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降糖通脉片与苯那普利对人肾小球内皮细胞外基质抑制作用的对比研究 被引量：3
1
作者 郭立中 周仲瑛 +2 位作者 金妙文 谢福安 陈健 《中国中西医结合肾病杂志》 2001年第2期70-72,共3页
目的 :探讨降糖通脉片与苯那普利对人肾小球内皮细胞外基质 (ECM )不同成分的抑制作用强度。方法 :采用体外培养的人肾小球内皮细胞技术和血清药理学方法 ,观察具有清热化瘀、滋阴补气功效的中药降糖通脉片及苯那普利对内皮细胞ECM不同... 目的 :探讨降糖通脉片与苯那普利对人肾小球内皮细胞外基质 (ECM )不同成分的抑制作用强度。方法 :采用体外培养的人肾小球内皮细胞技术和血清药理学方法 ,观察具有清热化瘀、滋阴补气功效的中药降糖通脉片及苯那普利对内皮细胞ECM不同成分的影响。结果 :降糖通脉片具有抑制内皮细胞ECM成分中纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白 (LN)和Ⅳ型胶原 (ColⅣ )的作用 ,该抑制作用具有一定的量效关系。苯那普利对ECM中FN、ColⅣ也有一定的抑制作用 ,但不及降糖通脉片作用明显。结论 展开更多
关键词 降糖通脉片 苯那普利 肾小球内皮细胞外基质 肾小球硬化
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肾康注射液与苯那普利对肾小球系膜细胞外基质抑制作用的血清学对比研究 被引量：20
2
作者 郭立中 毛炜 +4 位作者 王红梅 罗继军 刘玉宁 杜静 叶传蕙 《中国中西医结合肾病杂志》 2001年第4期192-195,共4页
目的 :探讨肾康注射液与苯那普利对人肾小球系膜细胞外基质 (ECM )不同成分的抑制作用强度。方法 :采用体外培养的人肾小球系膜细胞 (MC)技术和血清药理学方法 ,观察具有降逆泄浊、益气活血作用的中药肾康注射液及苯那普利对ECM不同成... 目的 :探讨肾康注射液与苯那普利对人肾小球系膜细胞外基质 (ECM )不同成分的抑制作用强度。方法 :采用体外培养的人肾小球系膜细胞 (MC)技术和血清药理学方法 ,观察具有降逆泄浊、益气活血作用的中药肾康注射液及苯那普利对ECM不同成分的影响。结果 :肾康注射液与苯那普利对ECM中纤维连接蛋白 (FN)、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原 (ColⅣ )均具有一定的抑制作用 ,但在等效剂量浓度下 ,肾康注射液对MC的抑制作用优于苯那普利。结论 :MC是肾康注射液发挥治疗作用的重要靶细胞之一 ,抑制ECM聚积可能是该方延缓肾小球硬化的重要作用机制之一。 展开更多
关键词 肾康注射液 苯那普利 系膜细胞 细胞外基质 肾小球硬化 治疗
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芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子及细胞外基质的影响 被引量：11
3
作者 孟凡辰 郭兆安 +5 位作者 于春江 孙春晓 武帅 袁婷 李悦 贾佑铎 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第8期676-681,I0001,I0002,共8页
目的：观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子（vascu-lar endothelial growth factor，VEGF）及细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的影响。方法：清洁级6-7周龄雄性 Wister... 目的：观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子（vascu-lar endothelial growth factor，VEGF）及细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的影响。方法：清洁级6-7周龄雄性 Wister 大鼠48只，按体重随机取40只，采用切除右肾加腹腔注射链脲佐菌素（strephozotocin，STZ）的方法制备 DN 模型。模型成功后按照血糖高低排序，两头抽取随机分为模型组、缬沙坦对照组（简称对照组）、芪蛭降糖胶囊低剂量组、芪蛭降糖胶囊高剂量组，每组10只大鼠。另取8只正常大鼠行右肾假切除术，腹腔注射等量柠檬酸缓冲液作为假手术组。成模2 d 起各组给予相应浓度和剂量的药物灌胃，分别于4周、8周观察血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素- C（Cystatin - C）、β2-微球蛋白（β2- MG）、24 h 尿蛋白定量（24 h TP）、尿微量白蛋白（mAlb）、尿微量白蛋白/尿肌酐（UmAlb/ Ucr）。