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济生肾气丸对小鼠肾间质纤维化的影响
1
作者 刘远清 毛艺融 +3 位作者 郝智慧 范开 董彦君 王帅玉 《中国兽医杂志》 北大核心 2025年第7期105-111,共7页
为探究济生肾气丸对小鼠肾间质纤维化的影响及作用机制,本试验将小鼠随机分为对照组、纤维化模型(UUO)组、阳性药物厄贝沙坦组[10 mg/(kg·bw·d)]、济生肾气丸组[1.17 g/(kg·bw·d)]。造模成功后,各组小鼠灌胃给予相... 为探究济生肾气丸对小鼠肾间质纤维化的影响及作用机制,本试验将小鼠随机分为对照组、纤维化模型(UUO)组、阳性药物厄贝沙坦组[10 mg/(kg·bw·d)]、济生肾气丸组[1.17 g/(kg·bw·d)]。造模成功后,各组小鼠灌胃给予相应药物14 d后,检测小鼠血清尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平的变化,通过苏木精-伊红(H.E.)染色、Masson三色染色观察小鼠肾脏病理形态学变化和肾间质纤维化程度,Western blot检测肾脏纤维化和Hippo信号通路相关蛋白表达水平。结果显示,给药14 d后,与UUO组相比,济生肾气丸组小鼠BUN水平无显著变化(P>0.05),Scr水平显著降低(P<0.05)。与UUO组比较,济生肾气丸组和厄贝沙坦组小鼠肾小球面积明显减小、系膜增生明显减少,肾小球和肾间质纤维化明显减轻,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、哺乳动物ste20样激酶1/2(MST1/2)、Yes关联蛋白及具有PDZ结合基序的转录共激活因子蛋白表达水平均极显著降低(P<0.01)。结果表明,济生肾气丸可以抑制小鼠肾间质纤维化进展,维持小鼠肾功能,其作用机制可能与抑制Hippo信号通路有关。本试验揭示了济生肾气丸通过调控Hippo信号通路改善肾间质纤维化的分子机制,为中药复方靶向干预器官纤维化提供了理论依据。 展开更多
关键词 慢性肾病 济生肾气丸 小鼠肾间质纤维化 Hippo通路 MST1/2 YAP/TAZ
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金丝桃苷通过抑制YAP改善肾小管间质纤维化
2
作者 王俊青 余惠凡 +4 位作者 黄林生 汪鲁洁 刘静雨 袁璐 李飞 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期190-197,共8页
目的明确金丝桃苷的抗肾纤维化作用并探究金丝桃苷是否能够通过抑制Yes相关蛋白(YAP)发挥缓解肾小管间质纤维化作用。方法将36只雄性小鼠随机分为假手术(Sham)组、假手术+120 mg/kg金丝桃苷组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组、金丝桃苷(30... 目的明确金丝桃苷的抗肾纤维化作用并探究金丝桃苷是否能够通过抑制Yes相关蛋白(YAP)发挥缓解肾小管间质纤维化作用。方法将36只雄性小鼠随机分为假手术(Sham)组、假手术+120 mg/kg金丝桃苷组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组、金丝桃苷(30、60、120 mg/kg)治疗组,每组6只,除Sham组外,其余组小鼠经UUO建立肾间质纤维化模型,给药组小鼠给予相应剂量的金丝桃苷混悬液,Sham组和UUO模型组小鼠灌胃给予相应体积生理盐水,连续14 d。使用TGF-β1(10 ng/mL)诱导NRK-52E细胞构建细胞纤维化模型。采用Western blot法检测UUO小鼠肾组织及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中α-SMA、Fibronectin、CollagenⅠ以及CollagenⅢ的蛋白表达水平,明确金丝桃苷的抗肾纤维化作用;检测小鼠血尿素氮(BUN)以及血肌酐(Cr)水平,探究金丝桃苷的肾保护作用;使用HE及Masson染色法评价金丝桃苷对小鼠肾组织病理学变化及胶原沉积的影响;Western blot法检测UUO小鼠肾组织以及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中YAP及其下游靶基因CTGF的蛋白表达水平;使用YAP抑制剂维替泊芬,进一步探究金丝桃苷改善肾小管间质纤维化作用机制。结果金丝桃苷可显著逆转UUO小鼠肾组织以及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中α-SMA(P<0.01)、Fibronectin(P<0.01)、CollagenⅠ(P<0.01)以及CollagenⅢ(P<0.01)的蛋白表达水平,同时显著降低UUO小鼠血Cr(P<0.01)、BUN(P<0.01)水平,明显改善肾组织病理学变化以及肾间质胶原沉积;金丝桃苷可在体内外显著抑制TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中YAP(P<0.01)、CTGF(P<0.01)蛋白表达水平,且与维替泊芬作用相似,二者均明显改善TGF-β1诱导的NRK-52E细胞纤维化。结论金丝桃苷通过抑制YAP发挥抗肾小管间质纤维化作用。 展开更多
关键词 金丝桃苷 肾间质纤维化 肾保护 单侧输尿管梗阻 YAP
