基于兔VX2原位移植肺癌模型评价多西他赛脂质体疗效和安全性 被引量：1

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作者 刘宇 张福军 +3 位作者 兰作平 张梨 王杰 余瑜 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第14期1428-1434,共7页

目的评价多西他赛脂质体(DTX-LP)的远期疗效和不良反应。方法建立兔VX2原位移植肺癌模型,分别静脉给予荷瘤兔空白脂质体(BLA-LP)、多西他赛注射剂(DTX-IN,2.7 mg/kg)、DTX-LP高剂量(0.9 mg/kg)、DTX-LP中剂量(0.3 mg/kg)以及DTX-LP低剂... 目的评价多西他赛脂质体(DTX-LP)的远期疗效和不良反应。方法建立兔VX2原位移植肺癌模型,分别静脉给予荷瘤兔空白脂质体(BLA-LP)、多西他赛注射剂(DTX-IN,2.7 mg/kg)、DTX-LP高剂量(0.9 mg/kg)、DTX-LP中剂量(0.3 mg/kg)以及DTX-LP低剂量(0.1 mg/kg)治疗4周期,记录兔生存时间并作生存分析,考察兔存活期间体质量及白细胞计数变化率,食欲减退、腹泻、肠道出血发生率,实验兔死亡后作大体解剖,评估主要脏器的组织病理损害程度。结果 BLA-LP组,DTXIN组,DTX-LP高、中、低剂量组兔的中位生存时间分别为28、35、49、34、32 d。生存曲线经Log-Rank检验,DTX-LP高剂量组分别与BLA-LP组、DTX-IN组比较,差异有统计学意义(P=0.001,P=0.005)。上述各治疗组兔的平均体质量变化率分别为(-23.03±7.99)%、(-11.25±9.67)%、(-1.48±6.36)%、(-2.08±14.39)%和(-17.27±18.41)%;白细胞计数累积变化率分别为(-3.53±18.17)%、(-52.78±12.50)%、(-16.56±10.21)%、(-22.19±10.70)%和(-15.37±14.14)%。DTX-IN组和DTX-LP高剂量组食欲减退的发生率分别为83.3%和50.0%;BLA-LP组、DTX-IN组及DTX-LP高、中、低剂量组腹泻发生率分别为16.7%、66.7%、33.3%、16.7%、16.7%;DTX-IN组肠道出血发生率83.3%。病理检查结果显示DTX-LP高剂量组的心、肝、脾、肺、肾组织无明显异常,DTX-IN组上述脏器均有不同程度的病理损害。结论 DTX-LP高剂量组明显延长VX2肺癌兔中位生存期,且不良反应轻微。 展开更多

关键词 多西他赛 脂质体 原位移植 肺癌模型 药效学

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TETs蛋白在乌拉坦诱导小鼠肺癌模型中的表达模式 被引量：2

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作者 韩靓 刘殿峰 +6 位作者 祁明辉 高伟 王玲 任文陟 俞先峰 王东旭 林超 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期1-6,共6页

目的探讨TET家族蛋白在小鼠肺癌模型中的表达模式。方法将小鼠分成3组,每组10只。分别设为对照组(Con),乌拉坦诱导组(Ure),以及羟基脲给药组(Ure-HU)。对Ure组和Ure-HU组连续10周给予800 mg/kg乌拉坦溶液,诱导建立小鼠肺癌摸型。10周后... 目的探讨TET家族蛋白在小鼠肺癌模型中的表达模式。方法将小鼠分成3组,每组10只。分别设为对照组(Con),乌拉坦诱导组(Ure),以及羟基脲给药组(Ure-HU)。对Ure组和Ure-HU组连续10周给予800 mg/kg乌拉坦溶液,诱导建立小鼠肺癌摸型。10周后对Ure-HU组给予HU药物(500 mg/kg),连续21 d。观察肺部形态结节个数。利用q PCR和Western blot分析TETs在3组小鼠中的表达模式。结果与Con组相比,Ure和Ure-HU组体重下降明显。形态学观察显示,Ure组和Ure-HU组均有肺组织病变。q PCR结果显示,在Ure组,TETs表达显著降低(P<0.05)。经过HU处理后,Ure-HU组TET1和TET2表达上升(P<0.05)。Western blot与q PCR结果一致。结论在乌拉坦诱导的小鼠肺癌模型中,TETs蛋白表达模式异常,证明在肺癌发生过程中,TET1和TET2具有重要作用。 展开更多

关键词 小鼠 肺癌模型 基因表达 TET家族蛋白

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苯并[a]芘恶性转化细胞THBEc1致裸小鼠原位肺癌模型的构建及血清人源神经纤维网蛋白2对该模型的诊断价值