8周后处死动物，肾组织行 HE 染色，光镜下观察肾组织病变，电镜下观察肾组织足细胞的变化。免疫组化检测 VEGF、基质金属蛋白酶9（MMP -9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP -1）、纤维黏连蛋白（FN）、Ⅳ型胶原蛋白（ColⅣ）的表达。结果：在各个时间点，模型组大鼠血 Scr、BUN、Cystatin - C、β2- MG，尿24 h TP、mAlb、UmAlb/ Ucr 均明显高于假手术组（P ﹤0．05），对照组明显低于模型组（P ﹤0．05），中药组显著低于对照组和模型组，且呈剂量依赖关系（P ﹤0．05-0．01）。与模型组和对照组相比，HE 染色显示芪蛭降糖胶囊能减轻 DN 大鼠肾组织及其血管病理损害。电镜观察显示，芪蛭降糖胶囊能明显减轻 DN 大鼠肾组织基底膜增厚、内皮细胞及系膜增生，减轻足细胞足突融合，且呈剂量依赖关系。免疫组化显示 VEGF、TIMP -1、FN、ColⅣ在模型组的表达较假手术组有明显增加（P ﹤0．05），对照组和低剂量组明显低于模型组（P ﹤0．05），高剂量组显著低于对照组（ P ﹤0．01）；MMP -9在假手术组表达最明显，模型组显著低于假手术组（P ﹤0．01），对照组和低剂量组高于模型组（P ﹤0．05），高剂量组显著高于对照组和低剂量组（P ﹤0．05~0．01）。结论：芪蛭降糖胶囊可以明显抑制肾组织中 VEGF 的过度合成和沉积，能够有效减轻 ECM 在肾组织中的积聚，从而改善 DN 大鼠肾组织和血管结构病理损害。 展开更多
关键词 芪蛭降糖胶囊 糖尿病肾病 血管内皮生长因子 细胞外基质
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降糖通脉片对人肾小球系膜细胞外基质影响的拆方研究 被引量：1
4
作者 郭立中 金妙文 +4 位作者 周仲瑛 尹振祥 林美平 刘彩香 张灿伟 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 2008年第1期34-36,共3页
目的探讨降糖通脉片中清化瘀热与滋阴补气两法不同组成部分对人肾小球系膜细胞外基质(ECM)的影响。方法采用体外培养的人肾小球系膜细胞技术和血清药理学方法,观察降糖通脉片清化瘀热与滋阴补气不同组分对ECM的影响。结果降糖通脉片中... 目的探讨降糖通脉片中清化瘀热与滋阴补气两法不同组成部分对人肾小球系膜细胞外基质(ECM)的影响。方法采用体外培养的人肾小球系膜细胞技术和血清药理学方法,观察降糖通脉片清化瘀热与滋阴补气不同组分对ECM的影响。结果降糖通脉片中清化瘀热及滋阴补气两法均具有抑制ECM成分中纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)含量的作用,但清化瘀热法的作用更为明显。结论清化瘀热法与滋阴补气法相比,前者在阻抑肾小球硬化方面发挥着更为重要的作用。 展开更多
关键词 降糖通脉片 系膜细胞 细胞外基质 拆方 肾小球
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尿转化生长因子-β_1和细胞外基质在慢性肾小球肾病中的变化 被引量：3
5
作者 周仁芳 曾爱平 +4 位作者 李云生 林曦 柯颖杰 陈瑛 吴光华 《中国中西医结合肾病杂志》 2007年第12期711-713,共3页
目的:探讨尿中转化生长因子-β1(TGF-β1)和细胞外基质(ECM)在各种慢性肾小球肾病患者中的变化及其临床意义。方法:将105例慢性肾小球患者进行临床和病理分组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测各组的尿TGF-β1水平,同时采用放射免... 目的:探讨尿中转化生长因子-β1(TGF-β1)和细胞外基质(ECM)在各种慢性肾小球肾病患者中的变化及其临床意义。方法:将105例慢性肾小球患者进行临床和病理分组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测各组的尿TGF-β1水平,同时采用放射免疫分析法(RIA)检测尿中的各种ECM,所有检测值均用尿肌酐(Cr)浓度进行校正。结果:在不同临床分组中,尿TGF-β1/Cr和LN/Cr、PCⅢ/Cr、Ⅳ-C/Cr水平明显高于对照组(P<0.05),尿HA/Cr水平则在Ⅲ、Ⅳ组中出现下降。而在不同的病理分组中,肾小球轻微病变(GML)组尿中TGF-β1、ECM与对照组比较无统计学意义,其他各病理分组则出现不同的变化。相关性分析尿TGF-β1/Cr与LN/Cr、PCⅢ/Cr、Ⅳ-C/Cr正相关,与HA/Cr无相关性。结论:通过尿TGF-β1和ECM在慢性肾小球肾病患者中的联合检测,对评价慢性肾小球肾病的进展和预后判断提供一定的临床价值。 展开更多
关键词 肾小球肾病 转化生长因子-Β1 细胞外基质
