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三白草酮调控Kruppel样因子5-促红细胞生成素肝细胞A2通路对肝癌细胞生长和免疫逃逸的影响 被引量：1
1
作者 王山 万金良 +3 位作者 赵中华 杨静 赵杰 郝延璋 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第10期1480-1486,共7页
目的 探讨三白草酮(Sch)调节Krüppel样因子5(KLF5)-促红细胞生成素肝细胞A2(EphA2)通路对肝癌细胞生长和免疫逃逸的影响。方法 Huh-7细胞分为肝癌组、Sch低、中、高剂量组(Sch-L组、Sch-M组、Sch-H组)、Sch-H+KLF5激活剂的阴性对照... 目的 探讨三白草酮(Sch)调节Krüppel样因子5(KLF5)-促红细胞生成素肝细胞A2(EphA2)通路对肝癌细胞生长和免疫逃逸的影响。方法 Huh-7细胞分为肝癌组、Sch低、中、高剂量组(Sch-L组、Sch-M组、Sch-H组)、Sch-H+KLF5激活剂的阴性对照(OE-NC)组、Sch-H+KLF5激活剂(OE-KLF5)组。5-溴-2-脱氧尿嘧啶(EdU)染色和CCK-8、划痕实验、Transwll分别检测Huh-7细胞增殖、迁移、侵袭;Western blot检测Huh-7细胞中增殖性细胞核抗原(PCNA)、迁移侵袭增强子(MIEN1)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、KLF5、EphA2蛋白。将上述6组Huh-7细胞分别与处于激活状态的CD8+T细胞共同培养在96孔板中,并命名为肝癌共培养组、Sch-L共培养组、Sch-M共培养组、Sch-H共培养组、Sch-H+OE-NC共培养组、Sch-H+OE-KLF5共培养组,检测共培养体系中CD8^(+)T细胞杀伤率及上清液中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 与肝癌组相比,Sch-L组、Sch-M组、Sch-H组EdU阳性率、OD450值、细胞侵袭数及PCNA、MIEN1、MMP-2、PD-L1、KLF5、EphA2蛋白降低,迁移距离变短(P <0.05);与Sch-H组、Sch-H+OE-NC组相比,Sch-H+OE-KLF5组EdU阳性率、OD450值、细胞侵袭数及PCNA、MIEN1、MMP-2、PD-L1、KLF5、EphA2蛋白升高,迁移距离变长(P <0.05)。与肝癌共培养组相比,Sch-L共培养组、Sch-M共培养组、Sch-H共培养组CD8+T细胞对Huh-7细胞的杀伤率及上清液中IFN-γ、TNF-α、IL-4水平升高(P <0.05);与Sch-H共培养组、Sch-H+OE-NC共培养组相比,Sch-H+OE-KLF5共培养组CD8+T细胞对Huh-7细胞的杀伤率及上清液中IFN-γ、TNF-α、IL-4水平降低(P <0.05)。结论 Sch可能通过抑制KLF5-EphA2通路抑制肝癌细胞生长和免疫逃逸。 展开更多
关键词 三白草酮 肝癌 免疫逃逸 Kruppel样因子5-促红细胞生成素肝细胞A2通路
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柞蚕蛹表达人促红细胞生成素的糖基化修饰分析
2
作者 刘晓黎 刘宇博 +4 位作者 李学臣 陈秋实 范琦 张嘉宁 李文利 《高等学校化学学报》 北大核心 2025年第4期133-142,共10页
利用DNA重组技术在柞蚕蛹中表达重组人促红细胞生成素(Recombinant human erythropoietin,rhEPO),经过亲和层析纯化后,用SDS-PAGE分离纯化各组分,并通过电喷雾电离串联质谱技术(ESI-MS/MS)检测其糖基化修饰.结果显示,在柞蚕蛹中表达的rh... 利用DNA重组技术在柞蚕蛹中表达重组人促红细胞生成素(Recombinant human erythropoietin,rhEPO),经过亲和层析纯化后,用SDS-PAGE分离纯化各组分,并通过电喷雾电离串联质谱技术(ESI-MS/MS)检测其糖基化修饰.结果显示,在柞蚕蛹中表达的rhEPO比活性约为1190 U/μg,其糖基化修饰位点与人体表达的EPO一致,有3个N-糖基化位点和1个O-糖基化位点.凝集素杂交实验结合质谱结果表明,柞蚕蛹表达的rhEPO的糖链中缺乏唾液酸修饰,而缺少唾液酸修饰的EPO通过鼻腔给药后在多种神经系统疾病的治疗中发挥着重要的作用.所得结果为进一步研究外源蛋白在柞蚕蛹-柞蚕核型多角体病毒(Anthraea pernyi nucleopolyhedrorirus,ApNPV)宿主载体表达系统表达后的糖基化与生物活性提供了依据. 展开更多
关键词 电喷雾质谱 促红细胞生成素 柞蚕蛹 糖基化
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促红细胞生成素肝细胞激酶受体及其膜结合配体信号通路在血管稳态中的作用
3
作者 张璐 顾耘 +1 位作者 赵雪 杜文婷 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第10期1434-1437,共4页
血管稳态是指血管系统维持结构完整性与功能协同性的最佳生理平衡状态。各种致病因素的持续刺激,可打破这一的平衡状态,导致血管稳态失衡。血管稳态破坏、失衡及不良重构促进多种心脑血管疾病的发生发展,在动脉粥样硬化、心肌梗死、缺... 血管稳态是指血管系统维持结构完整性与功能协同性的最佳生理平衡状态。各种致病因素的持续刺激,可打破这一的平衡状态,导致血管稳态失衡。血管稳态破坏、失衡及不良重构促进多种心脑血管疾病的发生发展,在动脉粥样硬化、心肌梗死、缺血性脑卒中等疾病的发生发展中有所作用[1]。 展开更多
