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MACC1激活HGF/c-MET通路促进结直肠癌侵袭迁移的机制研究
1
作者 熊漫 谭益冰 +3 位作者 杨明 孙晓宁 刘思德 宋阳 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期86-93,共8页
目的 探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法 分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分... 目的 探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法 分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分为Vector(不做任何处理组)、MACC1 OE组(转染pcDNA3.1-MACC1过表达质粒),si-NC组(转染siRNA阴性对照)、si-MACC1组(转染MACC1 siRNA);MTT实验检测细胞活力;EDU和细胞克隆形成实验检测细胞增殖;划痕及侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭情况;RT-qPCR检测肝细胞生长因子受体(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor, c-MET)的mRNA表达水平;Western blotting检测MACC1、c-MET的蛋白表达情况。将转染MACC1 OE的结直肠癌细胞HCT116接种至裸鼠皮下建立肿瘤模型,测量肿瘤体积及质量。结果 结直肠癌组织及结直肠细胞株中MACC1表达升高(P<0.05)。MACC1高表达组的患者总生存期低于MACC1低表达组(P=0.003)。MACC1过表达可提高HCT116细胞活力(F=86.070,P<0.001)。与si-NC组相比,si-MACC1组的HCT116细胞增殖能力、迁移、侵袭及克隆形成能力降低(P<0.01)。MACC1与c-MET蛋白的表达呈正相关(r=0.802,P=0.002)。过表达MACC1可提高c-MET的表达(t=13.532,P<0.001),而干扰MACC1可降低c-MET的表达(t=14.626,P<0.001);荧光素酶报告实验表明,MACC1可激活c-MET转录。MACC1过表达可提高裸鼠肿瘤体积及质量(P<0.01)。结论 MACC1可通过激活肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)/c-MET通路促进结直肠癌的侵袭和迁移。 展开更多
关键词 结直肠癌 结直肠癌转移相关基因-1(MACC1) 肝细胞生长因子(HGF) 肝细胞生长因子受体(c-MET) 侵袭 迁移
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腹腔镜微创远端胃癌D2根治术治疗老年胃癌的效果及其对免疫功能、低氧诱导因子-1α和结肠癌转移相关基因1表达的影响 被引量：30
2
作者 汪昱 游红勇 +4 位作者 刘东涛 陈智敏 赵昕波 李海 孙坤 《中国医药导报》 CAS 2016年第8期21-24,共4页
目的探讨腹腔镜微创远端胃癌D2根治术治疗老年胃癌的效果及其对免疫功能、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和结肠癌转移相关基因1(MACC1)表达的影响。方法选取2009年2月~2013年8月于四川省崇州市人民医院诊治的78例老年胃癌患者为研究对象,... 目的探讨腹腔镜微创远端胃癌D2根治术治疗老年胃癌的效果及其对免疫功能、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和结肠癌转移相关基因1(MACC1)表达的影响。方法选取2009年2月~2013年8月于四川省崇州市人民医院诊治的78例老年胃癌患者为研究对象,采用随机数字表法分为腹腔镜微创远端胃癌D2根治术组(微创组)和开腹远端胃癌D2根治术组(传统组),每组各39例,比较两组患者的近远期疗效、并发症情况、治疗前后免疫功能、HIF-1α和MACC1表达水平。结果微创组患者术中出血量少于传统组,胃肠道功能恢复时间短于传统组,并发症发生率低于传统组(P<0.05);两组患者手术时间和淋巴结清扫数目比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者平均生存时间、1年生存率、2年生存率和局部复发与转移率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后IgM、IgG、CD4^+和CD4^+/CD8^+水平较治疗前升高,CD8^+、HIF-1α和MACC1水平较治疗前降低,且微创组上述指标的改善程度明显优于传统组(P<0.05);两组患者治疗前后Ig A和CD3^+水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔镜微创远端胃癌D2根治术可显著提高老年胃癌患者的近期临床疗效,改善患者免疫功能,抑制肿瘤相关基因HIF-1α和MACC1的表达。 展开更多
关键词 腹腔镜 胃癌 免疫功能 低氧诱导因子-1Α 结肠癌转移相关基因1
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调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移灶miR-34a-5p、Notch1/NF-κB表达的影响 被引量：2
3
作者 王玉坤 孙适然 +1 位作者 张津铖 程志强 《环球中医药》 CAS 2024年第3期407-413,共7页
