组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)在动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用 被引量：2

1

作者 潘俊杰 罗心平 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期606-609,624,共5页

组织因子途径抑制物-2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)是一种含Kunitz型结构域的丝氨酸蛋白酶抑制剂,其生理功能和病理作用尚不清楚。由于TFPI-2在抑制恶性肿瘤侵袭转移中的重要作用及肿瘤侵袭转移与动脉粥样硬化斑块不稳... 组织因子途径抑制物-2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)是一种含Kunitz型结构域的丝氨酸蛋白酶抑制剂,其生理功能和病理作用尚不清楚。由于TFPI-2在抑制恶性肿瘤侵袭转移中的重要作用及肿瘤侵袭转移与动脉粥样硬化斑块不稳定破裂的原因相似,研究者的目光开始转向TFPI-2对斑块稳定性的作用。本文就TFPI-2在动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用作一综述。 展开更多

关键词 组织因子途径抑制物-2 （tfpi-2） 动脉粥样硬化 斑块稳定性

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组织因子途径抑制物2(TFPI-2)基因多态性与急性冠脉综合征的关联性 被引量：5

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作者 刘荣乐 李剑 +7 位作者 倪唤春 金波 朱军 李延林 沈伟 施海明 马端 罗心平 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期685-693,共9页

目的探讨在中国汉族人群中基因多态性与急性冠脉综合征的关系。方法采用病例对照研究设计,选择急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者140例,其中包括不稳定型心绞痛患者(unstable angina,UA)68例、急性心肌梗死患者(acute my... 目的探讨在中国汉族人群中基因多态性与急性冠脉综合征的关系。方法采用病例对照研究设计,选择急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者140例,其中包括不稳定型心绞痛患者(unstable angina,UA)68例、急性心肌梗死患者(acute myocardium infarction,AMI)72例;另有稳定型心绞痛患者(stable angina,SA)273例,以及正常对照306例。采用聚合酶链反应产物直接测序的方法对所有纳入对象进行组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor 2,TFPI-2)基因多态性分析和关联分析。结果在所有对象的TFPI-2基因中共检测出8个单核苷酸多态性位点,其中rs59805398和rs34489123位点基因型频率和等位基因频率分布在ACS组和SA组,与对照组间差异有统计学意义。rs3763473,rs59999573,rs59740167,rs34489123位点在ACS组中存在连锁不平衡,与rs59805398位点关联分析提示主要有C-C-G-G-G和T-C-G-G-G两种单倍型。rs59999573,rs59740167,rs34489123位点在SA组中存在连锁不平衡,与rs59805398位点进行关联分析,主要有C-G-G-G和G-A-A-A两种单倍型。ACS组与SA组之间未见明显差异。结论 TFPI-2基因rs59805398位点C等位基因和rs34489123位点A等位基因与冠心病(coronary heart disease,CHD)发病存在关联性,其变异可能是中国人群冠心病发病的危险因子之一。TFPI-2基因SNP在冠心病患者中存在连锁不平衡。 展开更多

关键词 组织因子途径抑制物2(tfpi-2) 基因多态性 冠心病 急性冠脉综合征(ACS) 单核苷酸 多态性(SNP)

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组织因子途径抑制物-2在非小细胞肺癌中的表达及其与细胞凋亡的关系 被引量：7

3

作者 董永强 纪涛 +3 位作者 张晓明 朱水波 徐家行 殷桂林 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第11期1903-1905,共3页

目的:探讨非小细胞肺癌中组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)的表达及其与细胞凋亡的关系,评价其与肺癌恶性程度的关系。方法:收集非小细胞肺癌石蜡标本、临床资料和临床分期,采用免疫组化法检测TFPI-2蛋白在60例非小细胞肺癌和15例正常肺组... 目的:探讨非小细胞肺癌中组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)的表达及其与细胞凋亡的关系,评价其与肺癌恶性程度的关系。方法:收集非小细胞肺癌石蜡标本、临床资料和临床分期,采用免疫组化法检测TFPI-2蛋白在60例非小细胞肺癌和15例正常肺组织中的表达水平,并应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的标记染色法(TUNEL法)检测细胞凋亡,计算凋亡指数(AI)。结果:TFPI-2在非小细胞肺癌中的表达指数为60.0%,低于正常肺组织的89.5%。Ⅰ、Ⅱ期及无转移的非小细胞肺癌组织中TFPI-2表达指数(70.9%)及AI值[(9.58±4.52)%]均高于Ⅲ、Ⅳ期[48.3%、(6.36±1.98)%]及有转移的非小细胞肺癌组织[57.1%、(6.10±2.68)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TFPI-2在正常肺组织中的表达水平明显高于非小细胞肺癌组织,TFPI-2可能在诱导非小细胞凋亡中起到重要作用。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 组织因子途径抑制物-2 细胞凋亡

