线粒体钙单向转运体复合物与缺血/再灌注损伤 被引量：3

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作者 虞乐 张焕 姚伟娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期139-143,共5页

通常情况下,组织缺血后再灌注可使组织、器官功能得到恢复;但是有时缺血后再灌注,不仅不能使组织、器官功能恢复,反而会加重组织、器官的损伤。这种在缺血基础上再灌注后损伤加重的现象称为缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤。... 通常情况下,组织缺血后再灌注可使组织、器官功能得到恢复;但是有时缺血后再灌注,不仅不能使组织、器官功能恢复,反而会加重组织、器官的损伤。这种在缺血基础上再灌注后损伤加重的现象称为缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤。I/R损伤在急性肾损伤、心肌梗死、缺血性脑卒中等多种疾病的发展中有重要作用。I/R的基本过程分为两个阶段:先是器官供血受限,随后血液恢复灌注并伴随对组织和器官的重新供氧。 展开更多

关键词 线粒体钙单向转运体复合物 缺血/再灌注损伤 钙超载 线粒体 铁死亡

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线粒体钙单向转运体在布比卡因加重糖尿病大鼠脊髓神经损伤中的作用 被引量：2

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作者 刘中杰 雷洪伊 +3 位作者 许睿 梁启波 马长青 徐世元 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期93-98,共6页

目的:探讨线粒体钙单向转运体(MCU)在布比卡因(B)致糖尿病(D)大鼠脊髓神经毒性损伤中表达的变化及其作用。方法:健康雄性SD大鼠,体重180～220 g,分为正常组与造模组,腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型后,随机选取48只,分为6组,每组8... 目的:探讨线粒体钙单向转运体(MCU)在布比卡因(B)致糖尿病(D)大鼠脊髓神经毒性损伤中表达的变化及其作用。方法:健康雄性SD大鼠,体重180～220 g,分为正常组与造模组,腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型后,随机选取48只,分为6组,每组8只,即鞘内注射生理盐水正常大鼠(C)组、鞘内注射生理盐水糖尿病大鼠(D)组、鞘内注射布比卡因正常大鼠(C+B)组、鞘内注射布比卡因糖尿病大鼠(D+B)组、鞘内注射10μmol/L Ru360+布比卡因糖尿病大鼠(D+R_1+B)组和鞘内注射50μmol/L Ru360+布比卡因糖尿病大鼠(D+R_2+B)组;各组在造模前、造模成功后、鞘内注射药物后12 h、鞘内注射药物后24 h和鞘内注射药物后48 h测定机械刺激缩足阈值(PWMT)与热刺激缩足潜伏期(PWTL)改变;测定完毕后处死大鼠,取脊髓腰膨大行RT-qPCR与Western blot测定MCU表达水平,ELISA法测定氧化损伤产物丙二醛(MDA)与8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量,TUNEL法测定脊髓神经细胞凋亡率。结果:与D组比较,D+B组MCU表达显著上调(P <0. 05),PWMT、PWTL及MDA与8-OHdG含量显著升高(P <0. 05),脊髓神经细胞凋亡率显著提高(P <0. 05);与D+B组比较,D+R_2+B组MCU表达显著下调(P <0. 05),PWMT、PWTL及MDA与8-OHdG表达均显著降低(P <0. 05),脊髓神经细胞凋亡率显著下降(P <0. 05)。结论:布比卡因通过上调MCU表达活性,增强氧化应激,加重糖尿病大鼠脊髓神经损伤与提高其机械痛与热痛阈值。 展开更多

关键词 布比卡因 线粒体钙单向转运体 糖尿病 氧化应激 神经损伤

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线粒体钙单向转运体及其蛋白相互作用的调控 被引量：4

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作者 徐斌 李泱 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期2291-2295,共5页