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作者 邢云昆 马雪 +3 位作者 姚碧云 付娟玲 赵鹏 祁妍敏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期853-860,共8页

目的建立苯并[a]芘(BaP)恶性转化人支气管上皮细胞T-16HBE-C1(THBEc1)的裸小鼠原位肺癌模型,评估血清人源神经纤维网蛋白2(NRP2)对该模型的诊断价值。方法12只雄性ICR小鼠随机分为3组,右肺分别一次性注射无菌生理盐水20,30和40μL,观察1... 目的建立苯并[a]芘(BaP)恶性转化人支气管上皮细胞T-16HBE-C1(THBEc1)的裸小鼠原位肺癌模型,评估血清人源神经纤维网蛋白2(NRP2)对该模型的诊断价值。方法12只雄性ICR小鼠随机分为3组,右肺分别一次性注射无菌生理盐水20,30和40μL,观察14 d内小鼠死亡数,以确定小鼠肺内注射安全体积。16只雄性BALB/c-nu裸小鼠随机分为4组:对照组[皮下和肺内同时一次性接种人支气管上皮16HBE(HBE)细胞,皮下1×10^(6),肺内2×10^(5)]、皮下荷瘤模型组(皮下一次性接种THBEc1细胞1×10^(6))、原位肺癌模型组(肺内一次性接种THBEc1细胞2×10^(5)或5×10^(5))。接种后每7 d监测小鼠体重和皮下肿瘤体积;HE染色检测肺肿瘤和皮下肿瘤组织病理特征,计算成瘤率;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测裸小鼠血清和胸水中人源NRP2水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线确定血清人源NRP2对THBEc1细胞导致的裸小鼠原位肺癌模型的诊断价值。结果肺内注射40μL无菌生理盐水可致2/4小鼠死亡,20和30μL组未见小鼠死亡,但整体表现欠佳,故后续实验注射体积选择20μL。对照组裸小鼠均未在接种部位检出肿瘤,小鼠体重持续增长;皮下荷瘤模型组祼小鼠全部成瘤,体重显著低于对照组(P<0.05)。接种细胞后第10天,原位肺癌模型5×10^(5)细胞组裸小鼠全部成瘤(4/4);第14天,原位肺癌模型2×10^(5)细胞组裸小鼠3/4成瘤,且2个剂量组小鼠体重均低于对照组(P<0.01,P<0.05),肿瘤组织均呈鳞状细胞癌特征。ELISA结果显示,对照组裸小鼠血清人源NRP2水平均显著低于皮下荷瘤模型(4只)和原位肺癌模型(7只)裸小鼠(P<0.05)。原位肺癌模型组(4只)裸小鼠胸水中均可检出高水平的人源NRP2。ROC曲线显示,血清人源NRP2水平能有效区分THBEc1细胞在裸小鼠肺内是否成瘤,最佳截断值为123.00 ng·L^(-1)。结论通过肺内注射接种THBEc1细胞建立了裸小鼠原位肺癌模型,血清人源NRP2可用于该模型诊断。 展开更多

关键词 原位肺癌模型 BALB/c-nu裸小鼠 神经纤维网蛋白2 THBEc1细胞

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多次注射乌拉坦诱导的BALB／C及C57BL／6J小鼠肺癌模型的比较 被引量：7

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作者 陈婷 王双 +3 位作者 张恋 雷晓琴 吴诗诗 练雪梅 《四川动物》 CSCD 北大核心 2014年第2期275-278,共4页

目的探讨一种稳定的多次乌拉坦注射诱导小鼠肺癌模型的构建方法,比较BALB/C及C57BL/6J小鼠对该肺癌模型的敏感性。方法 10只BALB/C小鼠及10只C57BL/6J小鼠适应性饲养3周,随后每只小鼠分别被给予每周1次腹腔注射1 g/kg体重乌拉坦,连续注... 目的探讨一种稳定的多次乌拉坦注射诱导小鼠肺癌模型的构建方法,比较BALB/C及C57BL/6J小鼠对该肺癌模型的敏感性。方法 10只BALB/C小鼠及10只C57BL/6J小鼠适应性饲养3周,随后每只小鼠分别被给予每周1次腹腔注射1 g/kg体重乌拉坦,连续注射10周,继续喂养15周后处死小鼠取肺组织。由3名不同的检测者在解剖显微镜下观察计数肺组织表面肿瘤数目并以直径记录肿瘤大小;HE染色检测肺组织病理变化。结果多次乌拉坦注射诱导的BALB/C及C57BL/6J小鼠肺癌发生率均为10/10(100%);BALB/C小鼠荷瘤数明显多于C57BL/6J小鼠(P<0.01),同时,直径也大于C57BL/6J小鼠(P<0.05);HE染色显示多次乌拉坦注射诱导的肺癌有非典型性腺瘤增生及腺瘤两种病变类型。结论 BALB/C和C57BL/6J小鼠均可以作为多次注射乌拉坦诱导性肺癌模型的动物,BALB/C小鼠对该肺癌模型的敏感性高于C57BL/6J小鼠。 展开更多

