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肿瘤浸润性B淋巴细胞在肿瘤免疫中的作用及临床应用前景
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作者 黄茗 陈锦秀 +3 位作者 张雨乐 董想 曹春雨 吴红艳 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第3期615-625,共11页
近年来,肿瘤浸润性B淋巴细胞(tumor-infiltrating B lymphocytes,TIL-B)在肿瘤的发生和发展中扮演着复杂且重要的角色。这些细胞通过多种机制参与抗肿瘤免疫反应,但同时也可能在特定刺激下获得抑制功能,转化为调节性B细胞(regulatory B ... 近年来,肿瘤浸润性B淋巴细胞(tumor-infiltrating B lymphocytes,TIL-B)在肿瘤的发生和发展中扮演着复杂且重要的角色。这些细胞通过多种机制参与抗肿瘤免疫反应,但同时也可能在特定刺激下获得抑制功能,转化为调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs),进而抑制肿瘤免疫应答,促进肿瘤的进展。越来越多的证据表明,TIL-B不仅是抗肿瘤免疫治疗中有效的靶标,而且在疾病预后方面也具有重要作用。本文综述了TIL-B研究现状,总结了其在肿瘤免疫中的作用机制,分析了当前的治疗策略和预后评估方法,并对未来的研究方向进行了展望。通过深入理解TIL-B的复杂性,可以为开发新的肿瘤治疗策略提供理论基础和潜在靶点。 展开更多
关键词 肿瘤浸润性B淋巴细胞 肿瘤微环境 三级淋巴结构 免疫治疗 预后
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非小细胞肺癌患者射频消融治疗后T淋巴细胞亚群特点及其与肿瘤相关性死亡的关系 被引量:1
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作者 蔡忠 李婷 彭玲 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期93-99,共7页
目的:探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者射频消融(RFA)治疗后T淋巴细胞亚群特点及其与肿瘤相关性死亡的关系。方法:选择2017年8月至2020年8月于成都双流区第一人民医院和四川大学华西医院行RFA治疗的105例NSCLC患者作为研究对象,根据术后随访... 目的:探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者射频消融(RFA)治疗后T淋巴细胞亚群特点及其与肿瘤相关性死亡的关系。方法:选择2017年8月至2020年8月于成都双流区第一人民医院和四川大学华西医院行RFA治疗的105例NSCLC患者作为研究对象,根据术后随访3年内肿瘤相关性死亡情况将患者分为生存组(45例)和死亡组(60例)。分析患者RFA治疗前后T淋巴细胞亚群CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T变化;比较两组患者的临床资料及RFA治疗前、术后1 d、7 d和14 d的T淋巴细胞亚群变化;多因素Cox比例风险回归模型分析影响患者肿瘤相关性死亡的因素,分析术后7 d T淋巴细胞亚群的预测价值;构建预测模型并评价其稳定性。结果:术后7 d、14 d的CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T较RFA治疗前明显降低,CD8^(+)T明显升高(P<0.05);两组术后7 d、14 d的CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T较RFA治疗前明显降低,CD8^(+)T明显升高;死亡组术后7 d、14 d的CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T明显低于生存组,CD8^(+)T明显高于生存组(P<0.05);肿瘤直径≥3 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、术后7 d CD8^(+)T增加为影响患者肿瘤相关性死亡的危险因素,术后辅助治疗、术后7 d的CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T增加为保护因素(P<0.05);调整协变量后,术后7 d的CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T仍是独立预测因素(P<0.05);预测模型的稳定性较好。结论:RFA治疗后7 d的T淋巴细胞亚群特点与NSCLC患者肿瘤相关性死亡有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 射频消融 t淋巴细胞亚群 肿瘤相关性死亡 多因素Cox比例风险回归模型
