B7-H3在肿瘤生长、耐药性生成及免疫治疗中的研究进展 被引量：1

1

作者 胡陈睿 赵鑫 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期202-207,共6页

B7H3(也称为CD276)是一种新近发现的免疫协同刺激分子,是免疫协同刺激分子B7家族中的一员。由于B7-H3的受体目前还没有被确认,所以有关于其免疫功能以及胞内信号传递的具体作用机制尚未明确。B7-H3在诸多恶性肿瘤中都有着极高的表达,这... B7H3(也称为CD276)是一种新近发现的免疫协同刺激分子,是免疫协同刺激分子B7家族中的一员。由于B7-H3的受体目前还没有被确认,所以有关于其免疫功能以及胞内信号传递的具体作用机制尚未明确。B7-H3在诸多恶性肿瘤中都有着极高的表达,这代表着其不但可以作为诸多恶性肿瘤的肿瘤标志物辅助临床诊断,而且可以作为肿瘤靶向治疗的有效靶点。本篇综述主要介绍协同刺激分子B7-H3发展的历史,在各种恶性肿瘤发生发展与产生抗肿瘤药物的耐药性中可能发挥的作用,以及目前以B7-H3为靶点的治疗手段。 展开更多

关键词 协调刺激分子 B7-H3 恶性肿瘤 肿瘤耐药性 肿瘤靶向治疗

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胰腺癌肿瘤微环境对吉西他滨耐药性产生的机制和靶向策略 被引量：2

2

作者 贾泽森 王莉 刘志强 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1215-1221,共7页

胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是世界范围内因癌症死亡的主要原因之一,目前临床上缺乏对PDAC有效的筛查和治疗手段。近十年来,吉西他滨(gemcitabine)一直被用作治疗PDAC的一线化疗药物,但由于肿瘤耐药性等因素... 胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是世界范围内因癌症死亡的主要原因之一,目前临床上缺乏对PDAC有效的筛查和治疗手段。近十年来,吉西他滨(gemcitabine)一直被用作治疗PDAC的一线化疗药物,但由于肿瘤耐药性等因素的存在,吉西他滨方案仅能非常有限的改善PDAC患者的总生存期。高度纤维化、缺氧和免疫抑制性的肿瘤微环境的形成是导致PDAC对吉西他滨产生耐药性的重要原因,也是未来克服其耐药性的重要研究方向。本综述回顾了肿瘤微环境对PDAC耐药性产生机制的研究进展,并对未来可能运用于重塑PDAC肿瘤微环境的新技术和潜在靶点做出展望。 展开更多

关键词 胰腺导管腺癌 吉西他滨 肿瘤耐药性 肿瘤微环境

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微量元素与肿瘤耐药性关系的研究进展 被引量：19

3

作者 穆玉兰 温泽清 汤春生 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2002年第2期184-186,共3页

微量元素与肿瘤的关系研究由来已久 ,较明确的有某些微量元素 ,如硒、锌、铜等与肿瘤的发生、发展有关 ,可作为某些肿瘤诊断的辅助指标 ,并可提示预后。近年来的研究又有更重要的进展 ,人们在研究中发现微量元素如硒、铜、锌、铁、铋、... 微量元素与肿瘤的关系研究由来已久 ,较明确的有某些微量元素 ,如硒、锌、铜等与肿瘤的发生、发展有关 ,可作为某些肿瘤诊断的辅助指标 ,并可提示预后。近年来的研究又有更重要的进展 ,人们在研究中发现微量元素如硒、铜、锌、铁、铋、钙、镉、镁、钒等与肿瘤治疗时的耐药有关。微量元素可导致耐药 ,改善微量元素营养环境可降低或提高肿瘤细胞的耐药性 ,从而影响肿瘤的治疗效果。此项研究的意义在于寻找到一条简便、低廉的途径 ,能够提高肿瘤化疗效果 。 展开更多

