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武汉地区耐异烟肼结核分枝杆菌临床分离株katG基因突变的分子特征分析 被引量：7
1
作者 马峻 陈高瞻 +4 位作者 董洁莉 袁红梅 芦莲 朱才会 余晓丽 《中国防痨杂志》 CAS 2015年第1期95-97,共3页
结核病是由Mtb感染所致的慢性传染性疾病。近年来，随着MDR和XDR的不断产生，结核病以更严峻的形式威胁着人类的健康。异烟肼（isoniazid，INH）是一个不可或缺的抗结核一线药物。文献报道，异烟肼耐药主要与katG基因突变密切相关。
关键词 耐异烟肼结核分枝杆菌 KATG基因突变 临床分离株 分子特征 武汉地区 慢性传染性疾病 MTB感染 一线药物
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耐异烟肼结核分枝杆菌及其katG与inhA基因突变的研究 被引量：19
2
作者 陈杨 陈玲 +5 位作者 张泓 王建华 李娜娜 李开伦 甘辛 张建勇 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期788-792,共5页
目的探讨耐异烟肼临床分离结核分枝杆菌与其katG及inhA基因突变的相关性。方法对87例临床肺结核患者痰标本进行培养、鉴定及药物敏感性试验,提取菌落DNA、PCR扩增katG和inhA基因片段,并对所有扩增片段进行序列分析。结果 87例菌株经鉴... 目的探讨耐异烟肼临床分离结核分枝杆菌与其katG及inhA基因突变的相关性。方法对87例临床肺结核患者痰标本进行培养、鉴定及药物敏感性试验,提取菌落DNA、PCR扩增katG和inhA基因片段,并对所有扩增片段进行序列分析。结果 87例菌株经鉴定均为结核分枝杆菌,30(34.5%)例为耐异烟肼菌株,57(65.5%)例异烟肼敏感菌株。30例耐异烟肼株中,18(60%)株出现katG和(或)inhA基因突变。在突变株中,9(50%)株为katG单基因突变,5(27.8%)株为inhA单基因突变,4(22.2%)株为katG和inhA双基因联合突变。两个新突变位点(Val230Met和Pro232Gln)为首次发现,已被美国,欧洲和日本的基因库收录。结论该研究证实结核分枝杆菌katG和inhA基因突变与耐异烟肼相关,为进一步研究异烟肼的抗菌机制奠定了基础。 展开更多
关键词 耐异烟肼 结核分枝杆菌 聚合酶链式反应 序列分析 基因突变
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海南地区2020株结核分枝杆菌耐药特征分析
3
作者 吴海丰 翁敏华 +2 位作者 吴秋萍 周贵忠 李文庭 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第9期652-658,共7页
目的:了解近年来海南地区肺结核患者耐药特征,为海南地区结核病防控策略的制定提供新的数据支持。方法:收集2018年1月1日~2022年12月31日海南医学院第二附属医院(海南省结核病医院)痰液或肺泡灌洗液结核分枝杆菌培养阳性的菌株2020株,... 目的:了解近年来海南地区肺结核患者耐药特征,为海南地区结核病防控策略的制定提供新的数据支持。方法:收集2018年1月1日~2022年12月31日海南医学院第二附属医院(海南省结核病医院)痰液或肺泡灌洗液结核分枝杆菌培养阳性的菌株2020株,采用比例法对标本进行8种抗结核药物敏感性试验,对2020株菌株进行耐药性分析。结果:2020株结核分枝杆菌总耐药率36.2%(732/2020),单耐药率12.0%(242/2020),利福平耐药率23.2%(469/2020),耐多药率18.9%(383/2020),广泛耐药率1.3%(26/2020);8种药物单耐药率由高至低顺位为异烟肼(25.9%,524/2020)、利福平(23.2%,469/2020)、链霉素(17.2%,348/2020)、氧氟沙星(12.6%,254/2020)、乙胺丁醇(9.1%,184/2020)、卷曲霉素(2.0%,41/2020)、卡那霉素(1.9%,39/2020)、丙硫异烟胺(0.9%,19/2020);复治耐药率较初治耐药率明显升高(χ^(2)=443.460,P<0.05);732例耐药患者中,男性占比82.6%(605/732),女性占比17.4%(127/732),但男性较女性总耐药率无明显差异(χ^(2)=0.059,P>0.05);4组年龄组中以41~60岁年龄组耐药率最高,各年龄组总耐药率存在显著差异(χ^(2)=10.136,P<0.05);近年来每年耐药肺结核发病数呈上升趋势;海南省不同地区耐药肺结核病例数分布不均,沿海地区多于中部地区。结论:海南地区肺结核耐药情况依然严峻,应加强肺结核耐药检测,做好重点人群耐药筛查,严格实行肺结核规范化治疗及管理,预防耐药结核病扩散。 展开更多