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肿瘤浸润T淋巴细胞代谢重编程与免疫耐药的研究进展 被引量:1
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作者 苏佳琳 李雨凝 +5 位作者 张乐蒙 陈兴龙 刘佳司 江舟 罗永忠(综述) 谭树华(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期366-371,共6页
免疫治疗疗法在肿瘤治疗中取得突破性进展,但是免疫治疗耐药的出现使大多数患者获益有限,如何逆转免疫治疗耐药是亟待解决的问题。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中存在大量T淋巴细胞,在增殖、活化和发挥效应的生物过程中,肿... 免疫治疗疗法在肿瘤治疗中取得突破性进展,但是免疫治疗耐药的出现使大多数患者获益有限,如何逆转免疫治疗耐药是亟待解决的问题。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中存在大量T淋巴细胞,在增殖、活化和发挥效应的生物过程中,肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)面临严峻的局部代谢压力而发生代谢重编程,以满足急剧增加的能量需求和生物合成需求。这种适应性改变自身代谢模式的过程与TILs的表型和功能密切相关,影响免疫治疗疗效并介导免疫治疗耐药。近年来,随着对TILs代谢的研究,寻找特异性的代谢调控点,靶向TILs代谢通路有望恢复其肿瘤杀伤功能,逆转免疫治疗耐药。本综述探讨TILs代谢重编程与免疫耐药的关系,为逆转免疫耐药提供新的策略。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 肿瘤浸润 t淋巴细胞 代谢重编程 免疫耐药
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肿瘤浸润树突状细胞和T淋巴细胞在EBV相关胃癌中的肿瘤免疫作用 被引量:2
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作者 肖琳 何丹 +2 位作者 丁运刚 冯智英 邵春奎 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期253-257,共5页
【目的】探讨肿瘤浸润树突状细胞(TIDC)及肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL-T)在EBV相关胃癌(EBVaGC)中的肿瘤免疫作用及其临床意义。【方法】采用免疫组织化学方法检测49例EBVaGC和20例EBV阴性胃癌(EBVnGC)中TIDC及TIL-T的浸润程度及亚型,并分析... 【目的】探讨肿瘤浸润树突状细胞(TIDC)及肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL-T)在EBV相关胃癌(EBVaGC)中的肿瘤免疫作用及其临床意义。【方法】采用免疫组织化学方法检测49例EBVaGC和20例EBV阴性胃癌(EBVnGC)中TIDC及TIL-T的浸润程度及亚型,并分析其与EBVaGC的临床病理特征的关系。【结果】TIDC在49例EBVaGC中有29例(59.2%)呈轻度浸润,20例(40.8%)为显著浸润,而EBVnGC中则有18例(90%)为轻度浸润,2例(10%)为显著浸润。经统计学分析,TIDC在EBVaGC显著浸润率高于EBVnGC(P=0.013)。TIL-T在EBVaGC的数量较EBVnGC多(P=0.017),且多数为CD8+细胞毒性T细胞(CTL);EBVaGC中TIL-T与TIDC数量呈正相关(r=0.386,n=49,P=0.006)。TIL-T浸润程度与淋巴结转移呈负相关(P<0.001),而TIDC浸润程度与临床病理特征无关。【结论】TIDC及TIL-T可能在EBVaGC肿瘤免疫反应中起着重要的作用,TIDC可能对于TIL-T具有趋化作用。 展开更多
关键词 EB病毒相关胃癌 肿瘤浸润性t淋巴细胞 肿瘤浸润性树突细胞
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PD-1^+肿瘤浸润性CD8^+T淋巴细胞的表型鉴定及功能研究 被引量:4
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作者 李小红 陈陵 朱波 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期438-441,共4页
