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靶向敲低肿瘤转移相关基因1可减缓裸鼠喉鳞癌移植瘤生长并降低其转移能力 被引量:3
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作者 刘舟 周建荣 +1 位作者 王致娟 柏露 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1194-1199,共6页
目的通过RNA干扰(RNAi)技术,观察肿瘤转移相关基因1(MTA1)对裸鼠喉鳞癌移植瘤生长和转移能力的影响。方法设计MTA1的短发夹RNA(shRNA)慢病毒干扰载体,进行包装与转染Hep-2细胞。将无关shRNA对照组和MTA1shRNA感染的Hep-2细胞接种于裸鼠... 目的通过RNA干扰(RNAi)技术,观察肿瘤转移相关基因1(MTA1)对裸鼠喉鳞癌移植瘤生长和转移能力的影响。方法设计MTA1的短发夹RNA(shRNA)慢病毒干扰载体,进行包装与转染Hep-2细胞。将无关shRNA对照组和MTA1shRNA感染的Hep-2细胞接种于裸鼠爪垫,每组5只。复制人喉癌移植瘤淋巴转移模型,9周后处死裸鼠,取下肿瘤组织及腹股沟淋巴结,进行HE染色形态学观察,反转录PCR检测MTA1、β联蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)mRNA的水平,Western blot法检测MTA1、β-catenin、MMP-9、cyclin D1蛋白水平。结果慢病毒MTA1干扰载体筛选成功;2组人喉癌裸鼠爪垫移植瘤100%成瘤;MTA1 shRNA转染细胞裸鼠肿瘤体积在同一时间点均明显小于无关shRNA对照组;MTA1 shRNA转染细胞5只裸鼠爪垫肿瘤未发现淋巴结转移;无关shRNA对照组5只裸鼠腹股沟淋巴结切片均可见喉癌细胞;与无关shRNA对照组相比,MTA1 shRNA转染细胞MTA1、β-catenin、MMP-9、cyclin D1的mRNA和蛋白水平明显降低。结论抑制MTA1基因能够减缓裸鼠喉鳞癌的生长并降低其转移能力。 展开更多
关键词 喉癌 肿瘤转移相关基因1 转移 β联蛋白 基质金属蛋白酶9 细胞周期蛋白D1
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肿瘤转移相关基因1 HLA-A3限制性细胞毒性T淋巴细胞表位的预测与鉴定 被引量:1
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作者 韩艳林 翟明霞 +2 位作者 吴亚红 高艳锋 祁元明 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2012年第6期773-775,共3页
目的:鉴定肿瘤转移相关基因1(MTA1)的HLA-A3限制性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位。方法:首先运用RT-PCR方法检测MTA1mRNA在肿瘤细胞系EC-1、EC-109和T-47D中的表达情况。然后通过BIMAS、SY-FPEITHI、NetCTL1.2及IEDB4个软件预测筛选MTA1HL... 目的:鉴定肿瘤转移相关基因1(MTA1)的HLA-A3限制性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位。方法:首先运用RT-PCR方法检测MTA1mRNA在肿瘤细胞系EC-1、EC-109和T-47D中的表达情况。然后通过BIMAS、SY-FPEITHI、NetCTL1.2及IEDB4个软件预测筛选MTA1HLA-A3限制性的候选表位。候选表位通过标准Fmoc化学法合成,通过结合力实验检测表位与T2A3细胞表面HLA-A3分子的结合力水平,通过体外细胞毒实验检测候选肽诱导CTL的能力。结果:MTA1mRNA在EC-1、EC-109和T-47D细胞中均有表达。候选表位P130与HLA-A3分子有弱结合力,P294、P559与HLA-A3分子有中等结合力。细胞毒实验结果显示多肽P130、P294和P559对EC-1细胞均有一定的杀伤作用(F细胞=176.107,F效靶比=48.306,F交互=35.686,P均<0.001)。结论:多肽P130、P294、P559能够诱导体外抗肿瘤免疫反应,可能成为新的抗肿瘤多肽疫苗的候选表位。 展开更多
关键词 肿瘤转移相关基因1 HLA-A3 细胞毒性T淋巴细胞
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MTA1基因表达与人骨肉瘤细胞浸润和转移的关系 被引量:7
