假轮枝链霉菌 Streptomyces pseudoverticillus产生的Elaiophylin类新细胞周期抑制剂及细胞凋亡诱导剂Ⅱ.化学结构及生物活性(英文) 被引量：9

1

作者 崔承彬 王浩 +4 位作者 韩冰 蔡兵 骆爱群 宋幼新 周培瑾 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期165-170,共6页

通过 X-线晶体结构解析及光谱学数据分析 ,将从假轮枝链霉菌 Streptomyces pseudoverticillus发酵物中分得的三个elaiophylin类化合物分别鉴定为 elaiophylin(1)、11- O- monomethylelaiophylin(2 )和 efomycin G(3)。化合物 1～ 3在高... 通过 X-线晶体结构解析及光谱学数据分析 ,将从假轮枝链霉菌 Streptomyces pseudoverticillus发酵物中分得的三个elaiophylin类化合物分别鉴定为 elaiophylin(1)、11- O- monomethylelaiophylin(2 )和 efomycin G(3)。化合物 1～ 3在高浓度区均有很强的细胞毒作用 ,而在低浓度区均呈很好的细胞周期抑制和细胞凋亡诱导活性 ,系 展开更多

关键词 假轮枝链霉菌 Elaiophylin 11-O-monomethylelaiophylin EfomycinG 细胞周期抑制剂 细胞凋亡诱剂 X-线晶体结构

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假轮枝链霉菌 Streptomyces pseudoverticillus产生的 elaiophylin类新细胞周期抑制剂及细胞凋亡诱导剂 I.　菌种鉴定、发酵生产及提取分离(英文) 被引量：6

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作者 王浩 崔承彬 +3 位作者 韩冰 刘志恒 宋幼新 周培瑾 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期19-24,共6页

从链霉菌 YN1770 7菌株发酵物中 ,通过活性跟踪分得三个 elaiophylin类新细胞周期抑制剂及细胞凋亡诱导剂elaiophylin、11- O- monomethylelaiophylin和 efomycin G。经菌种分类学研究 ,生产菌 YN1770 7被鉴定为假轮枝链霉菌 Streptomyc... 从链霉菌 YN1770 7菌株发酵物中 ,通过活性跟踪分得三个 elaiophylin类新细胞周期抑制剂及细胞凋亡诱导剂elaiophylin、11- O- monomethylelaiophylin和 efomycin G。经菌种分类学研究 ,生产菌 YN1770 7被鉴定为假轮枝链霉菌 Streptomycespseudoverticillus,并认证为 elaiophylin类的新生产菌种。文中还探讨了该生产菌发酵生产 elaiophylin类活性成分的发酵特征。 展开更多

关键词 假轮枝链霉菌 Elaiophylin 11-O-monomethylelaiophylin EfomycinG 细胞周期抑制剂 细胞凋亡诱导剂

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来源于天然产物的细胞周期抑制剂 被引量：7

3

作者 刘睿 顾谦群 崔承彬 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2003年第3期251-254,共4页

细胞周期抑制剂可通过选择性地抑制癌细胞的细胞周期周转发挥其抗癌作用 ,因此通过筛选新的细胞周期抑制活性物质有望寻找到新的抗癌药物。本文按化合物结构类型 ,简要概述近十年来从天然产物中发现的细胞周期抑制剂的研究概况。

关键词 天然产物 细胞周期抑制剂 恶性肿瘤 抗癌作用 抗癌药物 化合物结构

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TSA抑制NB4细胞去乙酰化酶活性并促进细胞周期素激酶抑制剂表达 被引量：5