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艾拉莫德抑制巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化减缓慢性移植肾间质纤维化
3
作者 杨铖铖 倪斌 +3 位作者 郑明 谭若芸 顾民 沈百欣 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第5期619-626,共8页
目的:探讨艾拉莫德(iguratimod,IGT)在慢性移植肾间质纤维化中的作用和机制。方法:构建并鉴定了同种异体小鼠慢性移植肾失功(chronic renal allograft dysfunction,CAD)模型,并使用IGT灌胃干预,通过组织学染色评估移植肾损伤及纤维化程... 目的:探讨艾拉莫德(iguratimod,IGT)在慢性移植肾间质纤维化中的作用和机制。方法:构建并鉴定了同种异体小鼠慢性移植肾失功(chronic renal allograft dysfunction,CAD)模型,并使用IGT灌胃干预,通过组织学染色评估移植肾损伤及纤维化程度,通过免疫荧光染色、Western blot及qRT⁃PCR等方法检测IGT干预后的CAD小鼠移植肾中纤维化指标和巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化(macrophage⁃to⁃myofibrolast transition,MMT)的变化。使用转化生长因子(transforming growth factor,TGF)⁃β诱导小鼠原代骨髓来源巨噬细胞(bone marrow⁃derived macrophage,BMDM)发生MMT并使用IGT干预,转录组测序用于探索IGT调节MMT的下游分子机制。结果:同种异体小鼠CAD模型出现了显著的移植肾间质纤维化,免疫荧光染色显示MMT相关标志物在移植肾中显著上调,IGT可显著减轻16周时CAD小鼠的移植肾间质纤维化,并减少MMT细胞的数量。体外实验表明IGT可显著减缓TGF⁃β诱导的MMT,细胞转录组测序结果表明IGT可能通过诱导铁死亡相关通路抑制MMT、减轻纤维化。结论:IGT可能通过诱导铁死亡相关通路抑制MMT并减轻移植肾间质纤维化。这可能为IGT在同种异体肾移植中的应用提供新见解。 展开更多
关键词 艾拉莫德 慢性移植肾失功 巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化 间质纤维化 铁死亡
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去氢木香烃内酯通过抑制TGF-β1/Smad2/3通路改善单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化
4
作者 黎忠大 王舒泓 +4 位作者 谭宏伟 王晓 庄锦炀 申升 孙其鹏 《器官移植》 北大核心 2025年第5期763-770,共8页
目的 探讨去氢木香烃内酯(DHL)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的作用机制。方法 将44只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、单纯药物干预组(Sham+DHL组)、实验组(UUO+Vehicle组)和DHL治疗组(UUO+DHL组),每组11只,分别进... 目的 探讨去氢木香烃内酯(DHL)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的作用机制。方法 将44只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、单纯药物干预组(Sham+DHL组)、实验组(UUO+Vehicle组)和DHL治疗组(UUO+DHL组),每组11只,分别进行假手术、假手术+腹腔注射DHL[10 mg/(kg·d)]、UUO造模+腹腔注射等量溶剂、UUO造模+腹腔注射DHL[10 mg/(kg·d)],手术造模2 d后连续用DHL或等量溶剂灌胃14 d。通过苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察大鼠肾组织病理学改变;免疫组织化学染色检测collagenⅠ、collagenⅢ及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;蛋白质印迹法检测转化生长因子(TGF)-β1/Smad2/3通路蛋白水平。结果 与UUO+Vehicle组比较,DHL治疗缓解大鼠肾间质病理损伤,减少胶原纤维沉积以及collagen I、collagen III、α-SMA表达,同时抑制TGF-β1和Smad2/3蛋白的表达。结论 DHL通过抑制TGF-β1/Smad2/3通路减轻大鼠RIF,为慢性肾病的治疗提供新策略。 展开更多
关键词 去氢木香烃内酯 转化生长因子-β1 胶原纤维 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 胶原蛋白 Α-平滑肌肌动蛋白 慢性肾病
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移植肾间质纤维化和肾小管萎缩的超声造影研究
5
作者 黄鹏飞 徐楠 戚荣丰 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第6期620-624,共5页