目的探讨调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis,CLM)灶组织中MicroRNA-34a-5p(miR-34a-5p)及其靶基因Notch1/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路表达的影响。方法选取30只雄性Balb/c裸鼠... 目的探讨调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis,CLM)灶组织中MicroRNA-34a-5p(miR-34a-5p)及其靶基因Notch1/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路表达的影响。方法选取30只雄性Balb/c裸鼠随机分为空白组、模型组、中药组,每组10只。脾脏原位注射HCT-116人结肠癌细胞(细胞数约为1×107个/mL)法构建CLM模型。中药组在CLM造模完成2周后开始调脾安肠方(2 g/mL,每日0.2 mL)灌胃2周,空白组和模型组同期予等体积0.9%生理盐水灌胃。苏木素—伊红染色观察肝转移灶病理组织形态;蛋白免疫印迹法测定肝转移灶Notch1、NF-κB p65蛋白水平;实时荧光定量PCR测定肝转移灶miR-34a-5p及Notch1、NF-κB p65 mRNA水平。结果与模型组比较,中药组裸鼠镜下病理转移灶面积明显减小,核分裂像减少,提示调脾安肠方抑制了结直肠癌细胞在肝脏的定植和迁移。与空白组比较,模型组肝转移灶中miR-34a-5p含量显著降低(P<0.01),Notch1、NF-κB p65蛋白表达升高(均P<0.05),Notch1、NF-κB p65的mRNA表达显著升高(均P<0.01)。与模型组比较,中药组Notch1蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),NF-κB p65的mRNA表达显著降低(P<0.01)。miR-34a-5p与Notch1 mRNA在结肠癌肝转移灶组织中表达水平呈负相关(r^(2)=0.8845,P<0.05),Notch1与NF-κB p65在结肠癌肝转移灶组织中mRNA表达水平呈显著正相关(r^(2)=0.9291,P<0.01)。结论中药复方调脾安肠方能抑制裸鼠结肠癌肝转移灶形成,其机制可能与通过抑癌基因miR-34a-5p靶向负性调节Notch1/NF-κB通路表达有关。 展开更多
关键词 结肠癌肝转移 中药复方 调脾安肠方 MIR-34A NOTCH1 核转录因子-κB p65 药理机制
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转化生长因子-β1基因多态性与结直肠癌相关性的Meta分析 被引量：6
4
作者 李敏惠 袁杰 +3 位作者 李华 邹强 刘阳 杨平 《医学研究生学报》 CAS 2011年第8期803-807,共5页
目的 近年来转化生长因子β1（transforming growth factor beta1,TGF-β1）-509C/T位点与结直肠癌（colorectal cancer,CRC）遗传易感性关系的研究备受关注.但由于遗传和表型上的异质性,不同的研究结果尚不一致.文中探讨转化生长因子-... 目的 近年来转化生长因子β1（transforming growth factor beta1,TGF-β1）-509C/T位点与结直肠癌（colorectal cancer,CRC）遗传易感性关系的研究备受关注.但由于遗传和表型上的异质性,不同的研究结果尚不一致.文中探讨转化生长因子-β1基因-509C/T位点多态性与结直肠癌易感性关系. 方法 以结直肠癌组和健康对照组基因型分布的OR值为效应指标,通过检索PubMed、CNKI和维普等数据库中TGF-β1基因-509C/T位点多态性与结直肠癌易感性关联研究的文献,应用RevMan 5.0软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并,并进行敏感性分析和偏倚评估. 结果 纳入TGF-β1基因-509C/T位点多态性与结直肠癌易感性关联的文献10篇,共计病例2314例,对照4247例,除基因型TC与TT的比较外,各研究结果之间存在显著异质性,故在Meta分析时采用随机效应模型法进行数据合并,结果无统计学意义.在人群分层分析中,亚洲人群的异质性明显降低,基因型TT与(TC+ CC)的比较分析结果显示P=0.08 ＞0.05,因此认为有同质性,可用固定效应模型进行分析,合并的OR值为0.83(0.7 ～0.99),P=0.04,有统计学意义;其漏斗图形基本对称,敏感性分析稳定性较差. 结论 在亚洲人群中,TGF-β1基因-509 TT基因型可能为结直肠癌的保护因素. 展开更多
关键词 结直肠癌 基因多态性 转化生长因子-Β1 META分析
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结直肠癌组织中DNA甲基转移酶-1和钠氢交换子调节因子1的表达、临床意义及相关性 被引量：5
5
作者 高晓斌 武雪亮 +4 位作者 赵轶峰 聂双发 梁峰 刘小飞 张迎春 《中国医药导报》 CAS 2020年第2期20-24,共5页
目的探讨结直肠癌组织中DNA甲基转移酶-1(DNMT1)和钠氢交换子调节因子1(NHERF1)的表达、临床意义及相关性。方法选取2017年2月~2018年2月河北北方学院附属第一医院手术切除的结直肠癌(癌组)和癌旁正常组织(正常组)各50例,应用实时荧光... 目的探讨结直肠癌组织中DNA甲基转移酶-1(DNMT1)和钠氢交换子调节因子1(NHERF1)的表达、临床意义及相关性。方法选取2017年2月~2018年2月河北北方学院附属第一医院手术切除的结直肠癌(癌组)和癌旁正常组织(正常组)各50例,应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测两组DNMT1 mRNA和NHERF1 mRNA的表达,应用免疫组化(IHC)法检测两组DNMT1和NHERF1蛋白的表达,同时收集患者的临床资料,分析二者的表达与临床病理特征间的关系,应用Spearman检验分析两种蛋白间的相关性。