4

作者 李新刚 陈燕 吴青 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期165-168,共4页

目的 研究曲古菌素A(Trichostatin A，TSA)对NB4细胞组蛋白去乙酰化酶HDAC1的作用及细胞周期依赖激酶抑制剂P21WAF1/CIP1的表达，探讨TSA抗自血病的作用机制。方法 培养人的急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4，应用TSA在不同浓度和不同时... 目的 研究曲古菌素A(Trichostatin A，TSA)对NB4细胞组蛋白去乙酰化酶HDAC1的作用及细胞周期依赖激酶抑制剂P21WAF1/CIP1的表达，探讨TSA抗自血病的作用机制。方法 培养人的急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4，应用TSA在不同浓度和不同时间点处理细胞，提取细胞的总蛋白和mRNA，用Western blot蛋白质印迹技术检测HDAC1和P21WAF1/CIP1蛋白表达，并用RT-PCR技术同时俭测P21WAF1/CIP1 mRNA的表达水平、结果 ①TSA明显抑制HDAC1的活性和表达，在IC90浓度时作用4h HDAC1已经降低，持续48h；在较低浓度(37.5nmol·L^-1)时就对HDAC1有明显的抑制作用，但在75～300nmol·L^-1时HDAC1降低水平未见明显区别；②TSA明显促进P21WAF1/CIP1蛋白和mRNA的表达，在8h时mRNA已增高，12h后可处到蛋白增加，在浓度大于150nmol·L^-1时呈明显时间和剂量依赖性。结论 TSA明显抑制HDAC1活性和表达，促进细胞周期依赖性激酶抑制剂P21 WAF1／CIP1蛋白和mRNA水平升高，有明显的抗白血病作用。抑制HDAcl活性和促进P21^WAF1/CIP1。增加可能是TSA抗白血病的机制之一。 展开更多

关键词 曲古菌素A 组蛋白去乙酰化酶 细胞周期依赖激酶抑制剂 NB4细胞

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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂与肿瘤相关性的研究进展 被引量：11

5

作者 马骥(综述) 刘文超(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期315-318,共4页

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂相关基因的突变和表达失调可直接或间接影响细胞的周期、增殖以及凋亡等功能,与肿瘤的发生发展密切相关。p16能够抑制CDK4/CDK6介导的Rb蛋白产物的磷酸化,其CpG岛异常甲基化参与宫颈癌的发生发展;p21作为p5... 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂相关基因的突变和表达失调可直接或间接影响细胞的周期、增殖以及凋亡等功能,与肿瘤的发生发展密切相关。p16能够抑制CDK4/CDK6介导的Rb蛋白产物的磷酸化,其CpG岛异常甲基化参与宫颈癌的发生发展;p21作为p53的下游调节因子,与肿瘤血管的生成、淋巴转移及预后相关;p27作用机制复杂,与乳腺癌预后关系密切,并可恢复耐药乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性;p57在细胞周期G1到S期的转变中至关重要,其表达程度与部分肿瘤的恶性程度相关,它还参与了肿瘤细胞的凋亡过程。了解这些基因的结构和作用机制,探究其在肿瘤发生、发展中所产生的作用,进而寻找有效治疗靶点,已成为肿瘤分子生物学关注的热点。 展开更多

关键词 细胞周期 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 肿瘤

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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27kip1在翼状胬肉中的表达 被引量：8

6

作者 王勇 张明昌 胡义珍 《眼科新进展》 CAS 2005年第1期52-53,共2页

目的　探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p2 7kip1在翼状胬肉中的表达及其在翼状胬肉发病机制中的作用。方法　采用免疫组化法对手术切除的翼状胬肉标本和正常结膜组织进行增殖性核抗原及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p2 7kip1蛋白检... 目的　探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p2 7kip1在翼状胬肉中的表达及其在翼状胬肉发病机制中的作用。方法　采用免疫组化法对手术切除的翼状胬肉标本和正常结膜组织进行增殖性核抗原及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p2 7kip1蛋白检测。结果　正常结膜组织中和翼状胬肉中增殖性核杭原表达分别为 0 .2 6 8± 0 .0 2 1和 0 .4 75± 0 0 4 6 (P<0 .0 5 ) ,p2 7kip1分别为 0 .4 2 3± 0 .0 31和 0 .2 4 2± 0 0 17(P <0 .0 5 )。结论　结膜中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p2 7kip1的低表达可能与翼状胬肉的发生、发展有关。 展开更多

