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老年健康查体人群中代谢相关共病及胰岛素抵抗与慢性肾脏病的相关性研究 被引量:1
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作者 杨光 程柏凯 +5 位作者 沈鑫 刘洋 丁影 程庆砾 郑延松 赵佳慧 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第3期260-264,共5页
目的探讨老年健康查体人群中代谢相关共病、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)之间的关系。方法纳入2009年12月至2021年5月在解放军总医院接受健康体检的老年人8358例,根据指南标准分为CKD组... 目的探讨老年健康查体人群中代谢相关共病、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)之间的关系。方法纳入2009年12月至2021年5月在解放军总医院接受健康体检的老年人8358例,根据指南标准分为CKD组983例与非CKD组7375例。收集患者临床资料,计算IR指数估计的葡萄糖处置率(estimated glucose disposal rate,eGDR),应用Quasi-Bayesian进行因果中介分析。结果CKD组高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症和高尿酸血症患病率显著高于非CKD组(P<0.01),CKD组eGDR显著低于非CKD组[(6.88±2.09)mg/(kg·min)vs(8.41±2.12)mg/(kg·min),P<0.01]。logistic回归分析结果显示,未调整协变量时,eGDR每增加1单位,CKD的发生风险降低29%(OR=0.714,95%CI:0.691~0.738,P<0.01)。调整后,eGDR与CKD风险仍显著相关(P<0.01)。中介分析显示,糖尿病和肱踝脉搏波传导速度在eGDR与CKD之间关系的中介效应占比最高(分别为14.2%和12.5%)。结论老年健康查体人群中胰岛素敏感性的降低与CKD的发生显著相关。糖尿病和动脉硬化在这一关联中起到中介作用。 展开更多
关键词 慢性病共病 代谢疾病 胰岛素抵抗 数据相关性
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电针对胰岛素抵抗肥胖大鼠的治疗作用机制
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作者 王文炎 刘静 +4 位作者 黄裳 李勇 阮崇洁 贺涛 梁凤霞 《世界中医药》 北大核心 2025年第14期2473-2480,共8页
目的:观察电针对胰岛素抵抗(IR)肥胖大鼠的治疗作用及其机制。方法:将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、假电针组,每组8只。除正常组外,其他各组喂养高脂饲料构建IR肥胖大鼠模型。电针组大鼠予以电针干预,假电针组予以假... 目的:观察电针对胰岛素抵抗(IR)肥胖大鼠的治疗作用及其机制。方法:将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、假电针组,每组8只。除正常组外,其他各组喂养高脂饲料构建IR肥胖大鼠模型。电针组大鼠予以电针干预,假电针组予以假电针干预,正常组和模型组仅给予相同的抓取和固定,均隔日1次,每次10 min,每周3次,连续8周。干预前后,测定大鼠的体质量、肛鼻长,计算体质指数(Lee′s指数);干预结束,肾周脂肪和附睾脂肪称重;行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)测量血糖、高胰岛素-正葡萄糖钳夹术计算葡萄糖输注速率(GIR);流式细胞术检测脂肪组织和外周血中辅助性T细胞17(Th17细胞)、调节性T细胞(Treg细胞)百分比,计算Th17/Treg;蛋白质印迹法检测大鼠脂肪组织中白细胞介素17受体(IL-17A)、叉头框蛋白P3(Foxp3)蛋白表达。结果:与模型组比较,电针组体质量、Lee′s指数、肾周脂肪重量、附睾脂肪重量均低,IPGTT血糖值低,GIR高,脂肪组织和外周血Th17细胞百分比低,Treg细胞百分比高,Th17/Treg值低,脂肪组织中IL-17A蛋白表达低,FOXP3蛋白表达高,比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:电针能够降低肥胖大鼠的体质量、肾周和附睾脂肪重量,提高胰岛素敏感性,其机制可能与调节Th17/Treg细胞平衡有关。 展开更多
关键词 电针 肥胖 胰岛素抵抗 辅助性T细胞17 调节性T细胞 白细胞介素17受体 叉头框蛋白P3 大鼠
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胰岛素抵抗新型评价指标对2型糖尿病患者下肢动脉病变的风险预测
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作者 于晓濛 王宁 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第21期3371-3377,共7页
目的探讨胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)新型评价指标与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者下肢动脉病变(lower extremity arterial disease,LEAD)的预测效能。方法选取2022年1月至2025年4月于菏泽市牡丹人民医院内分泌... 目的探讨胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)新型评价指标与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者下肢动脉病变(lower extremity arterial disease,LEAD)的预测效能。方法选取2022年1月至2025年4月于菏泽市牡丹人民医院内分泌代谢科住院治疗的T2DM患者1164例,根据是否患有LEAD分为非LEAD组(n=694)和LEAD组(n=470),收集两组一般资料、生化指标,计算三酰甘油葡萄糖指数(TyG)、三酰甘油葡萄糖-体质量指数(TyG-BMI)、估计葡萄糖处置率(eGDR)、三酰甘油/高密度脂蛋白胆固醇指数(TG/HDL-C)、胰岛素抵抗代谢评分指数(METS-IR)。logistic回归分析T2DM患者发生LEAD的影响因素,以及不同四分位数分组的IR新型评价指标与LEAD发病风险的相关性。受试者工作特征曲线(ROC)分析IR新型评价指标对T2DM患者发生LEAD的预测价值。结果LEAD组TyG、TyG-BMI、TG/HDL、METS-IR显著高于非LEAD组,eGDR低于非LEAD组(P<0.05)。logistic回归分析显示,TyG、TyG-BMI、METS-IR是T2DM患者发生LEAD的危险因素,eGDR是其保护因素。