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组蛋白去乙酰化酶与伯基特淋巴瘤发病机制的研究
1
作者 李纯团 李冰冰 +5 位作者 翁丹 杨琬琳 王少雄 郑艳 王丹 朱雄鹏 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第3期796-801,共6页
目的:研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)水平对伯基特淋巴瘤细胞增殖、凋亡的影响及PI3K/AKT/mTOR信号通道相关信号分子的变化,探讨伯基特淋巴瘤的发病机制。方法:通过RT-qPCR、Westernblot检测CA46、RAJI细胞HDAC的水平;使用HDAC选择性抑制剂... 目的:研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)水平对伯基特淋巴瘤细胞增殖、凋亡的影响及PI3K/AKT/mTOR信号通道相关信号分子的变化,探讨伯基特淋巴瘤的发病机制。方法:通过RT-qPCR、Westernblot检测CA46、RAJI细胞HDAC的水平;使用HDAC选择性抑制剂VPA作用于CA46、RAJI细胞,利用CCK-8法检测细胞增殖活力,Westernblot法检测凋亡相关蛋白、PI3K/AKT/mTOR信号通道蛋白及其磷酸化水平的表达情况。结果:CA46、RAJI细胞Ⅰ类HDAC水平高于外周血单个核细胞;VPA能够抑制CA46、RAJI细胞的增殖;下调HDAC表达可以抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路分子AKT、p70S6K磷酸化,上调凋亡蛋白CleavedCaspase-3、CleavedCaspase-8、CleavedCaspase-9和Bax的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2和PARP的表达。结论:抑制HDAC活性可以抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路活性,进而抑制伯基特淋巴瘤细胞增殖并诱导凋亡。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶 伯基特淋巴瘤 PI3K/AKT/mTOR信号通路 增殖
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血清组蛋白脱乙酰化酶-3与子宫内膜异位症严重程度的关系
2
作者 张新悦 张小霞 卢建军 《实用妇产科杂志》 北大核心 2025年第8期678-682,共5页
目的:探讨血清组蛋白脱乙酰化酶-3(HDAC3)与子宫内膜异位症(EMT)患者严重程度的关系。方法:提取并分析2021年6月1日至2023年11月30日于内蒙古医科大学附属医院就诊的109例EMT患者的临床数据。根据美国生殖医学会(ASRM)修正EMT分期标准... 目的:探讨血清组蛋白脱乙酰化酶-3(HDAC3)与子宫内膜异位症(EMT)患者严重程度的关系。方法:提取并分析2021年6月1日至2023年11月30日于内蒙古医科大学附属医院就诊的109例EMT患者的临床数据。根据美国生殖医学会(ASRM)修正EMT分期标准将患者分为Ⅰ/Ⅱ期组(56例)、Ⅲ/Ⅳ期组(53例)。采用单因素分析和二元Logistic回归分析血清HDAC3与EMT患者病情严重程度的相关因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),评估Ⅲ/Ⅳ期EMT的诊断价值。结果:Ⅲ/Ⅳ期组患者血清HDAC3、人附睾蛋白4(HE4)、血清肿瘤糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板与淋巴细胞计数比值(PLR)以及纤维蛋白原(Fib)水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析示,血清HDAC3、CA125、VEGF是影响Ⅲ/Ⅳ期EMT患者的相关因素(OR>1,P<0.05);ROC曲线示,血清HDAC3、CA125、VEGF对Ⅲ/Ⅳ期EMT评估的AUC分别为0.898、0.701、0.795,联合检测评估的AUC为0.956。结论:血清HDAC3与EMT患者病情严重程度有关,随着EMT分期的增加,HDAC3水平逐渐升高。HDAC3联合CA125、VEGF对Ⅲ/Ⅳ期EMT患者的评估价值较高。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 病情严重程度 组蛋白脱乙酰化酶-3 相关性
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血清Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶在银屑病关节炎患者中的表达及临床意义
3
作者 张明会 董文秀 +1 位作者 王佳 张改连 《中国医学科学院学报》 北大核心 2025年第4期557-566,共10页