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转化生长因子-β对人肾小球系膜细胞结缔组织生长因子及细胞外基质成分表达的影响 被引量：9
6
作者 万建新 吴可贵 《中国中西医结合肾病杂志》 2006年第4期201-204,共4页
目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)对人肾小球系膜细胞(HMCs)结缔组织生长因子(CTGF)及细胞外基质(ECM)成分表达的影响。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹技术,观察不同时间TGF-β1对HMCsCTGFmRNA及其蛋白质表达的影响,... 目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)对人肾小球系膜细胞(HMCs)结缔组织生长因子(CTGF)及细胞外基质(ECM)成分表达的影响。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹技术,观察不同时间TGF-β1对HMCsCTGFmRNA及其蛋白质表达的影响,同时观察对Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原和纤维结合蛋白(FN)mRNA表达的影响。结果:在正常培养情况下,HMCs有CTGFmRNA及其蛋白质的表达。HMCs在TGF-β1刺激后,CTGFmRNA表达明显增加,6h达到高峰,可持续增高到24h;CTGF蛋白表达12h达到高峰,可持续增高至24h。Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原mRNA表达逐渐增加,24h明显增加并达到高峰。FNmRNA12h达到高峰,24h后开始回落。结论:HMCs可表达CTGF。TGF-β可诱导体外培养的HMCsCTGF及ECM成分高表达。 展开更多
关键词 转化生长因子 结缔组织生长因子 肾小球系膜细胞 细胞外基质
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糖肾汤对大鼠肾小球系膜细胞分泌细胞外基质的影响 被引量：2
7
作者 柴可夫 柴瑞 王亚丽 《中国中西医结合肾病杂志》 2005年第11期656-657,共2页
目的:研究糖肾汤对高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞外基质的影响。方法:在体外高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞中,加入糖肾汤含药血清进行干预,用酶联免疫吸附法检测培养上清中纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的含量。结... 目的:研究糖肾汤对高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞外基质的影响。方法:在体外高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞中,加入糖肾汤含药血清进行干预,用酶联免疫吸附法检测培养上清中纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的含量。结果:高糖可刺激肾小球系膜细胞分泌LN,糖肾汤对此无对抗影响;但能抑制高糖环境下肾小球系膜细胞高分泌Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白的作用,且有一定的量效依赖关系,优于开搏通对照组。结论:糖肾汤能抑制高糖环境下肾小球系膜细胞高分泌Ⅳ型胶原,纤维连接蛋白的作用,具有一定的量效依赖关系。 展开更多
关键词 糖肾汤 系膜细胞 细胞外基质 动物实验
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沉默血小板反应蛋白-1基因对亚溶解型C5b-9诱导肾小球系膜细胞分泌细胞外基质的影响
8
作者 邱文 李妍 +2 位作者 周建博 赵聃 王迎伟 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期29-34,47,共7页
