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肿瘤浸润自然杀伤细胞对无特异分子谱亚型子宫内膜癌患者预后评估的价值
1
作者 张丽萍 谢成彬 +4 位作者 林雪萍 蔡迪 丁汀 易宏英 朱巧英 《实用妇产科杂志》 北大核心 2025年第7期598-604,共7页
目的:鉴定无特异分子谱(NSMP)亚型子宫内膜癌(EC)预后相关的免疫细胞,建立基于肿瘤浸润免疫细胞的预后评估模型。方法:从美国癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取NSMP亚型EC的基因表达数据、全外显子测序数据和临床信息。采用CIBERSORTx算法... 目的:鉴定无特异分子谱(NSMP)亚型子宫内膜癌(EC)预后相关的免疫细胞,建立基于肿瘤浸润免疫细胞的预后评估模型。方法:从美国癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取NSMP亚型EC的基因表达数据、全外显子测序数据和临床信息。采用CIBERSORTx算法对22种免疫细胞进行评估,分别用Cox回归模型和Kaplan-Meier曲线分析免疫细胞对EC患者预后的预测价值,采用列线图建立综合预后模型。结果:最终纳入169例NSMP亚型的EC患者进行分析,其中123例(72.8%)患者年龄小于70岁,152例(89.9%)属于I型肿瘤。Kaplan-Meier曲线分析发现浆细胞(P<0.001)、M1型巨噬细胞(P=0.038)和活化自然杀伤(NK)细胞(P=0.01)浸润比例与患者总生存期有关。多因素Cox分析表明活化NK细胞(浸润比例≥0.027:HR 0.23,95%CI 0.08~0.66,P=0.006)、年龄(≥70岁:HR 4.59,95%CI 1.80~11.70,P=0.001)、肿瘤分期(Ⅱ期:HR 3.87,95%CI 1.18~12.70,P=0.026;Ⅲ期:HR 6.08,95%CI 1.69~21.87,P=0.006;Ⅳ期:HR 10.81,95%CI 3.07~38.08,P<0.001)是独立的预后预测指标。基于活化NK细胞、肿瘤分期和年龄构建的列线图模型对EC患者总生存率预测能力较好(P<0.001)。结论:肿瘤组织中活化NK细胞可作为NSMP亚型EC患者独立的预后预测指标,与肿瘤分期和年龄一起建立多因素预后模型的预测能力较好。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 无特异分子谱 自然杀伤细胞 预后模型 列线图
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自然杀伤细胞疗法的机遇与挑战
2
作者 丁亦扬 赵翔宇 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第5期621-627,共7页
自然杀伤细胞(NK细胞)是天然免疫系统的一部分,可以不受主要组织相容性复合体(MHC)限制识别并消除异常细胞,在机体抗肿瘤、抗病毒、免疫调节中发挥着重要作用,因此NK细胞治疗在免疫细胞治疗领域颇有前景。嵌合抗原受体NK细胞治疗(CAR-NK... 自然杀伤细胞(NK细胞)是天然免疫系统的一部分,可以不受主要组织相容性复合体(MHC)限制识别并消除异常细胞,在机体抗肿瘤、抗病毒、免疫调节中发挥着重要作用,因此NK细胞治疗在免疫细胞治疗领域颇有前景。嵌合抗原受体NK细胞治疗(CAR-NK)增加了NK细胞的靶向性和功能活性,进一步提升了NK细胞杀伤潜力,是当前及未来NK细胞治疗领域的研究热点。现阶段NK细胞治疗已在抗肿瘤、抗病毒及自身免疫性疾病中开展诸多临床试验。本文总结了当前NK细胞治疗在临床应用的研究现况,表明了NK细胞治疗是一项极具潜力的免疫细胞疗法,尽管面临着细胞持久性和肿瘤微环境抑制等挑战,但这一领域的发展前景依然广阔。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 细胞治疗 嵌合抗原受体nk细胞免疫疗法
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自然杀伤(NK)细胞与2019冠状病毒病(COVID-19)发生发展的研究进展
3
作者 陈娟 周永学 +4 位作者 包晟川 陈婷 李京涛 魏海梁 闫曙光 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期839-843,共5页
自然杀伤(NK)细胞在清除病毒,执行免疫调节方面发挥着重要的作用,它通过分泌趋化因子以及与其他天然免疫细胞协同作用,被赋予天然免疫调节功能和获得性免疫反应。随着对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染的2019冠状病毒病(CO... 自然杀伤(NK)细胞在清除病毒,执行免疫调节方面发挥着重要的作用,它通过分泌趋化因子以及与其他天然免疫细胞协同作用,被赋予天然免疫调节功能和获得性免疫反应。随着对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染的2019冠状病毒病(COVID-19)的研究深入,发现NK细胞在其中发挥着重要作用。SARS-CoV-2感染会影响NK细胞的分布和效应功能,NK细胞的免疫应答或可影响新冠肺炎患者的预后。本文总结了近年来NK细胞在COVID-19感染中作用的研究现状,并且讨论了以NK细胞作为治疗剂的可能性,以期为防治SARS-CoV-2的免疫损害提供潜在思路。 展开更多