目的从肿瘤局部分离衰竭性CD8+T淋巴细胞(CD8+PD-1+T细胞),并对其功能进行研究,初步探讨机体免疫系统无法有效杀伤和清除肿瘤的原因。方法 C57BL/6小鼠皮下注射Lewis肺癌细胞株建立小鼠肿瘤模型。将肿瘤制成单细胞悬液后,染细胞表面标... 目的从肿瘤局部分离衰竭性CD8+T淋巴细胞(CD8+PD-1+T细胞),并对其功能进行研究,初步探讨机体免疫系统无法有效杀伤和清除肿瘤的原因。方法 C57BL/6小鼠皮下注射Lewis肺癌细胞株建立小鼠肿瘤模型。将肿瘤制成单细胞悬液后,染细胞表面标志。采用流式细胞术从肿瘤局部分选CD8+PD-1+T淋巴细胞及CD8+PD-1-T淋巴细胞,体外经非特异性刺激后行细胞内因子染色,检测IFN-γ分泌能力。CFSE细胞染色检测其增殖活性。结果肿瘤局部成功分离得浸润性CD8+T淋巴细胞,其中将近80%的细胞高表达衰竭表型PD-1+。CFSE结果显示CD8+PD-1+T细胞较CD8+PD-1-T细胞增殖活性明显下降;细胞内因子染色后流式细胞术检测结果显示肿瘤局部CD8+PD-1+T细胞较CD8+PD-1-T细胞IFN-γ分泌能力降低约50%。结论肿瘤局部存在一群免疫衰竭性T细胞,可能参与了肿瘤的免疫逃逸。 展开更多
关键词 肿瘤 t淋巴细胞 PD-1
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髓母细胞瘤分子亚型中CD8+T淋巴细胞浸润的临床病理特点 被引量:1
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作者 柴晓东 孙子文 +5 位作者 李海爽 朱靓怡 刘小旦 刘延涛 裴斐 常青 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期512-518,共7页
目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况,为进一步... 目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况,为进一步探索MB中CD8+T细胞浸润可能的调节机制提供临床病理依据。方法:筛选2012—2019年间来自多所医学中心、具有完整临床资料的MB患者共48例(4个分子亚型各12例),利用NanoString PanCancer IO360 TM基因表达检测平台对48例MB患者的肿瘤标本进行转录组学分析,对患者肿瘤组织的石蜡切片进行CD8免疫组织化学染色分析,验证各亚型MB中CD8+T细胞数量的差异。通过数据库生物信息学分析,探讨CD8+T细胞浸润与患者预后的关系及各种趋化因子在各亚型MB中的表达差异,并采用双重免疫荧光染色验证MB中CD8+T细胞表面CXCR3受体的表达情况,探讨CD8+T细胞浸润至肿瘤内的可能分子机制。结果:MB的WNT亚型中的CD8+T细胞特征指数相对较高,提示WNT亚型中的CD8+T细胞数量显著高于其他三个亚型,这一现象通过CD8免疫组织化学染色方法以及R2在线数据分析平台对美国基因表达数据库Gene Expression Omnibus(GEO)进行数据挖掘得到了证实,且CD8+T细胞增多与患者的生存期呈正相关。数据库分析显示,CXCL11在WNT亚型MB中的表达量明显高于其他三个亚型。免疫荧光染色结果显示,CD8+T细胞表面存在CXCL11的受体CXCR3,提示CD8+T细胞可能通过表面受体CXCR3受CXCL11趋化至MB的微环境中。结论:CD8+T细胞在WNT亚型MB中的浸润相对多于其他亚型,其机制可能与CXCL11-CXCR3趋化因子系统的激活相关,且肿瘤内CD8+T细胞浸润较多的患者预后较好,此结果可能为MB中CD8+T细胞浸润调节机制提供有益的临床病理依据,为未来MB的免疫治疗提供新的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 髓母细胞 肿瘤微环境 CD8阳性t淋巴细胞 趋化因子CXCL11
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肿瘤间质比及肿瘤浸润性淋巴细胞对晚期结直肠癌的预后价值 被引量:11
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作者 张溪 胡柏来 +2 位作者 吕震 马广贞 陈丽荣 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期241-246,共6页
目的:研究结直肠癌肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)及肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TIL)与结直肠癌患者的预后相关性。方法:收集浙江大学医学院附属第二医院病理科2007年1月至2009年12月手术切除的原发性Ⅱ... 目的:研究结直肠癌肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)及肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TIL)与结直肠癌患者的预后相关性。方法:收集浙江大学医学院附属第二医院病理科2007年1月至2009年12月手术切除的原发性Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌218例病理资料进行回顾性分析,通过HE染色评估肿瘤组织中间质成分所占比例及淋巴细胞浸润情况,并分析不同分组对患者预后生存的影响。结果:218例Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者中低TSR组总体生存率明显高于高间质组(P<0.05)。TSR与各项临床特征及病理指标,如性别、年龄等无关(P>0.05)。TSR及TIL均为Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者的独立预后因子。高淋巴细胞浸润组患者总体生存率明显高于低淋巴细胞浸润组患者,在低间质组中高淋巴细胞浸润组的患者总体生存率高于低淋巴细胞浸润组患者(P<0.05)。结论:肿瘤间质比及肿瘤浸润性淋巴细胞对结直肠癌预后均相关,在常规病理诊断中通过对这两项指标的综合评估,可作为辅助指标对结直肠癌患者的预后预测、临床治疗选择提供依据。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤间质比 肿瘤浸润性淋巴细胞 预后