目的研究沉默血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)基因对于亚溶解型(sublytic)C5b-9复合物诱导大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)分泌细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的影响。方法设计合成针对TSP-1基因4... 目的研究沉默血小板反应蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)基因对于亚溶解型(sublytic)C5b-9复合物诱导大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)分泌细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的影响。方法设计合成针对TSP-1基因4个靶点的小发夹RNA(small hair RNA,shRNA),并构建相应的表达质粒,筛选沉默效率最佳的TSP-1shRNA(shTSP-1)后,将shTSP-1转染体外培养的大鼠GMC,再给予sublytic C5b-9刺激。以Westernblot检查TSP-1、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)及Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ)的表达情况。另用ELISA法测定培养上清中总转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和活化TGF-β1的含量。结果核酸序列分析证明,4种TSP-1shRNA重组质粒均构建成功。Western blot实验证实,构建的shTSP-1-3(Thbs1-3)具有最佳的沉默效率。将shTSP-1-3转染大鼠GMC后,在沉默TSP-1基因表达的同时,能明显抑制由sublytic C5b-9诱导的TGF-β1活化及细胞外基质(FN和collagenⅣ)的合成。结论 TSP-1基因表达在sublytic C5b-9刺激大鼠GMC诱导TGF-β1活化及ECM分泌的过程中,发挥了重要的促进作用。 展开更多
关键词 肾小球系膜细胞 亚溶解型C5b-9复合物 血小板反应蛋白-1 细胞外基质 小发夹RNA
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复方积雪草对肾小球系膜细胞及细胞外基质的影响 被引量：39
9
作者 朱晓玲 王永钧 +2 位作者 王军 鲁盈 张满生 《中国中西医结合肾病杂志》 2002年第11期632-634,共3页
目的 :探讨复方积雪草在体外及体内对大鼠肾小球系膜细胞及细胞外基质增生的影响。方法 :体外实验在培养的大鼠肾小球系膜细胞中进行 :应用氮蓝四唑盐 (MTT)比色法、流式细胞术对DNA倍体进行分析 ,分别检测复方积雪草对系膜细胞增殖的... 目的 :探讨复方积雪草在体外及体内对大鼠肾小球系膜细胞及细胞外基质增生的影响。方法 :体外实验在培养的大鼠肾小球系膜细胞中进行 :应用氮蓝四唑盐 (MTT)比色法、流式细胞术对DNA倍体进行分析 ,分别检测复方积雪草对系膜细胞增殖的影响。体内实验在单侧肾切除术合并阿霉素静脉双次注射的大鼠肾小球硬化模型中进行 ,用定量病理分析观察复方积雪草对系膜细胞增殖及系膜基质增殖的影响。结果 :体外实验提示 ,复方积雪草明显抑制血清加血管紧张素Ⅱ刺激的系膜细胞增殖 (与对照组比较P <0 .0 1) ,G0 /G1期细胞比例增加 ,S +G2 /M期细胞比例逐渐下降 ,且呈量效和时效依赖关系。体内实验中 ,造模大鼠经复方积雪草治疗后第 8周 ,系膜细胞增殖、细胞外基质沉积均明显减少 (与对照组比较P <0 .0 1)。结论 :复方积雪草可以抑制系膜细胞增生 ,阻止系膜细胞由G1期进入S期 。 展开更多
关键词 肾小球 复方积雪草 肾系膜细胞 细胞外基质 细胞增生 大鼠
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降糖通脉片对人肾小球系膜细胞及细胞外基质影响的实验研究 被引量：7
10
作者 王红梅 李庆锋 +2 位作者 刘仲昌 郭立中 王丽 《中国中西医结合肾病杂志》 2001年第10期576-578,共3页
目的 :探讨降糖通脉片对人肾小球系膜细胞 (MC)及其细胞外基质 (ECM)的影响。方法 :采用血清药理学方法和体外人肾小球系膜细胞培养技术 ,观察具有清热化瘀、滋阴补气作用的中药降糖通脉片对MC增殖及其ECM成分的影响。结果 :降糖通脉片... 目的 :探讨降糖通脉片对人肾小球系膜细胞 (MC)及其细胞外基质 (ECM)的影响。方法 :采用血清药理学方法和体外人肾小球系膜细胞培养技术 ,观察具有清热化瘀、滋阴补气作用的中药降糖通脉片对MC增殖及其ECM成分的影响。结果 :降糖通脉片具有抑制MC增殖及ECM成分中纤维连接蛋白 (FN)、层粘连蛋白 (LN)和Ⅳ型胶原 (ColⅣ )的作用 ,该抑制作用具有一定的量效关系。结论 :MC是降糖通脉片发挥治疗作用的重要靶细胞 。 展开更多
关键词 降糖通脉片 系膜细胞 细胞外基质 肾小球硬化
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TRPC促进肾小球系膜细胞外基质沉积的机制研究
11
作者 魏琳婷 葛蓬勃 +8 位作者 李柯 李艳 王引红 赵纬昊 崔晨凯 董静 高洁 王莉 付荣国 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期518-524,共7页