关键词 海南省 结核分枝杆菌 耐药特征 肺结核
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β-内酰胺酶抑制剂联合不同β-内酰胺类抗生素对耐多药结核分枝杆菌临床菌株体外活性研究
4
作者 石洁 郑丹薇 +6 位作者 徐吉英 马晓光 苏茹月 朱岩昆 王少华 常文静 孙定勇 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1091-1097,共7页
目的体外评估5种β-内酰胺类抗生素和不同β-内酰胺酶抑制剂组合对耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)活性的影响,以期发现针对耐多药结核病最有效的β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂组合。方法选取2021年河南省耐药监测项目收集的MDR-TB... 目的体外评估5种β-内酰胺类抗生素和不同β-内酰胺酶抑制剂组合对耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)活性的影响,以期发现针对耐多药结核病最有效的β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂组合。方法选取2021年河南省耐药监测项目收集的MDR-TB菌株,使用最小抑菌浓度(MIC)法测定5种β-内酰胺类抗生素或联合β-内酰胺酶抑制剂对临床MDR-TB的MIC值,并采用聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序法分析菌株的bla C突变情况。结果共纳入105株MDR-TB,MIC检测结果显示,多尼培南对MDR-TB抗菌活性最高,其MIC 50值为16μg/mL。与β-内酰胺酶抑制剂联合后,大部分β-内酰胺类抗生素的MIC值明显下降。共有13.33%(14株)的菌株存在bla C基因的突变,主要为3种核苷酸替代突变,分别为AGT333AGG、AAC638ACC、ATC786ATT。BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr与同义单核苷酸突变相比,增强了克拉维酸/舒巴坦与美罗培南对MDR-TB的协同作用。结论多尼培南和舒巴坦组合对MDR-TB具有最强的抗菌活性。而BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr的替代突变使MDR-TB对美罗培南的敏感性在克拉维酸/舒巴坦协同时增强。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 Β-内酰胺类 Β-内酰胺酶抑制剂 耐多药结核分枝杆菌
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基因芯片技术检测结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药性临床应用评价 被引量：38
5
作者 许榕青 李丹 +2 位作者 林银霞 黄明翔 陈新朝 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期43-48,共6页
目的评价基因芯片技术检测结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药性的临床应用效果。方法利用基因芯片技术对涂阳肺结核患者的痰标本和临床分离株进行利福平和异烟肼耐药基因位点检测,比较痰标本与菌株检测结果的差异;并以BACTEC MGIT 960药... 目的评价基因芯片技术检测结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药性的临床应用效果。方法利用基因芯片技术对涂阳肺结核患者的痰标本和临床分离株进行利福平和异烟肼耐药基因位点检测,比较痰标本与菌株检测结果的差异;并以BACTEC MGIT 960药敏试验结果为对照评价基因芯片的检测性能。另外,通过对999株鉴定为结核分枝杆菌的临床分离菌株进行rpoB、katG和inhA基因耐药相关区域扩增产物测序,以验证基因芯片对核酸序列检测的准确性。结果在涂阳的1 108例标本中有100例经基因芯片菌种鉴定为非结核分枝杆菌。