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肿瘤坏死因子α抑制剂治疗强直性脊柱炎合并骨质疏松症5年随访研究 被引量:1
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作者 万伟 李璇 +6 位作者 张兰玲 于奕奕 徐霞 陶微羽 高洁 施冶青 赵东宝 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1495-1501,共7页
目的评估TNF-α抑制剂(TNFi)治疗强直性脊柱炎(AS)合并骨质疏松症(OP)的远期疗效及其对骨代谢、骨密度、炎症因子水平的影响。方法回顾性收集2010年1月1日至2017年12月31日于海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院风湿免疫科收治的158... 目的评估TNF-α抑制剂(TNFi)治疗强直性脊柱炎(AS)合并骨质疏松症(OP)的远期疗效及其对骨代谢、骨密度、炎症因子水平的影响。方法回顾性收集2010年1月1日至2017年12月31日于海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院风湿免疫科收治的158例AS伴OP患者的资料。将患者根据治疗方法分为双膦酸盐组(54例)、TNFi组(58例)、TNFi联合双膦酸盐组(46例),所有患者均使用钙剂联合骨化三醇作为补钙背景治疗。治疗5年后,评估患者的Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)和Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)评分,检测炎症指标、骨代谢标志物、骨密度等。结果治疗5年后,TNFi联合双膦酸盐组、TNFi组患者的BASDAI评分、BASFI评分、红细胞沉降率(ESR)、CRP、TNF-α、IL-17A均较治疗前降低(均P<0.05);双膦酸盐组患者仅ESR和CRP较治疗前降低(均P<0.05),其余炎症指标及BASDAI评分、BASFI评分与治疗前相比差异无统计学意义(均P>0.05)。3组患者治疗5年后的骨密度均较治疗前升高(均P<0.05),且TNFi联合双膦酸盐组高于其余2组(均P<0.05)。TNFi联合双膦酸盐组、双膦酸盐组患者治疗5年后甲状旁腺激素(PTH)、Ⅰ型胶原氨基端延长肽(P1NP)、β-胶原降解产物(β-CTX)较治疗前下降(均P<0.05),骨钙素氨基端中分子片段(N-MID)、25羟维生素D(25VitD)较治疗前上升(均P<0.05);TNFi组患者仅PTH和P1NP下降(均P<0.05),β-CTX、N-MID、25VitD与治疗前相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论AS伴OP患者长期使用TNFi治疗可有效降低疾病活动性、改善躯体功能、降低炎症因子水平、缓解骨代谢异常、升高骨密度,联合应用双膦酸盐疗效更佳。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 骨质疏松症 肿瘤坏死因子α抑制剂 炎症因子
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WONCA研究论文摘要汇编——肿瘤坏死因子α抑制剂与炎症性肠炎患者严重感染风险的关系:丹麦全国性队列研究 被引量:7
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作者 Nyboe Andersen N Pasternak B +1 位作者 Friis-Mφller N 本刊编辑部 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第24期2933-2933,共1页
目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂是否会增加严重感染风险。设计以全国登记资料为基础的倾向分数匹配队列研究。地点丹麦,2002年12月。参与者获得匹配资格的背景队列包含52392例炎症性肠炎患者,年龄15—75岁,其中4300例接受TN... 目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂是否会增加严重感染风险。设计以全国登记资料为基础的倾向分数匹配队列研究。地点丹麦,2002年12月。参与者获得匹配资格的背景队列包含52392例炎症性肠炎患者,年龄15—75岁,其中4300例接受TNF—α抑制剂治疗。为了避免混淆,使用两个阶段匹配法:首先匹配年龄、性别、病程、炎症性肠炎亚型;之后匹配倾向分数(1:1比例)。最后将接受TNF—d抑制剂治疗的1543例患者与未接受TNF一0【抑制剂治疗的1543例患者纳入研究。主要结果指标主要结果指标是严重感染,即确诊为入院造成的感染。进行Cox比例风险回归分析,计算两个高危时期(TNF-α抑制剂治疗90d后和365d后)的风险率。特定位点严重感染的风险率只在356d获取。结果在90d,51例接受TNF—α抑制荆治疗的患者发生感染(发生率14/100人年),33例未接受TNF—α抑制剂治疗的患者发生感染(9/100人年),风险率为1.63[95%CI(1.01,2.63)]。在365d,风险率为1.27[95%CI(0.92,1.75)]。特定位点感染分析中,多个亚组的风险率超过2.00,有皮肤和软组织感染者风险率为2.51[95%[(1.23,5.12)]。结论这项全国性倾向分数匹配队列研究证明,开始治疗90d内使用TNF—d抑制剂会增加严重感染风险,后期风险率会降低。建议临床工作加强对炎症性肠炎患者潜在感染并发症的重视,尤其是在治疗早期。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子α抑制剂 炎症性肠炎 感染风险 队列研究 TNF-α抑制 患者 丹麦 治疗早期
