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细胞生长抑制剂Dolastatin 15类似物的合成及其活性研究
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作者 郄建坤 梁远军 +5 位作者 吴萍 何军林 赵修南 周文霞 张永祥 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2009年第2期308-313,共6页
通过在细胞生长抑制剂Dolastatin15(D15)的N端引入含环胺基的非天然氨基酸1~3,赋予其构象限制和疏水性,设计合成了21个结构类似物,并进行了体外抑制肿瘤细胞生长的活性评价.结果表明,部分化合物显示出较好的抑制肿瘤细胞生长活性,同时... 通过在细胞生长抑制剂Dolastatin15(D15)的N端引入含环胺基的非天然氨基酸1~3,赋予其构象限制和疏水性,设计合成了21个结构类似物,并进行了体外抑制肿瘤细胞生长的活性评价.结果表明,部分化合物显示出较好的抑制肿瘤细胞生长活性,同时探讨了初步的构效关系. 展开更多
关键词 细胞生长抑制剂 Dolastatin 15类似物 线性肽 海洋生物活性肽
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2-吲哚酮类血管内皮细胞生长因子受体抑制剂的三维定量构效关系
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作者 李卡 朱驹 +2 位作者 宋云龙 张万年 陈军 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1334-1337,共4页
目的:建立血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体酪氨酸激酶抑制剂的三维定量构效关系。十站:从报道的2一叫咪酮类***F受体酪氨酸激酶抑制剂中选取35个化合物,采用分子全局最低能量构象以最小二乘匹配法叠合分子建立比较分子力场分析(CoMFA... 目的:建立血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体酪氨酸激酶抑制剂的三维定量构效关系。十站:从报道的2一叫咪酮类***F受体酪氨酸激酶抑制剂中选取35个化合物,采用分子全局最低能量构象以最小二乘匹配法叠合分子建立比较分子力场分析(CoMFA)模型。结果:模型的交叉验证系数 Q’一0.625,传统相关系数 r’一0.968,F;。。一175.475,标准误 S。一0.124。结论:利用COMFA方法建立的化合物三维定量构效关系模型有较好的预测能力,可以指导新的活性更优的抑制剂的合成。 展开更多
关键词 2-吲哚酮类血管内皮细胞生长因子受体抑制 抗血管生成 肿瘤 三维定量构效关系 酪氨酸激酶抑制
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FGFR抑制剂BGJ398对白血病细胞生物学行为及耐药的影响 被引量:1
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作者 张艳君 李建厂 +1 位作者 贾秀红 田春梅 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期176-181,共6页
背景与目的:成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)家族成员能够调节细胞增殖、迁移和分化,在肿瘤性疾病的发生和转移等过程中发挥重要作用,FGF受体(FGF receptor,FGFR)抑制剂具有抗肿瘤活性。探讨FGFR抑制剂BGJ398对白血... 背景与目的:成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)家族成员能够调节细胞增殖、迁移和分化,在肿瘤性疾病的发生和转移等过程中发挥重要作用,FGF受体(FGF receptor,FGFR)抑制剂具有抗肿瘤活性。探讨FGFR抑制剂BGJ398对白血病耐药细胞株K562/ADM增殖、迁移、凋亡和耐药的影响。方法:将K562/ADM细胞分为空白对照组、阴性对照组和实验组,采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测细胞的增殖抑制情况。采用transwell小室法检测BGJ398对白血病细胞迁移能力的影响。采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡率。采用CCK-8法检测K562/ADM细胞对阿糖胞苷(cytarabine,Ara-c)、柔红霉素(daunorubicin,DNR)药物敏感性的变化。采用蛋白质印迹法(Western blot)测定FGFR抑制剂BGJ398对耐药细胞株MDR1耐药基因的影响。结果:FGFR抑制剂BGJ398能显著抑制K562/ADM细胞的增殖,并具有浓度依赖性,BGJ398的作用浓度分别为5、10、15 mol/L时抑制作用明显。实验组迁移细胞数为11.00±3.00,较阴性对照组(57.67±14.57)和空白对照组(43.00±4.00)明显减少(P<0.05)。实验组细胞凋亡率为(81.49±5.38)%,明显高于空白对照组(10.09±1.36)%和阴性对照组(7.64±1.32)%(P<0.001)。FGFR抑制剂能显著降低Ara-c、DNR对K562/ADM细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50));Western blot结果显示,BGJ398能显著降低耐药基因MDR1的蛋白表达水平,逆转白血病细胞耐药。结论:FGFR抑制剂BGJ398能有效地抑制白血病耐药细胞株K562/ADM的增殖和迁移,促进凋亡,逆转耐药,FGFR有望成为白血病治疗的新靶点。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子受体抑制 K562/ADM细胞 白血病
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VEGI和cyclo-VEGI抗眼部肿瘤的前景展望 被引量:5
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作者 丁莉莉 魏锐利 蔡季平 《眼科新进展》 CAS 2007年第3期226-228,232,共4页
血管内皮细胞生长抑制剂(vascular endothelial growth inhibitor,VEGI)和环状血管内皮细胞生长抑制因子(cyclo-VEGI)均可抑制血管内皮细胞增生及新生血管形成,产生强大抗肿瘤效应。但两者作用机理不同,VEGI诱导内皮细胞凋亡,激活核转... 血管内皮细胞生长抑制剂(vascular endothelial growth inhibitor,VEGI)和环状血管内皮细胞生长抑制因子(cyclo-VEGI)均可抑制血管内皮细胞增生及新生血管形成,产生强大抗肿瘤效应。但两者作用机理不同,VEGI诱导内皮细胞凋亡,激活核转录因子NF-κB和维持G0/G1期细胞生长停滞,而cyclo-VEGI抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和成纤维细胞生长因子-2(fibro-blast growth factor-2,FGF-2)与各自受体结合及VEGF信号转导。将VEGI和cyclo-VEGI应用于以新生血管为靶点的眼部肿瘤治疗中,具有很高的研究价值。本文就其研究现状及应用前景作一综述。 展开更多