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组织因子途径抑制物2诱导人卵巢癌A2780细胞凋亡及其机制研究 被引量：5

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作者 仲任 宋善俊 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期635-638,共4页

目的探讨组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)表达对卵巢癌细胞杀伤和诱导凋亡的机制。方法脂质体介导人类TFPI-2真核表达载体pBos-Cite-neo/TFPI-2转染卵巢癌细胞系A2780,用G418筛选阳性细胞,经逆转录聚合... 目的探讨组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)表达对卵巢癌细胞杀伤和诱导凋亡的机制。方法脂质体介导人类TFPI-2真核表达载体pBos-Cite-neo/TFPI-2转染卵巢癌细胞系A2780,用G418筛选阳性细胞,经逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)、Western blot技术检测转染前后卵巢癌细胞中TFPI-2 mRNA以及相应蛋白质表达情况;利用流式细胞仪检测转染前后卵巢癌细胞凋亡率的改变;通过Western blot技术检测转染前后凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9的变化情况。结果转染成功的卵巢癌细胞证实有TFPI-2 mRNA和相应蛋白质的表达;转染TFPI-2后细胞凋亡率明显增加[(62.32±3.72)%vs(0.56±0.17)%,P<0.01],且Caspase-3、Caspase-9比转染前高表达。结论 TFPI-2可通过增加Caspase-3、Caspase-9的活性,诱导卵巢癌细胞的凋亡,为进一步开展卵巢癌基因治疗提供实验依据。 展开更多

关键词 组织因子途径抑制物2 卵巢肿瘤 细胞凋亡

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组织因子途径抑制物-2对胰腺癌细胞增殖的影响 被引量：2

5

作者 孙振阳 汤志刚 +3 位作者 胡何节 许戈良 陈炯 李建生 《实用医学杂志》 CAS 2007年第18期2819-2821,共3页

目的:检测人胰腺癌组织中组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)基因的表达,探讨其对胰腺癌细胞增殖的影响。方法:采用免疫组织化学方法检测43例胰腺癌及9例正常胰腺组织中TFPI-2及Ki-67蛋白的表达。结果:胰腺癌中TFPI-2的表达低于正常胰腺组织... 目的:检测人胰腺癌组织中组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)基因的表达,探讨其对胰腺癌细胞增殖的影响。方法:采用免疫组织化学方法检测43例胰腺癌及9例正常胰腺组织中TFPI-2及Ki-67蛋白的表达。结果:胰腺癌中TFPI-2的表达低于正常胰腺组织,其表达水平与胰腺癌临床分期及转移有关,于Ⅰ、Ⅱ期及无转移的胰腺癌组织中的表达高于Ⅲ、Ⅳ期及有转移的胰腺癌组织(P<0.05)。其表达水平与胰腺癌细胞增殖活性呈负相关(rs=-0.339,P<0.05)。结论:TFPI-2基因在胰腺癌中呈低表达,能抑制肿瘤细胞的增殖,可能参与了胰腺癌细胞周期的调控。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 细胞增殖 组织因子途径抑制物-2

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组织因子途径抑制物-2的时间分辨荧光免疫测定方法的建立及评价 被引量：1

6

作者 蒋芳林 刘静 +3 位作者 王慧君 张进 罗心平 马端 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期54-59,共6页

目的建立测定血液中组织因子途径抑制物-2（tissue factor pathway-2,TFPI-2）含量的时间分辨荧光免疫测定方法（time-resolved fluorescence immunoassay,TRFIA）。方法以兔抗人TFPI-2多克隆抗体作为固相抗体,单克隆抗体3C8作为第一抗... 目的建立测定血液中组织因子途径抑制物-2（tissue factor pathway-2,TFPI-2）含量的时间分辨荧光免疫测定方法（time-resolved fluorescence immunoassay,TRFIA）。方法以兔抗人TFPI-2多克隆抗体作为固相抗体,单克隆抗体3C8作为第一抗体,原核表达的人TFPI-2作为标准品,Eu3＋标记的羊抗鼠单克隆抗体作为检测抗体,采用双抗体夹心法建立TFPI-2 TRFIA分析系统,并与酶联免疫吸附法（ELISA）进行比较。结果自制TFPI-2 TRFIA试剂标准曲线的线性范围为0.1~50 ng/mL,灵敏度为0.048 ng/mL,批内和批间变异系数均≤8.39%。应用该方法测定56例冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）患者及24例正常体检者血浆中的TFPI-2分别为（10.58±7.12）和（8.53±2.32）ng/mL。结论我们建立的TFPI-2 TRFIA分析方法与ELISA相比灵敏度更好,定量检测结果能够敏感准确地反映血液内TFPI-2的浓度变化,特异性和稳定性均符合要求。 展开更多