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自身免疫疾病应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病33例临床特征分析 被引量:2
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作者 谭毅刚 邝浩斌 +3 位作者 傅红梅 李春燕 赵小冰 薛丽京 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期378-383,共6页
目的探讨自身免疫疾病患者应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病的临床特点、治疗及预后。方法收集2019年1月至2023年3月期间广州市胸科医院收治的33例应用生物制剂(肿瘤坏死因子-α抑制剂)后并发结核病患者的临床资料,其中男性25例,... 目的探讨自身免疫疾病患者应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病的临床特点、治疗及预后。方法收集2019年1月至2023年3月期间广州市胸科医院收治的33例应用生物制剂(肿瘤坏死因子-α抑制剂)后并发结核病患者的临床资料,其中男性25例,女性8例,中位年龄32岁,回顾性分析其临床症状、实验室检查结果、影像学及气管镜特征、病理特点、治疗及转归进行综合分析。结果常见临床表现为咳嗽(26/33)、咳痰(23/33)、发热(17/33)。发病多见于肺结核(32/33)、支气管结核(15/33)、纵隔及肺门淋巴结结核(11/33)。结核菌双侧全肺播散(21/33),结核菌肺内组织(支气管、纵隔肺门淋巴结、胸膜)播散(19/33),肺外结核(18/33),肺结核伴肺内组织或肺外结核(26/33)。血CD4+T淋巴细胞检测正常(23/33),血IGRA检测阳性(27/33)。肺部影像学粟粒性结节(8/33)。淋巴结组织病理为不典型肉芽肿结节。抗结核治疗疗程8~32个月。死亡1例。结论自身免疫疾病应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病患者以双肺病灶多见,易播散到肺内组织及全身多个器官,免疫功能下降,多需延长治疗疗程,经综合治疗多预后良好。 展开更多
关键词 生物制 肿瘤坏死因子-α抑制 结核 治疗
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白细胞介素抑制剂与肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗银屑病的有效性及安全性比较的Meta分析 被引量:1
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作者 杨湘君 周玮 +1 位作者 王丽 魏晓晨 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期161-164,共4页
银屑病是一种慢性、复发性、炎症性、系统性疾病,斑块状银屑病是其常见的类型。目前认为辅助性T细胞与白细胞介素(interleukin,IL)-23/IL-17轴是其发病的关键免疫学机制[1]。目前,治疗银屑病的生物制剂主要分为两大类,一类是肿瘤坏死因... 银屑病是一种慢性、复发性、炎症性、系统性疾病,斑块状银屑病是其常见的类型。目前认为辅助性T细胞与白细胞介素(interleukin,IL)-23/IL-17轴是其发病的关键免疫学机制[1]。目前,治疗银屑病的生物制剂主要分为两大类,一类是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α抑制剂,主要包括依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗和培塞利珠单抗;另一类是IL抑制剂,主要包括IL-12/23抑制剂(乌司奴单抗). 展开更多
关键词 银屑病 白细胞介素抑制 肿瘤坏死因子-α抑制 META分析
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肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗SAPHO综合征 被引量:1
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作者 杨义成 向聪莲 +2 位作者 文楚欣 占锦林 陈秋雨 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期605-607,共3页
报告1例SAPHO综合征。患者男,20岁。面部、胸部及背部多发痤疮7年,多关节疼痛2年。皮肤科检查:头部、面部、胸部及背部散在较多毛囊性红色丘疹、结节、囊肿和凹陷性瘢痕。骶髂部CT示双侧骶髂关节面欠光滑,关节面下多发类圆形低密度影。... 报告1例SAPHO综合征。患者男,20岁。面部、胸部及背部多发痤疮7年,多关节疼痛2年。皮肤科检查:头部、面部、胸部及背部散在较多毛囊性红色丘疹、结节、囊肿和凹陷性瘢痕。骶髂部CT示双侧骶髂关节面欠光滑,关节面下多发类圆形低密度影。诊断:SAPHO综合征。治疗:予皮下注射阿达木单抗(40 mg,每2周1次,连续6次)治疗后,患者皮损明显改善,关节疼痛完全缓解。 展开更多
