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宣发膜原法对胶原诱导性关节炎大鼠免疫功能的影响 被引量:18
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作者 贾红伟 吕爱平 +7 位作者 徐世杰 鞠大宏 赵宁 滕静如 李艳 王少君 王安民 魏来 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2002年第5期35-37,共3页
目的:探讨宣发膜原法对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)的治疗机理,为研究类风湿关节炎(RA)的发病和损伤机理提供实验依据。方法:以CIA作为RA的动物模型,给以宣发膜原方治疗,检测CIA大鼠免疫指标和病理变化。结果:治疗组大鼠病理损伤减轻,TNF... 目的:探讨宣发膜原法对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)的治疗机理,为研究类风湿关节炎(RA)的发病和损伤机理提供实验依据。方法:以CIA作为RA的动物模型,给以宣发膜原方治疗,检测CIA大鼠免疫指标和病理变化。结果:治疗组大鼠病理损伤减轻,TNF-α降低,IFN-γ升高,抗CⅡ抗体降低。结论:宣发膜原法能够减轻CIA病理损伤,调节CIA大鼠免疫功能,可以用于RA治疗。 展开更多
关键词 痹证 类风湿性关节炎 Ⅱ型胶原诱导性关节炎 宣发膜 治疗
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桂枝芍药知母汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素1β活性的影响 被引量:39
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作者 赵慧 顾立刚 +1 位作者 陈小军 孟明 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2005年第11期27-29,共3页
目的观察桂枝芍药知母汤对类风湿性关节炎(RA)的治疗作用,并探讨其作用机理。方法以Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的免疫性关节炎(CIA)大鼠为RA动物模型,通过测量其关节肿胀程度、关节炎指数观察桂枝芍药知母汤大、中剂量组的治疗效果;采用ELISA法... 目的观察桂枝芍药知母汤对类风湿性关节炎(RA)的治疗作用,并探讨其作用机理。方法以Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的免疫性关节炎(CIA)大鼠为RA动物模型,通过测量其关节肿胀程度、关节炎指数观察桂枝芍药知母汤大、中剂量组的治疗效果;采用ELISA法测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性,小鼠胸腺细胞法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)活性,探讨其作用机理。结果桂枝芍药知母汤大、中剂量组均可使大鼠踝关节肿胀程度和关节炎指数明显减少,与模型组比较差异显著(P<0.01);同时发现模型组大鼠血清TNF-α含量及IL-1β活性明显升高,治疗组起下调作用,接近正常组水平,与模型组比较差异显著(P<0.01)。结论TNF-α、IL-1β异常增高,与RA发病密切相关。桂枝芍药知母汤可以降低CIA大鼠血清中异常增高的TNF-α、IL-1β浓度,从而抑制或控制RA病情发展。 展开更多
关键词 桂枝芍药知母汤 Ⅱ型胶原诱导性关节炎 肿瘤坏死因子-Α 白细胞介素1Β
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雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎大鼠VEGF基因表达的影响 被引量:13
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作者 杨学文 韩曼丽 +2 位作者 高峰 李茜 詹瑧 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期143-146,共4页
目的研究雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的影响,探讨其在治疗类风湿关节炎中的抗血管生成机制。方法建立大鼠CIA模型,造模成功后灌胃给药,动物分为正常组、模型对照组、沙利度胺组(作为阳性对照... 目的研究雷公藤多苷对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的影响,探讨其在治疗类风湿关节炎中的抗血管生成机制。方法建立大鼠CIA模型,造模成功后灌胃给药,动物分为正常组、模型对照组、沙利度胺组(作为阳性对照)、雷公藤多苷组,采用实时荧光定量PCR法检测大鼠不同组织(肺、心、肝、肾、滑膜)中VEGF的表达,观察雷公藤多苷对VEGF基因表达的影响。结果雷公藤多苷组、沙利度胺组大鼠各组织中VEGF mRNA均低于模型对照组(P<0.05),与沙利度胺组比较无明显差异(P>0.05)。结论雷公藤多苷对CIA大鼠VEGF的表达有抑制作用。 展开更多
关键词 雷公藤多苷 胶原诱导性关节炎 血管内皮生长因子
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苦杏仁苷对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠肿瘤坏死因子-α和细胞间黏附分子-1的影响 被引量:7
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作者 罗德梅 单志桂 +2 位作者 葛金莲 刘青 罗莉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2015年第7期75-77,共3页
