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缺氧诱导因子-1α通过miR-126/JAK2-STAT3轴调控慢性肾病小鼠肾纤维化
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作者 卢鹏 樊晶晶 +2 位作者 张晓炎 罗旭 张雷 《解剖学杂志》 CAS 2024年第2期120-125,131,共7页
目的:探究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通过miR-126/JAK2-STAT3轴促进慢性肾病小鼠肾纤维化的分子机制。方法:选取8周龄雄性C57/BL6小鼠,分为假手术组、模型组、HIF-1αmimic组、miR-126 mimic组、HIF-1α+miR mimic组、WP1066组、miR-126... 目的:探究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通过miR-126/JAK2-STAT3轴促进慢性肾病小鼠肾纤维化的分子机制。方法:选取8周龄雄性C57/BL6小鼠,分为假手术组、模型组、HIF-1αmimic组、miR-126 mimic组、HIF-1α+miR mimic组、WP1066组、miR-126 mimic+WP1066组;用全自动生化仪检测小鼠肾24 h尿蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平,qRT-PCR检测肾组织内miR-126相对表达量,免疫印迹检测肾组织内HIF-α,肾纤维化关键蛋白fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA,JAK2/STAT3信号通路关键蛋白表达;Masson染色分析小鼠肾病理形态及间质纤维化程度。结果:模型组模型建立后miR-126表达受到抑制,差异有统计学意义。与假手术组相比,模型组小鼠24 h尿蛋白、BUN、SCr水平均上调,肾组织肾小管、间质结构紊乱,肾纤维化明显,fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA、p-JAK2、p-STAT3表达上调;HIF-1α过表达进一步上调24 h尿蛋白、BUN、SCr、fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA、p-JAK2、p-STAT3表达;miR-126过表达下调24 h尿蛋白、BUN、SCr、fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA、p-JAK2、p-STAT3表达;HIF-1α过表达可以逆转miR-126过表达抑制肾纤维化的趋势,差异有统计学意义。与模型组相比,JAK2/STAT3信号通路被阻断后,p-JAK2、p-STAT3、fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA表达明显下调,miR-126的过表达可以进一步下调小鼠肾组织内p-JAK2、p-STAT3、fibronectin、collagen-Ⅰ、α-SMA表达,差异有统计学意义。结论:小鼠肾纤维化促进肾组织内HIF-1α高表达,HIF-1α通过抑制miR-126提升JAK2-STAT3信号通路活性,最终促进肾纤维化进展。 展开更多
关键词 肾纤维化 缺氧诱导因子-1α MIR-126 JAK2/STAT3信号通路
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缺氧诱导因子-1α调节视网膜母细胞瘤的作用
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作者 张丽红 李威威 +2 位作者 孙璐 李世强 武宗楠 《解剖学杂志》 CAS 2024年第5期415-419,435,共6页
目的:分析缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)调节视网膜母细胞瘤的干样特性、氧化应激和裸鼠成瘤等作用。方法:设计3组干扰HIF-1α的shRNA转染视网膜母细胞瘤(WERI-Rb-1)细胞株(HIF-1α-shRNA1组、HIF-1α-shRNA2组和HIF-1α-shRNA3组),选择干... 目的:分析缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)调节视网膜母细胞瘤的干样特性、氧化应激和裸鼠成瘤等作用。方法:设计3组干扰HIF-1α的shRNA转染视网膜母细胞瘤(WERI-Rb-1)细胞株(HIF-1α-shRNA1组、HIF-1α-shRNA2组和HIF-1α-shRNA3组),选择干扰效果最好的shRNA进行后续研究;将WERI-Rb-1细胞分为对照组、shRNANC组和HIF-1α-shRNA组;检测各组细胞增殖能力,氧化应激标志物超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)含量,肿瘤细胞成球情况和干细胞标记物(Oct4、Nanog和ABCG2)蛋白表达情况。结果:对照组和shRNA-NC组所有指标差异均无统计学意义。相比于HIF-1α-shRNA1组和HIF-1α-shRNA2组,HIF-1α-shRNA3组HIF-1αmRNA及蛋白相对表达水平最低。相比于shRNA-NC组,HIF-1α-shRNA3组细胞增殖数量明显减少。相比于shRNA-NC组,HIF-1α-shRNA3组瘤体直径变小,质量变轻,成球数量减少。相比于shRNA-NC组,HIF-1α-shRNA3组Oct4、Nanog和ABCG2蛋白水平相对表达量降低。相比于shRNA-NC组,HIF-1α-shRNA3组MDA和GSH-px含量增加,SOD含量明显减少。结论:干扰HIF-1α基因表达,抑制视网膜母细胞增殖,影响细胞抗氧化能力及干细胞标记蛋白表达,从而抑制肿瘤生长。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1α 视网膜母细胞瘤 氧化应激 成瘤 裸鼠
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缺氧诱导因子-1α介导缺氧和氧化低密度脂蛋白环境调控巨噬细胞相关凝集素-1的表达研究