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白细胞介素-37抑制乳腺癌患者外周血和肿瘤微环境中CD8^(+)T细胞的杀伤功能
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作者 郑鹏飞 董良鹏 +2 位作者 高延鑫 张一夫 秦双 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第8期839-846,共8页
目的:观察白细胞介素-37(IL-37)在乳腺癌患者的表达变化对CD8^(+)T细胞活性的影响。方法:纳入2020年7月至2022年9月在新乡医学院第一附属医院就诊的46例乳腺癌患者、24例乳腺良性肿瘤患者、20例对照者。采集外周血,分离血浆和外周血单... 目的:观察白细胞介素-37(IL-37)在乳腺癌患者的表达变化对CD8^(+)T细胞活性的影响。方法:纳入2020年7月至2022年9月在新乡医学院第一附属医院就诊的46例乳腺癌患者、24例乳腺良性肿瘤患者、20例对照者。采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞(PBMC),收集接受手术治疗的乳腺癌患者肿瘤组织和癌旁组织,分离组织中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),纯化CD8^(+)T细胞。ELISA法检测IL-37、可溶型单免疫球蛋白IL-1受体相关蛋白(SIGIRR)表达,实时定量PCR法检测组织中IL-37 mRNA,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞中IL-18受体α链(IL-18Rα)和SIGIRR表达。外源性IL-37刺激纯化的CD8^(+)T细胞,与乳腺癌细胞系MCF-7共培养,通过测定乳酸脱氢酶水平计算靶细胞死亡比例,ELISA法检测上清中穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:乳腺癌患者血浆IL-37水平高于乳腺良性肿瘤患者[(554.17±96.63)pg/mL vs(499.52±78.66)pg/mL,P=0.020]和对照者[(483.97±47.23)pg/mL,P=0.003]。乳腺癌患者肿瘤组织中IL-37 mRNA相对表达量高于癌旁组织[(1.88±0.21) vs(1.00±0.53)pg/mL,P<0.001]。外周血IL-18Rα^(+)CD8^(+)细胞比例、SIGIRR^(+)CD8^(+)细胞比例、血浆可溶型SIGIRR水平在乳腺癌患者、乳腺良性肿瘤患者、对照者之间的差异无统计学意义(均P > 0.05)。CD8^(+)TIL表达IL-18Rα和SIGIRR的比例在肿瘤组织和癌旁组织之间的差异无统计学意义(P > 0.05)。重组人IL-37刺激后,CD8^(+)T细胞诱导靶细胞死亡比例、上清中IFN-γ和TNF-α水平在直接接触和间接接触共培养系统中均低于无刺激(均P<0.05)。在直接接触共培养系统中,IL-37刺激后上清中穿孔素和颗粒酶B水平均低于无刺激(均P<0.001),但在间接接触共培养系统中,上清中穿孔素和颗粒酶B水平在无刺激和IL-37刺激之间的差异无统计学意义(均P > 0.05)。结论:乳腺癌患者中IL-37水平升高可能参与诱导外周血和肿瘤微环境中CD8^(+)T细胞功能衰竭。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 细胞介素-37 CD8阳性t淋巴细胞 肿瘤微环境
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树突状细胞对肿瘤浸润性淋巴细胞抗结肠癌活性影响的研究 被引量:2
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作者 刘剑勇 吴飞翔 +3 位作者 张春燕 唐凯 张力图 李挺 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期841-843,共3页