关键词 SAPHO综合征 重症痤疮 关节炎 肿瘤坏死因子-α抑制
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胰岛素样生长因子信号轴与其抑制剂在肿瘤中的作用 被引量:1
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作者 田静 付瑶 +1 位作者 孙钰 王志浩 《西北大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期876-888,共13页
胰岛素样生长因子(IGFs)是一种体内平衡调节因子,参与全身多种生理、合成和代谢过程,在促进生长中起着关键的自分泌、旁分泌和内分泌作用,涉及多种组织器官内细胞增殖、分化和凋亡的调节。大量体内、体外实验及临床报道发现IGFs分子的... 胰岛素样生长因子(IGFs)是一种体内平衡调节因子,参与全身多种生理、合成和代谢过程,在促进生长中起着关键的自分泌、旁分泌和内分泌作用,涉及多种组织器官内细胞增殖、分化和凋亡的调节。大量体内、体外实验及临床报道发现IGFs分子的异常表达在各种呼吸系统、消化道恶性肿瘤、生殖系统肿瘤及其他肿瘤的增殖侵袭过程中都起到十分重要的作用。从临床角度来看,异常表达的IGF信号轴分子可被认定为癌症的诊断标志物、预后因素和现代抗肿瘤治疗的靶点。因此,针对不同肿瘤组织中IGFs变化所引发的下游分子及信号通路改变,配合靶向分子抑制剂进行针对性用药,可能成为治疗癌症的新方式。总结了IGFs信号轴在正常人体与癌症组织发展中的变化,并对IGFs信号轴的小分子抑制剂进行归纳,希望能为以后的癌症临床治疗与研究提供借鉴,为未来分子靶向治疗辅助癌症用药提供一定的参考。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子 肿瘤 抑制 靶点治疗
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寻常型银屑病皮损中肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶9及其抑制剂-1的表达 被引量:18
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作者 王万卷 陈丽 +3 位作者 王晓鹏 李红敏 王颖娟 王秀莹 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期322-324,共3页
目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在寻常型银屑病发病机制中的作用及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例寻常性银屑病皮损组织、20例非皮损组织以及20例正... 目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在寻常型银屑病发病机制中的作用及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例寻常性银屑病皮损组织、20例非皮损组织以及20例正常皮肤组织中TNF-α、MMP-9和TIMP-1的表达分布情况。结果TNF-α、MMP-9在银屑病皮损组织中阳性表达率明显高于非皮损组织和正常皮肤组织(P<0.05);TIMP-1在皮损组织中的阳性表达率与非皮损组织和正常皮肤组织中的表达差异无显著性(P>0.05)。在银屑病皮损中,TNF-α与MMP-9表达呈正相关(r=0.471,P<0.01);MMP-9与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.589,P<0.01);TNF-α与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.6,P<0.01)。结论TNF-α、MMP-9和TIMP-1可能在寻常型银屑病发病机制中起相互协同作用。 展开更多
关键词 银屑病 肿瘤坏死因子 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制-1
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肿瘤坏死因子α及其抑制剂的研究进展 被引量:27
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作者 黄璟 周毅 《国际口腔医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第1期63-68,共6页
肿瘤坏死因子(TNF)α是一种在多种生物效应中起作用的细胞因子,主要由单核细胞、巨噬细胞和胸腺依赖淋巴细胞产生,分为溶解型和膜结合型。TNFα通过与其受体(TNFR)特异性结合引起一系列细胞因子改变,进而实现促细胞生长和程序性细胞死... 肿瘤坏死因子(TNF)α是一种在多种生物效应中起作用的细胞因子,主要由单核细胞、巨噬细胞和胸腺依赖淋巴细胞产生,分为溶解型和膜结合型。TNFα通过与其受体(TNFR)特异性结合引起一系列细胞因子改变,进而实现促细胞生长和程序性细胞死亡并促进牙周炎、种植体周围炎以及局限性肠炎和类风湿性关节炎等疾病发展的作用。TNFα抑制剂分为大分子抑制剂和活性小分子抑制剂,种类繁多,作用机制复杂,已大量应用于临床治疗并取得了优异的疗效;而新型TNFα抑制剂TNFR1前配体结合序列复合物对于TNFα引起的程序性细胞死亡、关节炎破骨活动有明显的抑制作用,具有治疗TNFα参与的炎性疾病的潜能。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 肿瘤坏死因子受体 抑制 作用机制