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作者 卡德艳木·阿布力米提 施林 严飞 《中国心血管病研究》 CAS 2024年第5期475-480,共6页
目的探讨在动脉粥样硬化(AS)相关的缺氧和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)环境中,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对巨噬细胞表面髓系DAP-12相关凝集素-1(MDL-1)表达的调控作用,并分析其对巨噬细胞生物学特性的影响。方法本研究于2022年3月在新疆... 目的探讨在动脉粥样硬化(AS)相关的缺氧和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)环境中,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对巨噬细胞表面髓系DAP-12相关凝集素-1(MDL-1)表达的调控作用,并分析其对巨噬细胞生物学特性的影响。方法本研究于2022年3月在新疆医科大学临床医学研究院心血管病研究所进行。实验将RAW 264.7小鼠单核巨噬细胞分为四组:空白对照组、缺氧+ox-LDL组、缺氧+ox-LDL+DMOG组和缺氧+ox-LDL+2ME2组。通过WesternBlot技术分析各组巨噬细胞相关凝集素-1(MDL-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、细胞周期素D1(CCND1)、胱天蛋白酶3(Caspase3)、胱天蛋白酶1(Caspase1)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)的表达差异。利用CCK-8和台盼蓝染色法评估细胞增殖和活力。LDH、IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性因子的含量则通过ELISA试剂盒测定。结果本研究评估了RAW 264.7小鼠单核巨噬细胞在不同处理条件下的蛋白表达和细胞功能变化。在缺氧+ox-LDL组中,与空白对照组相比,MDL-1、HIF-1α、Caspase3、Caspase1、NLRP3的表达显著增加,同时CCND1表达显著降低(P<0.05)。此外,该处理组的LDH、IL-1β、IL-6和TNF-α水平也显著增加[(340.267±41.338)U/L比(154.667±20.044)U/L,(89.251±8.488)pg/ml比(49.623±5.070)pg/ml,(36.642±4.730)ng/ml比(20.619±0.884)ng/ml,1104.515±46.411 pg/m比(785.291±40.339)pg/ml,P<0.01],细胞增殖能力和活细胞率显著下降[OD值(0.296±0.065)比(0.570±0.032),活细胞率(69.108±7.816)%比(98.147±0.781)%,P<0.01]。DMOG处理组相较于缺氧+ox-LDL组表现出蛋白表达和炎症标志物的显著下降,细胞增殖和活细胞率得到改善(P<0.01)。相反,2ME2处理加剧了炎症反应和细胞损伤,蛋白表达和炎症指标均有所增加,细胞活性进一步降低(P<0.01)。结论HIF-1α在缺氧和ox-LDL环境下调节MDL-1表达,进而影响巨噬细胞的增殖、存活和炎性因子的分泌功能,该生物学特性可能在AS的病理过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 缺氧诱导因子-1α 氧化低密度脂蛋白 巨噬细胞 凝集素-1
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降浊颗粒介导缺氧诱导因子-1α途径改善单侧输尿管阻塞模型肾纤维化
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作者 杨蕾 孟凤仙 +4 位作者 王达利 王洁 张红红 张正菊 陆清怡 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第6期68-73,共6页
目的从缺氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIF)-1α途径探究降浊颗粒改善肾纤维化的作用机制。方法采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)法复制肾纤维化模型。将肾纤维化大鼠随机分为模型组、阳性药组、降浊... 目的从缺氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIF)-1α途径探究降浊颗粒改善肾纤维化的作用机制。方法采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)法复制肾纤维化模型。将肾纤维化大鼠随机分为模型组、阳性药组、降浊颗粒组,每组6只,另将6只同规格大鼠作为假手术组。连续干预4周后,采用苏木精—伊红染色、Masson染色观察肾组织形态学变化,测定4组大鼠尿肌酐(creatinine,Cr)、尿蛋白(urinary protein,uPr)、尿微量白蛋白(microalbuminuria,MAU)水平,血液中尿酸(uric acid,UA)、Cr和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,采用ELISA法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、单核细胞趋化蛋白(monocyte chemotactic protein,MCP)-1、α1微球蛋白(α1-microglobulin,α1-MG)、视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein,RBP)-4表达水平,采用Western blot法检测肾组织中HIF-1α、TGF-β1蛋白表达水平。结果降浊颗粒可明显抑制UUO大鼠肾间质胶原纤维增生,显著降低UUO大鼠尿Cr、uPr、MAU水平,血液中Cr、UA、α1-MG、IL-1β、IL-18、MCP-1、TNF-α和BUN水平,以及肾组织中HIF-1α、TGF-β1水平(P<0.05)。结论降浊颗粒抑制UUO大鼠肾间质纤维化进程、保护肾功能的作用机制,可能与抑制免疫炎症反应、调控HIF-1α途径有关。 展开更多