目的探讨苦杏仁苷对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的抗炎作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、苦杏仁苷组、雷公藤多苷组。采用Ⅱ型胶原诱导建立CIA大鼠模型,造模后第15日,各给药组予相应药物灌胃,连续28 d。ELISA检测... 目的探讨苦杏仁苷对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的抗炎作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、苦杏仁苷组、雷公藤多苷组。采用Ⅱ型胶原诱导建立CIA大鼠模型,造模后第15日,各给药组予相应药物灌胃,连续28 d。ELISA检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平,免疫组化法检测大鼠关节滑膜TNF-α表达。结果苦杏仁苷组和雷公藤多苷组关节滑膜TNF-α阳性表达相似,较模型组明显减少,且苦杏仁苷组和雷公藤多苷组大鼠外周血中TNF-α、sICAM-1水平与模型组比较均明显下降(P<0.05),与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论苦杏仁苷通过有效抑制TNF-α、sICAM-1水平及TNF-α表达,达到治疗类风湿关节炎的作用。 展开更多
关键词 苦杏仁苷 Ⅱ型胶原诱导性关节炎 肿瘤坏死因子-Α 细胞间黏附分子-1 大鼠
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黄芪糖蛋白对胶原诱导性关节炎小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的影响 被引量:12
5
作者 刘慧 赵俊云 +5 位作者 杨向竹 薛慧清 李彩彩 马鑫 张娜 周然 《环球中医药》 CAS 2016年第12期1454-1458,共5页
目的研究16k D黄芪糖蛋白对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的影响,探讨黄芪糖蛋白治疗胶原诱导性关节炎小鼠的免疫作用机理。方法采用雄性Balb/c小鼠建立牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠模... 目的研究16k D黄芪糖蛋白对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的影响,探讨黄芪糖蛋白治疗胶原诱导性关节炎小鼠的免疫作用机理。方法采用雄性Balb/c小鼠建立牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为CIA模型组、氢化可的松阳性对照组、黄芪糖蛋白高、中、低剂量组,另设空白对照组;各治疗组腹腔注射药物14天,对照组与模型组注射等体积生理盐水。采用流式细胞术检测各组小鼠外周血CD3^+CD4^+IL-17A^+Th17细胞、CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞比例;Western blot法检测各组小鼠脾组织中维甲酸相关孤独受体γt(retinoid-related orphan receptorγt,RORγt)和叉头状转录因子3(forkhead box protein 3,Foxp3)的蛋白表达水平。结果流式检测结果显示,黄芪糖蛋白可显著降低模型组小鼠外周血中CD3^+CD4^+IL-17A^+Th17细胞比例(P<0.01),提高CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞的比例(P<0.01)。Western blot结果显示黄芪糖蛋白可显著降低模型组小鼠脾组织中RORγt的表达(P<0.01),提高Foxp3的表达(P<0.01)。结论黄芪糖蛋白提高Foxp3的表达水平,降低RORγt的表达水平,恢复Th17/Treg细胞之间的平衡,可能是黄芪糖蛋白治疗胶原诱导性关节炎小鼠的机制之一。 展开更多
关键词 黄芪糖蛋白 RORΓT FOXP3 胶原诱导性关节炎小鼠
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芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管新生相关因子表达的影响 被引量:16
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作者 柳洋 朱跃兰 +1 位作者 侯秀娟 刘小平 《环球中医药》 CAS 2015年第6期692-696,共5页
目的观察芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管生成素1(angiopoietin-1,Ang-1)和血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)的影响,探讨其治疗类风湿关节炎的抗血管新生... 目的观察芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管生成素1(angiopoietin-1,Ang-1)和血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)的影响,探讨其治疗类风湿关节炎的抗血管新生作用机制。方法选用健康Wistar大鼠30只,随机分为正常组、模型组、对照组(雷公藤多甙片组)和小、中、大剂量治疗组(芍甘附子汤加味组),除正常组均制备胶原诱导性关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)模型,造模成功后连续给药28天。测定各组大鼠足趾肿胀体积,进行关节炎指数(Arthritis index,AI)评分,采用免疫组织化学方法检测大鼠膝关节滑膜组织HIF-1α、Ang-1和Ang-2的表达。结果与模型组比较,对照组和大剂量治疗组足趾肿胀体积有所降低(P<0.05),对照组和中、大剂量治疗组AI评分明显降低(P<0.01);与正常组比较,模型组HIF-1α和Ang-1表达均显著升高(P<0.01),Ang-2表达有所升高(P<0.05);与模型组比较,对照组和大、中剂量治疗组HIF-1α和Ang-1表达均出现显著降低(P<0.01),Ang-2表达呈降低趋势。结论芍甘附子汤加味可能通过降低类风湿关节炎滑膜组织HIF-1α、Ang-1和Ang-2的表达,抑制滑膜血管新生,从而起到治疗类风湿关节炎的作用。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1Α 血管生成素1 血管生成素2 胶原诱导性关节炎 血管新生