其余的1 008例痰标本基因芯片结果与BACTEC MGIT960培养阳性的菌株基因芯片结果比较仅有9例结果不一致,符合率为99.1%。以BACTEC MGIT960培养法药敏结果为对照,999株菌株基因芯片法检测利福平耐药性的符合率为98.1%,异烟肼的耐药性的符合率为94.5%。与DNA测序法相比,基因芯片法检测利福平和异烟肼耐药性的准确率分别为99.6%和99.8%。结论基因芯片技术能够快速、准确地进行结核分枝杆菌利福平和异烟肼的耐药性检测,并能直接用于痰标本检测。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 利福平 异烟肼 耐药性 基因芯片
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微孔板Alamar Blue显色法检测结核分枝杆菌临床分离株利福平和异烟肼耐药性研究 被引量：14
6
作者 李桂莲 张敬蕊 +3 位作者 赵秀芹 杨骜 连璐璐 万康林 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期319-322,326,共5页
目的评价微孔板Alamar Blue显色法检测结核分枝杆菌临床分离株利福平和异烟肼耐药性的可行性。方法用微孔板Alamar Blue显色法对41株和70株结核分枝杆菌临床分离株分别检测利福平和异烟肼的最小抑菌浓度,记录获得结果时间,利用ROC曲线... 目的评价微孔板Alamar Blue显色法检测结核分枝杆菌临床分离株利福平和异烟肼耐药性的可行性。方法用微孔板Alamar Blue显色法对41株和70株结核分枝杆菌临床分离株分别检测利福平和异烟肼的最小抑菌浓度,记录获得结果时间,利用ROC曲线确定利福平和异烟肼的最佳耐药阈值,并和传统的药物敏感性实验罗氏比例法进行比较。结果微孔板Alamar Blue显色法获得结果平均时间为8d,利福平和异烟肼的最佳耐药阈值均为0.5μg/mL,以罗氏比例法为金标准,利福平的灵敏度和特异度均为100.0%,异烟肼的灵敏度和特异度分别为96.6%和100.0%。结论微孔板Alamar Blue显色法是一种简便、敏感、快速的药物敏感性检测方法,可用于结核分枝杆菌临床分离株利福平和异烟肼耐药性的快速检测。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 利福平 异烟肼 耐药性 Alamar Blue显色法
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福建省结核分枝杆菌异烟肼耐药相关基因突变特征初步分析 被引量：13
7
作者 林淑芳 梁庆福 +4 位作者 陈求扬 逄宇 魏淑贞 林建 赵永 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期588-593,共6页
目的了解福建省结核分枝杆菌异烟肼耐药相关基因的突变特征,为异烟肼耐药快速检测方法的建立提供一定的科学依据。方法对来源于福建省结核病耐药性监测30个监测点纳入的75株耐多药和10株全敏感结核分枝杆菌分离株,进行katG、inhA、oxyR-... 目的了解福建省结核分枝杆菌异烟肼耐药相关基因的突变特征,为异烟肼耐药快速检测方法的建立提供一定的科学依据。方法对来源于福建省结核病耐药性监测30个监测点纳入的75株耐多药和10株全敏感结核分枝杆菌分离株,进行katG、inhA、oxyR-ahpC基因片段PCR扩增并测序分析,用RD105缺失基因检测法进行北京家族基因型鉴定,使用卡方检验分析相关性。结果 10株全敏感株未检测到突变。75株耐多药结核分枝杆菌检测到72株katG、inhA、oxyR-ahpC发生单一或联合基因突变,突变率为96.0%(72/75)。其中,65株(86.7%,65/75)发生katG突变,涉及5个位点,最常见位点突变的密码子是315,突变率为82.7%(62/75),最常见突变形式为Ser315Thr(77.3%,58/75);8株(10.7%,8/75)发生inhA突变,突变形式均为C(-15)T;5株(6.7%,5/75)发生oxyR-ahpC突变,突变形式为C(-39)T或C(-46)A。katG、inhA和oxyR-ahpC在北京家族基因型菌株和非北京家族基因型菌株中的突变率分别为83.9%(47/56)、12.5%(7/56)、7.1%(4/56)和94.7%(18/19)、5.3%(1/19)、5.3%(1/19),差异无统计学意义(P值分别为0.23、0.38、0.78)。结论福建省结核分枝杆菌异烟肼耐药性相关基因突变绝大多数发生在katG、inhA和oxyR-ahpC基因位点,且以katG突变为主。初步分析显示北京家族基因型菌株流行与异烟肼耐药基因突变特征无关。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 耐药性 异烟肼 基因突变 北京家族基因型