目的:探讨树突状细胞(DC)激活的肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)体外对结肠癌细胞的杀伤活性。方法:从结肠癌患者外周血获取DC,应用粒/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-4(IL-4)和肿瘤抗原激活DC,然后用DC激活TIL,观察TIL在体外对自... 目的:探讨树突状细胞(DC)激活的肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)体外对结肠癌细胞的杀伤活性。方法:从结肠癌患者外周血获取DC,应用粒/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-4(IL-4)和肿瘤抗原激活DC,然后用DC激活TIL,观察TIL在体外对自体结肠癌细胞和VoLo细胞的杀伤活性。结果:DC激活的TIL对自体结肠癌细胞具有很强的杀伤活性,杀伤率为87.62%±3.01%,明显高于未经DC激活的TIL、DC激活的T淋巴细胞和未经DC激活的T淋巴细胞对自体结肠癌细胞的杀伤率分别为53.72%±1.50%、52.23%±1.46%和3.55%±0.25%,而它们对VoLo细胞的杀伤活性则相对较低。结论:结肠癌患者外周血DC能诱导TIL产生高效而特异的抗结肠癌免疫活性。 展开更多
关键词 树突状细胞 肿瘤浸润性淋巴细胞 结肠癌细胞 杀伤活性
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肿瘤浸润性淋巴细胞在血液肿瘤中作用的临床研究进展 被引量:2
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作者 梁铭 张辉 陈福雄 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期1241-1247,共7页
血液肿瘤是儿童时期最常见的恶性肿瘤。系统化诊断与治疗见证了近30年的长足进步,如儿童急性淋巴细胞性白血病5年无事件生存率达到80%以上。然而,仍有20%-25%的患儿复发,化疗完全缓解后体内残存的微量白血病细胞即微小残留病被认为是复... 血液肿瘤是儿童时期最常见的恶性肿瘤。系统化诊断与治疗见证了近30年的长足进步,如儿童急性淋巴细胞性白血病5年无事件生存率达到80%以上。然而,仍有20%-25%的患儿复发,化疗完全缓解后体内残存的微量白血病细胞即微小残留病被认为是复发的主要原因之一。免疫系统中T细胞是清除肿瘤细胞最具潜能的效应细胞,肿瘤浸润性淋巴细胞是以一类以T细胞为主的异型淋巴细胞,是过继细胞免疫治疗的基础。造血干细胞移植在白血病治疗中获得一定程度的成功,提示免疫细胞功能性恢复在血液肿瘤治疗过程中发挥着积极作用。目前免疫疗法成为许多恶性肿瘤治疗临床研究的新方向,但在血液肿瘤中却鲜有报道。因此,本文将对肿瘤浸润性淋巴细胞在血液肿瘤中的临床研究进展作一综述。 展开更多
关键词 肿瘤浸润性淋巴细胞 血液肿瘤 免疫治疗
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胃癌术后患者肿瘤浸润性淋巴细胞治疗的临床观察 被引量:1
11
作者 房家智 宋连生 +2 位作者 叶红军 刘爱忠 金炎 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 1997年第11期868-869,共2页
关键词 肿瘤 术后 浸润性淋巴细胞 治疗 临床学
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瘤体内注射IL-2基因后肿瘤细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞的功能分析
12
作者 王全兴 曹雪涛 +3 位作者 王建莉 章卫平 李青 叶天星 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第2期93-97,共5页
将脂质体包裹的IL-2基因直接注射至B16F10黑色素瘤瘤体内,研究肿瘤细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)的功能变化。10d后,Northernblot鉴定显示瘤体内注射IL-2基因后肿瘤细胞及TIL中IL-2mRN... 将脂质体包裹的IL-2基因直接注射至B16F10黑色素瘤瘤体内,研究肿瘤细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)的功能变化。10d后,Northernblot鉴定显示瘤体内注射IL-2基因后肿瘤细胞及TIL中IL-2mRNA表达阳性;经G418筛选后的肿瘤细胞培养上清中可检测出IL-2;肿瘤细胞表面表达了较高水平的MHCⅠ类抗原(H-2K ̄bD ̄b);TIL表面粘附分子LAF-1表达也明显高于对照组,其杀伤B16细胞的活性明显增强。结果表明瘤体内注射脂质体包裹的IL-2基因后,可在肿瘤原位将基因转移至肿瘤细胞及TIL中,提高肿瘤细胞的MHCⅠ类抗原的表达,增强肿瘤细胞的免疫原性,并通过提高TIL粘附分子的表达,共同促进TIL的肿瘤特异性杀伤功能。 展开更多
关键词 细胞介素2 基因治疗 肿瘤浸润性 淋巴细胞
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瘤体内脂质体介导的IL-2基因治疗后肿瘤和肿瘤浸润性淋巴细胞的功能变化