调整混杂因素后,与Q1组相比,TyG(OR=3.647,95%CI:1.082~7.972,P<0.001)、TyG-BMI(OR=3.027,95%CI:1.275~9.753,P<0.001)、METS-IR(OR=4.032,95%CI:1.242~12.385,P<0.001)的Q4组发生LEAD的风险显著增加。Q4组eGDR的LEAD发病风险显著下降(OR=0.225,95%CI:0.118~0.429,P<0.001)。ROC曲线分析显示,METSIR、TyG、TyG-BMI、eGDR对LEAD均具有预测价值,曲线下面积分别为0.823、0.758、0.773、0.737。亚组分析显示,在年龄≥60岁、病程≥5年、HbA_(1)C≥7.0%、有吸烟史、高血压亚组中,METS-IR与LEAD的相关性更显著。结论TyG、TyG-BMI、METS-IR水平升高、eGDR水平下降与T2DM患者LEAD发病风险增加存在相关性,METS-IR对T2DM患者发生LEAD具有较高预测效能,有望作为其筛查及风险评估工具。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胰岛素抵抗 下肢动脉病变 胰岛素抵抗代谢评分指数 疾病风险
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有氧运动通过诱导训练免疫耐受改善胰岛素抵抗小鼠免疫刺激后糖、脂代谢紊乱
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作者 罗维 高文月 +3 位作者 王宇航 刘延松 周越 艾磊 《中国运动医学杂志》 北大核心 2025年第5期394-404,共11页
目的:探讨中等强度有氧运动通过诱导训练免疫耐受改善高脂膳食诱导的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)小鼠免疫刺激后糖、脂代谢紊乱及其潜在机理。方法:从70只C57BL/6雄性小鼠中随机选取18只作为对照组(CON组),剩余小鼠经高脂膳食干... 目的:探讨中等强度有氧运动通过诱导训练免疫耐受改善高脂膳食诱导的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)小鼠免疫刺激后糖、脂代谢紊乱及其潜在机理。方法:从70只C57BL/6雄性小鼠中随机选取18只作为对照组(CON组),剩余小鼠经高脂膳食干预(HFD组)8周建高脂模型。建模后,于CON组和HFD组各随机选取6只小鼠取材检测糖、脂代谢和炎症水平。同时,将HFD组余下小鼠随机分为HFD安静组(HS组)和HFD运动组(HE组),每组16只,均转为普通饲料喂养。HE组实施运动干预8周,运动强度为12 m/min,持续运动60 min/d,5 d/w。8周后,CON组、HS组和HE组均组内随机分为免疫刺激组[脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)组]和对照组[磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)组],其中CON-PBS组和CON-LPS组每组6只,HS-PBS组、HS-LPS组、HE-PBS组和HE-LPS组每组8只。LPS组以脂多糖作为免疫刺激,腹腔注射后24小时取材。干预期间检测各组小鼠体重、摄食量,空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),糖耐量和胰岛素耐量。干预结束后,取血清检测血脂四项;采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)水平;采用Western Blot方法检测肝脏、骨骼肌、脂肪组织中IL-1β、IL-10、诱导性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)蛋白表达。结果:(1)高脂膳食干预8周后,与CON组相比,HFD组小鼠体重、摄食量和FBG水平均较高(P<0.01),糖耐量和胰岛素耐量均较低(P<0.01);血清中促炎因子TNF-α和IL-1β水平均较高(P<0.01)、抗炎因子IL-10水平较低(P<0.01);肝脏、骨骼肌和脂肪组织中IL-1β和iNOS表达均较高(P<0.05),肝脏组织中IL-10和Arg-1水平较低(P<0.01),脂肪组织中Arg-1水平较低(P<0.01)。(2)转为正常膳食干预8周后,HS-PBS组小鼠体重仍显著高于CON-PBS组(P<0.01),其他指标与CON-PBS组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。LPS干预后,CON-LPS组和HS-LPS组摄食量均显著低于对应的PBS组(P<0.05);HS-LPS组血清FBG、TG、TC、LDL-C、TNF-α和IL-1β,肝脏和脂肪组织中IL-1β和iNOS,骨骼肌中iNOS均显著高于HSPBS组和CON-LPS组(P<0.05);HS-LPS组血清、骨骼肌和脂肪组织中IL-10,骨骼肌和脂肪组织中Arg-1均显著低于HS-PBS组和CON-LPS组(P<0.05)。(3)同时进行有氧运动干预后,HE-LPS组血清FBG、TC、LDL-C、TNF-α、IL-1β和IL-10,肝脏、骨骼肌和脂肪组织中IL-1β、iNOS和IL-10水平均与HE-PBS组相比无显著差异(P>0.05);HE-LPS组血清FBG、TG、TC、TNF-α、IL-1β,肝脏、骨骼肌和脂肪组织中IL-1β、iNOS均显著低于HS-LPS组(P<0.05);HE-LPS组血清和肝脏中IL-10,骨骼肌和脂肪组织中IL-10、Arg-1则显著高于HS-LPS组(P<0.05)。结论:8周有氧运动干预有效改善IR小鼠免疫刺激后糖、脂代谢紊乱,其改善效应可能与诱导巨噬细胞免疫耐受,进而减轻继发性免疫刺激导致的过度炎症反应有关。 展开更多
关键词 有氧运动 胰岛素抵抗 糖、脂代谢 训练免疫 免疫耐受
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妊娠糖尿病患者血清CTRP9水平与胰岛素抵抗的相关性
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作者 崔爽 陈海英 夏春玲 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第10期954-957,共4页
研究妊娠糖尿病(GDM)患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-9(CTRP9)水平的变化规律,分析CTRP9水平与胰岛素抵抗的相关性。GDM患者血清CTRP9水平升高与胰岛素抵抗以及炎性细胞因子密切相关,应用CTRP9联合稳态模型评估胰岛素抵抗指数筛查GD... 研究妊娠糖尿病(GDM)患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-9(CTRP9)水平的变化规律,分析CTRP9水平与胰岛素抵抗的相关性。GDM患者血清CTRP9水平升高与胰岛素抵抗以及炎性细胞因子密切相关,应用CTRP9联合稳态模型评估胰岛素抵抗指数筛查GDM的发生,具有重要临床意义。 展开更多