关键词 自然杀伤(nk)细胞 严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2) 2019冠状病毒病(COVID-19) 免疫治疗 综述
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流体剪切力通过NKG2D促进自然杀伤细胞对循环肿瘤细胞的胞毒性
4
作者 胡兵 胡关朔 +2 位作者 万双双 吴成虎 谭又华 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期451-451,共1页
目的肿瘤细胞主要通过血液循环系统进行转移。在血管中,自然杀伤细胞(NK细胞)是负责杀伤循环肿瘤细胞的主要免疫细胞,而血流剪切力这一循环系统特有的力学因素对NK细胞杀伤循环肿瘤细胞的影响尚不清楚。方法本研究利用体外循环系统模拟... 目的肿瘤细胞主要通过血液循环系统进行转移。在血管中,自然杀伤细胞(NK细胞)是负责杀伤循环肿瘤细胞的主要免疫细胞,而血流剪切力这一循环系统特有的力学因素对NK细胞杀伤循环肿瘤细胞的影响尚不清楚。方法本研究利用体外循环系统模拟血流剪切微环境,在NK细胞和乳腺癌肿瘤细胞进行共培养时探究流体剪切力对NK细胞胞毒性的影响以及NK细胞感知流体剪切力的方式。结果研究发现,流体剪切力通过促进颗粒酶的释放增强NK细胞的胞毒性。NK细胞通过膜受体NKG2D感知流体剪切力,进而促进NK细胞的活化和脱颗粒。进一步的研究发现,逃逸NK细胞杀伤的肿瘤细胞表现出独特的器官转移偏好性。这种偏好性依赖于膜张力改变引起的下游信号通路的启动,从而促进了相关转移基因的表达。结论流体剪切力通过作用于NK细胞表面膜受体NKG2D促进其活化和对肿瘤细胞胞毒性,抑制肿瘤细胞通过循环系统进行转移。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 流体剪切力 血液循环系统 nkG2D 颗粒酶 自然杀伤细胞 脱颗粒 nk细胞
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自然杀伤(NK)细胞应对结核分枝杆菌感染的研究进展
5
作者 任芹 杨国平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期660-665,共6页
结核病(TB)是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的严重威胁人类健康的慢性传染病。自然杀伤(NK)细胞作为先天免疫的重要组成部分,在应对MTB感染时,NK细胞可分化出不同亚群,表现出受体和功能的多样性;并通过分泌细胞因子,串联其他免疫细胞发挥... 结核病(TB)是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的严重威胁人类健康的慢性传染病。自然杀伤(NK)细胞作为先天免疫的重要组成部分,在应对MTB感染时,NK细胞可分化出不同亚群,表现出受体和功能的多样性;并通过分泌细胞因子,串联其他免疫细胞发挥对MTB的抗感染作用,从而增强机体的抗MTB免疫应答反应。 展开更多
关键词 自然杀伤(nk)细胞 感染与免疫 nk细胞表型与受体 抗结核免疫 综述
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PD-1抑制剂联合脐血NK细胞治疗晚期恶性实体瘤的安全性与疗效分析
6
作者 樊云霞 高军 +7 位作者 韩之海 黄炳俏 齐冰 陈寅嘉澍 奚凤 王丹 念沛沛 樊伟军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第6期628-635,共8页
目的:探索性临床试验初步观察PD-1抑制剂联合脐血NK细胞治疗晚期恶性实体瘤的安全性与疗效。方法:研究对象为2019年12月至2021年12月西安医学院第二附属医院收治的3例晚期实体瘤患者,依据肿瘤类型、参照CSCO指南,采用标准化疗、靶向治... 目的:探索性临床试验初步观察PD-1抑制剂联合脐血NK细胞治疗晚期恶性实体瘤的安全性与疗效。方法:研究对象为2019年12月至2021年12月西安医学院第二附属医院收治的3例晚期实体瘤患者,依据肿瘤类型、参照CSCO指南,采用标准化疗、靶向治疗或贝伐珠单抗联合PD-1抑制剂进行21 d为一疗程的多疗程治疗,期间适时进行脐血NK细胞输注治疗(8×10^(7)个/次)。每个治疗周期均检测患者靶病灶大小、肿瘤标志物水平、外周血中12种细胞因子水平及淋巴细胞亚群情况,同时评估患者不良反应发生情况。结果:3例患者经PD-1抑制剂联合脐血NK细胞治疗后,2例患者达到疾病稳定(SD;依照RECIST 1.1),其中1例患者持续118 d,另1例患者持续92 d。在NK细胞输注治疗后,患者1肿瘤标志物CA199显著下降到正常值范围内并维持3个随访期,患者2肿瘤标志物CA199、CA242和CA724均出现显著下降。结论:NK细胞与化疗和PD-1抑制剂联合治疗实体瘤具有一定的疗效,本研究中3例患者未出现严重免疫相关不良反应。 展开更多