关键词 血管 心血管疾病 血管稳态 促红细胞生成素肝细胞激酶受体
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促红细胞生成素对成骨的调控机制及研究进展
4
作者 陈芷芸 谢景怡 +3 位作者 杨玉芳 向雪飞 安鹏 王宇 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第10期1466-1471,共6页
在骨缺损的修复中,成骨细胞是骨发育和重塑的关键细胞类型,软骨细胞则在软骨保护和修复中扮演着重要角色,促红细胞生成素对成骨细胞和软骨细胞的功能分化与调控已成为骨缺损修复领域的研究热点。该文旨在综述促红细胞生成素调控成骨细... 在骨缺损的修复中,成骨细胞是骨发育和重塑的关键细胞类型,软骨细胞则在软骨保护和修复中扮演着重要角色,促红细胞生成素对成骨细胞和软骨细胞的功能分化与调控已成为骨缺损修复领域的研究热点。该文旨在综述促红细胞生成素调控成骨细胞和软骨细胞的相关信号通路及其作用机制,为进一步揭示促红细胞生成素对成骨微环境的调控机制提供理论依据,为骨缺损修复领域提供新思路。 展开更多
关键词 促红细胞生成素 骨形成 成骨细胞 软骨细胞 信号通路
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促红细胞生成素变异体与脊髓损伤的相关性 被引量：2
5
作者 顾兵 王烁宇 +2 位作者 李华南 王俊 金建波 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期1030-1033,共4页
促红细胞生成素作为一种新型的神经保护剂应用于临床存在严重的剂量相关毒副作用。该文概述了脊髓损伤基本的发病机制,并对促红细胞生成素变异体(包括衍生物、类似物、模拟肽)与脊髓损伤的相关性进行综述,旨在指导无血源活性促红细胞生... 促红细胞生成素作为一种新型的神经保护剂应用于临床存在严重的剂量相关毒副作用。该文概述了脊髓损伤基本的发病机制,并对促红细胞生成素变异体(包括衍生物、类似物、模拟肽)与脊髓损伤的相关性进行综述,旨在指导无血源活性促红细胞生成素变异体的进一步开发。 展开更多
关键词 促红细胞生成素 衍生物 类似物 模拟肽 去唾液酸促红细胞生成素 氨甲酰化促红细胞生成素 脊髓损伤
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促红细胞生成素衍生物的神经保护作用综述 被引量：2
6
作者 顾兵 金建波 +2 位作者 李华南 王俊 王烁宇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期458-461,共4页
促红细胞生成素(EPO)作为一种新型的神经保护剂,大剂量全身性地使用会引发严重的血源性不良反应。该文概括EPO主要的神经保护作用机制,并对无血源副作用的EPO衍生物进行分类,而后重点介绍它们在中枢神经系统疾病研究中的应用,旨在对目前... 促红细胞生成素(EPO)作为一种新型的神经保护剂,大剂量全身性地使用会引发严重的血源性不良反应。该文概括EPO主要的神经保护作用机制,并对无血源副作用的EPO衍生物进行分类,而后重点介绍它们在中枢神经系统疾病研究中的应用,旨在对目前EPO衍生物的开发现状有一个科学认识。 展开更多
关键词 促红细胞生成素 衍生物 模拟肽 去唾液酸促红细胞生成素 氨甲酰化促红细胞生成素 神经保护
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促红细胞生成素对牦牛肾间质成纤维细胞凋亡因子表达的影响
7
作者 卢增华 崔燕 +6 位作者 余四九 白雪峰 卢鸿琴 何俊峰 卢凯 翟国亮 祁正满 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期3460-3471,共12页
旨在探讨促红细胞生成素(EPO)对牦牛肾间质成纤维细胞(RIFs)中凋亡因子的影响。本研究首先分别采集3头4岁龄的健康牦牛和黄牛的肾脏组织,采用免疫组织化学方法和Western blot检测牦牛和黄牛肾脏中EPO的准确分布及其表达量。同时对牦牛R... 旨在探讨促红细胞生成素(EPO)对牦牛肾间质成纤维细胞(RIFs)中凋亡因子的影响。本研究首先分别采集3头4岁龄的健康牦牛和黄牛的肾脏组织,采用免疫组织化学方法和Western blot检测牦牛和黄牛肾脏中EPO的准确分布及其表达量。同时对牦牛RIFs进行原代培养鉴定,并对其进行不同药物处理来调控RIFs中EPO表达水平,检测EPO对凋亡相关基因Bax,Bcl-2,PCNA在mRNA和蛋白表达水平的影响。免疫组化学检测结果显示,EPO在牦牛和黄牛肾脏中集合管上皮细胞、肾小管上皮细胞和小管周间质成纤维样细胞中均呈阳性表达。qRT-PCR和Western blot结果显示,EPO在牦牛肾脏中的表达量显著高于黄牛(P<0.001)。随后对生成EPO的RIFs进行原代培养并调控EPO的表达,结果表明:激活组显著升高RIFs中Bcl-2和PCNA的表达,降低Bax的表达(P<0.001)。EPO抑制组显著降低RIFs中Bcl-2、PCNA的表达,上调Bax的表达(P<0.001)。综上表明,EPO在牦牛和黄牛肾脏中集合管上皮细胞、肾小管上皮细胞和小管周间质成纤维样细胞中均呈阳性表达,牦牛肾脏中的EPO高表达能够促进RIFs中Bcl-2和PCNA的表达,并降低Bax的表达,说明EPO可以在牦牛肾脏中起到抗凋亡的作用。 展开更多
关键词 牦牛 促红细胞生成素(EPO) 肾间质成纤维细胞(RIFs) 凋亡
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促红细胞生成素联合氨甲环酸改善股骨粗隆间骨折围手术期贫血及失血的疗效与安全性分析 被引量：6
