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肿瘤浸润淋巴细胞与非小细胞肺癌免疫治疗疗效预测相关的研究进展
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作者 徐梦樊(综述) 梁新军(审校) 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第13期688-691,共4页
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的类型,占肺癌的80%以上。尽管近年来NSCLC的诊断和治疗已经有所突破,但是患者的预后仍然较差,5年生存率仅15%。目前,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,IC... 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的类型,占肺癌的80%以上。尽管近年来NSCLC的诊断和治疗已经有所突破,但是患者的预后仍然较差,5年生存率仅15%。目前,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已被批准用于治疗肺癌。虽然其具有高效、持久、低毒等优点,但仅少部分NSCLC患者从免疫治疗中持久获益。随着肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)在NSCLC中的预后作用逐渐受到关注,寻找更有效的预后指标成为了NSCLC研究的重点。本综述系统分析TILs在NSCLC免疫治疗疗效预测中的作用机制、临床证据及评估方法,旨在为未来研究和临床应用提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤浸润淋巴细胞 非小细胞肺癌 免疫治疗 预后 生物标志物
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可用于预测乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞水平的常规MRI特征及合成MRI定量参数直方图特征 被引量:1
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作者 陈栋 娄莉 +2 位作者 吴莎莎 武希庆 李芹 《中国介入影像与治疗学》 北大核心 2025年第7期444-448,共5页
目的探索可用于预测乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)水平的常规MRI特征及合成MRI(syMRI)定量参数直方图特征。方法回顾性纳入114例女性单发乳腺癌,其中TIL低水平70例(L组,0~10%)、TIL高水平44例(H组,>10%);分析乳腺动态对比增强MRI(DCE-... 目的探索可用于预测乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)水平的常规MRI特征及合成MRI(syMRI)定量参数直方图特征。方法回顾性纳入114例女性单发乳腺癌,其中TIL低水平70例(L组,0~10%)、TIL高水平44例(H组,>10%);分析乳腺动态对比增强MRI(DCE-MRI)所示乳腺癌病灶常规MRI特征,提取syMRI T1、T2及质子密度(PD)定量参数直方图特征,包括第10和第90分位数(分别简写为10th、90th)、均值、熵值、峰度及偏度并进行组间比较;以多因素logistic回归筛选TIL水平的syMRI定量参数直方图特征独立预测因子。结果H组Luminal A型乳腺癌占比低于、而HER2阳性型占比高于L组(校正P均<0.05),H组病灶边缘光整者占比高于L组(P<0.05)。H组T1-10th、T1-90th、T1-均值、T2-10th、T2-均值高于,而PD-偏度低于L组(P均<0.05),其中的T2-均值为TIL水平的独立预测因子(P<0.05),其受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.780。结论常规MRI乳腺癌病灶边缘特征及syMRI定量参数直方图特征中的T2-均值可用于评估TIL水平。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 淋巴细胞 肿瘤浸润 磁共振成像
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肿瘤浸润淋巴细胞在乳腺癌诊治中的争议与共识 被引量:1
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作者 张文静 周毅 冀亮 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第5期244-247,共4页
近年来,乳腺癌的发病率逐步上升,如何更加有效、精准地诊断和治疗一直是研究的热点问题。肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)是乳腺癌重要的生物学标志物,然而,其临床指导价值尚未得到广泛认同。TILs的临床应用仍... 近年来,乳腺癌的发病率逐步上升,如何更加有效、精准地诊断和治疗一直是研究的热点问题。肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)是乳腺癌重要的生物学标志物,然而,其临床指导价值尚未得到广泛认同。TILs的临床应用仍然存在一系列瓶颈,如何实现评估标准化、TILs阈值的设定以及能否用无创检测的方法评估TILs等,这是TILs在实际临床工作中存在争议的重要原因。TILs对于乳腺癌的预后评估、疗效预测等方面的价值不容忽视,有利于推动乳腺癌的精准化、个体化治疗。本文将综合分析目前TILs在乳腺癌诊治过程中的争议与共识,以期为TILs的合理应用提供依据。 展开更多
关键词 肿瘤浸润淋巴细胞 乳腺癌 分子分型 精准治疗
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非小细胞肺癌患者射频消融治疗后T淋巴细胞亚群特点及其与肿瘤相关性死亡的关系 被引量:2