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肿瘤坏死因子抑制剂相关吉兰-巴雷综合征:基于FAERS的风险信号挖掘与评价 被引量:6
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作者 范倩倩 胡扬 +1 位作者 赵彬 宫建 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第4期567-571,共5页
目的梳理肿瘤坏死因子抑制剂(TNFis)相关吉兰-巴雷综合征(GBS)的特点,并对其进行风险信号挖掘与评价,为临床安全用药提供参考。方法提取2004年第一季度至2020年第一季度美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)中以依那西普、英夫利... 目的梳理肿瘤坏死因子抑制剂(TNFis)相关吉兰-巴雷综合征(GBS)的特点,并对其进行风险信号挖掘与评价,为临床安全用药提供参考。方法提取2004年第一季度至2020年第一季度美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)中以依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、培塞利珠单抗、戈利木单抗5种TNFis为首要怀疑药品的GBS不良事件数据,对报告、患者、事件的主要特征进行描述,并采用报告比值比法(ROR)进行风险信号检测,检出阈值为报告数≥3且ROR的95%置信区间(CI)下限>1。结果共收集TNFis相关GBS不良事件报告病例330例,59.70%来源于美洲,75.76%由医疗卫生专业人士上报;患者女性略多于男性,平均年龄(51.67±15.96)岁,原发病以关节炎性病变(56.06%)最多;使用TNFis后GBS中位发生时间为248 d,导致入院或住院时间延长的病例占67.58%,死亡病例占4.55%。5种TNFi均有GBS报告,经ROR法分析,英夫利西单抗和阿达木单抗产生GBS风险信号,其中英夫利西单抗信号最强[ROR 2.70,95%CI(2.15,3.40)]。结论通过FAERS数据挖掘,发现了TNFis相关GBS风险信号并可能存在药品之间的差别,在临床用药中需引起重视,同时为进一步加强药物警戒工作奠定基础。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子抑制 吉兰-巴雷综合征 不良事件 不良事件报告系统 数据挖掘
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肿瘤坏死因子-α抑制剂成功治疗慢性赖特综合征1例 被引量:1
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作者 吴庆军 徐东 +4 位作者 李梦涛 赵岩 曾小峰 张奉春 唐福林 《协和医学杂志》 2013年第2期211-212,共2页
赖特综合征(Reiter syndrome,RS)为一种特殊类型的脊柱关节炎,临床上较为少见,常应用非甾体抗炎药、皮质激素和/或改善病情抗风湿药治疗,本文报道1例应用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)抑制剂成功治疗的慢... 赖特综合征(Reiter syndrome,RS)为一种特殊类型的脊柱关节炎,临床上较为少见,常应用非甾体抗炎药、皮质激素和/或改善病情抗风湿药治疗,本文报道1例应用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)抑制剂成功治疗的慢性、难治性RS. 展开更多
关键词 慢性赖特综合征 肿瘤坏死因子-α抑制
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肿瘤坏死因子α诱导蛋白3和乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂表达与鼻咽癌组织放疗敏感的相关性 被引量:2
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作者 邓香群 贺印旎 叶旭 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期279-284,共6页