关键词 组织因子途径抑制物-2 时间分辨荧光免疫测定 酶联免疫吸附法 冠状动脉粥样硬化性心脏病

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组织因子途径抑制物-2抑制人前列腺癌细胞的上皮间质转化

7

作者 刘树瀚 宣强 +6 位作者 谈宜傲 吴本鹤 孙凌峰 乔龙标 翟路路 孙友文 周林玉 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第12期1738-1743,共6页

目的探讨组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)对人前列腺癌细胞上皮间质转化的影响。方法将人前列腺癌细胞株PC3M进行培养,并分为3组,分别转染TFPI-2基因真核表达载体、空载体及不转染,细胞划痕实验和细胞侵袭小室实验检测3组细胞的迁移能力... 目的探讨组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)对人前列腺癌细胞上皮间质转化的影响。方法将人前列腺癌细胞株PC3M进行培养,并分为3组,分别转染TFPI-2基因真核表达载体、空载体及不转染,细胞划痕实验和细胞侵袭小室实验检测3组细胞的迁移能力和侵袭能力,用转化生长因子-β1(TGF-β1)处理细胞,倒置相差显微镜下观察3组细胞形态,Western blot法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法分别检测转染组、转染空载体组及未转染组上皮间质转化标志物-E钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)和snail在蛋白和mRNA水平上的表达量。结果细胞划痕实验和细胞侵袭小室实验结果显示,转染TFPI-2基因真核表达载体的PC3M细胞迁移率较低(P<0.05),侵袭细胞数较少(P<0.05);显微镜下观察显示转染组细胞大多呈上皮型,转染空载体组及未转染组细胞大多呈间叶型;Western blot法和RT-PCR法检测结果显示,无论在蛋白水平还是mRNA水平,转染组较转染空载体组及未转染组E-cadherin表达产物较多,vimentin和snail蛋白表达产物较少,差异有统计学意义(P<0.05),转染空载体组及未转染组差异无统计学意义。结论 TFPI-2可以抑制人前列腺癌细胞的上皮间质转化,这是其抑制前列腺癌细胞侵袭与转移的可能机制之一,为基因及生物靶向治疗前列腺癌提供新的思路和方向。 展开更多

关键词 组织因子途径抑制物-2 前列腺癌 上皮间质转化

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组织因子途径抑制物2对SD乳鼠心房成纤维细胞和心房肌细胞功能的影响

8

作者 洪晋 黄玉起 +5 位作者 白中乐 朱记法 张振宇 赵文 刘献志 董建增 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2022年第2期176-181,共6页

目的:探讨组织因子途径抑制物2(TFPI-2)对心房成纤维细胞和心房肌细胞功能的影响及相关分子机制。方法:采用ELISA法检测15例心房颤动(AF)患者和15名正常对照血清TFPI-2水平。分离、培养并鉴定SD乳鼠心房成纤维细胞和心房肌细胞。通过CC... 目的:探讨组织因子途径抑制物2(TFPI-2)对心房成纤维细胞和心房肌细胞功能的影响及相关分子机制。方法:采用ELISA法检测15例心房颤动(AF)患者和15名正常对照血清TFPI-2水平。分离、培养并鉴定SD乳鼠心房成纤维细胞和心房肌细胞。通过CCK-8实验检测0、50、100、200μg/L重组TFPI-2蛋白(rTFPI-2)处理24、48 h对心房成纤维细胞增殖能力的影响。采用Transwell小室实验检测100μg/L rTFPI-2处理24 h对心房成纤维细胞迁移能力的影响,采用Annexin V-FITC/PI双染法检测rTFPI-2处理48 h对心房成纤维细胞和心房肌细胞凋亡的影响,采用Western blot法检测细胞中相关蛋白的表达。结果:AF患者血清TFPI-2水平低于正常对照(P<0.05)。成功分离、培养SD乳鼠心房成纤维细胞和心房肌细胞并鉴定。rTFPI-2可抑制心房成纤维细胞增殖、迁移,并促进其凋亡(P<0.05),但rTFPI-2不增加心房肌细胞凋亡(P>0.05)。rTFPI-2下调心房成纤维细胞p-Erk1/2及MMP-9和MMP-2表达,上调PARP表达(P<0.05),但对心房肌细胞PARP表达无显著影响(P>0.05);rTFPI-2抑制两种细胞Ⅲ型、Ⅰ型胶原表达(P<0.05)。结论:TFPI-2可抑制心房成纤维细胞增殖和迁移,促进心房成纤维细胞凋亡,但不增加心房肌细胞凋亡,TFPI-2能抑制两种细胞胶原合成;TFPI-2具有抑制心房纤维化的潜在价值。 展开更多