目的探讨瞬时受体电位阳离子通道(transient receptor potential canonical,TRPC)促进大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积的作用机制。方法免疫荧光染色方法观察TRPC1和TRPC6在HBZY-1细胞上的定位及表... 目的探讨瞬时受体电位阳离子通道(transient receptor potential canonical,TRPC)促进大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积的作用机制。方法免疫荧光染色方法观察TRPC1和TRPC6在HBZY-1细胞上的定位及表达;给予AngⅡ干预HBZY-1细胞后,应用qRT-PCR和Western blotting方法检测Gαq/PLCβ4/TRPC信号通路关键蛋白和ECM沉积指标[α-SMA、CollagenⅢ(ColⅢ)和Fibronectin(Fn)]的mRNA和蛋白表达;siRNA技术沉默TRPC1和TRPC6表达后,检测ECM沉积指标的表达;Fluo-4AM Ca^(2+)成像技术测定细胞内Ca^(2+)内流的变化情况。结果TRPC1和TRPC6在HBZY-1细胞中均有表达,主要定位在细胞膜和胞质。AngⅡ刺激后,可以激活Gαq/PLCβ4/TRPC信号通路,表现为Gαq、PLCβ4、TRPC1和TRPC6的mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05)。细胞内的Ca^(2+)内流增加(P<0.01),ECM沉积指标α-SMA、ColⅢ和Fn的mRNA和蛋白表达上调(P<0.05)。RNA干扰技术沉默TRPC1和TRPC6表达后,导致胞内Ca^(2+)内流减少(P<0.05),HBZY-1细胞ECM沉积指标的mRNA和蛋白表达均下调(P<0.05)。结果表明,沉默TRPC表达可以抑制AngⅡ诱导的HBZY-1细胞ECM沉积,且可能与减少[Ca^(2+)]i内流有关。结论TRPC可能是肾脏纤维化新的治疗靶点。 展开更多
关键词 瞬时受体阳离子通道 血管紧张素Ⅱ 肾小球系膜细胞 细胞外基质沉积 肾脏纤维化
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细胞外基质与肾小球硬化 被引量：40
12
作者 朱辟疆 《中国中西医结合肾病杂志》 2000年第2期123-125,共3页
细胞外基质(ECM)位于细胞的周围，主要由胶原蛋白、糖蛋白及蛋白多糖三大类物质聚合组成，每类物质又包括多种成分。不同器官组织的ECM中各种成分的比例及其排列不尽相同，从而适应不同的功能。ECM对细胞的生理功能起着非常重要的作用。
关键词 细胞外基质 肾小球硬化 胶原蛋白 糖蛋白 蛋白多糖
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补肺益肾颗粒对COPD缓解期患者细胞外基质的影响 被引量：11
13
作者 李素云 李建生 +2 位作者 马利军 周庆伟 李成海 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2003年第9期13-15,共3页
目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)缓解期血清细胞外基质的变化意义及补肺益肾颗粒对其影响。方法:62例COPD缓解期患者分为治疗组和对照组。治疗组口服补肺益肾颗粒,对照组服用安慰剂。检测COPD治疗前后和20例健康老年人血清中细胞外基... 目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)缓解期血清细胞外基质的变化意义及补肺益肾颗粒对其影响。方法:62例COPD缓解期患者分为治疗组和对照组。治疗组口服补肺益肾颗粒,对照组服用安慰剂。检测COPD治疗前后和20例健康老年人血清中细胞外基质的水平。结果:COPD缓解期患者血清CⅠ、CⅢ、CⅣ明显高于健康老年人(P<0.01);治疗后,治疗组血清CⅠ、CⅢ、CⅣ水平均明显降低(P<0.01),对照组上述指标无明显变化;治疗组治疗后上述指标的降低较对照组显著(P<0.01)。结论:血清CⅠ、CⅢ、CⅣ的变化在COPD缓解期气道重塑中起重要作用,补肺益肾颗粒提高肺通气功能、降低细胞外基质水平可能是该方治疗老年COPD的主要机制之一。 展开更多
关键词 补肺益肾颗粒 COPD 缓解期 细胞外基质 慢性阻塞性肺疾病 血清 药理机制
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保肾片对系膜细胞机械性伸展诱导的增殖因子和细胞外基质成分的影响 被引量：16
14
作者 王钢 孔薇 +3 位作者 仲昱 刘丽 贾宁人 邹燕勤 《中国中西医结合肾病杂志》 2003年第1期6-9,共4页
