丹红注射液联合左西孟旦对脓毒症心肌病NT-proBNP、肌钙蛋白I水平及血流动力学的影响

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作者 王慧 熊鑫 +5 位作者 杨梦其 王巍 郭玉双 段绍风 王琳 李雪松 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第7期208-211,I0057,共5页

目的探讨丹红注射液联合左西孟旦对脓毒症心肌病患者N-末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白I(cTnⅠ)水平及血流动力学的影响。方法研究中共纳入85例脓毒症心肌病患者,选取时间为2018年1月—2023年10月,进行回顾性分析。将所有患者... 目的探讨丹红注射液联合左西孟旦对脓毒症心肌病患者N-末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白I(cTnⅠ)水平及血流动力学的影响。方法研究中共纳入85例脓毒症心肌病患者,选取时间为2018年1月—2023年10月,进行回顾性分析。将所有患者根据治疗方法的不同分为A组(42例,左西孟旦治疗)和B组(43例,丹红注射液联合左西孟旦治疗),14 d为1个疗程,两组患者均进行为期2个疗程的治疗。将两组患者治疗前后NT-proBNP、cTnⅠ水平的变化进行对比,将两组患者治疗前后中医证候积分进行比较,将两组患者治疗前,治疗后24、48、72 h血流动力学指标、心功能指标水平及miR-133a、miR-499a-5p、miR-21-3指标水平进行对比。结果治疗后两组患者NT-proBNP、cTnⅠ指标水平均相较于治疗前下降,且B组患者上述指标比A组下降;治疗后两组患者主症、次症中医证候积分均相较于治疗前下降,且B组患者上述评分比A组低;治疗后不同时间点B组患者心率(HR)均相较于A组下降,随着治疗时间的延长,两组患者HR呈下降趋势,而平均动脉压(MAP)呈上升趋势;治疗后不同时间点两组患者左心室射血分数(LVEF)均相较于治疗前上升,B组患者治疗72 h LVEF指标水平相较于A组上升,治疗后不同时间点两组患者左室舒张末期内径(LVEDD)均相较于治疗前上升,B组患者治疗72 h LVEDD指标水平相较于A组下降(均P<0.05);治疗后两组患者miR-133a、miR-499a-5p、miR-21-3指标水平均相较于治疗前下降,且B组患者上述指标比A组下降(均P<0.05)。结论丹红注射液联合左西孟旦应用于脓毒症心肌病患者的治疗中,可有效缓解患者临床症状,减轻心肌受损程度,降低miRNAs相关指标的表达水平,有助于血流动力学指标的改善。 展开更多

关键词 丹红注射液 左西孟旦 脓毒症心肌病 N-末端B型脑钠肽前体 肌钙蛋白I

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Mettl1通过调控炎症和氧化应激参与脓毒症心肌病铜死亡机制

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作者 林文基 李宾 +1 位作者 黄艳 魏思昂 《科学技术与工程》 北大核心 2025年第25期10596-10602,共7页

旨在探讨Mettl1在脓毒症心肌病中的作用及其机制,分析其对铜死亡机制的影响。20只SPF级C57BL/6N小鼠被随机分为模型组(n=10)和对照组(n=10),模型组通过腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(10 mg/kg)构建脓毒症心肌病。通过超声心... 旨在探讨Mettl1在脓毒症心肌病中的作用及其机制,分析其对铜死亡机制的影响。20只SPF级C57BL/6N小鼠被随机分为模型组(n=10)和对照组(n=10),模型组通过腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(10 mg/kg)构建脓毒症心肌病。通过超声心动图评估心功能,并采用HE染色、流式细胞术、酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)和蛋白质印迹(western blotting,WB)等技术分析心肌病理变化、炎症因子及Mettl1、Wdr4、Fdx1和Akt基因的表达。与正常组相比,模型组小鼠的左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室缩短分数(left ventricular fractional shortening,LVFS)和左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)显著降低(P<0.01),心肌组织破坏明显,Mettl1、Fdx1、Wdr4和Akt的mRNA表达水平也显著升高。Mettl1沉默后,脓毒症心肌细胞的炎症因子TNF-α、IL-6和氧化应激指标MDA和ROS水平显著降低(P<0.01),且Wdr4、Fdx1和Akt基因表达水平显著降低(P<0.01)。Mettl1在脓毒症心肌病中铜死亡信号通路发挥重要作用,沉默Mettl1可减轻心肌细胞炎症和氧化应激水平并调控铜死亡信号相关Wdr4、Fdx1和Akt基因表达水平,提示其作为潜在治疗靶点的价值。 展开更多

关键词 Mettl1 Fdx1 脓毒症心肌病 铜死亡 炎症因子 氧化应激

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6周热量限制通过调控沉默信息调节因子3(SIRT3)改善脂多糖引起的脓毒症心肌病

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作者 张铭宸 张慧 +3 位作者 李婷婷 陈明华 王孝文 孙忠广 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第7期1878-1889,共12页