关键词 乌拉坦 BALB/C C57BL/6J 肺癌动物模型 比较研究

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尾静脉注射EMT-6细胞建立转移性肺癌模型的研究 被引量：2

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作者 魏诗航 彭旭 +4 位作者 韦世元 施雪旎 何学令 刘艳 尹海林 《四川动物》 北大核心 2018年第2期191-196,共6页

目的通过尾静脉注射EMT-6细胞建立一种临床特征明显、稳定可重复的转移性肺癌BALB/c小鼠模型。方法取对数生长期的EMT-6细胞,用0.25%胰蛋白酶消化,再用磷酸盐缓冲溶液调整细胞浓度至1×10~6个/m L(高)、5×10~5个/m L(中)和1... 目的通过尾静脉注射EMT-6细胞建立一种临床特征明显、稳定可重复的转移性肺癌BALB/c小鼠模型。方法取对数生长期的EMT-6细胞,用0.25%胰蛋白酶消化,再用磷酸盐缓冲溶液调整细胞浓度至1×10~6个/m L(高)、5×10~5个/m L(中)和1×10~5个/m L(低)3个浓度,尾静脉注射0.2 m L EMT-6细胞悬液,对不同浓度模型的临床症状、成瘤时间、生存期、成瘤程度和病理学特征等生物学特征和评价指标进行研究,筛选出效果好的模型,并对该模型的重复性和稳定性通过3次重复实验加以确定,成功建立EMT-6细胞转移性肺癌BALB/c小鼠模型。结果 EMT-6细胞注射后解剖小鼠发现,高浓度组小鼠7 d肺表面开始出现肿瘤灶,18 d内所有小鼠死亡;中浓度组小鼠7 d肺表面开始出现肿瘤灶,28 d内所有小鼠死亡;低浓度组小鼠14 d肺表面开始出现肿瘤灶,21 d所有小鼠肺表面均有肿瘤灶,荷瘤小鼠24 d开始出现死亡,35 d肿瘤灶数量达到顶峰(平均12~15个/只)且肿瘤体积变大,42 d内全部死亡。结论相比之下,低浓度模型成瘤时间到小鼠全部死亡时间,为实验研究留有4周的处理、观察、评价的窗口期,其病理组织学符合肺癌的组织学特征,临床症状指标明显,模型重复性和稳定性好,是适合转移性肺癌研究的理想模型。 展开更多

关键词 EMT-6细胞 转移性肺癌动物模型 BALB/C小鼠

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天门冬汤敷贴通过IL-1β/STAT3信号通路调控髓源抑制性细胞抑制小鼠肺癌的机制研究

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作者 梁馨月 苏琳 +5 位作者 李伟 朱杨壮壮 阎学伟 祝晓雯 胥孜杭 邹纯朴 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第3期194-198,F0003,共6页

