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肿瘤来源的抑制性细胞因子影响树突状细胞的微观流变特性并导致免疫应答恶化 被引量：4
1
作者 曾柱 王国涛 +8 位作者 许晓风 龙金华 邢俊杰 张颖娱 肖俊 段学燕 唐岩 唐军民 孙大公 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第6期548-555,共8页
现已证明,在肿瘤发生过程中,司职抗原呈递的树突状细胞的功能存在缺陷和紊乱,从而导致了免疫系统的显著受抑和肿瘤的免疫逃逸.为了探索肿瘤的免疫逃逸机制,利用生物物理学和微观流变学的方法研究了肿瘤来源因素对树突状细胞(dendriticce... 现已证明,在肿瘤发生过程中,司职抗原呈递的树突状细胞的功能存在缺陷和紊乱,从而导致了免疫系统的显著受抑和肿瘤的免疫逃逸.为了探索肿瘤的免疫逃逸机制,利用生物物理学和微观流变学的方法研究了肿瘤来源因素对树突状细胞(dendriticcells,DCs)分化过程的影响.发现来源于肿瘤微环境的细胞因子等成分,导致DCs的渗透脆性增加、细胞膜脂流动性显著下降,而且细胞的转录水平和能量状态也明显改变,导致DCs的抗原摄取能力和活化幼稚T细胞的能力显著下降.所以,DCs的微观流变特性的改变也许是肿瘤免疫逃逸机制的一个方面. 展开更多
关键词 树突状细胞 肿瘤来源的抑制性细胞因子 免疫逃逸机制 渗透脆性 膜流动性 细胞基因的转录水平和能量状态 免疫应答
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Th2细胞因子与肿瘤髓系来源抑制细胞相关性的研究进展 被引量：2
2
作者 蒋蒙蒙 于津浦 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1431-1434,共4页
髓系来源抑制细胞(MDSC)是骨髓细胞的一种异质性群体,对肿瘤发挥着免疫抑制作用。白细胞介素4(IL-4)、IL-6、IL-10、IL-13、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶2(COX2)等... 髓系来源抑制细胞(MDSC)是骨髓细胞的一种异质性群体,对肿瘤发挥着免疫抑制作用。白细胞介素4(IL-4)、IL-6、IL-10、IL-13、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶2(COX2)等相关因子可以调控MDSC的生成、增殖、迁移和活性,并通过多种途径介导MDSC发挥免疫抑制作用。而IL-4、IL-6、IL-10、IL-13等Th2类细胞因子主要参与调控MDSC的产生和活性,促进MDSC的增殖,提高MDSC的抑制功能。如通过诱导MDSC生成精氨酸酶1(Arg1)、转化生长因子β(TGF-β),促进T细胞的凋亡,以及MDSC通过产生Th2细胞因子与巨噬细胞之间相互联系,引起促进肿瘤进展的Th2型免疫反应的发生。 展开更多
关键词 髓系来源抑制细胞(MDSC) TH2细胞因子 肿瘤 免疫抑制 综述
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LBP3促进SCFAs生成以抑制PMN-MDSC功能发挥抗肿瘤作用
3
作者 蔡燕萍 张美玲 +7 位作者 谢旭婷 梁俊杰 朱颖 邓向亮 陈允亮 罗霞 周联 王青 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1543-1551,共9页
目的:探讨LBP3是否通过促进肠道菌群产生短链脂肪酸(SCFAs)调节多形核骨髓来源抑制性细胞(PMN-MDSC)功能发挥抗肿瘤作用。方法:采用H22肝癌皮下移植瘤模型,评估LBP3抑瘤活性及对PMN-MDSC的调节作用;伪无菌荷瘤小鼠模型考察肠道菌群在LBP... 目的:探讨LBP3是否通过促进肠道菌群产生短链脂肪酸(SCFAs)调节多形核骨髓来源抑制性细胞(PMN-MDSC)功能发挥抗肿瘤作用。方法:采用H22肝癌皮下移植瘤模型,评估LBP3抑瘤活性及对PMN-MDSC的调节作用;伪无菌荷瘤小鼠模型考察肠道菌群在LBP3抑瘤中的作用;利用粪便微生物移植(FMT)研究LBP3的药效机制;液质联用技术检测荷瘤小鼠血清SCFAs水平,并体外考察SCFAs中丁酸对精氨酸酶1(Arg-1)的影响。结果:低剂量(125 mg/kg)和高剂量(250mg/kg)LBP3明显抑制H22荷瘤生长,且显著降低脾脏和肿瘤中PMN-MDSC和淋巴结中Treg占比及Arg-1水平,并增加肿瘤中CD8+T细胞浸润,而LBP3在伪无菌小鼠中未见此作用,但移植LBP3高剂量治疗组粪便上清后可重现上述变化,证明LBP3通过肠道菌群发挥药效。此外,还发现PMN-MDSC标志Ly6G和SCFA受体GPR43在肿瘤组织中有共同表达现象,且LBP3可提高血液和肿瘤中以丁酸为主的SCFAs水平。丁酸抑制MSC-2细胞Arg-1表达,进一步证明SCFAs是LBP3免疫调节的重要介质。结论:LBP3可通过增加肠道菌群产生SCFAs抑制PMN-MDSC功能发挥抗肿瘤作用,LBP3有望成为恶性肿瘤治疗的免疫调节剂。 展开更多
关键词 LBP3 多形核骨髓来源的抑制性细胞 肿瘤免疫 短链脂肪酸
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髓样来源抑制性细胞的研究进展 被引量：2
4