关键词 降浊颗粒 肾纤维化 缺氧诱导因子-1α 炎症因子
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缺氧诱导因子-1α在糖尿病伴牙周炎患者牙周组织中的表达及其与牙龈微循环障碍的关系
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作者 冯加飞 谢冰 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期118-124,共7页
目的:探究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在糖尿病伴牙周炎患者牙周组织中的表达特点以及HIF-1α与牙龈微循环参数的关系。方法:选择2019年3月~2022年3月于我院就诊的2型糖尿病患者237例作为研究对象,根据患... 目的:探究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在糖尿病伴牙周炎患者牙周组织中的表达特点以及HIF-1α与牙龈微循环参数的关系。方法:选择2019年3月~2022年3月于我院就诊的2型糖尿病患者237例作为研究对象,根据患者是否合并牙周炎分为合并牙周炎组(105例)和未合并牙周炎组(132例)。Logistic回归模型分析HIF-1α表达水平与糖尿病患者合并牙周炎的风险关系。限制性立方样条模型分析HIF-1α与牙周炎发生剂量-反应关系。多因素Logistic回归分析糖尿病患者合并牙周炎发生的影响因素。Cox回归分析HIF-1α、牙龈微循环参数的交互作用。建立结构方程预测模型并进行验证。结果:校正混杂因素后,HIF-1α与糖尿病患者合并牙周炎呈正相关。HIF-1α表达水平和糖尿病患者合并牙周炎不存在非线性剂量-反应关系,和性别无关。HIF-1α、牙龈微循环参数等是牙周炎发生的重要影响因素。HIF-1α和牙龈微循环参数的交互作用会增加糖尿病患者合并牙周炎的发病风险。HIF-1α联合牙龈血流量的交互效应最高。结构方程模型整体适配情况较优,能很好地反映各影响因素与牙周炎发生的关系。预测模型区分度、独立性较好。结论:HIF-1α是糖尿病患者合并牙周炎的危险因素。HIF-1α和牙龈微循环参数交互作用会增加糖尿病患者合并牙周炎的发病风险。 展开更多
关键词 2型糖尿病 牙周炎 缺氧诱导因子-1α 牙龈微循环 牙周组织
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缺氧诱导因子-1α基因多态性与急性缺血性脑卒中遗传易感性研究
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作者 黄朝任 邹光美 +3 位作者 宾广健 罗宇飞 杨韩燕 陆日秋 《中国医药科学》 2024年第11期9-12,32,共5页
目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因C1772T位点及G1790A位点基因多肽性与急性缺血性脑卒中(AIS)的遗传易感性。方法选取2020年7月至2022年12月在玉林市中医医院就诊的AIS患者154例作为AIS组,选取同期体检健康者154名作为对照组,比... 目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因C1772T位点及G1790A位点基因多肽性与急性缺血性脑卒中(AIS)的遗传易感性。方法选取2020年7月至2022年12月在玉林市中医医院就诊的AIS患者154例作为AIS组,选取同期体检健康者154名作为对照组,比较两组的两个位点基因型和等位基因的分布频率,分析两个位点单核苷酸多态性与AIS遗传易感性的关系。结果对照组男、女性别间及两组男性间HIF-1α-C1772T位点的基因型及等位基因分布频率,差异有统计学意义(P<0.05)。两组性别间G1790A位点的基因型及等位基因分布频率,差异无统计学意义(P>0.05)。二元logistic回归分析结果显示,C1772T位点的CT基因型与AIS患病风险无关(P>0.05),而T等位基因是AIS患病的保护因素(OR=0.527,P<0.05)。G1790A位点的GA基因型与AIS患病风险无关(P>0.05),而A等位基因是AIS患病的保护因素(OR=0.741,P<0.05)。结论HIF-1α的C1772T基因型及两个位点的T、A等位基因与AIS遗传易感性密切相关,而G1790A位点的基因型与AIS患病风险无关。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1α 急性缺血性脑卒中 基因多态性 基因型 等位基因
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香砂六君子汤对脾胃虚弱型萎缩性胃炎大鼠胃排空功能及胃蛋白酶活性和缺氧诱导因子-1α表达的影响 被引量:14
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作者 段云燕 成映霞 +7 位作者 王强 李兰珍 王庆胜 郑世铎 鲁鹏程 雷作汉 刘雪松 刘臻华 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2016年第1期47-51,共5页