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作者 蔡忠 李婷 彭玲 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期93-99,共7页
目的:探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者射频消融(RFA)治疗后T淋巴细胞亚群特点及其与肿瘤相关性死亡的关系。方法:选择2017年8月至2020年8月于成都双流区第一人民医院和四川大学华西医院行RFA治疗的105例NSCLC患者作为研究对象,根据术后随访... 目的:探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者射频消融(RFA)治疗后T淋巴细胞亚群特点及其与肿瘤相关性死亡的关系。方法:选择2017年8月至2020年8月于成都双流区第一人民医院和四川大学华西医院行RFA治疗的105例NSCLC患者作为研究对象,根据术后随访3年内肿瘤相关性死亡情况将患者分为生存组(45例)和死亡组(60例)。分析患者RFA治疗前后T淋巴细胞亚群CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T变化;比较两组患者的临床资料及RFA治疗前、术后1 d、7 d和14 d的T淋巴细胞亚群变化;多因素Cox比例风险回归模型分析影响患者肿瘤相关性死亡的因素,分析术后7 d T淋巴细胞亚群的预测价值;构建预测模型并评价其稳定性。结果:术后7 d、14 d的CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T较RFA治疗前明显降低,CD8^(+)T明显升高(P<0.05);两组术后7 d、14 d的CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T较RFA治疗前明显降低,CD8^(+)T明显升高;死亡组术后7 d、14 d的CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T明显低于生存组,CD8^(+)T明显高于生存组(P<0.05);肿瘤直径≥3 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、术后7 d CD8^(+)T增加为影响患者肿瘤相关性死亡的危险因素,术后辅助治疗、术后7 d的CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T增加为保护因素(P<0.05);调整协变量后,术后7 d的CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T仍是独立预测因素(P<0.05);预测模型的稳定性较好。结论:RFA治疗后7 d的T淋巴细胞亚群特点与NSCLC患者肿瘤相关性死亡有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 射频消融 T淋巴细胞亚群 肿瘤相关性死亡 多因素Cox比例风险回归模型
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高级别浆液性卵巢癌患者新辅助化疗前后肿瘤浸润淋巴细胞差异与预后的关系
5
作者 卢立杰 刘式浩 +2 位作者 刘月平 范元春 张辉 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期2341-2347,2353,共8页
目的:检测高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者新辅助化疗(NACT)前后配对肿瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)及其亚型CD4^(+)TILs、CD8^(+)TILs、CD20^(+)TILs及Foxp3^(+)TILs的表达差异,分析其与化疗敏感性及预后的关系。方法:回顾性分析40例... 目的:检测高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者新辅助化疗(NACT)前后配对肿瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)及其亚型CD4^(+)TILs、CD8^(+)TILs、CD20^(+)TILs及Foxp3^(+)TILs的表达差异,分析其与化疗敏感性及预后的关系。方法:回顾性分析40例2017年8月至2023年2月就诊于河北医科大学第四医院行NACT及间歇性肿瘤细胞减灭术(IDS)的HGSOC患者临床资料,免疫组化法检测NACT前后配对肿瘤组织中CD4^(+)TILs、CD8^(+)TILs、CD20^(+)TILs及Foxp3^(+)TILs表达。依据KELIM评分及铂敏感性将患者分为两组,比较肿瘤组织中TILs、CD4^(+)TILs、CD8^(+)TILs、CD20^(+)TILs及Foxp3^(+)TILs表达差异,并分析其与预后的相关性。结果:KELIM评分≥1及铂敏感患者NACT后肿瘤组织TILs(P=0.003,P=0.01)、CD8^(+)TILs(P<0.001,P=0.014)、CD20^(+)TILs(P<0.001,P=0.003)密度较NACT前显著增加,而KELIM评分<1及铂耐药患者NACT前后TILs密度无明显变化。NACT前CD8^(+)TILs高表达患者无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)较低表达患者延长(P<0.001,P=0.011);NACT后TILs高表达患者PFS及OS较低表达患者延长(P<0.001,P=0.009);NACT后CD20^(+)TILs高表达患者PFS较低表达患者延长(P=0.005)。多因素分析中,NACT前CD8^(+)TILs密度(HR=0.309,P=0.032)、NACT后TILs密度(HR=0.192,P=0.014)、年龄(HR=2.962,P=0.036)均为PFS的独立预后因素。结论:HGSOC患者NACT后TILs密度增加患者铂敏感可能性更高,肿瘤局部TILs、CD8^(+)TILs、CD20^(+)TILs表达可作为预后的有效预测因子。 展开更多