8
作者 马庆宏 张润 +1 位作者 严旭东 孙超 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第6期826-831,共6页
目的:探究促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)联合氨甲环酸(tranexamic acid,TXA)改善股骨粗隆间骨折(inter-trochantericfracture,IF)患者围手术期贫血及减少围术期失血的疗效及安全性。方法:分析2018年1月—2023年1月在南京医科大学... 目的:探究促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)联合氨甲环酸(tranexamic acid,TXA)改善股骨粗隆间骨折(inter-trochantericfracture,IF)患者围手术期贫血及减少围术期失血的疗效及安全性。方法:分析2018年1月—2023年1月在南京医科大学附属江宁医院因IF手术的患者174例,依据治疗情况分为3组:对照组(A组)62例;仅使用TXA组(B组)57例;TXA联合EPO组(C组)55例。收集3组患者入院时及术前术后血红蛋白(haemoglobin,Hb)量、术中总失血量、显/隐性失血量、围手术期输血率及输血量、住院时间及血栓等并发症情况。结果:3组入院时Hb量差异无统计学意义;C组术前及术后2、5d的Hb量与A组及B组相比,明显改善;C组总失血量、输血率及输血量均低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后3组血栓等并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:术中静脉和局部联用TXA和EPO能有效减少IF患者围手术期失血及输血率,缩短住院时间及降低住院费用,且不增加血栓等并发症的风险。 展开更多
关键词 股骨粗隆间骨折 贫血 氨甲环酸 促红细胞生成素
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系统免疫炎症指数与维持性血液透析患者促红细胞生成素低反应性的相关性研究 被引量：12
9
作者 牛娣 陈瑞芳 +3 位作者 庞欣欣 肖明芝 张峻韶 张效威 《中国全科医学》 北大核心 2024年第29期3635-3640,共6页
背景促红细胞生成素(EPO)低反应性是维持性血液透析(MHD)患者肾性贫血治疗达标率不高的主要原因之一,也是MHD患者死亡的独立危险因素,尽早识别并予以前期干预是改善预后的关键。血液炎性指标可能与MHD患者EPO低反应性存在相关性。目的... 背景促红细胞生成素(EPO)低反应性是维持性血液透析(MHD)患者肾性贫血治疗达标率不高的主要原因之一,也是MHD患者死亡的独立危险因素,尽早识别并予以前期干预是改善预后的关键。血液炎性指标可能与MHD患者EPO低反应性存在相关性。目的探究系统免疫炎症指数(SII)与MHD患者EPO低反应性的相关性。方法选取2022年6月—2023年6月于河南省中医院血液透析中心行规律MHD的患者180例为研究对象,使用EPO抵抗指数(ERI)评价患者的EPO反应性,并根据ERI将患者分为EPO低反应组与非EPO低反应组。比较两组患者的一般资料及实验室指标资料;采用Pear_(s)on相关分析及Spearman秩相关分析探讨ERI与各指标的相关性;采用多因素Logistic回归分析探究MHD患者EPO低反应性的独立相关因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估SII对MHD患者EPO低反应性的预测价值。结果180例MHD患者中,男104例(57.8%)、女76例(42.2%),年龄(56.1±8.6)岁。EPO低反应组52例(28.9%),非EPO低反应组128例(71.1%)。EPO低反应组与非EPO低反应组透析月龄、透后体质量、每周重组人促红细胞生成素(rHuEPO)用量、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、红细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、血清白蛋白水平、甲状旁腺激素、三酰甘油、ERI、中性粒细胞-淋巴细胞比(NLR)、血小板-淋巴细胞比(PLR)、SII比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,MHD患者ERI与每周rHuEPO用量、白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、血尿酸、血磷、血清铁蛋白、NLR、PLR、SII呈正相关[r(r_(s))=0.486、0.355、0.348、0.294、0.198、0.270、0.167、0.258、0.302、0.317,P<0.05];与透后体质量、红细胞计数、血红蛋白、血清白蛋白呈负相关[r(r_(s))=-0.407、-0.502、-0.627、-0.342,P<0.05]。多因素Logistic回归分析结果显示,SII为MHD患者EPO低反应性的独立相关因素之一(OR=1.003,95%CI=1.001~1.004,P<0.001)。ROC曲线结果显示,SII预测MHD患者EPO低反应性的ROC曲线下面积(AUC)为0.745(95%CI=0.660~0.831),灵敏度为61.5%,特异度为79.7%,最佳截断值为650.61。结论SII为MHD患者EPO低反应性的独立相关因素,对MHD患者EPO低反应性具有较高的临床预测价值。 展开更多