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双藤痹痛凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎模型大鼠血浆炎性因子和滑膜组织相关因子的影响 被引量:5
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作者 严国鸿 张玉琴 +3 位作者 林雄 黄燕 翁淑琴 徐伟 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2018年第1期43-47,共5页
目的观察双藤痹痛凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠血浆炎性细胞因子和滑膜组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(My D88)、核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨其相关作用机制。方法大鼠尾部皮下注射胶原乳剂制作CIA模型。大... 目的观察双藤痹痛凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠血浆炎性细胞因子和滑膜组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(My D88)、核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨其相关作用机制。方法大鼠尾部皮下注射胶原乳剂制作CIA模型。大鼠随机分为正常组、模型组和双藤痹痛凝胶高、低剂量组,ELISA检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β及IL-6的含量,RT-PCR检测滑膜组织TLR4、My D88、NF-κB的mRNA表达,Western blot检测滑膜组织TLR4、My D88、NF-κB的蛋白表达。结果与模型组比较,双藤痹痛凝胶高、低剂量组大鼠血浆TNF-α、IL-1β及IL-6含量显著降低,滑膜组织TLR4、My D88、NF-κB mRNA和蛋白表达明显降低。结论双藤痹痛凝胶膏剂可能是通过抑制炎症反应、调节滑膜组织TLR4/NF-κB信号通路相关靶点表达发挥抗炎作用。 展开更多
关键词 双藤痹痛凝膏剂 胶原诱导性关节炎 Toll样受体4 髓样分化因子88 核因子-κB 大鼠
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调控Gal-9/Tim-3通路对小鼠胶原诱导性关节炎作用的研究 被引量:4
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作者 杨骁 彭昊 +2 位作者 周建林 方洪松 陈森 《中国医药导报》 CAS 2016年第4期4-7,共4页
目的探讨激活或阻断Gal-9/Tim-3信号通路对小鼠胶原诱导性关节炎的影响及其机制。方法 6~8周龄雌性BALB/c小鼠30只,建立Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型,造模后第7天加强免疫。于加强免疫前1 d随机分为激活组、阻断组、对照组,每组10只,分别... 目的探讨激活或阻断Gal-9/Tim-3信号通路对小鼠胶原诱导性关节炎的影响及其机制。方法 6~8周龄雌性BALB/c小鼠30只,建立Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型,造模后第7天加强免疫。于加强免疫前1 d随机分为激活组、阻断组、对照组,每组10只,分别经尾静脉输注半乳糖凝集素-9(Gal-9)、阻断剂Tim-3单抗、PBS。造模后28d观察三组小鼠踝关节变形程度,记录关节炎指数,ELISA法检测血清抗炎因子白介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)水平,RT-PCR检测踝关节滑膜组织辅助性T细胞(Th17)、调节性T细胞(Treg)标志性蛋白ROR-γt、Fox P3表达量。结果加强免疫后,三组小鼠出现不同程度关节变形,造模后第28天关节炎指数:激活组为(7.12±1.53)分、阻断组为(13.82±2.12)分、对照组为(10.88±1.84)分,差异有高度统计学意义(P〈0.01);血清IL-10、TGF-β水平:激活组[(12.88±2.23)、(27.61±4.52)ng/L]明显高于对照组[(7.49±1.70)、(21.33±2.07)ng/L](P〈0.01),阻断组[(4.26±1.79)、(12.35±2.42)ng/L]明显低于对照组(P〈0.01);RT-PCR结果显示:ROR-γt m RNA在滑膜组织的表达情况激活组明显低于对照组(P〈0.01),阻断组明显高于对照组(P〈0.01);Fox P3 m RNA表达情况激活组明显高于对照组(P〈0.01),阻断组明显低于对照组(P〈0.01)。结论激活Gal-9/Tim-3通路可缓解小鼠胶原诱导性关节炎,阻断该通路则加重炎性反应,作用机制可能与该通路抑制Th17,活化Treg有关。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 胶原诱导性关节炎 辅助性T细胞 调节性T细胞 信号通路