目的探究初治银屑病关节炎(PsA)患者血清中Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的表达水平,筛选对早期诊断及评估疾病活动度具有借鉴意义的血清学诊断指标。方法收集2022年8月至2024年2月山西省人民医院初治PsA患者共49例,并收集30例健康者作为... 目的探究初治银屑病关节炎(PsA)患者血清中Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的表达水平,筛选对早期诊断及评估疾病活动度具有借鉴意义的血清学诊断指标。方法收集2022年8月至2024年2月山西省人民医院初治PsA患者共49例,并收集30例健康者作为对照组,进行人口学资料采集和病情评估,并留取血清标本。使用ELISA法检测各组血清Ⅰ类HDAC(包括HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC8)的表达,比较各组Ⅰ类HDAC的表达与临床评估指标的相关性,用多因素Logistic回归分析影响PsA患者疾病活动度的危险因素,受试者工作特征曲线评估影响PsA患者疾病活动度危险因素的诊断效能。结果与健康对照者相比,PsA患者血清HDAC1(P=0.003)、HDAC2(P=0.010)、HDAC3(P=0.003)、HDAC8(P=0.018)的表达均显著升高。PsA患者血清HDAC1与血沉(r=0.344,P=0.028)呈显著正相关;HDAC2与疾病活动度的总体评价(r=0.468,P=0.001)、关节炎疾病活动指数(r=0.401,P=0.007)、肿胀关节数(r=0.308,P=0.042)、焦虑抑郁量表(HADS)焦虑(r=0.360,P=0.018)、HADS抑郁(r=0.302,P=0.047)均呈显著正相关;HDAC3与血沉(r=0.542,P<0.001)、C-反应蛋白(CRP)(r=0.440,P<0.001)、HADS焦虑(r=0.420,P=0.005)、白细胞介素-6(r=0.397,P=0.004)、疾病活动度的总体评价(r=0.318,P=0.036)、银屑病关节炎病程(r=0.330,P=0.028)均呈显著正相关;HDAC8与HADS焦虑(r=0.477,P=0.008)、血沉(r=0.385,P=0.039)均呈显著正相关。与低疾病活动度相比,中高疾病活动度PsA患者的HDAC3(P=0.041)表达升高。HDAC2(P=0.028)和CRP(P=0.034)是PsA患者中高疾病活动度的危险因素,HDAC2(曲线下面积为0.802,P=0.003)和CRP(曲线下面积为0.718,P=0.033)具有诊断PsA疾病进展的价值。结论初治PsA患者血清中Ⅰ类HDAC的表达水平差异有统计学意义,血清HDAC2联合CRP水平有望成为PsA早期诊断和评估疾病活动度的血清学指标。 展开更多
关键词 银屑病关节炎 组蛋白去乙酰化酶 疾病活动度
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组蛋白去乙酰化酶参与畜禽病毒感染的作用及机制 被引量：1
4
作者 谭磊 彭小烨 +3 位作者 王开心 黄小久 张帆 禹思宇 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期1259-1266,共8页
畜禽在养殖过程中易受病毒感染,给养殖业造成严重的经济损失,其中部分畜禽病毒(如乙脑病毒和口蹄疫病毒)属于人兽共患性病原,对养殖工作人员及消费者健康也可造成潜在威胁。因此,防控畜禽病毒不仅可减少养殖业经济损失,同时对保障公共... 畜禽在养殖过程中易受病毒感染,给养殖业造成严重的经济损失,其中部分畜禽病毒(如乙脑病毒和口蹄疫病毒)属于人兽共患性病原,对养殖工作人员及消费者健康也可造成潜在威胁。因此,防控畜禽病毒不仅可减少养殖业经济损失,同时对保障公共健康也十分重要。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs)属于表观遗传修饰酶,可通过调控组蛋白乙酰化过程影响基因表达,继而参与多种生命活动过程。大量研究表明,HDACs可通过与病毒蛋白互作或影响细胞相关信号通路来参与多种畜禽病毒感染过程,且HDACs抑制剂处理可抑制部分病毒(如伪狂犬病病毒和马立克病毒)复制,提示HDACs可作为抗畜禽病毒感染的广谱抗病毒药物靶点。因此,深入了解HDACs参与畜禽病毒感染的过程对防控畜禽病毒感染具有重要意义。作者简要介绍了HDACs及其抑制剂,重点综述了HDACs参与畜禽病毒感染的作用及机制,为深入研究HDACs调控畜禽病毒感染提供参考,为开发新型抗病毒药物提供科学指导。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶(hdacs) 抑制剂 畜禽病毒感染 作用及机制
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂在乳腺癌的治疗进展 被引量：7
5
作者 刘谦 瞿菲 李薇 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第2期281-286,共6页
伴随着组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)这一类靶向表观遗传调控机制的药物的创新发展,乳腺癌患者的治疗格局正在被逐渐改变。无论是激素受体(hormone receptor,HR)阳性且人表皮生长因子受体2(hu⁃man epide... 伴随着组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)这一类靶向表观遗传调控机制的药物的创新发展,乳腺癌患者的治疗格局正在被逐渐改变。无论是激素受体(hormone receptor,HR)阳性且人表皮生长因子受体2(hu⁃man epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性乳腺癌患者还是三阴性乳腺癌(triple⁃negative breast cancer,TNBC)患者,都能够从HDACi联合治疗方案中取得可观的临床获益。文章围绕HDACi这一类药物,总结其在乳腺癌各个分子亚型中应用的研究进展,特别是总结了中国人群的治疗现状,对未来联合用药方案合理布局的探索进行综述。 展开更多