目的研究天门冬汤敷贴(以下均称TD敷贴)对肺癌原位模型小鼠的治疗作用及作用机制。方法依据课题组前期构建的小鼠肺癌原位模型方法,在小鼠左侧肺叶内注射荧光素酶标记的小鼠Lewis肺癌细胞(Lewis lung carcinoma,LLC-luc)建立小鼠肺癌原... 目的研究天门冬汤敷贴(以下均称TD敷贴)对肺癌原位模型小鼠的治疗作用及作用机制。方法依据课题组前期构建的小鼠肺癌原位模型方法,在小鼠左侧肺叶内注射荧光素酶标记的小鼠Lewis肺癌细胞(Lewis lung carcinoma,LLC-luc)建立小鼠肺癌原位模型。将造模小鼠随机分为对照组、TD敷贴组;分别在小鼠背部以肺俞穴为中心,0.5 cm×0.5 cm为范围贴敷敷贴,对照组贴敷空白敷贴,TD敷贴组贴敷含药敷贴,每日更换敷贴,连续治疗25 d。观察小鼠体征,记录小鼠体质量及生存期。流式细胞术检测小鼠肿瘤内主要免疫细胞的变化。通过网络药理学预测天门冬汤药物作用于髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的潜在靶点。实时荧光定量聚合酶链式反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-qPCR)检测小鼠白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、信号转导和转录活化因子3(signal transduction and transcription activator 3,STAT3)、精氨酸酶(arginase 1,Arg1)、一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、S100钙结合蛋白A9(S100 calcium binding protein A9,S100A9)基因表达。蛋白免疫印迹(Western blot)法检测小鼠Arg1、iNOS、S100A9、STAT3、p-STAT3蛋白表达。结果TD敷贴治疗可延长肺癌小鼠生存期(P<0.05);TD敷贴对小鼠体质量无直接影响(P>0.05);TD敷贴治疗后肺癌小鼠肿瘤中MDSCs显著降低(P<0.001),T细胞数量增加(P<0.05),其余免疫细胞如自然杀伤细胞、巨噬细胞、树突状细胞、调节性T细胞无明显变化(P>0.05)。网络药理学预测天门冬汤药物靶点通过IL-1β靶向MDSCs发挥作用。TD敷贴治疗后与MDSCs活化相关的Arg1、iNOS、S100A9 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01);IL-1β、STAT3 mRNA表达降低(P<0.01);STAT3、p-STAT3及MDSCs活化相关的Arg1、iNOS、S100A9蛋白表达下调(P<0.05)。结论天门冬汤敷贴通过IL-1β/STAT3信号通路抑制MDSCs的增殖与活化从而延长肺癌荷瘤小鼠的生存期。 展开更多

关键词 天门冬汤 敷贴 髓源抑制性细胞 肺癌原位模型 肿瘤外治

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建立移植型肺癌动物模型的最新方法和进展 被引量：2

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作者 田雪莲 王莎莉 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2007年第12期1337-1339,共3页

在众多的肺癌模型研究中，尤其是移植型肺癌模型，是将人肺癌细胞移植到动物体内传代生长，其移植的肿瘤细胞形态学特征，染色体数量，同工酶水平等仍保持不变，对临床常用抗癌药物敏感性也大致相同，所以常用来做疾病定向性筛选，抗癌... 在众多的肺癌模型研究中，尤其是移植型肺癌模型，是将人肺癌细胞移植到动物体内传代生长，其移植的肿瘤细胞形态学特征，染色体数量，同工酶水平等仍保持不变，对临床常用抗癌药物敏感性也大致相同，所以常用来做疾病定向性筛选，抗癌药物的筛选。同时还具有移植肿瘤细胞生长迅速，倍增时间短，耗费低等优点。 展开更多

关键词 细胞移植 肺癌模型 动物模型 抗癌药物敏感性 肿瘤细胞生长 细胞形态学特征 动物体内 倍增时间

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小鼠肺原位移植瘤及淋巴结转移模型的建立

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作者 何杰 花宝金 张兴 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1252-1259,共8页

目的建立一种小鼠肺原位移植瘤及淋巴结转移模型,模拟肺癌发生发展过程中淋巴结转移,进行肺癌转移前微环境中免疫细胞的研究。方法培养小鼠Lewis肺癌细胞,经胸壁细胞注射法构建小鼠肺原位移植瘤模型,分别于肿瘤移植后第7、14、21和28天... 目的建立一种小鼠肺原位移植瘤及淋巴结转移模型,模拟肺癌发生发展过程中淋巴结转移,进行肺癌转移前微环境中免疫细胞的研究。方法培养小鼠Lewis肺癌细胞,经胸壁细胞注射法构建小鼠肺原位移植瘤模型,分别于肿瘤移植后第7、14、21和28天取材,苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化法(immunocytochemistry,IHC)观察原位移植瘤、淋巴结组织结构及B细胞变化。结果HE染色观察到随着肺癌的发展,淋巴结内生发中心、淋巴管及血管增多,发生肿瘤转移的淋巴结增大变形并有肿瘤细胞浸润。IHC结果同样表明原位肺癌模型小鼠淋巴结B细胞密度增加。结论成功构建C57BL/6J小鼠原位肺癌模型,该模型的建立为今后肺癌淋巴结转移前微环境中免疫细胞的相关研究奠定了基础。 展开更多

关键词 肺癌模型 原位移植 淋巴结转移 B细胞

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克瘤丸对Lewis肺癌生长转移及VEGF、MVD表达的影响 被引量：6

9

作者 王瑞平 邹玺 +2 位作者 胡玥 赵江 朱长乐 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期38-41,F0003,共5页