关键词 程序性死亡蛋白-1(PD-1) 自然杀伤细胞(nk细胞) 实体瘤 免疫治疗 安全性
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食管癌术后肺部感染患者外周血NK细胞活性、CD4+T细胞亚群计数及循环肿瘤细胞水平变化分析
7
作者 吴丽娟 徐燕 +1 位作者 郭明飞 柴囡楠 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期1970-1974,共5页
目的:分析食管癌术后肺部感染患者外周血自然杀伤细胞(NK)、CD4+T细胞亚群计数及循环肿瘤细胞(CTC)水平变化及其临床意义。方法:选取2020年7月至2022年7月于赤峰松山区蒙医中医院行食管癌根治术后并发肺部感染者108例为感染组,另选取同... 目的:分析食管癌术后肺部感染患者外周血自然杀伤细胞(NK)、CD4+T细胞亚群计数及循环肿瘤细胞(CTC)水平变化及其临床意义。方法:选取2020年7月至2022年7月于赤峰松山区蒙医中医院行食管癌根治术后并发肺部感染者108例为感染组,另选取同期行食管癌根治术后未并发肺部感染者108例为非感染组。检测术后3 d两组外周血NK细胞、CD4+T细胞亚群及CTC水平。采用临床肺部感染评分系统(CPIS)评估病情程度,并采用Pearson、Spearman相关性分析食管癌术后并发肺部感染患者外周血NK细胞、CD4+T细胞亚群及CTC水平与CPIS评分的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各指标在食管癌术后肺部感染预测中的应用价值;采用多因素Logistic回归分析食管癌术后并发肺部感染的危险因素。结果:感染组患者外周血NK细胞、CD4+T细胞水平、CD4+T/CD8+T明显低于非感染组,血清CTC阳性率明显高于非感染组(P<0.05)。CTC阳性组患者的外周血NK细胞、CD4+T细胞及CD4+T/CD8+T明显低于CTC阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。食管癌术后肺部感染患者CPIS评分(4.18±1.29)分,相关性分析显示外周血NK细胞、CD4+T细胞与CPIS评分呈显著负相关,CTC水平与CPIS评分呈显著正相关(P<0.05)。外周血NK细胞、CD4+T细胞亚群及CTC水平预测食管癌患者术后并发肺部感染发生的AUC分别为0.694、0.757、0.574,NK细胞、CD4+T细胞亚群对食管癌患者术后肺部感染发生的预测价值优于CTC(P<0.05);多因素Logistic回归分析提示低NK细胞和CD4+T细胞水平是术后并发肺部感染的独立危险因素(P<0.05)。结论:食管癌术后并发肺部感染患者存在免疫功能异常,且低NK细胞和CD4+T细胞水平是术后并发肺部感染的独立危险因素,重点监测患者外周血NK细胞和CD4+T细胞水平有助于掌握患者病情发展并预测术后肺部感染的发生。 展开更多
关键词 食管癌 肺部感染 自然杀伤细胞 T细胞亚群 循环肿瘤细胞
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全反式维甲酸对肝纤维化氧化应激损伤自然杀伤细胞的保护作用 被引量：3
8
作者 平大冰 齐婧姝 +3 位作者 孙鑫 黄恺 彭渊 刘成海 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1359-1363,共5页
目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)对肝纤维化氧化应激损伤NK细胞功能的保护作用。方法:采用CCl_(4)制备肝纤维化小鼠模型,通过生化及病理检测评价小鼠肝脏受损及纤维化程度,观察小鼠肝组织NK细胞变化及氧化应激损伤;体外采用H_(2)O_(2)诱导... 目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)对肝纤维化氧化应激损伤NK细胞功能的保护作用。方法:采用CCl_(4)制备肝纤维化小鼠模型,通过生化及病理检测评价小鼠肝脏受损及纤维化程度,观察小鼠肝组织NK细胞变化及氧化应激损伤;体外采用H_(2)O_(2)诱导的NK92细胞株氧化应激损伤模型评价ATRA对NK92细胞的保护作用。结果:ATRA可以改善CCl_(4)模型小鼠肝功能,抑制肝脏炎症及纤维化,增加肝脏SOD活性和GSH含量,促进肝内NK细胞比例和数量;体外实验证实ATRA可以保护H_(2)O_(2)诱导的NK细胞氧化损伤及凋亡。结论:ATRA可以改善CCl_(4)引起的肝损伤及纤维化,可能与其保护NK细胞氧化应激损伤有关。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 肝纤维化 氧化应激 自然杀伤细胞