关键词 乳腺癌 表观遗传调控 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 西达本胺 恩替诺特
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Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶对缺血性脑卒中的调控作用研究进展 被引量：1
6
作者 苏允琦 蒋兴伟 +3 位作者 马骏 巩家媛 高峰华 于群 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期392-400,共9页
缺血性脑卒中因其高患病率和高致死率,已经成为全球最重要的公共卫生问题之一,神经细胞损伤是其病理过程中主要生物学事件,目前临床上仍缺乏有效的神经保护药物。已有研究表明,抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的功能可在缺血性脑卒中中发挥... 缺血性脑卒中因其高患病率和高致死率,已经成为全球最重要的公共卫生问题之一,神经细胞损伤是其病理过程中主要生物学事件,目前临床上仍缺乏有效的神经保护药物。已有研究表明,抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的功能可在缺血性脑卒中中发挥神经保护作用。HDAC种类众多,其抑制剂的特异性相对较差,且在缺血性脑卒中中发挥关键作用的HDAC始终难以确认。Ⅰ类HDAC包含HDAC1,HDAC2,HDAC3和HDAC8 4个亚型,其在缺血性脑卒中中的作用研究较为深入。本文综述了Ⅰ类HDAC各亚型在缺血性脑卒中中表达的变化,从神经细胞功能、神经炎症和血脑屏障方面分别阐述Ⅰ类HDAC抑制剂在缺血性脑卒中中的神经保护和神经毒性作用,旨在为靶向HDAC治疗缺血性脑卒中药物的研发提供参考。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 神经保护 组蛋白去乙酰化酶
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂MGCD0103对小反刍兽疫病毒体外复制的影响
7
作者 邓瑞雪 潘春容 +4 位作者 朱学亮 胡林杰 孙跃峰 曾巧英 蒙学莲 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期4542-4552,共11页
旨在探究组蛋白去乙酰化酶(HDACs)选择性抑制剂MGCD0103(Mocetinostat)对小反刍兽疫病毒(peste des petits ruminants virus,PPRV)在山羊子宫内膜上皮细胞(EEC细胞)复制的影响。本研究通过RT-qPCR法测定PPRV感染后宿主细胞HDACs和抑制... 旨在探究组蛋白去乙酰化酶(HDACs)选择性抑制剂MGCD0103(Mocetinostat)对小反刍兽疫病毒(peste des petits ruminants virus,PPRV)在山羊子宫内膜上皮细胞(EEC细胞)复制的影响。本研究通过RT-qPCR法测定PPRV感染后宿主细胞HDACs和抑制剂处理细胞中PPRV N基因的转录水平,通过Time of Addition Assay确定MGCD0103在PPRV复制过程的作用阶段,用Western blot检测PPRV N蛋白的相对表达量,并采用TCID50方法测定了病毒滴度。结果表明,PPRV感染引起EEC细胞HDAC1(P<0.001)和HDAC2(P<0.002)转录水平明显上升;MGCD0103在病毒入侵和复制阶段均发挥了抑制作用,且在复制阶段抑制作用更明显;MGCD0103显著降低PPRV N基因转录水平和表达水平及病毒滴度(P<0.002),且其抑制PPRV在EEC中的半数有效浓度(EC50)和药物选择指数(SI)分别是0.43μmol·L^(-1)和4.35。本研究确定MGCD0103显著抑制PPRV的复制,这对研发有效抗PPRV药物具有重要意义,为高效率产毒细胞株的构建提供新思路。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 MGCD0103 抑制 小反刍兽疫病毒 病毒复制
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂在急性髓系白血病中的应用 被引量：2
8
作者 陈丹丹 秦克宁 +2 位作者 吕纯莉 曾建业 王小敏 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1393-1405,共13页
急性髓系白血病(AML)是造血干/祖细胞恶性克隆性疾病,以骨髓、血液和其他组织中髓系起源的异常原始细胞增殖为特征。“3+7”诱导方案(蒽环类药物联合阿糖胞苷)一直是治疗AML的基石,但仍有部分AML患者无法耐受强化疗或完全缓解后复发,目... 急性髓系白血病(AML)是造血干/祖细胞恶性克隆性疾病,以骨髓、血液和其他组织中髓系起源的异常原始细胞增殖为特征。“3+7”诱导方案(蒽环类药物联合阿糖胞苷)一直是治疗AML的基石,但仍有部分AML患者无法耐受强化疗或完全缓解后复发,目前AML的总体疗效仍不乐观。因此,寻找新药物以提高AML患者疗效具有重要的临床意义。越来越多的研究证明,表观遗传对AML的发生、发展起重要作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是表观遗传修饰的分子靶向药物,可抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的活性,上调组蛋白赖氨酸的乙酰化水平,目前已应用于AML临床研究中,在联合治疗中显现出良好的耐受性与治疗效果。本综述介绍了HDAC和HDACi的分类依据以及在临床上的应用,阐述了伏立诺他、贝利司他、帕比司他、戊丙酸、恩替诺特、西达本胺等6种HDACi在AML中的临床前研究结果和临床应用研究进展,讨论了HDACi与其他抗癌药物联用在AML中的作用机制,并对HDACi今后的发展提出了建议,期望为临床治疗AML提供参考。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 组蛋白去乙酰化酶 表观遗传学