关键词 妊娠糖尿病 C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-9 胰岛素抵抗 脂联素 相关性
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运动改善胰岛素抵抗的新视角:代谢重编程诱导训练免疫耐受
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作者 罗维 高文月 +2 位作者 王宇航 刘延松 艾磊 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第3期669-680,共12页
近年发现先天免疫同样具备免疫记忆特征,即训练免疫(trained immunity,TI)。已有研究表明,高脂膳食诱导先天性免疫细胞TI,致使其对继发性代谢紊乱的免疫应答显著增强,是诱发胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及相关代谢性疾病的重要机... 近年发现先天免疫同样具备免疫记忆特征,即训练免疫(trained immunity,TI)。已有研究表明,高脂膳食诱导先天性免疫细胞TI,致使其对继发性代谢紊乱的免疫应答显著增强,是诱发胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及相关代谢性疾病的重要机制。通过诱导先天性免疫细胞TI耐受来打破IR与TI间的恶性循环,抑制多种IR继发性代谢紊乱引起的过度炎症反应,是早期防治相关代谢性疾病的新策略。众所周知,运动干预发挥抗炎效应促进机体代谢稳态,但目前运动抗炎效应的潜在机制尚未阐明。最近发现,TI耐受过程主要由代谢重编程驱动,而运动已被证明能调节多种细胞的代谢重编程。三羧酸循环中间产物衣康酸(itaconate)是最新发现的平衡先天性免疫细胞TI及其耐受的中心调控点,且运动可调节免疫反应基因1(IRG1)/itaconate信号。因此,深入探讨运动干预IR中TI及TI耐受、代谢重编程和IRG1/itaconate信号间的相互关系,总结运动改善IR的TI耐受机制,可为运动在IR及相关代谢性疾病中的防治效应提供理论支持,为针对运动不耐受者的模拟药物开发提供新思路。 展开更多
关键词 训练免疫 胰岛素抵抗 运动 代谢重编程 衣康酸
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二甲双胍通过激活下丘脑MC4R缓解高脂饮食大鼠胰岛素抵抗
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作者 李燕 张好好 +3 位作者 任艳琦 冯李慧 王有琴 郑路 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第8期1467-1476,共10页
目的:探讨二甲双胍(metformin,Met)缓解高脂饮食(high-fat diet,HF)大鼠胰岛素抵抗的中枢机制。方法:将40只健康雄性SD大鼠随机分为普通饮食(normal chow,NC)组、HF组、HF+Met组和HF+Met+SHU9119[黑皮质素4受体(melanocortin 4 receptor... 目的:探讨二甲双胍(metformin,Met)缓解高脂饮食(high-fat diet,HF)大鼠胰岛素抵抗的中枢机制。方法:将40只健康雄性SD大鼠随机分为普通饮食(normal chow,NC)组、HF组、HF+Met组和HF+Met+SHU9119[黑皮质素4受体(melanocortin 4 receptor,MC4R)拮抗剂]组,每组10只,SHU9119连续注射10 d,Met连续干预12周。实验结束后,检测各组大鼠骨骼肌AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)及沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)表达和活性、线粒体氧化应激、线粒体功能及数量,利用高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验中第60~120 min平均葡萄糖输注率(average glucose infusion rate from 60 to 120 min,GIR60-120)和骨骼肌2-脱氧葡萄糖摄取(2-deoxyglucose uptake,DGU)评估系统及骨骼肌胰岛素敏感性。结果:与NC组相比,HF组大鼠骨骼肌AMPK/SIRT1表达及活性均显著降低(P<0.05),骨骼肌线粒体氧化应激指标活性氧(reactive oxy‑gen species,ROS)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平显著升高(P<0.05),同时抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPX)及锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,MnSOD)活性降低(P<0.05),线粒体氧化能力标志物柠檬酸合酶(citrate synthase,CS)活性和线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)拷贝数下降(P<0.05),且GIR60-120和DGU显著减低(P<0.05)。Met干预后,HF+Met组大鼠骨骼肌AMPK/SIRT1表达和活性较HF组显著增强(P<0.05),骨骼肌线粒体ROS和MDA水平显著下降(P<0.05),而GPX与MnSOD活性升高(P<0.05),线粒体CS活性和mtDNA拷贝数也显著增加(P<0.05),同时GIR60-120和DGU均显著提高(P<0.05)。侧脑室注射MC4R拮抗剂SHU9119后,Met对HF大鼠骨骼肌AMPK/SIRT1通路、线粒体功能及胰岛素敏感性的有益作用被阻断。结论:Met能够上调HF大鼠骨骼肌AMPK/SIRT1的表达和活性,逆转线粒体功能障碍,并改善骨骼肌及系统胰岛素抵抗,其机制可能与下丘脑MC4R的激活有关。 展开更多
关键词 二甲双胍 黑皮质素4受体 AMPK/SIRT1信号通路 胰岛素抵抗
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右归丸、涤痰汤化裁治疗多囊卵巢综合征对内分泌激素代谢和胰岛素抵抗的影响
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作者 徐新亚 沈芳芳 相如兰 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第9期159-163,共5页