目的检测肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)和乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂(Maspin)在放疗敏感及放疗抗拒鼻咽癌中的表达差异,探讨该表达差异与放疗抗拒发生发展的关系。方法采用TNFAIP3和Maspin多点标记的DIG探针原位杂交方法检测TNFAIP3 m... 目的检测肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)和乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂(Maspin)在放疗敏感及放疗抗拒鼻咽癌中的表达差异,探讨该表达差异与放疗抗拒发生发展的关系。方法采用TNFAIP3和Maspin多点标记的DIG探针原位杂交方法检测TNFAIP3 mRNA和Maspin mRNA在放疗敏感及放疗抗拒鼻咽癌中的表达。结果放疗敏感和放疗抗拒鼻咽癌中,TNFAIP3 mRNA中度和强阳性表达率分别为27.50%和48.33%(P=0.037),Maspin mRNA中度和强阳性表达率分别为67.50%和46.67%(P=0.040)。放疗抗拒鼻咽癌中,TNFAIP3 mRNA中度和强阳性表达率与TNM分期呈正相关(P=0.005),有远处转移者表达率显著高于无远处转移者(70.00%比37.50%,P=0.018);Maspin mRNA中度和强阳性表达率与TNM分期呈正相关(P=0.039),与T分期亦呈正相关(P=0.021),有远处转移者表达率显著高于无远处转移者(65.00%比37.50%,P=0.044)。结论 TNFAIP3可能参与放疗抗拒鼻咽癌的发生和发展,Maspin可能参与放疗抗拒鼻咽癌的侵袭与转移。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子α诱导蛋白3基因 乳腺丝氨酸蛋白酶抑制基因 放射治疗 鼻咽癌
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肿瘤坏死因子α抑制药的围手术期管理
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作者 盛梦迪 谢菡 +2 位作者 马旭东 张海霞 李俐 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第9期1434-1439,共6页
肿瘤坏死因子α抑制药(TNFαi)作为抑制免疫系统、降低炎症水平的一类生物制剂,在自身免疫性疾病中的应用越来越广泛。但TNFαi理论上具有增加感染、肿瘤及其他并发症风险的可能,因此对于接受手术的患者,需权衡继续用药引起并发症发生... 肿瘤坏死因子α抑制药(TNFαi)作为抑制免疫系统、降低炎症水平的一类生物制剂,在自身免疫性疾病中的应用越来越广泛。但TNFαi理论上具有增加感染、肿瘤及其他并发症风险的可能,因此对于接受手术的患者,需权衡继续用药引起并发症发生率升高和暂停用药导致症状加重的相对风险,以提高围手术期用药安全性。目前中国尚无明确的临床指南指导TNFαi的围手术期管理,该文以类风湿关节炎、强直性脊柱炎、炎症性肠病、银屑病等适应证为出发点,系统梳理TNFαi在患者围手术期药物治疗中的使用建议与注意事项,以期为TNFαi的围手术期管理提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子α抑制 围手术期 类风湿关节炎 强直性脊柱炎 炎症性肠病 银屑病
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钙卫蛋白在肿瘤坏死因子抑制剂治疗幼年特发性关节炎临床应答中的预测作用 被引量:1
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作者 李晖 蔡玮 陈开澜 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期825-829,共5页
目的评估血清钙卫蛋白(MRP8/14)水平在肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗中国人群幼年特发性关节炎(JIA)患者临床应答中的预测作用。方法纳入72例接受依那西普治疗24周的JIA患者和30例健康志愿者(HCs),采用免疫酶吸附法检测JIA患者基线期和HC... 目的评估血清钙卫蛋白(MRP8/14)水平在肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗中国人群幼年特发性关节炎(JIA)患者临床应答中的预测作用。方法纳入72例接受依那西普治疗24周的JIA患者和30例健康志愿者(HCs),采用免疫酶吸附法检测JIA患者基线期和HCs血清MRP8/14水平。临床应答定义为实现ACR儿科临床应答标准ACRpedi 50。结果 JIA患者中血清MRP8/14水平显著高于HCs(P<0.001)。基线期应答组患者血清MRP8/14水平显著高于不应答组(P<0.001)。受试者工作特征曲线显示,MRP8/14水平预测临床应答曲线下面积为0.823(95%CI:0.706~0.939)。进一步行单因素、多因素logistic回归分析发现,血清MRP8/14高水平是临床应答的独立预测因素(P=0.003)。结论血清MRP8/14水平可作为可靠的、新颖的预测TNF抑制剂治疗JIA患者临床应答的生物标志物。 展开更多
关键词 幼年特发性关节炎 钙卫蛋白 肿瘤坏死因子抑制 临床应答
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新型肿瘤坏死因子免疫抑制剂的克隆和表达
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作者 韩苇 赵宁 +2 位作者 石继宏 颜真 张英起 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期332-335,共4页