结果qRT-PCR法结果显示:癌组中DNMT1 mRNA的表达水平明显高于正常组,而癌组中NHERF1 mRNA的表达水平则明显低于正常组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01);IHC法结果显示:癌组中DNMT1蛋白阳性表达率明显高于正常组,而癌组中NHERF1蛋白阳性表达率明显低于正常组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01);癌组中DNMT1和NHERF1蛋白的表达水平均与病变浸润程度、TNM分期、淋巴结转移及肝转移有关(均P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小和分化程度无关(均P>0.05);Spearman相关分析显示:癌组织中DNMT1与NHERF1呈负相关(r=-0.491,P<0.01)。结论DNMT1高表达和NHERF1低表达在结直肠癌的发生、发展中发挥重要作用,二者均可作为结直肠癌早期诊断和治疗监测的潜在分子生物学指标。 展开更多
关键词 DNA甲基转移酶-1 钠氢交换子调节因子 结直肠癌 逆转录聚合酶链反应 免疫组化 临床意义
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结肠癌患者血清MACC1、CEA表达水平与腹腔镜术后复发转移的相关性 被引量：16
6
作者 韩刚 龚航军 +4 位作者 曹羽 张云 张言言 张旭 周利红 《中国现代普通外科进展》 CAS 2019年第10期757-760,共4页
目的:探讨结肠癌患者血清结肠癌转移相关基因-1(MACC1)、癌胚抗原(CEA)表达水平与腹腔镜术后复发转移的相关性。方法:检测62例结肠癌患者(结肠癌组)腹腔镜手术前后和62例健康体检者(对照组)血清MACC1、CEA水平;对结肠癌患者随访3年,分... 目的:探讨结肠癌患者血清结肠癌转移相关基因-1(MACC1)、癌胚抗原(CEA)表达水平与腹腔镜术后复发转移的相关性。方法:检测62例结肠癌患者(结肠癌组)腹腔镜手术前后和62例健康体检者(对照组)血清MACC1、CEA水平;对结肠癌患者随访3年,分析血清MACC1、CEA表达水平与患者无病生存时间(DFS)的关系及术后复发转移的影响因素。结果:结肠癌组术后血清MACC1、CEA表达水平均较术前明显降低,但仍高于对照组(P<0.05)。MACC1、CEA低表达患者中位DFS显著高于高表达患者(P<0.05)。TNM分期、MACC1、CEA是腹腔镜结肠癌根治术患者术后复发转移的独立危险因素,而分化程度则是独立保护因素(P<0.05)。结论:结肠癌患者血清MACC1、CEA水平呈过度表达状态,对评估腹腔镜术后复发转移具有重要临床价值,可作为预后监测指标。 展开更多
关键词 结肠癌 腹腔镜手术 结肠癌转移相关基因-1 癌胚抗原 复发转移 预后
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结肠癌转移相关基因1(MACC1)在肿瘤中的作用及其研究进展
7
作者 张锴 张永刚 朱卉敏 《中国卫生产业》 2013年第33期21-22,24,共3页
随着肿瘤靶向治疗研究的不断深入,肿瘤相关的分子标记也逐渐成为研究的前沿和热点。结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)是对人类结肠癌组织、转移组织和正常组织进行全基因组扫描而发现的一个新基因... 随着肿瘤靶向治疗研究的不断深入,肿瘤相关的分子标记也逐渐成为研究的前沿和热点。结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)是对人类结肠癌组织、转移组织和正常组织进行全基因组扫描而发现的一个新基因。最近研究发现MACC1与其他肿瘤的发生发展关系也十分密切,可能成为肿瘤治疗的新的分子靶点。为了对MACC1的功能有一个全面的认识和了解,在本综述中,我们分析了MACC1的结构、MACC1与肿瘤发生发展之间的关系、MACC1与肿瘤转移之间的关系以及其在调控信号途径中的作用。 展开更多
关键词 结肠癌转移相关基因1 肿瘤 转移 信号途径 分子治疗靶点
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结直肠癌组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白的表达变化及其意义
8
作者 周婵 冼丽英 +3 位作者 李娜 卢碧燕 袁锦玉 徐咏强 《山东医药》 CAS 2024年第9期82-85,共4页
目的观察结直肠癌(CRC)组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DNA损伤结合蛋白1和CUL4相关因子7(DCAF7)蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法CRC患者98例,均接受手术治疗,术中留取CRC组织和癌旁组织,采用Real-time PCR法检测CRC组织和癌旁... 目的观察结直肠癌(CRC)组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DNA损伤结合蛋白1和CUL4相关因子7(DCAF7)蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法CRC患者98例,均接受手术治疗,术中留取CRC组织和癌旁组织,采用Real-time PCR法检测CRC组织和癌旁组织中miR-138-5p、miR-876-5p,采用蛋白印迹法检测CRC组织和癌旁组织中DCAF7蛋白,分析miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量与CRC患者临床病理参数的关系。