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组蛋白脱乙酰化酶HDAC1 cDNA的克隆及其酵母表达质粒的构建 被引量：4
9
作者 陈坚 张晓琴 傅继梁 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期205-208,共4页
目的：获得ＨＤＡＣ１的ｃＤＮＡ及构建酵母双杂合系统中的靶基因。方法：利用ＲＴ－ＰＣＲ方法，从人Ｊｕｒｋａｔ细胞中扩增出一约１．４５ｋｂ的ＤＮＡ片段，作全自动测序，重组入ｐＬｅｘＡ载体，构建成ｐＬｅｘＡ－ＨＤＡＣ１，并... 目的：获得ＨＤＡＣ１的ｃＤＮＡ及构建酵母双杂合系统中的靶基因。方法：利用ＲＴ－ＰＣＲ方法，从人Ｊｕｒｋａｔ细胞中扩增出一约１．４５ｋｂ的ＤＮＡ片段，作全自动测序，重组入ｐＬｅｘＡ载体，构建成ｐＬｅｘＡ－ＨＤＡＣ１，并用醋酸锂法转化酵母菌ＥＧＹ４８，在选择性培养基上观察ｐＬｅｘＡ－ＨＤＡＣ１在ＥＧＹ４８中的表达情况。结果：获得的１．４５ｋｂ的ＤＮＡ编码的氨基酸序列与文献报道的ＨＤＡＣ１一致，转化的酵母菌在选择性培养基ＳＤ／Ｇａｌ／Ｒａｆ／－Ｕｒａ／－Ｈｉｓ／上培养３ｄ后，长出约１ｍｍ大小的白色菌落。结论：获得了ＨＤＡＣ１的ｃＤＮＡ，ｐＬｅｘＡ－ＨＤＡＣ１对ＥＧＹ４８没有毒性作用，也没有自身激活ＬａｃＺ功能，可作为酵母双杂合系统中的靶基因。 展开更多
关键词 组蛋白 脱乙酰化酶 酵母双杂合系统 质粒 克隆
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Ⅱa类组蛋白去乙酰化酶HDACs与糖脂代谢 被引量：1
10
作者 韩晓琳 黄延红 孔庆胜 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期391-394,共4页
组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)可催化组蛋白赖氨酸残基去乙酰化,抑制基因转录,HDACs也可使许多转录因子去乙酰化而调控转录。Ⅱa类HDACs通过胞浆胞核穿梭调控糖脂代谢相关基因的表达,如糖异生相关葡萄糖6磷酸酶、磷酸... 组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)可催化组蛋白赖氨酸残基去乙酰化,抑制基因转录,HDACs也可使许多转录因子去乙酰化而调控转录。Ⅱa类HDACs通过胞浆胞核穿梭调控糖脂代谢相关基因的表达,如糖异生相关葡萄糖6磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、甘油三酯脂肪酶、葡萄糖转运蛋白等。本文主要介绍Ⅱa类HDACs在肝、肌肉组织和脂肪组织糖脂代谢中的作用以及在糖脂代谢紊乱治疗中可能作用的研究进展。 展开更多
关键词 Ⅱa类组蛋白去乙酰化酶 糖脂代谢 基因表达
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组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)抑制剂通过抑制核因子kB减轻乙醇诱导的人肠上皮Caco-2细胞损伤
11
作者 任莉 贾皑 +3 位作者 任牡丹 卢桂芳 冯云 和水祥 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期800-805,共6页
目的研究组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)在酒精诱导的肠上皮细胞炎症和通透性中的作用和机制。方法培养Caco-2细胞达到分化,采用(10、25、50、100.200)mmol/L乙醇对其进行处理,通过廛哇蓝(MTT法)检测乙醇对细胞活性的影响,实时定量PCR检测Cac... 目的研究组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)在酒精诱导的肠上皮细胞炎症和通透性中的作用和机制。方法培养Caco-2细胞达到分化,采用(10、25、50、100.200)mmol/L乙醇对其进行处理,通过廛哇蓝(MTT法)检测乙醇对细胞活性的影响,实时定量PCR检测Caco-2细胞HDAC3 mRNA水平,Western blot法检测其蛋白水平,从中筛选出适宜的乙醇浓度。将分化的Caco-2细胞分为对照组、乙醇组(50 mmol/L乙醇处理60 min)和RGFP966预处理组(乙醇处理前用2 p.mol/L HDAC3抑制剂RGFP966预处理1 h)。EUSA检测培养的细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,电阻仪检测跨上皮电阻值(TER),Western blot法检测细胞中闭合蛋白(occludin)、密封蛋白1(claudin-1)以及磷酸化的核因子kBp65(p-NF-i<Bp65)、核因子kB抑制蛋白(IkB)的蛋白水平。结果(10、25、50)mmol/L乙醇对细胞活力无明显影响,这些浓度的乙醇处理后HDAC3 mRNA和蛋白表达均升高,且具有剂量依赖性。与对照组相比,乙醇处理组细胞TNF-α含量和p-NF-KBp65蛋白水平增加,TER值与occludin、claudin-1和IkB蛋白水平均降低;与乙醇处理组相比,RGFP966预处理组细胞TNF-α含量和p-NF-KBp65蛋白水平均降低,TER值与occludin、claudin-1和IkB蛋白水平均增加。结论抑制HDAC3能够减弱乙醇诱导的肠上皮细胞炎症和通透性,可能是通过抑制NF-kB的活化发挥作用的。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶3(hdac3) 乙醇 肠上皮细胞 炎症 通透性 核因子kB(NF-kB)