目的分析右归丸、涤痰汤化裁治疗多囊卵巢综合征对内分泌激素代谢和胰岛素抵抗的影响。方法选取2020年3月—2024年3月医院收治的多囊卵巢综合征患者102例为研究对象,51例对照组采用单纯西药治疗,51例观察组在上述基础上予以右归丸、涤... 目的分析右归丸、涤痰汤化裁治疗多囊卵巢综合征对内分泌激素代谢和胰岛素抵抗的影响。方法选取2020年3月—2024年3月医院收治的多囊卵巢综合征患者102例为研究对象,51例对照组采用单纯西药治疗,51例观察组在上述基础上予以右归丸、涤痰汤化裁治疗,对比两组临床效果、性激素指标、卵巢及月经情况、糖代谢指标情况。结果观察组与对照组总有效率对比,98.04%高于78.43%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清睾酮(Serum Testosterone,T)、黄体生成素(Luteinizing Hormone,LH)水平较前降低,雌二醇(Estradiol,E_(2))、泌乳素(Prolactin,PRL)、卵泡刺激素(Follicle-Stimulating Hormone,FSH)以及性激素结合球蛋白(Sex Hormone-Binding Globulin,SHBG)较前升高(P<0.05),且与对照组比较,观察组降低/升高更为显著(P<0.05)。治疗后两组卵巢体积、卵泡数目均减少(P<0.05),且与对照组比较,观察组减少更为显著(P<0.05);观察组月经恢复率96.08%,高于对照组的74.51%(P<0.05);观察组卵巢恢复率96.08%,高于对照组的76.47%(P<0.05)。治疗后两组空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)、空腹胰岛素(Fasting Insulin,FINS)、2 h血糖(2-hour Plasma Glucose,2 hPG)、性激素结合球蛋白(Sex Hormone-Binding Globulin,SHBG)水平均有所降低(P<0.05),与对照组比较,观察组FBG、FINS、2 hPG以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平降低更为明显(P<0.05)。结论被诊断为多囊卵巢综合征的患者使用药物、右归丸、涤痰汤化裁联合治疗后,治疗效果显著,可有效改善患者的激素水平,改善其糖代谢指标,促进患者恢复。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 西药治疗 右归丸、涤痰汤化裁 内分泌激素代谢 胰岛素抵抗
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心血管疾病与胰岛素抵抗相关性机制及其与三酰甘油葡萄糖指数关系的研究进展 被引量:1
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作者 王敏敏 张丽霞 +1 位作者 淡一航 张钲 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第8期1114-1117,共4页
心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)严重危害我国居民身体健康,是我国居民死亡和疾病负担的首要病因。CVD的危险因素包含吸烟、年龄、遗传以及心血管代谢性疾病等。其中,心血管代谢性疾病通过引发代谢异常,导致心血管不良事件的发... 心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)严重危害我国居民身体健康,是我国居民死亡和疾病负担的首要病因。CVD的危险因素包含吸烟、年龄、遗传以及心血管代谢性疾病等。其中,心血管代谢性疾病通过引发代谢异常,导致心血管不良事件的发生。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是心血管代谢性疾病的核心病理生理基础,与各类CVD的发生发展密切相关,IR通过内皮损伤及凝血与纤溶系统失衡等机制,促进冠状动脉粥样硬化进程;同是,IR还可以引发心肌氧化应激增强、能量代谢异常,进而导致心脏收缩和(或)舒张功能障碍,最终导致心力衰竭(heart failure,HF)的发生。IR引发的炎性反应、氧化应激以及心房重构,显著提升了心房颤动(atrial fibrillation,AF)的患病率。 展开更多
关键词 心血管疾病 代谢疾病 胰岛素抵抗 血糖指数
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中药单体治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的研究进展 被引量:1
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作者 渠扬帆 沈文娟 刘丽 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第6期208-213,共6页
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种具有高度异质性的复杂疾病,其中胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是其重要的病理特征,在生殖和代谢异常的发生发展中起关键作用。PCOS-IR并发症繁多,病程缠绵难愈。尽管传统的... 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种具有高度异质性的复杂疾病,其中胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是其重要的病理特征,在生殖和代谢异常的发生发展中起关键作用。PCOS-IR并发症繁多,病程缠绵难愈。尽管传统的胰岛素增敏剂对于PCOS-IR患者有一定的治疗效果,但不良反应严重,部分患者不耐受。近年来研究发现,中药单体因具有药效温和、不良反应小等特点,一直是创新药物发现的源泉。因此,文章对国内外中药单体活性成分改善PCOS-IR的相关文献进行归纳整理,旨在为PCOS的临床诊疗和新药研发提供参考依据。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 中药单体 研究进展
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启宫丸对多囊卵巢综合征-胰岛素抵抗大鼠AdipoR/AMPK信号通路的影响 被引量:1
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作者 董双千 汤怡倩 +3 位作者 徐浩田 孔鑫靓 富斌 佟庆 《中成药》 北大核心 2025年第2期584-589,共6页
