 CAS 2022年第16期48-53,共6页
目的探讨敲低蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)对卵巢癌细胞多西紫杉醇(DTX)化疗敏感性的影响及其机制。方法体外培养人正常卵巢上皮细胞株IOSE80(以下称IOSE80细胞)及人卵巢癌细胞株SKOV3、ES-2、A2780(以下分别称SKOV3、ES-2、A2780细胞)... 目的探讨敲低蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)对卵巢癌细胞多西紫杉醇(DTX)化疗敏感性的影响及其机制。方法体外培养人正常卵巢上皮细胞株IOSE80(以下称IOSE80细胞)及人卵巢癌细胞株SKOV3、ES-2、A2780(以下分别称SKOV3、ES-2、A2780细胞),采用RT-qPCR法和Western blotting法检测各细胞PRMT5 mRNA和蛋白表达,选择PRMT5 mRNA和蛋白相对表达量最高的卵巢癌细胞进行后续实验。取传4代、对数生长期、生长状态良好的卵巢癌细胞,随机分为空白对照组、阴性对照组、siRNA-1组、siRNA-2组,空白对照组不予转染,阴性对照组转染阴性对照质粒,siRNA-1组转染PRMT5 siRNA-1质粒,siRNA-2组转染PRMT5 siRNA-2质粒,采用RT-qPCR法和Western blotting法检测各组PRMT5 mRNA和蛋白表达。取各组上述转染后细胞,分别给予1、5、10、15、20、25μmol/L DTX干预48 h,采用MTT法检测各组细胞增殖抑制率。选择siRNA-1组和siRNA-2组中细胞增殖抑制率接近50%的DTX浓度进行后续实验。取各组上述转染后细胞,给予相应浓度DTX干预48 h,采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,采用Ki67/Hoechst双染法检测细胞增殖情况,采用Western blotting法检测JAK1、JAK3、STAT6及p-JAK1、p-JAK3、p-STAT6蛋白表达。结果SKOV3、ES-2、A2780细胞PRMT5 mRNA和蛋白相对表达量均高于IOSE80细胞(P均<0.05),SKOV3、ES-2、A2780细胞PRMT5 mRNA和蛋白相对表达量两两比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。以SKOV3细胞PRMT5 mRNA和蛋白相对表达量最高,故选择SKOV3细胞进行后续实验。siRNA-1组与siRNA-2组PRMT5 mRNA和蛋白相对表达量均低于空白对照组和阴性对照组(P均<0.05)。siRNA-1组与siRNA-2组1、5、10、15、20、25μmol/L DTX干预后细胞增殖抑制率均高于空白对照组和阴性对照组(P均<0.05)。siRNA-1组与siRNA-2组在10μmol/L DTX干预时细胞增殖抑制率接近50%,故选择10μmol/L DTX进行后续实验。siRNA-1组与siRNA-2组细胞凋亡率均高于空白对照组和阴性对照组(P均<0.05),Ki67阳性细胞比例均低于空白对照组和阴性对照组(P均<0.05),而siRNA-1组与siRNA-2组、空白对照组与阴性对照组比较P均>0.05。siRNA-1组与siRNA-2组p-JAK1、p-JAK3、p-STAT6蛋白相对表达量均低于空白对照组和阴性对照组(P均<0.05),JAK1、JAK3、STAT6蛋白相对表达量与空白对照组和阴性对照组比较P均>0.05,并且siRNA-1组与siRNA-2组、空白对照组与阴性对照组各蛋白相对表达量比较P均>0.05。结论敲低PRMT5可增强卵巢癌细胞对DTX的化疗敏感性,其机制可能与抑制JAK/STAT信号通路传导有关。 展开更多
关键词 卵巢癌 蛋白精氨酸甲基转移酶5 多西紫杉醇 化疗敏感性 JAK/STAT信号通路
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非小细胞肺癌患者血浆 RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO 基因甲基化状态观察 被引量:7
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作者 曹丽 孙阳阳 +3 位作者 曹若琼 张毅 王建飞 钟理 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第43期84-87,共4页
目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆抑癌基因runt相关转录因子3(RUNX3)、ras相关结构域家族基因1A(RASSF1A)、3-0-硫基转移酶-2(3-OST-2)、死亡相关蛋白激酶(DAPK)、膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)等基因启动子区域的甲基化状... 目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆抑癌基因runt相关转录因子3(RUNX3)、ras相关结构域家族基因1A(RASSF1A)、3-0-硫基转移酶-2(3-OST-2)、死亡相关蛋白激酶(DAPK)、膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)等基因启动子区域的甲基化状态。方法采用甲基化特异PCR技术对63例NSCLC患者血浆中RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因是否甲基化进行观察,并以25例健康人作对照。