目的研究中药复方克瘤丸对Lewis肺癌生长转移及VEGF、MVD表达的影响,进一步探讨克瘤丸的抑瘤、抗转移作用及部分机理。方法建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,观察克瘤丸对Lewis肺癌生长、转移及VEGF、MVD表达的影响。结果克瘤丸大、中、小剂... 目的研究中药复方克瘤丸对Lewis肺癌生长转移及VEGF、MVD表达的影响,进一步探讨克瘤丸的抑瘤、抗转移作用及部分机理。方法建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,观察克瘤丸对Lewis肺癌生长、转移及VEGF、MVD表达的影响。结果克瘤丸大、中、小剂量组及联合用药组抑瘤率和NS组相比差异有统计学意义(P<0.01);克瘤丸大剂量、中剂量组能抑制Lewis肺转移灶数,与NS组相比差异有统计学意义(P<0.01);克瘤丸大、中、小剂量组及联合组的MVD表达与NS组相比明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05);克瘤丸大剂量组、联合组对VEGF表达较NS组显著下调,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论克瘤丸能抑制Lewis肺癌小鼠的肿瘤生长及肺转移;下调Lewis肺癌小鼠瘤体MVD、VEGF的表达。 展开更多

关键词 克瘤丸 非小细胞肺癌 肿瘤血管生成 Lewis肺癌模型

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内皮抑素抑制裸鼠肺癌生长转移的实验研究

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作者 朱运奎 王永春 +1 位作者 王舒 李继东 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期175-178,共4页

背景与目的:内皮抑素(endostatin,ES)可以有效抑制血管发生。系统给予ES可引起多种肿瘤异种移植模型生长减缓。本实验通过建立裸鼠肺癌胸腔移植模型,观察ES对裸鼠肺癌生长和转移的抑制作用。方法:将大细胞肺癌H460细胞接种于裸鼠左侧胸... 背景与目的:内皮抑素(endostatin,ES)可以有效抑制血管发生。系统给予ES可引起多种肿瘤异种移植模型生长减缓。本实验通过建立裸鼠肺癌胸腔移植模型,观察ES对裸鼠肺癌生长和转移的抑制作用。方法:将大细胞肺癌H460细胞接种于裸鼠左侧胸腔,并随机分成内皮抑素组(ES组)和对照组。ES组和对照组裸鼠自接种肿瘤的当天开始,每天分别给予ES20mg/kg和等体积PBS皮下注射,共20d。每日称量动物体重,记录动物生存时间,处死后称瘤重,测定动物血液中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP2)的表达。结果:裸鼠肺癌胸腔内接种成瘤率为100%,并出现远处转移。对照组移植瘤重量(1.54±0.14)g明显高于ES组(0.9±0.3)g,差异有显著性(t=-3.163,P=0.005),且第1天和第21天体重差值(1.9±2.8)g与ES组(-0.8±2.8)g比较,差异有显著性(t=-2.156,P=0.045)。而ES组的MMP2表达明显低于对照组。结论:ES可抑制肺肿瘤生长和转移,其作用机制之一与抑制MMP2的表达活性有关。裸鼠肺癌胸腔移植模型更容易形成肺癌转移模型,是研究肺癌生长和转移的理想模型。 展开更多

关键词 肺癌模型 裸鼠 内皮抑素 基质金属蛋白酶-2

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帕金森病小鼠CatWalk行为学研究 被引量：6

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作者 张子龙 刘思含 +1 位作者 姚继红 周俊俊 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期7-11,共5页

目的通过Cat Walk步态分析系统,对帕金森小鼠模型的步态变化进行分析评估。方法用MPTP诱导建立帕金森小鼠模型,在建立模型成功后,利用Cat Walk步态分析仪进行相关步态参数的测定,并对测定结果进行统计分析。结果与空白对照组相比,模型... 目的通过Cat Walk步态分析系统,对帕金森小鼠模型的步态变化进行分析评估。方法用MPTP诱导建立帕金森小鼠模型,在建立模型成功后,利用Cat Walk步态分析仪进行相关步态参数的测定,并对测定结果进行统计分析。结果与空白对照组相比,模型组小鼠脚步模式混乱;小鼠通过某特定距离的时间(run duration)、最大速率变化(maximum variation)、支撑相时间(stance)、脚步周期(step cycle)显著增加;而平均速度(average speed)、单位时间脚步数(cadence)、摆动速度(swing speed)、步幅(stride length)显著降低。结论 Cat Walk可以作为评估帕金森小鼠模型行为学变化的一种更直观、精确、有效的新方法。 展开更多

关键词 小鼠 肺癌模型 基因表达 TET家族蛋白

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