目的本实验旨在探究热量限制(caloricrestriction,CR)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的脓毒症心肌病(septic cardiomyopathy,SCM)预防效果,并探索CR发挥心肌保护作用的机制,为SCM的预防提供新的策略和理论依据。方法48只8周龄的2... 目的本实验旨在探究热量限制(caloricrestriction,CR)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的脓毒症心肌病(septic cardiomyopathy,SCM)预防效果,并探索CR发挥心肌保护作用的机制,为SCM的预防提供新的策略和理论依据。方法48只8周龄的20~25 g雄性C57BL/6小鼠,随机分成4组,分别为:CON组、LPS组、CR组和CR+LPS组,每组12只。CR组与CR+LPS组适应性喂养2周后计算每只小鼠的进食量,第1周的CR设置为限制前的80%,后5周限制为60%。6周CR干预后,4组小鼠腹腔注射等量的生理盐水或LPS(10 mg/kg),12 h后测试心功能,然后取心脏和血液。酶联免疫吸附分析(ELISA)测定血清炎症因子水平;全自动生化仪测定血清心肌酶谱;心肌组织切片分别做苏木精-伊红(HE)染色和免疫荧光染色;蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测心肌组织炎症因子(TNF-α、IL-9、IL-18)、氧化应激因子(iNOS、SOD2)、凋亡相关因子(Bax/Bcl-2比值、CASP3)和SIRT3/SIRT6的表达水平。结果LPS注射后12 h,射血分数(ejection fraction,EF)和缩短分数(fractional shortening,FS)值显著下降,左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolicdiameter,LVESD)值显著升高;CR干预能够明显增加EF和FS值,降低LVESD。形态学和血液指标(AST、LDH、CK和CK-MB)显示,LPS注射能够造成心肌形态结构紊乱和心肌损伤,6周CR能够预防上述心肌损伤。LPS注射可显著增加小鼠循环炎症水平(IL-1β、TNF-α),免疫荧光和WB发现,LPS注射显著上调心肌组织炎症相关蛋白(TNF-α、IL-9、IL-18)、氧化应激相关蛋白(iNOS、SOD2)和凋亡相关蛋白(Bax/Bcl-2比值、CASP3)的表达。6周CR干预能够显著降低循环炎症水平,下调心肌组织炎症、氧化应激和促凋亡相关蛋白的表达。此外,LPS注射显著下调了小鼠心肌组织SIRT3和SIRT6蛋白的表达,且CR干预可恢复SIRT3蛋白的表达。结论6周CR能够预防LPS造成的SCM,包括心功能下降、心肌结构损伤、炎症、氧化应激和凋亡,其机制可能与调节心肌SIRT3表达相关。 展开更多

关键词 热量限制 脂多糖 脓毒症心肌病 心肌炎症 沉默信息调节因子3

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杜鹃素通过Nrf2/HO-1通路抑制铁死亡减轻脓毒症心肌病小鼠的心肌损伤

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作者 段雁 吴敬医 +1 位作者 韩保松 张霞 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1345-1353,共9页

目的:探讨杜鹃素对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症心肌病小鼠的心脏保护作用及其机制。方法:18只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:对照(control)组、LPS(10 mg/kg)组和LPS+杜鹃素(40 mg/kg)组,每组6只。超声检测小鼠心功能,HE染色观察心肌病理学改... 目的:探讨杜鹃素对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症心肌病小鼠的心脏保护作用及其机制。方法:18只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:对照(control)组、LPS(10 mg/kg)组和LPS+杜鹃素(40 mg/kg)组,每组6只。超声检测小鼠心功能,HE染色观察心肌病理学改变,透射电镜观察心肌细胞线粒体损伤,TUNEL染色检测凋亡水平,RT-qPCR和ELISA分别检测心脏组织炎症因子mRNA表达和血清炎症因子水平,试剂盒检测丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和Fe^(2+)水平,荧光探针检测心肌活性氧(ROS)水平,Western blot检测凋亡相关蛋白、铁死亡相关蛋白及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路相关蛋白的表达水平。结果:与control组相比,LPS组心脏左心射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P<0.01),心肌组织排列紊乱、炎症细胞浸润,线粒体损伤严重,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β表达水平显著升高(P<0.01),ROS、MDA和Fe^(2+)增加(P<0.01),GSH减少、SOD活性降低(P<0.01),心肌细胞凋亡率显著增加(P<0.01),Bax、Nrf2和HO-1蛋白表达水平升高(P<0.01),Bcl-2、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达水平降低(P<0.01);与LPS组相比,LPS+杜鹃素组心脏LVEF和LVFS升高(P<0.01),心肌组织病理损伤及线粒体超微结构破坏减轻,TNF-α、IL-6和IL-1β的表达水平下降(P<0.01),心肌组织ROS、MDA和Fe^(2+)减少(P<0.01),GSH增加、SOD活性增强(P<0.01),细胞凋亡率降低(P<0.01),Bax蛋白表达水平降低(P<0.01),Bcl-2、GPX4、SLC7A11、Nrf2和HO-1蛋白表达水平增加(P<0.05或P<0.01);3组左室舒张期前壁厚度(LVAWDd)和舒张末期左室后壁厚度(LVPWDd)无统计学差异(P>0.05)。结论:杜鹃素可减轻LPS诱导的脓毒症心肌病小鼠心功能不全和心肌损伤,抑制心肌组织铁死亡的发生,可能通过调节Nrf2/HO-1通路发挥作用。 展开更多