以CRC组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量的中位数为临界值,将CRC患者分为miR-138-5p高表达组和miR-138-5p低表达组、miR-876-5p高表达组和miR-876-5p低表达组、DCAF7蛋白高表达组和DCAF7蛋白低表达组,并分析miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量与CRC患者预后的关系。结果CRC组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量分别为1.36±0.29、1.41±0.36、0.59±0.19,癌旁组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量分别为2.15±0.48、2.08±0.44、0.20±0.08,两者相比,P均<0.05。miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量与CRC患者是否合并淋巴结转移、TNM分期、浸润深度有关(P均<0.05)。miR-138-5p低表达组3年总体生存率为67.3%,miR-138-5p高表达组3年总体生存率为86.6%,两组相比,P<0.05。miR-876-5p低表达组3年总体生存率为66.7%,miR-876-5p高表达组3年总体生存率为85.1%,两组相比,P<0.05。DCAF7蛋白高表达组3年总体生存率为67.2%,DCAF7蛋白低表达组3年总体生存率为87.5%,两组相比,P<0.05。结论CRC组织中miR-138-5p低表达、miR-876-5p低表达、DCAF7蛋白高表达,miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量与CRC患者是否合并淋巴结转移、TNM分期、浸润深度有关。与miR-138-5p高表达、miR-876-5p高表达、DCAF7蛋白低表达的CRC患者相比,miR-138-5p低表达、miR-876-5p低表达、DCAF7蛋白高表达的CRC患者术后3年总体生存率低。 展开更多
关键词 微小RNA-138-5p 微小RNA-876-5p DNA损伤结合蛋白1和CUL4相关因子7 结直肠癌
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胃癌组织中轴蛋白、结肠癌转移相关基因1蛋白的表达及临床意义 被引量：5
9
作者 纪雪华 秦小洁 齐卫卫 《中国医药导报》 CAS 2019年第14期92-95,共4页
目的探讨胃癌组织中轴蛋白(Axin)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)蛋白的表达及其与临床病理参数的关系。方法收集山东省青岛市第八人民医院2015年1月~2017年12月胃癌患者手术标本150例胃癌组织,随机抽取其中70例为癌旁组织,利用免疫组织... 目的探讨胃癌组织中轴蛋白(Axin)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)蛋白的表达及其与临床病理参数的关系。方法收集山东省青岛市第八人民医院2015年1月~2017年12月胃癌患者手术标本150例胃癌组织,随机抽取其中70例为癌旁组织,利用免疫组织化法检测癌及癌旁组织中Axin、MACC1的表达;分析Axin、MACC1表达与胃癌患者临床病理参数之间的关系及两者的相关性。结果胃癌组织中Axin阳性表达率低于癌旁组织,胃癌组织中MACC1阳性表达率高于癌旁组织,差异均有高度统计学意义(P<0.01)。Axin、MACC1在胃癌组织中的表达均与胃癌的浸润深度、分化程度、淋巴结转移以及Duke分期有关(P<0.01),且胃癌组织中Axin表达与MACC1呈负相关(P<0.05)。结论Axin的表达降低及MACC1的表达升高都与胃癌发展相关,早期检测两项指标可为预测胃癌进展提供重要依据;Axin与MACC1的表达负相关,两者可能协同导致肿瘤的低分化、高侵袭、高转移性,提示两者可能成为胃癌治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 胃癌 轴蛋白 结肠癌转移相关基因1 临床病理参数
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CEACAM-1在结直肠癌中的表达及与肿瘤血管生成、转移的相关性研究 被引量：10
10
作者 夏龙飞 刘玉君 +1 位作者 张军民 韩俊毅 《中国医药导报》 CAS 2019年第2期94-97,183,共5页
目的探讨癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM-1)在结直肠癌中的表达及与肿瘤血管生成、转移之间关系,探讨其作为结直肠癌的诊断、治疗及预后评价监测指标的可行性。方法收集2016年1月～2017年1月舟山市妇幼保健院普外科手术切除的50例结... 目的探讨癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM-1)在结直肠癌中的表达及与肿瘤血管生成、转移之间关系,探讨其作为结直肠癌的诊断、治疗及预后评价监测指标的可行性。方法收集2016年1月～2017年1月舟山市妇幼保健院普外科手术切除的50例结直肠癌组织和50例正常结直肠组织,用免疫组化法检测CEACAM-1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,同时观察微血管密度值(MVD),分析三者与肿瘤临床病理特征之间的关系及三者之间的相关性。结果 CEACAM-1和VEGF在结直肠癌组织中阳性表达明显高于正常组织中的表达,差异有高度统计学意义(P=0.000);结直肠癌组织中MVD值明显高于正常组织,差异有高度统计学意义(P=0.000);结直肠癌组织中CEACAM-1、VEGF的表达和MVD值均与结直肠肿瘤分化程度、浆膜浸润、TNM分期、脉管浸润、淋巴结转移及肝转移相关(P <0.05);结直肠癌组织中CEACAM-1和VEGF阳性表达组中MVD值显著高于阴性组(P <0.01);CEACAM-1与VEGF在结直肠癌组织中的表达呈正相关性(r=0.483,P <0.001)。结论 CEACAM-1高表达能诱导肿瘤微血管的生成,与结直肠癌的浸润及血行转移关系密切,CEACAM-1可作为结直肠癌早期诊断、预后监测的潜在分子生物学指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 癌胚抗原相关细胞黏附分子-1 血管内皮生长因子 微血管密度 相关性