目的 :在肾小球硬化的进展中 ,肾小球内压升高是一种主要的启动因子 ,小球内压升高能增加系膜细胞的伸展强度。本研究探讨培养的大鼠系膜细胞中 ,机械性伸展对TGF - β和细胞外基质成分mRNA表达的影响 ,以及中药保肾片的抑制作用。方法 ... 目的 :在肾小球硬化的进展中 ,肾小球内压升高是一种主要的启动因子 ,小球内压升高能增加系膜细胞的伸展强度。本研究探讨培养的大鼠系膜细胞中 ,机械性伸展对TGF - β和细胞外基质成分mRNA表达的影响 ,以及中药保肾片的抑制作用。方法 :用机械性伸展装置刺激培养的肾系膜细胞 ,并在培养液中加入喂服中药保肾片大鼠的血清 ,用Northernblot分析TGB - β1、3 及Ⅰ型、Ⅳ型胶原mRNA的表达。结果 :机械性伸展以时间依赖性方式刺激TGF - β1和TGF - β3 的mRNA表达 ,同时也发现机械性伸展能诱导系膜细胞外基质的主要成分Ⅰ型、Ⅳ型胶原及纤维结合素的mRNA表达亢进 ;中药保肾片对系膜细胞机械性伸展诱导的细胞增殖因子TGF - β1和细胞外基质主要成分Ⅰ型、Ⅳ型胶原的mRNA表达具有明显的抑制作用。结论 :机械性伸展刺激能够诱导产生TGF - β1、3 及Ⅰ型、Ⅳ型胶原的mRNA表达。中药保肾片延缓慢性肾衰竭的作用机理与抑制细胞增殖因子和细胞外基质成分mRNA的表达有关。 展开更多
关键词 机械性伸展 TGF-Β 细胞外基质 中药 保肾片 动物实验 肾脏疾病
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ERK通路抑制剂对白蛋白诱导的人近端肾小管上皮细胞细胞外基质合成的影响 被引量：3
15
作者 黄翀 胡炜华 +2 位作者 秦晓华 邹宏昌 涂卫平 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第31期32-34,共3页
目的探讨血清白蛋白在肾小管间质纤维化(TIF)发生、发展中的作用。方法将体外培养的人近端肾小管上皮细胞株HK-2细胞随机分为四组:A组不加刺激物;B组加入5 mg/ml人血清白蛋白;C组加入10μmol/L的PD98059;D组用10μmol/L PD98059预处理H... 目的探讨血清白蛋白在肾小管间质纤维化(TIF)发生、发展中的作用。方法将体外培养的人近端肾小管上皮细胞株HK-2细胞随机分为四组:A组不加刺激物;B组加入5 mg/ml人血清白蛋白;C组加入10μmol/L的PD98059;D组用10μmol/L PD98059预处理HK-2细胞45 min后再加入5 mg/ml人血清白蛋白。RT-PCR法检测各组HK-2细胞在0、12、24、48 h基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和Ⅳ型胶原(col-Ⅳ)mRNA相对表达量。结果 B组MMP-9 mRNA表达先升高后下降,TIMP-1 mRNA、col-ⅣmRNA表达均呈时间依赖性升高,TIMP-1/MMP-9值先下降后升高,D组MMP-9、TIMP-1和col-ⅣmRNA表达均明显低于B组,P均<0.01;TIMP-1/MMP-9值的失衡得到部分纠正(P<0.05或<0.01)。结论人血清白蛋白可能通过ERK通路作用于HK-2细胞,促进ECM合成和抑制ECM降解、诱导ECM积聚而促进TIF发生、发展。 展开更多
关键词 细胞外信号调节激酶 白蛋白 肾小管上皮细胞 细胞外基质
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姜黄素对TGF-β_1诱导人肾小管上皮细胞转分化及分泌细胞外基质成分的影响 被引量：14
16
作者 杨丽霞 李彧 +4 位作者 王谦 李健 李亚东 刘铜华 牛建昭 《中国中西医结合肾病杂志》 2008年第12期1040-1043,I0009,共5页
目的:通过研究姜黄素(curcumin,Cur)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)转分化及分泌细胞外基质(ECM)成分的影响,探讨姜黄素在防治肾小管-间质纤维化方面可能的作用机制。方法:应用不同浓度Cur处理经TGF-β1诱导活... 目的:通过研究姜黄素(curcumin,Cur)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)转分化及分泌细胞外基质(ECM)成分的影响,探讨姜黄素在防治肾小管-间质纤维化方面可能的作用机制。方法:应用不同浓度Cur处理经TGF-β1诱导活化的HK-2细胞,通过显微镜观察细胞形态改变,免疫组化技术检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达;应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)和纤连蛋白(FN)的分泌。结果:(1)正常HK-2细胞表达E-cadherin,不表达α-SMA,经TGF-β1刺激后细胞表型发生转变,E-cadherin的表达明显减弱,α-SMA表达明显增强;(2)不同浓度Cur组与单纯TGF-β1刺激组相比α-SMA的表达有所减弱,而E-cadherin的表达增强;(3)不同浓度Cur抑制了ColⅠ、ColⅢ和FN的分泌,与单纯TGF-β1刺激组相比有统计学差异(P<0.05)。结论:姜黄素能抑制TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞转分化及细胞外基质成分ColⅠ、ColⅢ和FN的合成,在一定程度上具有防治肾小管-间质纤维化的作用。 展开更多