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CXCL10和CXCL16在胶原诱导性关节炎大鼠外周血中的测定及意义 被引量:2
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作者 满斯亮 孙琳 +1 位作者 赵金霞 刘湘源 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第40期28-30,共3页
目的探讨趋化因子CXCL10和CXCL16在Ⅱ型胶原诱导性关节炎(C IA)发病中的作用。方法随机选取10只雌性近交系Lewis大鼠注射Ⅱ型胶原建立C IA动物模型,10只仅注射生理盐水的同类大鼠为对照,在注射后第10天、第3周、第6周和第9周采用ELISA... 目的探讨趋化因子CXCL10和CXCL16在Ⅱ型胶原诱导性关节炎(C IA)发病中的作用。方法随机选取10只雌性近交系Lewis大鼠注射Ⅱ型胶原建立C IA动物模型,10只仅注射生理盐水的同类大鼠为对照,在注射后第10天、第3周、第6周和第9周采用ELISA法分别检测CXCL10和CXCL16的血清水平,计算大鼠的关节炎症指数,分析相关性。结果Ⅱ型胶原注射后大鼠的CXCL10和CXCL16血清水平均随时间的延长和关节指数的增高而增高,第9周达高峰。与正常对照组相比,第6周和第9周的CIA组大鼠外周血CXCL10及CXCL16水平均增高(P<0.05或0.01)。血清CXCL10水平与CXCL16水平呈正相关。CIA组大鼠血清CXCL10及CXCL16水平与关节炎症指数均呈正相关。结论 CIA大鼠血清CXCL10及CXCL16水平升高与关节炎活动性相关;CXCL10及CXCL16在CIA发病过程中可能发挥了重要而协同的作用。 展开更多
关键词 胶原诱导性关节炎 关节炎 类风湿 趋化因子类 CXCL10 CXCL16
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黄芪赤风汤对大鼠胶原诱导性关节炎的治疗作用 被引量:2
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作者 谷雨龙 朱丹 +1 位作者 柏冬 张立石 《山东医药》 CAS 2018年第44期14-17,共4页
目的探讨黄芪赤风汤对大鼠胶原诱导性关节炎的治疗作用。方法选择雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、模型组、甲氨蝶呤(MTX)组及黄芪赤风汤低、中、高剂量组,每组10只。模型组、MTX组及黄芪赤风汤低、中、高剂量组建立胶原诱导性关节炎模... 目的探讨黄芪赤风汤对大鼠胶原诱导性关节炎的治疗作用。方法选择雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、模型组、甲氨蝶呤(MTX)组及黄芪赤风汤低、中、高剂量组,每组10只。模型组、MTX组及黄芪赤风汤低、中、高剂量组建立胶原诱导性关节炎模型,对照组不建模,正常喂饲。建模次日,MTX组给予MTX 0. 3 mg/kg灌胃,黄芪赤风汤低、中、高剂量组分别给予含黄芪赤风汤生药量7. 7、23. 1、69. 3 g/kg灌胃,对照组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃21天。模型组、MTX组及黄芪赤风汤低、中、高剂量组分别于建模第13、16、19、21天,按5级评分法进行双后踝关节AI评分;建模第0、7、13、16、19、21天,用游标卡尺测量双后踝关节直径。对照组同时间进行AI评分并测量双后踝关节直径。末次灌胃24 h,腹主动脉取血,采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IFN-γ;取双后膝关节滑液,采用ELISA法检测膝关节滑液瓜氨酸化组蛋白H3。结果模型组AI评分、双后踝关节直径和血清TNF-α、IL-1β、IFN-γ含量及关节滑液瓜氨酸化组蛋白H3含量均较对照组明显增加(P均<0. 05)。与模型组比较,黄芪赤风汤低剂量组和MTX组AI评分、踝关节肿胀均有一定程度改善,且其血清TNF-α、IL-1β、IFN-γ含量及关节滑液瓜氨酸化组蛋白H3含量均明显降低(P均<0. 05)。结论黄芪赤风汤可用于治疗大鼠胶原诱导性关节炎。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 胶原诱导性关节炎 黄芪赤风汤 炎症因子 瓜氨酸化组蛋白
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中药凝胶治疗胶原诱导性关节炎大鼠的实验研究 被引量:1
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作者 林强 杨宝华 +3 位作者 祁文兵 白明华 王明怀 彭页 《中国医药导报》 CAS 2016年第16期11-14,共4页
目的探讨中药凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节炎指数、足趾肿胀度及关节组织病理学的影响。方法取SD大鼠60只随机分为正常对照组、模型组、阳性组,以及中药凝胶膏剂大、中、小剂量组。除正常对照组外,其余大鼠均按每鼠0.3 m L... 目的探讨中药凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节炎指数、足趾肿胀度及关节组织病理学的影响。方法取SD大鼠60只随机分为正常对照组、模型组、阳性组,以及中药凝胶膏剂大、中、小剂量组。除正常对照组外,其余大鼠均按每鼠0.3 m L胶原乳剂于尾根部皮下注射造模。除正常对照组外,模型组给予空白凝胶膏剂,阳性组给予伤湿止痛膏,中药凝胶膏剂大、中、小剂量组分别给予大、中、小剂量的中药凝胶膏剂。观察各组大鼠关节炎指数、足趾肿胀度及关节组织病理学。结果治疗14 d后,与正常对照组比较,其余各组大鼠体重均明显减轻(P<0.05)。与模型组比较,阳性组和中药凝胶膏剂大、中、小剂量组体重均明显升高(P<0.05)。治疗14 d后,与正常对照组比较,其余各组大鼠关节炎指数均明显增加(P<0.05)。与模型组比较,阳性组和中药凝胶膏剂大、中、小剂量组关节炎指数均明显降低(P<0.05)。治疗7 d后,与正常对照组比较,其余各组大鼠足趾体积均明显增大(P<0.05)。与模型组比较,阳性组和中药凝胶膏剂大、中、小剂量组足趾体积均明显缩小(P<0.05)。组织病理学结果显示,中药凝胶膏剂大、中剂量组可抑制CIA大鼠关节组织病理学改变。结论中药凝胶膏剂能够明显抑制CIA模型大鼠的足趾肿胀及关节组织病理学改变,降低其关节炎指数。 展开更多