关键词 维持性血液透析 促红细胞生成素低反应性 系统免疫炎症指数 相关性分析
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左卡尼汀对血液透析患者促红细胞生成素所需剂量及微炎症状态的影响 被引量：17
10
作者 宋洁 李小萍 +2 位作者 张晓东 张建荣 李辉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期219-222,共4页
目的探讨左卡尼汀对维持性血液透析(MHD)患者使用重组人促红细胞生成素(rhEPO)的剂量及微炎症状态的影响。方法将入选的326例MHD患者随机分为治疗组和对照组(每组163例),两组患者年龄、性别比、病程、常规治疗剂量等差异均无统计学意义... 目的探讨左卡尼汀对维持性血液透析(MHD)患者使用重组人促红细胞生成素(rhEPO)的剂量及微炎症状态的影响。方法将入选的326例MHD患者随机分为治疗组和对照组(每组163例),两组患者年龄、性别比、病程、常规治疗剂量等差异均无统计学意义,具有可比性。以维持患者血红蛋白(HB)水平在110～120 g/L、红细胞压积(HCT)水平在33%～35%为靶目标,对照组予以单纯rhEPO治疗,治疗组在予以rhEPO治疗基础上加予左卡尼汀治疗。8个月后,分别计算两组患者每周rhEPO的用量及促红细胞生成素反应指数(ERI),比较两组患者维持HB和HCT在靶目标水平所需每周rhEPO的用量及两组ERI的差异,同期监测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)等指标水平,观察患者微炎症状态的变化。结果治疗组维持HB和HCT在靶目标水平所需每周rhEPO的平均用量低于对照组[(106±20)IU/kg vs(141±23)IU/kg],治疗组ERI低于对照组[(0.93±0.11)IU.L.kg-1.g-1vs(1.35±0.29)IU.L.kg-1.g-1],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗后hs-CRP水平较治疗前下降[(5.21±3.20)mg/L vs(10.33±2.54)mg/L,P<0.05],且低于对照组治疗后水平(9.93±2.12)mg/L,P<0.05];对照组患者hs-CRP水平在治疗前、后差异无统计学意义。结论左卡尼汀可以减少MHD患者维持HB和HCT在靶目标水平所需rhEPO的用量,其机制可能与改善MHD患者微炎症状态、降低患者促红素抵抗性有关。 展开更多
关键词 左卡尼汀 微炎症状态 促红细胞生成素 贫血 促红细胞生成素反应指数
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促红细胞生成素及其受体在脑外伤后的表达及意义 被引量：6
11
作者 廖正步 支兴刚 +3 位作者 石全红 朱继 刘北忠 钟梁 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第23期2243-2246,共4页
目的观察促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在急性重型脑外伤后大脑皮质内的动态表达规律,并探讨其意义。方法将130只Wistar大鼠分为3组:正常组10只、对照组60只(仅行开颅术)和脑损伤组60只(Feeney法)。分别在伤后5、12、24h及3、5、7... 目的观察促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在急性重型脑外伤后大脑皮质内的动态表达规律,并探讨其意义。方法将130只Wistar大鼠分为3组:正常组10只、对照组60只(仅行开颅术)和脑损伤组60只(Feeney法)。分别在伤后5、12、24h及3、5、7d断头取脑。采用RT-PCR、免疫荧光法检测EPO和EPOR的mRNA及蛋白的表达。结果正常组和对照组各时间点有微量EPO及EPOR的表达,脑损伤组在伤后5h见少量EPOmRNA和蛋白的表达,12h和24h表达升高,至3d(mRNA0.691±0.035,免疫阳性细胞78.4±6.32)达到高峰,5d时下降,7d时降至正常水平。而EPORmRNA和蛋白在伤后5h见少量表达,12h时表达升高,至24h(mRNA0.736±0.017,免疫阳性细胞70.2±6.31)达到高峰,3d(mRNA0.641±0.027,免疫阳性细胞74.8±5.49)、5d(mRNA0.656±0.011,免疫阳性细胞69.5±7.21)和7d(mRNA0.771±0.017,免疫阳性细胞70.2±6.59)时仍维持在高表达水平,未见减弱。结论大鼠急性重型颅脑损伤后大脑皮质内EPO短暂升高,而EPOR持续高水平表达且呈时间依赖性,提示颅脑损伤后外源性EPO能与持续高表达的EPOR结合产生神经保护作用。 展开更多
关键词 颅脑损伤 促红细胞生成素 促红细胞生成素受体 神经保护 免疫荧光 激光共聚焦显微镜
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促红细胞生成素及其受体在慢性环孢素A肾毒性大鼠肾组织中的表达 被引量：4
12
作者 雷东明 邹洪斌 +6 位作者 高弼虎 金英顺 刘金莲 罗康 金华 金世兰 李灿 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期823-827,共5页