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基因芯片快速检测结核分枝杆菌katG基因突变及其与异烟肼耐药相关性 被引量：20
8
作者 戎奇吉 吕火祥 孙爱华 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期233-237,253,共6页
目的了解结核分枝杆菌katG基因S315突变与异烟肼(isoniazid,INH)耐药相关性,建立快速简便的katG基因S315突变基因芯片检测方法。方法采用二倍稀释法检测123株结核分枝杆菌临床分离菌株对INH的耐药性。PCR及测序确定上述结核分枝杆菌kat... 目的了解结核分枝杆菌katG基因S315突变与异烟肼(isoniazid,INH)耐药相关性,建立快速简便的katG基因S315突变基因芯片检测方法。方法采用二倍稀释法检测123株结核分枝杆菌临床分离菌株对INH的耐药性。PCR及测序确定上述结核分枝杆菌katG基因S315位点突变率及突变类型。根据PCR及测序结果,设计Cy3荧光标记探针并制备katG基因S315位点突变检测基因芯片。基因芯片检测结果与PCR及测序结果进行对比分析。结果 123株结核分枝杆菌临床菌株中,39.0%(48/123)菌株对INH敏感,61.0%(75/123)菌株对INH耐药。结核分枝杆菌H37Rv株及所有临床菌株均能扩增出katG基因片段。75株INH耐药菌株中,69.3%(52/75)菌株katG基因出现S315位突变,其中25株突变类型为S315N(AGC→AAC)、12株为S315T(AGC→ACC)、7株为S315I(AGC→ATC)、各有3株分别为S315T(AGC→CGC)和S315R(AGC→AGA)、2株为S315G(AGC→GGC)。所制备的基因芯片对123株结核分枝杆菌katG基因S315野生型或突变型检测结果与PCR及测序结果完全一致。结论结核分枝杆菌katG基因S315突变与INH耐药密切相关。本研究中制备的基因芯片可快速、简便、准确、敏感和特异地检测结核分枝杆菌katG基因S315突变及其类型。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 katG基因/S315突变 异烟肼/耐药 基因芯片/检测
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MTBDR plus方法快速检测北京地区临床结核分枝杆菌分离株利福平和异烟肼耐药性效果评价 被引量：26
9
作者 菅记涌 王嫩寒 +4 位作者 易俊莉 邢青 刘晓雪 王甦民 洪峰 《中国防痨杂志》 CAS 2010年第10期611-614,共4页
目的评估MTBDR plus试剂盒在北京地区快速检测利福平和异烟肼的耐药性的效果。方法筛选169例临床结核分枝杆菌分离株,以国际标准的比例法作为对照,探讨该试剂盒在临床上应用的敏感性和特异性以及突变分布频率。结果在北京地区使用MTBDR ... 目的评估MTBDR plus试剂盒在北京地区快速检测利福平和异烟肼的耐药性的效果。方法筛选169例临床结核分枝杆菌分离株,以国际标准的比例法作为对照,探讨该试剂盒在临床上应用的敏感性和特异性以及突变分布频率。结果在北京地区使用MTBDR plus检测利福平和异烟肼的敏感性和特异性分别为96.9%、85.3%和93.2%、98.1%。rpoB基因频率最高的突变位点是S531L(55.2%),其次是D516V(8.3%)、H526Y(7.3%)和H526D(3.1%)。katG基因频率最高的突变位点是S315T1(62.9%),而inhA是C15T位点(21.6%)。结论 MTBDR plus是一个敏感、特异和快速的诊断利福平、异烟肼耐药性和MDR的有效方法。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 抗药性 细菌 微生物敏感性试验 利福平 异烟肼
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高分辨率熔解曲线技术用于结核分枝杆菌临床分离株异烟肼耐药性的快速检测 被引量：14
10