关键词 胶原诱导性关节炎 中药凝膏剂 关节炎指数 足趾肿胀 关节组织病理学
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不同剂量加味芍甘附子汤对胶原诱导性关节炎大鼠干预作用及安全性研究 被引量:2
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作者 李媛 柏志义 +7 位作者 王海瑜 钱唐亮 王若伊 康天伦 杜梦梦 白雪娇 刘小平 侯秀娟 《中国药物警戒》 2022年第9期962-966,981,共6页
目的探讨不同剂量加味芍甘附子汤对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠炎性细胞因子和安全性指标的影响,研究其疗效和安全性。方法Wistar大鼠36只,根据体重随机分为6组:正常组,CIA模型组,对照组及中药低、中、高剂量... 目的探讨不同剂量加味芍甘附子汤对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠炎性细胞因子和安全性指标的影响,研究其疗效和安全性。方法Wistar大鼠36只,根据体重随机分为6组:正常组,CIA模型组,对照组及中药低、中、高剂量组,每组6只。正常组常规饲养,其余各组复制CIA寒证模型后,模型组生理盐水灌胃,对照组雷公藤多苷(6.25 mg·kg^(-1))灌胃,中药组加味芍甘附子汤低、中、高剂量(0.625、1.25、2.5 g·mL^(-1))灌胃,干预4周,测定各组大鼠关节炎症指数评分、踝关节滑膜病理学改变、外周血IL-6水平,心(肌钙蛋白)、肝(CK18、HMGB1、GLDH)、肾(NGAL、胱抑素C)早期预警及常规安全性指标。结果干预4周后,加味芍甘附子汤中、高剂量组AI评分较CIA模型组显著降低(P<0.05);病理结果显示加味芍甘附子汤各剂量组与模型组相比,关节腔狭窄、滑膜细胞增生、淋巴细胞浸润及关节面受损减轻;加味芍甘附子汤中、高剂量组血清IL-6水平较CIA模型组降低(P<0.05);各组大鼠外周血生化指标及CK18、HMGB1、胱抑素C水平组间差异无统计学意义;对照组及中药低、中、高剂量组GLDH水平较正常组降低(P<0.05);对照组NGAL水平较正常组升高(P<0.05);对照组及低剂量组肌钙蛋白水平较正常组降低(P<0.05)。结论不同剂量加味芍甘附子汤均未出现心、肝、肾脏毒性作用,并能减轻关节肿胀,降低IL-6水平,为后续相关研究和临床应用提供实验基础。 展开更多
关键词 胶原诱导性关节炎 类风湿关节炎 加味芍甘附子汤 温经通络法 安全性
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强的松对胶原诱导性关节炎大鼠的疗效及机制 被引量:2
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作者 张佩蓉 吴敏 《中国医药科学》 2012年第23期29-31,共3页
目的探讨强的松对胶原诱导性关节炎大鼠的疗效及机制。方法建立Ⅱ型胶原蛋白诱导的大鼠关节炎模型;造模成功后随机分为3组,模型对照组,雷公藤组,强的松组;评估各组大鼠关节炎指数;酶联免疫吸附试验检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α及白介素-... 目的探讨强的松对胶原诱导性关节炎大鼠的疗效及机制。方法建立Ⅱ型胶原蛋白诱导的大鼠关节炎模型;造模成功后随机分为3组,模型对照组,雷公藤组,强的松组;评估各组大鼠关节炎指数;酶联免疫吸附试验检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α及白介素-1β水平;观察大鼠滑膜病理(包括炎性浸润、巨噬A型细胞增生、纤维组织增生)。结果给药16d后,强的松组AI较模型对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),直至治疗结束,且优于雷公藤组(P<0.05);与正常对照组比较,模型对照组,雷公藤多甙组、强的松组血清TNF-α及IL-1β水平明显增高(均P<0.01);与模型对照组比较,雷公藤多甙组,强的松组血清TNF-α及IL-1β水平明显下降(均P<0.01);与模型对照组比较,强的松组滑膜炎性细胞浸润和巨噬A型细胞增生减低(P<0.05)。结论强的松可下调CIA大鼠血清TNF-α及IL-1β水平并抑制滑膜炎性细胞浸润和巨噬A型细胞增生,从而缓解CIA。 展开更多
关键词 胶原诱导性关节炎 强的松 肿瘤坏死因子-Α 白介素-1Β 滑膜
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犀角地黄汤对胶原诱导性关节炎大鼠模型滑膜组织中磷脂酶C-γ1表达的影响
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作者 李茜 高峰 杨学文 《中国医药导报》 CAS 2013年第29期7-9,13,共4页