目的探索超声造影在评估移植肾间质纤维化和肾小管萎缩(IF/TA)严重程度中的应用价值。方法回顾性分析2021年6月至2022年12月于东部战区总医院行肾穿刺活检的119例移植肾受者的临床及超声图像资料。所有患者均行常规超声、超声造影检查。... 目的探索超声造影在评估移植肾间质纤维化和肾小管萎缩(IF/TA)严重程度中的应用价值。方法回顾性分析2021年6月至2022年12月于东部战区总医院行肾穿刺活检的119例移植肾受者的临床及超声图像资料。所有患者均行常规超声、超声造影检查。按IF/TA严重程度分为轻度、中度、重度纤维化组,应用Spearman秩相关分析临床及超声指标与IF/TA严重程度的相关性,并用线性回归筛选与IF/TA百分比相关的因素。结果119例移植肾受者中,轻度纤维化组69例,中度纤维化组30例,重度纤维化组20例。肌酐、肾小球滤过率(eGFR)、尿素氮、尿酸、尿蛋白、皮质回声、峰值强度与IF/TA严重程度显著相关(P<0.05),肌酐(β=5.987,P<0.001)、移植肾皮质回声(β=11.439,P=0.019)、峰值强度(β=-1.735,P<0.001)与IF/TA百分比相关。结论皮质回声、峰值强度与移植肾IF/TA程度显著相关,常规超声及超声造影在移植肾的术后监测中具有较好的临床应用前景。 展开更多
关键词 移植肾 肾小管萎缩和间质纤维化 超声造影
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中医药防治肾间质纤维化相关机制研究进展 被引量：3
6
作者 窦一田 马鸿杰 +1 位作者 林燕 张涛 《辽宁中医杂志》 CAS 2018年第8期1778-1781,共4页
肾间质纤维化（RIF）防治系肾脏病专业领域热点。中医药防治RIF疗效确切,具有良好的应用前景。文章就近年来中医药防治RIF的机制研究予以综述。
关键词 肾间质纤维化 中医药 机制研究 综述
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NLRP3炎症小体在大鼠单侧输尿管梗阻引起肾间质纤维化中的作用及其机制 被引量：3
7
作者 阮颖新 贾俊亚 +2 位作者 武占飞 商文雅 张鹏宇 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期587-595,共9页
目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿... 目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿管不结扎,UUO组分别于术后3、7和14 d处死大鼠,并按照处理时间分为UUO 3 d组(n=8)、UUO 7 d组(n=8)和UUO 14 d组(n=8)。HE染色和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理形态表现,试剂盒检测各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性和羟脯氨酸(HYP)水平,免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平。结果:HE染色,UUO组大鼠出现明显肾小管扩张,肾间质水肿和增宽,可见较多炎症细胞浸润,部分肾小管腔内可见脱落的上皮细胞。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。Masson染色,UUO组大鼠肾间质炎症细胞浸润明显,可见明显纤维组织增生;随UUO作用时间增加,大鼠部分肾小管消失,肾间质明显增宽,胶原沉积逐渐增多,皮髓交界处胶原沉积程度更加明显。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中MDA水平均明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平明显升高(P<0.05)。免疫组织化学法,与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。Western blotting法,与假手术组比较,UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:NLRP3炎症小体在UUO大鼠肾纤维化过程中发挥重要作用,其作用机制与氧化应激增加和TGF-β1蛋白表达水平升高有关。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 氧化应激 转化生长因子Β1 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化
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中医药对特发性肺间质纤维化诊治的研究进展 被引量：6
8
作者 冷萍 付义 王一帆 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第4期801-803,共3页
特发性肺间质纤维化因其高致死、致残率引起了国内外呼吸界的关注。目前西医治疗IPF处于束手无策之境,而中医药在IPF的治疗研究方面已取得了较佳疗效,是一种有研究潜力的治疗方法,但临床对于IPF的中医辨证、用药方面尚无公认规范,且缺... 特发性肺间质纤维化因其高致死、致残率引起了国内外呼吸界的关注。目前西医治疗IPF处于束手无策之境,而中医药在IPF的治疗研究方面已取得了较佳疗效,是一种有研究潜力的治疗方法,但临床对于IPF的中医辨证、用药方面尚无公认规范,且缺乏明确的高质量的对照实验研究,其疗效需要进一步开展大样本、高质量的随机对照研究,从而更深入地揭示中医药治疗该病的本质,以指导临床用药。 展开更多