目的观察香砂六君子汤对脾胃虚弱型萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃排空功能、胃蛋白酶活性、胃黏膜组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因和蛋白表达的影响,探讨该复方防治CAG的作用机制。方法受试大鼠按随机数字表法分为空白组和造模组,采用综合... 目的观察香砂六君子汤对脾胃虚弱型萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃排空功能、胃蛋白酶活性、胃黏膜组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因和蛋白表达的影响,探讨该复方防治CAG的作用机制。方法受试大鼠按随机数字表法分为空白组和造模组,采用综合法复制脾胃虚弱型CAG动物模型,成模后将模型大鼠分为模型组、阳性对照组和香砂六君子汤高、中、低剂量组。空白组和模型组大鼠每日给予10 m L/kg蒸馏水灌胃,香砂六君子汤大、中、小剂量组每日分别给予24、12、6 g/kg香砂六君子汤药液灌胃,阳性对照组每日给予0.30 g/kg维霉素药剂灌胃,连续给药120 d,检测各组大鼠胃排空功能、胃蛋白酶活性,分别采用实时荧光定量PCR和免疫组化法检测胃黏膜组织HIF-1α基因及蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠胃排空功能、胃蛋白酶活性显著降低(P<0.01),HIF-1α基因和蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,香砂六君子汤各组大鼠胃排空功能、胃蛋白酶活性升高,HIF-1α基因和蛋白表达水平降低,且以香砂六君子汤高剂量组作用显著(P<0.05)。结论香砂六君子汤具有改善脾胃虚弱型CAG大鼠胃排空功能、促进胃蛋白酶活性、下调缺氧环境中HIF-1α基因和蛋白表达的作用。 展开更多
关键词 胃排空功能 胃蛋白酶 缺氧诱导因子-1α 萎缩性胃炎 香砂六君子汤 大鼠
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非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-1α和p-糖蛋白的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的相关性 被引量:14
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作者 周颖 张辉 +3 位作者 谢永红 赵敏 沈彦 尹端端 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第10期1069-1072,共4页
目的缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、p-糖蛋白(p-glycoprotein,p-gp)的表达,HPV感染在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生发展中的作用及三者的相互关系尚不清楚。文中研究NSCLC中HIF-1α和... 目的缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、p-糖蛋白(p-glycoprotein,p-gp)的表达,HPV感染在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生发展中的作用及三者的相互关系尚不清楚。文中研究NSCLC中HIF-1α和p-gp的相关性,探讨HIF-1α和p-gp在NSCLC发生发展及多药耐药(multidrug resistance,MDR)中的作用,并初步分析HIF-1α和p-gp与人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的相关性。方法收集秦皇岛市第一医院2012年1-5月NSCLC新鲜标本60例作为NSCLC组,20例肺良性病变组织作为肺良性病变组,应用PCR方法选用HPV16、18型特异性引物检测2组中HPV DNA的表达,应用免疫组化法检测HIF-1α、p-gp的表达。结果 NSCLC中HIF-1α阳性率为48.3%(29/60),肺良性病变未见阳性表达(χ2=15.163,P<0.05);p-gp的阳性率为60.0%(36/60),肺良性病变未见阳性表达(χ2=21.818,P<0.05);HIF-1α阳性者中p-gp的表达率明显高于HIF-1α阴性者,两者呈正相关(r=0.313,P<0.05);NSCLC组中HIF-1α表达与组织分化程度及淋巴结转移相关;p-gp表达与组织学分型相关,肺腺癌p-gp阳性表达率(83.3%)高于肺鳞癌(50.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。NSCLC高分化型HPV DNA检出率(8.3%)低于中、低分化型(50.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移者HPV DNA检出率(60.6%)高于无淋巴结转移者(23.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HIF-1α与p-gp参与了NSCLC的发生发展及MDR;HPV感染可能是NSCLC发生的病因学因素之一,但NSCLC中HIF-1α、p-gp表达与HPV感染均无协同作用。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 缺氧诱导因子-1α P-糖蛋白 人乳头状瘤病毒
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六味地黄汤对肾间质纤维化大鼠肾组织中缺氧诱导因子-1α和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响 被引量:9
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作者 唐群 张熙 +2 位作者 雷久士 吴华 卜兰兰 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2015年第4期67-69,共3页