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组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂在牙源性干细胞成骨和成牙本质分化中的研究进展
12
作者 李东雨 朱小苗 +1 位作者 赵继荣 何文喜 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期468-474,共7页
组蛋白去乙酰化酶(HDACs)可使组蛋白去乙酰化,与DNA结合更加紧密,从而发挥抑制基因转录的作用。相反,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACis)有利于染色质松弛,使各种转录因子与DNA特异性结合,发挥激活转录基因的作用。牙源性干细胞(DSCs)是人... 组蛋白去乙酰化酶(HDACs)可使组蛋白去乙酰化,与DNA结合更加紧密,从而发挥抑制基因转录的作用。相反,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACis)有利于染色质松弛,使各种转录因子与DNA特异性结合,发挥激活转录基因的作用。牙源性干细胞(DSCs)是人成体干细胞,此类细胞具有取材时损伤小和免疫排斥反应低等特点,在成骨、成牙本质等分化过程中是极其重要的种子细胞。大量研究表明,HDACs及HDACis两者在细胞分裂分化、信号转导、调控细胞炎症等多种生命过程中共同发挥作用。本文对组蛋白修饰中HDACs以及HDACis在DSCs成骨和成牙本质分化中的研究进展进行综述,旨在为研究HDACs及HDACis之间的相互作用,并有望对DSCs治疗牙齿及骨损伤的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 牙源性干细胞 分化
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iPS细胞向内皮分化过程中Wnt信号对组蛋白去乙酰化酶5的调控
13
作者 唐琦凯 王雨晴 +3 位作者 张菲雨 伍浩鹏 张婉怡 李涛 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期838-847,共10页
HDAC(histone deacetylase)是一类可对蛋白质进行去乙酰化修饰的表观修饰酶,通过改变细胞核内组蛋白乙酰化状态,调控启动子活化水平,从而影响下游基因的表达水平,但其在内皮分化过程中的表达变化尚不清楚。本研究利用3阶段法诱导hiPSCs... HDAC(histone deacetylase)是一类可对蛋白质进行去乙酰化修饰的表观修饰酶,通过改变细胞核内组蛋白乙酰化状态,调控启动子活化水平,从而影响下游基因的表达水平,但其在内皮分化过程中的表达变化尚不清楚。本研究利用3阶段法诱导hiPSCs向内皮细胞定向分化,利用qRT-PCR检测Ⅰ类HDAC(HDAC 1、2)、Ⅱ类HDAC(HDAC 4、5)基因的表达变化。研究发现,HDAC5分子在内皮分化中有着显著的表达变化,在中胚层分化阶段下调90%(P<0.01),在血管前体阶段上调至3.7倍(P<0.01),继而在内皮晚期分化阶段下调70%(P<0.01)。免疫印迹结果进一步证实,HDAC5蛋白在内皮分化过程中存在阶段性表达变化。机制研究中显示,HDAC5中胚层分化阶段的变化受Wnt信号调控。通过CHIR99021处理以及Wnt3a质粒过表达,激动Wnt信号通路,会引起HDAC5下调。通过IWP-2抑制Wnt信号通路,会促进HDAC5表达恢复。此外研究发现,HDAC5主要定位于细胞核,IWP-2恢复HDAC5表达,但大部分滞留在胞浆。进一步研究显示,中胚层分化阶段HDAC5下调与中胚层分化标志物BraT的表达启动相关。通过HDAC抑制剂BML210处理发现,其可以促进早期中胚层分化,干扰血管前体细胞的内皮分化,增强内皮晚期阶段分化。总体而言,内皮诱导分化过程中,HDAC5有着显著的阶段性表达改变。Wnt信号激活是调控HDAC5在中胚层分化阶段下调的主要机制。 展开更多
关键词 人诱导多能干细胞 内皮细胞 组蛋白去乙酰化酶 表达调控 WNT信号
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稻瘟病菌组蛋白脱乙酰化酶SIR2 HDACs的功能初探
14
作者 符稳群 纪春艳 +2 位作者 杨晓琦 张敏敏 张振华 《热带亚热带植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期371-377,共7页