目的研究启宫丸对多囊卵巢综合征-胰岛素抵抗(PCOS-IR)大鼠AdipoR/AMPK信号通路的影响。方法SPF级雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组(270 mg/kg)和启宫丸低、中、高剂量组(3.78、7.56、15.12 g/kg),每组10只。采用1 mg/kg... 目的研究启宫丸对多囊卵巢综合征-胰岛素抵抗(PCOS-IR)大鼠AdipoR/AMPK信号通路的影响。方法SPF级雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组(270 mg/kg)和启宫丸低、中、高剂量组(3.78、7.56、15.12 g/kg),每组10只。采用1 mg/kg来曲唑联合高脂饮食建立PCOS-IR模型。采用阴道涂片观察动情周期,检测FSH、LH、T、FINS、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平,HE染色检测子宫组织病理形态,扫描电镜观察子宫内膜胞饮突,Western blot法和免疫组化法检测子宫组织AdipoR、p-AMPK、GLUT4蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠处在动情间期,卵巢可见囊性扩张卵泡,黄体和颗粒细胞层数减少,子宫内膜未见明显胞饮突,血清胰岛素、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、T、LH水平升高(P<0.05,P<0.01),HDL-C、FSH水平和子宫AdipoR、p-AMPK、GLUT4蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组和启宫丸中、高剂量组大鼠胰岛素、HOMA-IR、T、LDL-C水平降低(P<0.05,P<0.01),子宫组织AdipoR、p-AMPK、GLUT4蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),二甲双胍组及启宫丸高剂量组大鼠HDL-C、FSH水平升高(P<0.05,P<0.01),TC、TG、LH水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论启宫丸能够改善PCOS-IR大鼠内分泌及IR,纠正子宫局部IR,改善子宫内膜能量代谢,有助于提高子宫内膜容受性,其机制可能与AdipoR/AMPK信号通路有关。 展开更多
关键词 启宫丸 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 AdipoR/AMPK通路 子膜内膜容受性
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青钱柳叶中黄酮类化合物提纯、鉴定以及改善胰岛素抵抗活性 被引量:1
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作者 徐伟翔 张晴晴 +2 位作者 席慧婷 刘忠伟 王远兴 《食品科学》 北大核心 2025年第7期162-171,共10页
为开发用于治疗2型糖尿病的天然植物降血糖成分,本实验以药食同源植物青钱柳叶中的黄酮类化合物为研究对象,通过乙醇回流提取与聚酰胺柱纯化,得到棕黄色黄酮类化合物提取物。利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱鉴定出其中包含的17... 为开发用于治疗2型糖尿病的天然植物降血糖成分,本实验以药食同源植物青钱柳叶中的黄酮类化合物为研究对象,通过乙醇回流提取与聚酰胺柱纯化,得到棕黄色黄酮类化合物提取物。利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱鉴定出其中包含的17种黄酮类化合物,从中选择3种化合物标准品与青钱柳叶黄酮提取物(flavonoid extract of Cyclocarya paliurus leaves,FEC)分析其改善胰岛素抵抗活性。借助HepG2细胞建立胰岛素抵抗模型,通过优化得出最佳建模条件为葡萄糖质量浓度4.5 g/L、胰岛素浓度0.001μmol/L、地塞米松浓度3.5μmol/L,联合诱导HepG2细胞24 h,建立的胰岛素抵抗模型能稳定存在48 h,并且能够被临床降血糖药物二甲双胍治疗。基于胰岛素抵抗模型对黄酮类化合物进行研究发现,FEC、金丝桃苷、野黄芩苷在质量浓度为10^(-2)mg/mL时改善胰岛素抵抗活性最高,而山柰酚质量浓度为10^(-4)mg/mL时活性最高。进一步的研究表明,青钱柳叶黄酮类化合物可能是通过改善胰岛素抵抗模型的糖原代谢紊乱和提高氧化应激能力,从而起到改善胰岛素抵抗作用。 展开更多
关键词 青钱柳叶 黄酮类化合物 胰岛素抵抗 HEPG2细胞
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糖代谢异常患者肝脏胰岛素抵抗与肝纤维化的关系研究 被引量:1
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作者 祝英娜 李晓辉 袁明霞 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第1期56-63,共8页
目的探讨糖代谢异常患者肝脏胰岛素抵抗与肝纤维化之间的关系。方法选取2022年1月至2023年12月在首都医科大学附属北京友谊医院内分泌科初诊行75 g口服葡萄糖耐量试验确诊糖代谢异常患者310例,检测糖脂代谢及肝脏血清学指标,计算肝脏胰... 目的探讨糖代谢异常患者肝脏胰岛素抵抗与肝纤维化之间的关系。方法选取2022年1月至2023年12月在首都医科大学附属北京友谊医院内分泌科初诊行75 g口服葡萄糖耐量试验确诊糖代谢异常患者310例,检测糖脂代谢及肝脏血清学指标,计算肝脏胰岛素抵抗指数(Hepatic Insulin Resistance Index,HIRI)、肝纤维化4因子指数(Fibrosis Index Based on the 4 Factors,FIB-4)及肝脂肪变指数(Hepatic Steatosis Index,HSI)。分别以lgHIRI中位数、FIB-4中位数、HSI三分位数分组,比较不同组间糖脂代谢以及肝脏血清学指标的差异。采用Spearman相关分析和多因素logistic回归分析HIRI与FIB-4、HSI之间的关系。结果高HIRI组BMI[(30.81±5.01)kg/m^(2)比(26.73±3.92)kg/m^(2)],谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)[(38.41±22.39)U/L比(26.79±17.03)U/L],谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)[(27.97±13.52)U/L比(24.01±9.96)U/L],HSI(46.22±6.17比40.04±5.28)均高于低HIRI组(均P<0.01);而FIB-4[0.70(0.55,0.97)比0.88(0.67,1.22)]显著低于低HIRI组(P<0.001)。高FIB-4组ALT、AST高于低FIB-4组,而lgHIRI、HSI、BMI显著低于低FIB-4组。随着HSI增加,ALT、AST、lgHIRI、BMI逐渐递增(均P<0.001),而FIB-4逐渐降低(P<0.001)。Spearman相关分析显示lgHIRI与HSI呈显著正相关、与FIB-4呈负相关,FIB-4与HSI呈显著负相关。多因素logistic回归分析显示,HSI为肝脏胰岛素抵抗的独立危险因素(OR=1.253,95%CI:1.123~1.397,P<0.001),而FIB-4与肝脏胰岛素抵抗呈负相关(OR=0.257,95%CI:0.072~0.922,P=0.037)。结论在糖代谢异常患者中,肝脏胰岛素抵抗与肝纤维化程度呈负相关,不能忽略相对较轻的肝脏胰岛素抵抗状态可能合并显著肝纤维化。 展开更多
关键词 肝脏胰岛素抵抗 肝纤维化 肝脂肪变性
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青春期青少年维生素D营养状况与胰岛素抵抗的相关性:横断面观察性研究