目的探讨六味地黄汤抗肾间质纤维化的作用机制。方法采用5/6肾切除法复制肾间质纤维化大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、六味地黄汤组和依那普利组。六味地黄汤组予6.25 g/(kg·d)六味地黄汤灌胃,依那普利组予10 mg/(kg·d)... 目的探讨六味地黄汤抗肾间质纤维化的作用机制。方法采用5/6肾切除法复制肾间质纤维化大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、六味地黄汤组和依那普利组。六味地黄汤组予6.25 g/(kg·d)六味地黄汤灌胃,依那普利组予10 mg/(kg·d)马来酸依那普利悬浊液灌胃,假手术组和模型组予10 m L/(kg·d)蒸馏水灌胃,每日1次,连续12周。采用免疫组化法检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和Ⅰ、Ⅲ型胶原(CollⅠ、CollⅢ)在肾组织中的表达。结果与假手术组比较,模型组肾组织中HIF-1α、CollⅠ、CollⅢ的表达均明显升高(P<0.05);与模型组比较,六味地黄汤组和依那普利组肾组织中HIF-1α和CollⅠ、CollⅢ的表达均降低(P<0.05),且六味地黄汤组优于依那普利组(P<0.05)。结论六味地黄汤可能通过下调HIF-1α和CollⅠ、CollⅢ的表达,改善肾组织慢性缺氧,发挥抗肾间质纤维化的作用。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 缺氧诱导因子-1α Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原 六味地黄汤 大鼠
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活血化瘀汤对骨折早期缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子影响的实验研究 被引量:11
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作者 张俐 叶俊材 +2 位作者 陈伯仪 王和鸣 张安桢 《中国骨伤》 CAS 2005年第4期216-218,共3页
目的:探讨活血化瘀汤对骨折早期缺氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及骨折早期缺氧反应的机制。方法:选用雄性SD大鼠72只,造成左胫骨中段闭合折骨标准的骨折模型,术后采用髓内针固定。随机分成活血化瘀汤... 目的:探讨活血化瘀汤对骨折早期缺氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及骨折早期缺氧反应的机制。方法:选用雄性SD大鼠72只,造成左胫骨中段闭合折骨标准的骨折模型,术后采用髓内针固定。随机分成活血化瘀汤组(麻醉苏醒灌服活血化瘀汤,n=36)和生理盐水组(麻醉苏醒灌服等量生理盐水,n=36),分别于灌胃后1、2、3、5、7、14d处死大鼠,取包括骨折端在内骨折上下各0.5cm的骨质。应用TRPCR技术,动态观察HIF-1αmRNA及VEGF表达的变化。结果:在骨折后2d,骨折端HIF-1αmRNA表达达到高峰;活血化瘀汤组用药后1d及2d,骨折端HIF-1αmRNA表达比生理盐水组显著性降低(P<0.01);用药后3、5、7、14dVEGF的表达活血化瘀汤组比生理盐水组显著性升高(P<0.01);正常对照组对应组织则不能检测到两者的表达。结论:左胫骨中段闭合骨折引起HIF-1αmRNA及VEGF基因转录和表达发生改变。活血化瘀汤能调控HIF-1α和VEGF的表达。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1α 活血化瘀汤 血管内皮生长因子(VEGF) 实验研究 早期 HIF- 生理盐水组 VEGF表达 mRNA表达 胫骨中段 麻醉苏醒 髓内针固定 PCR技术 正常对照组 骨折端 SD大鼠 缺氧反应 骨折模型 闭合折骨 动态观察 闭合骨折
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血清缺氧诱导因子-1α、髓鞘碱性蛋白和超敏C反应蛋白在糖尿病周围神经病变中的变化及临床意义 被引量:13
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作者 张丽 罗荔 +2 位作者 陆春晖 张洁 王敏哲 《中国医药导报》 CAS 2017年第15期174-178,共5页
目的检测糖尿病周围神经病变患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和氧化应激反应水平,分析其相关性。方法选择2015年7月~2016年7月在新疆医科大学第五附属医院(以下简称"我院")接... 目的检测糖尿病周围神经病变患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和氧化应激反应水平,分析其相关性。方法选择2015年7月~2016年7月在新疆医科大学第五附属医院(以下简称"我院")接受治疗的糖尿病周围神经病变患者90例为研究组,选择同期在我院体检的年龄、性别相匹配的健康人群80名为对照组。检测两组一般生化指标、血清HIF-1α、MBP、hs-CRP及超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)氧化应激指标水平。糖尿病周围神经病变发生的影响因素采用多因素Logistic回归分析。研究组患者血清HIF-1α、MBP、hs-CRP与SOD、GSH、MDA的相关性分析采用Spearman相关性检验。结果研究组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、空腹胰岛素(FINS)水平均明显高于对照组(P﹤0.05)。研究组血清HIF-1α、MBP、hs-CRP水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。研究组血清SOD、GSH水平均明显低于对照组(P<0.05),MDA水平明显高于对照组(P<0.05)。多因素Logistic分析表明,年龄、糖尿病病程、TC、TG、FPG、HbA_(1c)、FINS、HIF-1α、MBP、hs-CRP、MDA是糖尿病周围神经病变发生的独立危险因素(P<0.05),SOD、GSH是糖尿病周围神经病变的保护性因素(P<0.05)。Spearman相关检验分析显示,研究组血清HIF-1α、MBP、hs-CRP均与MDA水平呈正相关(r=0.547、0.624、0.685,P<0.05),均与SOD、GSH水平呈负相关(r=-0.565、-0.583、-0.592,r=-0.492、-0.551、-0.572,均P<0.05)。结论血清HIF-1α、MBP、hs-CRP水平的上升和氧化应激反应均参与糖尿病周围神经病变的发生及发展,可能成为临床辅助诊断糖尿病周围神经病变患者的生物指标,为临床干预治疗提供理论依据。 展开更多