线粒体钙离子平衡对维持线粒体特性,介导多种细胞生理功能和病理过程具有重要的作用。虽然大家都知道线粒体钙离子的摄取,但直到近年来才部分揭示此过程中转运体的分子结构。本文就线粒体钙离子单向转运体（mitochondrial calcium unipo... 线粒体钙离子平衡对维持线粒体特性,介导多种细胞生理功能和病理过程具有重要的作用。虽然大家都知道线粒体钙离子的摄取,但直到近年来才部分揭示此过程中转运体的分子结构。本文就线粒体钙离子单向转运体（mitochondrial calcium uniporter,MCU）及其相互作用蛋白的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 线粒体 钙单向转运体 钙平衡

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线粒体钙单向转运体在无镁致痫海马神经元凋亡中的作用 被引量：2

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作者 谢南昌 李英娇 +4 位作者 王翠 连亚军 孟祥荷 李钰娟 杜丽媛 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2020年第4期458-463,共6页

目的:探讨线粒体钙离子单向转运体(MCU)在无镁致痫海马神经元凋亡中的作用及可能的机制。方法:将海马神经元分为空白对照组、无镁诱导组、Ru360(MCU特异性抑制剂)组、Spermine(MCU特异性激动剂)组、Mito-Q(线粒体特异性抗氧化剂)组。空... 目的:探讨线粒体钙离子单向转运体(MCU)在无镁致痫海马神经元凋亡中的作用及可能的机制。方法:将海马神经元分为空白对照组、无镁诱导组、Ru360(MCU特异性抑制剂)组、Spermine(MCU特异性激动剂)组、Mito-Q(线粒体特异性抗氧化剂)组。空白对照组用正常的含镁细胞外液处理3 h。无镁诱导组用无镁细胞外液处理3 h。Ru360组、Spermine组和Mito-Q组分别用5μmol/L的Ru360、10μmol/L的Spermine、500 nmol/L的Mito-Q处理1 h,然后用无镁细胞外液处理3 h,再维持培养24 h。取空白对照组、无镁诱导组、Ru360组、Spermine组神经元,分别采用MTT法、TUNEL染色法、钙离子荧光探针Rhod-2染色法、线粒体荧光探针MitoSOX染色法和Western blot法检测存活率、凋亡率、线粒体钙离子浓度、线粒体ROS生成水平及内质网应激相关蛋白GRP78、CHOP和Caspase-12的表达。取空白对照组、无镁诱导组、Mito-Q组神经元,检测线粒体ROS生成水平及GRP78、CHOP和Caspase-12的表达。结果:与空白对照组比较,无镁诱导组神经元存活率下降,凋亡率增加,线粒体钙离子浓度及ROS生成水平升高,GRP78、CHOP和Caspase-12表达增加(P<0.05)。与无镁诱导组比较,Ru360组神经元存活率增加,凋亡率降低,线粒体钙离子浓度、ROS生成水平和GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白表达降低(P<0.05);而Spermine组各指标变化与Ru360组相反(P<0.05)。与无镁诱导组相比,Mito-Q组线粒体ROS生成水平和GRP78、CHOP和Caspase-12表达降低(P<0.05)。结论:MCU可能通过调节氧化应激介导的内质网应激反应,从而在无镁致痫海马神经元凋亡中发挥重要作用。 展开更多

关键词 线粒体钙单向转运体 癫痫 内质网应激 氧化应激

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线粒体钙单向转运体相关钙超载调控钙调蛋白对雨蛙肽诱导胰腺导管上皮细胞微丝骨架的影响

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作者 雷宇 罗尹翔 +4 位作者 吴润泽 苏尚华 吴家实 苏明佳 杨慧莹 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第11期1121-1126,共6页