目的探讨大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型形成及应用犀角地黄汤治疗过程中大鼠关节滑膜组织中磷脂酶C-γ1(PLC-γ1)的表达情况,进一步探讨犀角地黄汤治疗类风湿关节炎的作用机制。方法 SD大鼠构建CIA模型,运用实时荧光定量反转录酶-聚合... 目的探讨大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型形成及应用犀角地黄汤治疗过程中大鼠关节滑膜组织中磷脂酶C-γ1(PLC-γ1)的表达情况,进一步探讨犀角地黄汤治疗类风湿关节炎的作用机制。方法 SD大鼠构建CIA模型,运用实时荧光定量反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)法检测空白对照组、模型组和实验组大鼠在第42天关节滑膜组织中PLC-γ1的表达情况。结果模型组大鼠关节滑膜组织中PLC-γ1的相对表达量(0.125±0.001)明显高于空白对照组(0.031±0.001)(P<0.01),犀角地黄汤实验组PLC-γ1的相对表达量(0.072±0.001)低于模型组(P<0.05)。结论犀角地黄汤可降低大鼠关节滑膜组织中PLC-γ1的表达,对类风湿关节炎急性期有一定的治疗作用。. 展开更多
关键词 犀角地黄汤 胶原诱导性关节炎 磷脂酶C-Γ1 基因表达
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不同鼠龄胶原诱导性关节炎大鼠模型差异及加味芍甘附子汤的作用和安全性分析
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作者 张玉婷 朱跃兰 侯秀娟 《中国药物警戒》 2021年第12期1129-1133,共5页
目的探讨不同鼠龄胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型的差异,并研究加味芍甘附子汤对炎性细胞因子表达的影响及其安全性。方法将青年和老年鼠各40只,随机分为正常组、模型组、对照组及中药组各4组。除正常组外,其余... 目的探讨不同鼠龄胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型的差异,并研究加味芍甘附子汤对炎性细胞因子表达的影响及其安全性。方法将青年和老年鼠各40只,随机分为正常组、模型组、对照组及中药组各4组。除正常组外,其余各组均建立CIA模型,建模后灌胃干预4周。观察大鼠一般情况,测量足踝排水体积,评价炎症指数(arthritis index,AI),末次给药取材后计算脏器指数,并检测细胞因子和安全性指标。结果造模第3周,老年模型组右足排水体积高于青年模型组(P<0.05),造模第2~4周,老年模型组AI评分均高于青年组(P<0.05);老年正常组、模型组及对照组胸腺指数均低于青年各组(P<0.01);老年中药组γ-干扰素(INF-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素17A(IL-17A)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均低于模型组(P<0.05);老年中药组IL-17A低于对照组(P<0.05);青年中药组TNF-α、IL-6、IL-17A及肌酐(CREA)水平均低于模型组和对照组(P<0.05);老年和青年中药组谷丙转氨酶(ALT)均低于对照组(P<0.05);老年和青年中药组肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白I(c Tn I)均低于模型组和对照组(P<0.05)。结论不同鼠龄CIA大鼠关节炎症程度存在差异,加味芍甘附子汤安全有效,衰老引起的胸腺退化可能是引起老年期发病类风湿关节炎(EORA)与青壮年发病类风湿关节炎(YORA)差异的原因之一。 展开更多
关键词 胶原诱导性关节炎 加味芍甘附子汤 炎性细胞因子 安全性指标 胸腺退化
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双醋瑞因对胶原诱导性关节炎大鼠血清TNF-α、IL-1β水平的影响 被引量:2
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作者 刘爱花 殷松楼 +2 位作者 殷寒秋 马华 宋远圆 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第13期25-26,共2页
目的观察双醋瑞因对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清TNF-α、IL-1β水平的影响。方法建立CIA大鼠20只,随机分为模型组、双醋瑞因组各10只,另选正常大鼠10只作为对照组。双醋瑞因组给予双醋瑞因50mg/(kg·d)干预,其他两组给予等量生... 目的观察双醋瑞因对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清TNF-α、IL-1β水平的影响。方法建立CIA大鼠20只,随机分为模型组、双醋瑞因组各10只,另选正常大鼠10只作为对照组。双醋瑞因组给予双醋瑞因50mg/(kg·d)干预,其他两组给予等量生理盐水。观察免疫后21、31、41 d各组右足爪厚度及免疫后41 d关节炎指数(AI)评分。免疫后41 d,处死大鼠,心脏穿刺取血,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β水平。结果双醋瑞因组各时点右足爪厚度及AI评分较模型组明显改善,血清TNF-α、IL-1β水平较模型组降低(P均<0.05)。结论双醋瑞因能改善CIA大鼠关节炎症状,其机制与降低血清TNF-α、IL-1β水平有关。 展开更多
关键词 胶原诱导性关节炎 大鼠 双醋瑞因 肿瘤坏死因子 白细胞介素1Β
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槲皮素对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管新生的影响 被引量:4
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作者 褚小磊 柴继侠 +2 位作者 郭帅 王元元 陈传好 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第3期301-309,共9页