关键词 脓毒症心肌病 杜鹃素 铁死亡 Nrf2/HO-1信号通路

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四逆汤对脓毒症心肌病大鼠心肌内质网应激-自噬的影响

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作者 张茜 李若冰 +6 位作者 刘厚颖 代卓青 江四华 陈堆明 秦娟 骆衡 宋国林 《世界中医药》 北大核心 2025年第15期2642-2648,共7页

目的:探讨四逆汤通过内质网应激(ERS)-自噬途径治疗脓毒症心肌病的作用机制。方法:采用盲肠结扎穿刺法(CLP)建立脓毒症心肌病SD大鼠模型,将160只雌性SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型对照组(CLP模型)、四逆汤组(CLP模型+四逆汤)... 目的:探讨四逆汤通过内质网应激(ERS)-自噬途径治疗脓毒症心肌病的作用机制。方法:采用盲肠结扎穿刺法(CLP)建立脓毒症心肌病SD大鼠模型,将160只雌性SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型对照组(CLP模型)、四逆汤组(CLP模型+四逆汤)、诱导组(CLP+四逆汤+衣霉素)、阻断组(CLP+四逆汤+4-苯基丁酸),每组32只。成功造模干预后,给予腹主动脉取血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌损伤标志物N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心型脂肪酸结合蛋白(FABP3)水平;取心脏组织进行苏木精-伊红(HE)染色及蛋白质印迹法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)、转录激活因子4(ATF4)、微管相关蛋白1轻链3A/B(LC3A/B)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白表达。结果:经四逆汤治疗的四逆汤组心肌组织水肿坏死显著减轻,血清NT-proBNP、cTnI、FABP3水平较模型对照组明显降低(P<0.05);18 h时,四逆汤组和阻断组ERS标志蛋白GRP78、PERK、p-PERK、ATF4表达显著降低(P<0.05),炎症介质TNF-α、NF-κB p65的表达较模型对照组和诱导组减弱(P<0.05);自噬标志蛋白LC3A/B在18 h和24 h时表达明显升高,其中18 h差异有统计学意义(P<0.05)。结论:四逆汤能够有效抑制ERS介导的PERK/ATF4信号通路过度激活,调控自噬活性,发挥对脓毒症心肌病大鼠的心肌保护作用。 展开更多

关键词 四逆汤 脓毒症心肌病 心肌保护 蛋白激酶R样内质网激酶 转录激活因子4 内质网应激 微管相关蛋白1轻链3A/B 自噬

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HTD4010可减轻脓毒症心肌病小鼠的心肌损伤:基于促进AMPK/mTOR信号通路介导的自噬 被引量：4

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作者 肖红敏 韩保松 +2 位作者 郭家成 吴超 吴敬医 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期507-514,共8页

目的探究HTD4010对脂多糖(LPS)所致脓毒症心肌病(SCM)小鼠的作用及潜在机制。方法将45只雄性ICR小鼠随机分为3组:对照组、LPS组(10 mg/kg)和LPS+HTD4010组(LPS注射后的1 h和6 h分别皮下注射2.5 mg/kg HTD4010),15只/组。采用超声评价小... 目的探究HTD4010对脂多糖(LPS)所致脓毒症心肌病(SCM)小鼠的作用及潜在机制。方法将45只雄性ICR小鼠随机分为3组:对照组、LPS组(10 mg/kg)和LPS+HTD4010组(LPS注射后的1 h和6 h分别皮下注射2.5 mg/kg HTD4010),15只/组。采用超声评价小鼠心功能,HE染色观察心肌组织病理变化,酶联免疫吸附试验检测小鼠血清和心肌组织中炎症因子IL-6和TNF-α的含量,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡水平,蛋白免疫印迹法检测小鼠心肌组织中凋亡相关蛋白、自噬相关蛋白及AMPK/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平,透射电镜观察心肌线粒体超微结构。结果与对照组相比,LPS组心肌病理损伤严重,有不同程度心肌纤维断裂及排列结构的紊乱、炎性细胞的浸润和线粒体损伤,心脏LVEF、FS值显著降低(P<0.01),血清和心肌组织中IL-6和TNF-α显著升高(P<0.01),心脏组织细胞凋亡率显著升高(P<0.01),Bax、p-62、p-mTOR蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。与LPS组相比,LPS+HTD4010组心肌病理损伤明显减轻,心脏LVEF、FS值显著升高(P<0.01),血清和心肌组织中IL-6和TNF-α显著降低(P<0.01),心肌组织细胞凋亡率显著减少(P<0.01),Bax、p-62、p-mTOR蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05),Bcl-2、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p-AMPK蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论HTD4010能够减轻SCM小鼠的心肌损伤,其机制可能与通过AMPK/mTOR信号通路促进自噬有关。 展开更多