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作者 王全兴 曹雪涛 +3 位作者 王建莉 章卫平 李青 叶天星 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1995年第4期343-344,共2页
自Rosenberg等1986年发现IL-2激活的TIL具有极强的体内外杀伤肿瘤细胞的作用后,人们相继对TIL的表型、体内分布、TIL在肿瘤部位的存活时间以及TIL配合IL-2的治疗效果等进行了大量的研究,TIL作为分布于肿瘤局部与肿瘤直接接触的免疫细... 自Rosenberg等1986年发现IL-2激活的TIL具有极强的体内外杀伤肿瘤细胞的作用后,人们相继对TIL的表型、体内分布、TIL在肿瘤部位的存活时间以及TIL配合IL-2的治疗效果等进行了大量的研究,TIL作为分布于肿瘤局部与肿瘤直接接触的免疫细胞.其功能和数量的变化既是荷瘤机体疾病的程度和预后的直接反应, 展开更多
关键词 tIL 体内 治疗后 功能变化 瘤体 肿瘤浸润性淋巴细胞 脂质体介导 杀伤 直接接触 反应
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肿瘤浸润性淋巴细胞治疗人恶性间皮瘤
14
作者 李力 王莉 +6 位作者 刘倩 李增齐 陈扬涛 董雪林 赵中苏 高培松 李磊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1995年第1期15-15,共1页
恶性胸膜间皮瘤(MPM)的常规治疗效果不好,存在免疫抑制作用。用肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)抗肿瘤.是近年来过继免疫治疗的一个新途径。我们用TIL,白细胞介素2(IL-2)、干扰素(IFN)协同治疗3例MPM,初步观察效果较好。
关键词 肿瘤浸润性淋巴细胞 常规治疗 恶性间皮瘤 tIL 恶性胸膜间皮瘤 过继免疫治疗 细胞介素2 肿瘤 IFN 免疫抑制作用
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头颈部肿瘤浸润性淋巴细胞的研究进展
15
作者 郭伟 邱蔚六 +1 位作者 何荣根 陆昌语 《国外医学(口腔医学分册)》 北大核心 1992年第5期257-260,共4页
头颈部肿瘤的浸润性淋巴细胞,不仅具有特异、高效的杀瘤活性,而且具有依赖IL-2低、副作用小等优点。是近年基础和临床方面研究的热点课题之一,该细胞被认为是继LAK细胞之后第二代抗瘤效应细胞。本文概要综述其在头颈部肿瘤方面的实验研... 头颈部肿瘤的浸润性淋巴细胞,不仅具有特异、高效的杀瘤活性,而且具有依赖IL-2低、副作用小等优点。是近年基础和临床方面研究的热点课题之一,该细胞被认为是继LAK细胞之后第二代抗瘤效应细胞。本文概要综述其在头颈部肿瘤方面的实验研究和应用前景。 展开更多
关键词 头颈部肿瘤 淋巴细胞 浸润性
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自体胸水上清培养肿瘤浸润性淋巴细胞生长所需白细胞介素-2的适宜剂量
16
作者 邹征云 刘宝瑞 《医学研究生学报》 CAS 2007年第3期240-242,I0002,共4页
目的:模拟体内环境,摸索出应用自体胸水上清培养肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)时所需白细胞介素-2(IL-2)的最适剂量。方法:恶性胸水中的TIL经贴壁法分离后,分成A、B、C三组,分别应用含有细胞因子IL-2、CD3单克隆抗体(OKT3)及外源凝集素(PHA)... 目的:模拟体内环境,摸索出应用自体胸水上清培养肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)时所需白细胞介素-2(IL-2)的最适剂量。方法:恶性胸水中的TIL经贴壁法分离后,分成A、B、C三组,分别应用含有细胞因子IL-2、CD3单克隆抗体(OKT3)及外源凝集素(PHA)的自体胸水上清进行培养,其中A组IL-2终浓度为6000u/ml;B组IL-2首剂终浓度为6 000u/ml,其后换液时改为1000u/ml;C组IL-2终浓度为1000u/ml,比较不同剂量IL-2培养的TIL增殖速率、培养前后免疫表型变化和对自体肿瘤细胞的杀伤活性。结果:培养的第3、7、14和21 d检测发现,三组TIL均发生明显扩增,其中A、B两组间TIL的生长速度无差异,但均明显快于C组;TIL免疫表型变化和对自体肿瘤细胞杀伤活性经组间比较无显著差异。结论:TIL培养时,首剂IL-2的终浓度6000u/ml有着非常重要的意义,它有助于早期解除TIL的免疫抑制状态,使其在培养的第3 d就发生明显的活化和扩增,为自体TIL体外分离后仅作短期培养即回输胸腔,后续胸腔内注入IL-2,使其进一步生长,发挥杀瘤效应,从而为治疗恶性胸水奠定了理论基础。 展开更多
关键词 恶性胸腔积液 肿瘤浸润性淋巴细胞 细胞介素-2 肿瘤免疫治疗
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结直肠腺癌侵袭性前缘的生长方式及肿瘤细胞巢出芽和CD8^+T淋巴细胞浸润与其临床病理学特征的关系 被引量:6
