DNA的大部分区域通过包装成特殊的染色质结构而失去活性称为染色质沉默。这些特殊的染色质结构在维持染色体结构稳定和基因调控中起重要作用。有实验表明,沉默染色质的组蛋白H3和H4的的氨基末端尾部相对于基因组的其他区域是低乙酰化的...DNA的大部分区域通过包装成特殊的染色质结构而失去活性称为染色质沉默。这些特殊的染色质结构在维持染色体结构稳定和基因调控中起重要作用。有实验表明,沉默染色质的组蛋白H3和H4的的氨基末端尾部相对于基因组的其他区域是低乙酰化的。组蛋白去乙酰化酶SIR2(silent information regulator2)是参与染色质沉默的一种重要的蛋白质。SIR2具有两种相关联的酶活性,组蛋白去乙酰化酶活性和NAD高能骨架的断裂活性,并在酶反应过程中产生一种新的产物氧代乙酰基ADP核糖基(O-acetyl-ADP-ribose)。SIR2的组蛋白去乙酰化酶活性为研究SIR2与沉默染色质的组蛋白低乙酰化状态的关系提供了直接证据。而SIR2的这两种酶活性的关系也表明,组蛋白去乙酰化酶活性不是SIR2惟一的功能。SIR2的NAD水解酶活性和O-acetyl-ADP-ribose的合成过程也可能是染色质沉默机制所必需的。展开更多
背景与目的:组蛋白去乙酰化酶1(sirtuin type 1,SIRT1)在胰腺癌等恶性肿瘤中高表达,可能与肿瘤的恶性表型相关。本研究采用RNA干扰技术下调胰腺癌PANC1细胞中SIRT1的表达,探讨其对DNA损伤修复及放化疗抵抗的影响。方法:用彗星试验检测...背景与目的:组蛋白去乙酰化酶1(sirtuin type 1,SIRT1)在胰腺癌等恶性肿瘤中高表达,可能与肿瘤的恶性表型相关。本研究采用RNA干扰技术下调胰腺癌PANC1细胞中SIRT1的表达,探讨其对DNA损伤修复及放化疗抵抗的影响。方法:用彗星试验检测细胞敲除SIRT1后DNA损伤修复能力;蛋白质印迹法(Westernblot)检测NBS1、γH2AX DNA修复相关蛋白的表达水平;最后用克隆存活实验和细胞增殖实验观察胰腺癌细胞对放化疗的敏感性。结果:下调SIRT1显著抑制了胰腺癌细胞的DNA损伤修复能力;抑制了DNA损伤修复相关蛋白NBS1磷酸化活化;增强了细胞对放化疗的敏感性。结论:SIRT1基因表达下调可抑制胰腺癌细胞DNA损伤修复能力,提高其对放化疗的敏感性,机制上可能与SIRT1下调后NBS1磷酸化活化受抑制相关。展开更多
文摘DNA的大部分区域通过包装成特殊的染色质结构而失去活性称为染色质沉默。这些特殊的染色质结构在维持染色体结构稳定和基因调控中起重要作用。有实验表明,沉默染色质的组蛋白H3和H4的的氨基末端尾部相对于基因组的其他区域是低乙酰化的。组蛋白去乙酰化酶SIR2(silent information regulator2)是参与染色质沉默的一种重要的蛋白质。SIR2具有两种相关联的酶活性,组蛋白去乙酰化酶活性和NAD高能骨架的断裂活性,并在酶反应过程中产生一种新的产物氧代乙酰基ADP核糖基(O-acetyl-ADP-ribose)。SIR2的组蛋白去乙酰化酶活性为研究SIR2与沉默染色质的组蛋白低乙酰化状态的关系提供了直接证据。而SIR2的这两种酶活性的关系也表明,组蛋白去乙酰化酶活性不是SIR2惟一的功能。SIR2的NAD水解酶活性和O-acetyl-ADP-ribose的合成过程也可能是染色质沉默机制所必需的。
文摘背景与目的:组蛋白去乙酰化酶1(sirtuin type 1,SIRT1)在胰腺癌等恶性肿瘤中高表达,可能与肿瘤的恶性表型相关。本研究采用RNA干扰技术下调胰腺癌PANC1细胞中SIRT1的表达,探讨其对DNA损伤修复及放化疗抵抗的影响。方法:用彗星试验检测细胞敲除SIRT1后DNA损伤修复能力;蛋白质印迹法(Westernblot)检测NBS1、γH2AX DNA修复相关蛋白的表达水平;最后用克隆存活实验和细胞增殖实验观察胰腺癌细胞对放化疗的敏感性。结果:下调SIRT1显著抑制了胰腺癌细胞的DNA损伤修复能力;抑制了DNA损伤修复相关蛋白NBS1磷酸化活化;增强了细胞对放化疗的敏感性。结论:SIRT1基因表达下调可抑制胰腺癌细胞DNA损伤修复能力,提高其对放化疗的敏感性,机制上可能与SIRT1下调后NBS1磷酸化活化受抑制相关。