目的探讨慢性环孢素A(CsA)能否导致贫血,以及促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在慢性CsA肾毒性大鼠肾组织中的表达变化。方法 SD大鼠给予CsA15mg/(kg·d)皮下注射4周建立慢性CsA肾毒性模型(CsA毒性组),对照组1mL/(kg·d)皮下... 目的探讨慢性环孢素A(CsA)能否导致贫血,以及促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在慢性CsA肾毒性大鼠肾组织中的表达变化。方法 SD大鼠给予CsA15mg/(kg·d)皮下注射4周建立慢性CsA肾毒性模型(CsA毒性组),对照组1mL/(kg·d)皮下注射橄榄油。采用全自动生化分析仪检测两组大鼠的肾功能,血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)水平,三色(Masson Trichrome)染色确定肾小管间质纤维化程度;免疫组织化学染色和蛋白质印迹法分别检测肾组织EPO及EPOR蛋白的表达;TUNEL染色和电子显微镜观察细胞凋亡。结果与对照组相比,CsA毒性组大鼠肾功能低下,肾小管间质发生纤维化,凋亡细胞增多(P<0.01);同时CsA毒性组大鼠有贫血发生,表现为Hb和Hct水平的下降(P<0.01)。免疫组织化学染色和蛋白质印迹分析结果表明,EPO在CsA毒性组肾组织中的表达减少,而EPOR的表达增加(P<0.01)。直线相关分析提示,EPO蛋白表达与肾小管间质纤维化(r=-0.729,P<0.001)和TUNEL阳性细胞数(r=-0.841,P<0.001)呈负相关。结论慢性CsA肾毒性大鼠肾组织中EPO蛋白表达减少,从而导致贫血;CsA诱导肾小管上皮细胞凋亡与EPO蛋白表达减少有关。 展开更多
关键词 环孢素A 肾毒性 贫血 红细胞生成素 红细胞生成素受体 细胞凋亡
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氨甲酰促红细胞生成素防治糖尿病视网膜病变的作用及机制 被引量：5
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作者 刘晓静 朱弼珺 +5 位作者 邹海东 胡道德 仇亚婷 顾青 刘堃 许迅 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期980-988,共9页
背景 近年来糖尿病视网膜病变（DR）的研究聚焦于药物治疗.促红细胞生成素（EPO）能减少DR神经组织的结构和功能损伤,但具有促进视网膜新生血管形成的潜在危险.氨甲酰EPO（CEPO）具有相同的神经保护作用,且无促进新生血管形成的作用,但... 背景 近年来糖尿病视网膜病变（DR）的研究聚焦于药物治疗.促红细胞生成素（EPO）能减少DR神经组织的结构和功能损伤,但具有促进视网膜新生血管形成的潜在危险.氨甲酰EPO（CEPO）具有相同的神经保护作用,且无促进新生血管形成的作用,但其神经保护作用尚未在眼部疾病,尤其是DR中得到证实.目的 比较CEPO与EPO在抗DR的神经成分和血管成分中的作用及机制.方法 用化学合成法制备EPO衍生物CEPO.将60只清洁级雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、DM组、DM＋ EPO组和DM＋CEPO组,用链脲佐菌素（STZ）60 mg/kg腹腔内注射建立大鼠DM模型,而正常对照组大鼠腹腔内注射等体积枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液.每周监测大鼠血糖.造模后4周,DM＋EPO组和DM＋CEPO组大鼠分别腹腔内注射50 μg/kg EPO和CEPO,正常对照组和DM组大鼠均采用等量双蒸水腹腔内注射.干预后2周对各组大鼠进行视网膜电图（ERG）检查,然后处死大鼠摘除眼球制备视网膜标本,分别进行视网膜组织学检查,采用TUNEL法检测视网膜神经节细胞（RGCs）凋亡情况,采用实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测各组大鼠视网膜中异源二聚体受体（CD131）、EPO受体（EPO-R）、胸腺细胞分化抗原-1（Thy-1）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和血管内皮生长因子（VEGF） mRNA及其蛋白质的表达.结果 合成产物为纯度较高的CEPO.造模后至药物干预后2周,DM组、DM＋EPO组和DM＋CEPO组大鼠体质量明显低于正常对照组,而血糖水平明显高于正常对照组,4个组间差异均有统计学意义（F=49.39、455.91,均P=0.00）;DM组大鼠ERG OPs振幅较正常对照组大鼠明显下降,差异有统计学意义（P=0.03）,而DM＋ EPO组与DM＋CEPO组OPs波振幅与正常对照组大鼠比较差异均无统计学意义（P=0.55、0.49）;4个组间大鼠ERG a波、b波振幅的差异均无统计学意义（F=0.30、1.12,P＞0.05）.与正常对照组大鼠比较,DM组大鼠视网膜组织厚度变薄,RGCs计数减少,视网膜中TUNEL染色阳性细胞增多,而DM＋ EPO组和DM＋CEPO组大鼠视网膜全层厚度、内丛状层（IPL）、内核层（INL）厚度均明显薄于DM组大鼠,4个组间差异均有统计学意义（F=61.23、23.35、13.33,均P=0.00）,RGCs数目明显多于DM组,4个组间差异有统计学意义（F=15.64,P=0.00）.DM组大鼠视网膜中Thy-1 mRNA（2^-ΔΔCt）及其蛋白表达量（A值）明显低于正常对照组,DM＋EPO组和DM＋CEPO组大鼠视网膜中Thy-1 mRNA及其蛋白表达量明显高于DM组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.DM组大鼠视网膜中GFAP mRNA（2^-ΔΔCt）及其蛋白表达量（A值）明显升高于正常对照组大鼠,DM＋EPO组和DM＋CEPO组大鼠视网膜中GFAP mRNA及其蛋白表达量明显低于DM组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.DM＋CEPO和DM＋EPO组间大鼠视网膜Thy-1或GFAP表达量差异均无统计学意义（P＞0.05）.DM＋EPO组大鼠视网膜中EPOR mRNA及其蛋白表达量明显高于其他各组,而DM＋CEPO组大鼠视网膜中CD131 mRNA及其蛋白表达量明显升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）.