利用生物信息学方法对稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)组蛋白脱乙酰化酶SIR2家族成员(SRT3001、SRT3002、SRT3003、SRT3004、SRT3005、SRT3006和SRT3007)的生物学功能进行研究。结果表明,SIR2 HDACs家族成员位于不同的染色体上,分布于细... 利用生物信息学方法对稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)组蛋白脱乙酰化酶SIR2家族成员(SRT3001、SRT3002、SRT3003、SRT3004、SRT3005、SRT3006和SRT3007)的生物学功能进行研究。结果表明,SIR2 HDACs家族成员位于不同的染色体上,分布于细胞的不同部位;它们编码的蛋白均含有蛋白激酶C磷酸化、酪蛋白激酶II磷酸化、N-糖基化、N-豆蔻酰化4个相同的位点;它们均无跨膜区,且为亲水蛋白质,都无信号肽。多序列比对发现稻瘟病菌SIR2 HDACs家族结构域高度保守,均含有SIR2结构域;这些蛋白可能参与病原菌的转录调节、能量代谢和染色质沉默等过程。 展开更多
关键词 稻瘟病菌 组蛋白脱乙酰化酶 SIR2 生物信息学
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慢性应激-糖皮质激素-组蛋白脱乙酰酶功能轴在慢性应激术后认知障碍中的作用
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作者 郑智滢 宫祥丹 +2 位作者 夏天娇 陈超超 顾小萍 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期268-276,共9页
目的:探讨小鼠慢性应激状态在术后认知功能障碍的作用,以及组蛋白脱乙酰酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)在其中的机制联系。方法:建立重复社交失败应激模型以及长时程异氟醚麻醉模型小鼠,动物实验分为对照(Ctrl)组、异氟醚麻醉(Iso)... 目的:探讨小鼠慢性应激状态在术后认知功能障碍的作用,以及组蛋白脱乙酰酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)在其中的机制联系。方法:建立重复社交失败应激模型以及长时程异氟醚麻醉模型小鼠,动物实验分为对照(Ctrl)组、异氟醚麻醉(Iso)组、慢性社交失败应激(RSDS)组和慢性社交失败应激联合异氟醚麻醉(RSDS+Iso)组;通过社交逃避实验和新环境抑制进食实验测试焦虑情绪行为改变;通过新物体识别实验和Morris水迷宫实验测试小鼠认知功能水平改变;利用ELISA实验检测小鼠血浆皮质酮水平;从胎鼠海马提取原代海马神经元,将神经元细胞分组为对照(Ctrl)组,慢性应激复合长时程异氟醚麻醉(Cort+Iso)组,单纯CAY-10683干预(CAY)组和CAY-10683治疗(CAY+Cort+Iso)组;采用CCK-8方法检测细胞活力变化;采用Western blot方法检测脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和HDAC2蛋白的表达变化。结果:(1)RSDS模型小鼠成功建立,且ELISA实验结果提示慢性应激复合长时程异氟醚麻醉的小鼠血浆皮质酮水平明显升高。(2)认知行为学实验和Western blot结果显示慢性应激状态的小鼠在接受长时程异氟醚麻醉后其认知水平和海马组织BDNF蛋白表达水平明显下降。(3)Western blot结果显示慢性应激显著提高了长时程异氟醚麻醉的小鼠海马组织HADC2蛋白表达水平,利用HDAC2抑制剂可降低慢性应激复合长时程异氟醚麻醉的原代海马神经元HDAC2蛋白表达量,同时增加BDNF的蛋白表达水平。结论:(1)慢性应激可显著加重长时程异氟醚麻醉介导的术后认知功能障碍,同时伴有海马HDAC2蛋白表达水平的增加。(2)抑制HDAC2可有效改善慢性应激复合长时程异氟醚麻醉所导致的认知相关蛋白BDNF的蛋白表达下降。 展开更多
关键词 术后认知功能障碍 慢性应激 组蛋白乙酰化 组蛋白脱乙酰酶2
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)对小麦基因编辑效率的影响及转录组学分析 被引量：1
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作者 代文双 刘会云 +2 位作者 杜庆国 邹枨 王轲 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期2-14,共13页
主要研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)与染色质状态以及CRISPR/Cas9的编辑效率之间的关系。利用不同浓度的尼克酰胺(0,2.5和5 mmol/L)和丁酸钠(0,5和10 mmol/L)对小麦幼苗处理7 d和14 d,结果显示丁酸钠处理会抑制幼苗的生长,而尼克酰... 主要研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)与染色质状态以及CRISPR/Cas9的编辑效率之间的关系。利用不同浓度的尼克酰胺(0,2.5和5 mmol/L)和丁酸钠(0,5和10 mmol/L)对小麦幼苗处理7 d和14 d,结果显示丁酸钠处理会抑制幼苗的生长,而尼克酰胺对幼苗影响较小。对尼克酰胺处理的小麦幼苗进行转录组测序,发现了一些有利于促进染色质状态开放的基因:6个甲基转移酶合成通路基因。此外对未发生编辑的TaAGO4a基因编辑转基因小麦材料的T2代进行尼克酰胺处理,结果显示5 mmol/L处理14 d时检测到1株3A和3B基因组均杂合编辑的植株,编辑效率从0提高到8.3%,其它处理组和对照组均没有检测到编辑。本研究证明尼克酰胺确实可以提高小麦基因编辑效率,为提高小麦基因编辑效率提供了一种新策略。 展开更多
关键词 小麦 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 染色质状态 CRISPR/cas9 转录组
