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MCC950对线粒体损伤相关分子模式诱导大鼠肺损伤的保护作用 被引量:8
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作者 彭菲菲 邵强 +3 位作者 赵宁 胡世林 钱克俭 刘芬 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第11期1166-1171,共6页
目的严重创伤诱发的急性呼吸窘迫综合征目前尚无特异性治疗策略,探讨MCC950对线粒体损伤相关分子模式(MTDs)诱导肺损伤的影响,初步分析其作用机制。方法将40只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、MTDs组、MCC950组和MTDs+MCC950组4组,MT... 目的严重创伤诱发的急性呼吸窘迫综合征目前尚无特异性治疗策略,探讨MCC950对线粒体损伤相关分子模式(MTDs)诱导肺损伤的影响,初步分析其作用机制。方法将40只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、MTDs组、MCC950组和MTDs+MCC950组4组,MTDs+MCC950组采用腹腔注射MCC950(20 mg/kg)预处理SD大鼠1 h后,经尾静脉注射MTDs(5%体积肝[5])到大鼠体内;对照组注射等渗盐水;MTDs组腹腔注射等渗盐水,尾静脉注射MTDs;MCC950组腹腔注射MCC950,尾静脉注射等渗盐水,12 h后麻醉,腹主动脉放血处死。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18含量,BCA法检测BALF中蛋白含量,称重以计算肺湿重/体重比值(LWW/BW),采用HE染色后光镜观察组织病理学改变,Smith肺损伤评分评价肺损伤情况,Western blot检测Pro-Caspase-1和Caspase-1蛋白表达。结果与对照组相比,MTDs组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18含量显著增多(P<0.05),MCC950组差异无统计学意义(P>0.05),MTDs+MCC950组中TNF-α含量显著增多(P<0.05),而IL-1β和IL-18差异无统计学意义(P>0.05);与MTDs组相比,MCC950+MTDs组BALF中IL-1β和IL-18含量显著减少(P<0.05)。与对照组相比,MTDs组LWW/BW比值明显增大[(4.19±0.36)mg/g vs(6.32±0.54)mg/g,P<0.05],BALF中蛋白含量明显增多[(0.12±0.03)g/L vs(0.79±0.07)g/L,P<0.05];与MTDs组相比,MCC950组、MCC950+MTDs组LWW/BW比值[(4.35±0.29)mg/g、(4.47±0.46)mg/g]明显降低(P<0.05),BALF中蛋白含量[(0.12±0.06)g/L、(0.15±0.06)g/L]明显减少(P<0.05)。Smith肺损伤评分统计分析表明,与对照组相比,MTDs组肺损伤评分明显增高(1.00±0.00 vs 8.33±0.58,P<0.05);与MTDs组相比,MCC950+MTDs组肺损伤评分明显降低(8.33±0.58 vs 3.67±0.58,P<0.05)。与对照组相比,MTDs组Pro-Caspase-1和Caspase-1蛋白水平明显增高(P<0.05);与MTDs组相比,MCC950+MTDs组Caspase-1蛋白条带灰度降低,蛋白表达水平降低(P<0.05),Pro-caspase 1无明显变化(P>0.05)。结论 MCC950可能通过抑制NLRP3炎性体活化对MTDs诱导的肺损伤发挥保护作用。 展开更多
关键词 损伤 线粒体损伤相关分子模式 MCC950 NLRP3炎性体
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云药七龙天对低压低氧大鼠肺血管重构的作用及机制研究
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作者 付兴 陈冰 付义 《环球中医药》 2025年第3期413-419,共7页