关键词 姜黄素 人肾小管上皮细胞 转分化 细胞外基质成分
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和解聚散方对单侧输尿管梗阻肾间质纤维化大鼠细胞外基质表达的影响 被引量：13
17
作者 沈存 王耀献 +4 位作者 孙卫卫 崔瑾 刘尚建 王晓楠 吕杰 《中国中西医结合肾病杂志》 2011年第11期967-969,I0002,I0003,共5页
目的:研究和解聚散方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化(renal inter-stitial fibrosis,RIF)、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)、纤维连接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)表达的影响。方法:采用... 目的:研究和解聚散方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化(renal inter-stitial fibrosis,RIF)、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)、纤维连接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)表达的影响。方法:采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型,随机分为模型组、贝那普利组、和解聚散方组,另设假手术组;术后7d、14d和21d分批取材,免疫组化法检测肾组织FN和ColⅣ的表达。结果:与模型组相比,和解聚散方治疗后7d、14d和21d,肾组织中的FN表达均减少(P<0.05),7d组ColⅣ的表达减少(P<0.05)。结论:和解聚散方对大鼠肾间质纤维化不同时间点FN和ColⅣ的下调,尤其是早期的下调作用,在一定程度上提示了和解聚散方的有效性和优越性,肾络聚散消长病机学说指导下的和解聚散法的正确性。 展开更多
关键词 和解聚散方 肾间质纤维化 细胞外基质
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黄芪对人肾小管上皮细胞细胞外基质分泌的影响及其机制探讨 被引量：14
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作者 魏佳莉 王畅 +3 位作者 彭佑铭 刘虹 刘映红 刘伏友 《中国中西医结合肾病杂志》 2009年第8期664-667,共4页
目的:探讨黄芪对人肾小管上皮细胞细胞外基质分泌的影响及其可能机制。方法:将体外培养的人肾小管上皮(HK-2)细胞株转板至细胞融合并同步后,分为空白对照组、转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激组(5ng/ml)、TGF-β1加黄芪100μg/ml组、TGF-... 目的:探讨黄芪对人肾小管上皮细胞细胞外基质分泌的影响及其可能机制。方法:将体外培养的人肾小管上皮(HK-2)细胞株转板至细胞融合并同步后,分为空白对照组、转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激组(5ng/ml)、TGF-β1加黄芪100μg/ml组、TGF-β1加黄芪1mg/ml组。作用24h后半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测纤维连接蛋白(FN)及纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)mRNA;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测上清液中FN的含量;Western blot检测PAI-1的表达。结果:(1)HK-2细胞表达少量FN和PAI-1;(2)HK-2细胞在5ng/mlTGF-β1刺激下分泌FN、PAI-1 mRNA及FN、PAI-1蛋白表达明显增加,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);(3)HK-2细胞在TGF-β1和不同浓度的黄芪作用后,可使FN、PAI-1 mRNA及蛋白表达减少,与TGF-β1组比较差异有统计学意义(P<0.01),尤以黄芪1mg/ml组为甚。结论:TGF-β1可促进HK-2细胞分泌FN和PAI-1,黄芪可部分拮抗TGF-β1的上述效应。这可能是黄芪预防或改善肾小管间质病变的作用机制之一。 展开更多