关键词 组织因子途径抑制物2 心房成纤维细胞 心房肌细胞 心房纤维化

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TFPI-2在结直肠癌及正常结肠黏膜组织中的表达差异 被引量：2

9

作者 韩东兴 刘兵 +2 位作者 潘卉 郭坚 谭卫林 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期385-387,共3页

目的:探讨组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor 2,TFPI-2)蛋白在结直肠癌、癌旁组织及正常结肠黏膜组织中的表达情况。方法:选取2011年5月至2011年10月在上海交通大学附属新华医院肛肠外科住院手术切除并经病理证实的... 目的:探讨组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor 2,TFPI-2)蛋白在结直肠癌、癌旁组织及正常结肠黏膜组织中的表达情况。方法:选取2011年5月至2011年10月在上海交通大学附属新华医院肛肠外科住院手术切除并经病理证实的结直肠癌组织及相应癌旁组织标本各50份,同时收集在上海建工医院体检行肠镜活检的正常结直肠黏膜组织23例,应用免疫组化法检测TFPI-2蛋白在结直肠癌组织、癌旁组织及正常结直肠黏膜组织中的表达。结果:与癌旁组织及正常黏膜组织相比,TFPI-2蛋白在结直肠癌中呈阴性表达(0/50),明显低于癌旁黏膜组织[24%(12/50)]及正常肠黏膜组织[78.3%(18/23)],3组TFPI-2蛋白的表达差异有统计学意义(P<0.01)。结论:TFPI-2蛋白在结直肠癌组织及正常结直肠黏膜组织中的表达存在差异,可能与结直肠癌的发生、发展相关。 展开更多

关键词 组织因子途径抑制物2 结直肠癌 免疫组化

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霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响

10

作者 余堂宏 贾汝汉 +1 位作者 熊燕 陈健 《实用医学杂志》 CAS 2005年第8期784-786,共3页

目的:探讨霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:将实验动物分为正常对照组、糖尿病组及霉酚酸酯治疗组。霉酚酸酯组予霉酚酸酯(MMF)15m g/(kg·d)治疗。13周后检测各组大鼠尿白蛋白排泄率,内生肌酐... 目的:探讨霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:将实验动物分为正常对照组、糖尿病组及霉酚酸酯治疗组。霉酚酸酯组予霉酚酸酯(MMF)15m g/(kg·d)治疗。13周后检测各组大鼠尿白蛋白排泄率,内生肌酐清除率,血糖,血脂,血胰岛素;H E及PA S染色观察肾脏病理改变;免疫组化方法检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIM P-1)的表达。结果:M M F可以减少2型糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率及内生肌酐清除率;使大鼠肾脏组织中C TG F及TIM P-1的表达降低,M M P-9表达增加,并使肾脏病理改变好转。结论:霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能部分是通过下调2型糖尿病大鼠肾脏C TG F的表达及调节M M P-9和TIM P-1的平衡来实现的。 展开更多

关键词 结缔组织生长因子 糖尿病大鼠 霉酚酸酯 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 2型 基质金属蛋白酶抑制剂 尿白蛋白排泄率 内生肌酐清除率 肾脏病理改变 TIMP-1 免疫组化方法 CTGF 正常对照组 实验动物 血胰岛素 染色观察 表达降低

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TFPI-2和MMP-9在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与血管生成拟态的关系 被引量：9

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作者 张鲁川 王峰 樊青霞 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期664-667,I0006,共5页

目的:探讨组织因子途径抑制剂2(TFPI-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在食管鳞状细胞癌中的表达及其与血管生成拟态(VM)的关系。方法:收集手术切除的162例食管鳞状细胞癌标本,采用过碘雪夫酸(PAS)和CD34双重染色法观察VM在食管鳞状细胞癌组... 目的:探讨组织因子途径抑制剂2(TFPI-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在食管鳞状细胞癌中的表达及其与血管生成拟态(VM)的关系。方法:收集手术切除的162例食管鳞状细胞癌标本,采用过碘雪夫酸(PAS)和CD34双重染色法观察VM在食管鳞状细胞癌组织中的分布特征。采用免疫组织化学SP法检测TFPI-2和MMP-9在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况。分析VM与食管鳞状细胞癌临床病理参数以及TFPI-2和MMP-9表达的关系。结果:食管鳞状细胞癌组织中VM阳性率为20.37%。低分化组VM阳性率(40.38%)高于中分化组(11.76%)和高分化组(7.14%),3组间比较差异有统计学意义(χ2=20.915,P<0.01)。TNMⅠ-Ⅱ期组VM阳性率(11.59%)低于Ⅲ期组(26.88%)(χ2=5.707,P=0.017)。在低分化组中,TFPI-2在VM(+)组的表达率[33.34%(7/21)]高于VM(-)组[6.45%(2/31)](χ2=4.582,P=0.032);MMP-9在VM(+)组的表达率[78.79%(26/33)]高于VM(-)组[44.96%(58/129)](χ2=12.05,P=0.001);低分化组TFPI-2的表达水平与VM呈正相关关系(r=0.166,P=0.032),MMP-9的表达水平与VM呈正相关关系(r=0.183,P=0.018),VM(-)组5年生存率高于VM(+)组(χ2=22.84,P<0.001)。结论:低分化及晚期食管鳞状细胞癌易形成VM,VM与食管鳞状细胞癌的不良预后有关,且TFPI-2和MMP-9对VM的形成有促进作用。 展开更多