关键词 糖尿病周围神经病变 缺氧诱导因子-1α 髓鞘碱性蛋白 超敏C反应蛋白 氧化应激反应
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脑胶质瘤缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的表达及意义 被引量:5
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作者 檀艳丽 方川 +4 位作者 孙贺英 高伟敏 王佳良 丁亚楠 刘海鹏 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第21期4-6,共3页
目的探讨脑胶质瘤缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达变化及其与微血管密度(MVD)的关系,以及HIF-1α、VEGF与人脑胶质瘤病理分级、血管生成的关系。方法采用免疫组化SP法检测54例脑胶质瘤组织中HIF-1、VEGF的表... 目的探讨脑胶质瘤缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达变化及其与微血管密度(MVD)的关系,以及HIF-1α、VEGF与人脑胶质瘤病理分级、血管生成的关系。方法采用免疫组化SP法检测54例脑胶质瘤组织中HIF-1、VEGF的表达情况及MVD。结果54例脑胶质瘤组织HIF-1α的表达阳性率为61.1%(33/54),VEGF为70.4%(38/54),其表达强度与脑胶质瘤的病理分级呈正相关(P<0.05)。HIF-1α的表达与VEGF的表达及MVD均呈正相关(P均<0.05)。结论HIF-1α、VEGF与脑胶质瘤组织中血管生成与病理分级密切相关,可作为有意义的预后判断指标。 展开更多
关键词 脑肿瘤 胶质瘤 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子 微血管密度
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缺氧诱导因子-1α与乳腺浸润性导管癌上皮—间质转化的关系 被引量:6
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作者 张挚 吴江 +1 位作者 梁冰 皇甫超申 《山东医药》 CAS 2012年第3期90-92,共3页
目的探讨乳腺浸润性导管癌缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达与上皮—间质转化(EMT)发生的关系。方法采用免疫组化法检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及EMT相关蛋白E-钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达情况。结果乳腺... 目的探讨乳腺浸润性导管癌缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达与上皮—间质转化(EMT)发生的关系。方法采用免疫组化法检测乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及EMT相关蛋白E-钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达情况。结果乳腺癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达率与乳腺癌临床病理分级、腋窝淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性表达有关。有淋巴结转移者HIF-1α、肿瘤血管密度(MVD)、Vimentin阳性表达增强,而E-cadherin阳性表达下降。结论乳腺浸润性导管癌HIF-1α阳性表达与EMT发生有关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 缺氧诱导因子-1α 上皮-间质转化 E-钙黏素 波形蛋白
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缺氧诱导因子-1α及促红素在糖尿病大鼠肾组织中的表达 被引量:4
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作者 徐静 李楠 +3 位作者 张颖 王虎清 焦杨 龙俊宏 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期77-80,共4页
目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和促红素(EPO)在糖尿病大鼠肾组织中的表达及其与糖尿病肾病的关系。方法用链脲佐菌素(STZ)制造糖尿病大鼠模型并在制模成功后4周和8周取肾组织,采用免疫组化方法及全自动图像分析系统检测糖尿病大鼠... 目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和促红素(EPO)在糖尿病大鼠肾组织中的表达及其与糖尿病肾病的关系。方法用链脲佐菌素(STZ)制造糖尿病大鼠模型并在制模成功后4周和8周取肾组织,采用免疫组化方法及全自动图像分析系统检测糖尿病大鼠肾组织中HIF-1α及EPO的表达。结果糖尿病大鼠肾小球及肾小管均有HIF-1α及EPO的表达,且随着造模时间的延长HIF-1α及EPO的表达逐渐增加。结论糖尿病肾病由于微循环障碍导致组织缺氧,从而使HIF-1α及EPO的表达上调。这也是糖尿病肾病出现微血管结构异常及新生血管形成从而导致糖尿病肾病发生、发展的可能原因。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 缺氧诱导因子-1α 促红细胞生成素 肾组织