关键词 高级别浆液性卵巢癌 新辅助化疗 肿瘤浸润淋巴细胞 KELIM评分 铂敏感性
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肿瘤浸润性B淋巴细胞在肿瘤免疫中的作用及临床应用前景
6
作者 黄茗 陈锦秀 +3 位作者 张雨乐 董想 曹春雨 吴红艳 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第3期615-625,共11页
近年来,肿瘤浸润性B淋巴细胞(tumor-infiltrating B lymphocytes,TIL-B)在肿瘤的发生和发展中扮演着复杂且重要的角色。这些细胞通过多种机制参与抗肿瘤免疫反应,但同时也可能在特定刺激下获得抑制功能,转化为调节性B细胞(regulatory B ... 近年来,肿瘤浸润性B淋巴细胞(tumor-infiltrating B lymphocytes,TIL-B)在肿瘤的发生和发展中扮演着复杂且重要的角色。这些细胞通过多种机制参与抗肿瘤免疫反应,但同时也可能在特定刺激下获得抑制功能,转化为调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs),进而抑制肿瘤免疫应答,促进肿瘤的进展。越来越多的证据表明,TIL-B不仅是抗肿瘤免疫治疗中有效的靶标,而且在疾病预后方面也具有重要作用。本文综述了TIL-B研究现状,总结了其在肿瘤免疫中的作用机制,分析了当前的治疗策略和预后评估方法,并对未来的研究方向进行了展望。通过深入理解TIL-B的复杂性,可以为开发新的肿瘤治疗策略提供理论基础和潜在靶点。 展开更多
关键词 肿瘤浸润性B淋巴细胞 肿瘤微环境 三级淋巴结构 免疫治疗 预后
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T1mapping联合弥散加权成像预测浸润性乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞水平 被引量:2
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作者 孟帆 袁军辉 +7 位作者 方少伯 张孝先 郭兰伟 陈天东 张宏凯 曲金荣 张仁知 陈学军 《中国医学影像技术》 北大核心 2025年第1期84-89,共6页
目的观察T1 mapping联合弥散加权成像(DWI)术前无创预测浸润性乳腺癌的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)水平的价值。方法回顾性纳入143例浸润性乳腺癌并根据术后病理所见示TIL水平分为高水平组(TIL≥10%,n=73)与低水平组(TIL<10%,n=70)。记录... 目的观察T1 mapping联合弥散加权成像(DWI)术前无创预测浸润性乳腺癌的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)水平的价值。方法回顾性纳入143例浸润性乳腺癌并根据术后病理所见示TIL水平分为高水平组(TIL≥10%,n=73)与低水平组(TIL<10%,n=70)。记录临床-病理信息,观察乳腺癌病灶MRI特征,测量其平均T1值(T1 mean)、ADC值(ADC mean)并进行组间比较。以多因素logistic回归筛选TIL水平的独立预测因素,基于回归模型绘制列线图,以受试者工作特征(ROC)曲线及其曲线下面积(AUC)评估其预测价值。结果相比低水平组,高水平组人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性占比较高(P<0.05),病灶呈圆形/椭圆形、边缘光整占比较高(P均<0.05),而瘤周水肿占比较低(P<0.05)。组间病灶强化模式差异有统计学意义(P<0.05)。高水平组T1 mean、ADC mean均高于低水平组(P均<0.05)。强化模式、T1 mean及ADC mean均为乳腺癌TIL水平的独立预测因素,以之联合构建预测模型并绘制列线图预测TIL水平的AUC为0.848,高于单一病灶强化模式(AUC=0.569;Z=5.384,P<0.05)及T1 mean(AUC=0.662;Z=3.876,P<0.05)而与ADC mean(AUC=0.814)差异无统计学意义(Z=1.578,P=0.115)。决策曲线分析显示列线图临床应用价值较好。结论T1 mapping联合DWI可于术前有效预测乳腺癌TIL水平。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 淋巴细胞 肿瘤浸润 磁共振成像
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CRISPR/CAS9敲除PD-1的肿瘤浸润T淋巴细胞回输对小鼠结肠癌的治疗作用 被引量:1
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作者 瞿紫微 李晓辉 +3 位作者 郭建辉 陈华涛 吴彪 孟庆彬 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1189-1196,共8页
目的:探讨应用成簇规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白(CRISPR/Cas9)技术敲除程序性死亡分子-1(PD-1)的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)回输对结肠癌小鼠的治疗作用。方法:皮下注射CT26构建小鼠结肠癌模型,从3只模型小鼠肿瘤组织中提取TIL,并... 目的:探讨应用成簇规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白(CRISPR/Cas9)技术敲除程序性死亡分子-1(PD-1)的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)回输对结肠癌小鼠的治疗作用。