关键词 脓毒症心肌病 HTD4010 AMPK/mTOR 自噬

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祛瘀解毒利水法对脓毒症心肌病右心功能障碍血流动力学影响 被引量：2

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作者 许梅 段明明 +3 位作者 杨明华 赵津 赵一鸣 施保柱 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第10期218-223,共6页

目的观察祛瘀解毒利水法辅助治疗脓毒症心肌病(sepsis-induced cardiomyopath,SICM)右心功能障碍的临床疗效及对血流动力学的影响。方法将60例患者随机分为观察组(30例)和对照组(30例)。对照组给予脓毒症集束化治疗;观察组在对照组的基... 目的观察祛瘀解毒利水法辅助治疗脓毒症心肌病(sepsis-induced cardiomyopath,SICM)右心功能障碍的临床疗效及对血流动力学的影响。方法将60例患者随机分为观察组(30例)和对照组(30例)。对照组给予脓毒症集束化治疗;观察组在对照组的基础上给予祛瘀解毒利水法治疗(血必净注射液50 mL,静脉滴注,2次/d,和加味苓桂术甘汤内服,1剂/d),两组疗程均为7 d。采用脉搏指示连续心输出量(pulse indicator continuous cardiac output,PiCCO)监测血流动力学指标[血管外肺水指数(extra vascular lung water index,EVLWI)、全心舒张末期容积指数(global end-diastolic volume index,GEDVI)、胸腔内血容积指数(intrathoracic blood volume index,ITBVI)及心脏功能指数(cardiac function index,CFI)和外周血管阻力指数(systemic vascular resistance index,SVRI)],测量治疗前后混合静脉血氧饱和度(saturation of venous oxygen,SvO_(2))、中心静脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PcvCO_(2))、血乳酸(blood lactic acid,Lac)、中心静脉-动脉血二氧化碳分压差(central venous-to-arterial carbon dioxide difference,Pcv-aCO_(2))=PcvCO_(2)-PaCO_(2)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、E/A、E/e′、右心室舒张末期面积(right ventricular end-diastolic area,RVEDA)/左心室舒张末期面积(left ventricular end-diastolic area,LVEDA)比值、三尖瓣环收缩期位移(tricuspid annular plane systolic excursion,TAPSE);检测治疗前后高敏心肌肌钙蛋白I(high-sensitivity cardiac troponin I,hs-cTnI)、N-末端B型钠尿肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)和高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1);进行治疗前后急性生理及慢性健康评分(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)和脓毒症相关序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)评分。结果治疗后3~7 d,EVLWI、ITBVI、SVRI逐渐下降(P<0.05),GEDVI和CFI逐渐升高(P<0.05);在治疗后第3、5、7天,观察组患者EVLWI、SVRI低于对照组(P<0.05),在治疗后第3天,观察组患者ITBVI低于对照组(P<0.05),GEDVI高于对照组(P<0.05),在治疗后第5、7天,观察组患者CFI高于对照组(P<0.05)。观察组患者Pcv-aCO_(2)、Lac低于对照组,SvO_(2)、ScvO_(2)高于对照组(P<0.01);观察组患者E/e′、RVEDA/LVEDA低于对照组,LVEF、E/A和TAPSE高于对照组(P<0.01);观察组患者hs-cTnI、NT-proBNP、CK-MB和HMGB1水平低于对照组(P<0.01);观察组患者APACHEⅡ和SOFA评分低于对照组(P<0.01)。结论在西医常规集束化治疗基础上,针对SICM伴右心功能障碍患者病机特点进行祛瘀解毒利水法治疗,采用加味苓桂术甘汤联合血必净注射液辅助干预,可有效改善患者血流动力学和组织灌注情况,减轻了心肌的损伤,提高了心功能,特别是可减轻右心功能障碍,从而减轻了病情程度,起到改善预后的效果。 展开更多

关键词 脓毒症心肌病 右心功能障碍 祛瘀解毒利水法 苓桂术甘汤 血必净注射液 血流动力学 组织灌注 心功能

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脓毒症心肌病患者循环miR-155诊断价值的研究 被引量：9

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作者 陶金松 郑若龙 +3 位作者 李健 魏峰 徐霞 王惠 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1545-1547,共3页

目的:探讨脓毒症心肌病(sepsis-induced cardiomyopathy,SIC)早期血浆miR-155水平的变化,与血浆B型利钠肽(Btype natriuretic peptide,BNP)、肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)的相关性,评估miR-155是否可作为早期诊断SIC的新型生物... 目的:探讨脓毒症心肌病(sepsis-induced cardiomyopathy,SIC)早期血浆miR-155水平的变化,与血浆B型利钠肽(Btype natriuretic peptide,BNP)、肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)的相关性,评估miR-155是否可作为早期诊断SIC的新型生物标记物。方法:收集31例江阴市人民医院心血管内科救治SIC患者入院即刻血浆样本及24例健康对照者血浆样本。逆转录实时定量PCR(qRT-PCR)检测样本miR-155的表达水平,并与cTnT和BNP进行相关性分析。qRT-PCR检测SIC患者血浆miR-155表达水平,绘制ROC曲线评估诊断价值。结果:循环miR-155在SIC患者血浆中含量较对照组增高(P=0.004)。相关性分析表明血浆miR-155含量与BNP、cTnI呈正相关;ROC曲线分析发现miR-155对SIC的诊断效能AUC为0.905。结论:SIC早期血浆中miR-155的变化水平与血浆BNP、cTnT的相关性好,有望成为SIC的早期诊断生物标记物。 展开更多