关键词 特发性肺间质纤维化 中医药 辨证施治
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特发性肺间质纤维化中医药治疗思路与方法 被引量：34
9
作者 彭玉华 《中医药学刊》 CAS 2003年第10期1774-1775,共2页
以西医对特发性肺间质纤维化的病理分期为线索 ,运用中医学理论系统论述了病理各期形成机理、临床症状形成原因和各期的病机实质 ,指出肺泡炎期的病机实质是肺虚为本 ,痰、饮、水、瘀与气互结为标 ,以标实为主的本虚标实证 ;肺损伤期 (... 以西医对特发性肺间质纤维化的病理分期为线索 ,运用中医学理论系统论述了病理各期形成机理、临床症状形成原因和各期的病机实质 ,指出肺泡炎期的病机实质是肺虚为本 ,痰、饮、水、瘀与气互结为标 ,以标实为主的本虚标实证 ;肺损伤期 (肺泡炎 -肺间质纤维化转化期 )的病机实质是痰瘀互阻 ,湿痰胶结 ;肺间质纤维化期的病机实质是病机特点肺、脾、肾三藏俱病的“上盛下虚”证 ,并提出了病理各期的治则、常用方剂和常用中药。 展开更多
关键词 特发性肺间质纤维化 中医药治疗 病理学 肺泡炎期 肺损伤期
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中医药治疗肺间质纤维化的进展 被引量：1
10
作者 吕晓东 庞立健 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2006年第12期1557-1559,共3页
全面叙述了近10年来肺纤维化的病名来源的追溯、病因病机研究、实验及临床治疗进展(从成方、自拟方到单位药及单位药的提取物几个方面进行讨论),并对今后研究肺间质纤维化的治疗提出了建议。
关键词 肺间质纤维化 中医药 综述
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尿酸盐在慢性肾病并发肾间质纤维化中的作用及机制 被引量：4
11
作者 杨萍 徐德苹 +3 位作者 童子文 陈琼 徐如月 周海胜 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第7期1206-1212,共7页
目的探讨尿酸盐在慢性肾病并发肾间质纤维化过程中的作用及机制。方法利用0.2%腺嘌呤的饲料喂养小鼠9周,构建慢性肾病小鼠模型。造模结束后,小鼠眼眶后静脉丛采血,检测肾功能和血尿酸含量;HE染色和PAS染色分析肾脏组织病理变化;Masson... 目的探讨尿酸盐在慢性肾病并发肾间质纤维化过程中的作用及机制。方法利用0.2%腺嘌呤的饲料喂养小鼠9周,构建慢性肾病小鼠模型。造模结束后,小鼠眼眶后静脉丛采血,检测肾功能和血尿酸含量;HE染色和PAS染色分析肾脏组织病理变化;Masson染色观察肾脏纤维化程度;尿酸盐染色观察肾组织中尿酸盐沉积;Western blot和免疫组化检测目标分子的表达变化。利用不同浓度尿酸刺激原代培养小鼠肾小管上皮细胞(mRTECs)及人肾小管上皮细胞系(HKC);划痕实验观察尿酸对细胞迁移的影响。结果动物水平上,生化分析检测结果显示,模型组小鼠血清尿素氮(P=0.0064)、肌酐(P=0.0080)、血尿酸(P=0.0007)水平较对照组明显增加;HE和PAS染色结果显示,模型组小鼠出现严重肾小管损伤及炎症细胞浸润;Masson染色结果显示,模型组胶原沉积明显增加;尿酸盐染色结果显示,与对照组比较,模型组小鼠肾组织出现大量尿酸盐结晶;Western blot和免疫组化结果显示,模型组小鼠波形蛋白、平滑肌肌动蛋白和转化生长因子β1(TGF-β1)水平较对照组升高,E钙黏蛋白水平较对照组降低。细胞水平上,划痕结果显示,尿酸刺激促进肾小管上皮细胞迁移;Western blot检测结果与免疫组化一致。结论尿酸可通过促进肾小管上皮细胞分泌TGF-β1,进而促进上皮-间质细胞转分化,加速肾间质纤维化的发生。 展开更多
关键词 尿酸盐 高尿酸血症 慢性肾病 肾间质纤维化 上皮-间质细胞转分化
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驱动肾小管间质纤维化的新机制 被引量：3
12
作者 张燕妮 段宇鑫 +5 位作者 柏艺 俞瑾瑶 孙佳怡 王泽洁 李玲 叶啟发 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期348-353,共6页
肾纤维化,尤其是肾小管间质纤维化,是所有慢性肾脏疾病进展为终末期肾病的最常见途径。肾小管上皮细胞在受到慢性损伤后会发生糖脂代谢改变、未折叠蛋白反应、自噬和衰老、上皮细胞-间充质转化和细胞周期G2/M期停滞等几种适应性反应。... 肾纤维化,尤其是肾小管间质纤维化,是所有慢性肾脏疾病进展为终末期肾病的最常见途径。肾小管上皮细胞在受到慢性损伤后会发生糖脂代谢改变、未折叠蛋白反应、自噬和衰老、上皮细胞-间充质转化和细胞周期G2/M期停滞等几种适应性反应。修复机制适应不良,会诱导产生肾小管间质纤维化。本文将讨论肾小管上皮细胞的这些适应性反应驱动肾小管间质纤维化的分子机制,为探寻肾小管间质纤维化新的药物作用靶点提供参考。 展开更多
关键词 慢性肾损伤 间质纤维化 肾小管上皮细胞
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响 被引量：8
13