方法:皮下注射CT26构建小鼠结肠癌模型,从3只模型小鼠肿瘤组织中提取TIL,并提取外周血淋巴细胞;对TIL进行PD-1基因敲除;回输实验分为对照组(Control)、输注淋巴细胞组(Lym)、输注荷瘤小鼠TIL组(TIL)、慢病毒空载对照组(pVSV-G-PX458-NC)组、PX458-PD-1-sgRNA1组(PD-1-sgRNA1),每组10只;测量各组小鼠肿瘤组织质量及肿瘤抑制率;TUNEL法检测各组小鼠肿瘤组织细胞凋亡;ELISA检测各组小鼠肿瘤组织TNF-α和IFN-γ含量;免疫组化检测肿瘤组织CD4+T、CD8+T细胞表达;免疫荧光法检测肿瘤组织细胞增殖核抗原-67(Ki-67)和血管内皮生长因子(VEGF)表达;Western blot检测肿瘤组织PD-1及其主要配体PD-L1表达。结果:PD-1-sgRNA1能明显抑制小鼠肿瘤细胞体内生长,抑制肿瘤组织Ki-67和VEGF表达及PD-1、PD-L1表达,提高肿瘤组织细胞凋亡率、TNF-α、IFN-γ含量、CD4+T、CD8+T细胞表达(均P<0.05)。结论:CRISPR/CAS9敲除PD-1的TIL回输能明显抑制结肠癌小鼠肿瘤组织Ki-67和VEGF表达,增加CD4+T、CD8+T细胞,诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抑制肿瘤生长作用。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 PD-1 结肠癌 肿瘤浸润淋巴细胞 肿瘤生长
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基于PD-1和B淋巴细胞浸润的卵巢癌预后模型建立与评价
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作者 谢溦 刘小燕 +1 位作者 韩文玲 方圆 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1440-1446,共7页
目的:基于程序性死亡受体-1(PD-1)和B淋巴细胞浸润构建卵巢癌的预后模型。方法:选择2019年2月至2022年2月赣南医学院第一附属医院收治的卵巢癌患者102例。检测癌组织PD-1表达和CD20+B细胞浸润程度,分析二者及其与病理特征的关系,并分析P... 目的:基于程序性死亡受体-1(PD-1)和B淋巴细胞浸润构建卵巢癌的预后模型。方法:选择2019年2月至2022年2月赣南医学院第一附属医院收治的卵巢癌患者102例。检测癌组织PD-1表达和CD20+B细胞浸润程度,分析二者及其与病理特征的关系,并分析PD-1表达与B淋巴细胞浸润程度及患者生存率的相关性。分析卵巢癌患者预后不良的独立影响因素,依据独立因素构建预测模型,并对模型进行验证。结果:PD-1表达和CD20+B细胞浸润程度与肿瘤大小、FIGO分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移存在密切联系(P<0.05)。PD-1表达与B淋巴细胞浸润程度呈显著负相关(P<0.05),PD-1高表达和B淋巴细胞低浸润患者病死率较高(P<0.05)。FIGO分期、淋巴结转移、PD-1表达和CD20+B细胞浸润是卵巢癌患者预后不良的独立影响因素。利用独立影响因素构建预测模型,模型具有良好的区分度和准确性。结论:PD-1表达与CD20+B细胞浸润程度密切相关,二者和卵巢癌临床病理特征及患者预后密切联系,是卵巢癌患者预后不良的独立影响因素。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 卵巢癌 相关 B淋巴细胞浸润
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肿瘤间质比和肿瘤间质浸润淋巴细胞对HER2阴性乳腺癌新辅助治疗疗效的影响
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作者 张玲玲 张勐 +3 位作者 李赛男 蔡丽静 韩丹丹 刘月平 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期1154-1161,共8页
目的探讨肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)和肿瘤间质浸润淋巴细胞(stromal tumor-infiltrating lymphocytes,sTILs)对HER2阴性乳腺癌新辅助治疗(neoadjuvant therapy,NAT)疗效的预测意义。方法收集516例术前穿刺确诊为HER2阴性乳腺... 目的探讨肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)和肿瘤间质浸润淋巴细胞(stromal tumor-infiltrating lymphocytes,sTILs)对HER2阴性乳腺癌新辅助治疗(neoadjuvant therapy,NAT)疗效的预测意义。方法收集516例术前穿刺确诊为HER2阴性乳腺浸润性癌患者,均接受NAT后进行根治性手术。评估常规HE切片中TSR和sTILs的状态,术后标本进行残余肿瘤负荷(residual cancer burden,RCB)分级、Miller-Payne(MP)分级、病理完全缓解(pathological complete response,pCR)评估。采用Pearsonχ^(2)和趋势χ^(2)检验观察TSR、sTILs、TSR联合sTILs与临床病理特征的关系;应用Logistic二元回归分析TSR、sTILs、TSR联合sTILs与pCR率的关系。结果516例乳腺癌中高TSR(间质占比≤50%)者278例(53.9%),低TSR(间质占比>50%)者238例(46.1%)。NAT前高TSR组和高sTILs组的肿瘤与较高的MP分级、较低的RCB分级显著相关,pCR率高(P<0.05)。术前活检高TSR患者pCR的概率比低TSR患者高2.163倍(OR:2.163,95%CI:1.201~3.898,P=0.010)。激素受体(hormone receptor,HR)阴性组、高TSR对NAT后患者pCR率的OR值为2.999(95%CI:1.216~7.396,P=0.017)。高TSR、高sTILs组患者NAT后pCR率是低TSR、低sTILs患者的4.052倍(OR:4.052,95%CI:1.900~8.644,P<0.001),差异均有统计学意义。结论HER2阴性乳腺癌患者治疗前活检中较高的TSR和sTILs状态与NAT后较高的MP分级和较低的RCB分级、较高的pCR率相关,术前联合评估两者可为临床治疗提供帮助。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 HER2阴性乳腺癌 新辅助治疗 肿瘤间质比 肿瘤间质浸润淋巴细胞 RCB分级 病理完全缓解