关键词 翼状胬肉 细胞周期依赖性激酶抑制剂p27kip1 增殖性核抗原

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细胞周期依赖性激酶抑制剂及其在眼科的应用 被引量：3

7

作者 王勇 张明昌 胡义珍 《眼科新进展》 CAS 2004年第4期316-319,共4页

哺乳动物细胞能否增殖主要取决于细胞内特异性细胞周期依赖性激酶 (cyclindependentkinase,CDK)的活性发挥 ,CDK的活性发挥依赖于其正调控亚基Cyclin的顺序性表达及其负调控亚基CDK抑制剂 (cyclin dependentkinasein hibitor,CKI)的浓... 哺乳动物细胞能否增殖主要取决于细胞内特异性细胞周期依赖性激酶 (cyclindependentkinase,CDK)的活性发挥 ,CDK的活性发挥依赖于其正调控亚基Cyclin的顺序性表达及其负调控亚基CDK抑制剂 (cyclin dependentkinasein hibitor,CKI)的浓度。因此CKI与眼科肿瘤及增殖性疾病有着密切关系。通过抑制或激活CKI活性也有着广阔的临床治疗前景。我们就CKI的结构功能 ,CKI与眼科肿瘤、白内障、角膜病。 展开更多

关键词 细胞周期依赖性激酶抑制剂 肿瘤 眼科疾病

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细胞周期蛋白激酶抑制剂对尤文肉瘤裸鼠移植瘤的抑制作用

8

作者 李旭 范姝丽 +3 位作者 李岩 朱悦 屠冠军 范广宇 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期254-255,共2页

目的:探讨小分子细胞周期蛋白激酶抑制剂flavopiridol(FP)在裸鼠体内对尤文肉瘤细胞的抑制作用及可能机制。方法:采用人尤文肉瘤细胞株SK-N-MC建立荷瘤裸鼠模型,FP腹腔内给药,测量肿瘤体积,计算肿瘤抑制率,通过原位末端标记法(TUNEL染色... 目的:探讨小分子细胞周期蛋白激酶抑制剂flavopiridol(FP)在裸鼠体内对尤文肉瘤细胞的抑制作用及可能机制。方法:采用人尤文肉瘤细胞株SK-N-MC建立荷瘤裸鼠模型,FP腹腔内给药,测量肿瘤体积,计算肿瘤抑制率,通过原位末端标记法(TUNEL染色)观察移植瘤内细胞凋亡诱导作用,计算凋亡指数。结果:与对照组相比,3mg/kg组肿瘤生长被明显抑制(P<0.05),TUNEL染色提示阳性率为(48.67±4.78)%(P<0.05)。结论:FP可以明显抑制荷瘤小鼠体内SK-N-MC细胞的生长,其机制主要为诱导细胞的凋亡。 展开更多

关键词 尤文肉瘤 细胞周期蛋白激酶抑制剂 凋亡 体内实验

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细胞周期素依赖激酶抑制剂—p27Kipl与肝癌

9

作者 邹琼 金克炜 章宗籍 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2003年第4期206-208,共3页

关键词 细胞周期素依赖激酶抑制剂 P27KIPL 肝癌 生物学功能

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细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂在恶性肿瘤治疗中的应用及耐药机制 被引量：5