结果 NSCLC患者血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率分别为46.0%、50.8%、26.9%、34.9%、41.3%;健康人血浆中甲基化PTPRO基因检出率为12.0%,而甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK均未检出;两者甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率相比,P均<0.05。NSCLC患者血浆中上述5种甲基化基因联合检测的敏感度为88.9%、特异度为88.0%。血浆甲基化RUNX3基因检出率与NSCLC的病理类型、临床分期以及分化程度有关(P均<0.05);甲基化RASSF1A基因检出率与NSCLC的分化程度有关(P<0.05)。结论 NSCLC患者血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率明显高于健康人。联合检测血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因有可能会有助于NSCLC的早期诊断及其生物学行为的判断。 展开更多
关键词 抑癌基因 runt相关转录因子3基因 ras相关结构域家族基因1A 3-0-硫基转移-2基因 死亡相关 蛋白基因 膜结合受体型蛋白O基因 甲基化基因 基因启动子区域 肺肿瘤 非小细胞肺癌
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良恶性膀胱肿瘤患者的PRMT5和Cox-2表达水平比较 被引量:1
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作者 郅玲然 王卉芳 +2 位作者 蔡凤梅 李元朋 焦向宁 《长春中医药大学学报》 2019年第6期1155-1157,共3页
目的探究蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和环氧合酶2(Cox-2)在良恶性膀胱肿瘤患者表达水平比较。方法选择来我院治疗的膀胱肿瘤患者膀胱组织83例,经过病理检测,分为良性组53例和恶性组30例,另选20例行前列腺增生症开放术中所取膀胱黏... 目的探究蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和环氧合酶2(Cox-2)在良恶性膀胱肿瘤患者表达水平比较。方法选择来我院治疗的膀胱肿瘤患者膀胱组织83例,经过病理检测,分为良性组53例和恶性组30例,另选20例行前列腺增生症开放术中所取膀胱黏膜组织且经病理检查确定为正常的黏膜组织作为对照组,对比3组膀胱组织的PRMT5及Cox-2阳性表达率;再将恶性组按照病理分级分为低级别组11例和高级别组19例,对比2组PRMT5及Cox-2表达阳性率。结果恶性组的PRMT5及Cox-2阳性表达率明显高于良性组和对照组,且良性组也高于对照组(均P<0.05);恶性组中,高级别组PRMT5及Cox-2表达阳性率明显高于低级别组(P<0.05)。结论膀胱肿瘤恶性病变组织中PRMT5及Cox-2表达阳性率明显高于良性病变组织和正常膀胱组织,同时PRMT5及Cox-2表达阳性率与恶性病变组织病理分级及临床分期有一定关联,可以作为判断膀胱肿瘤患者病情的重要指标。 展开更多
关键词 蛋白甲基转移5 环氧合2 膀胱肿瘤 诊断
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PRMT5、KIF23的表达与结直肠癌患者临床病理特征关联性分析
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作者 马晓艳 《四川生理科学杂志》 2021年第7期1261-1263,共3页
目的:探究驱动蛋白超家族23(Kinesin family member 23,KIF23)、蛋白质精氨酸甲基转移酶5(Protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)的表达与结直肠癌患者临床病理特征关联性。方法:选取我院92例结直肠癌患者(2018年1月至2020年12... 目的:探究驱动蛋白超家族23(Kinesin family member 23,KIF23)、蛋白质精氨酸甲基转移酶5(Protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)的表达与结直肠癌患者临床病理特征关联性。方法:选取我院92例结直肠癌患者(2018年1月至2020年12月),比较癌组织、癌旁正常组织的不同临床病理特征和PRMT5、KIF23阳性表达率,并分析其与临床病理特征的关联性。结果:结直肠癌癌组织中PRMT5、KIF23阳性表达率高于癌旁正常组织(P<0.05);分期为Ⅲ期~Ⅳ期、低分化、淋巴结有转移患者PRMT5、KIF23阳性率较高,浸润深度为T3+T4患者KIF23阳性率较高(P<0.05);PRMT5、KIF23与分期、淋巴结转移呈正相关,与肿瘤分化程度呈负相关,KIF23与浸润深度呈正相关(P<0.05)。结论:PRMT5、KIF23在结直肠癌患者癌组织中呈高表达状态,且与临床病理学特征密切相关,通过检测其水平可对结直肠癌患者的情况进行辅助评估。 展开更多
关键词 驱动蛋白超家族23 结直肠癌 病理特征 蛋白甲基转移5 关联性
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