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肿瘤浸润T淋巴细胞代谢重编程与免疫耐药的研究进展 被引量:1
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作者 苏佳琳 李雨凝 +5 位作者 张乐蒙 陈兴龙 刘佳司 江舟 罗永忠(综述) 谭树华(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期366-371,共6页
免疫治疗疗法在肿瘤治疗中取得突破性进展,但是免疫治疗耐药的出现使大多数患者获益有限,如何逆转免疫治疗耐药是亟待解决的问题。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中存在大量T淋巴细胞,在增殖、活化和发挥效应的生物过程中,肿... 免疫治疗疗法在肿瘤治疗中取得突破性进展,但是免疫治疗耐药的出现使大多数患者获益有限,如何逆转免疫治疗耐药是亟待解决的问题。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中存在大量T淋巴细胞,在增殖、活化和发挥效应的生物过程中,肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)面临严峻的局部代谢压力而发生代谢重编程,以满足急剧增加的能量需求和生物合成需求。这种适应性改变自身代谢模式的过程与TILs的表型和功能密切相关,影响免疫治疗疗效并介导免疫治疗耐药。近年来,随着对TILs代谢的研究,寻找特异性的代谢调控点,靶向TILs代谢通路有望恢复其肿瘤杀伤功能,逆转免疫治疗耐药。本综述探讨TILs代谢重编程与免疫耐药的关系,为逆转免疫耐药提供新的策略。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 肿瘤浸润 T淋巴细胞 代谢重编程 免疫耐药
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肿瘤相关巨噬细胞在晚期卵巢癌组织中的浸润与肿瘤浸润淋巴细胞表型、免疫效能之间的关系 被引量:6
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作者 徐丽南 林楠 +2 位作者 何科 蔡坚 杨建波 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1618-1622,共5页
目的:探讨晚期卵巢癌组织中浸润的肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)与肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)表型及免疫效能的关系。方法:免疫组化方法分析175例低分化卵巢癌组织病理切片中TAM分布密... 目的:探讨晚期卵巢癌组织中浸润的肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)与肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)表型及免疫效能的关系。方法:免疫组化方法分析175例低分化卵巢癌组织病理切片中TAM分布密度,以中位数为界限将病例分为TAM高密度组和TAM低密度组,对照组为32例良性卵巢病变组织;应用流式细胞术分析TAM高密度组与TAM低密度组中TIL的CD8+和CD25+表型变化情况;体外扩增培养TIL后取细胞培养上清液,ELISA法分析各组TIL中白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)和干扰素γ(IFN-γ)细胞因子表达变化。结果:175例低分化卵巢癌组织中TAM平均浸润密度为62.8/高倍镜视野(HP,×400),中位数为53.3/HP,其中TAM高密度组87例,TAM低密度组88例;对照组TAM平均浸润密度10.5/HP(P<0.05)。CD8+在TAM高密度组中表达平均值为24%,在TAM低密度组中表达平均值为52%(P<0.05);CD25+在TAM高密度组中表达平均值为48%,在TAM低密度组中表达平均值为25%(P<0.05);对照组中CD8+和CD25+的TIL平均浸润密度为7%,TAM高密度组及TAM低密度组中CD8+和CD25+的TIL平均浸润密度显著高于对照组(P<0.05)。与TAM低密度组比较,TAM高密度组中TIL的杀伤性细胞因子IL-2和IFN-γ表达明显减少(P<0.05),而抑制性细胞因子IL-10和TGF-β表达明显增加(P<0.05)。结论:高密度TAM浸润的卵巢癌组织中,CD25+的TIL表型增多,CD8+的TIL表型减少,抑制性细胞因子IL-10和TGF-β表达增加,杀伤性细胞因子IL-2和IFN-γ表达减少,提示TAM浸润密度与TIL表型及免疫效能相关。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤浸润淋巴细胞 卵巢肿瘤 肿瘤逃逸
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肿瘤浸润淋巴细胞与EBV相关性胃癌侵袭及预后分析 被引量:6
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作者 郑珂 张声 +1 位作者 黄贞 陈余朋 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1063-1068,共6页