在DM组和DM＋EPO组大鼠VEGF mRNA及其蛋白表达量均明显高于正常对照组大鼠,DM＋CEPO组大鼠视网膜中VEGF mRNA及其蛋白表达量明显低于DM＋EPO组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 CEPO在防治DR患者视网膜神经细胞损伤中的作用与EPO相似,且不存在EPO的促新生血管形成的作用.CEPO可能通过CD131受体发挥视网膜神经保护作用. 展开更多
关键词 促红细胞生成素/拟似物 衍生物 氨甲酰促红细胞生成素 神经保护剂 糖尿病/并发症 糖尿病视网膜病变/防控 SD大鼠 视网膜神经节细胞 凋亡 异源二聚体受体/CD131受体
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促红细胞生成素及其受体、微血管密度在重度子痫前期胎盘中的作用 被引量：4
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作者 齐朝阳 高宇琳 +3 位作者 黎琳欢 陈艳 曾鸿 罗睿玲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第3期425-428,共4页
目的:探讨促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)、微血管密度(MVD)在重度子痫前期胎盘中的作用。方法:应用免疫组织化学法检测30例重度子痫前期孕妇胎盘组织中EPO、EPOR的表达情况;血小板-内皮细胞黏附因子-1标记血管内皮细胞,检测MVD;并... 目的:探讨促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)、微血管密度(MVD)在重度子痫前期胎盘中的作用。方法:应用免疫组织化学法检测30例重度子痫前期孕妇胎盘组织中EPO、EPOR的表达情况;血小板-内皮细胞黏附因子-1标记血管内皮细胞,检测MVD;并以29例正常足月妊娠孕妇胎盘组织作为对照组。结果:重度子痫前期胎盘组织中EPO、EPOR的阳性表达(3.65±0.59及3.20±0.52)与对照组(4.16±0.50及4.58±0.84)比较,差异有显著性(P<0.01);重度子痫前期胎盘MVD值(154.25±49.9)明显低于对照组(233.75±39.56),差异有统计学意义(P<0.01)。结论:EPO、EPOR参与了重度子痫前期胎盘微血管的形成;其表达减少、MVD降低与重度子痫前期的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 子痫 促红细胞生成素 促红细胞生成素受体 微血管密度 胎盘
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膀胱移行细胞癌中促红细胞生成素及其受体的表达 被引量：3
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作者 宋华 孙颖浩 +2 位作者 许传亮 周铁 孟建中 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期453-456,460,共5页
目的探讨促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在膀胱移行细胞癌(TCC)组织中的表达,并探讨其临床意义。方法应用免疫组织化学方法、RT-PCR方法检测70例膀胱TCC组织、15例癌旁组织、10例正常膀胱组织中EPO和EPOR的蛋白和 mRNA的表达。结果7... 目的探讨促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在膀胱移行细胞癌(TCC)组织中的表达,并探讨其临床意义。方法应用免疫组织化学方法、RT-PCR方法检测70例膀胱TCC组织、15例癌旁组织、10例正常膀胱组织中EPO和EPOR的蛋白和 mRNA的表达。结果70例膀胱TCC组织有44例(62.9%)EPO蛋白阳性表达,有29例(41.4%)EPOR蛋白阳性表达;15例膀胱TCC癌旁组织及10例正常膀胱组织均未见EPO、EPOR蛋白的表达。EPO蛋白表达强度与膀胱TCC的组织学分级相关(rs=0.329,P<0.05),而与临床分期则无明显的相关性。膀胱癌组织中EPO与EPOR表达具有相关性(rs=0.346,P<0.01)。RT-PCR检测发现膀胱移行细胞癌组织中EPO及其受体 mRNA的表达明显高于正常膀胱组织、癌旁组织中EPO及其受体 mRNA的表达(P<0.01)。结论EPO、EPOR在膀胱TCC组织中过表达,提示EPO、EPOR在膀胱TCC的发生、发展过程中可能起重要作用;EPO蛋白表达强度与膀胱TCC的组织学分级有明显相关性,可能成为膀胱TCC不良预后的指标之一。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 移行细胞癌 促红细胞生成素 促红细胞生成素受体 免疫组织化学 逆转录聚合酶链式反应
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红细胞生成素及其受体对成骨细胞的作用机制 被引量：5