作者 高海洋 张金存 +4 位作者 陈曦 关晓海 曹凤宏 康绍叁 张立国 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2053-2057,共5页
目的探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响。方法大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、依那普利(10 mg/kg)组和柴胡皂苷B2低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组12只。除假手术组外,其余5组建立单侧输尿管梗阻(... 目的探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响。方法大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、依那普利(10 mg/kg)组和柴胡皂苷B2低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组12只。除假手术组外,其余5组建立单侧输尿管梗阻(UUO)模型,各组灌胃给予相应药物,每天1次,连续给药2周。全自动生化分析仪检测大鼠血清中血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-1β水平,Masson染色观察大鼠肾组织病理学变化,试剂盒检测大鼠肾组织中肾上腺髓质素(ADM)水平,免疫组化法检测大鼠肾组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子-β1(TGF-β1)阳性表达,Western blot法检测大鼠肾组织中TLR4、NF-κB、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾组织可见肾小管扩张,上皮细胞出现部分空泡化,肾间质内大量炎性细胞浸润、纤维细胞生成及胶原纤维沉积,血清BUN、Scr、TNF-α、IL-1β水平、肾组织TGF-β1阳性表达、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3蛋白表达升高(P<0.05),肾组织ADM水平、E-cadherin阳性表达降低(P<0.05);与模型组比较,柴胡皂苷B2各剂量组大鼠肾脏病变逐渐减轻,血清BUN、Scr、TNF-α、IL-1β水平,肾组织TGF-β1阳性表达,TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3蛋白表达均降低(P<0.05),肾组织ADM水平、E-cadherin阳性表达均升高(P<0.05);与柴胡皂苷B2高剂量组比较,依那普利组上述指标无明显变化(P>0.05)。结论柴胡皂苷B2能够缓解UUO大鼠肾间质纤维化,改善肾功能和炎症反应,可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的表达有关。 展开更多
关键词 柴胡皂苷B2 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路
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中医药防治肾纤维化的研究现状及实践 被引量：20
14
作者 何伟明 刘不悔 +6 位作者 高坤 周栋 盛梅笑 张露 江燕 李正红 孙伟 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期112-117,共6页
肾纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期肾病的病理基础,可危及生命。其发病机制较为复杂,由多种细胞因子和信号通路共同参与。目前尚无有效治疗药物。近年来基于肾纤维化的中医理论及其分子机制,通过随机多中心临床研究以及体内外基础研... 肾纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期肾病的病理基础,可危及生命。其发病机制较为复杂,由多种细胞因子和信号通路共同参与。目前尚无有效治疗药物。近年来基于肾纤维化的中医理论及其分子机制,通过随机多中心临床研究以及体内外基础研究,证实多种中药及其有效成分有延缓肾纤维化的疗效,并明确了作用靶点。继续寻找有效的延缓肾纤维化的中药,证实其疗效,明确作用机制尤为重要。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 中医药 单味中药 中药复方制剂
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慢性炎症与纤维化相互作用在糖尿病肾病中作用的研究进展
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作者 徐进 李建省 +1 位作者 刘臻华 张新丽 《协和医学杂志》 北大核心 2025年第4期980-988,共9页