关键词 食管肿瘤 血管生成拟态 组织因子途径抑制剂2 基质金属蛋白酶9

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TFPI-2在肝癌和正常肝组织中表达的差异 被引量：4

12

作者 周金敬 徐勇 涂植光 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1472-1474,共3页

目的:探讨肝癌组织和癌旁正常肝组织中组织因子途径抑制物2(Tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)基因及蛋白表达情况。方法:应用原位杂交和免疫组织化学技术检测30例肝癌患者的癌组织和癌旁正常肝组织中TFPI-2的基因和蛋白表达... 目的:探讨肝癌组织和癌旁正常肝组织中组织因子途径抑制物2(Tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)基因及蛋白表达情况。方法:应用原位杂交和免疫组织化学技术检测30例肝癌患者的癌组织和癌旁正常肝组织中TFPI-2的基因和蛋白表达。结果:正常肝组织中TFPI-2mRNA的表达显著高于肝癌组织(P<0.05),TFPI-2指数分别为88.23±1.43和30.66±2.47;正常肝组织中TFPI-2蛋白的表达显著高于肝癌组织(P<0.05),TFPI-2指数分别为46.60±1.80和22.54±1.22。结论:肝癌组织和正常肝组织中TFPI-2mRNA和蛋白表达均存在明显差异,为进一步探讨TFPI-2表达与肝癌的发展、侵袭转移的关系提供了理论依据。 展开更多

关键词 组织因子途径抑制物2 肝癌 原位杂交 免疫组化

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5-Aza-CdR对非小细胞肺癌细胞株A549细胞TFPI-2基因甲基化水平及表达的影响 被引量：5

13

作者 梁江水 董永强 +3 位作者 殷桂林 朱水波 张晓明 纪涛 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第21期3475-3478,共4页

目的:探讨甲基化酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2-deoxycytidine,5-Aza-CdR)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株A549中抑癌基因组织因子途径抑制物2(TFPI-2)基因甲基化水平及基因表达的影响。方法:用不同浓度的5-Aza-CdR[(1、5、10)×... 目的:探讨甲基化酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2-deoxycytidine,5-Aza-CdR)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株A549中抑癌基因组织因子途径抑制物2(TFPI-2)基因甲基化水平及基因表达的影响。方法:用不同浓度的5-Aza-CdR[(1、5、10)×10-6mol/L]处理肺癌细胞株A549细胞,不加药物(0 mol/L)作为对照组。药物处理72 h后,甲基化特异性PCR(MSP)检测A549细胞TFPI-2基因的甲基化状态;Real-time PCR技术检测A549细胞TFPI-2基因mRNA的表达;Western blot检测A549细胞TFPI-2蛋白的表达。结果:MSP检测到对照组A549细胞TFPI-2基因呈高甲基化状态,5-Aza-CdR处理异常甲基化得到逆转。Real-time PCR检测显示(0、1、5、10)×10-6mol/L的5-Aza-CdR处理A549细胞72 h后,相对mRNA表达水平分别为1±0、1.49±0.14、1.86±0.09、5.80±0.15(P<0.05),TFPI-2基因mRNA表达呈明显的上升趋势,且随着药物浓度增加而增加。Western blot分析结果显示,对照组与(1、5、10)×10-6mol/L的5-Aza-CdR组的TFPI-2蛋白表达相对水平分别为0.12±0.01、0.23±0.02、0.31±0.02、0.62±0.03(P<0.05)。结论:5-Aza-CdR能成功逆转肺癌A549细胞中TFPI-2基因的高甲基化状态,并恢复TFPI-2基因mRNA及蛋白的表达。 展开更多

关键词 肺肿瘤 5-氮杂-2’-脱氧胞苷 组织因子途径抑制物2 甲基化

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TFPI-2与VEGF在胰腺癌中的表达 被引量：2

14

作者 孙振阳 汤志刚 +3 位作者 胡何节 许戈良 陈炯 李建生 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第23期1327-1329,共3页