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作者 郭晓湲 汪雨彤 +10 位作者 周智博 陈适 张梅 班博 李萍 张欣冉 张秋平 杨凯 阳洪波 杜函泽 潘慧 《协和医学杂志》 北大核心 2025年第3期577-583,共7页
目的探究青春期青少年维生素D营养状况与胰岛素抵抗的相关性。方法本研究为横断面观察性研究。采用便利抽样法,选取2023年6月5日于山东省济宁市第七中学招募的2021级(初二年级)青少年学生为调查对象。通过问卷、体格检查、影像学检查收... 目的探究青春期青少年维生素D营养状况与胰岛素抵抗的相关性。方法本研究为横断面观察性研究。采用便利抽样法,选取2023年6月5日于山东省济宁市第七中学招募的2021级(初二年级)青少年学生为调查对象。通过问卷、体格检查、影像学检查收集一般资料、第二性征发育情况、骨龄等相关信息。采集静脉血测量空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model of assessment insulin resistance,HOMA-IR)及25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]水平。采用Spearman相关性分析法和线性回归模型分析血清维生素D水平与FBG、FINS、HOMA-IR之间的关联性。结果共纳入168名青春期青少年,其中女性69人(41.1%),男性99人(58.9%);平均年龄为(13.27±0.46)岁;性征发育情况评估提示所有参与者均已启动青春发育。维生素D缺乏41人(24.4%),维生素D不足109人(64.9%),维生素D充足18人(10.7%)。HOMA-IR水平为3.49(2.57,5.14)。维生素D缺乏组、维生素D不足组、维生素D充足组HOMA-IR[4.45(2.54,6.62)比3.58(2.74,5.13)比2.25(1.62,3.40),P=0.003]、FINS[21.5(13.4,30.1)mU/L比16.5(13.0,23.9)mU/L比11.2(8.3,17.8)mU/L,P=0.006]均呈逐渐降低趋势。Spearman相关性分析显示,血清25(OH)D水平与FBG(r=-0.171,P=0.027)、FINS(r=-0.234,P=0.002)及HOMA-IR(r=-0.250,P=0.001)均呈负相关性。经校正年龄、性别、体质量指数、每日户外活动时间后,多因素线性回归模型显示,对数转换的血清25(OH)D水平与FBG(β=-0.324,P=0.022)、lnFINS(β=-0.241,P=0.048)及lnHOMA-IR(β=-0.312,P=0.017)均呈独立负相关性。结论青春期青少年普遍存在维生素D缺乏/不足,且血清维生素D水平与胰岛素抵抗存在显著负相关关系。 展开更多
关键词 维生素D 胰岛素抵抗 青少年 青春期
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从痰湿探讨胰岛素抵抗致代谢相关脂肪性肝病合并多囊卵巢综合征的发病机理
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作者 柳美华 卢秉久 +1 位作者 丛培玮 郑佳连 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第10期124-128,共5页
代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)为肝脂肪沉积并伴有肥胖、2型糖尿病或合并代谢相关疾病。是目前常见的肝脏疾病,其疾病谱不仅仅局限在代谢相关脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌等肝脏疾... 代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)为肝脂肪沉积并伴有肥胖、2型糖尿病或合并代谢相关疾病。是目前常见的肝脏疾病,其疾病谱不仅仅局限在代谢相关脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌等肝脏疾病本身,还常常合并一些肝外并发症,涉及多个系统,尤其是对女性内分泌系统的危害较为严重,常常合并多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS),即代谢相关脂肪性肝病合并多囊卵巢综合征(MAFLD合并PCOS)。MAFLD合并PCOS虽被认为是一种良性病变,但随着病情不断地进展,最终发展为肝硬化,甚至走向肝胞癌,不孕等疾病,严重危害女性健康,MAFLD合并PCOS发病机制尚不明确,卢秉久教授认为MAFLD合并PCOS的发生与脾肝肾三脏有关,痰湿贯穿MAFLD合并PCOS疾病发展始终,从现代医学角度,目前认为可能与胰岛素抵抗(insulin Resistance, IR)有关。IR与中医“痰湿”理论高度吻合。从痰湿出发探讨胰岛素抵抗在疾病中发挥的重要作用进行阐述,病位在脾,温阳化气为主;病位在肝,疏肝祛湿为要;病位在肾,补肾祛湿为本,基于祛痰利湿法调控胰岛素抵抗改善MAFLD合并PCOS,为MAFLD合并PCOS的治疗打开新的思路。 展开更多
关键词 痰湿 胰岛素抵抗 代谢相关脂肪性肝病 多囊卵巢综合征 祛痰利湿
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健康体检人群血尿酸水平与胰岛素抵抗程度关系的研究
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作者 梁恒妙 黄锶哲 +3 位作者 陈玉婷 刘策 王慧君 杜庆锋 《中国全科医学》 北大核心 2025年第21期2635-2642,共8页
背景胰岛素抵抗(IR)的发病率逐年升高,与肥胖、血脂异常和高尿酸血症的共患病率较高,目前IR、肥胖/血脂异常和血尿酸(SUA)水平之间的关系尚不清楚。目的探讨稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与SUA水平之间的剂量反应关系,并评估HOMA-IR... 背景胰岛素抵抗(IR)的发病率逐年升高,与肥胖、血脂异常和高尿酸血症的共患病率较高,目前IR、肥胖/血脂异常和血尿酸(SUA)水平之间的关系尚不清楚。目的探讨稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与SUA水平之间的剂量反应关系,并评估HOMA-IR在肥胖/血脂四项与SUA水平间的中介效应。方法回顾性分析2021年11月—2022年12月在南方医科大学第七附属医院进行健康体检的3928名成年人的临床数据。根据性别及IR分组,比较组间SUA水平、IR指标、肥胖和血脂指标的差异,采用限制性立方样条(RCS)分析HOMA-IR与SUA之间的剂量反应关系。分析HOMA-IR在肥胖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与SUA间的中介作用。采用线性回归模型分析SUA与HOMA-IR、空腹血胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)的相关性。结果3928名体检者中男3026名,女902名。