关键词 微量元素 肿瘤耐药性 研究进展 相关关系

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抗肿瘤药物多药耐药性的研究进展 被引量：10

4

作者 钱钧强 孙蓓 何景华 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期684-687,共4页

在恶性肿瘤的治疗手段中,化疗一直占据着不可替代的地位。联合化疗虽然对一些恶性肿瘤有明显的治疗效果,但对大多数恶性肿瘤效果并不理想,主要原因在于肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药性。研究证明,MDR的发生是肿瘤细胞从细胞膜、细... 在恶性肿瘤的治疗手段中,化疗一直占据着不可替代的地位。联合化疗虽然对一些恶性肿瘤有明显的治疗效果,但对大多数恶性肿瘤效果并不理想,主要原因在于肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药性。研究证明,MDR的发生是肿瘤细胞从细胞膜、细胞质和细胞核内多种途径,包括细胞信号传导、能量转换、解毒系统、DNA合成等多个环节综合作用的结果,其形成机制非常复杂。MDR的产生机制尚不明确,目前已提出几种可能的机制。根据肿瘤细胞的多药耐药机制,人们先后应用钙离子通道阻滞剂、免疫抑制剂、蛋白激酶抑制剂以及中药等药物作为逆转剂,取得了不同的作用效果。 展开更多

关键词 化疗药 肿瘤多药耐药性 逆转剂 机理 中药

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茶多酚主要成分对肿瘤多药耐药性的逆转作用 被引量：11

5

作者 冉铁成 王毅 +5 位作者 刘新起 褚泰伟 魏雄辉 王祥云 郭振泉 魏冰 《核化学与放射化学》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期74-80,共7页

将99Tcm MIBI(甲氧基异丁基异腈)和茶多酚(TP)或其主要成分(—) 表儿茶素((—) Epicatechin,EC),(—) 表儿茶素没食子酸脂((—) Epicatechingallate,ECG),(—) 表没食子儿茶素((—) Epigallocatechin,EGC),(—) 表没食子儿茶素没食子酸... 将99Tcm MIBI(甲氧基异丁基异腈)和茶多酚(TP)或其主要成分(—) 表儿茶素((—) Epicatechin,EC),(—) 表儿茶素没食子酸脂((—) Epicatechingallate,ECG),(—) 表没食子儿茶素((—) Epigallocatechin,EGC),(—) 表没食子儿茶素没食子酸脂((—) Epigallocatechingallate,EGCG)或咖啡因加入到抗阿霉素人乳腺癌细胞株MCF 7/Adr中进行培养,通过测量细胞对99Tcm MIBI的摄取率来观察茶多酚及其主要成分能否逆转肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)。结果表明,茶多酚对MCF 7/Adr细胞的MDR有较明显的逆转作用。茶多酚的4个主要组分的MDR逆转作用顺序为:ECG>EGC>EC>EGCG。但质量比为10∶5∶3∶1的EGCG ECG EGC EC混合物和咖啡因基本上无MDR逆转作用。 展开更多

关键词 茶多酚 成分 肿瘤多药耐药性 逆转作用 MCF-7/ADR 肿瘤细胞 化疗药物

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肿瘤多药耐药性发生机制及中药逆转作用的研究进展 被引量：39

6

作者 徐珊 徐昌芬 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2006年第6期404-411,共8页

关键词 肿瘤多药耐药性 逆转作用 化疗药物 中药 生机 肿瘤细胞 肿瘤耐药 细胞接触

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协和妇产科推进耐药性滋养细胞肿瘤的治愈率提升25% 被引量：1

7

作者 陈明雁 向阳 《协和医学杂志》 2011年第2期180-180,共1页

滋养细胞肿瘤（gestational trophoblastic neoplasms,GTN）是一系列发生于生育年龄妇女,主要与妊娠相关的恶性肿瘤,因来源于胚胎滋养细胞而得名,其中以绒癌恶性程度最高,在有效化疗药物问世前,其死亡率曾高达90%。自20世纪50年代以来,

关键词 耐药性滋养细胞肿瘤 妇产科 NEOPLASMS 生育年龄妇女 胚胎滋养细胞 恶性肿瘤 恶性程度 化疗药物

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中药A_2化疗并用治疗耐药性晚期恶性肿瘤60例

8

作者 姚祖培 王亚非 +5 位作者 姚祖仁 陆晨希 陈建新 张亮 杨莉 黄新中 《中医药学刊》 2002年第1期106-107,共2页

关键词 中药A2 化疗 耐药性恶性肿瘤 临床研究

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谷胱甘肽巯基转移酶pi参与肿瘤细胞耐药性的产生 被引量：1