10

作者 唐辉 应红艳 白春梅 《协和医学杂志》 CSCD 2020年第6期758-765,共8页

增殖失控是恶性肿瘤的重要特征之一。细胞周期依赖性激酶4/6(cyclin-dependentkinase 4/6,CDK4/6)抑制剂能作用于各种原因导致的过度活化的CDK4/6,恢复正常细胞周期,并可通过增强免疫、改变肿瘤微环境等发挥抗肿瘤作用。目前,CDK4/6抑... 增殖失控是恶性肿瘤的重要特征之一。细胞周期依赖性激酶4/6(cyclin-dependentkinase 4/6,CDK4/6)抑制剂能作用于各种原因导致的过度活化的CDK4/6,恢复正常细胞周期,并可通过增强免疫、改变肿瘤微环境等发挥抗肿瘤作用。目前,CDK4/6抑制剂在激素受体阳性乳腺癌治疗中取得了良好疗效,已被批准联合内分泌治疗作为此类肿瘤的一线治疗方案,在其他肿瘤中的应用亦逐渐开展,疗效有待验证。对CDK4/6抑制剂天然或获得性耐药是影响其疗效的重要因素,目前激素受体阳性(主要为雌激素受体阳性)能较为准确预测内分泌联合CDK4/6抑制剂治疗的反应性,其他标志物需进一步探索和验证。本文对CDK4/6抑制剂治疗恶性肿瘤的作用机制、应用现状及耐药机制进行梳理和总结,并对当前CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌尚存争议的临床决策问题作简要讨论。 展开更多

关键词 细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂 细胞周期调控 乳腺癌 治疗 耐药机制

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胰腺癌中细胞周期依赖激酶抑制剂3的表达及意义 被引量：2

11

作者 胡赞 孙锐 +2 位作者 程方雄 曾吉 叶俊 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第20期3403-3405,共3页

目的探讨细胞周期依赖激酶抑制剂3(CDKN3)在胰腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化及Western blot法检测29例胰腺癌及癌旁组织CDKN3蛋白的表达,分析其与胰腺癌的临床病理参数关系;运用siRNA技术敲低胰腺癌细胞CDKN3表达,检测其对癌细... 目的探讨细胞周期依赖激酶抑制剂3(CDKN3)在胰腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化及Western blot法检测29例胰腺癌及癌旁组织CDKN3蛋白的表达,分析其与胰腺癌的临床病理参数关系;运用siRNA技术敲低胰腺癌细胞CDKN3表达,检测其对癌细胞迁移能力的影响。结果 CDKN3在胰腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织,敲低CDKN3表达能显著降低胰腺癌细胞的迁移能力;胰腺癌患者CDKN3的表达水平与其淋巴结转移及TNM分期相关。结论 CDKN3是胰腺癌新的原癌基因,且高CDKN3表达提示胰腺癌患者预后不良。 展开更多

关键词 胰腺癌 细胞周期依赖激酶抑制剂3 原癌基因

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细胞周期素依赖性激酶抑制剂olomoucine对大鼠脊髓损伤后轴突再生微环境的影响及其意义

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作者 田代实 王伟 徐运兰 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期432-432,共1页

探讨细胞周期素依赖激酶抑制剂olomoucine对脊髓损伤后轴突再生微环境的影响及意义。建立脊髓半切损伤模型，实验大鼠随机分为假手术组、损伤对照组和olomoucine干预组，采用Western印迹分析脊髓损伤后细胞周期相关蛋白的表达；应用免... 探讨细胞周期素依赖激酶抑制剂olomoucine对脊髓损伤后轴突再生微环境的影响及意义。建立脊髓半切损伤模型，实验大鼠随机分为假手术组、损伤对照组和olomoucine干预组，采用Western印迹分析脊髓损伤后细胞周期相关蛋白的表达；应用免疫荧光技术检测损伤区域胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、硫酸软骨素蛋白（CSPG）以及生长相关蛋白43（GAP-43）的表达；采用改良的Gale联合评分法对大鼠瘫痪后肢进行运动功能评估。结果，假手术组细胞周期素（cyclin）A、B1、E和增殖细胞核抗原（PCNA）以及GFAP、CSPG和GAP-43的表达较弱； 展开更多

关键词 细胞周期素依赖性激酶抑制剂 OLOMOUCINE 脊髓损伤 再生微环境 实验大鼠 增殖细胞核抗原(PCNA) 细胞周期素依赖激酶抑制剂 Western印迹分析 轴突 细胞周期相关蛋白

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CDK4/6抑制剂后时代下的乳腺癌精准诊疗

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作者 李彬 陶中华 胡夕春 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第3期273-282,共10页