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糖尿病大鼠视网膜中缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的研究 被引量:15
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作者 徐国兴 许建斌 胡建章 《国际眼科杂志》 CAS 2008年第3期487-490,共4页
目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病大鼠视网膜中的表达,探讨其在糖尿病视网膜病变(DR)发生发展中的作用。方法:SD大鼠120只随机分为对照组与DR组,DR组采用链脲佐菌素(STZ)一次性建立糖尿病模型。应... 目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病大鼠视网膜中的表达,探讨其在糖尿病视网膜病变(DR)发生发展中的作用。方法:SD大鼠120只随机分为对照组与DR组,DR组采用链脲佐菌素(STZ)一次性建立糖尿病模型。应用免疫组化SP法和RT-PCR技术分别于1,3,6mo检测视网膜中HIF-1α与VEGF蛋白及其mRNA的表达变化。结果:HIF-1α与VEGF蛋白及其mRNA在对照组视网膜中不表达,在DR组中呈进行性表达增强(P<0.05);DR组中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关(r=0.605,P<0.05)。结论:DR视网膜中HIF-1α与VEGF表达增强,与DR的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子
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缺氧诱导因子-1α在早期糖尿病大鼠角膜上皮细胞中的表达 被引量:5
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作者 宋虎平 惠延年 +2 位作者 王丽丽 韩晓霞 王海燕 《国际眼科杂志》 CAS 2006年第2期352-356,共5页
目的:观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在早期糖尿病大鼠角膜上皮细胞中的表达以探讨其在糖尿病性角膜上皮细胞病变发生及发展中的作用。方法:用链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病大鼠模型,在制模成功后1,2,4,6,8,10及12wk取眼球组织,以年龄匹配... 目的:观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在早期糖尿病大鼠角膜上皮细胞中的表达以探讨其在糖尿病性角膜上皮细胞病变发生及发展中的作用。方法:用链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病大鼠模型,在制模成功后1,2,4,6,8,10及12wk取眼球组织,以年龄匹配正常大鼠作为对照组,分别以免疫组织化学染色及Westernblotting方法检测角膜上皮细胞中HIF-1α表达的位置及表达量。结果:糖尿病模型诱导成功后1wk,角膜上皮细胞中即有HIF-1α表达,主要位于基底细胞的细胞核内,4wk时阳性细胞数大于1wk(21.80±1.93vs15.30±2.05),6~10wk达到高峰(6,8和10wk分别为49.00±2.82,90.80±4.23,51.40±5.21),12wk下降(14.40±2.06)。Westernblotting分析显示HIF-1α蛋白表达模式与免疫组织化学相似,1wk时即有表达,6~10wk达到高峰,12wk下降。结论:HIF-1α在早期糖尿病角膜上皮细胞中的瞬时高表达而不是持续表达,可能是早期糖尿病角膜上皮细胞病变的原因。 展开更多
关键词 糖尿病并发症 角膜上皮细胞病变 缺氧诱导因子-1α
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腹水综合征肉鸡肺脏缺氧诱导因子-1α基因克隆及表达研究 被引量:3
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作者 曾秋凤 陈代文 +1 位作者 张克英 余冰 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期609-613,共5页
从21日龄患腹水综合征(AS)鸡肺脏中提取RNA,根据健康鸡胚心室肌细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因序列(登录号为NM204297)设计引物,采用RT-PCR技术进行cDNA扩增,扩增产物经琼脂糖凝胶电泳分离、纯化、回收后与载体pMD18-T连接,转化大... 从21日龄患腹水综合征(AS)鸡肺脏中提取RNA,根据健康鸡胚心室肌细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因序列(登录号为NM204297)设计引物,采用RT-PCR技术进行cDNA扩增,扩增产物经琼脂糖凝胶电泳分离、纯化、回收后与载体pMD18-T连接,转化大肠杆菌DH5α,筛选阳性克隆,测序。结果表明,已成功克隆的阳性重组子经测序鉴定其片段大小与预期大小完全一致,为1 576 bp。序列同源性分析比较表明,该cDNA及其推导的氨基酸序列与鸡胚HIF-1αcDNA和氨基酸序列同源性分别为99%和98%。采用RT-PCR技术检测4只21日龄正常肉鸡和4只21日龄AS患鸡肺脏HIF-1αmRNA,结果表明,AS患鸡肺脏HIF-1αmRNA表达丰度极显著高于正常肉鸡(P<0.01)。本试验证明,HIF-1α与肉鸡肺动脉高压导致的腹水综合征相关。 展开更多
关键词 肺动脉高压 缺氧诱导因子-1α CDNA克隆 RT-PCR 基因表达 肉鸡
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急性高眼压后大鼠视网膜缺氧诱导因子-1α的上调促进了血-视网膜屏障损伤 被引量:4