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血清miR-320a、MACC1对结肠癌术后复发转移的预测价值 被引量：7
11
作者 肖超 肖佑 +3 位作者 肖戈 潘燎 王晓燕 王真权 《山东医药》 CAS 2022年第7期31-34,共4页
目的探讨血清微小RNA-320a(miR-320a)、结肠癌转移关联基因1(MACC1)对结肠癌术后复发转移的预测价值。方法选取102例结肠癌患者为结肠癌组,63例结肠良性病变患者为对照组。qRT-PCR测定血清miR-320a表达,ELISA法测定血清MACC1,Pearson相... 目的探讨血清微小RNA-320a(miR-320a)、结肠癌转移关联基因1(MACC1)对结肠癌术后复发转移的预测价值。方法选取102例结肠癌患者为结肠癌组,63例结肠良性病变患者为对照组。qRT-PCR测定血清miR-320a表达,ELISA法测定血清MACC1,Pearson相关法分析结肠癌患者血清miR-320a表达与MACC1水平的相关性。术后随访3年,统计复发转移率,多因素Cox回归分析结肠癌术后复发转移的影响因素,受试者工作特征曲线分析血清miR-320a表达、MACC1水平对结肠癌术后复发转移的预测价值。结果与对照组比较,结肠癌组血清miR-320a表达低,MACC1水平高(P均<0.05)。结肠癌患者血清miR-320a表达与MACC1水平呈负相关(r=-0.672,P<0.05)。中位随访时间22个月,术后复发转移率为25.49%(26/102)。血管侵犯(HR=1.900,95%CI:1.442~2.285)、TNM分期Ⅲ期(HR=1.433,95%CI:1.237~1.725)、MACC1≥7.18 ng/mL(HR=2.022,95%CI:1.808~3.061)是结肠癌术后复发转移的独立危险因素,miR-320a≥0.91(HR=0.322,95%CI:0.126~0.575)是独立保护因素(P<0.05)。miR-320a+MACC1预测结肠癌术后复发转移的曲线下面积明显大于二者单独预测(P均<0.05),敏感度、特异度分别为84.62%、88.16%。结论结肠癌患者血清miR-320a表达降低,MACC1水平升高,二者联合检测可预测结肠癌术后复发转移。 展开更多
关键词 结肠癌 微小RNA-320a 结肠癌转移关联基因1 肿瘤复发 肿瘤转移
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DPYD、GSTP1、MTHFR基因多态性对5-FU类基础化疗结直肠癌患者疗效的影响 被引量：8
12
作者 张杰 李昌海 +6 位作者 李林子 王琴 方功 谢雄伟 韦智丹 张勇 廖秋霞 《山东医药》 CAS 2020年第10期9-12,36,共5页
目的探讨二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与接受以5-FU类为基础的化疗方案治疗的结直肠癌(CRC)患者疗效的关系。方法选择晚期CRC患者90例,其中接受FOLFOX方案34例、接受CapeOX方案56... 目的探讨二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与接受以5-FU类为基础的化疗方案治疗的结直肠癌(CRC)患者疗效的关系。方法选择晚期CRC患者90例,其中接受FOLFOX方案34例、接受CapeOX方案56例,化疗至少3周期后评价疗效,应用荧光染色原位杂交测序法检测患者外周血DPYD(rs3918290、rs55886062)、GSTP1(rs1695)、MTHFR(rs1801133、rs1801131)基因型,分析各基因型与CRC患者近期疗效的关系。结果90例CRC患者中,DPYD 2个位点(rs3918290、rs55886062)均为野生型,该样本不符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验;携带GSTP1(rs1695)AA、AG+GG基因型的患者化疗后有效率分别为18.9%(17/90)和21.1%(19/90),AG+GG基因型患者化疗失败的可能性是AA型的3.193倍(OR=3.193,95%CI:1.307~7.804,P<0.05);携带MTHFR(rs1801133)CC、TC+TT基因型的患者化疗后有效率分别为6.7%(6/90)和26.7%(24/90),TC+TT基因型患者化疗失败的可能性是CC型的4.000倍(OR=4.000,95%CI:1.431~11.180,P<0.05);携带MTHFR(rs1801131)AA、AC+CC基因型的患者化疗后有效率分别为30.0%(27/90)和10.0%(9/90),二者比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论GSTP1(rs1695)及MTHFR(rs1801133)基因多态性与5-FU类药物的疗效有关,而MTHFR(rs1801131)基因多态性与5-FU类药物的疗效无关,检测GSTP1(rs1695)、MTHFR(rs1801133)单核苷酸多态性可以成为预测晚期CRC患者接受以5-FU类为基础的化疗方案疗效的指标。 展开更多
关键词 二氢嘧啶脱氢酶基因 谷胱甘肽S转移酶P1基因 亚甲基四氢叶酸还原酶基因 基因多态性 结直肠癌 5-氟尿嘧啶 化疗效果
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沉默结肠癌转移相关基因KPNA2对卵巢癌细胞增殖、凋亡、侵袭和顺铂敏感性的影响及其机制 被引量：9