目的 通过体外细胞研究探讨线粒体钙单向转运体(MCU)相关钙超载通过调控钙调蛋白(CaM)对雨蛙肽诱导的胰腺导管上皮细胞微丝骨架的影响。方法 使用10^(-7)mol/L雨蛙肽及10^(-5)mol/L MCU抑制剂钌红(RR)干预人胰腺导管上皮细胞(HPDE6-C7)2... 目的 通过体外细胞研究探讨线粒体钙单向转运体(MCU)相关钙超载通过调控钙调蛋白(CaM)对雨蛙肽诱导的胰腺导管上皮细胞微丝骨架的影响。方法 使用10^(-7)mol/L雨蛙肽及10^(-5)mol/L MCU抑制剂钌红(RR)干预人胰腺导管上皮细胞(HPDE6-C7)24 h,将细胞分为:Control组、雨蛙肽组、RR组、雨蛙肽+RR组。Western blot法检测细胞内MCU及CaM蛋白表达,荧光探针法检测细胞内游离Ca^(2+),免疫荧光双标法检测细胞内线粒体Ca^(2+),微丝染色法观察细胞微丝骨架结构。结果 雨蛙肽组与Control组比较,MCU及CaM蛋白表达、细胞质及线粒体内Ca^(2+)含量升高(P<0.05),细胞微丝骨架破坏;雨蛙肽+RR组与雨蛙肽组比较,MCU及CaM蛋白表达、胞质Ca^(2+)及线粒体内Ca^(2+)含量降低(P<0.05),细胞微丝骨架破坏减轻。结论 MCU相关钙超载可能通过激活CaM促进雨蛙肽诱导的胰腺导管上皮细胞微丝骨架的破坏。 展开更多

关键词 线粒体钙单向转运体相关钙超载 钙调蛋白 雨蛙肽 胰腺导管上皮细胞 微丝骨架

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线粒体钙离子单向转运体对脑胶质瘤干细胞增殖和自我更新的影响

6

作者 李琳 陈佳意 +3 位作者 韩秋影 李爱玲 满江红 潘欣 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期665-672,共8页

目的研究线粒体钙离子单向转运体(MCU)对脑胶质瘤干细胞增殖和自我更新的影响,探讨MCU作为治疗胶质瘤新靶点的可能性。方法Western印迹法和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测脑胶质瘤干细胞(T456,T4121,T387和T3832)和胶质瘤细胞(U87和U251)... 目的研究线粒体钙离子单向转运体(MCU)对脑胶质瘤干细胞增殖和自我更新的影响,探讨MCU作为治疗胶质瘤新靶点的可能性。方法Western印迹法和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测脑胶质瘤干细胞(T456,T4121,T387和T3832)和胶质瘤细胞(U87和U251)中MCU蛋白和mRNA表达水平。构建短发夹RNA干涉阴性对照(shNT)、shMCU#1和shMCU#2质粒,利用磷酸钙转染法包装病毒,转染上述4种胶质瘤干细胞,分别获得该4种细胞的shNT、shMCU#1和shMCU#2细胞,并用RT-qPCR检测MCU敲低效果。将上述转染的细胞接种到96孔板中,于培养第0,2,4和6天用CellTiter-Glo?Luminescent细胞活力检测试剂盒检测细胞活力;第6天用成像显微镜观察每孔形成肿瘤球的大小并计数。用MCU抑制剂DS1657051125和50μmol·L^(-1)处理脑胶质瘤干细胞(T456和T4121)、人神经干细胞(16157)和人星形胶质细胞(NHA),同时设溶剂对照(0.1%DMSO)组,于培养第0,2,4和6天检测细胞活力,第6天观察形成肿瘤球的大小和细胞状态。构建LUC-shNT,LUC-shMCU#1和LUC-shMCU#2质粒,磷酸钙转染法包装病毒,并转染T387和T4121细胞,随后将转染的细胞注射到BALB/c裸小鼠颅内,25 d后用IVIS活体成像系统对小鼠脑内形成移植瘤体积进行生物发光检测,并记录小鼠存活时间。结果除T456细胞,4121,T387和T3832细胞MCU mRNA和蛋白表达水平均高于胶质瘤细胞U87和U251。与各自shNT对照组相比,4种脑胶质瘤干细胞shMCU#1和shMCU#2组MCU蛋白表达均显著下降(P<0.01),细胞活力亦明显降低(P<0.01),肿瘤球大小和数量显著减少(P<0.01)。与细胞对照组相比,DS1657051125μmol·L^(-1)可显著抑制T387,T4121和16157细胞活力(P<0.01),但对NHA细胞活力抑制作用相对较弱(P<0.05);DS1657051150μmol·L^(-1)可抑制T387,T4121,16157和NHA细胞活力(P<0.01)。小鼠活体成像检测显示,与接种LUCshNT细胞组相比,接种敲低MCU的T387和T4121细胞小鼠颅内移植瘤区域发光显著减弱,移植瘤小鼠平均存活时间亦明显延长。结论敲低MCU可抑制脑胶质瘤干细胞增殖和自我更新能力,并延长颅内移植胶质瘤小鼠的存活时间。 展开更多