9

作者 曹威 左瑾 方福德 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第5期402-406,共5页

目的建立携带大鼠谷胱甘肽巯基转移酶ｐｉ（ＧＳＴ－ｐｉ）ＣＤＮＡ的细胞表达体系。方法用磷酸钙沉淀法将重组质粒ｐＳＶ－ＧＴ和载体质粒ｐＳＶ－ｎｅｏ分别转染ＨｅＬａ细胞，Ｇ４１８筛选得两株转染阳性细胞ＨｅＬａ／ｐＳＶ－ＧＴ... 目的建立携带大鼠谷胱甘肽巯基转移酶ｐｉ（ＧＳＴ－ｐｉ）ＣＤＮＡ的细胞表达体系。方法用磷酸钙沉淀法将重组质粒ｐＳＶ－ＧＴ和载体质粒ｐＳＶ－ｎｅｏ分别转染ＨｅＬａ细胞，Ｇ４１８筛选得两株转染阳性细胞ＨｅＬａ／ｐＳＶ－ＧＴ和ＨｅＬａ／ｐＳＶ－ｎｅｏ；采用细胞原位杂交法，以地高辛标记的ＧＳＴ－ｐｉ　ｃＤＮＡ为探针，检测两细胞株ＧＳＴ－ｐｉｍＲＮＡ的表达水平；用ＭＴＴ法检测不同抗癌药物对细胞株的毒性作用。结果ＨｅＬａ／ｐＳＶ－ＧＴ的ＧＳＴ－ｐｉｍＲＮＡ表达明显升高，而ＨｅＬａ／ｐＳＶ－ｎｅｏ和ＨｅＬａ细胞的表达水平很低。阿霉素、丝裂霉素Ｃ和顺铂对ＨｅＬａ／ｐＳＶ－ＧＴ的ＩＣ５０分别为７０．１３、１０．９５和１６．５２ｕｇ／ｍｌ，对ＨｅＬａ／ｐＳＶ－ｎｅｏ的ＩＣ５０分别为１０．３４、７．４８和１３．７０ｕｇ／ｍｌ，长春新碱对两细胞株的毒性无明显差别。结论ＨｅＬａ／ｐＳＶ－ＧＴ细胞具有较高的耐药性。ＧＳＴ－ｐｉｍＲＮＡ的大量表达可能是产生多药耐药的原因，此细胞株可作为一个稳定的遗传学系统在ＧＳＴ－ｐｉ与肿瘤细胞耐药的研究中广泛应用。 展开更多

关键词 GST-PI 肿瘤耐药性

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基于生物信息学分析胃癌双微体中增强子的调控机制

10

作者 安梦婷 郭冠麟 +2 位作者 吴杰 孙文靖 贾学渊 《遗传》 北大核心 2025年第5期558-572,共15页

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体(double minutes,DMs)是一种染色体外的环状染色体,常携带有癌基因或耐药基因,其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机制,本... 胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体(double minutes,DMs)是一种染色体外的环状染色体,常携带有癌基因或耐药基因,其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机制,本研究利用生物信息学方法通过分析CCLE细胞系数据库和TCGA实体瘤数据库中的基因组拷贝数变异数据,总结含双微体肿瘤样本的基因组特征,依此特征对胃癌样本进行分类。接着使用FANTOM5数据库、R包“GenomicRanges”、Bedtools工具以及MEME SUITE分析胃癌双微体上增强子及其调控的靶基因的功能。然后利用CIBERSORT包和GDSC药物数据库对TCGA中含和不含的胃癌样本进行免疫细胞浸润分析和耐药分析。研究显示,胃癌中的双微体基因组特征包括一类拷贝数超过10且长度≥50kb的基因组片段。双微体增强子的调控作用影响了耐药性和肿瘤免疫,其中增强子-转录因子-靶基因的调控回路扰动也与肿瘤免疫相关。进一步分析发现,双微体增强子调控的靶基因不仅导致了免疫相关基因表达的改变,还使得胃癌样本对常见化疗药物展现出更强的不敏感性,并且耐药相关靶基因在含双微体的胃癌样本中高表达并与不良预后密切相关。综上所述,该项研究为含有双微体的胃癌个体治疗提供了新的见解。 展开更多