关键词 脓毒症心肌病 MIR-155 循环miRNA

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富马酸二甲酯在小鼠脓毒症心肌病中的作用及其机制研究 被引量：3

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作者 闵卫翔 陈学均 +3 位作者 马德祥 刘宇 刘书婷 史梦曦 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期2285-2290,共6页

目的探讨富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对小鼠脓毒症心肌病的作用及其机制。方法选取30只8~10周龄的C57/BL6J雄性小鼠(22~24 g)随机分为空白组、模型组、治疗组(每组10只)。治疗组连续7天灌胃DMF(25 mg/kg),每天一次;另两组灌胃... 目的探讨富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对小鼠脓毒症心肌病的作用及其机制。方法选取30只8~10周龄的C57/BL6J雄性小鼠(22~24 g)随机分为空白组、模型组、治疗组(每组10只)。治疗组连续7天灌胃DMF(25 mg/kg),每天一次;另两组灌胃等量生理盐水。第七天给药结束后1 h,模型组和治疗组取一半小鼠腹腔注射大剂量(30 mg/kg)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),空白组取一半小鼠给予等量生理盐水,观察72 h内的生存率。剩余模型组和治疗组小鼠给予LPS(15 mg/kg),空白组则给予等量生理盐水。采用经胸心脏超声评估24 h心功能,处死小鼠后留取心脏及血浆。采用生化仪检测血浆肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)和乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)水平;HE染色观察心肌结构;采用比色法检测心肌氧化应激损伤标志物丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;Western blot检测心肌核转录因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)及下游靶基因的蛋白水平。结果模型组小鼠72 h生存率仅20%,而治疗组小鼠有80%。相比空白组,模型组血浆CK-MB和LDH含量均上升,小鼠心肌细胞出现水肿,排列紊乱。模型组左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)均下降(P<0.01);MDA和GSSG含量明显增加,GSH减少且SOD活性降低(P<0.01);Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase,HO-1)及SOD2蛋白表达下降(P<0.01)。相比模型组,治疗组小鼠心肌损伤标志物水平降低,心功能有所恢复,心肌结构破坏较轻,氧化应激改善,Nrf2及下游靶蛋白表达均有所增强(P<0.01)。结论DMF可以激活Nrf2抗氧化通路,提高心脏的抗氧化应激能力,对小鼠脓毒症心肌病起到保护作用。 展开更多

关键词 脓毒症心肌病 富马酸二甲酯 氧化应激 NRF2

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循环血miR-21-3p作为脓毒症心肌病的标记物 被引量：7

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作者 刘慧 王惠 +1 位作者 史倞 孔祥清 《上海大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期366-370,共5页

已有研究发现微小RNA(micro RNAs,mi RNAs)可由细胞分泌并释放进入循环系统,在血清、血浆、尿液和其他体液中稳定存在,并可作为非损伤性生物标记物对多种疾病进行早期诊断、鉴别分期、预后判断和疗效监测等.与健康对照者相比,mi R-21-3p... 已有研究发现微小RNA(micro RNAs,mi RNAs)可由细胞分泌并释放进入循环系统,在血清、血浆、尿液和其他体液中稳定存在,并可作为非损伤性生物标记物对多种疾病进行早期诊断、鉴别分期、预后判断和疗效监测等.与健康对照者相比,mi R-21-3p在22例脓毒症心衰患者血浆中显著升高.通过绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,并分析其与临床参数的相关性发现,mi R-21-3p在鉴别脓毒症心衰和健康人群时,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.949.相关性分析结果显示,血浆mi R-21-3p水平与B型脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)(r=0.968,P<0.001)、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,c TNT)(r=0.257,P=0.002)水平呈正相关.因此,外周血中的mi R-21-3p有作为脓毒症心肌病的生物标记物的潜力. 展开更多

关键词 脓毒症心肌病 miR-21-3p 循环miRNA

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基于心主血脉理论的滋阴养血法治疗脓毒症心肌病研究进展 被引量：5

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作者 周桢 王倩 方荣 《辽宁中医杂志》 CAS 2022年第4期212-214,共3页