3026名男性体检人群中IR者757名,非IR者2269名;IR者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、SUA、HOMA-IR、FINS、FBG、BMI、腰臀比(WHR)、TG、TC、LDL-C水平均高于非IR者,年龄、HDL-C水平低于非IR者(P<0.05)。902名女性体检人群中IR者226名,非IR者676名;IR者SBP、DBP、SUA、HOMA-IR、FINS、FBG、BMI、WHR、TG、LDL-C水平均高于非IR者,HDL-C水平低于非IR者(P<0.05)。RCS结果显示,在调整协变量后,HOMA-IR与SUA呈非线性剂量反应关系,该关联存在性别差异;随着HOMA-IR增加,男性SUA呈近似“∩”型改变趋势(P_(非线性)=0.002),女性SUA先增加后不变(P_(非线性)=0.002);而随着SUA升高,男性HOMA-IR呈先下降后不变的趋势(P_(非线性)=0.002),而女性HOMA-IR呈近似“U”型的改变趋势(P_(非线性)=0.002)。中介分析结果显示,HOMA-IR部分介导了肥胖、中心性肥胖、TG与SUA间的关联,中介效应占比在男性中分别为9.5%、7.9%、5.3%,在女性中分别为36.1%、19.9%、6.5%;HOMA-IR完全介导了HDL-C与SUA间的关联,中介效应占比在男性和女性中分别为20.0%、22.0%。分别对男性、女性人群以SUA=7.28 mg/dL和4.70 mg/dL分层,调整协变量后,线性回归模型分析结果显示,男性中,SUA与FBG始终呈负相关(P<0.05),当SUA≥7.28 mg/dL时,SUA与FINS呈正相关(P<0.05);女性中,当SUA≥4.70 mg/dL时,SUA与HOMA-IR、FINS均呈正相关(P<0.05)。结论HOMA-IR与SUA具有非线性剂量反应关系。HOMA-IR在肥胖、TG与SUA存在部分中介作用,而在HDL-C与SUA存在完全中介作用。男性人群FBG与SUA显著负相关。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 血尿酸 空腹血糖 肥胖 血脂 体格检查 回顾性分析
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iNOS/IRS1/AKT/GSK-3β信号通路在慢性间歇低氧致胰岛素抵抗中的作用
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作者 靳美娜 周雪利 +8 位作者 李海波 白炜 贾楚璇 高立 任丽珏 陈青宇 王瑞 李华 魏翠英 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第2期210-217,共8页
目的对照观察慢性间歇低氧-复氧条件下大鼠肝脏病理改变和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化胰岛素受体底物1丝氨酸307(p-IRS1ser 307)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸473(p-AKTser 473)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、糖原合酶(GS)蛋白的表... 目的对照观察慢性间歇低氧-复氧条件下大鼠肝脏病理改变和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化胰岛素受体底物1丝氨酸307(p-IRS1ser 307)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸473(p-AKTser 473)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、糖原合酶(GS)蛋白的表达水平,探讨iNOS/IRS1/AKT/GSK-3β信号通路在慢性间歇低氧所致胰岛素抵抗中的作用。方法将40只SD大鼠随机分为对照组(NC组)和实验组(CIH组),每组20只。NC组置于常氧环境12周,CIH组先予间歇低氧8周,随后恢复常氧饲养至第12周。两组均于基线、第8周、第12周分别测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,并取肝脏组织进行病理检测和iNOS、p-IRS1ser 307、p-AKTser 473、GSK3β、GS水平测定,比较组间差异。结果基线时,两组肝脏病理及各项观察指标间差异无统计学意义;8周时,与NC组比较,CIH组肝脏病理出现肝血窦和肝细胞索排列紊乱、肝细胞水肿、细胞核变小、淋巴细胞浸润增多并可见少量脂肪空泡,FBG、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、iNOS mRNA、p-IRS1ser 307蛋白、GSK-3β蛋白水平升高,p-AKTser 473蛋白、GS蛋白水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);12周时,与NC组比较,CIH组未见淋巴细胞浸润,脂肪空泡增多,其它已发生的病理损伤无改善,p-AKTser 473蛋白水平升高,p-IRS1ser 307蛋白与GS蛋白水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析显示:8周时CIH组HOMA-IR与iNOS mRNA、p-IRS1ser 307蛋白、GSK-3β蛋白水平正相关(r=0.874,0.817,0.872;均P<0.05),与p-AKTser473蛋白、GS蛋白水平呈负相关(r=-0.886,-0.879;均P<0.05)。结论慢性间歇低氧可以导致肝脏病理损害,即使复氧干预也不能逆转,并可能通过上调iNOS mRNA的表达,调控IRS1/AKT/GSK-3β信号通路,从而介导胰岛素抵抗的发生。 展开更多
关键词 慢性间歇低氧-复氧 胰岛素抵抗 诱导型一氧化氮合酶 IRS1/AKT/GSK-3β信号通路 SD大鼠 肝脏
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胰岛素抵抗及相关指标与急性穿支动脉粥样硬化病早期神经功能恶化的相关性分析
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作者 修佳琦 杨璨宇 +4 位作者 王洋 李冰 奚志 陈思 杨霄鹏 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第11期1526-1530,共5页