目的:探讨胰腺癌中TFPI-2表达对胰腺癌肿瘤血管生成的影响。方法:采用免疫组织化学方法检测41例胰腺癌组织中TFPI-2、VEGF的表达及CD34单克隆抗体标记的微血管密度(MVD)。结果:Ⅰ、Ⅱ期胰腺癌及无远处转移的胰腺癌组织中TFPI-2阳性表达... 目的:探讨胰腺癌中TFPI-2表达对胰腺癌肿瘤血管生成的影响。方法:采用免疫组织化学方法检测41例胰腺癌组织中TFPI-2、VEGF的表达及CD34单克隆抗体标记的微血管密度(MVD)。结果:Ⅰ、Ⅱ期胰腺癌及无远处转移的胰腺癌组织中TFPI-2阳性表达率分别为65.4%和57.1%,Ⅲ、Ⅳ期及有远处转移的胰腺癌组织中的TFPI-2阳性表达率分别为13.3%和23.1%,TFPI-2表达率,Ⅰ、Ⅱ期高于Ⅲ、Ⅳ期,无远处转移高于有远处转移,差异有统计学意义(P<0.05);VEGF阳性表达率在Ⅰ、Ⅱ期及无远处转移的胰腺癌组织分别为23.0%和32.1%,在Ⅲ、Ⅳ期及有远处转移的胰腺癌组织分别为66.7%和61.5%,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ、Ⅳ期及有远处转移的胰腺癌组织MVD值分别为28.47±2.23和19.00±2.58,高于Ⅰ、Ⅱ期的26.92±1.06及无远处转移的16.68±1.79,差异有统计学意义(P<0.05);胰腺癌组织中的TFPI-2的表达与VEGF的表达呈负相关(r=-0.54),差异有统计学意义(P<0.05);MVD与TFPI-2表达有关,TFPI-2阳性表达的胰腺癌组织MVD值为33.33±3.23,低于TFPI-2阴性表达的胰腺癌组织36.00±3.17,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胰腺癌中TFPI-2可能通过下调VEGF的表达抑制肿瘤新生血管的形成,从而抑制胰腺癌的生长、转移。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 新生血管化 组织因子途径抑制物2

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TFPI-2基因在调控胰腺癌细胞凋亡中的作用 被引量：2

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作者 汤志刚 孙振阳 +3 位作者 胡何节 许戈良 陈炯 李建生 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第7期517-520,共4页

背景与目的：组织因子途径抑制物2（tissue factor pathway inhibitor 2,TFPI-2）是新近发现的一种丝氨酸蛋白酶抑制物,与多种肿瘤发生发展有关。本实验研究将外源性TFPI-2基因转入对胰腺癌细胞株Panc-1观察TFPI-2对该细胞细胞增殖及凋... 背景与目的：组织因子途径抑制物2（tissue factor pathway inhibitor 2,TFPI-2）是新近发现的一种丝氨酸蛋白酶抑制物,与多种肿瘤发生发展有关。本实验研究将外源性TFPI-2基因转入对胰腺癌细胞株Panc-1观察TFPI-2对该细胞细胞增殖及凋亡的影响。方法：TFPI-2基因真核表达载体、空载体分别转染Panc-1细胞,并命名为Panc-1-TFPI-2,Panc-1-V细胞与未转染的对照细胞Panc-1分别测定细胞生长曲线,DNA片段化实验检测细胞凋亡,并用流式细胞仪分析3组细胞的细胞增殖、细胞周期情况。结果：Panc-1-TFPI-2细胞同Panc-1-V和Panc-1细胞相比,细胞生长缓慢,细胞生长受到抑制,被阻滞于G0-G1期;DNA片段化实验显示Panc-1-TFPI-2细胞呈现凋亡细胞特有的“梯状”条带,而Panc-1-V和Panc-1细胞无明显“梯状”条带;流式细胞仪分析显示早期Panc-1-TFPI-2细胞凋亡率（6.9±0.5）%较Panc-1-V和Panc-1细胞凋亡率[（3.0±0.4）%,（3.5±0.4）%]增加（P〈0.05）,统计学差异有显著性。结论：外源性TFPI-2基因能够抑制胰腺癌细胞生长、诱导胰腺癌细胞凋亡,可能具有抑制肿瘤细胞增殖的作用。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 细胞凋亡 组织因子途径抑制物2(tfpi-2)

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5-Aza-CdR对人食管癌细胞株生物学行为及TFPI-2 mRNA表达的影响

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作者 杜雅冰 邵应举 +3 位作者 樊青霞 孙桢 王琳 赵培荣 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期295-298,共4页