目的探讨云药七龙天对低压低氧大鼠肺血管重构的保护作用及机制。方法将SD雄性大鼠随机分为3组:空白组、模型组、七龙天组,每组15只。除空白组外,造模前3天开始给药,七龙天组给予七龙天混悬液2 mL/只,剂量3.5 g/(kg·d);模型组予等... 目的探讨云药七龙天对低压低氧大鼠肺血管重构的保护作用及机制。方法将SD雄性大鼠随机分为3组:空白组、模型组、七龙天组,每组15只。除空白组外,造模前3天开始给药,七龙天组给予七龙天混悬液2 mL/只,剂量3.5 g/(kg·d);模型组予等体积蒸馏水灌胃,每日灌胃1次,连续给药3天。给药3天后采用低压氧仓构建低压低氧模型,连续72小时。造模完成后,肺组织苏木素—伊红染色观察形态学改变,测定各组大鼠血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β水平;以实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法检测肺组织中S100钙结合蛋白A9(S100 Calcium Binding Protein A9,S100A9)、IL-17b、趋化因子配体2[chemokine(C-C motif)ligand 2,Ccl2]、α-平滑肌激动蛋白(α-smooth muscle Actin,α-SMA)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)、肿瘤坏死因子配体超家族成员9(tumor necrosis factor ligand superfamily member 9,Tnfsf9)、Fas凋亡抑制分子(Fas apoptotic inhibitory molecule,Faim)的mRNA与蛋白表达;免疫组化检测CD 68的蛋白表达。结果苏木素—伊红染色结果表明:与空白组对比,模型组大鼠肺血管出现明显的血管壁增厚;与模型组相比,七龙天组大鼠肺血管增厚程度有所改善。与空白组比较,模型组血清IL-1β显著升高(P<0.01)。与模型组相比,七龙天组IL-1β水平明显下降(P<0.01)。与空白组相比,模型组的S100A9、IL-17b、Ccl2、α-SMA、MMP-9、Tnfsf9、Faim的mRNA与蛋白表达均显著升高(P<0.01);与模型组相比,七龙天组S100A9、IL-17b、Ccl2、α-SMA、MMP-9、Tnfsf9、Faim的mRNA与蛋白表达均明显下降(P<0.01)。结论云药七龙天可降低低压低氧模型大鼠的炎症因子血清水平,降低肺组织炎症因子、趋化因子、血管重塑相关因子、细胞凋亡因子的表达水平,减少肺组织免疫细胞浸润,减轻肺组织炎症反应,从而改善低压低氧大鼠肺血管重构,其干预机制待进一步细胞水平验证。 展开更多
关键词 低压缺氧 七龙天 血管重构 炎症因子 趋化因子 损伤相关分子模式
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S100A8/S100A9在视网膜退行性疾病中的作用及机制研究进展
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作者 黄伟迪 陆才洋 +6 位作者 陈树明 唐子淳 李勰 郑淑燕 黄茜璇 刘骁 李卓 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第10期1610-1614,共5页
S100蛋白家族属于损伤相关分子模式(DAMP),其在机体先天免疫反应中发挥着重要的炎症调节作用。其中S100A8/S100A9蛋白在众多疾病中发挥着广泛的抗菌、抗感染功能,并促进机体免疫及炎症反应的发生发展。在各类视网膜退行性疾病中,S100A8/... S100蛋白家族属于损伤相关分子模式(DAMP),其在机体先天免疫反应中发挥着重要的炎症调节作用。其中S100A8/S100A9蛋白在众多疾病中发挥着广泛的抗菌、抗感染功能,并促进机体免疫及炎症反应的发生发展。在各类视网膜退行性疾病中,S100A8/S100A9蛋白在转录及翻译阶段均明显上调,可促进眼部组织炎症因子的激活、巨噬细胞和中性粒细胞等免疫细胞的激活与募集,促进眼部炎症发生发展。文章旨在阐述S100A8/S100A9蛋白的生物学功能及其在视网膜退行性疾病如糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性和缺血性视网膜病变中的作用及可能的机制。 展开更多
关键词 损伤相关分子模式(DAMP) S100A8/S100A9蛋白 糖尿病视网膜病变 炎症 视网膜退行性疾病
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程序性坏死在骨关节炎病理机制和治疗中的作用 被引量:4
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作者 刘志超 钱周旸 +1 位作者 王英男 王慧明 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期261-265,共5页