作者 王一 黎燕 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期448-451,共4页
髓样来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)是一群具有免疫抑制功能细胞的统称,通常认为它们是正常单核/巨噬细胞、DC细胞、粒细胞等处于分化的未成熟阶段,且可以分为单个核和分叶核两类。肿瘤模型小鼠中,单个核类M... 髓样来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)是一群具有免疫抑制功能细胞的统称,通常认为它们是正常单核/巨噬细胞、DC细胞、粒细胞等处于分化的未成熟阶段,且可以分为单个核和分叶核两类。肿瘤模型小鼠中,单个核类MDSC典型的标记性分子是CD11b和Ly-6C,而分叶核类MDSC的典型标记分子是CD11b和Ly-6G;在肿瘤患者中,MDSC同时表达CD11和CD33等分子而不表达人白细胞抗原DR。MDSC由肿瘤微环境诱导产生,肿瘤产生过程中其在淋巴器官、血液以及病变部位聚集;针对不同的免疫细胞群,其通过分泌抑制性因子、接触性抑制以及诱导产生其他抑制性细胞等各种方式发挥免疫抑制作用,进而抑制天然免疫和适应性免疫。目前发现,MDSC抑制功能可以通过抗原特异性和抗原非特异性两种方式发挥作用,这是由其所处的局部微环境以及诱发其产生的肿瘤的性质来决定的。目前研究比较多的是其对NK细胞和T细胞的抑制作用,认为其主要可以通过产生精氨酸酶-1(arginase-1)、活性氧族(reactive oxygen species,ROS)以及抑制性的表面分子来实现对免疫系统的抑制作用,在肿瘤的生长以及转移过程中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 髓样来源的抑制性细胞 抑制作用 肿瘤
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髓系来源抑制细胞及其在肿瘤免疫耐受中的作用 被引量：2
5
作者 邓青春 李晓燕 +3 位作者 李柏华 王晶 李卓娅 尹丙姣 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期236-241,共6页
由于晚期肿瘤患者的免疫功能处于抑制状态,许多在动物实验中建立的肿瘤免疫疗法（如肿瘤疫苗等）应用于临床后疗效甚微。肿瘤衍生的细胞因子能诱导多种抑制性细胞。
关键词 髓系来源抑制细胞 炎症因子 肿瘤免疫
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髓源抑制性细胞产生及其功能的分子调控机制 被引量：2
6
作者 王柯 陈国江 黎燕 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期320-325,共6页
髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)是肿瘤和其他多种病理条件下免疫抑制网络的主要成员之一,在肿瘤的发生、发展及肿瘤逃逸过程中发挥重要作用。在自身免疫疾病、感染、肿瘤等病理情况下,髓系细胞分化发生异常,导致... 髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)是肿瘤和其他多种病理条件下免疫抑制网络的主要成员之一,在肿瘤的发生、发展及肿瘤逃逸过程中发挥重要作用。在自身免疫疾病、感染、肿瘤等病理情况下,髓系细胞分化发生异常,导致MDSC累积,此过程受到髓系细胞分化发育相关的多条信号通路的调控和多种细胞因子的影响。多种细胞因子或转录因子都通过JAK-STAT和NF-κB信号通路来影响髓系细胞的分化和成熟,进而影响MDSC的产生和活化。STAT蛋白在调控MDSC的产生、扩增和功能方面发挥着重要作用,NF-κB可能提供MDSC累积的第二条途径。配对免疫球蛋白样受体-B(paired immunoglobin-like receptor-B,PIR-B)参与调控了MDSC的功能和分化,PIR-A和PIR-B是调控MDSC分化为M1或M2型巨噬细胞的关键因子,同时对MDSC的免疫抑制功能和促进肿瘤发展有重要作用。Notch通路的异常也导致了MDSC的累积。C/EBP-β、IRF-8、HIF-1α等转录因子在调控MDSC产生、累积和功能方面也有重要的作用。 展开更多
关键词 髓源抑制性细胞 肿瘤 信号通路 转录因子
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免疫细胞与肿瘤微环境（英文） 被引量：5
7
作者 宋楠 李涛 张学敏 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1075-1084,共10页
肿瘤细胞和免疫细胞间的相互作用一直是肿瘤生物学关注的热点.流行病学与临床研究均表明,炎症反应与肿瘤的发生发展存在密切关联,但是其中的分子作用机理和遗传学机制尚未完全阐明.研究显示,T淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、巨大细胞... 肿瘤细胞和免疫细胞间的相互作用一直是肿瘤生物学关注的热点.流行病学与临床研究均表明,炎症反应与肿瘤的发生发展存在密切关联,但是其中的分子作用机理和遗传学机制尚未完全阐明.研究显示,T淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、巨大细胞等多种免疫细胞会浸润到肿瘤微环境中,协同调控肿瘤生长、免疫逃逸和侵袭转移.本文就近年对肿瘤微环境中免疫细胞功能研究的进展进行综述.正确认识这些免疫细胞在肿瘤发生发展中的作用,对于发展更优的肿瘤免疫治疗手段具有十分重要意义. 展开更多