作者 杨彩虹 杨敏 +4 位作者 于璐 包海洋 吴长新 曹旭东 陈创夫 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期403-412,共10页
目的评价高分辨率熔解曲线分析技术(high-resolution melting curve,HRM)检测结核分枝杆菌异烟肼耐药性的应用价值。方法 1)通过传统比例法药敏实验对本实验室保存的49株结核分枝杆菌进行异烟肼耐药性分析。2)进一步对该结核分枝杆菌进... 目的评价高分辨率熔解曲线分析技术(high-resolution melting curve,HRM)检测结核分枝杆菌异烟肼耐药性的应用价值。方法 1)通过传统比例法药敏实验对本实验室保存的49株结核分枝杆菌进行异烟肼耐药性分析。2)进一步对该结核分枝杆菌进行异烟肼耐药相关基因KatG基因和inhA基因进行异烟肼耐药决定区测序分析,筛查突变位点。3)根据筛查到的突变位点设计高分辨率熔解曲线分析所用的特异性引物,对异烟肼耐药基因耐药决定区进行高分辨率熔解曲线分析检测DNA突变,评估用高分辨率熔解曲线分析技术对结核分枝杆菌异烟肼耐药性检测的效率。结果 1)比例法药敏结果显示,49株实验菌株中20株为异烟肼耐药株,29株为异烟肼敏感株。2)测序分析结果显示:(1)KatG基因出现了4种突变形式,分别是234单位点突变;234、315双位点突变;234、463双位点突变;234、315、463三位点联合突变。(2)inhA基因检测到3种突变,即-8位、-15位、-152位。3)(1)对耐药株的基因突变进行分析发现:20株异烟肼耐药株中11株存在KatG基因第315位密码子的突变、占异烟肼耐药株的55%;6株存在inhA基因-15(4株)位碱基、-8(1株)位碱基、-152(1株)位碱基的突变,共占异烟肼耐药株的30%;2株同时存在基因KatG315密码子和inhA-15位碱基的突变,占异烟肼耐药株的10%;1株均未检测到KatG基因和inhA基因的突变,占异烟肼耐药株的5%。通过基因突变检测结核分枝杆菌异烟肼耐药性的敏感性为95%、特异性为100%。(2)用高分辨率溶解曲线检测实验菌株耐药基因突变的结果显示,18株存在基因突变,24株不存在基因突变,检测的灵敏度为94.7%、特异性为80%。(3)以高分辨率熔解曲线检测到突变为耐药的判断标准,检出19株为耐药株,24株为敏感株。以比例法药敏结果为参照,检测的灵敏度为95%、特异性为82.76%。结论高分辨率溶解曲线用于结核分枝杆菌对异烟肼耐药性的检测具有较好的灵敏度,耗时短,在异烟肼耐药结核病的快速诊断方面具有一定的应用价值。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 高分辨率熔解曲线(HRM) DNA测序 耐药性 异烟肼
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某院结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药基因特征 被引量：11
11
作者 刘厚明 陈珊 +1 位作者 黄莎莎 单万水 《中国感染控制杂志》 CAS 北大核心 2018年第6期490-495,共6页
目的了解某院结核分枝杆菌(MTB)利福平耐药相关基因rpo B及异烟肼耐药相关基因kat G、inh A的突变特征,为耐药结核病的预防和治疗提供科学依据。方法收集83例结核病患者痰标本,分离培养MTB,采用BD960液体法检测利福平、异烟肼耐药性,提... 目的了解某院结核分枝杆菌(MTB)利福平耐药相关基因rpo B及异烟肼耐药相关基因kat G、inh A的突变特征,为耐药结核病的预防和治疗提供科学依据。方法收集83例结核病患者痰标本,分离培养MTB,采用BD960液体法检测利福平、异烟肼耐药性,提取菌株DNA,采用聚合酶链反应扩增rpo B、kat G、inh A全基因,对扩增产物进行测序分析。结果 83株样本中,39株对利福平耐药,51株对异烟肼耐药。耐利福平菌株rpo B基因突变率为97.44%(38/39),531位点突变率60.53%(23/38),526位点突变率23.68%(9/38),32株出现多位点联合突变。耐异烟肼菌株kat G基因突变率为98.04%(50/51),共发现16种突变类型,其中以kat G 315位点突变为主,占70.00%(35/50),1株为kat G与inh A联合突变。结论该院耐多药MTB产生耐药性与rpo B和kat G基因突变相关,检测MTB耐多药相关基因突变可为早期快速诊断耐药结核病提供参考依据。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 利福平 异烟肼 耐多药 基因突变