目的明确槲皮素(quercetin,QUE)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的抗血管新生作用及其机制。方法采用牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和不完全弗氏佐剂(IFA)建立大鼠CIA模型。随机分为正常对照(control)组、CIA组和槲皮素(QUE)... 目的明确槲皮素(quercetin,QUE)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的抗血管新生作用及其机制。方法采用牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和不完全弗氏佐剂(IFA)建立大鼠CIA模型。随机分为正常对照(control)组、CIA组和槲皮素(QUE)组,每组6只,从初次免疫第14天至第35天,QUE组给予槲皮素(150 mg/kg)灌胃,control组和CIA组分别给予等体积的0.05%DMSO灌胃。测定关节炎评分、体质量、足爪体积。HE染色评价炎性关节的组织病理学变化。采用免疫组织化学(IHC)检测CD34、HIF-1α、VEGFA在关节滑膜组织中的表达情况,同时半定量分析滑膜微血管密度。蛋白免疫印迹(Western blotting)检测CD34和VEGFA在关节滑膜组织中的表达变化。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CIA大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-17等细胞因子表达变化。结果初次免疫14 d后,与正常对照组比较,CIA组大鼠关节炎评分和足爪体积均升高(均P<0.01),体质量降低(P<0.05);与CIA组比较,QUE组大鼠关节炎评分和足爪体积均降低(均P<0.05),体质量无明显差异。与CIA组比较,QUE组大鼠滑膜炎性细胞浸润、滑膜增生、血管翳、软骨侵蚀均减轻(均P<0.05)。与control组比较,CIA组大鼠关节滑膜组织中的微血管密度,CD34、VEGFA、HIF-1α的表达以及大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-17表达均升高(均P<0.01);与CIA组比较,QUE组大鼠关节滑膜组织中的微血管密度,CD34、VEGFA、HIF-1α的表达以及大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-17表达均降低(均P<0.05)。结论槲皮素可能通过下调HIF-1α、VEGFA的表达,对CIA发挥抗血管新生作用,槲皮素可能成为治疗RA的潜在药物。 展开更多
关键词 槲皮素 胶原诱导性关节炎 血管新生 血管内皮生长因子A 缺氧诱导因子1Α
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RANKL/OPG系统与大鼠Ⅱ型胶原诱导性关节炎发病的关系及^(99)锝-亚甲基二膦酸盐的干预作用 被引量:3
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作者 景丽娟 王美美 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期251-254,共4页
探讨核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANKL/OPG)系统与大鼠Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)发病的关系及99锝-亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP,商品名:云克)的干预作用。除正常对照组(n=8)外,其余大鼠建立CIA模型,随机分为模型组、甲氨蝶呤(MTX... 探讨核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANKL/OPG)系统与大鼠Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)发病的关系及99锝-亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP,商品名:云克)的干预作用。除正常对照组(n=8)外,其余大鼠建立CIA模型,随机分为模型组、甲氨蝶呤(MTX)组和云克组。采用关节炎指数(AI)评分评价关节炎程度;ELISA法检测关节液RANKL、OPG水平;观察膝关节病理变化;免疫组化法检测膝关节滑膜RANKL、OPG表达。结果表明,与正常对照组相比,模型组及干预组AI评分、关节液RANKL和OPG浓度、膝关节滑膜RANKL和OPG表达均显著增加(P<0.01),干预组上述指标均明显低于模型组(P<0.01),云克组明显低于MTX组(P<0.01)。结果表明,RANKL/OPG系统参与了大鼠C IA关节破坏的发生发展;云克可能通过抑制CIA大鼠的RANKL、OPG表达、降低RANKL/OPG比值起延缓关节破坏的作用,其起效时间明显早于甲氨蝶呤。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 胶原诱导性关节炎 ^99锝-亚甲基二膦酸盐 甲氨蝶呤 核因子ΚB受体活化因子配体 骨保护素
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臭氧关节腔注射对胶原诱导性关节炎大鼠破骨细胞相关分子的作用 被引量:1
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作者 望雪雪 刘宁宁 +9 位作者 王海瑶 张莉芸 高晋芳 温晓婷 郭瑞团 和平 任丽民 高文琴 张丽中 张改连 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第6期724-730,共7页