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组蛋白去乙酰化酶在间充质干细胞C3H10T1/2成脂分化过程中的表达及HDAC11的作用
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作者 黄晓迪 王奎栋 +3 位作者 季秋虹 颜民 季煜华 季菊玲 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1330-1336,共7页
组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)通过调节组蛋白乙酰化修饰参与调控基因表达.研究发现多种HDAC参与成脂分化,但其机制尚不清楚.本研究探讨间充质干细胞C3H10T1/2成脂分化过程中HDAC的表达变化及其对成脂分化的影响.本研究... 组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)通过调节组蛋白乙酰化修饰参与调控基因表达.研究发现多种HDAC参与成脂分化,但其机制尚不清楚.本研究探讨间充质干细胞C3H10T1/2成脂分化过程中HDAC的表达变化及其对成脂分化的影响.本研究首先建立了C3H10T1/2体外成脂分化的模型,并以油红O染色鉴定成功诱导成脂分化.PCR检测C3H10T1/2细胞成脂分化过程中11种HDAC的变化趋势,发现成脂分化过程中,HDAC1、2、5、9和10的m RNA表达量下降,而HDAC3、6、8和11的m RNA表达量明显上升,其中HDAC11上升最为显著.进一步通过RNA干扰沉默HDAC11表达,PCR检测成脂分化的关键转录因子PPARγ2和成脂标志物Perilipin、Adipoq的m RNA表达量下降,但Fabp4表达变化不明显.油红O染色结果表明,诱导C3H10T1/2成脂分化过程中,干扰HDAC11表达,胞浆内脂滴形成数量减少,成脂分化受到抑制.实验结果提示,C3H10T1/2细胞成脂分化伴随着多种HDAC表达的变化,其中HDAC11的增加最显著,干扰HDAC11的表达可以抑制C3H10T1/2细胞的成脂分化. 展开更多
关键词 间充质干细胞 成脂分化 组蛋白去乙酰化酶
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组蛋白脱乙酰酶3抑制通过调控Th17促进小鼠银屑病的发展
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作者 许帆 张辛瑞 +7 位作者 夏阳晨 李文婷 陈昊 秦安琪 张爱红 朱依然 田枫 郑全辉 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第4期1008-1017,共10页
目的 探讨组蛋白脱乙酰酶3 (histone deacetylase 3,HDAC3)对小鼠银屑病样炎症发生发展的影响及相关免疫机制。方法 选取6~8周龄健康C57BL/6小鼠,将小鼠随机分为对照组(Control),银屑病模型组(IMQ),HDAC3抑制剂RGFP966处理的银屑病模型... 目的 探讨组蛋白脱乙酰酶3 (histone deacetylase 3,HDAC3)对小鼠银屑病样炎症发生发展的影响及相关免疫机制。方法 选取6~8周龄健康C57BL/6小鼠,将小鼠随机分为对照组(Control),银屑病模型组(IMQ),HDAC3抑制剂RGFP966处理的银屑病模型组(IMQ+RGFP966),提前1 d对小鼠进行剃毛处理。待稳定1 d后,Control组涂抹等量的凡士林,IMQ组背部涂抹咪喹莫特(imiquimod,IMQ,62.5 mg/d),建立小鼠银屑病样炎症模型;IMQ+RGFP966组在银屑病模型基础上以高剂量HDAC3选择性抑制剂RGFP966 (30 mg/kg)进行干预处理。各组持续处理5 d,观察记录背部皮肤银屑病样炎症症状(鳞屑、红斑、皮肤厚度)、体重变化及精神状态,并拍照存档。在小鼠解剖后,采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测RGFP966对银屑病模型小鼠皮肤组织层次结构的影响,并测量皮肤厚度。通过实时荧光定量PCR (reverse transcription real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot,WB),分别检测皮肤组织中HDAC3的m RNA和蛋白质表达水平。采用流式细胞术检测各组小鼠外周血和淋巴结中性粒细胞、外周血CD4^(+)T淋巴细胞和CD8^(+)T淋巴细胞及外周血CD4^(+)T淋巴细胞的白介素-17A (interleukin-17A,IL-17A)分泌水平,检测脾脏CD4^(+)T淋巴细胞HDAC3、CC基序趋化因子受体(CC motif chemokine receptor,CCR) 6、CCR8表达及IL-17A分泌水平。采用免疫组化检测皮肤HDAC3、IL-17A、白介素-10 (interleukin-10,IL-10)水平。结果 与Control组相比,IMQ组小鼠展示出明显的银屑病样炎症,出现红斑、鳞屑及皮肤褶皱。RGFP966加重了银屑病样炎症症状,皮肤角化增多。银屑病面积与严重性指数(psoriasis area and severity index,PASI)皮肤症状评分,IMQ组高于Control,IMQ+RGFP966组高于IMQ组。测量各组皮肤厚度,IMQ+RGFP966>IMQ>Control。Control、IMQ、IMQ+RGFP966组的血液和淋巴结的中性粒细胞依次增多,血液CD4^(+)T淋巴细胞和CD8^(+)T淋巴细胞也呈相同趋势。