目的 :用鸡卵清溶菌酶 (henegg whitelysozyme ,HEL)T辅助细胞表位序列替换新型rhTNF α3’末端序列 ,构建和表达新型rhTNF α免疫抑制剂。方法 :克隆、表达、纯化和鉴定新型rhTNF α免疫抑制剂。结果 :DNA测序表明 ,重组新型hTNF αHEL... 目的 :用鸡卵清溶菌酶 (henegg whitelysozyme ,HEL)T辅助细胞表位序列替换新型rhTNF α3’末端序列 ,构建和表达新型rhTNF α免疫抑制剂。方法 :克隆、表达、纯化和鉴定新型rhTNF α免疫抑制剂。结果 :DNA测序表明 ,重组新型hTNF αHEL的 3’末端序列与设计序列完全相同。将其转移到pBV2 2 0表达载体中 ,重组菌经 42℃诱导后做SDS PAGE分析 ,结果显示该重组体获得了表达 ,其表达量为菌体总蛋白量的 30 %,表达形式为包涵体 ,对该包涵体进行溶解和复性 ,再经阴离子交换柱纯化 ,获得的重组蛋白的纯度可达 90 %以上。免疫印迹鉴定结果证实 ,该表达蛋白可与抗TNF α抗体产生免疫反应。体外杀伤活性检测显示 ,该蛋白已完全丧失了新型TNF α的体外杀伤活性。结论 :上述实验证实 ,新型rhTNF α免疫抑制剂构建成功 ,该免疫抑制剂既保持了与TNF α抗体结合的能力又失去了TNF α的杀伤活性 ,为其下一步治疗作用的研究打下了基础。 展开更多
关键词 新型肿瘤坏死因子 免疫抑制 克隆 表达
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肿瘤坏死因子-α小分子抑制剂的设计、筛选及初步活性测定 被引量:2
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作者 谷岳 郭红星 +6 位作者 纪庆 谢印良 黄蕊 熊冬生 杨纯正 刘汉芝 许元富 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1287-1291,共5页
目的结合计算机虚拟筛选和实物活性筛选,寻找新的TNF-α的小分子抑制剂,并完成对其生物学活性的测定。方法基于TNF-α受体蛋白的晶体结构和计算机辅助设计,用docking方法对含有约9万个小分子三维数据库进行筛选;选择对接结果较好的50个... 目的结合计算机虚拟筛选和实物活性筛选,寻找新的TNF-α的小分子抑制剂,并完成对其生物学活性的测定。方法基于TNF-α受体蛋白的晶体结构和计算机辅助设计,用docking方法对含有约9万个小分子三维数据库进行筛选;选择对接结果较好的50个化合物进行初步的抑制TNF-α细胞毒活性实验;MTT法进一步分析筛选出的小分子化合物的细胞毒性,以及其在不同剂量时抑制TNF-α对L929细胞毒性的作用;采用AnnexinV-FITC检测上述小分子对TNF-α诱导的细胞凋亡的抑制作用。结果确定受体p55蛋白第二结构域的第二loop环中7肽(RKEMGQV)作为docking的配体模板;经计算机虚拟筛选后得到965种结构相似的化合物,综合分析后最终选择并购买了50个代表性化合物做进一步生活性测定;活性筛选结果显示有3个小分子化合物(C-12、C-34、C-35)能抑制TNF-α的细胞毒活性;对其中抑制活性较好的C-12进行了深入研究的结果表明:该化合物具有较低的细胞毒性和较强的抑制TNF-α(1μg.L-1)对L929细胞毒性的作用,表现为剂量依赖性,半数抑制浓度(IC50)为10μmol.L-1;该化合物能抑制TNF-α诱导的L929细胞凋亡,并呈剂量依赖性。结论通过计算机虚拟筛选并结合生物活性分析,筛选到一种能直接靶向TNF-α,并能中和TNF-α的细胞毒活性的全新的先导化合物。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 虚拟筛选 小分子抑制 分子对接 细胞凋亡 受体
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血清生存素水平在预测肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗类风湿关节炎临床疗效中的作用 被引量:6
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作者 韩俊 张英 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期153-158,共6页
目的评估血清生存素水平在预测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂治疗类风湿关节炎(RA)患者临床疗效中的作用。方法本研究在不干预治疗的前提下,所有患者均根据病情需要和自我意愿选择TNF-α抑制剂治疗(TNF-α抑制剂皮下注射2次/周,25 mg/... 目的评估血清生存素水平在预测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂治疗类风湿关节炎(RA)患者临床疗效中的作用。方法本研究在不干预治疗的前提下,所有患者均根据病情需要和自我意愿选择TNF-α抑制剂治疗(TNF-α抑制剂皮下注射2次/周,25 mg/次,持续24周)。根据患者实际病情需要,联合1种抗风湿病情药物(DMARD)进行治疗。记录患者基线期信息,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测基线期血清生存素表达水平,于24周时评估DAS28评分,并评估患者是否达到临床应答与临床缓解。结果 TNF-α抑制剂治疗24周后,41例RA患者达到临床应答(应答组),22例无应答(无应答组)。