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广西百色地区结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药基因特征 被引量：4
12
作者 韦红玉 隆昕颖 +6 位作者 凌俊 谢振锋 唐华英 黄小凤 韦连登 覃艳春 曾怡 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第5期731-734,共4页
目的:分析百色地区结核分枝杆菌利福平耐药相关基因rpoB及异烟肼耐药相关基因KatG、inhA的突变特征。方法:收集128例结核病患者痰液标本,分离培养结核分枝杆菌并检测利福平及异烟肼耐药性,提取耐药菌株DNA,分析耐药相关基因突变特征。结... 目的:分析百色地区结核分枝杆菌利福平耐药相关基因rpoB及异烟肼耐药相关基因KatG、inhA的突变特征。方法:收集128例结核病患者痰液标本,分离培养结核分枝杆菌并检测利福平及异烟肼耐药性,提取耐药菌株DNA,分析耐药相关基因突变特征。结果:耐利福平菌株rpo B基因突变率为75%(27/36),531位点突变率为59.3%(16/27)。耐异烟肼菌株KatG、inhA基因突变率为44.1%(15/34),其中315位点突变率为66.7%(10/15),出现2个新的突变位点279(4/15)和427(1/15)。inhA 5位点突变率为13.3%(2/15),inhA 16位点突变率为6.7%(2/15),3株为KatG和inhA联合突变。结论:百色地区耐多药结核分枝杆菌耐药性产生与rpoB、katG和inhA基因突变相关,检测本地区结核分枝杆菌耐多药相关基因突变为进一步研究耐药机制及耐药结核病的快速检测提供依据。 展开更多
关键词 结核 结核分枝杆菌 耐多药 异烟肼 利福平 RPOB KATG INHA
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结核分枝杆菌KatG Asn329Val突变导致异烟肼耐药 被引量：5
13
作者 邓艳琴 陈亮 +5 位作者 张丽水 王加熊 赵秀芹 肖方震 万康林 严延生 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1101-1105,共5页
目的研究结核分枝杆菌katG基因Asn329Val突变导致异烟肼耐药的机制。方法扩增含有突变位点和野生型的全长katG基因,经TA克隆、定向克隆构建表达载体,原核表达KatG蛋白,纯化后比较重组KatG酶活性。结果获得了katG基因的高效表达。重组蛋... 目的研究结核分枝杆菌katG基因Asn329Val突变导致异烟肼耐药的机制。方法扩增含有突变位点和野生型的全长katG基因,经TA克隆、定向克隆构建表达载体,原核表达KatG蛋白,纯化后比较重组KatG酶活性。结果获得了katG基因的高效表达。重组蛋白酶活性显示,Asn329Val突变导致重组KatG过氧化氢酶活性完全丧失,但仍保持一定的过氧化物酶活性;Ser315Thr突变导致重组KatG过氧化氢酶和过氧化物酶活性部分丧失;Arg463Leu突变对过氧化氢酶活性和过氧化物酶活性影响均不大。结论 katG Asn329Val突变引起了KatG过氧化氢酶活性的完全丧失,可能是导致菌株对异烟肼耐药的机制。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 KATG基因 异烟肼 耐药性
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耐多药结核分枝杆菌异烟肼耐药相关基因katG突变分析 被引量：11
14
作者 甄伟 石大伟 +3 位作者 赵玉玲 李辉 李亮 朱国峰 《中国防痨杂志》 CAS 2013年第3期207-209,共3页
异烟肼（isoniazid,INH）是一种重要的抗结核药物,其在细菌体内被过氧化氢酶-过氧化物酶KatG氧化为乙酰异烟肼自由基和活性氧自由基等活性物质,进而攻击结核分枝杆菌多个靶位点来发挥杀菌作用[1]。Zhang等[1]通过Southern印迹杂交（Sout... 异烟肼（isoniazid,INH）是一种重要的抗结核药物,其在细菌体内被过氧化氢酶-过氧化物酶KatG氧化为乙酰异烟肼自由基和活性氧自由基等活性物质,进而攻击结核分枝杆菌多个靶位点来发挥杀菌作用[1]。Zhang等[1]通过Southern印迹杂交（Southernblot）发现结核分枝杆菌katG基因缺失和异烟肼耐药相关。 展开更多