在皮肤组织中,与Control组相比,模型组HDAC3的mRNA和蛋白质水平下降,RGFP966未能使HDAC3的mRNA和蛋白质表达进一步下降。HDAC3主要定位于细胞核内,与Control组相比,IMQ组的皮肤组织核内HDAC3减少,RGFP966使核内HDAC3进一步减少。与Control组和IMQ组相比,RGFP966处理使脾脏CD4^(+)和CD8^(+)T细胞HDAC3表达下降。RGFP966处理增加了脾脏CD4^(+)T细胞CCR6和CCR8的表达;同时,外周血和脾脏CD4^(+)T淋巴细胞的IL-17A分泌显著升高。此外,与IMQ组相比,RGFP966减少了皮肤组织IL-10蛋白并上调了IL-17A表达。结论 RGFP966通过抑制HDAC3,增加细胞因子IL-17A分泌和趋化因子CCR8、CCR6的表达,加重银屑病样炎症反应。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶3 IL-17 银屑病 CCR8
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RNA干扰沉默HDAC1基因对胃癌细胞增殖、凋亡、组蛋白乙酰化和甲基化的影响 被引量：16
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作者 庄涵虚 马旭东 +2 位作者 赖亚栋 许向农 王小众 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期246-250,共5页
目的探讨RNA干扰沉默HDAC1基因对人类胃癌MGC803细胞增殖、凋亡及组蛋白乙酰化水平的影响。方法设计针对HDAC1基因小干扰RNA片段,经脂质体转染入MGC803细胞,RT-PCR及Western blot鉴定其干扰效果;MTT法绘制细胞生长曲线,TUNEL分析细胞调... 目的探讨RNA干扰沉默HDAC1基因对人类胃癌MGC803细胞增殖、凋亡及组蛋白乙酰化水平的影响。方法设计针对HDAC1基因小干扰RNA片段,经脂质体转染入MGC803细胞,RT-PCR及Western blot鉴定其干扰效果;MTT法绘制细胞生长曲线,TUNEL分析细胞调亡,Western blot检测组蛋白H3、H4乙酰化、组蛋白H3K9甲基化的影响及凋亡相关蛋白BCL-2、procaspase-9、pro-caspase-3、C-myc蛋白表达。结果 HDAC1 siRNA转染MGC803细胞后,HDAC1基因的mRNA、蛋白表达均明显下降,有统计学意义(P<0.05);60、120、240 nmol/L HDAC1 siRNA处理24 h后,细胞凋亡率分别为(18.5±3.5)%、(41.4±4.3)%、(59.2±5.5)%,而对照组仅为(4.8±2.7)%,有统计学意义(P<0.05);同时下调Bcl-2、proCaspase-9、proCaspase-3、c-Myc的表达;上调细胞周期蛋白P21的表达;干扰HDAC1基因可上调组蛋白H3,H4乙酰化水平,下调H3K9甲基化水平。结论干扰HDAC1基因表达后可能通过上调与基因转录激活有关的组蛋白H3、H4乙酰化水平,下调与基因转录抑制有关H3K9甲基化水平,从而抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 胃癌 组蛋白乙酰化 hdac1 RNA干扰 hdac1
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂对HL-60细胞和K562细胞的抗肿瘤作用 被引量：9
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作者 刘衡 符仁义 +5 位作者 李丰益 朱易萍 王晓阳 毛咏秋 乌学真 周晨艳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第6期964-968,共5页
为了观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸(VPA)、曲古抑菌素(TSA)对K562细胞和HL60细胞的抗肿瘤作用以及它们同全反式维甲酸(ATRA)之间的协同效应,采用绘制细胞生长曲线,计算半数抑制浓度(IC50)以及集落抑制试验等方法观察VPA,TSA以及全... 为了观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸(VPA)、曲古抑菌素(TSA)对K562细胞和HL60细胞的抗肿瘤作用以及它们同全反式维甲酸(ATRA)之间的协同效应,采用绘制细胞生长曲线,计算半数抑制浓度(IC50)以及集落抑制试验等方法观察VPA,TSA以及全反式维甲酸(ATRA)在不同浓度或不同组合条件下对HL60细胞和K562细胞的增殖抑制作用。采用细胞化学染色、分化抗原检测、细胞周期测定、联合NBT与MTT还原试验计算A(NBT)/A(MTT)值等方法分析细胞的分化或凋亡特点。结果显示,在体外培养体系中,VPA对HL60细胞的IC50值低于对K562细胞的IC50值。ATRA能明显增强VPA、TSA对HL60细胞以及VPA对K562细胞集落形成的抑制。HL60经VPA处理后出现粒系表型,NBT还原率增加,CD11b表达增强,而K562细胞未显示分化迹象。结论:VPA和TSA抑制HL60细胞增殖,VPA诱导HL60细胞向粒系分化,这些作用均能被ATRA增强;VPA和TSA对K562细胞增殖抑制作用较弱,不能诱导K562细胞分化。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 丙戊酸 曲古抑菌素 HL-60细胞 K562细胞
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