目的探讨表达叉头框蛋白3(forkhead box P3,FOXP3)、CD8和CD4的浸润性淋巴细胞在EBV相关性胃癌进展及预后评估中的意义。方法采用免疫组化法检测61例EBV相关性胃癌及299例EBV阴性富于淋巴间质胃癌肿瘤浸润淋巴细胞中FOXP3、CD8和CD4的表... 目的探讨表达叉头框蛋白3(forkhead box P3,FOXP3)、CD8和CD4的浸润性淋巴细胞在EBV相关性胃癌进展及预后评估中的意义。方法采用免疫组化法检测61例EBV相关性胃癌及299例EBV阴性富于淋巴间质胃癌肿瘤浸润淋巴细胞中FOXP3、CD8和CD4的表达,计数阳性淋巴细胞,并分为高浸润组及低浸润组,分析其与临床病理特征及预后的相关性。结果EBV相关性胃癌组中FOXP3^+、CD8^+和CD4^+浸润性淋巴细胞数及CD8^+/CD4^+比值均大于EBV阴性胃癌组(P <0. 001)。EBV相关性胃癌FOXP3^+和CD8^+淋巴细胞高浸润组比低浸润组肿瘤浸润深度浅,脉管内癌栓形成率较低,5年生存率高(P <0. 05)。EBV阴性富于淋巴间质胃癌中FOXP3^+、CD8^+淋巴细胞浸润与预后无明显相关。结论 EBV相关性胃癌具有独特免疫微环境,FOXP3^+和CD8^+淋巴细胞浸润均与其肿瘤进展及预后相关。 展开更多
关键词 肿瘤 EBV相关 肿瘤浸润淋巴细胞 FOXP3 CD8 CD4
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肿瘤相关中性粒细胞和中性粒细胞与淋巴细胞比值对乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的评估价值 被引量:4
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作者 林佳雯 李淑琴 卫姣飞 《解放军医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1386-1393,共8页
目的探讨CD66b+肿瘤相关中性粒细胞(TANs)和中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对乳腺癌新辅助化疗(NACT)疗效及预后的评估价值。方法回顾性收集2015年1月-2020年6月在连云港市第一人民医院乳腺外科接受NACT治疗的167例浸润性乳腺癌患者的... 目的探讨CD66b+肿瘤相关中性粒细胞(TANs)和中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对乳腺癌新辅助化疗(NACT)疗效及预后的评估价值。方法回顾性收集2015年1月-2020年6月在连云港市第一人民医院乳腺外科接受NACT治疗的167例浸润性乳腺癌患者的乳腺癌组织,同时收集正常乳腺组织40例作为对照。采用免疫组化染色检测NACT前乳腺癌组织和正常乳腺组织中CD66b的表达情况;在NACT第1个周期前行血常规检查,计数中性粒细胞及淋巴细胞,并计算NLR。采用χ^(2)检验分析TANs和NLR与乳腺癌患者临床病理因素的相关性;采用单因素χ^(2)检验和多因素logistic回归分析NACT疗效的影响因素;采用Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归分析乳腺癌患者预后的影响因素;采用Spearman检验分析TANs与NLR的相关性。结果CD66b在乳腺癌组织中的表达明显高于正常乳腺组织(P<0.001),且弥漫性分布于肿瘤各处(癌巢和间质均可见浸润)。NACT前癌巢高浸润TANs与高临床分期、淋巴结转移和复发转移密切相关(P<0.05);NACT前外周血高NLR与高cT分期和复发转移密切相关(P<0.05)。NACT前外周血NLR(P=0.007)、cT分期(P=0.041)、雌激素受体(ER)状态(P=0.009)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达(P=0.020)是浸润性乳腺癌患者病理完全缓解(pCR)的独立预测因素。NACT前癌巢TANs(P=0.023)、高临床分期(P=0.040)、pCR(P=0.027)是影响浸润性乳腺癌患者无病生存期(DFS)的独立危险因素。NLR与TANs相关性不明显(r=0.14,P=0.071)。结论NACT前癌巢内低浸润TANs预示乳腺癌患者预后更好;外周血高NLR与化疗耐药相关。 展开更多
关键词 乳腺癌 新辅助化疗 肿瘤相关中性粒细胞 中性粒细胞淋巴细胞比值 病理完全缓解
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肿瘤浸润树突状细胞和T淋巴细胞在EBV相关胃癌中的肿瘤免疫作用 被引量:2
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作者 肖琳 何丹 +2 位作者 丁运刚 冯智英 邵春奎 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期253-257,共5页
【目的】探讨肿瘤浸润树突状细胞(TIDC)及肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL-T)在EBV相关胃癌(EBVaGC)中的肿瘤免疫作用及其临床意义。【方法】采用免疫组织化学方法检测49例EBVaGC和20例EBV阴性胃癌(EBVnGC)中TIDC及TIL-T的浸润程度及亚型,并分析... 【目的】探讨肿瘤浸润树突状细胞(TIDC)及肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL-T)在EBV相关胃癌(EBVaGC)中的肿瘤免疫作用及其临床意义。【方法】采用免疫组织化学方法检测49例EBVaGC和20例EBV阴性胃癌(EBVnGC)中TIDC及TIL-T的浸润程度及亚型,并分析其与EBVaGC的临床病理特征的关系。【结果】TIDC在49例EBVaGC中有29例(59.2%)呈轻度浸润,20例(40.8%)为显著浸润,而EBVnGC中则有18例(90%)为轻度浸润,2例(10%)为显著浸润。经统计学分析,TIDC在EBVaGC显著浸润率高于EBVnGC(P=0.013)。TIL-T在EBVaGC的数量较EBVnGC多(P=0.017),且多数为CD8+细胞毒性T细胞(CTL);EBVaGC中TIL-T与TIDC数量呈正相关(r=0.386,n=49,P=0.006)。TIL-T浸润程度与淋巴结转移呈负相关(P<0.001),而TIDC浸润程度与临床病理特征无关。【结论】TIDC及TIL-T可能在EBVaGC肿瘤免疫反应中起着重要的作用,TIDC可能对于TIL-T具有趋化作用。 展开更多