细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂联合内分泌治疗是激素受体阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性晚期乳腺癌患者的标准一线治疗方案。CDK4/6抑制剂的出现使患... 细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂联合内分泌治疗是激素受体阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性晚期乳腺癌患者的标准一线治疗方案。CDK4/6抑制剂的出现使患者预后得到进一步提升,但也带来了新的临床问题,如许多患者在治疗后仍会出现进展和耐药,而目前对于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展的患者缺乏标准的后续治疗方案。内分泌治疗药物耐药通过雌激素受体(estrogen receptor,ESR)依赖或非依赖性途径导致肿瘤进展,新型内分泌治疗药物可能使携带ESR1基因突变的乳腺癌患者获益。携带磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路变异的患者可能对该通路的靶向抑制剂治疗敏感。此外,已获批或正在早期开发的新型抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)、免疫联合治疗方案及新型细胞周期特异性药物也展现出积极的抗肿瘤活性。以精准药物为基础的组合方案在丰富临床选择的同时,也让个体化治疗成为可能,基于生物标志物的精准治疗策略成为CDK4/6抑制剂后时代的重要发展方向。 展开更多

关键词 激素受体阳性晚期乳腺癌 细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂 精准诊疗 内分泌治疗 靶向治疗 抗体药物偶联物

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JNJ-7706621对人乳腺癌细胞周期及凋亡的影响 被引量：2

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作者 孙蓓 钱钧强 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第14期828-831,共4页

目的:探讨周期素依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)抑制剂JNJ-7706621对人乳腺癌细胞周期及凋亡的影响。方法:常规培养乳腺癌T47D、MD-MB-231细胞,MTT法检测不同浓度JNJ-7706621(0、1、2、4μM)对乳腺癌细胞增殖的影响;流... 目的:探讨周期素依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)抑制剂JNJ-7706621对人乳腺癌细胞周期及凋亡的影响。方法:常规培养乳腺癌T47D、MD-MB-231细胞,MTT法检测不同浓度JNJ-7706621(0、1、2、4μM)对乳腺癌细胞增殖的影响;流式细胞术检测JNJ-7706621对细胞周期的影响,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测JNJ-7706621对细胞凋亡的影响;West ern blot检测JNJ-7706621对凋亡及周期相关蛋白表达的影响。结果:JNJ-7706621能够抑制乳腺癌T47D、MDA-MB-231细胞增殖,具有浓度和时间依赖性;流式细胞术显示,JNJ-7706621可将T47D、MDA-MB-231细胞的周期阻滞于G2/M期,具有浓度依赖性,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);AnnexinⅤ-FITC/PI双染法示随着JNJ-7706621浓度增加或作用时间的延长,T47D、MDA-MB-231细胞凋亡所占比例逐渐增加,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot结果显示,随JNJ-7706621浓度增加,Bcl-2的表达明显下调,Caspase3、PARP的剪切明显增高,而p53的表达无明显变化;周期相关蛋白CDK1的表达无明显变化;CDK1在Thr161位点的磷酸化水平降低,而在Tyr15位点的磷酸化水平增高;结论:在体外条件下,JNJ-7706621可通过阻滞细胞周期与诱导细胞发生凋亡的方式,有效抑制乳腺癌细胞增殖,可能与抑制CDK1在Thr161位点的磷酸化水平有关。 展开更多

关键词 乳腺癌细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制剂JNJ-7706621 周期 凋亡

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含磷嘧啶类CDK9抑制剂的分子对接、3D-QSAR和分子动力学模拟 被引量：3

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作者 唐光辉 张娅 +3 位作者 张玉萍 周朋朋 林治华 王远强 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2017年第11期2061-2069,共9页