相对于无应答患者,应答患者基线期生存素水平表达量较低(P=0.004)。受试者工作曲线(ROC)显示,生存素表达水平对预测TNF-α抑制剂治疗RA患者有无应答具有较高价值,生存素表达水平越高则预示治疗无应答可能性越大。多因素logistic回归分析结果显示,生存素高表达是预测TNF-α抑制剂治疗RA患者不易达到临床应答的独立因素(P=0.032),而C反应蛋白(CRP)水平高是预测RA患者对TNF-α抑制剂治疗更容易产生临床应答的独立因素(P=0.011),表明生存素高表达可以独立于CRP预测TNF-α抑制剂治疗RA患者临床无应答。此外,治疗24周后16例患者达到了临床缓解,47例未缓解。缓解患者与未缓解患者基线期生存素水平相比,无统计学差异(P=0.265)。单因素logistic回归结果显示生存素高表达不是影响RA患者达到TNF-α抑制剂治疗临床缓解的因素。结论基线期血清生存素表达水平可以作为预测TNF-α抑制剂治疗中高疾病活动度RA患者临床应答的可靠生物标志物。 展开更多
关键词 生存素 类风湿关节炎 肿瘤坏死因子-α抑制 临床应答 临床缓解
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血管内皮生长因子及其受体抑制剂相关性高血压病理生理机制及临床诊疗的研究进展 被引量:7
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作者 张莉 夏彬凤 +3 位作者 黄慧慧 王茹 孔敏 尹霞 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期854-863,共10页
肿瘤治疗相关心血管毒性(CTR-CVT)逐渐成为影响肿瘤幸存者预后的关键因素。以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点研发的VEGF及其受体抑制剂(VEGFIs)作为新型抗肿瘤药物现已广泛应用于临床,可延长肿瘤患者的生存周期,改善患者预后,但VEGFIs诱... 肿瘤治疗相关心血管毒性(CTR-CVT)逐渐成为影响肿瘤幸存者预后的关键因素。以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点研发的VEGF及其受体抑制剂(VEGFIs)作为新型抗肿瘤药物现已广泛应用于临床,可延长肿瘤患者的生存周期,改善患者预后,但VEGFIs诱导的高血压作为其最常见的CTR-CVT,可能会限制和影响其应用并引起严重心血管疾病(CVD)。对应用VEGFIs治疗的肿瘤患者应密切监测血压,早期评估,优化管理,使患者获得最佳的抗肿瘤疗效和最低的CTRCVT风险。现就VEGFIs相关性高血压的临床表现、发病机制、诊断和治疗策略进行综述,旨在为临床医生更好地管理和应对VEGFIs相关性高血压提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤药物 血管内皮生长因子及其受体抑制 血管内皮生长因子受体抑制 肿瘤治疗相关心血管毒性 高血压
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新型含硫肿瘤坏死因子类肽抑制剂的合成与活性 被引量:1
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作者 王鼎 张奇涵 许家喜 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2006年第4期669-671,共3页
Tumor necrosis factor is one of the important cell factors,which can regulate pro-imflammatory.On the basis of the known and efficient peptidomimetic inhibitors of tumor necrosis factor as the leading compounds,novel ... Tumor necrosis factor is one of the important cell factors,which can regulate pro-imflammatory.On the basis of the known and efficient peptidomimetic inhibitors of tumor necrosis factor as the leading compounds,novel sulfur-containing peptidomimetic inhibitors were designed and synthesized in a convenient and efficient manner.Bioassay results indicate that three of them showed some inhibition activity on sTNF-α secretion in HL-60 cells induced by lipolysaccharide,and two of them showed a good stability and inhibition activity. 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 多肽 类肽抑制
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高效液相色谱法测定抑制剂对肿瘤坏死因子-α转化酶的抑制作用 被引量:1