关键词 EB病毒相关胃癌 肿瘤浸润性T淋巴细胞 肿瘤浸润性树突细胞
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胰腺癌神经组织浸润与肿瘤浸润性淋巴细胞亚型的相关性
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作者 王炜 朱明华 +2 位作者 倪灿荣 陈颖 郑建明 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1095-1098,共4页
目的:探讨胰腺癌神经组织浸润与肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)各亚型之间的关系。方法:随机选取胰腺癌外检标本54例,其中28例存在神经组织浸润,26例无神经组织浸润。HE染色观察TIL的分布和密度,EnVision方法标记胰腺癌组织中TIL各亚型,并对阳... 目的:探讨胰腺癌神经组织浸润与肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)各亚型之间的关系。方法:随机选取胰腺癌外检标本54例,其中28例存在神经组织浸润,26例无神经组织浸润。HE染色观察TIL的分布和密度,EnVision方法标记胰腺癌组织中TIL各亚型,并对阳性TIL进行计数,同时进行CD4、CD8免疫双标记,分析神经组织浸润与TIL亚型的相关性。结果:CD20+TIL呈簇状分布在间质内或散在于癌性上皮间;CD7+TIL散在于癌巢或间质内,一般不聚集呈簇状;CD4+TIL多散在于癌巢内,间质内较少;CD8+TIL多散在于癌性间质内。CD4+TIL为主的胰腺癌组织未见CD8阳性表达,CD8+为主的胰腺癌组织未见CD4阳性表达。有、无神经组织浸润的胰腺癌TIL中CD20、CD7、CD4、CD8、CD56、Fas阳性率分别为100%(28/28)、100%(26/26),100%(28/28)、100%(26/26),60.7%(17/28)、84.6%(22/26),96.4%(27/28)、50%(13/26),39.2%(10/28)、57.69%(15/26),92.85%(26/28)、53.84%(14/26)。CD4、CD8、Fas阳性TIL数在有、无神经组织浸润的胰腺癌中差异显著(P=0.001、0.000和0.004),各TIL亚型的免疫组化阳性强度与胰腺癌有无神经组织浸润无显著相关性(P=0.993、0.990、1.000、0.991、0.993、0.997)。结论:CD4、CD8和Fas阳性的TIL与胰腺癌神经组织浸润的发生关系密切;神经组织浸润时TIL分型的不同与其浸润至肿瘤组织中的先后次序有关,也可能与肿瘤对宿主的免疫逃避机制有关,还有待进一步研究。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 神经组织 淋巴细胞 肿瘤浸润
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宫颈癌细胞高迁移率族警报素的分泌与肿瘤浸润淋巴细胞的相关性 被引量:5
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作者 李晶 魏枫 +3 位作者 杨帆 郑禹 赵华 任秀宝 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期271-277,共7页
目的:探讨高迁移率族蛋白B1和N1(high mobility group B1 and N1,HMGB1 and HMGN1)在宫颈癌肿瘤细胞中的表达情况与肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)的关系。方法:收集2012年4月至2015年9月在天津医科大学附属肿... 目的:探讨高迁移率族蛋白B1和N1(high mobility group B1 and N1,HMGB1 and HMGN1)在宫颈癌肿瘤细胞中的表达情况与肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)的关系。方法:收集2012年4月至2015年9月在天津医科大学附属肿瘤医院就诊的100例早期宫颈癌患者的术后肿瘤组织蜡块标本,其中Ⅰ和Ⅱ期各50例。免疫组织化学方法检测肿瘤组织中HMGB1、HMGN1、CD3和CD8的表达。根据总体的染色强度将HMGB1和HMGN1分别分为高表达组和低表达组;根据有无细胞质表达分别分为有胞质表达组和无胞质表达组。分别比较高、低表达组间及有、无胞质表达组间肿瘤组织内CD3^+和CD8^+细胞数。结果:肿瘤组织内HMGB1和HMGN1的表达强度及有、无胞质表达与患者年龄、FIGO分期、病理分级均没有明显相关性(P>0.05);HMGB1与HMGN1两者的胞质表达呈正相关关系(P<0.05)。HMGB1和HMGN1有胞质表达组的CD3^+和CD8^+细胞较无胞质表达组要高(P<0.05)。结论:宫颈癌细胞HMGB1和HMGN1的胞质表达与肿瘤组织内高水平TILs相关,这一发现有望为宫颈癌的免疫治疗提供新的策略。 展开更多
关键词 宫颈癌 高迁移率族蛋白B1 高迁移率族蛋白N1 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫治疗
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基于MRI影像组学预测胶质母细胞瘤肿瘤浸润CD8^(+)T细胞表达
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作者 薛彩强 柯晓艾 +6 位作者 周青 隗英 石峰 张斌 张鹏 刘宏 周俊林 《中国医学影像学杂志》 北大核心 2025年第10期1085-1091,共7页