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中国健康成人外周血自然杀伤细胞及其亚群的正常值范围流式细胞学分析 被引量：2
9
作者 田佳宜 郭一学 +2 位作者 张霞 孙晓麟 何菁 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期839-844,共6页
目的:研究中国健康人外周血中自然杀伤(natural killer, NK)细胞及其亚群的比例和数量,初步确定其正常值范围作为临床检验的参考数值。方法:选取200例健康成年人,年龄范围为18~87岁,所有受试者被分成6个年龄组:18~30、31~40、41~50、51... 目的:研究中国健康人外周血中自然杀伤(natural killer, NK)细胞及其亚群的比例和数量,初步确定其正常值范围作为临床检验的参考数值。方法:选取200例健康成年人,年龄范围为18~87岁,所有受试者被分成6个年龄组:18~30、31~40、41~50、51~60、61~70、71~87岁,收集外周血,以CD16、CD56、CD3、CD19等作为表面标记,使用流式细胞术检测NK细胞及亚群的相对比例及绝对计数。采用SPSS 27.0软件分析数据,计量资料用均数±标准差表示,同时进行t检验、方差分析或秩和检验比较各年龄组和性别组的差异,检验水准α=0.05,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:200例健康成人受试者CD3^(-)CD56^(+)NK细胞的范围为(13.14±7.56)×10^(6)/L,CD56^(dim)CD16^(+)NK细胞的范围为(5.23±3.12)×10^(6)/L,CD56^(bright)NK细胞的范围为(85.61±7.40)×10^(6)/L,NK T细胞的范围为(4.16±3.34)×10^(6)/L,NK B细胞的范围为(0.46±0.24)×10^(6)/L。CD3^(-)CD56^(+)NK和NK T细胞在和年龄的相关性方面差异无统计学意义(P=0.417,P=0.217);随着年龄的增长,NK B和CD56^(dim)CD16~+NK细胞的数量有一定的下降趋势(r=0.234,P<0.001;r=0.099,P<0.001),尤其是在50岁以后更加明显;CD56^(bright)NK则随着年龄增长有上升趋势(r=0.143,P<0.001)。结论:NK细胞及其亚群的检测对于自身免疫病、感染性疾病和肿瘤的诊断、治疗和预后分析具有重要参考价值;本研究为临床检测NK细胞亚群提供了初步的参考范围,但尚需扩大例数,进行多中心试验以进一步明确。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 自然杀伤细胞亚群 正常值
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自体NK细胞在晚期肾细胞癌治疗中的应用及对患者免疫功能、肿瘤标志物的影响
10
作者 唐俊天 聂蓬 +3 位作者 肖永平 黄颖元 杨云 闫建宏 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第11期1674-1680,共7页
目的 研究自体自然杀伤(NK)细胞在晚期肾细胞癌治疗中的应用及患者免疫功能、肿瘤标志物变化情况。方法 选取2023年3月至2024年4月武威肿瘤医院收治的61例晚期肾细胞癌患者,根据患者治疗意愿结合倾向性评分匹配分为靶向组(31例,给予支... 目的 研究自体自然杀伤(NK)细胞在晚期肾细胞癌治疗中的应用及患者免疫功能、肿瘤标志物变化情况。方法 选取2023年3月至2024年4月武威肿瘤医院收治的61例晚期肾细胞癌患者,根据患者治疗意愿结合倾向性评分匹配分为靶向组(31例,给予支持治疗联合苹果酸舒尼替尼胶囊治疗)和细胞组(30例,在靶向组基础上联合自体NK细胞),以6周为1个治疗周期,均治疗4个周期。统计两组治疗4个周期后临床疗效及治疗期间不良反应发生情况,比较两组治疗前和治疗4个周期后血清细胞因子、肿瘤标志物水平、淋巴细胞功能及免疫功能。结果 治疗4个周期后,细胞组客观缓解率和疾病控制率均高于靶向组(P <0.05)。两组治疗4个周期后血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍化生长因子(PDGF)、癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原199、甲胎蛋白水平与治疗前比较均降低,细胞组低于靶向组(P <0.012 5)。两组治疗4个周期后血清细胞白介素-2、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-β、γ干扰素、外周血CD3^(+)、CD4^(+)、NK细胞水平及CD4^(+)/CD8^(+)与治疗前比较,均升高,细胞组血清白细胞介素-2、肿瘤坏死因子-β、γ干扰素、外周血CD3^(+)、NK细胞水平高于靶向组(P <0.012 5);外周血CD8^(+)水平与治疗前比较,降低(P <0.012 5),但组间比较差异无统计学意义(P> 0.012 5)。治疗期间,细胞组腹泻、恶心呕吐、脱发、肝功能损害、血小板水平降低、中性粒细胞水平降低发生率与靶向组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 自体NK细胞治疗晚期肾细胞癌可改善患者血清细胞因子水平,降低肿瘤标志物水平,调节机体淋巴细胞功能和免疫功能,具有较好的治疗效果,同时不会增加不良反应的发生,安全性良好。 展开更多