骨关节炎是一种由多种病因引起的进行性关节疾病,其发病机制尚未明确,目前临床上尚未有根治性的治疗方法。程序性坏死是一种新的细胞程序性死亡方式,是一种高度促炎症的细胞死亡模式。近年研究结果显示,程序性坏死相关因子与骨关节炎的... 骨关节炎是一种由多种病因引起的进行性关节疾病,其发病机制尚未明确,目前临床上尚未有根治性的治疗方法。程序性坏死是一种新的细胞程序性死亡方式,是一种高度促炎症的细胞死亡模式。近年研究结果显示,程序性坏死相关因子与骨关节炎的进展密不可分,如损伤相关分子模式促进各类炎症因子的释放,从而募集巨噬细胞,促进骨关节局部炎症;抑制受体相互作用蛋白激酶可减少关节细胞死亡及炎症因子表达,从而减少软骨破坏。本文综述了骨关节炎中程序性坏死的调控机制,以期进一步揭示骨关节炎的发病机制,为骨关节炎的治疗提供潜在作用靶点。 展开更多
关键词 骨关节炎 程序性坏死 受体相互作用蛋白激酶 损伤相关分子模式 炎症 综述
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中性粒细胞外诱捕网在慢性阻塞性肺部疾病免疫发病机制中的研究进展 被引量:13
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作者 唐启亚 钟小宁 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第8期869-873,共5页
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种在全球范围内呈高发趋势的肺部慢性炎症性疾病。随着研究的深入,人们逐渐认识到COPD亦具有自身免疫性疾病的特征,但目前对于COPD中获得性免疫的启动机制仍不明确。气道的慢性中性粒细胞炎症是COPD的一个显... 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种在全球范围内呈高发趋势的肺部慢性炎症性疾病。随着研究的深入,人们逐渐认识到COPD亦具有自身免疫性疾病的特征,但目前对于COPD中获得性免疫的启动机制仍不明确。气道的慢性中性粒细胞炎症是COPD的一个显著特征。研究发现,中性粒细胞在感染状态下可形成一种主要由DNA构成的网状物质——中性粒细胞外诱捕网(NETs),它除了发挥直接的抗感染效应之外,大量的NETs形成还可造成组织损伤,在一些自身免疫性疾病中,NETs甚至能启动获得性免疫应答。文章综述近年来NETs在COPD免疫发病机制中的研究进展及其作为COPD抗炎靶点的可能性,为今后COPD的抗炎治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 中性粒细胞外诱捕网 慢性阻塞性肺疾病 高迁移率族蛋白1 抗菌肽LL-37损伤相关分子模式 树突状细胞
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程序性坏死在颞下颌关节骨关节炎软骨退变中的研究进展 被引量:4
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作者 何峰 于世宾 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期15-18,共4页
颞下颌关节骨关节炎(temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA)是颞下颌关节紊乱病(temporomandibular diseases,TMD)的重症形式。关节软骨退变是TMJOA早期最典型的病理学特征之一,软骨细胞死亡是软骨退变中的核心事件。相比较于... 颞下颌关节骨关节炎(temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA)是颞下颌关节紊乱病(temporomandibular diseases,TMD)的重症形式。关节软骨退变是TMJOA早期最典型的病理学特征之一,软骨细胞死亡是软骨退变中的核心事件。相比较于凋亡和自噬,新型细胞死亡模式——程序性坏死(necroptosis)发生后所释放的损伤相关分子模式(damage associated molecular patterns,DAMPs)能够对周围细胞、软骨基质造成进一步损害,并且可能形成肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)-necroptosis-DAMPs-TNF-α恶性环路,对软骨造成更大的破坏。因此,本文试对Necroptosis在OA软骨退变中的研究作一综述,以期为揭示TMJOA病变机制提供新的认识。 展开更多
关键词 颞下颌关节 骨关节炎 软骨退变 程序性坏死 损伤相关分子模式
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