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作者 李新志 陈安民 +4 位作者 易成腊 郭风劲 罗正强 黄仕龙 徐卫国 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第2期81-84,共4页
背景与目的:骨肉瘤具有很高的转移特性,以肺转移多见。尽管能成功控制原发瘤,但5年内仍然有超过30%的患者死于肺转移。肿瘤转移相关基因(MTA1)是新近发现的一个肿瘤转移候选基因,其表达增高与乳腺癌及胃癌、结直肠癌的侵袭转移能力成正... 背景与目的:骨肉瘤具有很高的转移特性,以肺转移多见。尽管能成功控制原发瘤,但5年内仍然有超过30%的患者死于肺转移。肿瘤转移相关基因(MTA1)是新近发现的一个肿瘤转移候选基因,其表达增高与乳腺癌及胃癌、结直肠癌的侵袭转移能力成正相关。MTA1在骨肉瘤中的表达国内外尚未见相关研究报道,通过比较MTA1基因在人骨肉瘤细胞高低转移株的表达水平,探讨MTA1表达与骨肉瘤细胞浸润和转移潜能的相关性。方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MG-63骨肉瘤细胞高低转移株MTA1的表达情况,用Boyden小室体外侵袭实验检测两株MG-63细胞的体外侵袭力;用脂质体介导的MTA1基因转染MG-63低转移株细胞,通过RT-PCR检测MTA1的表达;Boyden小室体外侵袭实验检测转染前后细胞侵袭力的变化。结果:RT-PCR结果显示MTA1在MG-63低转移细胞株中表达水平低(1.32),在高转移细胞株中表达水平高(6.27)(P<0.05);Boyden小室体外侵袭实验显示MG-63高转移株细胞体外侵袭力强,其穿膜细胞相对百分率为(46.3±2.4)%,低转移株细胞体外侵袭力较弱,其穿膜细胞相对百分率(12.6±1.1)%,两者差异有显著性(P<0.05);转染MTA1基因后,低转移细胞株转移潜能较未转染细胞明显增高。结论:MTA1与人骨肉瘤细胞转移潜能有密切关系,MTA1对肿瘤转移的作用机制以及作为干预肿瘤转移靶基因的可能性值得进一步探讨。 展开更多
关键词 肿瘤转移相关基因1 骨肉瘤 浸润 转移
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ERα基因启动子甲基化状态对乳腺癌细胞系MTΑ1 mRNA和蛋白表达水平的影响
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作者 孙亚楠 毛晓韵 +3 位作者 刘崇 陈浩 郭扬 金锋 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期706-710,共5页
目的:探讨乳腺癌细胞系中雌激素受体α(ERα)启动子甲基化状态的改变对其MTΑ1mRNA和蛋白表达水平的影响,阐明ERα启动子去甲基化对MTΑ1基因表达的作用。方法:用去甲基化药物5-Αza-dC处理ERα启动子高甲基化状态的MDΑ-MB-435s和低甲... 目的:探讨乳腺癌细胞系中雌激素受体α(ERα)启动子甲基化状态的改变对其MTΑ1mRNA和蛋白表达水平的影响,阐明ERα启动子去甲基化对MTΑ1基因表达的作用。方法:用去甲基化药物5-Αza-dC处理ERα启动子高甲基化状态的MDΑ-MB-435s和低甲基化状态的MDΑ-MB-231乳腺癌细胞系为5-Αza-dC处理组,同时设2种细胞系的未处理组为对照组。甲基化特异性PCR(MSP)法检测各组细胞ERα启动子甲基化状态。Western blotting法检测各组细胞MTΑ1蛋白表达水平,RT-PCR法检测各组细胞MTΑ1 mRNA表达水平。结果:5-Αza-dC逆转了MDΑ-MB-435s和MDΑ-MB-231细胞系ERα启动子甲基化状态;MDΑ-MB-435s乳腺癌细胞系中,与对照组比较,5-Αza-dC处理组MTΑ1 mRNΑ及蛋白表达水平均下调(P<0.05);MDΑ-MB-231乳腺癌细胞系中,与对照组比较,5-Αza-dC处理组MTΑ1mRNΑ及蛋白表达水平亦均下调(P<0.05)。结论:改变MDA-MB-435s和MDA-MB-231乳腺癌细胞系ERα基因启动子甲基化状态后,MTA1mRNA和蛋白表达均下降,提示ERα启动子去甲基化后可以下调MTΑ1基因的表达,二者之间存在调控关系。 展开更多
关键词 肿瘤转移相关基因1 雌激素受体Α 甲基化 表观遗传 乳腺肿瘤
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