关键词 肾细胞癌 晚期 自体自然杀伤细胞 舒尼替尼 免疫功能 肿瘤标志物
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吴茱萸碱通过调控BIRC5增强NK细胞对小细胞肺癌的杀伤作用 被引量：1
11
作者 刘根 李娜 《细胞与分子免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1075-1082,共8页
目的探讨吴茱萸碱(EVO)通过调控杆状病毒凋亡抑制蛋白5(BIRC5)表达对自然杀伤(NK)细胞介导的小细胞肺癌(SCLC)细胞杀伤作用的影响。方法使用不同浓度EVO处理H446细胞和NK-92细胞,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,Transwell TM实验检测细胞侵... 目的探讨吴茱萸碱(EVO)通过调控杆状病毒凋亡抑制蛋白5(BIRC5)表达对自然杀伤(NK)细胞介导的小细胞肺癌(SCLC)细胞杀伤作用的影响。方法使用不同浓度EVO处理H446细胞和NK-92细胞,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,Transwell TM实验检测细胞侵袭。将NK-92细胞和H446细胞以不同效靶比共培养,检测NK细胞对H446细胞的杀伤力和NK-92细胞脱颗粒水平。网络药理学分析EVO在SCLC中治疗的潜在靶点,并进一步验证EVO在SCLC中作用的机制。采用异种移植瘤模型评估EVO对肿瘤生长的影响。结果与对照组比较,EVO处理后浓度依赖性的抑制H446细胞增殖和侵袭,增强NK-92细胞对H446细胞的杀伤力和脱颗粒水平。网络药理学分析显示BIRC5是EVO治疗SCLC中的核心靶点,且EVO抑制BIRC5蛋白的表达而对BIRC5 mRNA的表达无影响。体内研究显示,EVO以浓度依赖性的方式抑制肿瘤生长。结论EVO通过促进BIRC5的降解从而增强NK细胞对SCLC细胞的杀伤作用。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 杆状病毒凋亡抑制蛋白5(BIRC5) 自然杀伤(nk)细胞 小细胞肺癌(SCLC)
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犬NK细胞分型及其在肿瘤免疫治疗中的应用进展
12
作者 郑现文 陈沃俊 +3 位作者 蔡育诚 王鑫 王丙云 陈志胜 《养殖与饲料》 2025年第9期63-69,共7页
[目的]为老年犬肿瘤治疗提供新方向,推动犬肿瘤免疫治疗的转化落地。[方法]系统综述了犬NK细胞的分型研究进展,包括候选标志物CD5与Nkp46的鉴定及其与细胞成熟度的关联,并通过转录组学分析揭示了犬NK细胞与人类基因的高度同源性。[结果]... [目的]为老年犬肿瘤治疗提供新方向,推动犬肿瘤免疫治疗的转化落地。[方法]系统综述了犬NK细胞的分型研究进展,包括候选标志物CD5与Nkp46的鉴定及其与细胞成熟度的关联,并通过转录组学分析揭示了犬NK细胞与人类基因的高度同源性。[结果]犬NK细胞的分型与功能特性显著区别于人类及小鼠,其不表达CD56与CD16,目前主要定义为非T、非B的大颗粒淋巴细胞。在体外扩增方面,基于同源细胞因子(如rcIL-15与rcIL-21)联合饲养层共培养的策略可显著提升NK细胞的增殖效率与细胞毒性。临床前研究表明,犬NK细胞过继治疗对骨肉瘤和乳腺肿瘤具有显著疗效:瘤内注射扩增的NK细胞联合放疗可延长患犬生存期(最长17.9个月),而NK细胞来源的外泌体亦可抑制肿瘤生长并降低促炎因子表达。[结论]犬NK细胞作为先天免疫系统的关键组分,因其异体输注安全性高(无移植物抗宿主反应)及与化疗的协同效应在肿瘤免疫治疗中展现出重要潜力。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 犬肿瘤免疫治疗 细胞分型 体外扩增 过继治疗
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机械通气诱导自然杀伤细胞功能耗竭研究
13
作者 郭午丽 舒琪 +2 位作者 陈娟萍 杨慧 李琦 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期677-677,共1页