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作者 申玲玲 顾久玲 +1 位作者 黄巍 赵云斌 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期87-90,97,共5页
目的对高效液相色谱法(HPLC)测定抑制剂对肿瘤坏死因子-α转化酶(TACE)的抑制作用进行方法改进,以提高其准确度和普及性,并用于测定抑制剂GM6001及抑制剂A对TACE的抑制作用。方法TACE与多肽底物经37℃孵育15 min后,加入Ala-Dpa作为内标... 目的对高效液相色谱法(HPLC)测定抑制剂对肿瘤坏死因子-α转化酶(TACE)的抑制作用进行方法改进,以提高其准确度和普及性,并用于测定抑制剂GM6001及抑制剂A对TACE的抑制作用。方法TACE与多肽底物经37℃孵育15 min后,加入Ala-Dpa作为内标物,用高效液相色谱法进行分析。以55%甲醇水溶液为流动相,检测波长353 nm。根据剩余底物与内标物的色谱峰面积比,从校准曲线中得出底物的转化量,据此计算TACE的酶活性。结果底物与内标物的色谱峰面积比与底物浓度呈良好线性关系,相关系数为0.996 8,线性范围10μmol/L至400μmol/L。精密度试验表明,采用内标法定量,精密度得到显著改善。经测定,抑制剂GM6001及抑制剂A对TACE的半数抑制浓度IC50分别为317.5 nmol/L和175.8 nmol/L。结论以Ala-Dpa作内标物,HPLC测定TACE酶活性,为TACE抑制剂的筛选提供了一种更准确、更实用的方法。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 内标法 肿瘤坏死因子-α转化酶 抑制作用
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超声下滑膜炎减轻对肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿关节炎临床应答的影响研究 被引量:3
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作者 谢立虎 欧大明 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2020年第20期2541-2546,共6页
背景探索影响肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗类风湿关节炎(RA)临床疗效的因素有助于制定个体化治疗策略,提高RA治疗效率。超声作为低成本、易操作的影像学检查手段,检测关节滑膜炎水平可以预测关节损伤程度。目的评估超声下滑膜炎减轻对接... 背景探索影响肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗类风湿关节炎(RA)临床疗效的因素有助于制定个体化治疗策略,提高RA治疗效率。超声作为低成本、易操作的影像学检查手段,检测关节滑膜炎水平可以预测关节损伤程度。目的评估超声下滑膜炎减轻对接受TNF抑制剂治疗的RA患者临床应答的预测作用。方法连续纳入2015年1月-2017年6月南华大学附属第一医院就诊的活动性RA患者80例,给予TNF抑制剂(依那西普25 mg/次,2次/周,皮下注射)治疗24周。分别于基线期(W0)、治疗4周后(W4)、治疗12周后(W12)以及治疗24周后(W24)利用超声检查双侧肩关节、腕关节、肘关节、膝关节、第1~5掌指关节和第1~5近端指间关节,并记录滑膜炎关节数。采用基于红细胞沉降率(ESR)的28关节疾病活动度评分〔DAS28(ESR)〕评估临床应答率。结果W0超声下滑膜炎关节数与RA患者压痛关节数(TJC)(r=0.452,P<0.001)、肿胀关节数(SJC)(r=0.454,P<0.001)、DAS28(ESR)评分(r=0.451,P<0.001)呈正相关;W4、W12、W24超声下滑膜炎关节数与DAS28(ESR)评分均呈正相关(r=0.451,P<0.001;r=0.369,P=0.001;r=0.534,P<0.001)。不同时间点超声下滑膜炎关节数比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中W4、W12、W24超声下滑膜炎关节数少于W0,W12、W24超声下滑膜炎关节数少于W4,W24超声下滑膜炎关节数少于W12(P<0.05)。W4、W12、W24,临床应答患者分别为23例(28.8%)、41例(51.2%)、54例(67.5%)。W24临床应答与无应答患者W0、W4、W12、W24超声下滑膜炎关节数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。W4超声下滑膜炎减轻患者W24临床应答率高于未减轻患者(P<0.05);W12、W24超声下滑膜炎减轻与未减轻患者W24临床应答率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论超声下滑膜炎与RA疾病活动度呈正相关,且其短期内(W4)减轻可能对接受TNF抑制剂治疗患者的临床应答率有影响。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 滑膜炎 肿瘤坏死因子抑制 临床应答
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