关键词 耐多药结核分枝杆菌 乙酰异烟肼 耐药相关基因 KATG 突变分析 Southern印迹杂交 活性氧自由基 过氧化物酶
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结核分枝杆菌异烟肼耐药性——一个不容忽视的问题 被引量：13
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作者 李桂莲 万康林 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期475-479,共5页
异烟肼是控制结核病的主要药物之一.2018年WHO报告的结核病初治病人中利福平敏感的异烟肼耐药率明显高于2017年的耐多药/利福平耐药率.我国结核病人的异烟肼总耐药率明显高于利福平总耐药率.异烟肼耐药容易导致治疗失败或复发.异烟肼耐... 异烟肼是控制结核病的主要药物之一.2018年WHO报告的结核病初治病人中利福平敏感的异烟肼耐药率明显高于2017年的耐多药/利福平耐药率.我国结核病人的异烟肼总耐药率明显高于利福平总耐药率.异烟肼耐药容易导致治疗失败或复发.异烟肼耐药机制复杂,多个基因的突变均与异烟肼耐药有关,然而这些基因突变与表型的关系尚未完全清楚,直接影响了分子药敏快速诊断方法的建立.基因组学数据证明异烟肼耐药相关基因突变先于利福平耐药性相关基因突变发生.异烟肼耐药结核分枝杆菌容易诱发菌株获得额外耐药性,其机制可能与外排泵以及氧化应激机制有关.总之,结核分枝杆菌异烟肼耐药问题不容忽视,因此应该加强异烟肼作用机制、耐药机制、协同作用机制等方面的研究. 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 异烟肼 耐药性
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异烟肼耐药结核分枝杆菌感染人源巨噬细胞的蛋白质组学研究 被引量：5
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作者 刘丽蓉 乐军 王洪海 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第4期361-367,共7页
利用双向电泳技术 ,对人源巨噬细胞U937感染异烟肼耐药结核分枝杆菌前后的全细胞蛋白表达图谱进行差异比较和分析 ,发现其中产生差异的有 32个蛋白质斑点 ,利用基质辅助激光解吸 /电离飞行时间质谱技术 ,对其中 5个表达明显上调的蛋白... 利用双向电泳技术 ,对人源巨噬细胞U937感染异烟肼耐药结核分枝杆菌前后的全细胞蛋白表达图谱进行差异比较和分析 ,发现其中产生差异的有 32个蛋白质斑点 ,利用基质辅助激光解吸 /电离飞行时间质谱技术 ,对其中 5个表达明显上调的蛋白质斑点进行分析鉴定 ,获得 5个明确的肽质量指纹图谱 ,通过在数据库中进行检索分析 ,确定这 5个蛋白质分别为热休克蛋白 10 5 β、凋亡抑制蛋白 1、磷酸甘油酸变位酶 1、组织蛋白酶B、桥粒胶蛋白 3.上述发现有助于了解耐药结核分枝杆菌入侵早期导致的巨噬细胞蛋白质组表达变化 ,为深入研究耐药结核分枝杆菌 宿主相互作用提供了探索方向 . 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 异烟肼 蛋白质组 巨噬细胞U937 人
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吉林省耐多药结核分枝杆菌异烟肼耐药基因KatG突变特征分析 被引量：5
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作者 杨修军 张炜煜 +1 位作者 张立夫 李可维 《中国防痨杂志》 CAS 2017年第8期902-904,共3页
采用DNA测序技术对吉林省287株耐多药结核分枝杆菌进行KatG基因序列检测，以H37Rv标准株KatG基因DNA序列为参比序列，分析检测菌株KatG基因突变特征。结果显示，239株耐多药结核分枝杆菌KatG基因发生突变，突变率为83．28％（239／287... 采用DNA测序技术对吉林省287株耐多药结核分枝杆菌进行KatG基因序列检测，以H37Rv标准株KatG基因DNA序列为参比序列，分析检测菌株KatG基因突变特征。结果显示，239株耐多药结核分枝杆菌KatG基因发生突变，突变率为83．28％（239／287）；共涉及13个突变位点，最常见点突变位点为KatG315，突变率为58．18％（167／287）。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 抗药性 多种 细菌 异烟肼 多态性 单核苷酸