脓毒症是常见的高病死率危重症,多脏器功能不全是其病程发展中的重要特征,而心脏是主要受累器官之一。这种由感染引发的心肌损伤被称为脓毒症心肌病,是影响预后的独立危险因素。近年来研究发现,内皮功能紊乱是其重要的发病机制之一,由... 脓毒症是常见的高病死率危重症,多脏器功能不全是其病程发展中的重要特征,而心脏是主要受累器官之一。这种由感染引发的心肌损伤被称为脓毒症心肌病,是影响预后的独立危险因素。近年来研究发现,内皮功能紊乱是其重要的发病机制之一,由脓毒症所引发的炎症因子风暴诱导内皮细胞异常活化,促使过多的中性粒细胞浸润心肌而发生损伤。中医藏象学说所提出的“心主血脉”理论恰与之契合,心司血脉却也依赖血脉的滋养,若血脉受损则心气亦虚,或是从中医角度对此病机的解释,故需养血以养脉,养脉以养心,并且在温病环境下,大多因热邪煎熬而阴津亏损,为“滋阴养血法”治疗脓毒症心肌病奠定了中医理论依据。文章将综述内皮功能紊乱在脓毒症心肌病发病机制中的研究进展以及基于中医“心主血脉”理论为指导的“滋阴养血法”或可成为其中医治则的理论分析。 展开更多

关键词 脓毒症心肌病 内皮功能紊乱 心主血脉 滋阴养血法

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白藜芦醇对大鼠脓毒症心肌病铁死亡的影响及机制 被引量：7

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作者 曾佑成 周彦伦 +4 位作者 曹国栋 林靓 郭立春 赵宇含 程青虹 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第12期1740-1746,共7页

目的探讨白藜芦醇对大鼠脓毒症心肌病铁死亡的影响及作用机制。方法采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症心肌病模型,将48只6~8周龄健康SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、白藜芦醇组、Ex527(SIRT1抑制剂)组。在不同组别中,通过心肌苏木精-... 目的探讨白藜芦醇对大鼠脓毒症心肌病铁死亡的影响及作用机制。方法采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症心肌病模型,将48只6~8周龄健康SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、白藜芦醇组、Ex527(SIRT1抑制剂)组。在不同组别中,通过心肌苏木精-伊红(HE)染色、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)观察心肌损伤程度,透射电镜观察心脏线粒体变化,试剂盒及免疫荧光检测铁离子浓度、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醇(MDA)、活性氧自由基(ROS)铁死亡相关信号表达,Western blotting方法检测心肌SIRT1、GPX4、FTH-1蛋白表达水平。结果与模型对照组比较,白藜芦醇组可明显改善心肌损伤程度,减轻线粒体铁死亡改变,显著抑制铁死亡相关信号表达(P<0.05),增加SIRT1、GPX4、FTH-1蛋白表达水平(P<0.05),而使用Ex527预处理大鼠可逆转上述改变。结论白藜芦醇通过SIRT1/GPX4信号途径抑制心肌铁死亡,改善脓毒症心肌病,其机制与减少ROS产生、减轻线粒体损伤密切相关。 展开更多

关键词 白藜芦醇 脓毒症心肌病 铁死亡 SIRT1/GPX4信号通路

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脓毒症心肌病——从发病机制到临床管理 被引量：16

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作者 聂时南 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第5期449-454,共6页

脓毒症心肌病(SCM)是一种继发于脓毒症的急性心功能不全的综合征,其发病率高,并能显著增加脓毒症患者病死率。SCM临床表现缺乏特异性,其发病机制尚未明确,临床治疗缺乏统一标准,其死亡率较高,临床上对其认识不足。本文结合近年来研究,探... 脓毒症心肌病(SCM)是一种继发于脓毒症的急性心功能不全的综合征,其发病率高,并能显著增加脓毒症患者病死率。SCM临床表现缺乏特异性,其发病机制尚未明确,临床治疗缺乏统一标准,其死亡率较高,临床上对其认识不足。本文结合近年来研究,探讨SCM定义、发病机制、病理生理学及临床管理,为临床更好理解SCM病程,优化治疗策略提供参考。 展开更多

关键词 脓毒症 脓毒症心肌病 线粒体功能障碍 血管活性药物

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红芪多糖对脂多糖诱导小鼠脓毒症心肌病的保护作用 被引量：8

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作者 张玲 孙媛 +3 位作者 高春华 隋海娟 于海英 杨育红 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期3488-3492,共5页

目的研究红芪多糖对脂多糖(LPS)诱导小鼠脓毒症心肌病及相关信号通路的影响。方法50只小鼠随机分为空白组、LPS组及红芪多糖低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)。红芪多糖组灌胃相应剂量红芪多糖,空白组和LPS组灌胃等量蒸馏水,连续给... 目的研究红芪多糖对脂多糖(LPS)诱导小鼠脓毒症心肌病及相关信号通路的影响。方法50只小鼠随机分为空白组、LPS组及红芪多糖低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)。红芪多糖组灌胃相应剂量红芪多糖,空白组和LPS组灌胃等量蒸馏水,连续给药14 d后,LPS组和红芪多糖组均一次性腹腔注射10 mg/kg LPS建立脓毒症心肌病小鼠模型,空白组则腹腔注射蒸馏水。造模后8 h,超声评估小鼠心功能,HE染色观察心肌组织变化,ELISA法检测炎性因子水平,RT-qPCR和Western blot法检测小鼠心肌组织TLR4、核因子κB(NF-κB)和NF-κB蛋白抑制蛋白α(IκBα)的mRNA和蛋白表达。结果与空白组比较,LPS组小鼠心功能降低(P<0.01),心肌组织发生病理改变,炎性因子释放增多(P<0.01),TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达,p-IκBα蛋白表达升高(P<0.01);红芪多糖可改善LPS诱导的小鼠各指标功能,且作用效果与药物剂量呈正相关。结论红芪多糖对LPS诱导小鼠脓毒症心肌病具有保护作用,其机制可能与调控TLR4/IκBα/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 红芪多糖 脂多糖 脓毒症心肌病 TLR4/IκBα/NF-κB信号通路