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者发展为终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,其核心病理特征包括慢性炎症和纤维化。慢性炎症通过激活免疫细胞、分泌促炎细胞因子以及启动多条信号通路,促进肾脏细胞... 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者发展为终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,其核心病理特征包括慢性炎症和纤维化。慢性炎症通过激活免疫细胞、分泌促炎细胞因子以及启动多条信号通路,促进肾脏细胞损伤、上皮-间质转化和细胞外基质成分积累。细胞外基质过度沉积不仅破坏肾脏结构,还可导致肾小管间质扩展,进一步加剧肾脏功能衰退。近年来研究表明,慢性炎症与纤维化在DN进展中相辅相成,二者交互作用共同推动疾病恶化。炎症反应不仅是纤维化发生的早期驱动因素,还可通过多种反馈机制加剧纤维化进程,形成炎症-纤维化恶性循环。但慢性炎症与纤维化之间的具体分子机制尚未完全阐明,故深入探索慢性炎症与纤维化的相互作用机制对于防治DN至关重要。本文通过阐述慢性炎症、纤维化在DN中的作用机制,旨在深入理解DN的发生机制,为临床开发新的治疗方案提供参考与依据。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 炎症反应 肾纤维化 上皮-间质转化 细胞外基质 信号通路
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肾间质纤维化中医病因病机的认识探讨 被引量：18
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作者 刘晓倩 闫军堂 +1 位作者 马春雷 刘文军 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2011年第12期2373-2376,共4页
肾间质纤维化(RIF)几乎是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径。无论是原发性肾小球疾病或是肾血管及小管间质性疾病,肾功能的损害程度均与小管间质病变的程度密切相关,肾间质纤维化是以细胞外基质过度积聚和成纤维细胞的增殖为... 肾间质纤维化(RIF)几乎是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径。无论是原发性肾小球疾病或是肾血管及小管间质性疾病,肾功能的损害程度均与小管间质病变的程度密切相关,肾间质纤维化是以细胞外基质过度积聚和成纤维细胞的增殖为病理特点。近年的临床和实验研究表明,中医药防治肾纤维化具有广泛的前景,文章拟对肾间质纤维化的中医病名、脏腑病位、病因病机等进行详实梳理,以期对临床辨治本病提供参考。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 病因病机 脏腑病位 中医辨治
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初探T1 mapping联合DWI识别早期肾间质纤维化的价值 被引量：1
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作者 孔欣悦 华晨辰 +4 位作者 周乐汀 庄毅 刘晓斌 蔡婷 王凉 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期96-102,共7页
目的探讨纵向弛豫时间定量成像(T1 mapping)联合弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)在早期识别肾间质纤维化(interstitial fibrosis,IF)方面的价值。材料与方法回顾性分析2020年1月至2023年12月在南京医科大学附属无锡人民... 目的探讨纵向弛豫时间定量成像(T1 mapping)联合弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)在早期识别肾间质纤维化(interstitial fibrosis,IF)方面的价值。材料与方法回顾性分析2020年1月至2023年12月在南京医科大学附属无锡人民医院就诊的经肾内科医师评估后接受肾穿刺活检的38例慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者和20例健康志愿者的临床和影像资料。检测所有受试者的血清肌酐(serum creatinine,SCr)并估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR),同时行T1 mapping和DWI检查,分别测量肾脏皮质T1值(cortex T1,cT1)、髓质T1值(medulla T1,mT1)、皮质表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值(cADC)和髓质ADC值(mADC)。根据肾脏病理的间质损伤程度,将CKD患者分为无IF的CKD-IF0组(7例)和轻度IF的IF1组(31例),健康志愿者为对照组(20例)。分别比较对照组、CKD-IF0组、IF1组的肾脏皮髓质T1值和ADC值,分析皮髓质T1值和ADC值与eGFR的相关性,进一步评估eGFR、皮髓质T1值和ADC值诊断肾间质无纤维化和轻度纤维化的效能。结果(1)对照组和CKD-IF0组的皮髓质T1值和ADC值差异均无统计学意义(P>0.05);对照组的皮髓质ADC值均高于IF1组(P<0.05),T1值均低于IF1组(P<0.05);CKD-IF0组的皮髓质ADC值均高于IF1组(P<0.05),cT1低于IF1组(P<0.05),mT1两组间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)将对照组和CKD-IF0组合并为IF0组后,IF0组的皮髓质T1值低于IF1组(P<0.05),ADC值高于IF1组(P<0.05)。