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作者 张嘉熙 邓红燕 +2 位作者 纪茗权 赵冰松 刘大军 《国际口腔医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第1期102-105,共4页
红细胞生成素(EPO)与其受体(EPOR)结合引发信号转导,调节红细胞的增殖和分化。EPO激活贾纳斯激酶(JAK)及其下游的丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、信号转导子和转录激活子(STAT)等信号传导通路,参与调节原始干细胞... 红细胞生成素(EPO)与其受体(EPOR)结合引发信号转导,调节红细胞的增殖和分化。EPO激活贾纳斯激酶(JAK)及其下游的丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、信号转导子和转录激活子(STAT)等信号传导通路,参与调节原始干细胞发育、细胞完整性、血管再生和神经发育等。EPO具有促进骨髓间质干细胞向成骨细胞分化的作用,促进成骨细胞的骨形成和骨折的愈合,在牵张成骨过程中可加快骨的愈合速度。EPO和EPOR在骨髓间质干细胞或骨髓基质细胞等成骨向分化和成骨细胞中,主要通过JAK-STAT、PI3K-蛋白激酶B、MAPK和核因子-κB等信号转导通路发挥作用,进而促进成骨细胞的骨形,这对于口腔正畸牙移动和颌面外科的牵张成骨等皆有十分重要的临床意义。 展开更多
关键词 红细胞生成素 红细胞生成素受体 成骨细胞 信号传导通路 贾纳斯激酶 信号转导子和转录激活子 磷脂酰肌醇-3-激酶 蛋白激酶B
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内源性促红细胞生成素及促红细胞生成素受体mRNA与新生大鼠脑白质损伤的相关性 被引量：5
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作者 刘燕 姜红 王倩 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期46-49,共4页
目的探讨新生大鼠脑组织内源性促红细胞生成素（EPO）mRNA及EPO受体（EPOR）mRNA水平的变化与脑白质损伤的相关性。方法10只孕15dWistar大鼠，5只腹腔注射脂多糖（300μg／kg）制作宫内炎症致脑白质病变的新生鼠动物模型，另5只腹腔注... 目的探讨新生大鼠脑组织内源性促红细胞生成素（EPO）mRNA及EPO受体（EPOR）mRNA水平的变化与脑白质损伤的相关性。方法10只孕15dWistar大鼠，5只腹腔注射脂多糖（300μg／kg）制作宫内炎症致脑白质病变的新生鼠动物模型，另5只腹腔注射等量生理盐水作为对照；孕鼠分娩后各选取18只新生鼠作为实验组和对照组。苏木精一伊红染色评价脑白质损伤情况，实时荧光定量PCR方法检测胼胝体内源性EPO及EPORmRNA水平，免疫荧光法检测脑室周围白质CD68、胶原纤维酸性蛋白（GFAP）、髓鞘碱性蛋白（MBP）水平，比较两组间各指标的差异，以及CD68、GFAP及MBP与EPOmRNA及EPORmRNA水平的相关性。结果实验组新生鼠脑白质结构稀疏，呈网状改变，脑白质损伤明显；实验组CD68、GFAP及胼胝体EPOmRNA、EPORmRNA水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P均〈0．01）。Pearson相关性分析显示，CD68、GFAP与胼胝体内源性EPO及EPORmRNA水平呈显著正相关（r=0．92-0．95，P均〈0．01）。结论宫内炎症致脑白质损伤新生鼠内源性EPOR表达增加，可能是EPO对感染所致脑损伤保护作用的基础。 展开更多
关键词 促红细胞生成素 促红细胞生成素受体 脑白质 大鼠
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促红细胞生成素衍生肽的组织保护作用研究进展 被引量：5
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作者 游伟 刘映峰 +1 位作者 缪绯 刘芃 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2015年第11期1122-1124,共3页
促红细胞生成素(EPO)因其促进造血功能而广泛用于临床。近年来大量实验证实,大剂量EPO能够通过抗氧化应激、抗凋亡、抗炎症等效应发挥组织保护作用,但会产生血栓及高血压等不良反应,临床效果不佳。而促红细胞生成素衍生肽(HBSP)既保留了... 促红细胞生成素(EPO)因其促进造血功能而广泛用于临床。近年来大量实验证实,大剂量EPO能够通过抗氧化应激、抗凋亡、抗炎症等效应发挥组织保护作用,但会产生血栓及高血压等不良反应,临床效果不佳。而促红细胞生成素衍生肽(HBSP)既保留了EPO的组织保护活性又无EPO的副作用,近年来备受关注。最新报道证实,HBSP通过抗凋亡、抗炎、抗氧化应激对神经系统、心脏、肾脏等发挥多种组织保护作用,具有良好的临床应用前景。 展开更多
关键词 促红细胞生成素衍生肽 促红细胞生成素 组织保护作用
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内源性促红细胞生成素对大鼠脱离视网膜光感受器细胞的保护作用 被引量：2
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作者 解正高 陈放 +4 位作者 庄朝荣 王健 华欣 王虹 季河清 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期605-609,共5页