目的探讨5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-2-deoxycytidine,5-Aza-CdR)干预对食管鳞癌细胞株Eca9706生长增殖及其组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)基因表达的影响。方法选取食管鳞癌细胞株Eca9706,并用不同浓度... 目的探讨5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-2-deoxycytidine,5-Aza-CdR)干预对食管鳞癌细胞株Eca9706生长增殖及其组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)基因表达的影响。方法选取食管鳞癌细胞株Eca9706,并用不同浓度的5-Aza-CdR处理该细胞株。MTT法检测干预前后细胞增长率的变化,FCM法检测干预前后细胞凋亡率的变化,RT-PCR技术检测干预前后Eca9706细胞TFPI-2基因mRNA的表达,免疫组化检测干预前后Eca9706细胞TFPI-2蛋白的表达。结果食管鳞癌细胞株Eca9706存在TFPI-2基因超甲基化状态,经5-Aza-CdR处理后,超甲基化状态解除,细胞增殖受到抑制,细胞凋亡率明显提高(P<0.05);细胞中TFPI-2蛋白表达明显增强,同时mRNA的表达水平也较处理前明显提高(P<0.05)。结论食管癌细胞系TFPI-2基因超甲基化可抑制其mR-NA表达,当其超甲基化解除后,细胞增殖受到抑制,同时细胞凋亡率相应提高。 展开更多

关键词 食管癌 组织因子途径抑制物-2 5-氮杂-2-脱氧胞苷 甲基化 免疫组化 逆转录聚合酶链反应 凋亡

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胰腺占位性病灶细针穿刺活检标本中ppENK和TFPI-2基因甲基化检测的可行性及其应用 被引量：8

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作者 齐灿 黄强 +3 位作者 刘臣海 吕向微 刘振 汪超 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第1期86-92,共7页

目的检测胰腺组织ppENK和TFPI-2基因甲基化状态,探讨胰腺占位性病灶细针穿刺活检标本中ppENK和TFPI-2基因甲基化检测的可行性及其应用。方法采用重亚硫酸盐测序PCR(BSP)法检测86例胰腺占位性病变组织中ppENK和TFPI-2基因启动子区CPG岛... 目的检测胰腺组织ppENK和TFPI-2基因甲基化状态,探讨胰腺占位性病灶细针穿刺活检标本中ppENK和TFPI-2基因甲基化检测的可行性及其应用。方法采用重亚硫酸盐测序PCR(BSP)法检测86例胰腺占位性病变组织中ppENK和TFPI-2基因启动子区CPG岛的甲基化状态,采用单因素及多因素回归Logistic回归分析ppENK基因和TFPI基因甲基化检测的诊断价值,以及EUS-FNA联合基因甲基化检测在胰腺占位性病变中的诊断意义。结果本研究86例病例中,甲基化成功率为91.9%(79/86),TFPI-2和ppENK基因的甲基化检测率分别为95.9%(75/79)和91.1%(72/79)。肿瘤组与炎症组以及肿瘤组和对照组的甲基化率差异均有统计学意义(P<0.05),而炎症组与对照组甲基化率差异无统计学意义。受试者工作特征曲线结果显示:TFPI-2基因、ppENK基因甲基化水平诊断胰腺癌的敏感度分别为83.6%、74.6%,特异度分别为81.8%、86.4%,诊断率分别为89.7%、81.2%,以TFPI-2基因或ppENK基因甲基化水平诊断胰腺癌的敏感度为92.5%,特异度为79.8%,而以基因TFPI-2和ppENK甲基化水平进行诊断,其敏感度为74.6%,特异度为91.7%。结论TFPI-2和ppENK基因在胰腺肿瘤组织中具有高甲基化水平,且具有良好的敏感性和特异性,是胰腺癌的有利诊断指标,结合EUS-FNA,能够有效提高胰腺占位性病变的术前诊断。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 胰腺癌 前脑啡肤肽基因 组织因子途径抑制物-2基因 甲基化 超声内镜

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RG108调控TFPI-2甲基化/TMPRSS4表达对NSCLC细胞增殖和凋亡的影响 被引量：3

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作者 胡军 罗毅 +1 位作者 谢勇 高文奎 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1358-1364,共7页