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黄芪甲苷对脂多糖诱导的小鼠脓毒症心肌病及过氧化物酶体增殖物激活受体α的影响 被引量：6

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作者 聂取 李梦非 王洪新 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第2期189-193,共5页

目的探讨黄芪甲苷(AstragalosideⅣ,ASIV)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠脓毒症心肌病及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的影响。方法50只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组10只,分为空白对照组、脂多糖模型组、... 目的探讨黄芪甲苷(AstragalosideⅣ,ASIV)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠脓毒症心肌病及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的影响。方法50只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组10只,分为空白对照组、脂多糖模型组、ASIV(20、40、80 mg·kg^-1·d^-1)组。ASIV组灌胃ASIV 7 d,然后同模型组给予脂多糖10 mg/kg一次性腹腔注射建立急性内毒素损伤模型。8 h后超声观察小鼠心功能指标:射血分数(EF)、缩短分数(FS)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs);HE染色观察小鼠心脏组织形态学变化;酶联免疫吸附测定肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素^-1β(IL^-1β)、白介素-6(IL-6)、游离脂肪酸(FFA)的表达水平;高效液相色谱法检测三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、单磷酸腺苷(AMP)的含量;Western blot法检测心肌组织中PPARα、ATP5D的蛋白表达水平。结果与模型组相比,ASIV组的心功能指标EF、FS、LVIDd、LVIDs提高,改善了心肌组织的炎性细胞浸润、心肌纤维变形,TNF-α、IL^-1β、IL-6、FFA的表达减少,ATP/AMP、ADP/AMP比值增加,PPARα、ATP5D的蛋白表达增多。结论ASIV可能是通过PPAR改善脂多糖诱导的心肌损伤能量代谢水平,对脓毒症心肌病起到保护作用。 展开更多

关键词 ASIV 脂多糖 脓毒症心肌病 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 能量代谢

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后负荷相关的心脏做功对脓毒症休克患者心功能障碍和预后的评估价值

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作者 王腾飞 滑立伟 +2 位作者 潘金鑫 张坤 夏嘉鼎 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第8期709-713,719,共6页

目的探讨后负荷相关的心脏做功(ACP)对脓毒症休克患者心功能障碍和预后的评估价值。方法采用前瞻性观察研究,纳入脓毒症休克患者45例。依据患者28 d转归结果,分为死亡组(21例)和存活组(24例),收集2组的基线资料和实验室指标。采用脉搏... 目的探讨后负荷相关的心脏做功(ACP)对脓毒症休克患者心功能障碍和预后的评估价值。方法采用前瞻性观察研究,纳入脓毒症休克患者45例。依据患者28 d转归结果,分为死亡组(21例)和存活组(24例),收集2组的基线资料和实验室指标。采用脉搏指示连续心输出量,收集0、6、12、18和24 h心功能指标,计算ACP。应用二元logistic回归模型分析预后因素,将影响预后的变量纳入多因素Cox比例风险模型中进行分析。绘制受试者操作特征(ROC)曲线,预测脓毒症休克患者的预后。结果死亡组在0、6、12、18和24 h时ACP均低于存活组(均P<0.05)。logistic回归分析显示,ACP下降、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分升高、序贯器官衰竭(SOFA)评分升高、24 h液体平衡增多、血管活性正性肌力药物评分升高、中心静脉压升高、平均动脉压下降是脓毒症休克预后不良的危险因素。Cox比例风险模型结果显示,24 h ACP、APACHEⅡ评分、SOFA评分是影响预后的独立危险因素。ROC曲线显示,24 h时ACP曲线下面积最大,为ACP预测死亡率的最佳时间点(灵敏度为76.20%,特异度为91.70%,最佳截断值为75.16%)。结论ACP可作为早期评估脓毒症休克心功能障碍程度的指标,也是脓毒症休克患者预后不良的独立危险因素,应引起临床重视。 展开更多

关键词 脓毒症休克 脓毒症心肌病 心功能障碍 后负荷

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线粒体质量控制系统在脓毒性心肌病发病中的研究进展 被引量：2

17

作者 解有成 肖曙芳 +3 位作者 林雪梅 陈顺 徐进 王菲 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期106-112,共7页

