目的:研究可预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤临床疗效的潜在生物标志物。方法:检索PubMed、Web of Science、CNKI、万方和维普数据库,检索时限为各数据库建库至2022年9月20日。由2名评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏...目的:研究可预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤临床疗效的潜在生物标志物。方法:检索PubMed、Web of Science、CNKI、万方和维普数据库,检索时限为各数据库建库至2022年9月20日。由2名评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.4和STATA16.0软件进行Meta分析。结果:共纳入18项研究,共计4018例患者。在随访的1年和2年内,发现高水平肿瘤突变负担(TMB)的肿瘤患者使用PD-1/PD-L1抑制剂的总生存率(OS)(P=0.003,P=0.01)和无进展生存率(PFS)(P=0.0002,P=0.04)更高。在不同的随访时间内,以1%为临界值,PD-L1表达高低作为预测PD-1/PD-L1抑制剂OS和PFS的生物标志物差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TMB可以作为预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤患者后2年内临床疗效的生物学指标,但其效用能否持续更长时间有待进一步研究;PD-L1单项检测目前不能成为预测应用PD-1/PD-L1抑制剂受益与否的生物学标志物。展开更多
文摘目的:研究可预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤临床疗效的潜在生物标志物。方法:检索PubMed、Web of Science、CNKI、万方和维普数据库,检索时限为各数据库建库至2022年9月20日。由2名评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.4和STATA16.0软件进行Meta分析。结果:共纳入18项研究,共计4018例患者。在随访的1年和2年内,发现高水平肿瘤突变负担(TMB)的肿瘤患者使用PD-1/PD-L1抑制剂的总生存率(OS)(P=0.003,P=0.01)和无进展生存率(PFS)(P=0.0002,P=0.04)更高。在不同的随访时间内,以1%为临界值,PD-L1表达高低作为预测PD-1/PD-L1抑制剂OS和PFS的生物标志物差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TMB可以作为预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗恶性肿瘤患者后2年内临床疗效的生物学指标,但其效用能否持续更长时间有待进一步研究;PD-L1单项检测目前不能成为预测应用PD-1/PD-L1抑制剂受益与否的生物学标志物。
文摘背景与目的肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一,约80%的肺癌属于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)在NSCLC中占据重要比例。尽管肿瘤的综合治疗极大提升了患者的总生存期,但晚期LUSC患者的预后较差。急需一种生物标志物来预测晚期LUSC患者的预后,以便通过早期诊断,改善预后。研究发现miRNAs在肺癌组织中差异表达,并作为潜在的致癌或抑癌基因发挥作用,本研究旨在筛选出早期和晚期LUSC差异表达的miRNAs,构建用于预测晚期LUSC患者预后的一组miRNAs标志物。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中下载LUSC患者临床信息及miRNAs的相关数据。应用生物信息学方法分析数据,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,利用多种在线分析工具预测靶基因,分析靶基因的潜在生物学机制。结果两组间共鉴定出58个差异表达的miRNAs。根据LASSO回归筛选出7个miRNAs拟构建miRNAs标志物,又根据每个miRNAs的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)值,最终选取其中的4个mRNAs(miR-377-3p、miR-4779、miR-6803-5p、miR-3960)作为预测晚期LUSC患者的生物标志物。4个miRNAs联合的AUC值为0.865。富集分析显示这些靶基因富集在癌症通路、促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路、丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,STK)及酪氨酸激酶信号通路等多种通路。结论miR-377-3p、miR-4779、miR-6803-5p、miR-3960联合预测晚期LUSC患者预后能力良好,AUC可达0.865。