关键词 血管内皮细胞生长抑制剂 环状血管内皮细胞 抑制因子 内皮细胞 血管生成 眼部肿瘤
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EGFR-TKIs相关口腔黏膜炎发病机制及其临床管理研究进展 被引量:5
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作者 王文梅 段宁 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期869-874,共6页
表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是肺癌治疗中具有里程碑意义的一次转折,使患者的生存时间得到了实质性的延长。口腔黏膜炎(oral mucositis,OM)是EGFR-TKIs治疗肿瘤过程中产生的常见并发症之一。临床表现为口腔黏膜红... 表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是肺癌治疗中具有里程碑意义的一次转折,使患者的生存时间得到了实质性的延长。口腔黏膜炎(oral mucositis,OM)是EGFR-TKIs治疗肿瘤过程中产生的常见并发症之一。临床表现为口腔黏膜红斑、水肿、糜烂、溃疡,表面可覆盖假膜、渗血以及组织坏死,导致疼痛,严重影响进食,使患者身体营养状况和耐受治疗能力下降,导致患者EGFR-TKIs治疗中止。EGFR--TKIs相关口腔黏膜炎的防治对于保证EGFR-TKIs治疗的顺利进行,提高患者生活质量十分重要。本文在对EGFR-TKIs相关口腔黏膜炎的临床表现、发病机制研究进展进行综述的基础上,对EGFR-TKIs相关口腔黏膜炎防治管理进行了阐述,提出EGFR-TKIs相关口腔黏膜炎早期预防、早期发现、早期处置和全程监测的思路,旨在加强临床医生对EGFR-TKIs相关口腔黏膜炎的认知和防治,为EGFR-TKIs等癌症靶向药物的临床应用保驾护航。 展开更多
关键词 表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制 口腔黏膜炎 临床表现 机制 防治
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EGFR19和21外显子突变的NSCLC的临床特征及对EGFR-TKIs的效果比较 被引量:3
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作者 何清兰 李静 +1 位作者 王新春 刘恒戈 《石河子大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2020年第3期370-375,共6页
目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)不同的表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变类型对表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效的相关性。方法回顾性收集新疆医科大学附属肿瘤医院2011-2016年确诊晚期NSCLC并接受EGFR-TKI治疗的... 目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)不同的表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变类型对表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效的相关性。方法回顾性收集新疆医科大学附属肿瘤医院2011-2016年确诊晚期NSCLC并接受EGFR-TKI治疗的病例。采用Kaplan-Meier单因素、Cox多因素分析方法,探讨晚期NSCLC患者接受EGFR-TKIs的生存情况及影响因素。结果共收集226例接受EGFR-TKI治疗的EGFR敏感的NSCLC患者,19del突变113例,21 L858R突变113例。多因素分析结果显示,EGFR突变类型是PFS的独立影响因素。经一线EGFR-TKI治疗的NSCLC患者含19del突变组的PFS优于21 L858R突变(P=0.038),经二三线EGFR-TKI治疗,19del突变组的PFS优于21 L858R突变(P=0.012)。结论经EGFR-TKI治疗的NSCLC患者含19del突变组的PFS显著优于21 L858R突变。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 19号基因突变 21号L858R突变 表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制 疗效
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FGF/FGFR信号通路在妇科恶性肿瘤中的研究进展 被引量:2
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作者 姜玮奇 王静 +3 位作者 贺海威 陈俊 刘晨雾 徐明娟 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期117-122,共6页
成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptors,FGFRs)家族共包括4个受体酪氨酸激酶FGFR(1~4)。成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FGFs)与FGFRs结合诱导其二聚化和特定细胞质酪氨酸残基的磷酸化,激活细胞质... 成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptors,FGFRs)家族共包括4个受体酪氨酸激酶FGFR(1~4)。成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FGFs)与FGFRs结合诱导其二聚化和特定细胞质酪氨酸残基的磷酸化,激活细胞质信号转导途径。FGFR信号通路在癌细胞增殖、迁移,恶性肿瘤血管生成和存活中起重要作用。该文主要论述FGFR家族的基本结构,生理功能以及FGF/FGFR信号通路在妇科恶性肿瘤中作用的研究进展,为妇科恶性肿瘤的治疗研究提供理论基础。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子受体 成纤维细胞生长因子 妇科肿瘤 成纤维细胞生长因子受体抑制
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