目的机械通气(MV)是临床上常用的代替人体自主通气的医疗手段。MV可导致呼吸机引起的肺损伤(VILI)和呼吸机相关性肺炎(VAP),引起约11.11%的患者死亡。研究VILI和VAP的分子机制,对于安全使用呼吸机,减轻不良反应和减少死亡具有重要意义... 目的机械通气(MV)是临床上常用的代替人体自主通气的医疗手段。MV可导致呼吸机引起的肺损伤(VILI)和呼吸机相关性肺炎(VAP),引起约11.11%的患者死亡。研究VILI和VAP的分子机制,对于安全使用呼吸机,减轻不良反应和减少死亡具有重要意义。自然杀伤(NK)细胞是人体重要的先天免疫细胞,可有效浸润至肺组织,发挥天然免疫作用并引发适应性免疫应答。为揭示机械通气引起的机械损伤导致免疫失调的潜在机制,作者针对MV患者的NK细胞的活性与功能开展了研究。方法采集MV患者外周血和肺泡灌洗液(BALF),检测其中NK细胞占比。随后利用柔性基底应变加载系统对人肺上皮细胞进行体外拉伸处理,研究肺上皮细胞来源外泌体的数量变化及对NK细胞功能的影响。结果MV患者外周血中NK细胞数量减少,BALF中NK细胞比例增加;张应变刺激可增加肺上皮细胞外泌体的释放水平。将NK细胞与张应变刺激的肺上皮细胞共培养后发现NK细胞趋化能力上调,促炎因子分泌增加;而细胞毒活性下降。结论张应变刺激使肺上皮细胞通过改变分泌组(secretome)介导NK细胞趋化能力上调,增加至肺部的浸润;并将NK细胞编辑为功能耗竭的表型,影响其清除病变细胞的效率;同时,上调NK细胞对炎症因子的分泌,破坏肺部免疫平衡引起VAP。 展开更多
关键词 外泌体 医疗手段 免疫平衡 肺上皮细胞 自然杀伤细胞 细胞毒活性 病变细胞 BALF
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结直肠癌中自然杀伤细胞表型及功能初探
14
作者 冯昫皎 刘健悦 +2 位作者 戚炀炀 孙晶 沈蕾 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期713-722,共10页
目的·初步探究结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者肿瘤组织中免疫微环境的组成,分析自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)在CRC中的比例、表型及功能特征。方法·收集CRC患者肿瘤组织及配对的癌旁组织和匹配的CRC患者... 目的·初步探究结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者肿瘤组织中免疫微环境的组成,分析自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)在CRC中的比例、表型及功能特征。方法·收集CRC患者肿瘤组织及配对的癌旁组织和匹配的CRC患者外周血样本,消化组织制备成单细胞悬液,使用流式细胞术检测各类免疫细胞比例,通过t-SNE(t-distributed stochastic neighbor embedding)降维与统计学分析,描述CRC肿瘤免疫微环境的特征。运用流式细胞术检测肿瘤组织和癌旁组织中NK细胞表面活化分子的表达情况,包括CD16、CD27、CD69、晚期活化标志人类白细胞抗原-DR(human leukocyte antigen-DR,HLA-DR)、细胞耗竭标志T细胞免疫球蛋白与黏蛋白结构域3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3,TIM-3)。运用流式细胞术探究CD38分子在NK细胞上的表达水平,描述CD38highNK细胞的表型特征。利用细胞刺激试剂盒激活NK细胞,通过流式细胞术胞内染色检测NK细胞的功能,包括细胞因子γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)的表达水平。结果·收集25例CRC患者肿瘤组织及配对的癌旁组织和15例匹配的CRC患者外周血样本。CRC肿瘤组织中包含T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞及髓系细胞等免疫细胞。与癌旁组织相比,肿瘤组织中T淋巴细胞(P=0.000)和髓系细胞(P=0.026)的比例显著升高,NK细胞(P=0.007)的比例显著降低,B淋巴细胞比例差异无统计学意义。与癌旁组织相比,肿瘤组织中NK细胞表面CD27(P=0.000)、CD69(P=0.001)表达水平显著降低,同时CD16(P=0.008)、HLA-DR(P=0.000)和TIM-3(P=0.024)的表达水平显著升高,呈现晚期活化和耗竭表型。NK细胞按CD38的表达水平可分为CD38highNK和CD38lowNK 2个亚群。与癌旁组织相比,肿瘤组织CD38highNK(P=0.003)比例显著降低,CD38lowNK比例差异无统计学意义。相比CD38lowNK,CD38highNK的CD27高表达,CD16、NKp46、CD57、CD94、HLA-DR和CD158a低表达(均P=0.000),处于早期分化和未活化的状态。肿瘤浸润的NK细胞与癌旁组织相比,分泌细胞因子IFN-γ(P=0.032)、TNF-α(P=0.042)和GM-CSF(P=0.019)的水平显著降低,表明NK细胞杀伤功能受损。结论·CRC患者肿瘤组织中NK细胞浸润减少,早期分化状态的CD38highNK细胞亚群下降,分泌细胞因子的能力下降并呈现耗竭表型。这些结果提示NK细胞在CRC中功能受损,介导的抗肿瘤免疫应答下降。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 结直肠癌 CD38