(3)所有受试者的cT1与eGFR呈负相关(ρ=-0.476,P<0.05),cADC与eGFR呈正相关(ρ=0.391,P<0.05)。mT1和mADC与eGFR相关性不具有统计学意义(P>0.05)。(4)当单独用eGFR、cT1、mT1、cADC、mADC鉴别IF0组和IF1组时,以eGFR效能最高,AUC为0.861[95%置信区间(confidence interval,CI):0.761~0.962],敏感度为80.6%,特异度为88.9%;当联合cT1和cADC后,鉴别IF0组和IF1组的效能进一步提高,AUC为0.912(95%CI:0.839~0.984),敏感度为83.9%,特异度为85.2%;当联合eGFR、cT1和cADC后,达到最高鉴别效能,AUC为0.963(95%CI:0.922~1.000),敏感度为87.1%,特异度为96.3%。结论T1mapping联合DWI可无创有效地鉴别肾脏IF,有望辅助eGFR来进一步提高早期识别肾脏组织结构损伤的能力。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 肾间质纤维化 磁共振成像 纵向弛豫时间定量成像 弥散加权成像 早期识别
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根皮素通过抑制FAK改善肾小管间质纤维化
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作者 程新瑶 曹文洁 +5 位作者 钱永帅 刘丽 余惠凡 王晓菲 方梦淇 李飞 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期181-189,共9页
目的探究根皮素能否通过抑制黏着斑激酶(FAK)改善肾小管间质纤维化。方法肾小管上皮细胞NRK-52E经TGF-β1(10 ng/mL)诱导建立肾纤维化细胞模型,并构建单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化小鼠模型。通过免疫荧光及Western blot法检测细胞... 目的探究根皮素能否通过抑制黏着斑激酶(FAK)改善肾小管间质纤维化。方法肾小管上皮细胞NRK-52E经TGF-β1(10 ng/mL)诱导建立肾纤维化细胞模型,并构建单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化小鼠模型。通过免疫荧光及Western blot法检测细胞及小鼠肾脏组织中α-SMA、FN的蛋白表达水平,明确根皮素体内外抗肾纤维化作用;检测实验小鼠血清中肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,分析根皮素的肾保护作用;以苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察根皮素对UUO小鼠肾脏病理学改变和胶原纤维沉积的影响;Western blot检测TGF-β1诱导的NRK-52E细胞和UUO小鼠肾组织中FAK、p-FAK的蛋白表达水平;通过分子对接预测根皮素与FAK蛋白的潜在结合模式和结合能力;使用FAK抑制剂PND-1186,探究根皮素改善肾间质纤维化的作用机制。结果根皮素可逆转TGF-β1所致的肾小管上皮细胞及UUO小鼠肾组织中α-SMA、FN的蛋白表达水平升高,且显著降低UUO小鼠血清中Cr、BUN水平,改善UUO小鼠肾小管扩张、炎性细胞浸润及间质胶原沉积;根皮素可以显著抑制UUO小鼠肾组织中FAK、p-FAK蛋白的表达水平,分子对接提示根皮素与FAK蛋白之间具有良好相互作用。根皮素与PND-1186均可改善TGF-β1诱导的NRK-52E细胞纤维化。结论根皮素通过抑制FAK信号通路在体内外发挥抗肾间质纤维化作用。 展开更多
关键词 根皮素 单侧输尿管梗阻 肾保护 肾间质纤维化 黏着斑激酶
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艾沙利酮抑制妊娠加重梗阻性肾病大鼠淋巴管生成及肾间质纤维化
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作者 牛洁琪 张淑琛 +5 位作者 许畅 王洪双 方芳 高兰君 王香婷 王筝 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1700-1710,共11页
目的:探讨艾沙利酮抑制妊娠加重梗阻性肾病大鼠淋巴管生成的机制及对肾脏的保护作用。方法:未经产雌性Wistar大鼠40只随机分为假手术组、假手术+妊娠组、模型组和艾沙利酮组,每组10只。将模型组与艾沙利酮组大鼠采用单侧输尿管结扎(unil... 目的:探讨艾沙利酮抑制妊娠加重梗阻性肾病大鼠淋巴管生成的机制及对肾脏的保护作用。方法:未经产雌性Wistar大鼠40只随机分为假手术组、假手术+妊娠组、模型组和艾沙利酮组,每组10只。将模型组与艾沙利酮组大鼠采用单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)手术造成肾脏损伤,其余两组仅游离输尿管但不结扎。UUO术后第9周将假手术+妊娠组、模型组和艾沙利酮组的雌鼠进行阴道涂片,将处于动情前期或动情期的雌鼠与雄鼠按2∶1比例合笼,并密切观察,将发现阴栓且阴道涂片中含有大量精子细胞确定为妊娠第1天,建立梗阻性肾病妊娠大鼠模型。