关键词 双微体 增强子 胃癌 肿瘤免疫 肿瘤耐药性 生物信息学

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多发性骨髓瘤骨髓微环境及其靶向治疗策略

11

作者 程皓 刘志强 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第8期1085-1095,共11页

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以骨髓中浆细胞克隆性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤,其病理特征包括单克隆免疫球蛋白异常分泌、溶骨性骨病及多器官功能障碍。尽管新型治疗手段显著延长了患者生存期,但原发性耐药与复发仍是... 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以骨髓中浆细胞克隆性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤,其病理特征包括单克隆免疫球蛋白异常分泌、溶骨性骨病及多器官功能障碍。尽管新型治疗手段显著延长了患者生存期,但原发性耐药与复发仍是临床治愈的主要障碍。多发性骨髓瘤的发生发展受骨髓微环境(bone marrow microenvironment,BMME)的复杂调控。BMME是由多种细胞与非细胞成分构成的动态网络,不仅支持MM细胞的存活与增殖,还通过调控骨代谢平衡、介导免疫逃逸及促进药物抵抗,在疾病进程中发挥核心作用。近年来,靶向BMME的治疗策略取得重要突破,包括免疫调节剂、双特异性抗体、CAR-T细胞疗法及微环境调控药物等。这些策略通过干预细胞因子信号、重塑免疫微环境或阻断肿瘤-基质相互作用,显著提高了复发/难治性MM的客观缓解率与生存预后。然而,耐药性、治疗毒性及肿瘤异质性仍是临床面临的挑战。本文综述了骨髓微环境各组成成分在多发性骨髓瘤发生、发展中的作用,分析其与MM细胞相互作用机制,探讨通过靶向BMME来改善MM治疗效果和预后的策略,为MM治疗提供新思路。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 骨髓微环境 肿瘤耐药性

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肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤耐药关系及调节机制研究进展 被引量：3

12

作者 李斯言 潘燕 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期573-578,共6页

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤组织中巨噬细胞的总称,作为肿瘤微环境的成分之一,受多种细胞因子影响,进而影响肿瘤的生长、侵袭和转移。其中,M2型TAM通过促进肿瘤血管发生和免疫逃逸影响肿瘤的发展。近年来研究发现,TAM与肿瘤化疗和靶向... 肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤组织中巨噬细胞的总称,作为肿瘤微环境的成分之一,受多种细胞因子影响,进而影响肿瘤的生长、侵袭和转移。其中,M2型TAM通过促进肿瘤血管发生和免疫逃逸影响肿瘤的发展。近年来研究发现,TAM与肿瘤化疗和靶向治疗药物耐药密切相关。TAM参与的肿瘤耐药调节机制包括释放多种细胞因子、M2表型的特定转化、增强肿瘤细胞抗凋亡和对机体的免疫抑制作用等。 展开更多

关键词 肿瘤相关巨噬细胞 耐药性 肿瘤 抗肿瘤药 分子靶向治疗

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单细胞转录组测序技术及其在肿瘤研究中的应用进展 被引量：3

13

作者 胡静涵 胡懿凡 +1 位作者 蒋俊锋 熊俊 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期800-807,共8页

单细胞转录组测序是指对单个细胞的全部RNA进行逆转录、扩增和测序后再进行生物信息学分析的技术,近年来发展迅猛。该技术能在单细胞水平诠释细胞的异质性,已广泛应用于生命科学各领域尤其是肿瘤等疾病的研究。本文主要介绍单细胞转录... 单细胞转录组测序是指对单个细胞的全部RNA进行逆转录、扩增和测序后再进行生物信息学分析的技术,近年来发展迅猛。该技术能在单细胞水平诠释细胞的异质性,已广泛应用于生命科学各领域尤其是肿瘤等疾病的研究。本文主要介绍单细胞转录组测序技术的流程和技术发展,同时分析总结其在肿瘤异质性、肿瘤转移、肿瘤微环境和抗肿瘤药物研发等方面的应用进展。 展开更多

关键词 单细胞转录组测序 肿瘤异质性 肿瘤转移 肿瘤微环境 肿瘤耐药性

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利用CRISPR/Cas9 sgRNA文库筛选调控结直肠癌对奥沙利铂敏感性的表观遗传相关基因

14

作者 付亚坤 贾林创 穆标 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1698-1708,共11页