目的探究胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及相关指标三酰甘油-葡萄糖(triacylglycerol-glucose,TyG)指数、胰岛素抵抗代谢评分(metabolic score of insulin resistance,Mets-IR)与穿支动脉粥样硬化病(branch atheromatous disease,B... 目的探究胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及相关指标三酰甘油-葡萄糖(triacylglycerol-glucose,TyG)指数、胰岛素抵抗代谢评分(metabolic score of insulin resistance,Mets-IR)与穿支动脉粥样硬化病(branch atheromatous disease,BAD)患者发生早期神经功能恶化(early neurological deterioration,END)的相关性并构建风险预测模型。方法纳入2020年3月至2024年8月于郑州大学第二附属医院神经内科就医并诊断为BAD的患者189例,根据入院后7 d内是否出现早期神经功能恶化结局分为END组(75例)与非END组(114例),收集并记录患者人口统计学及临床资料并计算TyG指数、Mets-IR。应用多因素logistic回归分析对BAD相关卒中END的影响因素展开探究,并绘制ROC曲线,构建列线图预测模型。结果END组空腹血糖[6.47(5.74,7.86)mmol/L vs 5.83(5.14,6.70)mmol/L]、三酰甘油[1.65(1.21,2.04)mmol/L vs 1.27(0.99,1.57)mmol/L]、体质量指数[25.02(23.88,26.67)kg/m^(2) vs 23.71(22.66,25.27)kg/m^(2)]、TyG指数(9.03±0.41 vs 8.71±0.45)、Mets-IR(39.98±4.23 vs 36.85±4.38)、入院美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分[5.00(3.00,7.00)分vs 3.00(2.00,5.00)分]明显高于非END组(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,高水平的TyG指数(OR=3.751,95%CI:1.592~9.202,P<0.01)、Mets-IR(OR=1.146,95%CI:1.049~1.252,P<0.01)、入院NIHSS评分(OR=1.279,95%CI:1.128~1.451,P<0.01)是BAD患者发生END的危险因素。ROC曲线显示,TyG指数、Mets-IR、入院NIHSS评分预测BAD患者发生END的ROC曲线下面积分别为0.698(95%CI:0.623~0.774,P<0.01)、0.698(95%CI:0.620~0.775,P<0.01)、0.666(95%CI:0.586~0.745,P<0.01)。基于多因素logistic回归分析结果,建立BAD患者发生END风险的列线图预测模型,行决策曲线分析临床获益验证显示,列线图预测模型有较大的临床获益,内部校准提示该模型拟合效果较好。结论IR与BAD患者发生END有关,IR相关指标TyG指数、Mets-IR对END的发生发展有一定预测作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 胰岛素抵抗 预测 列线图
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“态靶结合”理论下中医药调控胰岛素抵抗干预射血分数保留心衰的研究进展
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作者 王春玲 王旭勇 +4 位作者 任春贞 黄灿灿 蒋虎刚 赵信科 李应东 《中成药》 北大核心 2025年第5期1548-1553,共6页
心力衰竭是心血管疾病终末期的主要临床表现,其中射血分数保留的心力衰竭约占总体心衰病例的50%。近年来研究表明,糖尿病与肥胖是射血分数保留心力衰竭的核心病理生理驱动因素,其关键机制在于胰岛素抵抗所引发的内稳态失衡。“态靶辨治... 心力衰竭是心血管疾病终末期的主要临床表现,其中射血分数保留的心力衰竭约占总体心衰病例的50%。近年来研究表明,糖尿病与肥胖是射血分数保留心力衰竭的核心病理生理驱动因素,其关键机制在于胰岛素抵抗所引发的内稳态失衡。“态靶辨治”模式强调疾病的同质动态、同态同治、态靶同调,旨在充分利用现代科技和现代医学最新成果,引导中医自我维新,从而推进中西医融合。本文基于“态靶结合”理论框架,针对胰岛素抵抗进行靶向调控为射血分数保留心力衰竭的辨证施治提供新的研究范式。因此,本文以射血分数保留心力衰竭的共同致病机制——胰岛素抵抗为切入点,系统梳理中医药调控胰岛素抵抗干预射血分数保留心力衰竭的研究进展及其科学内涵,以期为相关创新制剂的研发及分子生物学机制的深入探索提供新的思路和方法学参考。 展开更多
关键词 中医药 态靶结合 胰岛素抵抗 射血分数保留的心衰(HFpEF)
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过表达PP2Cm减轻阿托伐他汀诱导的胰岛素抵抗
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作者 赵诗晗 唐才林 +3 位作者 陈宇 黄伟康 罗凤蓉 白雪 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1273-1282,共10页
目的探讨蛋白磷酸酶2Cm(protein phosphatase 2Cm,PP2Cm)特异性过表达对阿托伐他汀(atorvastatin)诱导胰岛素抵抗的潜在作用及相关机制。方法饲养♂C57BL/6J小鼠、成纤维细胞生长因子21敲除小鼠(FGF21-KO)和野生型(WT)小鼠12周后建模。... 目的探讨蛋白磷酸酶2Cm(protein phosphatase 2Cm,PP2Cm)特异性过表达对阿托伐他汀(atorvastatin)诱导胰岛素抵抗的潜在作用及相关机制。方法饲养♂C57BL/6J小鼠、成纤维细胞生长因子21敲除小鼠(FGF21-KO)和野生型(WT)小鼠12周后建模。分为Atorvastatin组、Control组、Atorvastatin+PP2Cm OE组、FGF21-KO+vehicle组、FGF21-KO+PP2Cm OE组、WT+vehicle组、WT+PP2Cm OE组。在第4、8、12周监测小鼠体质量、空腹血糖、空腹胰岛素,进行腹腔葡萄糖耐量实验;运用qRT-PCR、Western blot、ELISA法,测定阿托伐他汀治疗后小鼠细胞、组织和血清中支链氨基酸(branched-chain amino acid,BCAA)浓度,BCAA分解代谢酶mRNA及蛋白表达水平;探究过表达PP2Cm对上述指标的影响,并对变化最明显的FGF21进行体内外实验验证。结果阿托伐他汀治疗诱导小鼠胰岛素抵抗,影响胰岛素、耐糖水平,使BCAA水平升高,而过表达PP2Cm可减轻以上变化。在Atorvastatin+PP2Cm OE组中,FGF21的mRNA、蛋白、浓度表达均上调。无论PP2Cm是否过表达,敲除FGF21均使BCAA、空腹胰岛素和血糖水平高于WT组。结论FGF21可能是PP2Cm参与调控阿托伐他汀诱导胰岛素抵抗的关键因子,过表达PP2Cm可通过调节FGF21减轻该抵抗。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 胰岛素抵抗 支链氨基酸 蛋白磷酸酶2Cm 成纤维细胞生长因子21 支链-酮酸脱氢酶
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