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作者 陈德荣 王辉 张晓阳 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期393-396,共4页
目的:观察结直肠腺癌侵袭性前缘的生长方式,计数肿瘤细胞巢出芽的数量和CD8^+T淋巴细胞浸润的数量,探讨以上参数与相关临床病理学特征的关系。方法:收集2008年1月至2019年12月在河西学院附属张掖人民医院院行手术切除的126例原发性结直... 目的:观察结直肠腺癌侵袭性前缘的生长方式,计数肿瘤细胞巢出芽的数量和CD8^+T淋巴细胞浸润的数量,探讨以上参数与相关临床病理学特征的关系。方法:收集2008年1月至2019年12月在河西学院附属张掖人民医院院行手术切除的126例原发性结直肠腺癌患者的石蜡包埋样本,运用免疫组织化学方法对126例病理切片进行染色,广谱CK用于标记肿瘤细胞巢出芽,CD8标记T淋巴细胞进行评估。结果:结直肠腺癌侵袭性前缘的浸润性生长方式,高级别肿瘤细胞巢出芽与肿瘤大小病理分期(pT)(P=0.029,P<0.001),淋巴结转移病理分期(pN)(P<0.001,P=0.023)及脉管浸润相关(P<0.001,P<0.001);高级别肿瘤细胞巢出芽与肿瘤组织学低分化程度相关(P<0.001);高级别CD8^+T淋巴细胞浸润可能与阻碍肿瘤细胞淋巴结转移相关(P=0.050)。结论:结直肠腺癌侵袭性前缘的浸润性生长方式,高级别肿瘤细胞巢出芽与患者预后相关,两种组织学形态特征易于观察,可重复性好,借助于广谱CK免疫组织化学染色,可作为判断患者预后的指征。 展开更多
关键词 结直肠腺癌 浸润性生长 肿瘤细胞巢出芽 CD8^+t淋巴细胞
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经尿道膀胱肿瘤切除术联合化疗的老年男性肌层浸润性膀胱癌患者肿瘤浸润淋巴细胞表达情况及其预后影响因素分析 被引量:3
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作者 陆婷 解修园 +2 位作者 钱健 袁慧 王雪静 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2021年第12期101-106,共6页
目的探讨经尿道膀胱肿瘤切除术联合化疗的老年男性肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)患者肿瘤浸润淋巴细胞表达情况及其预后的影响因素。方法选取2013年1月至2016年1月南京医科大学第一附属医院收治的初治老年男性... 目的探讨经尿道膀胱肿瘤切除术联合化疗的老年男性肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)患者肿瘤浸润淋巴细胞表达情况及其预后的影响因素。方法选取2013年1月至2016年1月南京医科大学第一附属医院收治的初治老年男性MIBC患者100例为研究对象,所有患者均接受经尿道膀胱肿瘤切除术联合吉西他滨+顺铂全身化疗治疗,检测肿瘤组织和癌旁组织中CD4^(+)T淋巴细胞和CD8^(+)T淋巴细胞表达情况,对所有患者进行至少5年的随访,记录患者的基本临床资料,采用K-M生存分析探讨患者的生存情况,采用多因素Cox生存分析探讨影响患者预后的相关因素。结果老年男性MIBC患者肿瘤组织中CD4^(+)T淋巴细胞表达数显著多于癌旁组织(P<0.05),CD8^(+)T淋巴细胞表达数显著少于癌旁组织(P<0.05)。CD4^(+)T淋巴细胞高表达患者36例(36%),CD8^(+)T淋巴细胞高表达患者56例(56%)。CD4^(+)T淋巴细胞高表达患者的T_(3)分期和肿瘤最大径>3 cm占比均显著高于低表达患者(均P<0.05),CD8^(+)T淋巴细胞高表达患者的T_(3)分期和肿瘤最大径≤3 cm占比均显著低于低表达患者(均P<0.05)。患者1年、3年、5年复发率分别为7%、24%、46%;1年、3年、5年生存率分别为96%、84%、61%。CD4^(+)T淋巴细胞高表达患者的生存率显著低于CD4^(+)T淋巴细胞低表达患者(P<0.05),CD8^(+)T淋巴细胞高表达患者的生存率显著高于CD8^(+)T淋巴细胞低表达患者(P<0.05)。单因素分析结果显示,不同年龄、T分期、膀胱灌注治疗、CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞表达情况患者的生存期比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Cox分析显示,T分期越高、CD4^(+)T淋巴细胞高表达、CD8^(+)T淋巴细胞低表达均为老年男性MIBC患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论经尿道膀胱肿瘤切除术联合化疗的老年男性MIBC患者具有较好的生存预后,而CD4^(+)T淋巴细胞和CD8^(+)T淋巴细胞在肿瘤组织中的表达情况是影响患者预后的独立因素,或可作为一种潜在的预测不良预后的标志物。 展开更多