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作者 黄菊芳 张全鹏 +5 位作者 童建斌 王慧 熊鲲 曾乐平 陈旦 周利红 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期61-64,共4页
目的:观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在大鼠急性高眼压后血-视网膜屏障(BRB)损伤中的作用。方法:大鼠随机分为正常对照组、假手术组和急性高眼压组。用免疫组织化学检测视网膜HIF-1α的表达;用分光光度计定量视网膜伊文思蓝(EB... 目的:观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在大鼠急性高眼压后血-视网膜屏障(BRB)损伤中的作用。方法:大鼠随机分为正常对照组、假手术组和急性高眼压组。用免疫组织化学检测视网膜HIF-1α的表达;用分光光度计定量视网膜伊文思蓝(EB)的含量;给予HIF-1α抑制剂2-甲氧基雌二醇(2ME2)干预后再次检测视网膜HIF-1α的表达和定量视网膜EB的含量。结果:HIF-1α免疫组织化学结果显示视网膜HIF-1α在对照组未见阳性表达,在急性高眼压后3h HIF-1α阳性产物增多,12h时达高峰,然后逐渐减少;在3h和1d时视网膜周围部HIF-1α阳性产物明显比中央部多;各时间点HIF-1α阳性产物主要见于节细胞层,3h和12h HIF-1α阳性表达物还见于内核层。EB定量结果显示急性高眼压后的早期BRB已经受破坏,之后逐渐恢复,而且存在部位差异。2ME2干预后,免疫组织化学和EB定量显示在相同时间点、相同部位视网膜的HIF-1α表达以及EB渗漏量均明显减少。结论:急性高眼压后大鼠视网膜HIF-1α的上调促进了血-视网膜屏障损伤。 展开更多
关键词 2-甲氧基雌二醇 急性高眼压 缺氧诱导因子-1α -视网膜屏障 大鼠
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星形细胞瘤MRI扩散加权成像、肿瘤细胞密度与缺氧诱导因子-1α表达水平的相关性 被引量:4
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作者 崔永鹏 舒畅 +2 位作者 朱雁兵 王欢 郁文芝 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2013年第12期891-893,898,共4页
目的探讨高级别和低级别星形细胞瘤MRI DWI、肿瘤细胞密度与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平的相关性。资料与方法对术后病理确诊的33例星形细胞瘤患者术前行MRI DWI检查,并计算肿瘤实质部分的ADC值;用Scion Image 4.0.3.2软件计算... 目的探讨高级别和低级别星形细胞瘤MRI DWI、肿瘤细胞密度与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平的相关性。资料与方法对术后病理确诊的33例星形细胞瘤患者术前行MRI DWI检查,并计算肿瘤实质部分的ADC值;用Scion Image 4.0.3.2软件计算肿瘤细胞密度;采用免疫组化检测HIF-1α的表达情况。结果低级别星形细胞瘤的平均ADC值高于高级别星形细胞瘤,差异有统计学意义(t=7.300,P<0.001)。高级别星形细胞瘤平均细胞密度值明显大于低级别星形细胞瘤,差异有统计学意义(t=-3.845,P<0.01)。低级别和高级别星形细胞瘤中均有HIF-1α表达,其表达强度分别为(20.08±10.01)%、(47.91±19.03)%。肿瘤ADC值与HIF-1α标记指数、肿瘤细胞密度值呈显著负相关(r=-0.756、-0.617,P<0.001),HIF-1α和肿瘤细胞密度值呈显著正相关(r=0.622,P<0.001)。结论 ADC值有助于初步判定星形细胞瘤的性质,对低级别和高级别星形细胞瘤有一定的鉴别价值。HIF-1α在星形细胞瘤中的作用应扩大样本量进一步深入研究。 展开更多
关键词 星形细胞瘤 磁共振成像 弥散 扩散加权成像 表观扩散系数 肿瘤细胞 细胞计数 缺氧诱导因子-1α
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巨噬细胞金属弹力酶缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其意义 被引量:8
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作者 石海 卢杰 +3 位作者 程芃 张楠楠 许建明 胡乃中 《安徽医学》 2015年第7期880-883,共4页
目的探讨巨噬细胞金属弹力酶(HME)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测胃癌及癌旁组织各30个标本中HME、HIF-1α及VEGF的表达情况。结果 1HME、HIF-1α和VEGF在胃... 目的探讨巨噬细胞金属弹力酶(HME)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测胃癌及癌旁组织各30个标本中HME、HIF-1α及VEGF的表达情况。结果 1HME、HIF-1α和VEGF在胃癌组织中表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。2HME的表达与胃癌的血管浸润和分化程度有相关性,HIF-1α的表达与肿瘤的组织学类型、淋巴结转移及TNM分期有相关性,VEGF的表达与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有相关性。3VEGF分别与HME和HIF-1α在胃癌组织中的表达存在密切的相关性。结论胃癌中HME、HIF-1α及VEGF的高表达可能为肿瘤侵袭转移的机制之一,且这些指标的检测对于胃癌的早期判断、干预治疗及预测肿瘤的转移预后有重要的临床意义。 展开更多
关键词 胃癌 人巨噬细胞金属弹力酶 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子
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