选取64个具有潜力的含磷嘧啶类细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK9)小分子抑制剂,采用分子对接方法研究了该类小分子与CDK9的结合作用,结果表明,分子构象、氢键形成、疏水性和氨基酸残基Cys106在此类抑制剂与CDK9的结合过程中具有重要作用.在... 选取64个具有潜力的含磷嘧啶类细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK9)小分子抑制剂,采用分子对接方法研究了该类小分子与CDK9的结合作用,结果表明,分子构象、氢键形成、疏水性和氨基酸残基Cys106在此类抑制剂与CDK9的结合过程中具有重要作用.在配体叠合的基础上,运用比较分子力场分析(Co MFA)、比较分子相似性指数分析(Co MSIA)和Topomer Co MFA(T-COMFA)研究了分子结构与抑制活性的关系,发现由训练集立体场、静电场和疏水场组合的Co MSIA模型为最优模型,其内部交叉验证相关系数(Q2=0.557)、非交叉验证相关系数(R2=0.959)和外部预测相关系数(r2=0.863)具有统计学意义,该模型的三维等值线图直观显示了化合物的活性与其三维结构的关系.根据这些结果设计了10个具有新结构的含磷嘧啶类化合物,分子对接和分子动力学模拟结果表明,新化合物和CDK9的结合模式与原化合物64相同,自由能分析从理论上证明了新化合物64d的CDK9抑制活性优于化合物64,并且显示含磷基团与残基Asp109的静电场能在化合物与CDK9作用过程中有重要作用. 展开更多

关键词 含磷嘧啶类细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂 分子对接 比较分子力场分析 比较分子相似性指数分析 Topomer COMFA 分子动力学

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外源性p27^(Kip1)对兔眼滤过术后结膜瘢痕的抑制作用 被引量：4

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作者 杨建刚 邓颖 +2 位作者 周凌霄 孙乃学 王肖华 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期478-481,共4页

目的观察外源性p27Kip1作用于兔眼滤过术后的效果,研究其对术后结膜瘢痕形成的抑制作用。方法根据GenBank人p27基因序列设计引物,制备腺病毒介导Ad-p27并验证其正确性。兔眼滤过术中结膜下注射Ad-p27、丝裂霉素C(MMC)和PBS,术后28d内测... 目的观察外源性p27Kip1作用于兔眼滤过术后的效果,研究其对术后结膜瘢痕形成的抑制作用。方法根据GenBank人p27基因序列设计引物,制备腺病毒介导Ad-p27并验证其正确性。兔眼滤过术中结膜下注射Ad-p27、丝裂霉素C(MMC)和PBS,术后28d内测定眼压、观察眼前节的动态变化及并发症,依照Krofeld评分法进行滤过泡评分。结果 Ad-p27作用后28d内维持低眼压的状态,术后3d眼压下降达峰值7.68mmHg。Ad-p27降眼压程度与MMC相似,与PBS比较术后7d(P<0.05)、14d(P<0.01)、21d(P<0.01)和28d(P<0.05)眼压存在显著性差异。Ad-p27作用后14d内滤过泡弥漫性隆起,28d有囊性泡形成。Ad-p27组与PBS组比较,滤过泡评分在7d(P<0.01)、14d(P<0.01)和21d(P<0.05)有显著性差异。Ad-p27组术后21d前房恢复正常,而PBS组术后14d恢复正常。Ad-p27作用偶有前房渗出、前房出血等并发症。结论 Ad-p27通过抑制手术区瘢痕形成保持滤过道通畅,降低眼压。 展开更多

关键词 细胞周期依赖性激酶抑制剂 P27KIP1 青光眼 滤过术 瘢痕 丝裂霉素C

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p21WAF1/CIP1在兔外伤性增生性玻璃体视网膜病变发生和发展中的抑制作用 被引量：5

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作者 袁志刚 由彩云 +2 位作者 韩金栋 李海燕 颜华 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期420-425,共6页