关键词 黄芪 人肾小管上皮细胞 细胞外基质 转化生长因子-Β1
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连黄降浊颗粒对5/6肾切除大鼠肾功能和肾皮质细胞外基质积聚的影响 被引量：4
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作者 郭兆安 彭书玲 +2 位作者 赵鑫 李敏 吴增利 《中国中西医结合肾病杂志》 2010年第2期116-120,I0004,共6页
目的:观察连黄降浊颗粒对5/6肾切除大鼠肾功能和肾皮质细胞外基质(ECM)积聚的影响。方法:将45只Wistar大鼠随机取8只为正常对照组,余用5/6肾切除法建立慢性肾衰竭(CRF)动物模型,将造模成功后的大鼠随机分为模型组、尿毒清颗粒组(对照组... 目的:观察连黄降浊颗粒对5/6肾切除大鼠肾功能和肾皮质细胞外基质(ECM)积聚的影响。方法:将45只Wistar大鼠随机取8只为正常对照组,余用5/6肾切除法建立慢性肾衰竭(CRF)动物模型,将造模成功后的大鼠随机分为模型组、尿毒清颗粒组(对照组)、连黄降浊颗粒低剂量组(低剂量组)、连黄降浊颗粒高剂量组(高剂量组),分别给予相应浓度和剂量的药物。实验期间测定大鼠的肾功能、尿蛋白,治疗12周后观察其肾脏病理改变,免疫组化法检测肾小球Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤连蛋白(FN)和肾皮质基质金属蛋白(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制物(TI MP-2)蛋白表达。结果:连黄降浊颗粒能明显改善CRF大鼠肾功能、减少尿蛋白的排出(P<0.05～0.01),减轻肾脏病理损害;连黄降浊颗粒能下调TI MP-2蛋白表达,增加MMP-2活性,抑制了FN、ColⅣ在肾组织的表达(P<0.01),减轻ECM积聚。结论:连黄降浊颗粒可明显改善肾功能,增加肾脏MMP-2活性,降低TI MP-2表达,增加ECM降解,减轻肾小球硬化。 展开更多
关键词 连黄降浊颗粒 细胞外基质 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制物-2 肾小球硬化
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三七总皂苷对5/6肾切除大鼠肾脏皮质细胞外基质积聚的影响 被引量：6
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作者 郭兆安 彭书玲 +2 位作者 赵鑫 李敏 吴增利 《中国中西医结合肾病杂志》 2008年第12期1053-1057,I0010,共6页
目的:观察三七总皂苷(PNS)对5/6肾切除大鼠肾皮质细胞外基质(ECM)积聚的影响,并探讨其肾脏保护机制。方法:将45只Wistar大鼠按体重随机取8只为正常对照组,余用5/6肾切除法建立慢性肾衰竭(CRF)动物模型。将造模成功后的大鼠随机分为模型... 目的:观察三七总皂苷(PNS)对5/6肾切除大鼠肾皮质细胞外基质(ECM)积聚的影响,并探讨其肾脏保护机制。方法:将45只Wistar大鼠按体重随机取8只为正常对照组,余用5/6肾切除法建立慢性肾衰竭(CRF)动物模型。将造模成功后的大鼠随机分为模型组、百令胶囊组(简称对照组)、PNS低剂量组(低剂量组)、PNS高剂量组(高剂量组),分别给与相应浓度和剂量的药物,实验期间测定大鼠的尿蛋白、肾功能,治疗12周后观察其肾脏病理改变,用半定量方法计算肾小球硬化指数(GSI)和肾小管损伤指数,免疫组化法检测肾小球Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤连蛋白(FN)和肾皮质基质金属蛋白(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制物(TIMP-2)蛋白表达。结果:PNS能明显减少CRF大鼠尿蛋白的排出(P<0.05),有一定改善肾功能的作用;PNS能减轻肾脏病理损害,减轻肾小球硬化、肾小管损伤程度;PNS能下调TIMP-2蛋白表达,增加MMP-2活性,抑制了FN、ColⅣ在肾组织的表达(P<0.01),减轻ECM积聚。结论:PNS可能通过减少5/6肾切除大鼠尿蛋白的排出,增加肾脏MMP-2活性,降低TIMP-2表达,增加ECM降解,减轻肾小球硬化,从而起到治疗作用。 展开更多
关键词 三七总皂苷 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制物-2 细胞外基质 5/6肾切除
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