目的:探讨RG108对人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)A549和H1299细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:体外培养A549和H1299细胞,经不同浓度RG108处理后,采用MTT法、流式细胞术分别检测细胞增殖率、细胞周期... 目的:探讨RG108对人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)A549和H1299细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:体外培养A549和H1299细胞,经不同浓度RG108处理后,采用MTT法、流式细胞术分别检测细胞增殖率、细胞周期和凋亡水平;qPCR和Western blotting(WB)法检测细胞内TFPI-2 mRNA和蛋白的表达及TMPRSS4的表达量,以甲基化特异性PCR和比色法检测细胞中TFPI-2启动子区域甲基化的状态和程度;分别采用siRNA-TFPI-2和pcDNA3.0-TMPRSS4质粒敲减TFPI-2或过表达TMPRSS4,然后检测细胞增殖率及凋亡率的变化。结果:RG108处理后,A549和H1299细胞的增殖率显著降低(均P<0.05)、细胞周期阻滞于G1/S期(均P<0.05)而凋亡率显著增加(均P<0.01),细胞中TFPI-2 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.01和P<0.05),同时细胞中TFPI-2启动子区域甲基化程度显著降低(均P<0.05)、TMPRSS4的表达也明显减少(P<0.05)。沉默TFPI-2表达后,A549和H1299细胞的增殖水平显著增加(均P<0.05),而转染pcDNA3.0-TMPRSS4质粒则显著降低细胞的凋亡率(均P<0.05)。结论:RG108能够通过抑制TFPI-2甲基化负向调控TMPRSS4表达进而抑制A549和H1299细胞的增殖,并促进其凋亡。 展开更多

关键词 RG108 非小细胞肺癌 组织因子途径抑制物-2 穿膜丝氨酸蛋白酶4 细胞增殖 凋亡

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人视网膜色素上皮细胞中MMP-2和TIMP-1表达的调节 被引量：1

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作者 曾爱萍 曾水清 +2 位作者 程扬 肖青 李鹏程 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期389-391,共3页

目的 观察转化生长因子β1（TGF-β1）对体外培养的人视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium，RPE）细胞中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织型抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）表达的调节作用。方法... 目的 观察转化生长因子β1（TGF-β1）对体外培养的人视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium，RPE）细胞中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织型抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）表达的调节作用。方法 体外培养的第3～5代人眼RPE细胞经0．00（对照组）、0．01、0．10、1.00及10．00ng／ml TGF-β1处理24h后，采用免疫组织化学方法和计算机图像分析系统检测TGF-β1对体外培养的人RPE细胞MMP-2和TIMP-1表达的影响。结果0．10、1.00及10．00ng／ml TGF-β1处理组MMP-2阳性细胞的平均吸光度（A）值分别为（0．13±0．02）、（0．14±0．01）和（0．18±0．02），与对照组（0．09±0．02）相比差异均有显著性意义（P〈0．05或0．01）；TIMP-1阳性细胞的平均吸光度（A）值，除了0．10ng／ml TGF-β1作用组外，其它浓度TGF-β1作用组与对照组相比差异无显著性意义（均P〉0．05）。结论 人RPE细胞中TGF-β1对上调MMP-2的表达起重要作用，这也是MMP-2／TIMP-1之间平衡改变的原因。 展开更多

关键词 视网膜色素上皮细胞 免疫组织化学 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 转化生 长因子β1

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周期性机械拉伸对兔角膜成纤维细胞MMP-2/TIMP-2及TGF-β1表达的影响 被引量：1

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作者 王晓君 陈维毅 +2 位作者 李晓娜 冯鹏飞 高志鹏 《太原理工大学学报》 CAS 北大核心 2012年第6期770-774,共5页

研究了周期性机械拉伸对角膜成纤维细胞外基质中金属蛋白酶-2(Matrix metalloprotei-nase-2,MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂-2(Tissue inhibitors of metalloproteinase-2,TIMP-2)及转化生长因子-β1(Transforming growth factorβ1,TGF-... 研究了周期性机械拉伸对角膜成纤维细胞外基质中金属蛋白酶-2(Matrix metalloprotei-nase-2,MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂-2(Tissue inhibitors of metalloproteinase-2,TIMP-2)及转化生长因子-β1(Transforming growth factorβ1,TGF-β1)表达的影响。对正常兔角膜成纤维细胞进行幅度分别为5%、10%及15%的周期性机械拉伸,并分别于拉伸后6h、24h取细胞培养液,采用ELISA方法检测MMP-2、TIMP-2及TGF-β1的含量。当拉伸幅度为5%时,6h、24h后,MMP-2、TIMP-2及TGF-β1的含量与静态对照组相比均无统计学差异;当拉伸幅度为10%时,6h后MMP-2、TIMP-2及TGF-β1的含量与静态对照组相比无统计学差异,24h后MMP-2的含量显著升高(p<0.05);当拉伸幅度为15%时,6h后MMP-2、TIMP-2及TGF-β1的含量与静态对照组相比仍无统计学差异,拉伸24h后MMP-2、TGF-β1含量显著升高,TIMP-2含量显著降低(p<0.05)。结果表明,在体外以一定的幅度周期性拉伸角膜成纤维细胞一定时间后,细胞分泌的MMP-2、TIMP-2及TGF-β1发生显著改变,三者相互作用,共同调节角膜成纤维细胞的生物学行为。 展开更多

关键词 角膜成纤维细胞 周期性拉伸 金属蛋白酶-2 组织金属蛋白酶抑制剂-2 转化生长因子-β1 细胞培养

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