艾沙利酮组在UUO术后第2天开始给药,给予艾沙利酮1 mg·kg^(−1)·d^(−1)治疗。妊娠后第18天代谢笼留取24 h尿液,次日处死母鼠,留取血清标本,摘取梗阻对侧肾脏。采用常规生化法检测尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),计算内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)。苏木精-伊红(HE)、马松(Masson)和天狼星红(Sirius red)染色观察大鼠肾脏组织病理形态学改变。ELISA法测定血清中醛固酮含量。免疫组化、real-time PCR和Western blot检测盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)活化、淋巴管生成以及相关信号通路、肾纤维化相关指标的表达。结果:肾功能结果显示模型组大鼠BUN升高,Ccr下降(P<0.01)。肾脏病理显示模型组大鼠肾小管扩张明显,有大量胶原纤维沉积及炎症细胞浸润。ELISA结果显示模型组血清醛固酮含量显著升高(P<0.01)。免疫组化结果显示模型组大鼠肾脏MR活化后入核数量增多。Western blot和real-time PCR结果显示模型组大鼠中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)表达显著升高(P<0.01)。免疫组化结果显示模型组大鼠肾脏血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和VEGF受体3(VEGF receptor 3,VEGFR3)表达显著增多,主要表达于肾小管间质,real-time PCR检测二者表达显示出相同趋势(P<0.01)。免疫组化结果显示模型组大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)和蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路被激活,二者的磷酸化表达明显增强,主要位于肾小管上皮细胞及间质细胞的细胞核,Western blot检测二者表达也显示出相同趋势(P<0.01)。免疫组化结果显示模型组大鼠Ⅲ型胶原(collagen typeⅢ,ColⅢ)表达明显增强,主要表达于肾小管间质,real-time PCR检测其表达也显示出相同趋势(P<0.01)。给予艾沙利酮治疗后可改善肾功能,减轻肾脏病理损伤,抑制醛固酮分泌,下调MR、NGAL、VEGF-C、VEGFR3、p-PI3K、p-Akt和ColⅢ的表达(P<0.01)。结论:艾沙利酮可以阻断醛固酮诱导的MR活化,调控PI3K/Akt信号通路,减轻梗阻性肾脏病妊娠大鼠梗阻对侧肾脏淋巴管生成,减少胶原沉积,延缓肾间质纤维化进展。 展开更多
关键词 淋巴管生成 肾间质纤维化 艾沙利酮 梗阻性肾病 醛固酮
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丹皮酚对大鼠肾间质纤维化的影响及其分子机制
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作者 高海洋 张金存 +8 位作者 陈曦 关晓海 曹凤宏 康绍叁 高伟兴 王磊 么安亮 刘健 张立国 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第7期1055-1060,共6页
目的研究丹皮酚(PAE)对大鼠肾间质纤维化的影响及其作用机制。方法将大鼠随机分为假手术(Sham)组、单侧输尿管梗阻(UUO)组、PAE小剂量(PAE-L)组、PAE中剂量(PAE-M)组、PAE大剂量(PAE-H)组及厄贝沙坦(IRB)组。除Sham组外,其余大鼠制备UU... 目的研究丹皮酚(PAE)对大鼠肾间质纤维化的影响及其作用机制。方法将大鼠随机分为假手术(Sham)组、单侧输尿管梗阻(UUO)组、PAE小剂量(PAE-L)组、PAE中剂量(PAE-M)组、PAE大剂量(PAE-H)组及厄贝沙坦(IRB)组。除Sham组外,其余大鼠制备UUO模型。各组大鼠给予相应药物干预2周。检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、纤维连接蛋白(FN)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达情况;观察肾组织病理特征,计算肾组织胶原容积分数(CVF)。结果与UUO组比较,PAE各剂量组大鼠血清Scr、BUN、8-OHdG水平降低,肾组织SOD与GPX活性升高,肾组织α-SMA、Col-Ⅰ、FN阳性表达降低,SIRT1与Nrf2蛋白表达升高,Masson染色显示肾组织CVF降低(均P<0.05),苏木精-伊红(HE)染色显示肾组织炎症细胞浸润、肾小管扩张等病理改变有不同程度改善;PAE改善大鼠肾间质纤维化作用呈剂量依赖性(P<0.05),大剂量PAE改善大鼠肾间质纤维化作用与IRB相当。结论PAE可减轻UUO所致大鼠肾间质纤维化,改善大鼠肾功能和氧化应激,其机制可能与激活SIRT1/Nrf2信号通路有关。 展开更多
关键词 丹皮酚 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 SIRT1/Nrf2信号通路
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