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作者 李倩 高洁凡 齐冰丽 《山东医药》 CAS 2018年第35期54-57,共4页
目的观察沉默结肠癌转移相关基因KPNA2对卵巢癌细胞增殖、凋亡、侵袭和顺铂敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法将人卵巢癌细胞系CAOV3细胞分为重组质粒转染组(p SUPER-Egfp-s3转染CAOV3细胞)、空质粒转染组(p SUPER-Egfp-neo转染CAOV... 目的观察沉默结肠癌转移相关基因KPNA2对卵巢癌细胞增殖、凋亡、侵袭和顺铂敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法将人卵巢癌细胞系CAOV3细胞分为重组质粒转染组(p SUPER-Egfp-s3转染CAOV3细胞)、空质粒转染组(p SUPER-Egfp-neo转染CAOV3细胞)、空白对照组(未转染)、U0126d组(CAOV3细胞+30μmol/L的U0126d)、重组质粒转染+U0126d组(p SUPER-Egfp-s3转染CAOV3细胞+30μmol/L的U0126d)。各组转染48 h后,实时荧光定量PCR检测KPNA2 mRNA,Western blotting检测KPNA2、Erk1/2、p-Erk1/2、Caspase-3、活化后Caspase-3蛋白,MTT法观测CAOV3细胞生长抑制及顺铂敏感性,流式细胞术测算CAOV3细胞凋亡率,Transwell法观测CAOV3细胞体外侵袭能力。结果重组质粒转染组CAOV3细胞KPNA2 mRNA和蛋白的相对表达量明显低于空质粒转染组和空白对照组(P均<0.01)。与空白对照组和空质粒转染组相比,重组质粒转染组p-Erk1/2、Caspase-3蛋白表达量降低、活化后Caspase-3蛋白表达量升高(P均<0.05);与空白对照组和空质粒转染组相比,重组质粒转染+U0126d组的p-Erk1/2、Caspase-3、活化后Caspase-3蛋白表达改变更为明显(P均<0.01)。各浓度顺铂对重组质粒转染组CAOV3细胞的抑制率明显高于空白对照组和空质粒转染组(P均<0.01);重组质粒转染组对顺铂的IC50值明显低于空白对照组和空质粒转染组(P均<0.01),重组质粒转染+U0126对顺铂的IC50值进一步降低(P<0.01)。加顺铂后,重组质粒转染组、U0126d组、重组质粒转染+U0126d组CAOV3细胞凋亡率明显高于空质粒转染组和空白对照组(P均<0.05),重组质粒转染+U0126d组CAOV3细胞凋亡率明显高于重组质粒转染组(P<0.05);重组质粒转染组、U0126d组、重组质粒转染+U0126d组穿过滤膜孔细胞数明显低于空白对照组、空质粒转染组(P均<0.05)。结论 KPNA2可能通过Erk信号通路及其下游因子调控卵巢癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和顺铂敏感性。 展开更多
关键词 结肠癌转移相关基因 KPNA2基因 卵巢肿瘤 卵巢癌 顺铂 药物敏感性 ERK通路
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PROK1在结肠癌组织中的表达及其与转移的相关性 被引量：1
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作者 董延琥 栾文强 +2 位作者 李兴坤 朱晓静 董利 《中国实用医药》 2016年第22期16-18,共3页
目的探讨前动力蛋白-1(PROK1)在结肠癌组织中的表达及与转移的关系。方法采用免疫组化法检测92例结肠癌患者组织中PROK1的表达,并分析与临床病理学特征和结肠癌转移的关系。结果 PROK1在癌旁正常组织中阴性表达,而癌组织中36例呈阳性表... 目的探讨前动力蛋白-1(PROK1)在结肠癌组织中的表达及与转移的关系。方法采用免疫组化法检测92例结肠癌患者组织中PROK1的表达,并分析与临床病理学特征和结肠癌转移的关系。结果 PROK1在癌旁正常组织中阴性表达,而癌组织中36例呈阳性表达。PROK1表达与患者年龄、性别、肿瘤位置、直径、分化程度无关(P>0.05),与肿瘤T分期和临床分期有关(P<0.05)。Spearman秩相关分析显示,PROK1在结肠癌组织中阳性表达与肿瘤转移有关(r=0.285,P<0.05)。结论 PROK1在结肠癌组织中阳性表达,与结肠癌的转移显著相关,是研究治疗结肠癌的潜在靶点。 展开更多
关键词 结肠癌 前动力蛋白-1 免疫组化 转移
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血清MMP-12、HIF-1α与结直肠癌合并糖尿病患者术后复发转移的相关性
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作者 齐罡 周文 马春换 《四川生理科学杂志》 2022年第11期1990-1992,共3页
目的:分析血清基质金属蛋白酶-12(Matrix metalloproteinase-12,MMP-12)、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对结直肠癌(Colorecta carcinoma,CRC)合并糖尿病患者术后复发转移的影响。方法:选取2018年8月至2020... 目的:分析血清基质金属蛋白酶-12(Matrix metalloproteinase-12,MMP-12)、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对结直肠癌(Colorecta carcinoma,CRC)合并糖尿病患者术后复发转移的影响。方法:选取2018年8月至2020年12月本院收治的102例CRC合并糖尿病患者作为研究对象。所有患者均于本院接受手术治疗,检测出院时血清MMP-12、HIF-1α水平,并进行1y的术后随访。记录随访期间复发转移情况并根据是否转移分为转移组和未转移组。分析对比两组的基线资料,分析血清MMP-12、HIF-1α水平与CRC合并糖尿病患者术后复发转移的关系。结果:患者术后1y复发转移发生率为17.65%。转移组血清MMP-12水平、HIF-1α水平均明显高于未转移组(P<0.05)。经Logistic回归分析结果显示,血清MMP-12、HIF-1α水平过表达均是CRC合并糖尿病患者术后发生复发转移的危险因子(OR>1,P<0.05)。结论:血清MMP-12、HIF-1α水平过表达可提示CRC合并糖尿病患者术后复发转移的风险较高。 展开更多