关键词 线粒体钙离子单向转运体 神经胶质瘤 脑胶质瘤干细胞 细胞增殖

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综合基因组学鉴定MCU为线粒体钙单向转运体的主要部件

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作者 罗森 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1675-1675,共1页

不同物种的线粒体均通过钌红（ruthenium red）敏感、膜电位依赖的单向转运体（uniporter）转运大量Ca2＋。尽管这种单向转运体的生物物理性质已被广泛研究,其分子组成仍未明了。

关键词 综合基因组学 鉴定 MCU 线粒体钙单向转运体 部件

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钙离子通道蛋白的研究进展 被引量：18

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作者 范雪新 杨磊 +1 位作者 项斌 王世强 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1129-1138,共10页

钙离子是最广泛存在的细胞内信使,调控着几乎所有生命过程。最近的结构生物学研究解析了很多不同种类的钙离子通道在不同开放-关闭状态下的近原子分辨率结构。有关进展揭示了这些通道的分子组成、动态活动、生理功能、调控修饰的分子基... 钙离子是最广泛存在的细胞内信使,调控着几乎所有生命过程。最近的结构生物学研究解析了很多不同种类的钙离子通道在不同开放-关闭状态下的近原子分辨率结构。有关进展揭示了这些通道的分子组成、动态活动、生理功能、调控修饰的分子基础,为阐明钙信号转导和相关疾病的微观机制提供了理论基础. 展开更多

关键词 钙离子信号 TPR通道 电压门控钙通道 RYANODINE受体 库控钙内流 线粒体单向转运体

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MCU在神经系统中的研究进展

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作者 江晨 王纯 +3 位作者 黄永杰 杨怡然 胡文 吴海鹰 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第4期484-487,共4页

钙离子(Ca^(2+))在细胞的生理活动调控中起到重要作用,包括神经元细胞的能量代谢和细胞死亡方式。线粒体作为细胞的动力工厂,为细胞的一系列生理活动提供能量,线粒体钙对腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)的产生至关重要,... 钙离子(Ca^(2+))在细胞的生理活动调控中起到重要作用,包括神经元细胞的能量代谢和细胞死亡方式。线粒体作为细胞的动力工厂,为细胞的一系列生理活动提供能量,线粒体钙对腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)的产生至关重要,线粒体内Ca^(2+)失衡会严重影响神经细胞的生理活动。线粒体钙单向转运体(mitochondrial calcium uniporter,MCU)复合体是位于线粒体内膜上的一种Ca^(2+)选择性通道,在维持线粒体内Ca^(2+)的稳态中发挥重要作用,从而影响神经元的正常功能。在神经元树突中,细胞线粒体内Ca^(2+)的改变决定信号分子的释放和传入、神经元的兴奋性和突触可塑性的维持。神经系统疾病包括脑血管疾病、发作性疾病、运动障碍性疾病以及神经系统变性等都和线粒体钙有密不可分的关系。本文主要对MCU复合体的结构、功能、作用以及部分疾病治疗前景的关系进行归纳总结,探讨MCU复合体在神经系统中的作用机制。 展开更多