背景p21是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，能阻止细胞从G．期进入s期，抑制细胞增生，研究认为内源性p21表达的动态变化可能与细胞增生性病变有关。外伤性增生性玻璃体视网膜病变（PVR）是眼部增生性反应相关性疾病，了解PVR过程中... 背景p21是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，能阻止细胞从G．期进入s期，抑制细胞增生，研究认为内源性p21表达的动态变化可能与细胞增生性病变有关。外伤性增生性玻璃体视网膜病变（PVR）是眼部增生性反应相关性疾病，了解PVR过程中p21表达的动态变化可能为PVR的靶向治疗提供依据。目的检测p21WAF1/CIP1在兔外伤性PVR中的动态变化，探讨其在外伤性PVR发病机制中的作用。方法选取青紫蓝兔54只，采用随机数字表法将实验兔随机分为正常对照组（6只）和造模后7、14、21和28d组（每组12只），每只兔任意选取一眼作为实验眼。各模型组兔眼玻璃体腔注射人富含血小板血浆（PRP）0．4ml，同时于鼻上方角巩膜缘后5mm处行巩膜外冷冻约5s，以建立外伤性PVR模型。各组兔眼行眼部B型超声检查以评估建模情况。分别于造模后7、14、21和28d以过量麻醉法处死实验兔并制备实验眼视网膜组织切片，采用苏木精-伊红染色法检测兔眼视网膜的形态表现，分别采用免疫组织化学染色、Westernbla及逆转录PCR（RT—PCR）法检测兔视网膜中p21WAF1/CIP1蛋白及其mRNA的相对表达。结果正常对照组兔眼眼前后节均正常，模型组兔造模后1～7d兔眼玻璃体中增生条索逐渐变粗，可见视网膜皱褶，造模后14d兔眼出现牵引性视网膜脱离，造模后28d兔眼漏斗状视网膜脱离。视网膜病理组织学检查显示，造模后7d兔眼视网膜表面有增生膜和炎性细胞聚集，造模后28d可见视网膜呈花瓣形固定皱褶，视网膜结构紊乱。免疫组织化学染色显示，p21WAF1/CIP1蛋白在正常对照组兔眼视网膜神经节细胞层及内核层的细胞核内呈强阳性表达，造模后7、14、21和28d表达强度减弱，以造模后14d表达量最低。Westernbla结果显示，正常对照组和造模后7、14、21和28d组兔眼视网膜中p21WAF1/CIP1蛋白相对表达量分别为0．74±0．08、0．60±0．05、0．56±0．03、0．74±0．02和0．65±0．04，组间总体比较差异有统计学意义（F=20．55，P=0．00），造模后7d和14d的表达量均明显低于正常对照组和造模后21d和28d组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。RT—PCR结果显示，正常对照组和造模后7、14、21和28d组兔眼视网膜中p21WAF1/CIP1。mRNA的相对表达量分别为0．65±O．09、0．57±0．05、0．45±0．04、0．46±0．02和0．47±0．04，总体比较差异有统计学意义（F=18．06，P=0．00），造模后14、21和28dp21WAF1/CIP1mRNA的相对表达量均明显低于正常对照组和造模后7d组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论p21WAF1/CIP1在外伤性PVR兔眼视网膜中的动态表达变化与PVR的病程发展过程相吻合，p21可能参与外伤性PVR发生和发展的病理过程，p21WAF1/CIP1表达量的下降与细胞增生的动态变化过程一致，可能促进了PVR的进展。 展开更多

关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21/分析 增生性玻璃体视网膜病变 视网膜脱离/并发症 眼外伤 动物模型 兔

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p16INK4a/p19Arf与年龄相关性胰岛β细胞功能 被引量：1

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作者 卢迪 刘东方 吴锦林 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1082-1086,共5页

2型糖尿病是一种与年龄密切相关的疾病,随着年龄增加,胰岛β细胞增殖能力和分泌能力下降,糖尿病患病率明显增加,但其机制尚不清楚.最近研究发现,细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)抑制剂p16INK4a是引起胰岛β细胞年龄... 2型糖尿病是一种与年龄密切相关的疾病,随着年龄增加,胰岛β细胞增殖能力和分泌能力下降,糖尿病患病率明显增加,但其机制尚不清楚.最近研究发现,细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)抑制剂p16INK4a是引起胰岛β细胞年龄相关性老化的重要调控因子.研究表明,通过p16INK4a介导的胰岛老化机制可能有如下两个:p38MAPK(mitogen-activated proteinkinase)途径和PDGFR(platelet-derived growth factor receptor)途径,两者均引起p16ink4a及p19ARF表达增加,而损害胰岛细胞增殖.本文综述年龄相关性胰岛β细胞功能下降的潜在机制,从而为改善胰岛β细胞功能提供新的分子靶点. 展开更多