关键词 结直肠癌 基质金属蛋白酶-12 缺氧诱导因子-1Α 复发转移
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MACC1在大肠癌中的表达及其与淋巴结转移的关系 被引量：5
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作者 邱丽浈 吴共发 +3 位作者 曾宇婷 黄绮亭 刘钰君 李海刚 《内科》 2019年第2期146-150,共5页
目的探讨结肠癌转移相关基因-1(MACC1)在大肠癌患者癌组织、癌旁正常黏膜组织以及不同转移潜能大肠癌细胞系中的表达情况,探讨MACC1表达与大肠癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学法检测77例大肠癌患者癌组织及其癌旁正常黏膜组织中... 目的探讨结肠癌转移相关基因-1(MACC1)在大肠癌患者癌组织、癌旁正常黏膜组织以及不同转移潜能大肠癌细胞系中的表达情况,探讨MACC1表达与大肠癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学法检测77例大肠癌患者癌组织及其癌旁正常黏膜组织中的MACC1的表达情况,分析大肠癌患者癌组织的MACC1表达与淋巴结转移、神经侵犯和临床分期等的关系;采用免疫细胞化学法检测不同转移潜能大肠癌细胞株中的MACC1的表达情况。结果大肠癌患者癌组织的MACC1阳性表达率显著高于癌旁正常黏膜组织,差异有统计学意义(P <0. 05)。发生淋巴结转移的大肠癌患者其癌组织的MACC1阳性表达率(97. 3%)显著高于无淋巴结转移患者(55. 0%),有神经侵犯的患者其癌组织的MACC1的阳性表达率(100. 0%)显著高于无神经侵犯的患者(60. 4%),Ⅲ期患者其癌组织的MACC1的阳性表达率(90. 0%)显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(60. 0%,50. 0%),差异均有统计学意义(P <0. 05)。患者癌组织MACC1的表达与其性别、年龄、肿瘤大小、组织学分级、浸润深度无关(P> 0. 05)。MACC1在高侵袭转移潜能SW620细胞中的表达明显强于在低侵袭转移潜能SW480细胞中的表达(P <0. 05)。结论大肠癌患者癌组织MACC1高表达,发生淋巴结转移、神经侵犯和高级别临床分期患者癌组织MACC1高表达,MACC1在高侵袭转移潜能SW620细胞中的表达较强,MACC1的表达情况与癌细胞的侵袭和转移能力密切相关。 展开更多
关键词 大肠癌 结肠癌转移相关基因-1 淋巴结转移
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MMP-1及MMP-1基因多态性在结直肠癌发生发展中的作用及其机制研究进展 被引量：1
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作者 武蒙欢 施良 +3 位作者 张浩 刘寒琼 刘艳如 张炜 《山东医药》 CAS 2022年第15期108-111,共4页
基质金属蛋白酶-1(MMP-1)在促进结直肠癌发生发展过程中发挥着重要作用。PI3K/AKT通路、乙酰肝素酶及真核细胞起始因子6(EIF6)通过上调MMP-1表达,加快细胞外基质降解,从而促进结直肠癌细胞侵袭和迁移。MMP-1参与激活结直肠癌细胞中的Ak... 基质金属蛋白酶-1(MMP-1)在促进结直肠癌发生发展过程中发挥着重要作用。PI3K/AKT通路、乙酰肝素酶及真核细胞起始因子6(EIF6)通过上调MMP-1表达,加快细胞外基质降解,从而促进结直肠癌细胞侵袭和迁移。MMP-1参与激活结直肠癌细胞中的Akt信号通路并促进上皮间充质转化(EMT)过程,然而,黄芩抑制MMP-1表达后,结直肠癌细胞的EMT过程却并未受到影响,MMP-1是否影响结直肠癌EMT仍存在争议。MMP-1启动子区域的单核苷酸多态性通过影响MMP-1的表达水平继而影响其介导结缔组织降解和肿瘤进展的潜力。MMP-12G等位基因的结直肠癌患者MMP-1表达水平相对高于1G基因型。2G等位基因的MMP-1可通过降解结直肠癌细胞组织学屏障,破坏细胞外基质,从而促进肿瘤细胞的侵袭、转移。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-1 结肠癌 直肠癌 上皮间充质转化 基因多态性
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CEACAM-1和MMP-2在结直肠癌中的表达及与淋巴结转移的关系 被引量：8
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作者 陶晓峰 张明 +2 位作者 杨东 郜广明 武雪亮 《山西医科大学学报》 CAS 2018年第11期1346-1350,共5页