结直肠癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,以奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)为基础的联合化疗方案是临床上治疗中晚期病人最常用的策略,但耐药性的产生极大限制了化疗的效果,是导致化疗失败的主要原因。因耐药发生机制未明,亟需一种高通量... 结直肠癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,以奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)为基础的联合化疗方案是临床上治疗中晚期病人最常用的策略,但耐药性的产生极大限制了化疗的效果,是导致化疗失败的主要原因。因耐药发生机制未明,亟需一种高通量、高特异性的测序方法探索奥沙利铂耐药性产生的原因。CRISPR/Cas9(clustered regularly interspaced short palindromic repeats/Cas9)文库筛选是近年快速发展起来高通量筛选肿瘤耐药基因的新技术,但尚未在结直肠癌对奥沙利铂耐药性产生的基因筛选中应用。我们构建了含有5256个小向导RNA(small-guide RNA,sgRNA)的针对910个人类表观遗传相关基因的sgRNA文库,利用慢病毒包装,并通过蛋白质免疫印迹检测,以及流式细胞术检测确定病毒感染的条件,将慢病毒感染复数(multiplicity of infection,MOI)维持在30%以下,使其保证每1个细胞感染1条sgRNA并敲除1个基因;使用慢病毒携带文库感染结直肠癌细胞HCT116和SW620,通过阳性筛选策略获得单克隆并进行扩增,通过测序筛选得到21个调控结直肠癌细胞对奥沙利铂敏感的基因,通过分别敲除候选基因发现,敲除TDRKH、ALKBH3、UNKL、TTF2、TNKS、AURKA、RBM12、ELAVL2、LSM5、NOL8、PRPF 3基因可以显著提高奥沙利铂对结直肠癌细胞的半数致死量(IC_(50))(P<0.05),其中ALKBH3、AURKA和RBM 12等3个基因的高表达与临床的预后具有显著的相关性(总生存期:P=0.043,P<0.0001,P=0.045;无复发生存期:P=0.004,P=0.0019,P=0.0064)。研究证明,CRISPR/Cas9文库是筛选肿瘤敏感性基因的高通量方法,可为进一步探究结直肠癌对奥沙利铂敏感性的机制提供靶点参考。 展开更多

关键词 结直肠癌 奥沙利铂 肿瘤耐药性 CRISPR/Cas9文库筛选

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黄芩苷体外抑制氟尿嘧啶耐药肝癌细胞的生长及作用机制 被引量：6

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作者 郭霞 郭昱 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期24-29,共6页

目的:观察黄芩苷体外对氟尿嘧啶(Fu)耐药肝癌细胞株生长的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:体外培养人肝癌细胞BEL-7402及其耐药细胞BEL-7402/5-Fu,MTT法观察黄芩苷作用后细胞增殖情况;流式细胞术测定细胞内罗丹明123荧光强度;RT-PC... 目的:观察黄芩苷体外对氟尿嘧啶(Fu)耐药肝癌细胞株生长的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:体外培养人肝癌细胞BEL-7402及其耐药细胞BEL-7402/5-Fu,MTT法观察黄芩苷作用后细胞增殖情况;流式细胞术测定细胞内罗丹明123荧光强度;RT-PCR检测细胞多重耐药MDR1基因表达;Western印迹法检测细胞P-gp蛋白表达;应用Matrigel模型测定细胞黏附率;荧光免疫技术测定细胞β1-整合素(β1-integrin)和上皮钙黏附素(E-CD)蛋白表达。结果:黄芩苷明显抑制肝癌细胞BEL-7402及其耐药细胞BEL-7402/5-Fu的增殖,IC50分别为34.2、36.6mg/L。5、10mg/L黄芩苷能部分逆转耐药细胞对Fu的耐药,逆转倍数分别为28.6、46.7;5、10mg/L黄芩苷增强BEL-7402对Fu敏感性,增敏倍数分别为1.4、2.1。5、10mg/L黄芩苷增加耐药细胞内药物积聚,降低MDR1基因及P-gp蛋白表达,抑制耐药细胞黏附率,降低耐药细胞β1-整合素表达,促进E-CD蛋白表达;且10mg/L黄芩苷效果优于5mg/L(P均<0.05)。结论:黄芩苷体外能抑制肝癌细胞生长及降低细胞黏附性,并能部分恢复肝癌耐药细胞对Fu的敏感性,这可能与其增加细胞内药物浓度、抑制MDR1基因表达有关。 展开更多