背景促红细胞生成素（EPO）对多种视网膜疾病模型中视网膜神经元具有一定的保护作用，但EPO对视网膜脱离（RD）后光感受器细胞是否具有保护作用尚不清楚。目的探讨内源性EPO对RD状态下光感受器细胞的保护作用及可能机制。方法利用视网... 背景促红细胞生成素（EPO）对多种视网膜疾病模型中视网膜神经元具有一定的保护作用，但EPO对视网膜脱离（RD）后光感受器细胞是否具有保护作用尚不清楚。目的探讨内源性EPO对RD状态下光感受器细胞的保护作用及可能机制。方法利用视网膜下腔注射质量分数1．4％透明质酸钠建立大鼠RD模型，按每组情况各组玻璃体腔内分别单次注射PBS或不同剂量的外源性可溶性EPO受体（EPOsR），采用计算机产生随机数字法将72只SD大鼠随机平均分为正常对照组、RD组、RD＋PBS组、RD＋EPOsR2、20、200ng组。分别于造模后3d和14d用过量麻醉法处死大鼠并获得大鼠视网膜标本，采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）法检测光感受器细胞的凋亡情况，并分别采用Westernblot和免疫荧光法检测视网膜中caspase-3的活性，RD造模后14d进行组织病理学检查并测量外核层（ONL）厚度。结果RD造模后3d，RD组ONL出现凋亡细胞核，玻璃体腔注射EPOsR组光感受器细胞凋亡进一步增加，随着玻璃体腔注射EPOsR的剂量增加，ONL凋亡细胞核有增加趋势。Westernblot和免疫荧光检测结果均显示，各组视网膜caspase-3表达的条带灰度值分别为（0．15±0．04）、（0．49±0．03）、（0．50±0．07）、（0．63±O．03）、（0．69±0．04）、（0．83±0．04），各组的总体差异有统计学意义（F=76．016，P=0．000），RD＋EPOsR200ng组的caspase-3活性均强于其他各组，差异均有统计学意义（P〈0．01）。RD造模后14d，正常对照组、RD组、RD＋PBS组、RD＋EPOsR2、20、200ng组的ONL厚度分别为（47．39±3．39）、（33．96±3．54）、（31．83±5．21）、（31．40±2．63）、（24．99±2．06）、（19．30e3．71）μm，总体差异有统计学意义（F=44．733；P=0．000）；EPOsR处理组ONL厚度明显薄于单纯RD组和RD＋PBS组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论RD状态下，EPOsR通过剂量依赖的方式诱导视网膜细胞的凋亡和caspase-3活性增强，而缺氧状态下视网膜神经上皮的内源性EPO表达增强可通讨抑制casDase-3活性和抗凋亡作用发挥对光感受器细胞的保护作用。 展开更多
关键词 促红细胞生成素 可溶性促红细胞生成素受体 视网膜脱离 光感受器细胞 神经保护作用
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视网膜脱离模型中外源性促红细胞生成素对其受体表达的影响 被引量：2
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作者 解正高 陈放 +2 位作者 庄朝荣 孙平 王健 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2010年第8期728-731,共4页
目的探讨外源性促红细胞生成素(EPO)对促红细胞生成素受体(EPOR)在脱离的视网膜中表达的影响。方法通过视网膜下腔注射质量分数1.4%透明质酸钠在60只SD大鼠的右眼建立视网膜脱离(RD)模型,12只正常SD大鼠为正常对照组。不同组RD模型眼(每... 目的探讨外源性促红细胞生成素(EPO)对促红细胞生成素受体(EPOR)在脱离的视网膜中表达的影响。方法通过视网膜下腔注射质量分数1.4%透明质酸钠在60只SD大鼠的右眼建立视网膜脱离(RD)模型,12只正常SD大鼠为正常对照组。不同组RD模型眼(每组12只眼)玻璃体腔内分别注射PBS或100、200、400ng重组大鼠源性EPO。玻璃体注射后3d应用Westernblot法半定量检测各组SD大鼠脱离的视网膜中EPOR蛋白表达水平的变化并进行比较,应用免疫组织化学法定位检测脱离的视网膜中EPOR蛋白的表达。结果 Westernblot检测结果表明大鼠正常视网膜中EPOR表达量少,为0.28±0.02;造模后3d,EPOR在脱离的视网膜中表达量明显增加,为0.41±0.05,差异有统计学意义(P<0.05)。RD+PBS组、RD+EPO100ng组、RD+EPO200ng组和RD+EPO400ng组EPOR蛋白的表达量分别为0.39±0.03、0.41±0.03、0.43±0.07、0.44±0.05,明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),但RD+PBS组、RD+EPO100ng组、RD+EPO200ng组和RD+EPO400ng组间EPOR蛋白的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。RD组与RD+不同剂量EPO组比较EPOR表达的差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学检测结果证实EPOR蛋白表达于视网膜各层,RD+不同剂量的EPO处理组EPOR表达均强于正常对照组。结论 RD发生后补充外源性EPO对EPOR的表达并无影响。 展开更多
关键词 促红细胞生成素 促红细胞生成素受体 视网膜脱离
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