目的探讨癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM-1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)在结直肠癌中的表达及与淋巴结转移的关系。方法收集河北省吴桥人民医院50例结直肠癌组织和50例正常结直肠组织,用免疫组化法检测CEACAM-1和MMP-2的表达情况,并记... 目的探讨癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM-1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)在结直肠癌中的表达及与淋巴结转移的关系。方法收集河北省吴桥人民医院50例结直肠癌组织和50例正常结直肠组织,用免疫组化法检测CEACAM-1和MMP-2的表达情况,并记录LMVD值,对CEACAM1、MMP-2表达情况与微淋巴管密度(LMVD)关系进行相关性分析。结果CEACAM-1和MMP-2在结直肠癌组织中阳性表达为68. 00%(34/50)和64. 00%(32/50),显著高于正常组织的28. 00%(14/50)和24. 00%(12/50);结直肠癌组织中LMVD值为15. 13±3. 08,明显高于正常组织(5. 15±1. 25); CEACAM-1、MMP-2和LMVD三者均与肿瘤浆膜浸润、TNM分期、脉管浸润、淋巴结转移及肝转移密切相关(均P <0. 01);结直肠癌组织中CEACAM-1和MMP-2阳性组表达组LMVD值为18. 14±3. 71和17. 19±3. 85,显著高于阴性组(10. 20±3. 52和10. 09±3. 08,均P <0. 05);结直肠癌组织中CEACAM-1与MMP-2表达呈明显正相关性(r=0. 489,P <0. 001)。结论 CEACAM-1、MMP-2高表达能诱导肿瘤微淋巴管的生成,与结直肠癌的浸润及淋巴转移有关,通过调控CEACAM-1、MMP-2的表达可能抑制肿瘤的浸润和淋巴结转移。 展开更多
关键词 结直肠癌 癌胚抗原相关细胞黏附分子-1 基质金属蛋白酶-2 微淋巴密度 免疫组化
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长链非编码RNA人肺腺癌转移相关转录1与结直肠癌发生发展的研究进展 被引量：2
19
作者 冯以国 贺林 +2 位作者 印隆宽 王玮 王攀 《山东医药》 CAS 2021年第28期104-106,共3页
人肺腺癌转移相关转录子1(MALAT1)作为长链非编码RNA(lncRNA)家族成员之一,在人结直肠癌组织中的表达较癌旁组织显著上升,与肿瘤的分期、淋巴结转移、浸润深度、总体生存期、无病生存期等密切相关。MALAT1作为竞争性内源性RNA与miR-508... 人肺腺癌转移相关转录子1(MALAT1)作为长链非编码RNA(lncRNA)家族成员之一,在人结直肠癌组织中的表达较癌旁组织显著上升,与肿瘤的分期、淋巴结转移、浸润深度、总体生存期、无病生存期等密切相关。MALAT1作为竞争性内源性RNA与miR-508-5p、miR-324-3p、miR-126-5、miR-101-3p等相互作用,从而影响结直肠癌细胞的增殖、凋亡、迁移侵袭、上皮—间质转化、化疗耐药等。MALAT可能作为一种新的结直肠癌生物标志物,并有望作为诊断和预后指标。但MALAT1参与肿瘤发生发展的胞内信号转导途径、与其他分子相互作用的具体机制目前仍不十分清楚。 展开更多
关键词 结直肠癌 长链非编码RNA 肺腺癌转移相关转录子1
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MACC1通过PI3K/AKT信号通路促进结直肠癌细胞的肿瘤干细胞样特性
20
作者 吴共发 曾宇婷 +2 位作者 刘钰君 姚雨江 邱丽浈 《中国实用医药》 2024年第5期76-79,共4页
目的探究结肠癌转移相关基因-1(MACC1)对结直肠癌(CRC)肿瘤干细胞(CSCs)样特性生物学行为的影响及机制。方法选择人结肠癌细胞HCT116,将MACC1基因过表达克隆慢病毒颗粒(LV-MACC1)和空载体对照慢病毒颗粒(LV-Ctrl)转染HCT116,荧光显微镜... 目的探究结肠癌转移相关基因-1(MACC1)对结直肠癌(CRC)肿瘤干细胞(CSCs)样特性生物学行为的影响及机制。方法选择人结肠癌细胞HCT116,将MACC1基因过表达克隆慢病毒颗粒(LV-MACC1)和空载体对照慢病毒颗粒(LV-Ctrl)转染HCT116,荧光显微镜观察转染效果;分别应用平板克隆实验、Transwell侵袭实验、肿瘤球形成实验检测细胞单克隆能力、侵袭能力及体外肿瘤形成能力;采用蛋白质印迹实验检测MACC1、CD133、蛋白激酶B(AKT)和磷酸化AKT(p-AKT)蛋白水平的表变化,使用740 Y-P验证PI3K/AKT在MACC1诱导的干细胞样特性中的作用。结果感染48 h,90%以上的细胞均有绿色荧光。LV-MACC1的MACC1蛋白相对表达量为(1.03±0.04),高于LV-Ctrl的(0.14±0.03),差异具有统计学意义(P<0.05)。在平板克隆形成实验中,LV-MACC1的菌落数为(118.70±6.12)个,多于LV-Ctrl的(27.00±4.16)个,差异具有统计学意义(P<0.05)。LV-MACC1细胞侵袭穿孔数为(66.80±3.85)个,多于LV-Ctrl的(27.80±1.99)个,差异具有统计学意义(P<0.05)。LV-Ctrl和LV-MACC1的肿瘤球数量分别是(43.8±2.1)个和(63.8±2.5)个,统计显示LV-MACC1的肿瘤球数显著高于LV-Ctrl(P<0.05)。LV-MACC1的CD44、CD133和p-AKT蛋白的相对表达量均高于LV-Ctrl(P<0.05),LV-Ctrl和LV-MACC1的总AKT蛋白表达没有差异(P>0.05)。使用740 Y-P激活PI3K/AKT通路活性后,CD44和CD133相对表达量比未使用740 Y-P显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论MACC1通过PI3K/AKT信号通路促进CRC细胞出现肿瘤干细胞样特性和恶性生物学行为。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤干细胞 结肠癌转移相关基因-1
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