关键词 肌层浸润性膀胱癌 经尿道膀胱肿瘤切除术 肿瘤浸润淋巴细胞 CD4+t淋巴细胞 CD8+t淋巴细胞 预后
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恶性胸/腹水肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)体外选择性CD8+T细胞扩增的培养体系建立及功能表型分析 被引量:5
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作者 刘佳梦 毛朝明 +1 位作者 叶飞 袁啸 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期311-317,共7页
目的探讨体外恶性胸/腹水中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)大量培养扩增方法并初步研究其分子表型及功能特征.方法无菌操作条件下抽取恶性肿瘤患者胸/腹水,密度梯度离心法分离淋巴细胞,采用γ干扰素(IFN-γ)、抗CD3多克隆抗体OKT3和白细胞介素2(... 目的探讨体外恶性胸/腹水中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)大量培养扩增方法并初步研究其分子表型及功能特征.方法无菌操作条件下抽取恶性肿瘤患者胸/腹水,密度梯度离心法分离淋巴细胞,采用γ干扰素(IFN-γ)、抗CD3多克隆抗体OKT3和白细胞介素2(IL-2)为基础的联合方案扩增TIL,并记录其细胞形态及扩增速度.采用流式细胞术动态检测扩增淋巴细胞的分子表型T淋巴细胞亚群中淋巴细胞激活信号分子F7(SLAMF7)、CD45RO、颗粒酶B(GZMB)、程序性死亡蛋白1(PD-1)、CD57阳性细胞比例,CCK-8法检测其对肿瘤的杀伤能力.结果在本培养方案中,TIL细胞培养至第26天状态良好,第30天开始增殖速率下降.CD4^(-)CD8^(+)T细胞及CD8^(+)CD56^(+)T细胞比例随培养时间的延长逐渐提高,CD4^(+)CD8^(-)T细胞的比例逐渐下降,CD4^(+)CD25^(+)T细胞始终保持低水平状态.与扩增前相比,SLAMF7、CD45RO、GZMB、PD-1阳性细胞比例均有显著提高,耗竭性T细胞标志CD57表达比例也逐渐升高.TIL源性扩增性T细胞杀伤肿瘤细胞能力明显强于外周血单个核细胞(PBMC)源性,当效靶比为10∶1时杀伤能力最强,且杀伤能力在肿瘤细胞类型间存在明显差异.结论建立了从癌性胸/腹水中大量扩增TIL的培养方案,方法简便易行、效率高、杀伤肿瘤能力强,其效应细胞主要为CD8^(+)T细胞,表型处于活化状态. 展开更多
关键词 肿瘤浸润性淋巴细胞(tIL) 肺癌 恶性胸/腹水
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CAR-T细胞精准治疗血液恶性肿瘤发展进程中的四大突破及其存在的问题和解决对策
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作者 李梅芳 周丽娟 李玉华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第2期127-139,共13页
血液系统恶性肿瘤严重威胁人类健康,CAR-T细胞疗法是治疗血液系统恶性肿瘤的有效方法,是近年来发展最为迅猛的肿瘤免疫治疗方法之一。为获得高效低毒的CAR-T细胞,经过不断发展及探索,CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤中取得了一系列重大突破... 血液系统恶性肿瘤严重威胁人类健康,CAR-T细胞疗法是治疗血液系统恶性肿瘤的有效方法,是近年来发展最为迅猛的肿瘤免疫治疗方法之一。为获得高效低毒的CAR-T细胞,经过不断发展及探索,CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤中取得了一系列重大突破,包括人源化CAR-T细胞技术、双靶点及多靶点CAR-T细胞技术、通用型CAR-T细胞技术和CAR-T细胞联合策略技术。人源化CAR-T细胞技术通过人源化改造,降低其免疫原性;双靶点及多靶点CAR-T细胞技术能够同时识别两种或多种肿瘤相关抗原,减少抗原逃逸,提高疗效;通用型CAR-T细胞技术解决了成本高及可及性等问题;CAR-T细胞联合策略技术通过不同治疗方式的组合,有效解决了一部分CAR-T细胞后复发等问题,提高了其疗效和安全性等。尽管CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗中取得了重大突破,但仍然面临着耐药与抗原逃逸、细胞毒性和治疗后复发等问题。本文介绍CAR-T细胞精准治疗血液恶性肿瘤进程中的重大突破成果及存在的问题与解决对策。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体基因修饰t淋巴细胞 精准治疗 血液恶性肿瘤 人源化 双靶点 多靶点 通用型 联合策略
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