脓毒性心肌病(septic cardiomyopathy, SIC)是脓毒症中常见的器官功能障碍,其与患者高死亡率和不良预后密切相关。SIC发病机制复杂且缺乏有效的治疗手段是亟待解决的关键问题。既往研究表明,线粒体功能障碍在SIC的发生发展中扮演着重要... 脓毒性心肌病(septic cardiomyopathy, SIC)是脓毒症中常见的器官功能障碍,其与患者高死亡率和不良预后密切相关。SIC发病机制复杂且缺乏有效的治疗手段是亟待解决的关键问题。既往研究表明,线粒体功能障碍在SIC的发生发展中扮演着重要角色。当机体发生SIC导致线粒体功能障碍时,线粒体质量控制系统(mitochondrial quality control system, MQC)的异常调控可使心肌细胞损伤加重。最近的研究显示,MQC可通过调节线粒体生物发生、线粒体融合/裂变和线粒体自噬来维持线粒体动态平衡。因此,本文就MQC在SIC发病中的作用及最新研究进行综述,并对其作为潜在的治疗靶点进行分析与展望。 展开更多

关键词 脓毒症心肌病 线粒体质量控制系统 线粒体生物发生 线粒体融合和裂变 线粒体自噬

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miR-351-5p在脂多糖诱导的心肌细胞铁死亡过程中的调控作用

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作者 张梦茹 彭燕芬 +4 位作者 李晴雯 付丽珊 冉庆森 李丹丹 李保林 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第6期1162-1169,共8页

目的:分析在脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠心脏组织和LPS诱导的H9c2大鼠心肌细胞损伤过程中铁死亡的作用,并探讨微小RNA-351-5p(miR-351-5p)在这一过程的调节作用。方法:体内实验采用腹腔注射LPS创建小鼠脓毒症心肌损伤模型,随机将24只... 目的:分析在脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠心脏组织和LPS诱导的H9c2大鼠心肌细胞损伤过程中铁死亡的作用,并探讨微小RNA-351-5p(miR-351-5p)在这一过程的调节作用。方法:体内实验采用腹腔注射LPS创建小鼠脓毒症心肌损伤模型,随机将24只小鼠分为阴性对照(NC)组、LPS组和LPS+铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)组。HE染色评估小鼠心脏损伤,检测小鼠血浆中心肌损伤标志物肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平、心肌Fe^(2+)含量及心肌丙二醛(MDA)水平,RT-qPCR检测长链脂酰辅酶A合成酶家族成员4(ACSL4)和前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)的mRNA水平。体外实验使用LPS刺激H9c2大鼠心肌细胞建立体外模型,然后将细胞用Fer-1、inhibitor NC或miR-351 inhibitor进行处理。CCK8法测定细胞活力,流式细胞术测定细胞内活性氧(ROS)水平,荧光探针测定细胞内Fe^(2+)水平,Western blot分析谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和ACSL4蛋白表达水平,采用试剂盒检测MDA和还原型谷胱甘肽(GSH)水平。使用微小RNA(miRNA)测序分析将LPS刺激的H9c2心肌细胞模型与正常组对比分析,筛选出差异miRNA并进行RT-qPCR实验验证。结果:与NC组相比,LPS组小鼠心肌组织结构紊乱,间隙变大,血浆CK和LDH水平升高(P<0.05),心肌组织Fe^(2+)和MDA含量升高(P<0.05),ACSL4和PTGS2的mRNA水平升高(P<0.05);与LPS组相比,LPS+Fer-1组小鼠心肌组织结构较整齐,间隙减小,血浆CK和LDH水平降低(P<0.05),心肌组织Fe^(2+)和MDA含量降低(P<0.05),PTGS2的mRNA水平降低(P<0.05)。与NC组细胞相比,LPS组H9c2心肌细胞活力、细胞内GSH水平和GPX4蛋白水平下降(P<0.05),细胞内ROS、MDA、Fe^(2+)水平和ACSL4蛋白含量升高(P<0.05)。与LPS组细胞相比,LPS+Fer-1组H9c2心肌细胞活力、细胞内GSH水平和GPX4蛋白水平上升(P<0.05),细胞内ROS、MDA、Fe^(2+)水平和ACSL4蛋白含量下降(P<0.05)。miRNA测序筛选出了在造模组中下降的miRNA,其中miR-351-5p下降最为显著。与LPS+inhibitor NC组细胞相比,LPS+miR-351 inhibitor组H9c2心肌细胞活力明显降低(P<0.05),GSH水平和GPX4蛋白水平明显下降(P<0.05),ROS、细胞内MDA、Fe^(2+)水平和ACSL4蛋白含量明显升高(P<0.05)。与LPS+miR-351 inhibitor组相比,LPS+miR-351 inhibitor+Fer-1组细胞活力升高(P<0.05),GSH水平明显升高(P<0.05),细胞内ROS、Fe^(2+)水平和ACSL4蛋白含量下降(P<0.05)。结论:抑制铁死亡可减轻脓毒症诱导的心肌细胞损伤,抑制miR-351-5p促进脓毒症诱导的H9c2心肌细胞铁死亡。 展开更多

关键词 脓毒症心肌病 铁死亡 微小RNA-351-5p

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