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哺乳动物子宫自然杀伤(uNK)细胞对妊娠的调控作用 被引量：2
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作者 杨晓伟 赵永聚 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期899-906,共8页
子宫自然杀伤(uterine natural killer, uNK)细胞是哺乳动物妊娠早期胎盘蜕膜中数量最多的免疫细胞。妊娠期间,uNK细胞对子宫免疫耐受环境建立,胎盘以及胎儿的发育等均具有重要调控作用。目前,有关妊娠中uNK细胞独特生物活性调控机制研... 子宫自然杀伤(uterine natural killer, uNK)细胞是哺乳动物妊娠早期胎盘蜕膜中数量最多的免疫细胞。妊娠期间,uNK细胞对子宫免疫耐受环境建立,胎盘以及胎儿的发育等均具有重要调控作用。目前,有关妊娠中uNK细胞独特生物活性调控机制研究非常缺乏。本文综合相关研究,介绍了妊娠过程中uNK细胞在母-胎免疫耐受建立、胎盘和胎儿发育过程中重要调控作用,并总结激素、糖代谢以及DNA甲基化等对其他组织NK细胞调控机制研究,为探索uNK细胞调控分子机制提供新的研究方向和思路。 展开更多
关键词 子宫自然杀伤细胞 妊娠 调控作用
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膀胱癌细胞高表达E2因子转录因子家族成员3a(E2F3a)通过上调CD24抑制NK细胞的杀伤 被引量：1
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作者 姚田军 周幸春 +2 位作者 杨帆 刘静 张波 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期333-341,共9页
目的 探讨膀胱癌细胞过表达E2因子转录因子家族成员3a(E2F3a)后是否影响自然杀伤(NK)细胞的活化及杀伤并探讨其具体机制。方法 利用慢病毒载体构建E2F3a稳定过表达的人及小鼠膀胱癌细胞株并将其与NK细胞共孵育,乳酸脱氢酶释放实验及流... 目的 探讨膀胱癌细胞过表达E2因子转录因子家族成员3a(E2F3a)后是否影响自然杀伤(NK)细胞的活化及杀伤并探讨其具体机制。方法 利用慢病毒载体构建E2F3a稳定过表达的人及小鼠膀胱癌细胞株并将其与NK细胞共孵育,乳酸脱氢酶释放实验及流式细胞术检测NK细胞活化及杀伤能力的变化。转录组测序分析膀胱癌细胞E2F3a过表达组与对照组之间的基因表达差异,免疫组织化学染色法检测膀胱癌组织中E2F3a与差异基因在蛋白水平上表达的相关性。进一步利用染色质免疫沉淀(ChIP)、实时定量PCR、 Western blot法及小干扰RNA(siRNA)等方法探索膀胱癌细胞过表达E2F3a后对NK细胞活化及杀伤影响的具体机制。结果 在膀胱癌细胞中过表达E2F3a能显著抑制NK细胞的活化及杀伤。膀胱癌细胞过表达E2F3a可显著上调CD24基因的表达,膀胱癌组织中E2F3a和CD24蛋白的表达呈显著正相关。CHIP结果显示,E2F3a能够结合CD24的启动子区并促进CD24基因的转录。干涉E2F3a过表达膀胱癌细胞中的CD24表达后,发现膀胱癌细胞E2F3a过表达所介导的NK细胞活化及杀伤抑制被显著缓解。结论 在膀胱癌细胞中E2F3a可结合CD24的启动子区促进CD24基因的转录及CD24蛋白的表达。膀胱癌细胞E2F3a通过上调CD24表达来抑制NK细胞的活化及杀伤。 展开更多
关键词 膀胱癌 E2因子转录因子家族成员3a(E2F3a) 自然杀伤(nk)细胞 CD24 免疫抑制
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可溶性HLA-G1抑制人自然杀伤细胞NK92对猪内皮细胞PED的黏附
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作者 王树森 房崇云 +6 位作者 曾梦华 谢林 李荣 王璐 朱珉 吴雄文 陈实 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第17期1746-1748,共3页