关键词 肿瘤 辅助性T细胞17 调节性T细胞 巨噬细胞 骨髓来源抑制性细胞 树突状细胞 巨大细胞
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抑制造血系统stat3信号能够激发多方面的抗肿瘤免疫
8
作者 刘秋燕 于益芝 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2006年第2期146-146,共1页
机体的免疫系统作为内在的抗肿瘤机构，能够启动免疫细胞通过介导先天免疫和获得性免疫清除肿瘤，而肿瘤细胞在与免疫细胞相互作用的过程中，也相应地会影响免疫系统的功能，引起免疫细胞功能下调或缺失，从而逃避免疫系统的攻击，造成... 机体的免疫系统作为内在的抗肿瘤机构，能够启动免疫细胞通过介导先天免疫和获得性免疫清除肿瘤，而肿瘤细胞在与免疫细胞相互作用的过程中，也相应地会影响免疫系统的功能，引起免疫细胞功能下调或缺失，从而逃避免疫系统的攻击，造成免疫逃逸，例如：stat3广泛高表达于肿瘤细胞，且呈持续性激活状态，同时能产生大量的免疫抑制性细胞因子如VEGF和IL-10，这些因子作用于免疫细胞如DC，进一步导致DC中star3的激活，最终导致DC停留在不成熟状态， 展开更多
关键词 抗肿瘤免疫 STAT3 造血系统 抑制性细胞因子 免疫细胞功能 激发 信号 细胞相互作用 激活状态 免疫系统
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肿瘤生长与转移中的免疫学问题 被引量：24
9
作者 曹雪涛 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2007年第1期2-6,共5页
关键词 肿瘤免疫逃逸 髓样抑制性细胞 免疫抑制因子 树突状细胞
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VEGF在溃疡性结肠炎癌变中的作用及其可能的机制 被引量：3
10
作者 王柯 王一 +8 位作者 刘桂君 韩根成 王仁喜 肖鹤 侯春梅 彭晖 沈倍奋 黎燕 陈国江 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期159-165,共7页
目的:观察血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)信号对溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)癌变的影响并探讨其作用机制。方法:建立小鼠肠炎相关结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)模... 目的:观察血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)信号对溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)癌变的影响并探讨其作用机制。方法:建立小鼠肠炎相关结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)模型,用流式细胞术和real-time PCR分别检测模型小鼠外周血、脾脏、骨髓及瘤组织中髓样来源的抑制性细胞(myeloid-derived sup-pressor cell,MDSC)的比例和MDSC中精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)mRNA的表达,ELISA法检测结肠和CAC组织培养上清中VEGF的表达。以索拉菲尼(sorafenib)或VEGF单抗阻断VEGF信号后,检测小鼠结肠和CAC部位MDSC比例的变化和病理改变。结果:成功建立小鼠CAC的模型,并根据多项评价指标确定建模后1个月和3个月为CAC的早期和晚期。在CAC形成过程中,小鼠体内Gr-1+CD11b+MDSC细胞数量明显增多,病灶部位MDSC的积聚尤甚,对照组为(0.30±0.18)%、CAC早期组为(1.32±0.04)%、CAC晚期组为(3.08±0.29)%(P<0.05)。这些MDSC细胞高表达Arg-1和iNOS(P<0.05),但病灶部位L-精氨酸含量显著降低[早期组为(4.22±0.17)μg/ml、晚期组为(2.95±1.08)μg/ml、对照组为(4.41±0.16)μg/ml,P<0.05]。此外,与对照组相比,CAC早期和晚期病灶组织高表达VEGF[CAC早期组为(1170±94.43)pg/ml、晚期组为(1117±71.92)pg/ml、对照组为(877.6±31.67)pg/ml,P<0.05]。索拉菲尼或VEGF抗体的治疗可显著抑制病灶部位MDSC的积聚。结论:VEGF信号在CAC形成过程中发挥重要的促瘤功能,其作用机制可能与诱导MDSC在病灶部位的聚集有关。 展开更多
关键词 血管内皮细胞生长因子 髓样来源的抑制性细胞 溃疡性结肠炎 肠炎相关结肠直癌 索拉菲尼
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