目的探讨臭氧(O_(3))关节腔注射对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠关节滑膜、脾脏、淋巴结中破骨细胞相关分子的影响,阐明臭氧治疗RA骨破坏的潜在作用机制。方法32只Wistar大鼠随机分为4组:即正常对照组、CIA模型... 目的探讨臭氧(O_(3))关节腔注射对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠关节滑膜、脾脏、淋巴结中破骨细胞相关分子的影响,阐明臭氧治疗RA骨破坏的潜在作用机制。方法32只Wistar大鼠随机分为4组:即正常对照组、CIA模型组(CIA组)、甲氨蝶呤组(MTX组)和臭氧组(O_(3)组),每组8只。免疫组化法检测各组大鼠滑膜组织中肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)的水平;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组大鼠滑膜、淋巴结、脾脏组织中核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、RANKL/OPG、TRAF6 mRNA表达水平。结果与正常对照组相比,CIA组大鼠滑膜组织内可见明显滑膜增生,TRAF6蛋白表达水平升高,滑膜组织、淋巴结中RANKL、TRAF6 mRNA及RANKL/OPG水平显著升高(P<0.05),脾脏组织中RANKL、TRAF6、OPG mRNA水平也显著升高(P<0.05)。与CIA组相比,O_(3)组和MTX组大鼠滑膜增生明显减轻,滑膜组织中TRAF6蛋白表达水平降低;与CIA组相比,O_(3)组和MTX组大鼠滑膜组织、淋巴结中RANKL、TRAF6 mRNA及RANKL/OPG水平显著降低(P<0.05),脾脏组织中RANKL、TRAF6、OPG mRNA水平显著降低(P<0.05);O_(3)组与MTX组所有指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论O_(3)关节腔注射可以减轻CIA大鼠的滑膜增生,其作用机制可能与O_(3)抑制滑膜、淋巴结和脾脏组织RANKL、OPG、RANKL/OPG、TRAF6 mRNA表达水平有关,为O_(3)治疗RA相关骨侵蚀的机制提供了实验依据。 展开更多
关键词 臭氧 类风湿关节炎 RANKL/OPG TRAF6 胶原诱导性关节炎
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补肾解毒通络方对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠TLR4/IκBα/NF-κB信号通路相关因子的影响 被引量:6
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作者 陈倩雯 何奕坤 +1 位作者 沈佳莹 杨光辉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2021年第11期69-75,共7页
目的观察补肾解毒通络方对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠TLR4/IκBα/NF-κB信号通路相关因子的影响,探讨其抗炎作用机制。方法32只SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨喋呤组和补肾解毒通络方组,每组8只。除正常组外,其余各... 目的观察补肾解毒通络方对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠TLR4/IκBα/NF-κB信号通路相关因子的影响,探讨其抗炎作用机制。方法32只SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨喋呤组和补肾解毒通络方组,每组8只。除正常组外,其余各组均采用牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂注射制备CIA大鼠模型。模型制备成功后,各给药组分别给予相应药物干预,连续21 d。每隔7 d测量大鼠体质量、关节炎指数和左后足趾厚度,HE染色观察膝关节滑膜组织病理变化,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,Western blot检测滑膜组织Toll样受体4(TLR4)、核因子(NF)-κB p65、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)表达,RT-PCR检测滑膜组织TLR4、NF-κB p65、IκBαmRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量减轻,四肢关节明显肿胀,关节炎指数明显升高(P<0.01),滑膜组织增生显著,大量炎性细胞浸润;血清IL-6、IL-8和TNF-α含量明显增加,IL-10含量明显减少(P<0.01);膝关节滑膜组织TLR4、NF-κB p65蛋白和mRNA表达明显升高,IκBα蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,补肾解毒通络方组大鼠体质量明显增加,关节肿胀减轻,关节炎指数降低,滑膜增生改善,炎性细胞浸润减少;血清IL-6、IL-8和TNF-α含量明显减少,IL-10含量明显增加(P<0.01);膝关节滑膜组织TLR4、NF-κB p65蛋白和mRNA表达明显降低,IκBα蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论补肾解毒通络方可显著减轻CIA大鼠炎症反应,改善滑膜组织损伤,其机制可能与抑制TLR4/IκBα/NF-κB信号通路激活有关。 展开更多
关键词 补肾解毒通络方 类风湿关节炎 TLR4/IκBα/NF-κB信号通路 炎症因子 Ⅱ型胶原诱导性关节炎 大鼠
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