关键词 黄芩苷 肝肿瘤 氟尿嘧啶 抗肿瘤药耐药性

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四种中药单体选择性抑制环氧合酶-2活性的评价

16

作者 殷晓芹 王新杨 +2 位作者 徐新 王静 袁浩亮 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1769-1775,共7页

为研究COX-2与中药抗肿瘤多药耐药的相关性,通过体外酶反应筛选实验,测定姜黄素、青藤碱、牡荆素、芹菜素对环氧合酶-1(COX-1)、环氧合酶-2(COX-2)的活性抑制作用,使用选择性指数(COX-1的IC50/COX-2的IC50)评价其COX-2活性的选择性,该... 为研究COX-2与中药抗肿瘤多药耐药的相关性,通过体外酶反应筛选实验,测定姜黄素、青藤碱、牡荆素、芹菜素对环氧合酶-1(COX-1)、环氧合酶-2(COX-2)的活性抑制作用,使用选择性指数(COX-1的IC50/COX-2的IC50)评价其COX-2活性的选择性,该实验结果显示:这四种物质对COX-2选择性指数依次为:牡荆素128. 71、姜黄素16. 24、芹菜素8. 45、青藤碱3. 55。并首次用分子对接相关数据中对接分子的对接内能及其与分子酶结合能差异性大小比较,评价了这四种物质对COX-2选择性活性,所得分子选择性结果与体外酶反应实验结果相吻合。从抑制活性和对COX-2选择性指数综合评价,牡荆素为较优化合物,可作为新的对COX-2有更高选择性活性的先导化合物。 展开更多

关键词 分子对接 天然化合物 环氧合酶-2 选择性抑制 肿瘤多药耐药性

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微RNA-4286靶向核输出蛋白1调控非小细胞肺癌细胞对顺铂的敏感性 被引量：2

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作者 王培绒 江涛 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期736-743,共8页

目的探究miRNA-4286在非小细胞肺癌细胞对顺铂敏感性中的调节作用及相关机制。方法采用qPCR法检测人非小细胞肺癌A549细胞和顺铂耐药A549细胞(A549/DDP细胞)中miRNA-4286的表达水平。采用miRNA-4286模拟物和抑制剂构建miRNA-4286的过表... 目的探究miRNA-4286在非小细胞肺癌细胞对顺铂敏感性中的调节作用及相关机制。方法采用qPCR法检测人非小细胞肺癌A549细胞和顺铂耐药A549细胞(A549/DDP细胞)中miRNA-4286的表达水平。采用miRNA-4286模拟物和抑制剂构建miRNA-4286的过表达和低表达细胞模型,分为过表达阴性对照组、过表达miRNA-4286组、低表达阴性对照组、低表达miRNA-4286组。采用CCK-8法、平板集落形成实验和流式细胞术检测miRNA-4286表达对非小细胞肺癌细胞的顺铂敏感性影响;采用TargetScan、qPCR法和蛋白质印迹法检测miRNA-4286和核输出蛋白1(XPO1)的靶向关系;采用蛋白质印迹法检测在顺铂的作用下改变miRNA-4286后非小细胞肺癌细胞的凋亡蛋白胱天蛋白酶3(caspase 3)、B淋巴细胞瘤2相关X蛋白(Bax)表达量的改变。结果miRNA-4286在A549细胞中的表达高于A549/DDP细胞(P<0.01)。在0~2μg/mL顺铂的作用下,过表达miRNA-4286后A549细胞增殖率降低、凋亡率增高(P<0.05或P<0.01);低表达miRNA-4286后结果与之相反(P<0.05或P<0.01)。过表达miRNA-4286后A549细胞中XPO1的mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05或P<0.01),低表达miRNA-4286后结果与之相反(P<0.05或P<0.01)。在顺铂作用下,下调miRNA-4286抑制A549细胞caspase 3、Bax的表达(P<0.05或P<0.01),而下调XPO1能负调控这一作用(P<0.05或P<0.01)。结论miRNA-4286通过靶向XPO1调控非小细胞肺癌A549细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与细胞的凋亡通路相关。 展开更多

关键词 微RNA-4286 非小细胞肺癌 顺铂 肿瘤耐药性 细胞凋亡

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