目的探讨术前使用基于MRI影像组学模型评估胶质母细胞瘤患者肿瘤浸润CD8^(+)T细胞表达的价值,并确定最稳定、最高效的影像组学特征区域,为预测胶质母细胞瘤免疫治疗后的预后提供依据。资料与方法回顾性纳入2018年1月—2022年4月兰州大... 目的探讨术前使用基于MRI影像组学模型评估胶质母细胞瘤患者肿瘤浸润CD8^(+)T细胞表达的价值,并确定最稳定、最高效的影像组学特征区域,为预测胶质母细胞瘤免疫治疗后的预后提供依据。资料与方法回顾性纳入2018年1月—2022年4月兰州大学第二医院经组织病理学确诊的150例胶质母细胞瘤,使用免疫组化染色对肿瘤组织样本中肿瘤浸润CD8^(+)T细胞表达进行量化评估,并根据总生存时间将患者分为CD8高表达组和CD8低表达组。从每位患者T1增强和T2WI图像序列原始肿瘤区域,以及利用形态学方法对肿瘤依次外扩2.5 mm、5.0 mm、7.5 mm、10.0 mm、12.5 mm、15.0 mm的肿瘤实质^(+)瘤周区域中分别提取1185个影像组学特征,分析不同瘤周大小对模型预测的效能。采用方差阈值、最小冗余最大相关性、最小绝对收缩与选择算子算法进行特征选择。采用XGBoost作为分类器,建立临床预测模型、影像组学预测模型、临床-影像组学多模态联合预测模型。使用受试者工作特征曲线评估各模型的诊断性能。结果基于肿瘤外扩7.5 mm的肿瘤^(+)瘤周构建的影像组学模型预测性能最优。与临床模型、影像组学模型相比,临床-影像组学多模态联合模型的预测性能最好,其训练集曲线下面积为0.991,准确度为99.0%;验证集曲线下面积为0.840,准确度为80.0%。结论MRI影像组学评估胶质母细胞瘤患者肿瘤浸润CD8^(+)T细胞表达具有可行性,有助于术前预测胶质母细胞瘤患者预后。 展开更多
关键词 胶质母细胞 磁共振成像 扩散加权成像 CD8-阳性T淋巴细胞 影像组学 肿瘤浸润 预测
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Wnt/β-catenin信号活化与乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞的相关性及其临床意义 被引量:5
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作者 马兴聪 闫婉君 +5 位作者 赵小瑶 赵茜茜 赵梓彤 陈银溪 杨倩 张淑群 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期860-864,870,共6页
目的以β-catenin胞质/胞核聚集作为Wnt/β-catenin通路信号活化的指标,研究乳腺癌Wnt/β-catenin信号异常活化对淋巴细胞浸润的影响及其临床意义。方法在90例乳腺癌手术标本连续石蜡切片中,应用免疫组化SP法评价乳腺癌β-catenin的异... 目的以β-catenin胞质/胞核聚集作为Wnt/β-catenin通路信号活化的指标,研究乳腺癌Wnt/β-catenin信号异常活化对淋巴细胞浸润的影响及其临床意义。方法在90例乳腺癌手术标本连续石蜡切片中,应用免疫组化SP法评价乳腺癌β-catenin的异常表达情况,应用HE染色观察肿瘤间质淋巴细胞浸润的密度,分析β-catenin表达与临床病理特征及肿瘤浸润淋巴细胞密度的相关性。结果β-catenin异常表达与乳腺癌组织学分级(P<0.05)、雌激素受体(P<0.01)及孕激素受体表达(P<0.01)相关,而与患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及肿瘤TNM分期无关。与激素受体阳性乳腺癌(Luminal A、B型)相比,β-catenin异常表达病例数在激素受体阴性乳腺癌(HER2过表达型、三阴性型)显著增加(P<0.05)。进一步研究发现,β-catenin异常表达与肿瘤间质浸润淋巴细胞密度呈正相关(P<0.05)。在激素受体阴性乳腺癌中,间质浸润淋巴细胞密度显著高于激素受体阳性乳腺癌。结论 Wnt/β-catenin信号在激素受体阴性乳腺癌中显著异常活化并促淋巴细胞向肿瘤间质浸润,提示Wnt/β-catenin通路参与激素受体阴性乳腺癌肿瘤免疫应答过程,可能成为调控肿瘤淋巴细胞浸润的关键靶点。 展开更多
关键词 WNT/Β-CATENIN信号通路 肿瘤浸润淋巴细胞 乳腺癌
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肿瘤相关中性粒细胞在结直肠癌免疫治疗中的研究进展
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作者 陈佳伟 金铁峰 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第9期1215-1220,共6页
肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)免疫治疗中扮演重要角色,在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中TANs表现复杂多样,兼具促肿瘤和抗肿瘤特性。TANs可分为N1型(抗肿瘤型)... 肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)免疫治疗中扮演重要角色,在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中TANs表现复杂多样,兼具促肿瘤和抗肿瘤特性。TANs可分为N1型(抗肿瘤型)和N2型(促肿瘤型),其表型与肿瘤进展及患者预后密切相关。中性粒细胞/淋巴细胞比率(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)和中性粒细胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)等指标也被证明与CRC预后相关。TANs的免疫治疗潜在靶点包括调节其极化状态和阻断免疫抑制功能,与其他免疫疗法联合应用有望提高治疗效果。尽管面临诸多挑战,深入研究TANs的作用机制并优化治疗策略,可能为CRC治疗开辟新的途径。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤相关中性粒细胞 异质性 中性粒细胞外诱捕网 中性粒细胞-淋巴细胞比值 免疫治疗 文献综述
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