关键词 线粒体钙单向转运体 钙超载 神经系统 综述

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MCU在感音神经性耳聋中的研究进展 被引量：1

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作者 赵浩 李建峰 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第3期396-400,共5页

感音神经性耳聋(sensorineural hearing loss, SNHL)是世界性的公共健康问题,其制约人际交流,给社会造成严重负担。线粒体功能障碍和氧化胁迫是目前公认的SNHL的发病机制之一。线粒体钙离子单向转运体(mitochondrial calcium uniporter,... 感音神经性耳聋(sensorineural hearing loss, SNHL)是世界性的公共健康问题,其制约人际交流,给社会造成严重负担。线粒体功能障碍和氧化胁迫是目前公认的SNHL的发病机制之一。线粒体钙离子单向转运体(mitochondrial calcium uniporter, MCU)作为线粒体的重要钙通道,参与维持细胞的信号传导与钙离子稳态。然而,其在SNHL的研究机制尚不明确,本文旨在讨论MCU及其维持的钙稳态在SNHL等疾病中的研究进展,为SNHL的防治指明可能的方向。 展开更多

关键词 线粒体钙离子单向转运体 钙稳态 感音神经性耳聋 毛细胞

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MCU在高糖诱导心肌H9c2细胞凋亡中的作用机制 被引量：1

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作者 郑文学 荆哲 +8 位作者 郭文昀 张涛 陈霞 吴兆琦 崔恒强 杨红宁 张玉秀 惠玲 陈永清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期433-438,共6页

目的:探讨线粒体钙离子单向转运体(mitochondrial calcium uniporter,MCU)在高糖(high glucose,HG)诱导心肌H9c2细胞凋亡中的作用机制。方法:将心肌H9c2细胞随机分为3组:对照(control)组,5.5 mmol/L葡萄糖处理细胞;HG组,25 mmol/L葡萄... 目的:探讨线粒体钙离子单向转运体(mitochondrial calcium uniporter,MCU)在高糖(high glucose,HG)诱导心肌H9c2细胞凋亡中的作用机制。方法:将心肌H9c2细胞随机分为3组:对照(control)组,5.5 mmol/L葡萄糖处理细胞;HG组,25 mmol/L葡萄糖处理细胞;精胺(spermine,Sp)干预(HG+Sp)组,25 mmol/L葡萄糖和5μmol/L Sp共同处理细胞。Western blot检测H9c2细胞MCU、caspase-9和caspase-3蛋白的表达;RT-qPCR检测H9c2细胞MCU的mRNA水平;Rhod-2 AM探针检测线粒体内Ca2+的荧光强度;吸光度法检测丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase,PDH)的活性;萤火虫萤光素酶检测细胞裂解液ATP的浓度;JC-1染色法检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,Δψm);MitoSOXTM染色法检测线粒体活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平。结果:与control组相比,HG组MCU mRNA和蛋白水平、线粒体内Ca2+浓度、PDH活性、细胞ATP浓度及Δψm降低(P<0.05),而ROS水平及caspase-9和caspase-3凋亡蛋白表达增加(P<0.05);与HG组相比,HG+Sp组线粒体内Ca2+浓度、PDH活性、细胞ATP浓度和Δψm增加(P<0.05),而ROS水平及caspase-9和caspase-3凋亡蛋白表达降低(P<0.05)。结论:高糖通过降低MCU表达导致其活性下降,从而促进心肌H9c2细胞凋亡,其机制可能与线粒体的钙离子稳态失衡、三羧酸循环障碍和线粒体功能损伤有关。 展开更多

关键词 糖尿病 心肌细胞 线粒体钙离子单向转运体 活性氧簇 细胞凋亡

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