目的研究可溶性HLA-G1(HLA-G5)对人自然杀伤细胞(NK细胞)黏附到猪血管内皮细胞(PED)的抑制作用,从而降低人NK细胞对猪血管内皮细胞杀伤杀伤活性。方法利用核转染技术将pcDNA3-HLA-G5转入LCL721.221细胞株。以RT-PCR、Dot-ELISA技术分别... 目的研究可溶性HLA-G1(HLA-G5)对人自然杀伤细胞(NK细胞)黏附到猪血管内皮细胞(PED)的抑制作用,从而降低人NK细胞对猪血管内皮细胞杀伤杀伤活性。方法利用核转染技术将pcDNA3-HLA-G5转入LCL721.221细胞株。以RT-PCR、Dot-ELISA技术分别在基因水平和蛋白水平检测HLA-G5的表达;以人类NK细胞系(NK92)效应细胞,猪内皮细胞系(PED)为靶细胞,检测NK92在静止和流动状态下对PED的黏附作用;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测HLA-G5抑制NK细胞的杀伤活性。结果与未加入HLA-G5的对照组相比,NK92在静止和流动状态下对PED的黏附功能明显降低(P<0.01),且对HLA-G5组PED的杀伤效率均有明显下降(P<0.01)。结论HLA-G5可以通过抑制NK92对PED的黏附功能,来减轻NK92对PED的杀伤作用。 展开更多
关键词 HLA—G5 自然杀伤细胞 黏附 移植 异种 转基因
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自然杀伤(NK)细胞抗大鼠实验性肿瘤肺转移疗效的观察
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作者 罗利群 龚伊红 +1 位作者 张学全 董继红 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1991年第4期283-287,共5页
用不连续Percoll密度梯度离心分层法将大鼠脾淋巴细胞中具有NK活性的细胞相对集中。这部分细胞主要为大颗粒淋巴(LGL)细胞并表达OX8和Asialo CM1抗原,体外杀伤试验结果显示其NK活性明显高于新鲜的脾淋巴细胞。将上述部分提纯之NK细胞输... 用不连续Percoll密度梯度离心分层法将大鼠脾淋巴细胞中具有NK活性的细胞相对集中。这部分细胞主要为大颗粒淋巴(LGL)细胞并表达OX8和Asialo CM1抗原,体外杀伤试验结果显示其NK活性明显高于新鲜的脾淋巴细胞。将上述部分提纯之NK细胞输入大鼠体内,同时注入粗制白细胞介素2(IL2),能有效地抑制大鼠Walker 256(W256)癌肉瘤肺转移的形成,疗效优于脾细胞与IL2合用组。提示用NK细胞代替脾淋巴细胞与IL2合用,可以提高抗肿瘤效应。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞 肿瘤 免疫疗法
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习惯性流产妇女的自然杀伤(NK)细胞活性的研究 被引量：3
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作者 郭彩云 陈绍先 +2 位作者 谢少文 何萃华 杜影芬 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1989年第1期27-28,共2页
本文用台盼蓝染色计数法观察习惯性流产妇女的NK细胞对靶细胞K562的结合率和杀伤作用。以22例正常早孕妇女作为对照,其杀伤活性均值为14.52±0.56;结合率为4.59±1.33;30例习惯性流产妇女的NK活性均值为28.78±0.99;结合率... 本文用台盼蓝染色计数法观察习惯性流产妇女的NK细胞对靶细胞K562的结合率和杀伤作用。以22例正常早孕妇女作为对照,其杀伤活性均值为14.52±0.56;结合率为4.59±1.33;30例习惯性流产妇女的NK活性均值为28.78±0.99;结合率均值为4.72±0.96。可见杀伤率之间有明显差别,而结合率则相同。 展开更多
关键词 习惯性流产 自然杀伤细胞
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自然杀伤(NK)细胞表面受体表达谱及其功能的研究进展 被引量：11
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作者 惠怡华 王海娜 苏文 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期740-744,共5页
自然杀伤(NK)细胞抵御感染和肿瘤的能力,越来越受到研究者们的重视。NK细胞无需外界抗原刺激,即可发挥杀伤靶细胞的作用。NK细胞主要通过其表面多种激活和抑制性受体的调节,对抗肿瘤细胞和靶细胞的入侵。此外,NK细胞的两个主要亚型,为... 自然杀伤(NK)细胞抵御感染和肿瘤的能力,越来越受到研究者们的重视。NK细胞无需外界抗原刺激,即可发挥杀伤靶细胞的作用。NK细胞主要通过其表面多种激活和抑制性受体的调节,对抗肿瘤细胞和靶细胞的入侵。此外,NK细胞的两个主要亚型,为其抵御靶细胞提供物质基础:其中,CD56^dimCD16^+NK细胞,主要发挥细胞毒作用;CD56^brightCD16^-NK细胞,具有高分泌细胞因子的作用。NK细胞此种特异性,为其提供更多肿瘤免疫治疗的方向。我们阐述了NK细胞表面受体表达谱、主要识别机制和针对NK细胞的免疫治疗,以期为临床研究提供思路和方向。 展开更多
关键词 自然杀伤(nk)细胞 表面受体 识别机制 免疫治疗 综述
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