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结核分枝杆菌异烟肼耐药基因与耐药机制研究进展 被引量：3
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作者 陈亮 宝福凯 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期288-291,共4页
关键词 结核分枝杆菌 耐药机制 耐药基因 tuberculosis 异烟肼 耐药结核杆菌 公共卫生问题 耐药性结核病
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肉汤微量稀释法对耐多药结核分枝杆菌敏感性检测的评价
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作者 钟业腾 王洁莹 +3 位作者 陈灼霖 许玉妮 邱文华 裴华 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期840-846,共7页
目的评价肉汤微量稀释(BMD)法在耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)敏感性检测中的应用效果。方法采用罗氏比例法和BMD法对海南省108株MDR-MTB及11株非MDR-MTB菌株进行药敏试验,并对两种药敏方法检测结果不一致菌株进行全基因组测序(WGS)。结... 目的评价肉汤微量稀释(BMD)法在耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)敏感性检测中的应用效果。方法采用罗氏比例法和BMD法对海南省108株MDR-MTB及11株非MDR-MTB菌株进行药敏试验,并对两种药敏方法检测结果不一致菌株进行全基因组测序(WGS)。结果罗氏比例法和BMD法药敏结果平均判读时间分别为28.0、8.5 d。罗氏比例法检测异烟肼、利福平、乙胺丁醇、卡那霉素和卷曲霉素的耐药率高于BMD法(均P<0.001);BMD法检测丙硫异烟胺和对氨基水杨酸的耐药率高于罗氏比例法(均P<0.001)。以罗氏比例法药敏结果为金标准,BMD法检测耐药性的灵敏度和特异度分别为50.00%~100%、95.69%~100%,除EMB(87.39%)、INH(94.96%)外,BMD法检测其他药物的耐药性符合率均≥95%。罗氏比例法药敏结果与WGS总符合率为76.19%(32/42),BMD法药敏结果与WGS总符合率为23.81%(10/42),差异具有统计学意义(χ^(2)=23.048,P<0.001)。两种药敏方法检测结果不一致的MTB共34株,罗氏比例法耐药+BMD法敏感的26株MTB中,22株(84.62%)相关耐药基因发生突变;罗氏比例法敏感+BMD法耐药的11株MTB中,5株(45.45%)相关耐药基因发生突变。结论BMD法是一种准确、快速的MDR-MTB敏感性检测方法,但仍需要进一步改进和优化,耐药性与相关耐药基因的突变密切相关。 展开更多
关键词 耐多药结核分枝杆菌 罗氏比例法 肉汤微量稀释法 最低抑菌浓度 药物敏感试验
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结核分枝杆菌利福平耐药的分子机制及检测技术 被引量：1
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作者 杨国元 黄福岚 杨彩虹 《畜牧兽医科技信息》 2024年第3期24-26,共3页
结核病是一种由结核分枝杆菌引起的人畜共患病,长期以来不仅给人类健康产生巨大威胁,也给养殖场(户)造成巨大的经济损失。利福平作为一个关键性药物,在结核病漫长的治疗历程中发挥了里程牌作用,但随着药物的使用,结核分支杆菌对利福平... 结核病是一种由结核分枝杆菌引起的人畜共患病,长期以来不仅给人类健康产生巨大威胁,也给养殖场(户)造成巨大的经济损失。利福平作为一个关键性药物,在结核病漫长的治疗历程中发挥了里程牌作用,但随着药物的使用,结核分支杆菌对利福平的耐药性愈发普遍,给结核病治疗带来了挑战。本文对结核分枝杆菌利福平耐药的机制及检测技术做一简单概述,以期为临床上治疗结核病制定合理用药方案提供参考。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 利福平 耐药 分子机制 耐药检测
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