关键词 胰岛β细胞衰老 细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂4a编码抑癌蛋白p16 丝裂原活化蛋白激酶P38 血小板源性生长因子受体α

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p27^(Kip1)高表达对兔眼滤过术后成纤维细胞增殖作用的影响

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作者 杨建刚 何娜 +3 位作者 孙鹏锐 王小娣 姚囯敏 刘倩影 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2015年第2期120-124,共5页

目的研究外源性p27Kip1对兔眼滤过术后成纤维细胞p27Kip1、PCNA和AgN OR表达的影响。方法构建腺病毒为载体的p27Kip1(Ad-p27),长耳白兔24只随机分为Adp27组和对照组,行单眼滤过术,术中结膜下分别注射Ad-p27和磷酸盐缓冲液,术后7d、14 d... 目的研究外源性p27Kip1对兔眼滤过术后成纤维细胞p27Kip1、PCNA和AgN OR表达的影响。方法构建腺病毒为载体的p27Kip1(Ad-p27),长耳白兔24只随机分为Adp27组和对照组,行单眼滤过术,术中结膜下分别注射Ad-p27和磷酸盐缓冲液,术后7d、14 d、21 d和28 d免疫组织化学染色法评价手术区成纤维细胞p27Kip1和PCNA的表达,Ag NOR染色观察成纤维细胞核仁的Ag NOR颗粒计数。结果 Ad-p27作用后p27Kip1在Tenon囊成纤维细胞主要为核表达,术后7 d表达即增高,阳性细胞为79.17%,细胞评分为(6.40±0.67)分,术后28 d时阳性细胞为27.03%,评分为(4.97±0.83)分;对照组术后7 d和28 d时细胞评分分别为(4.88±0.79)分和(2.45±0.67)分,两组相比差异均具有统计学意义。Ad-p27组PCNA的表达降低,术后14 d始细胞评分与对照组相比差异具有统计学意义,持续至氉术后28 d。术后28 d内Ad-p27组Ag NOR染色始终为低表达,术后7 d颗粒计数为(2.18±0.72)个,较对照组的(4.04±0.68)个显著降低(P=0.000),28 d时颗粒计数为(2.13±0.69)个,较对照组的(4.06±0.85)个显著降低(P=0.000)。结论 p27Kipl高表达可以抑制兔眼滤过术后Tenon囊成纤维细胞的增殖,减少术后瘢痕形成,提高手术成功率。 展开更多

关键词 细胞周期依赖性激酶抑制剂 P27KIP1 青光眼 滤过术 细胞增殖 兔

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Flavopiridol局部缓释给药促进神经干细胞修复脊髓损伤

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《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期485-485,共1页

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是人类所受最具破坏性的创伤之一，现今尚无有效的治疗方法能够获得SCI后运动功能的恢复。细胞周期抑制剂flavopiridol已经在动物模型上展现了它促进SCI修复的潜能。然而，flavopiridol全身用药后... 脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是人类所受最具破坏性的创伤之一，现今尚无有效的治疗方法能够获得SCI后运动功能的恢复。细胞周期抑制剂flavopiridol已经在动物模型上展现了它促进SCI修复的潜能。然而，flavopiridol全身用药后副作用大，其促进修复的作用机制也尚不明确。为此浙江大学基础医学系欧阳宏伟团队研究人员试图寻求局部给药的新方法，并探索其作用机制。 展开更多

关键词 FLAVOPIRIDOL 干细胞修复 脊髓损伤 局部缓释给药 FLAVOPIRIDOL 细胞周期抑制剂 神经 运动功能

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